Coreg

Beskrivelse af Coreg

Carvedilol er et ikke-selektivt ß-adrenerg blokeringsmiddel med α ₁ -Blokerende aktivitet. Det er (±) -1 (carbazol-4-yloxy) -3-[[2- (O-methoxyphenoxy) ethyl] amino] -2-propanol. Carvedilol er en racemisk blanding med følgende struktur:

Coreg er en hvid oval filmovertrukket tablet, der indeholder 3,125 mg 6,25 mg 12,5 mg eller 25 mg carvedilol. 6,25 mg 12,5 mg og 25 mg tabletter er tiltab-tabletter. Inaktive ingredienser består af kolloidal siliciumdioxid crospovidon hypromellose lactose magnesium stearat polyethylenglycol polysorbat 80 povidon saccharose og titandioxid.

Carvedilol er en hvid til off-white pulver med en molekylvægt på 406,5 og en molekylær formel af C ₂₄ H ₂₆ N ₂ O ₄ . Det er frit opløseligt i dimethylsulfoxid; opløselig i methylenchlorid og methanol; sparsomt opløselig i 95% ethanol og isopropanol; let opløselig i ethylether; og praktisk talt uopløselig i vand gastrisk væske (simuleret TS pH 1,1) og tarmvæske (simuleret TS uden pancreatin pH 7,5).

Bruger til Coreg

Hjertesvigt

Coreg er indikeret til behandling af mild til svær kronisk hjertesvigt af iskæmisk eller kardiomyopatisk oprindelse normalt ud over diuretika-ess-hæmmere og digitalis for at øge overlevelsen og også for at reducere risikoen for indlæggelse [se Lægemiddelinteraktioner Kliniske studier ].

Venstre ventrikulær dysfunktion efter myokardieinfarkt

Coreg er indikeret for at reducere hjerte -kar -dødelighed hos klinisk stabile patienter, der har overlevet den akutte fase af en myokardieinfarkt og har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion på mindre end eller lig med 40% (med eller uden symptomatisk hjertesvigt) [se Kliniske studier ].

Hypertension

Coreg er indikeret til styring af essentiel hypertension [se Kliniske studier ]. It can be used alone or in combination with other antihypertensive agents especially thiazide-type diuretics [see Lægemiddelinteraktioner ].

Dosering til Coreg

COREG skal tages med mad for at bremse absorptionshastigheden og reducere forekomsten af ​​ortostatiske effekter.

Hjertesvigt

Dosering skal individualiseres og overvåges nøje af en læge under titrering. Før påbegyndelse af COREG anbefales det, at væskeopbevaring minimeres. Den anbefalede startdosis af Coreg er 3,125 mg to gange dagligt i 2 uger. Hvis tolererede patienter kan få deres dosis øget til 6,25 12,5 og 25 mg to gange dagligt over på hinanden følgende intervaller på mindst 2 uger. Patienter skal opretholdes på lavere doser, hvis højere doser ikke tolereres. En maksimal dosis på 50 mg to gange dagligt er blevet administreret til patienter med mild til moderat hjertesvigt, der vejer over 85 kg (187 lbs.).

Patienter skal rådes om, at initiering af behandling og (i mindre grad) doseringsstigninger kan være forbundet med kortvarige symptomer på svimmelhed eller lethed (og sjældent synkope) inden for den første time efter dosering. I disse perioder bør patienter undgå situationer såsom kørsel eller farlige opgaver, hvor symptomer kan resultere i skade. Vasodilatoriske symptomer kræver ofte ikke behandling, men det kan være nyttigt at adskille tidspunktet for dosering af koreg fra ACE -hæmmerens ess eller for midlertidigt at reducere dosis af ACE -hæmmeren. Dosis af COREG bør ikke øges, før symptomer på forværring af hjertesvigt eller vasodilatation er blevet stabiliseret.

Fluidretention (med eller uden kortvarige forværring af hjertesvigtssymptomer) skal behandles med en stigning i dosis af diuretika.

Dosis af Coreg skal reduceres, hvis patienter oplever bradykardi (hjerterytme mindre end 55 slag pr. Minut).

Episoder med svimmelhed eller væskeopbevaring under initiering af COREG kan generelt styres uden seponering af behandlingen og udelukker ikke efterfølgende vellykket titrering af eller en gunstig respons på carvedilol.

Venstre ventrikulær dysfunktion efter myokardieinfarkt

Dosering skal individualiseres og overvåges under titrering.

Behandling med COREG kan startes som en ambulant eller ambulant og bør startes efter, at patienten er hæmodynamisk stabil, og væskeopbevaring er blevet minimeret. Det anbefales, at Coreg startes ved 6,25 mg to gange dagligt og steg efter 3 til 10 dage baseret på tolerabilitet til 12,5 mg to gange dagligt derefter igen til måldosis på 25 mg to gange dagligt. En lavere startdosis kan anvendes (NULL,125 mg to gange dagligt) og/eller hastigheden for op-titrering kan bremses, hvis det er klinisk indikeret (f.eks. På grund af lavt blodtryk eller hjerterytme eller væskeretention). Patienter skal opretholdes på lavere doser, hvis højere doser ikke tolereres. Det anbefalede doseringsregime behøver ikke ændres hos patienter, der modtog behandling med en IV eller oral ß-blokkering i den akutte fase af den myokardiale infarkt.

Hypertension

Dosering skal individualiseres. Den anbefalede startdosis af Coreg er 6,25 mg to gange dagligt. Hvis denne dosis tolereres ved anvendelse af stående systolisk tryk målt ca. 1 time efter dosering som en guide, skal dosis opretholdes i 7 til 14 dage og derefter øges til 12,5 mg to gange dagligt, hvis nødvendigt baseret på gennem blodtrykket igen ved hjælp af stående systolisk tryk 1 time efter dosering som en guide til tolerance. Denne dosis skal også opretholdes i 7 til 14 dage og kan derefter justeres op til 25 mg to gange dagligt, hvis den tolereres og er nødvendig. Den fulde antihypertensive effekt af Coreg ses inden for 7 til 14 dage. Den samlede daglige dosis bør ikke overstige 50 mg.

Samtidig administration med et vanddrivende middel kan forventes at give additive effekter og overdrive den ortostatiske komponent af carvedilol -virkning.

Leverskrivning i leveren

Coreg bør ikke gives til patienter med alvorlig leverfunktion [se Kontraindikationer ].

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

De hvide ovale filmovertrukne tabletter fås i følgende styrker:

• 3,125 mg - indgraveret med 39 og WP
• 6,25 mg - indgraveret med 4140 og WP
• 12,5 mg - indgraveret med 4141 og WP
• 25 mg - indgraveret med 4142 og WP

Opbevaring og håndtering

De hvide ovale filmovertrukne tabletter fås i følgende styrker:

• 3,125 mg - indgraveret med 39 og WP
• 6,25 mg - indgraveret med 4140 og WP
• 12,5 mg - indgraveret med 4141 og WP
• 25 mg - indgraveret med 4142 og WP

6,25 mg 12,5 mg og 25 mg tabletter er tiltab-tabletter.

3,125 mg flasker på 100: NDC 69784-139-20
6,25 mg flasker på 100: NDC 69784-140-20
12,5 mg flasker på 100: NDC 69784-141-20
25 mg flasker på 100: NDC 69784 142-20

Opbevares under 30 ° C (86 ° F). Beskyt mod fugt. Dispens i en stram lysbestandig beholder.

Fremstillet til: Woodward Pharma Services LLC Wixom MI 48393. Revideret: maj 2022

Bivirkninger for Coreg

Kliniske studier Experience

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

COREG er blevet evalueret for sikkerhed hos personer med hjertesvigt (mild moderat og svær) hos personer med venstre ventrikulær dysfunktion efter myokardieinfarkt og i hypertensive personer var den observerede bivirkningsprofil i overensstemmelse med lægemidlets farmakologi og sundhedsstatus for emnerne i de kliniske forsøg. Bivirkninger, der er rapporteret for hver af disse patientpopulationer, findes nedenfor. Ekskluderede er bivirkninger, der betragtes som for generelle til at være informative, og dem, der ikke med rimelighed er forbundet med brugen af ​​lægemidlet, fordi de var forbundet med tilstanden, der blev behandlet eller er meget almindelige i den behandlede befolkning. Priserne for bivirkninger var generelt ens på tværs af demografiske undergrupper (mænd og kvinder ældre og ikke-elendige sorte og ikke-sorte).

Hjertesvigt

Coreg er blevet evalueret for sikkerhed i hjertesvigt hos mere end 4500 personer over hele verden, hvoraf mere end 2100 deltog i placebo-kontrollerede kliniske forsøg. Cirka 60% af den samlede behandlede population i placebo-kontrollerede kliniske forsøg modtog COREG i mindst 6 måneder, og 30% modtog COREG i mindst 12 måneder. I COMET-forsøget blev 1511 personer med mild til moderat hjertesvigt behandlet med COREG i op til 5,9 år (gennemsnit: 4,8 år). Både i amerikanske kliniske forsøg i mild-tomoderat hjertesvigt, der sammenlignede COREG i daglige doser op til 100 mg (n = 765) med placebo (n = 437) og i et multinationalt klinisk forsøg i alvorlig hjertesvigt (copernicus), der sammenlignede coreg i daglige doseringer op til 50 mg (n = 1156) med placebo (n = 1133), der blev sammenlignet med kornerne, var lignende i carvede og placering og placering og placering og placering og placering og placering emner. I placebo-kontrollerede kliniske forsøg var den eneste årsag til seponering større end 1% og forekommer oftere på carvedilol svimmelhed (NULL,3% på carvedilol 0,6% på placebo i Copernicus-forsøget).

Tabel 1 viser bivirkninger rapporteret hos personer med mild til moderat hjertesvigt, der er indskrevet i amerikansk placebokontrollerede kliniske forsøg og med alvorlig hjertesvigt, der er indskrevet i Copernicus-forsøget. Vist er bivirkninger, der forekom oftere hos medikamentbehandlede personer end placebo-behandlede personer med en forekomst på mere end 3% hos personer behandlet med carvedilol uanset årsagssammenhæng. Medianforsøgsmedicinsk eksponering var 6,3 måneder for både carvedilol- og placebo-personer i forsøgene med mild til moderat hjertesvigt og 10,4 måneder i forsøget med personer med alvorlig hjertesvigt. Den bivirkningsprofil for COREG, der blev observeret i den langsigtede kometforsøg, svarede generelt til den, der blev observeret i de amerikanske hjertesvigtforsøg.

Tabel 1: Bivirkninger (%) forekommer hyppigere med Coreg end med placebo hos personer med mild til moderat hjertesvigt

Hjertesvigt og dyspnø blev også rapporteret i disse forsøg, men satserne var lige eller større hos personer, der modtog placebo.

Følgende bivirkninger blev rapporteret med en frekvens på mere end 1%, men mindre end eller lig med 3% og hyppigere med COREG i enten de amerikanske placebo-kontrollerede forsøg hos personer med mild til moderat hjertesvigt eller hos personer med alvorlig hjertesvigt i Copernicus-forsøget.

Forekomst over 1% til mindre end eller lig med 3%

Krop som helhed: Allergi Malaise Hypovolæmi feber benødem.

Kardiovaskulær: Fluidoverbelastning Postural Hypotension forværrede angina pectoris av blokering af hypertension.

Central og perifert nervesystem: Hypestesi Vertigo Paresthesia.

Gastrointestinal: Mehena periodontitis.

Lever- og galdesystem: SGPT øget SGOT steg.

Metabolisk and Nutritional: Hyperuricæmi hypoglykæmi hyponatræmi Forøget alkalisk phosphatase glycosuria hypervolæmi diabetes mellitus GGT øget vægttab hyperkalæmi kreatinin steg.

Allegra d 24 timer 15 tælling

Muskuloskeletal: Muskelkramper.

Blødning og koagulation af blodplader: Prothrombin nedsatte purpura -thrombocytopeni.

Psykiatrisk: Somnolence.

Reproduktiv mand: Impotens.

Særlige sanser: Sløret vision.

Urinsystem: Nyreinsufficiens Albuminuria Hematuria.

Venstre ventrikulær dysfunktion efter myokardieinfarkt

Coreg has been evaluated for safety in survivors of an acute myocardial infarction with left ventricular dysfunction in the CAPRICORN trial which involved 969 subjects who received Coreg and 980 who received placebo. Approximately 75% of the subjects received Coreg for at least 6 months and 53% received Coreg for at least 12 months. Subjects were treated for an average of 12.9 months and 12.8 months with Coreg and placebo respectively.

De mest almindelige bivirkninger rapporteret med COREG i Stenbukkenforsøget var i overensstemmelse med profilen af ​​lægemidlet i de amerikanske hjertesvigtforsøg og Copernicus -forsøget. De eneste yderligere bivirkninger rapporteret i Stenbukken i mere end 3% af forsøgspersonerne og mere almindeligt på carvedilol var dyspnøanæmi og lungeødem. Følgende bivirkninger blev rapporteret med en hyppighed på mere end 1%, men mindre end eller lig med 3% og hyppigere med COREG: influenza syndrom cerebrovaskulær ulykke perifer vaskulær lidelse hypotoni depression gastrointestinal smerte arthritis og gigt. De samlede ophør på grund af bivirkninger var ens i begge grupper af emner. I denne database var den eneste årsag til seponering større end 1% og forekommer oftere på carvedilol hypotension (NULL,5% på carvedilol 0,2% på placebo).

Hypertension

Coreg has been evaluated for safety in hypertension in more than 2193 subjects in U.S. clinical trials and in 2976 subjects in international clinical trials. Approximately 36% of the total treated population received Coreg for at least 6 months. Most adverse events reported during therapy with Coreg were of mild to moderate severity. In U.S. controlled clinical trials directly comparing Coreg in doses up to 50 mg (n = 1142) with placebo (n = 462) 4.9% of subjects receiving Coreg discontinued for adverse events versus 5.2% of placebo subjects. Although there was no overall difference in discontinuation rates discontinuations were more common in the carvedilol group for postural hypotension (1% versus 0). The overall incidence of adverse events in U.S. placebo-controlled trials increased with increasing dose of Coreg. For individual adverse events this could only be distinguished for svimmelhed which increased in frequency from 2% to 5% as total daily dose increased from 6.25 mg to 50 mg.

Tabel 2 viser bivirkninger i den amerikanske placebokontrollerede kliniske forsøg med hypertension, der forekom med en forekomst af større end eller lig med 1% uanset årsagssammenhæng, og som var hyppigere hos medikamentbehandlede personer end placebo-behandlede personer.

Tabel 2: Bivirkninger (%), der forekommer i U.S. Placebo-kontrollerede hypertensionforsøg (forekomst ≥1% uanset årsagssammenhæng)*

Dyspnø og træthed blev også rapporteret i disse forsøg, men satserne var lige eller større hos personer, der modtog placebo.

Følgende bivirkninger, der ikke er beskrevet ovenfor, blev rapporteret som muligvis eller sandsynligvis relateret til COREG i verdensomspændende åbne eller kontrollerede forsøg med COREG hos personer med hypertension eller hjertesvigt.

Forekomst større end 0,1% til mindre end eller lig med 1%

Kardiovaskulær: Perifer iskæmi takykardi.

Central og perifert nervesystem: Hypokinesi.

Gastrointestinal: Bilirubinæmi øgede leverenzymer (NULL,2% af hypertensionspatienter og 0,4% af patienter med hjertesvigt blev afbrudt fra terapi på grund af stigninger i leverenzymer) [se Bivirkninger ].

Psykiatrisk: Nervøsitet søvnforstyrrelse forværret depression nedsat koncentration unormal tænkning paroniria følelsesmæssig labilitet.

Åndedrætsværn System: Astma [se Kontraindikationer ].

Reproduktiv mand: Nedsat libido.

Hud og vedhæng: Pruritus udslæt erythematous udslæt makulopapulær udslæt psoriaform -fotosensitivitetsreaktion.

Særlige sanser: Tinnitus.

Urinsystem: Micturition -frekvensen steg.

Autonom nervesystem: Sved i tør mund steg.

Metabolisk and Nutritional: Hypokalæmi hypertriglyceridæmi.

Hæmatologisk: Anæmi leukopeni.

Følgende begivenheder blev rapporteret på mindre end eller lig med 0,1% af forsøgspersoner og er potentielt vigtige: Komplet AV -blok bundtgren Blok myokardisk iskæmi cerebrovaskulær lidelse kramper Migræne Neuralgi Parese Anafylaktoidreaktion Alopecia exfoliativ dermatitis Amnesi Gi Hemorrhage Bronchospasm Pulmonær Demem Nedtaltning Responatorisk Allams Forøget BEMESIDE GI HEMORRHAGE BRONCHOSHOSHOSM PULMONARY DEGEMA Nedtaltning Responatorisk Alsker øget øget BEMESID HUDLEHDLE HDLE HDLEL Pancytopenia og atypiske lymfocytter.

Laboratorie abnormiteter

Der er observeret reversible forhøjninger i serumtransaminaser (ALT eller AST) under behandling med COREG. Hastigheder af transaminaseforhøjelser (2 til 3 gange den øvre grænse for normal), der blev observeret under kontrollerede kliniske forsøg, har generelt været ens mellem personer behandlet med COREG og dem, der blev behandlet med placebo. Imidlertid er transaminaseforhøjelser bekræftet ved genhallen blevet observeret med COREG. I et langvarigt placebokontrolleret forsøg hos alvorlige hjertesvigt, havde forsøgspersoner behandlet med COREG lavere værdier for levertransaminaser end individer behandlet med placebo muligvis fordi forbedringer i hjertefunktion induceret af COREG førte til mindre leverbelastning og/eller forbedret leverblodstrøm.

Coreg has not been associated with clinically significant changes in serum potassium total triglycerides total cholesterol HDL cholesterol uric acid blood urea nitrogen or creatinine. No clinically relevant changes were noted in fasting serum glucose in hypertensive patients; fasting serum glucose was not evaluated in the heart failure clinical trials.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Coreg efter godkendelse af COREG. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser

Aplastisk anæmi.

Immunsystemforstyrrelser

Overfølsomhed (f.eks. Anafylaktiske reaktioner angioedema urticaria).

Nyre- og urinforstyrrelser

Urininkontinens.

Åndedrætsværn Thoracic And Mediastinal Disorders

Interstitiel pneumonitis.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse erythema multiforme.

Lægemiddelinteraktioner for Coreg

CYP2D6 -hæmmere og dårlige metabolisatorer

Interaktioner af carvedilol med potente hæmmere af CYP2D6 -isoenzym (såsom quinidinfluoxetinparoxetin og propafenon) er ikke undersøgt, men disse lægemidler forventes at øge blodniveauet af r () enantiomeren af ​​carvedilol [se Klinisk farmakologi ]. Retrospective analysis of side effects in clinical trials showed that poor 2D6 metabolizers had a higher rate of svimmelhed during up-titration presumably resulting from vasodilating effects of the higher concentrations of the α-blocking R(+) enantiomer.

Hypotensive agenter

Patienter, der tager en ß-blokkering og et lægemiddel, der kan udtømme catecholamines (f.eks. Reserpin og monoaminoxidaseinhibitorer), skal observeres tæt for tegn på hypotension og/eller svær bradykardi.

Samtidig administration af clonidin med en ß-blokkering kan forårsage hypotension og bradykardi. Når samtidig behandling med en ß-blokkering og clonidin skal afsluttes, skal ß-blokkeren først afbrydes. Klonidinbehandling kan derefter afbrydes flere dage senere ved gradvist at reducere doseringen.

Cyclosporin

Der blev observeret beskedne stigninger i gennemsnitlige trug cyclosporinkoncentrationer efter initiering af carvedilol -behandling hos 21 nyretransplantationspersoner, der lider af kronisk vaskulær afvisning. Hos ca. 30% af forsøgspersonerne måtte dosis af cyclosporin reduceres for at opretholde cyclosporinkoncentrationer inden for det terapeutiske interval, mens der var behov for nogen justering. I gennemsnit for gruppen blev dosis af cyclosporin reduceret ca. 20% hos disse forsøgspersoner. På grund af bred interindividuel variation i den krævede dosisjustering anbefales det, at cyclosporinkoncentrationer overvåges tæt efter påbegyndelse af carvedilol -terapi, og at dosis af cyclosporin justeres efter behov.

Digitalis glycosider

Både digitalis glycosider og ß-blokkere bremser atrioventrikulær ledning og mindsker hjerterytmen. Samtidig brug kan øge risikoen for bradykardi. Digoxinkoncentrationer øges med ca. 15%, når digoxin og carvedilol administreres samtidig. Derfor anbefales øget overvågning af digoxin, når man påbegynder at justere eller afbryde Coreg [se Klinisk farmakologi ].

Inducerere/hæmmere af levermetabolisme

Rifampin reducerede plasmakoncentrationer af carvedilol med ca. 70% [se Klinisk farmakologi ]. Cimetidin increased AUC by about 30% but caused no change in C [see Klinisk farmakologi ].

Amiodarone

Amiodarone and its metabolite desethyl amiodarone inhibitors of CYP2C9 and Pglycoprotein increased concentrations of the S(-)-enantiomer of carvedilol by at least 2 fold [see Klinisk farmakologi ]. The concomitant administration of amiodarone or other CYP2C9 inhibitors such as fluconazole with Coreg may enhance the β-blocking activity resulting in further slowing of the heart rate or cardiac conduction. Patients should be observed for signs of bradycardia or heart block particularly when one agent is added to pre-existing treatment with the other.

Calciumkanalblokkere

Ledningsforstyrrelse (sjældent med hæmodynamisk kompromis) er blevet observeret, når Coreg administreres med Diltiazem. Som med andre ß-blokkere, hvis Coreg administreres med calciumkanalblokkere af verapamil eller diltiazem-typen, anbefales det, at EKG og blodtryk overvåges.

Insulin eller oral hypoglykemik

ß-blokkere kan forbedre den blodsækkende reduktionseffekt af insulin og oral hypoglykemik. Derfor anbefales jeg hos patienter, der tager insulin eller oral hypoglykemik, regelmæssig overvågning af blodglukose [se Advarsler og forholdsregler ].

Anæstesi

Hvis behandling med coreg skal fortsættes perioperativt særlig pleje, skal man være, når der anvendes anæstetiske midler, der nedtrykker myokardiefunktionen, såsom ether cyclopropan og trichlorethylen Overdosering ].

Advarsler for Coreg

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Coreg

Ophør med terapi

Patienter med koronararteriesygdom, der behandles med COREG, bør skrå mod pludselig seponering af terapi. Alvorlig forværring af angina og forekomsten af ​​myokardieinfarkt og ventrikulære arytmier er rapporteret hos patienter med angina efter den pludselige seponering af terapi med ß-blokkere.

De sidste 2 komplikationer kan forekomme med eller uden forudgående forværring af Angina pectoris. Som med andre ß-blokkere, når seponering af COREG er planlagt, skal patienterne observeres omhyggeligt og rådes til at begrænse fysisk aktivitet til et minimum. COREG skal afbrydes over 1 til 2 uger, når det er muligt. Hvis angina forværres eller akutte koronarinsufficiens udvikler sig, anbefales det, at Coreg straks genindføres i det mindste midlertidigt. Da koronararteriesygdom er almindelig og kan ikke anerkendes, kan det være forsigtigt at ikke afbryde terapi med COREG pludselig selv hos patienter, der kun behandles for hypertension eller hjertesvigt.

Gør fluticasonpropionat dig døsig

Bradycardia

I kliniske forsøg forårsagede Coreg bradykardi hos ca. 2% af hypertensive personer 9% af personer med hjertesvigt og 6,5% af personer med myokardieinfarkt og dysfunktion i venstre ventrikel. Hvis pulsfrekvensen falder under 55 slag pr. Minut, skal doseringen reduceres.

Hypotension

I kliniske forsøg med primært mild til moderat hjertesvigt hypotension og postural hypotension forekom hos 9,7% og synkope hos 3,4% af forsøgspersoner, der modtog COREG sammenlignet med henholdsvis 3,6% og 2,5% af placebo-personer. Risikoen for disse begivenheder var højest i de første 30 dage af dosering svarende til op-titreringsperioden og var en grund til seponering af terapi hos 0,7% af forsøgspersoner, der modtog COREG sammenlignet med 0,4% af placebo-personer. I et langvarigt placebokontrolleret forsøg i alvorlig hjertesvigt (copernicus) hypotension og postural hypotension forekom hos 15,1% og synkope i 2,9% af hjertesvigtfag, der modtog COREG sammenlignet med henholdsvis 8,7% og 2,3% af placebo-individer. Disse begivenheder var en årsag til seponering af terapi hos 1,1% af forsøgspersoner, der modtog COREG sammenlignet med 0,8% af placebo -personer.

Postural hypotension occurred in 1.8% and syncope in 0.1% of hypertensive subjects primarily following the initial dose or at the time of dose increase and was a cause for discontinuation of therapy in 1% of subjects.

I Stenbukkenforsøget af overlevende fra en akut hyokardieinfarkt hypotension eller postural hypotension forekom hos 20,2% af forsøgspersoner, der modtog COREG sammenlignet med 12,6% af placebo -personer. Synkope blev rapporteret i henholdsvis 3,9% og 1,9% af forsøgspersonerne. Disse begivenheder var en årsag til seponering af terapi hos 2,5% af forsøgspersoner, der modtog COREG sammenlignet med 0,2% af placebo -personer.

Fra en lav dosisadministration med mad og gradvis up-titrering bør mindske sandsynligheden for synkope eller overdreven hypotension [se Dosering og administration ]. During initiation of therapy the patient should be cautioned to avoid situations such as driving or hazardous tasks where injury could result should syncope occur.

Hjertesvigt/Fluid Retention

Forværring af hjertesvigt eller fluidopbevaring kan forekomme under titrering af carvedilol. Hvis sådanne symptomer forekommer, skal diuretika øges, og den carvedilol -dosis bør ikke fremføres, før klinisk stabilitet genoptages [se Dosering og administration ].

Lejlighedsvis er det nødvendigt at sænke carvedilol -dosis eller midlertidigt afbryde den. Sådanne episoder udelukker ikke efterfølgende vellykket titrering af eller en gunstig respons på carvedilol. I et placebo-kontrolleret forsøg med personer med alvorlig hjertesvigt forværring af hjertesvigt i løbet af de første 3 måneder blev rapporteret i lignende grad med carvedilol og med placebo. Når behandlingen blev opretholdt over 3 måneder, blev forværring af hjertesvigt rapporteret sjældnere hos personer behandlet med carvedilol end med placebo. Forværring af hjertesvigt, der observeres under langtidsbehandling, er mere tilbøjelige til at være relateret til patienternes underliggende sygdom end til behandling med carvedilol.

Ikke-allergisk bronchospasme

Patienter med bronkospastisk sygdom (f.eks. Kronisk bronkitis-emfysem) bør generelt ikke modtage ß-blokkere. COREG kan bruges med forsigtighed, men hos patienter, der ikke reagerer på eller ikke kan tolerere andre antihypertensive midler. Det er forsigtigt, hvis CorEG bruges til at bruge den mindste effektive dosis, så inhibering af endogen eller eksogene ß-agonister minimeres.

I kliniske forsøg med forsøgspersoner med hjertesvigt blev forsøgspersoner med bronkospastisk sygdom tilmeldt, hvis de ikke krævede oral eller inhaleret medicin til behandling af deres bronkospastiske sygdom. Hos sådanne patienter anbefales det, at carvedilol anvendes med forsigtighed. Doseringsanbefalingerne skal følges nøje, og dosis skal sænkes, hvis der observeres bevis for bronchospasme under op-titrering.

Glykæmisk kontrol i type 2 -diabetes

Generelt kan ß-blokkere maskere nogle af manifestationerne af hypoglykæmi, især takykardi. Ikke-selektive ß-blokkere kan forstærke insulininduceret hypoglykæmi og forsinke genvinding af serumglukoseniveauer. Patienter, der er underlagt spontan hypoglykæmi eller diabetespatienter, der får insulin eller orale hypoglykæmiske midler, skal advares om disse muligheder.

Hos patienter med hjertesvigt og diabetes kan carvedilol -terapi føre til forværring af hyperglykæmi, der reagerer på intensivering af hypoglykæmisk terapi. Det anbefales, at blodsukker overvåges, når carvedilol -dosering initieres justeres eller afbrydes. Forsøg, der er designet til at undersøge virkningerne af carvedilol på glykæmisk kontrol hos patienter med diabetes og hjertesvigt, er ikke blevet udført. I et forsøg designet til at undersøge virkningerne af carvedilol på glykæmisk kontrol i en population med mild til moderat hypertension og godt kontrolleret type 2-diabetes mellitus carvedilol havde ingen negativ indvirkning på glykæmisk kontrol baseret på HBA1C-målinger [se [se Kliniske studier ].

Perifer vaskulær sygdom

ß-blokkere kan udfælde eller forværre symptomer på arteriel insufficiens hos patienter med perifer vaskulær sygdom. Der skal udvises forsigtighed hos sådanne personer.

Forringelse af nyrefunktion

Sjældent brug af carvedilol hos patienter med hjertesvigt har resulteret i forringelse af nyrefunktionen. Patienter, der er i fare, ser ud til at være patienter med lavt blodtryk (systolisk blodtryk mindre end 100 mm Hg) iskæmisk hjertesygdom og diffus vaskulær sygdom og/eller underliggende nyreinsufficiens. Nyrefunktion er vendt tilbage til baseline, da carvedilol blev stoppet. Hos patienter med disse risikofaktorer anbefales det, at nyrefunktion overvåges under op-titrering af carvedilol, og lægemidlet ophørte eller dosering reduceres, hvis forværring af nyrefunktion forekommer.

Større kirurgi

Kronisk administreret ß-blokerende terapi bør ikke rutinemæssigt trækkes tilbage inden større kirurgi; Imidlertid kan hjertets nedsatte evne til at reagere på refleks adrenergiske stimuli øge risikoen for generel anæstesi og kirurgiske procedurer.

Thyrotoksikose

ß-adrenerg blokade kan maskere kliniske tegn på hyperthyreoidisme, såsom takykardi. Pludselig tilbagetrækning af ß-blokade kan følges af en forværring af symptomerne på hyperthyreoidisme eller kan udfælde thyroidea storm.

Pheochromocytoma

Hos patienter med pheochromocytoma skal et a-blokerende middel initieres inden brugen af ​​et ß-blokerende middel. Selvom carvedilol har både a- og ß-blokerende farmakologiske aktiviteter, har der ikke været nogen erfaring med dens anvendelse i denne tilstand.

Derfor bør der udtages forsigtighed i administrationen af ​​carvedilol til patienter, der mistænkes for at have pheochromocytoma.

Prinzmetals variant angina

Agenter med ikke-selektiv ß-blokerende aktivitet kan provokere brystsmerter hos patienter med Prinzmetals variantangina. Der har ikke været nogen klinisk erfaring med carvedilol hos disse patienter, selvom den a-blokerende aktivitet kan forhindre sådanne symptomer. Imidlertid bør der udtages forsigtighed i administrationen af ​​carvedilol til patienter, der mistænkes for at have Prinzmetals variantangina.

Risiko for anafylaktisk reaktion

Mens man tager ß-blokkere med en historie med svær anafylaktisk reaktion på en række allergener, kan det være mere reaktive over for gentagen udfordring enten utilsigtet diagnostisk eller terapeutisk. Sådanne patienter kan ikke reagere på de sædvanlige doser af epinephrin, der bruges til behandling af allergisk reaktion.

Intraoperativt floppy iris syndrom

Intraoperativt floppy iris syndrom (IFIS) has been observed during cataract surgery in some patients treated with alpha-1 blockers (Coreg is an alpha/beta blocker). This variant of small pupil syndrome is characterized by the combination of a flaccid iris that billows in response to intraoperative irrigation currents progressive intraoperative miosis despite preoperative dilation with standard mydriatic drugs and potential prolapse of the iris toward the phacoemulsification incisions. The patient's ophthalmologist should be prepared for possible modifications to the surgical technique such as utilization of iris hooks iris dilator rings or viscoelastic substances. There does not appear to be a benefit of stopping alpha-1 blocker therapy prior to cataract surgery.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Patienter, der tager Coreg, skal rådes om følgende:

• Patienter skal tage Coreg med mad.
• Patienter bør ikke afbryde eller afbryde ved hjælp af Coreg uden en læges råd.
• Patienter med hjertesvigt bør konsultere deres læge, hvis de oplever tegn eller symptomer på forværring af hjertesvigt, såsom vægtøgning eller stigende åndenød.
• Patienter kan opleve et fald i blodtrykket, når de står, hvilket resulterer i svimmelhed og sjældent besvimelse. Patienter skal sidde eller lægge sig, når disse symptomer på sænket blodtryk forekommer.
• Hvis de oplever svimmelhed eller træthedspatienter, bør patienter undgå at drive eller farlige opgaver.
• Patienter bør konsultere en læge, hvis de oplever svimmelhed eller besvimelse, hvis doseringen skal justeres.
• Diabetespatienter bør rapportere eventuelle ændringer i blodsukkerniveauet til deres læge.
• Kontaktlinser Bærer kan opleve nedsat lacrimation.

Det andet mærke, der er opført, er et varemærke, der ejes af eller licenseres til sin ejer og ejes ikke af eller licenseres til Woodward Pharma Services LLC. Producenten af ​​dette brand er ikke tilknyttet og støtter ikke Woodward Pharma Services LLC eller dets produkter.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I 2-årige undersøgelser udført i rotter givet carvedilol ved doser op til 75 mg pr. Kg pr. Dag (12 gange MRHD som mg pr. M²) eller hos mus, der blev givet op til 200 mg pr. Kg pr. Dag (16 gange MRHD som mg pr. M²), havde carvedilol ingen kræftfremkaldende virkning.

Carvedilol var negativ, når den blev testet i et batteri af genotoksicitetsassays, herunder ames og CHO/HGPRT -assays for mutagenicitet og in vitro hamster mikronukleus og in vivo humane lymfocytcelletest for clastogenicitet.

I en kombineret fertilitet/udviklings-/post-fødselstoksicitetsundersøgelsesrotter blev rotter givet carvedilol (12 60 300 mg pr. Kg pr. Dag) mundtligt ved gavage i 2 uger før parring og gennem parrings drægtighed og fravænning til kvinder og i 62 dage før og gennem parring for mænd. Ved en dosering på 300 mg pr. Kg pr. Dag (større end eller lig med 50 gange var MRHD som mg pr. M²) carvedilol giftig for voksne rotter (sedation reduceret vægtøgning) og var forbundet med et reduceret antal vellykkede parringer langvarig parringstid Færre corpora Lutea og implantater pr. Dæmning færre levende pups pr. Strøm og sager i fysisk vækst/udvikling. Niveauet uden virkning for åbenlyst toksicitet og svækkelse af fertiliteten var 60 mg pr. Kg pr. Dag (10 gange MRHD som mg pr. M²).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data vedrørende brug af COREG hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at afgøre, om der er lægemiddelassocierede risici for ugunstige udviklingsresultater. Der er risici for moderen og fosteret forbundet med dårligt kontrolleret hypertension under graviditet. Brugen af ​​betablokkere i tredje trimester af graviditeten kan øge risikoen for hypotension bradykardi hypoglykæmi og luftvejsdepression i nyfødte [se Kliniske overvejelser ]. In animal reproduction studies there was no evidence of adverse developmental outcomes at clinically relevant doses [see Data ]. Oral administration of carvedilol to pregnant rats during organogenesis resulted in postmax implantation loss decreased fetal body weight and an increased frequency of delayed fetal skeletal development at maternally toxic doses that were 50 times the maximum recommended human dose (MRHD). In addition oral administration of carvedilol to pregnant rabbits during organogenesis resulted in increased post-implantation loss at doses 25 times the MRHD [see Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo-føtal risiko

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored and managed accordingly.

Føtal/neonatal bivirkninger

Nyfødte til kvinder med hypertension, der behandles med betablokkere under tredje trimester af graviditeten, kan have en øget risiko for hypotension bradykardi hypoglykæmi og respiratorisk depression. Observer nyfødte for symptomer på hypotension bradykardi hypoglykæmi og respirationsdepression og håndter i overensstemmelse hermed.

Data

Dyredata

Undersøgelser udført hos rotter og kaniner, der blev givet carvedilol under føtal organogenese, afslørede øget tab efter implantation hos rotter ved en maternalt giftig dosis på 300 mg pr. Kg pr. Dag (50 gange MRHD som mg pr. M²) og i kaniner (i fravær af mødre-toksicitet) ved doser af 75 MG pr. Kg pr. Dag (25 gange MRH som mg. Hos rotterne var der også et fald i føtal kropsvægt ved 300 mg pr. Kg pr. Dag (50 gange MRHD som Mg pr. M²) ledsaget af en øget forekomst af fostre med forsinket skeletudvikling. Hos rotter var ikke-effektniveauet for embryo-føtal toksicitet 60 mg pr. Kg pr. Dag (10 gange MRHD som Mg pr. M²); Hos kaniner var det 15 mg pr. Kg pr. Dag (5 gange MRHD som mg pr. m²). I en undersøgelse før og efter fødslen af ​​fødsel hos rotter, der blev administreret carvedilol fra sen drægtighed gennem amning, blev øget embryo-dødelighed observeret ved en mødre giftig dosis på 200 mg pr. Kg pr. Dag (ca. 32 gange MRHD som mg pr. M²) og hvalpsdødelighed og sønner i fysisk vækst/udvikling blev observeret ved 60 mg pr. Kg pr. Fravær af mødre -toksicitet. Niveauet uden virkning var 12 mg pr. Kg pr. Dag (2 gange MRHD som mg pr. M²). Carvedilol var til stede i føtal rottevæv.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​carvedilol i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Carvedilol er til stede i mælken fra ammende rotter. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for COREG og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Coreg eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Effektiviteten af ​​COREG hos patienter, der er yngre end 18 år, er ikke blevet fastlagt.

In a double-blind trial 161 children (mean age: 6 years; range: 2 months to 17 years; 45% younger than 2 years) with chronic heart failure [NYHA class II-IV left ventricular ejection fraction less than 40% for children with a systemic left ventricle (LV) and moderate-severe ventricular dysfunction qualitatively by echo for those with a systemic ventricle that was not an LV] who were receiving standard background treatment were randomized to placebo or to 2 dose levels of carvedilol. These dose levels produced placebo-corrected heart rate reduction of 4 to 6 heart beats per minute indicative of β-blockade activity. Exposure appeared to be lower in pediatric subjects than adults. After 8 months of follow-up there was no significant effect of treatment on clinical outcomes. Adverse reactions in this trial that occurred in greater than 10% of subjects treated with COREG and at twice the rate of placebo-treated subjects included chest pain (17% versus 6%) dizziness (13% versus 2%) and dyspnea (11% versus 0%).

Geriatrisk brug

Af de 765 forsøgspersoner med hjertesvigt, der blev randomiseret til Coreg i amerikanske kliniske forsøg 31% (235) var i alderen 65 år eller ældre og 7,3% (56) var 75 år eller ældre. Af de 1156 forsøgspersoner, der blev randomiseret til Coreg i et langvarigt placebokontrolleret forsøg i alvorlig hjertesvigt, var 47% (547) i alderen 65 år eller ældre og 15% (174) i alderen 75 år eller ældre. Af 3025 forsøgspersoner, der modtog Coreg i hjertesvigtforsøg på verdensplan, var 42% i alderen 65 år eller ældre.

Af de 975 forsøgspersoner med myokardieinfarkt, der blev randomiseret til Coreg i Stenbukken, var 48% (468) i alderen 65 år eller ældre og 11% (111) i alderen 75 år eller ældre.

Af de 2065 hypertensive forsøgspersoner i amerikanske kliniske forsøg med effektivitet eller sikkerhed, der blev behandlet med COREG 21% (436) var 65 år eller ældre. Af 3722 forsøgspersoner, der modtog COREG i kliniske hypertension -forsøg, blev gennemført over hele verden, var 24% i alderen 65 år eller ældre.

Med undtagelse af svimmelhed hos hypertensive personer (forekomst 8,8% hos ældre mod 6% i yngre emner) blev der ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerheden eller effektiviteten (se figur 2 og 4) mellem de ældre forsøgspersoner og yngre emner i hver af disse populationer. Tilsvarende har andre rapporterede kliniske erfaringer ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre forsøgspersoner, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Overdoseringsoplysninger til Coreg

Overdosering kan forårsage alvorlig hypotension Bradycardia Cardiac Insufficiens Cardiogenic Shock and Cardiac Arrest. Åndedrætsproblemer bronchospasmer opkastning af bevidsthed og generaliserede anfald kan også forekomme.

Patienten skal placeres i en liggende position og om nødvendigt holdes under observation og behandles under intensive plejeforhold. Følgende agenter kan administreres:

For overdreven bradykardi: atropin 2 mg IV.

Til understøttelse af kardiovaskulær funktion: glucagon 5 til 10 mg IV hurtigt over 30 sekunder efterfulgt af en kontinuerlig infusion på 5 mg i timen; Sympathomimetics (dobutamin isoprenalin adrenalin) ved doser i henhold til kropsvægt og virkning.

Hvis perifer vasodilatation dominerer, kan det være nødvendigt at administrere adrenalin eller noradrenalin med kontinuerlig overvågning af cirkulationsbetingelser. Til terapyresistent Bradycardia skal pacemakerterapi udføres. For bronchospasme ß-sympatomimetik (som aerosol eller IV) eller aminophylline IV skal gives. I tilfælde af anfald anbefales langsom IV -injektion af diazepam eller clonazepam.

Bemærk: I tilfælde af alvorlig beruselse, hvor der er symptomer på chokbehandling med modgift skal fortsættes i en tilstrækkelig lang periode, der er i overensstemmelse med den 7- til 10-timers halveringstid for carvedilol.

Tilfælde af overdosering med Coreg alene eller i kombination med andre lægemidler er rapporteret. Mængder, der blev indtaget i nogle tilfælde, overskred 1000 mg. Symptomer, der blev oplevet, omfattede lavt blodtryk og hjerterytme. Standard understøttende behandling blev tilvejebragt, og enkeltpersoner blev genoprettet.

Tag DHEA om natten eller morgenen

Kontraindikationer for Coreg

Coreg is contraindicated in the following conditions:

• Bronchial astma eller relaterede bronkospastiske forhold. Dødsfald som følge af status asthmaticus er rapporteret efter enkeltdoser af COREG.
• Anden- eller tredjegrads AV-blok.
• Syg sinus syndrom.
• Alvorlig bradykardi (medmindre en permanent pacemaker er på plads).
• Patienter med kardiogent chok eller som er dekompenseret hjertesvigt, der kræver anvendelse af intravenøs inotropisk terapi. Sådanne patienter skal først fravænnes fra intravenøs terapi, inden de indledte Coreg.
• Patienter med alvorlig nedskrivning i leveren.
• Patienter med en historie med en alvorlig overfølsomhedsreaktion (f.eks. Stevens-Johnson syndrom anafylaktisk reaktion angioødem) på enhver komponent i denne medicin eller anden medicin, der indeholder carvedilol.

Klinisk farmakologi for Coreg

Handlingsmekanisme

Coreg is a racemic mixture in which nonselective β-adrenoreceptor blocking activity is present in the S(-) enantiomer and α1-adrenergic blocking activity is present in both R(+) and S(-) enantiomers at equal potency. Coreg has no intrinsic sympathomimetic activity.

Farmakodynamik

Hjertesvigt

Grundlaget for de fordelagtige virkninger af Coreg i hjertesvigt er ikke fastlagt.

Two placebo-controlled trials compared the acute hemodynamic effects of COREG with baseline measurements in 59 and 49 subjects with NYHA class II-IV heart failure receiving diuretics ACE inhibitors and digitalis. There were significant reductions in systemic blood pressure pulmonary artery pressure pulmonary capillary wedge pressure and heart rate. Initial effects on cardiac output stroke volume index and systemic vascular resistance were small and variable.

Disse forsøg målte hæmodynamiske effekter igen 12 til 14 uger. COREG reducerede signifikant systemisk blodtryk Pulmonal arterietryk til højre atrialt tryk Systemisk vaskulær resistens og hjerterytme, mens slagvolumenindekset blev forøget.

Among 839 subjects with NYHA class II-III heart failure treated for 26 to 52 weeks in 4 U.S. placebo-controlled trials average left ventricular ejection fraction (EF) measured by radionuclide ventriculography increased by 9 EF units (%) in subjects receiving COREG and by 2 EF units in placebo subjects at a target dose of 25 to 50 mg twice daily. The effects of carvedilol on ejection fraction were related to dose. Doses of 6.25 mg twice daily 12.5 mg twice daily and 25 mg twice daily were associated with placebo-corrected increases in EF of 5 EF units 6 EF units and 8 EF units respectively; each of these effects were nominally statistically significant.

Venstre ventrikulær dysfunktion efter myokardieinfarkt

Grundlaget for de fordelagtige virkninger af COREG hos patienter med venstre ventrikulær dysfunktion efter en akut myokardieinfarkt er ikke etableret.

Hypertension

Den mekanisme, hvormed ß-blokade producerer en antihypertensiv effekt, er ikke etableret.

ß-adrenoreceptorblokeringsaktivitet er blevet påvist i dyre- og humane studier, der viser, at carvedilol (1) reducerer hjerteproduktionen hos normale individer (2) reducerer trænings- og/eller isoproterenol-induceret takykardi og (3) reducerer refleks ortostatisk tachycardia. Betydelig ß-adrenoreceptorblokeringseffekt ses normalt inden for 1 time efter lægemiddeladministration.

α1-adrenoreceptorblokeringsaktivitet er påvist i humane og dyreundersøgelser, der viser, at carvedilol (1) dæmper pressoreffekterne af phenylephrin (2) forårsager vasodilatation og (3) reducerer perifer vaskulær resistens. Disse effekter bidrager til reduktion af blodtrykket og ses normalt inden for 30 minutter efter lægemiddeladministration.

På grund af a1-receptorblokeringsaktiviteten af ​​carvedilol blodtryk sænkes mere i stående end i liggende position og symptomer på postural hypotension (NULL,8%), inklusive sjældne tilfælde af synkope kan forekomme. Efter mundtlig administration, når postural hypotension har fundet sted, er det blevet kortvarigt og er usædvanligt, når Coreg administreres med mad i den anbefalede startdosis, og titreringsforøgelsen følges tæt på [Se Dosering og administration ].

Hos hypertensive patienter med normal nyrefunktion reducerede terapeutiske doser af COREG nyrevaskulær resistens uden ændring i glomerulær filtreringshastighed eller nyreplasmaflow. Ændringer i udskillelse af natriumkalium urinsyre og fosfor hos hypertensive patienter med normal nyrefunktion var ens efter coreg og placebo.

Coreg has little effect on plasma catecholamines plasma aldosterone or electrolyte levels but it does significantly reduce plasma renin activity when given for at least 4 weeks. It also increases levels of atrial natriuretic peptide.

Farmakokinetik

Coreg is rapidly and extensively absorbed following oral administration with absolute bioavailability of approximately 25% to 35% due to a significant degree of first-pass metabolism. Following oral administration the apparent mean terminal elimination half-life of carvedilol generally ranges from 7 to 10 hours. Plasma concentrations achieved are proportional to the oral dose administered. When administered with food the rate of absorption is slowed as evidenced by a delay in the time to reach peak plasma levels with no significant difference in extent of bioavailability. Taking Coreg with food should minimize the risk of orthostatic hypotension.

Carvedilol metaboliseres i vid udstrækning. Efter oral administration af radiomærket carvedilol til raske frivillige carvedilol tegnede sig kun for ca. 7% af den samlede radioaktivitet i plasma målt ved område under kurven (AUC). Mindre end 2% af dosis blev udskilt uændret i urinen. Carvedilol metaboliseres primært ved aromatisk ringoxidation og glucuronidering. De oxidative metabolitter metaboliseres yderligere ved konjugering via glucuronidering og sulfation. Metabolitterne af carvedilol udskilles primært via galden i fæces. Demethylering og hydroxylering ved phenolringen producerer 3 aktive metabolitter med ß-receptorblokeringsaktivitet. Baseret på prækliniske undersøgelser er 4'-hydroxyphenylmetaboliten cirka 13 gange mere potent end carvedilol for ß-blokade.

Sammenlignet med carvedilol udviser de 3 aktive metabolitter svag vasodilerende aktivitet. Plasmakoncentrationer af de aktive metabolitter er omkring en tiendedel af dem, der er observeret for carvedilol og har farmakokinetik, der ligner forælderen.

Carvedilol gennemgår stereoselektiv første-pass-metabolisme med plasmaniveauer af R ()-carvedilol ca. 2 til 3 gange højere end S (-)-carvedilol efter oral administration hos raske forsøgspersoner. Den gennemsnitlige tilsyneladende terminal eliminering halveringstid for r () -carvedilol spænder fra 5 til 9 timer sammenlignet med 7 til 11 timer for S (-)-enantiomeren.

De primære P450-enzymer, der var ansvarlige for metabolismen af ​​både R () og S (-)- carvedilol i humane levermikrosomer, var CYP2D6 og CYP2C9 og i mindre grad YP3A4 2C19 1A2 og 2E1. CYP2D6 menes at være det vigtigste enzym i 4'- og 5'-hydroxylering af carvedilol med et potentielt bidrag fra 3A4. CYP2C9 menes at være af primær betydning i O-methyleringsvejen for S (-)-carvedilol.

Carvedilol er underlagt virkningerne af genetisk polymorfisme med dårlige metabolisatorer af affald (en markør for cytochrome P450 2D6), der udviser 2- til 3 gange højere plasmakoncentrationer af R () -carvedilol sammenlignet med omfattende metabolisatorer. I modsætning hertil øges plasmaniveauer af S (-)-carvedilol kun ca. 20% til 25% i dårlige metabolisatorer, hvilket indikerer, at denne enantiomer metaboliseres i mindre grad af cytochrome P450 2D6 end R () -carvedilol. Farmakokinetikken af ​​carvedilol ser ikke ud til at være forskellig i dårlige metabolisatorer af S-f-mephenytoin (patienter, der mangler cytochrome P450 2C19).

Carvedilol er mere end 98% bundet til plasmaproteiner primært med albumin. Plasma-proteinbindingen er uafhængig af koncentration over det terapeutiske interval. Carvedilol er en grundlæggende lipofil forbindelse med en stabil tilstand af fordelingsvolumen på ca. 115 L, hvilket indikerer betydelig fordeling i ekstravaskulært væv. Plasmaklarering varierer fra 500 til 700 ml/min.

Specifikke populationer

Hjertesvigt

Steady-state plasma concentrations of carvedilol and its enantiomers increased proportionally over the 6.25- to 50- mg dose range in subjects with heart failure. Compared with healthy subjects subjects with heart failure had increased mean AUC and Cmax values for carvedilol and its enantiomers with up to 50% to 100% higher values observed in 6 subjects with NYHA class IV heart failure. The mean apparent terminal elimination half-life for carvedilol was similar to that observed in healthy subjects.

Geriatrisk

Plasmaniveauer af carvedilol gennemsnit ca. 50% højere hos ældre sammenlignet med unge forsøgspersoner.

Leverskrivning i leveren

Sammenlignet med raske forsøgspersoner med alvorlig leverfunktion (cirrhose) udviser en 4- til 7 gange stigning i carvedilol-niveauer. Carvedilol er kontraindiceret hos patienter med alvorlig leverindsættelse.

Nedskærmning af nyren

Selvom carvedilol primært metaboliseres af leverplasmakoncentrationerne af carvedilol, er det rapporteret at øges hos patienter med nedsat nyrefunktion. Baseret på gennemsnitlige AUC -data blev ca. 40% til 50% højere plasmakoncentrationer af carvedilol observeret hos personer med hypertension og moderat til alvorlig nedsat nyrefunktion sammenlignet med en kontrolgruppe af personer med hypertension og normal nyrefunktion. Imidlertid var AUC -værdierne ens for begge grupper. Ændringer i gennemsnitlige topplasmaniveauer var mindre udtalt ca. 12% til 26% højere hos personer med nedsat nyrefunktion.

I overensstemmelse med sin høje grad af plasmaproteinbindende carvedilol ser det ikke ud til at være ryddet markant ved hæmodialyse.

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Da carvedilol gennemgår betydelig oxidativ metabolisme, kan metabolismen og farmakokinetikken af ​​carvedilol blive påvirket af induktion eller inhibering af cytochrome P450 -enzymer.

Amiodarone

I et farmakokinetisk forsøg, der blev udført i 106 japanske forsøgspersoner med hjertesvigt, resulterede coadministration af små belastnings- og vedligeholdelsesdoser af amiodaron med carvedilol i mindst en 2 gange stigning i steady-state trug-koncentrationer af S (-)-carvedilol [se Lægemiddelinteraktioner ].

Cimetidin

I et farmakokinetisk forsøg, der blev udført i 10 raske mandlige forsøgspersoner Lægemiddelinteraktioner ].

Digoxin

Efter samtidig administration af carvedilol (25 mg en gang dagligt) og digoxin (NULL,25 mg en gang dagligt) i 14 dage blev AUC- og trugkoncentrationer af digoxin øget med henholdsvis 14% og 16% hos 12 personer med hypertension [se Lægemiddelinteraktioner ].

Glyburid

Hos 12 raske forsøgspersoner kombinerede indgivelse af carvedilol (25 mg en gang dagligt) og en enkelt dosis glyburid ikke resulterede i en klinisk relevant farmakokinetisk interaktion for nogen af ​​forbindelsen.

Hydrochlorothiazid

En enkelt oral dosis af carvedilol 25 mg ændrede ikke farmakokinetikken af ​​en enkelt oral dosis af hydrochlorothiazid 25 mg hos 12 personer med hypertension. Ligeledes havde hydrochlorothiazid ingen indflydelse på farmakokinetikken af ​​carvedilol.

Rifampin

I et farmakokinetisk forsøg, der blev udført i 8 raske mandlige emner Rifampin (600 mg dagligt i 12 dage), reducerede AUC og Cmax af carvedilol med ca. 70% [se Lægemiddelinteraktioner ].

Torsemide

I et forsøg med 12 raske forsøgspersoner kombinerede oral administration af carvedilol 25 mg en gang dagligt og torsemid 5 mg en gang dagligt i 5 dage resulterede ikke i nogen signifikante forskelle i deres farmakokinetik sammenlignet med administration af lægemidlerne alene.

Warfarin

Carvedilol (NULL,5 mg to gange dagligt) havde ikke nogen indflydelse på den stabile tilstand protrombin-tidsforhold og ændrede ikke farmakokinetikken for R ()-og S (-)-warfarin efter samtidig administration med warfarin hos 9 sunde frivillige.

Kliniske studier

Hjertesvigt

I alt 6975 forsøgspersoner med mild til svær hjertesvigt blev evalueret i placebokontrollerede forsøg med carvedilol.

Mild til moderat hjertesvigt

Carvedilol blev undersøgt i 5 multicenter placebo-kontrollerede forsøg og i 1 aktivkontrolleret forsøg (COMET-forsøg), der involverede personer med mild til moderat hjertesvigt.

Four U.S. multicenter double-blind placebo-controlled trials enrolled 1094 subjects (696 randomized to carvedilol) with NYHA class II-III heart failure and ejection fraction less than or equal to 0.35. The vast majority were on digitalis diuretics and an ACE inhibitor at trial entry. Patients were assigned to the trials based upon exercise ability. An Australia-New Zealand double-blind placebo-controlled trial enrolled 415 subjects (half randomized to carvedilol) with less severe heart failure. All protocols excluded subjects expected to undergo cardiac transplantation during the 7.5 to 15 months of double-blind follow-up. All randomized subjects had tolerated a 2-week course on carvedilol 6.25 mg twice daily.

I hvert forsøg var der et primært slutpunkt enten progression af hjertesvigt (1 U.S.-forsøg) eller træningstolerance (2 amerikanske forsøg, der opfyldte tilmeldingsmål og Australien-New Zealand-forsøget). Der var mange sekundære slutpunkter specificeret i disse forsøg, herunder NYHA -klassificeringspatient og læge Globale vurderinger og kardiovaskulær hospitalisering. Andre analyser, der ikke var prospektivt planlagt, omfattede summen af ​​dødsfald og total kardiovaskulære indlæggelser. I situationer, hvor de primære slutpunkter for en prøve ikke viser en betydelig fordel ved behandlingsopgaven af ​​signifikansværdier til de andre resultater, er komplekse, og sådanne værdier skal fortolkes forsigtigt.

Resultaterne af U.S. og Australien-New Zealand-forsøgene var som følger:

Sænk progression af hjertesvigt

Et amerikansk multicenterforsøg (366 forsøgspersoner) havde som det primære slutpunkt summen af ​​kardiovaskulær dødelighedskardiovaskulær indlæggelse og vedvarende stigning i hjertesvigt medicin. Progression af hjertesvigt blev reduceret under en gennemsnitlig opfølgning på 7 måneder med 48% (p = 0,008).

wyndham nashville

I den australske New Zealand-retssag blev død og samlede indlæggelser reduceret med ca. 25% over 18 til 24 måneder. I de 3 største amerikanske forsøg blev død og totale indlæggelser reduceret med 19% 39% og 49% nominelt statistisk signifikante i de sidste 2 forsøg. Resultaterne af Australien-New Zealand var statistisk grænseoverskridende.

Funktionelle mål

None of the multicenter trials had NYHA classification as a primary end point but all such trials had it as a secondary end point. There was at least a trend toward improvement in NYHA class in a l trials. Exercise tolerance was the primary end point in 3 trials; in none was a statistically significant effect found.

Subjektive foranstaltninger

Sundhedsrelateret livskvalitet målt med et standard spørgeskema (et primært slutpunkt i 1 forsøg) blev ikke påvirket af carvedilol. Patientenes og efterforskers globale vurderinger viste imidlertid betydelig forbedring i de fleste forsøg.

Dødelighed

Døden var ikke et forudspecificeret slutpunkt i noget forsøg, men blev analyseret i alle forsøg. Samlet set blev dødeligheden i disse 4 amerikanske forsøg reduceret nominelt markant så i 2 forsøg.

Kometforsøget

In this double-blind trial 3029 subjects with NYHA class II-IV heart failure (left ventricular ejection fraction less than or equal to 35%) were randomized to receive either carvedilol (target dose: 25 mg twice daily) or immediate-release metoprolol tartrate (target dose: 50 mg twice daily). The mean age of the subjects was approximately 62 years 80% were males and the mean left ventricular ejection fraction at baseline was 26%. Approximately 96% of the subjects had NYHA class II or III heart failure.

Samtidig behandling inkluderede diuretika (99%) ACE-hæmmere (91%) digitalis (59%) aldosteronantagonister (11%) og statin lipid-sænkende midler (21%). Den gennemsnitlige varighed af opfølgningen var 4,8 år. Den gennemsnitlige dosis af carvedilol var 42 mg pr. Dag.

Retssagen havde 2 primære slutpunkter: dødelighed af al årsag og sammensætning af død plus hospitalisering af en eller anden grund. Resultaterne af COMET er præsenteret i tabel 3 nedenfor. Allcause dødelighed bar det meste af den statistiske vægt og var den primære determinant for forsøgsstørrelsen. Dødeligheden af ​​al årsagen var 34% hos forsøgspersoner behandlet med carvedilol og var 40% i gruppen med øjeblikkelig frigivelse (P = 0,0017; fareforhold = 0,83 95% CI: 0,74 til 0,93). Virkningen på dødeligheden skyldtes primært en reduktion i hjerte -kar -død. Forskellen mellem de 2 grupper med hensyn til det sammensatte slutpunkt var ikke signifikant (p = 0,122). Den estimerede gennemsnitlige overlevelse var 8,0 år med carvedilol og 6,6 år med metoprolol med øjeblikkelig frigivelse.

Tabel 3: Resultater af Comet

Det vides ikke, om denne formulering af metoprolol i nogen dosis eller denne lave dosis metoprolol i nogen formulering har nogen virkning på overlevelse eller indlæggelse hos patienter med hjertesvigt. Således udvider dette forsøg den tid, hvorpå carvedilol manifesterer sig for fordelene ved overlevelse i hjertesvigt, men det er ikke bevis for, at carvedilol forbedrer resultatet i forhold til formuleringen af ​​metoprolol (toprol-XL) med fordele ved hjertesvigt.

Alvorlig hjertesvigt (Copernicus)

I et dobbeltblindt forsøg (copernicus) 2289 personer med hjertesvigt i hvile eller med minimal anstrengelse og venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindre end 25%(gennemsnit 20%) på trods af digitalis (66%) diuretika (99%) og ACE-hæmmere (89%) blev randomiseret til placebo eller carvedilol. Carvedilol blev titreret fra en startdosis på 3,125 mg to gange dagligt til den maksimale tolererede dosis eller op til 25 mg to gange dagligt i løbet af mindst 6 uger. De fleste forsøgspersoner opnåede måldosis på 25 mg. Retssagen blev gennemført i Østeuropa og Vesteuropa De Forenede Stater Israel og Canada. Tilsvarende antal emner pr. Gruppe (ca. 100) trak sig tilbage i titreringsperioden.

Det primære slutpunkt for forsøget var alt sammen dødelighed, men årsagsspecifik dødelighed og risikoen for død eller hospitalisering (total kardiovaskulær [CV] eller hjertesvigt [HF]) blev også undersøgt. De udviklende forsøgsdata blev efterfulgt af et dataovervågningsudvalg, og dødelighedsanalyser blev justeret for disse flere udseende. Forsøget blev stoppet efter en median opfølgning på 10 måneder på grund af en observeret 35% reduktion i dødeligheden (fra 19,7% pr. Patientår på placebo til 12,8% på carvedilol; fareforhold 0,65 95% CI: 0,52 til 0,81 P = 0,0014 justeret) (se figur 1). Resultaterne af copernicus er vist i tabel 4.

Tabel 4: Resultaterne af Copernicus -forsøget hos personer med alvorlig hjertesvigt

Figur 1: Overlevelsesanalyse for copernicus (intention-to-treat)

Virkningen på dødeligheden var hovedsageligt resultatet af en reduktion i hastigheden for pludselig død blandt personer uden forværring af hjertesvigt.

Patientenes globale vurderinger, hvor carvedilol-behandlede forsøgspersoner blev sammenlignet med placebo, var baseret på præ-specificerede periodiske patientens selvvurderinger med hensyn til, om klinisk status efter behandling viste forbedring forværring eller ingen ændring sammenlignet med baseline. Personer behandlet med carvedilol viste signifikante forbedringer i globale vurderinger sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo i Copernicus.

Protokollen specificerede også, at hospitaliseringer ville blive vurderet. Færre forsøgspersoner på COREG end på placebo blev indlagt af en eller anden grund (372 mod 432 P = 0,0029) af hjerte -kar -grunde (246 mod 314 P = 0,0003) eller for forværring af hjertesvigt (198 versus 268 P = 0,0001).

Coreg had a consistent and beneficial effect on all-cause mortality as well as the combined end points of all-cause mortality plus hospitalization (total CV or for heart failure) in the overall trial population and in all subgroups examined including men and women elderly and non-elderly blacks and non-blacks and diabetics and non-diabetics (see Figure 2).

Figur 2: Effekter på dødelighed for undergrupper i Copernicus

Venstre ventrikulær dysfunktion efter myokardieinfarkt

Stenbukken var en dobbeltblind forsøg, der sammenlignede carvedilol og placebo i 1959 personer med en nylig myokardieinfarkt (inden for 21 dage) og venstre ventrikulær ejektionsfraktion på mindre end eller lig med 40% med (47%) eller uden symptomer på hjertesvigt. Personer, der blev givet carvedilol, modtog 6,25 mg to gange dagligt titreret som tolereret til 25 mg to gange dagligt. Personer måtte have et systolisk blodtryk større end 90 mm Hg en siddende hjerterytme større end 60 slag pr. Minut og ingen kontraindikation for ß-blokkering.

Behandling af indeksinfarktet omfattede aspirin (85%) IV eller orale ß-blokkere (37%) nitrater (73%) heparin (64%) thrombolytika (40%) og akut angioplastik (12%).

Baggrundsbehandling inkluderede ACE-hæmmere eller angiotensin-receptorblokkere (97%) antikoagulantia (20%) lipidsænkende midler (23%) og diuretika (34%). Baseline -befolkningsegenskaber omfattede en gennemsnitlig alder på 63 år 74% mandlige 95% kaukasiske gennemsnitlige blodtryk 121/74 mm Hg 22% med diabetes og 54% med en historie med hypertension. Gennemsnitlig dosering opnået af carvedilol var 20 mg to gange dagligt; Den gennemsnitlige varighed af opfølgningen var 15 måneder.

Dødelighed af al årsag was 15% in the placebo group and 12% in the carvedilol group indicating a 23% risk reduction in subjects treated with carvedilol (95% CI: 2% to 40% P = 0.03) as shown in Figure 3. The effects on mortality in various subgroups are shown in Figure 4. Nearly all deaths were cardiovascular (which were reduced by 25% by carvedilol) and most of these deaths were sudden or related to pump failure (both types of death were reduced by carvedilol). Another trial end point total mortality and all-cause hospitalization did not show a significant improvement.

Der var også en signifikant 40% reduktion i dødelig eller ikke-dødelig myokardieinfarkt observeret i gruppen behandlet med carvedilol (95% CI: 11% til 60% P = 0,01). En lignende reduktion i risikoen for myokardieinfarkt blev også observeret i en metaanalyse af placebo-kontrollerede forsøg med carvedilol i hjertesvigt.

Figur 3: Overlevelsesanalyse for Stenbukken (intention-to-treat)

Figur 4: Effekter på dødelighed for undergrupper i Stenbukken

Hypertension

Coreg was studied in 2 placebo-controlled trials that utilized twice-daily dosing at total daily doses of 12.5 to 50 mg. In these and other trials the starting dose did not exceed 12.5 mg. At 50 mg per day Coreg reduced sitting trough (12-hour) blood pressure by about 9/5.5 mm Hg; at 25 mg per day the effect was about 7.5/3.5 mm Hg.

Sammenligninger af trug-til-top blodtryk viste et trug-til-peak-forhold for blodtryksrespons på ca. 65%. Puls faldt med ca. 7,5 slag pr. Minut ved 50 mg pr. Dag. Generelt var det, som er tilfældet for andre ß-blokkere-svar, mindre i sort end ikke-sorte emner. Der var ingen alders- eller kønsrelaterede forskelle i respons.

Den maksimale antihypertensive effekt forekom 1 til 2 timer efter en dosis. Den dosisrelaterede blodtryksrespons blev ledsaget af en dosisrelateret stigning i bivirkninger [se Bivirkninger ].

Hypertension With Type 2 Diabetes Mellitus

I en dobbeltblind forsøg (Gemini) tilsatte Coreg til en ACE-hæmmer eller angiotensin-receptorblokker blev evalueret i en population med mild til moderat hypertension og godt kontrolleret type 2-diabetes mellitus. Den gennemsnitlige HbA1c ved baseline var 7,2%. Coreg blev titreret til en gennemsnitlig dosis på 17,5 mg to gange dagligt og vedligeholdt i 5 måneder. COREG havde ingen negativ indvirkning på glykæmisk kontrol baseret på HBA1C -målinger (gennemsnitlig ændring fra baseline på 0,02% 95% CI: -0,06 til 0,10 P = NS) [se advarsler og forholdsregler].

Patientinformation til Coreg

Coreg
(Co-reg)
(carvedilol) tabletter

Læs de patientoplysninger, der følger med Coreg, før du begynder at tage dem, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling. Hvis du har spørgsmål om Coreg, skal du spørge din læge eller farmaceut.

Hvad er Coreg?

Coreg is a prescription medicine that belongs to a group of medicines called betablockers. Coreg is used often with other medicines for the following conditions:

• At behandle patienter med visse typer hjertesvigt
• At behandle patienter, der havde et hjerteanfald, der forværrede, hvor godt hjertet pumper
• At behandle patienter med højt blodtryk (hypertension)

Coreg is not approved for use in children under 18 years of age.

Hvem skal ikke tage Coreg?

Tag ikke Coreg, hvis du:

Hvid pille med K18 på den

• Har alvorlig hjertesvigt og indlæses i intensivafdelingen eller kræver visse intravenøse medicin, der hjælper med at understøtte cirkulation (inotropisk medicin).
• er tilbøjelige til astma eller andre åndedrætsproblemer.
• Har en langsom hjerteslag eller et hjerte, der springer over et slag (uregelmæssig hjerteslag).
• har leverproblemer.
• er allergiske over for nogen af ​​ingredienserne i Coreg. Den aktive ingrediens er carvedilol. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en liste over alle ingredienserne i Coreg.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Coreg?

Fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har astma eller andre lungeproblemer (såsom bronkitis eller emfysem).
• Har problemer med blodgennemstrømning i dine fødder og ben (perifer vaskulær sygdom). Coreg kan gøre nogle af dine symptomer værre.
• har diabetes.
• Har skjoldbruskkirtelproblemer.
• har en tilstand kaldet pheochromocytoma.
• har haft alvorlige allergiske reaktioner.
• er gravide eller prøver at blive gravid. Det vides ikke, om Coreg er sikker for din ufødte baby. Du og din læge skal tale om den bedste måde at kontrollere dit høje blodtryk under graviditeten.
• er amning. Det vides ikke, om Coreg passerer ind i din modermælk. Tal med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Coreg.
• er planlagt til operation og får anæstetiske midler.
• er planlagt til kataraktkirurgi og har taget eller i øjeblikket tager Coreg.
• tager receptpligtige eller over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Coreg og visse andre lægemidler kan påvirke hinanden og forårsage alvorlige bivirkninger. Coreg kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på. Andre medicin kan også påvirke, hvor godt Coreg fungerer.

Opbevar en liste over alle de medicin, du tager. Vis denne liste til din læge og farmaceut, inden du starter en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Coreg?

Det er vigtigt for dig at tage din medicin hver dag som instrueret af din læge. Hvis du holder op med at tage Coreg pludselig, kan du have brystsmerter og/eller et hjerteanfald. Hvis din læge beslutter, at du skal stoppe med at tage Coreg, kan din læge langsomt sænke din dosis over en periode, før du stopper den helt.

• Tag Coreg nøjagtigt som foreskrevet. Din læge vil fortælle dig, hvor mange tabletter du skal tage, og hvor ofte. For at minimere mulige bivirkninger kan din læge muligvis begynde med en lav dosis og derefter langsomt øge dosis.
• Stop ikke med at tage Coreg og ændrer ikke den mængde COREG, du tager uden at tale med din læge.
• Fortæl din læge, hvis du går i vægt eller har problemer med at trække vejret, mens du tager Coreg.
• Tag Coreg med mad.
• Hvis du går glip af en dosis Coreg, skal du tage din dosis, så snart du husker, medmindre det er tid til at tage din næste dosis. Tag din næste dosis på det sædvanlige tidspunkt. Tag ikke 2 doser på samme tid.
• Hvis du tager for meget COREG, skal du ringe til din læge eller giftkontrolcenter med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Coreg?

• Coreg can cause you to feel dizzy tired or faint. Do not drive a car use machinery or do anything that needs you to be alert if you have these symptoms.

Hvad er mulige bivirkninger af Coreg?

• Lavt blodtryk (hvilket kan forårsage svimmelhed eller besvimelse, når du står op). Hvis disse sker eller ligger med det samme og fortæl din læge.
• Træthed. Hvis du føler dig træt eller svimmel, skal du ikke køre brug af maskiner eller gøre noget, der har brug for dig for at være opmærksom.
• Langsom hjerteslag.
• Ændringer i dit blodsukker. Hvis du har diabetes, fortæl din læge, hvis du har ændringer i dit blodsukkerniveau.
• Coreg may hide some of the symptoms of low blood sugar especially a fast heartbeat.
• Coreg may mask the symptoms of hyperthyroidism (overactive thyroid).
• Forværring af alvorlige allergiske reaktioner.
• Sjældne men alvorlige allergiske reaktioner (inklusive nældefeber eller hævelse af ansigtets læber tunge og/eller hals, der kan forårsage vanskeligheder med at trække vejret eller sluge) er sket hos patienter, der var på Coreg. Disse reaktioner kan være livstruende.

Andre bivirkninger af Coreg inkluderer åndenød i åndedrætsvægtdiarré og færre tårer eller tørre øjne, der bliver generende, hvis du bærer kontaktlinser.

Ring til din læge, hvis du har nogen bivirkninger, der generer dig eller ikke går væk.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Coreg?

• Opbevar coreg ved mindre end 30 ° C (30 ° C). Hold tabletterne tørre.
• Kast Coreg, der er forældet eller ikke længere nødvendigt.
• Hold Coreg og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om Coreg

Medicin er undertiden ordineret til andre tilstande end dem, der er beskrevet i patientinformationsoplysninger. Brug ikke Coreg til en betingelse, som den ikke blev ordineret til.

Giv ikke Coreg til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne indlægsseddel opsummerer den vigtigste information om Coreg. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Coreg, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i Coreg?

Aktiv ingrediens: carvedilol.

Inaktive ingredienser: Kolloidal siliciumdioxid crospovidon hypromellose lactose magnesium stearat polyethylenglycol polysorbat 80 povidon saccharose og titandioxid.

Carvedilol tablets come in the following strengths: 3.125 mg 6.25 mg 12.5 mg 25 mg.

Hvad er højt blodtryk (hypertension)?

Blodtryk er blodkraften i dine blodkar, når dit hjerte slår, og når dit hjerte hviler. Du har højt blodtryk, når kraften er for meget. Højt blodtryk får hjertet til at arbejde hårdere for at pumpe blod gennem kroppen og forårsager skade på blodkar. Coreg kan hjælpe dine blodkar med at slappe af, så dit blodtryk er lavere. Medicin, der sænker blodtrykket, kan sænke din chance for at få et slagtilfælde eller et hjerteanfald.