Retavase

Beskrivelse til retavase

Retavase® (reteplase) er en ikke-glycosyleret deletion Mutein af vævsplasminogenaktivator (TPA), der indeholder Kringle 2 og protease-domænerne for human TPA. Retavase® indeholder 355 af de 527 aminosyrer af nativt TPA (aminosyrer 1-3 og 176-527). Retavase® produceres ved rekombinant DNA -teknologi i E. coli. Proteinet er isoleret som inaktive inklusionslegemer fra E. coli konverteret til sin aktive form af en In vitro Foldningsproces og oprenset ved kromatografisk adskillelse. Molekylvægten af ​​reteplase er 39571 Daltons.

Potency udtrykkes i enheder (U) ved hjælp af en referencestandard, der er specifik for retavase® og ikke kan sammenlignes med enheder, der bruges til andre thrombolytiske midler.

Retavase® er et sterilt hvidt lyofiliseret pulver til intravenøs bolusinjektion efter rekonstitution med sterilt vand til injektion USP (uden konserveringsmidler). Efter rekonstitution er pH -værdien 6,0 ± 0,3. Retavase® leveres som et 10,4 enhedshætteglas for at sikre tilstrækkeligt lægemiddel til administration af hver 10 enhedsinjektion. Hver hætteglas til engangsbrug indeholder:

Reteplase 18,1 mg
Tranexaminsyre 8,32 mg
Dipotassium hydrogenphosphat 136,24 mg
Fosforsyre 51,27 mg
Sucrose 364,0 mg
Polysorbat 80 5,20 mg

Anvendelser til retavase

Retavase er indikeret til anvendelse i akut ST-elevationsmyokardieinfarkt (STEMI) for at reducere risikoen for død og hjertesvigt.

Begrænsning af brug

Risikoen for slagtilfælde kan opveje den fordel, der er produceret af thrombolytisk terapi hos patienter, hvis STEMI sætter dem i lav risiko for død eller hjertesvigt.

Hvordan ser Perc 10s ud

Dosering til retavase

Doseringsinformation og administration

Så hurtigt som muligt efter starten af ​​STEMI administrerer 10 enheder intravenøst ​​over 2 minutter. Administrer en anden dosis på 10 enheder 30 minutter efter den første dosis.

Rekonstitution

Rekonstituerede retavase umiddelbart før administration.

Rekonstitueret retavase kun med det medfølgende sterilt vand til injektion. Let skum ved rekonstitution kan forekomme; Tillad om nødvendigt hætteglasset at stå uforstyrret i flere minutter for at muliggøre spredning af store bobler. Før administration inspicerer produktet for partikler og misfarvning.

Brug aseptisk teknik overalt.

Trin 1

Åbn pakken, der indeholder rekonstitutionens spids. Fjern beskyttelseshætten fra Luer Lock-porten i rekonstitutionsspidsen, og fjern beskyttelseshætten på enden af ​​den sterile 10 ml pre-fyldte sprøjte. Fjern den beskyttende flip-cap fra et hætteglas med retavase.

Trin 2

Rengør gummiflukningen med en alkoholtørring (ikke indeholdt i kittet).

Trin 3

Tilslut den sterile forudfyldte sprøjte til rekonstitutionens spids.

Trin 4

Fjern beskyttelseshætten fra spidsenden af ​​rekonstitutionens spids og indsæt spidsen fast i hætteglasset med retavase.

Bupropion HCL 75 mg vægttab

Trin 5

Tilslut sprøjten stemplet til den sterile 10 ml præ-fyldt sprøjte ved at skrue stemplet i gummiproppen.

Trin 6

Overfør 10 ml sterilt vand til injektion gennem rekonstitutionsspidsen i hætteglasset med retavase.

Trin 7

Med rekonstitutionsspidsen og tom forudfyldt sprøjte stadig fastgjort til hætteglasset hvirvler hætteglasset forsigtigt for at opløse retavasen. Ryst ikke. Den resulterende opløsningskoncentration er 1 enhed/ml og leverer 10 ml (10 enheder reteplase).

Trin 8

Frakobl den tomme forudfyldte sprøjte fra rekonstitutionens spids og tilslut den plastik graduerede sprøjte til rekonstitutionens spids, der stadig er knyttet til hætteglasset.

Trin 9

Træk 10 ml Retavase -rekonstitueret opløsning tilbage i den graduerede sprøjte. En lille mængde opløsning forbliver i hætteglasset på grund af overfyldning. Fjern den graduerede sprøjte fra rekonstitutionens spids.

Heparin uforenelighed

Heparin og retavase er uforenelige. Administrer ikke retavase gennem en intravenøs linje indeholdende heparin.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Til injektion

10 enheder som et lyofiliseret pulver i engangshætteglas til rekonstitution co-pakket med sterilt vand til injektion USP i 10 ml forudfyldt sprøjte.

Opbevaring og håndtering

Retavase (reteplase) til injektion leveres som et steril konserveringsfrit lyofiliseret pulver i 10 enhedshætteglas uden vakuum i følgende emballagekonfigurationer:

Retavase Kit ( NDC 10122-141-02)

2 ENENSPLE-RETAVASE-hætteglas 10 enheder 2 Enkeltforbrugssprøjter til rekonstitution (10 ml sterilt vand til injektion USP) 2 Sprøjterstempler 2 sterile 10 ml graduerede sprøjter 2 sterile rekonstitutionsspidser 1 hurtig referenceguide og 1 pakningsindsats.

Retavase halv-kit ( NDC 10122-143-01)

1 ENENLEBRUG RETAVASE Hætteglas 10 enheder 1 Enkeltforpligtet sprøjte til rekonstitution (10 ml sterilt vand til injektion USP) 1 sprøjte stemplet 1 steril 10 ml gradueret sprøjte 1 steril rekonstitution spike 1 Quick Reference Guide og 1 Package Insert.

Opbevaring

Opbevar retavase ved 2 ° C til 25 ° C (36 ° F til 77 ° F). Boksen skal forblive forseglet, indtil det bruges til at beskytte lyofilisatet mod eksponering for lys.

Fremstillet af: EKR Therapeutics Inc.Cary NC 27518U.S. Licens nr. 1814. Revideret: Aug 2017.

Bivirkninger til retavase

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i de andre sektioner af etiketten:

• Blødning [se Kontraindikationer og Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Kolesterolembolisering [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Blødende

Den hyppigste bivirkning, der er forbundet med retavase, er blødning.

• Intrakraniel blødning [se Kliniske studier ]

I det kliniske injektionsforsøg var den samlede hastighed på intrakraniel blødning på hospitalet 0,8%. Risikoen for intrakraniel blødning øges hos patienter med avanceret alder (NULL,2% blandt patienter> 70 år gamle) eller med forhøjet blodtryk (NULL,4% blandt patienter med systolisk blodtryk> 160 mmHg).

Sænker Percocet dit blodtryk

• Andre typer blødning

Forekomsten af ​​andre typer blødningsbegivenheder i kliniske studier af retavase varierede afhængigt af brugen af ​​arteriel kateterisering eller andre invasive procedurer, og om undersøgelsen blev udført i Europa eller USA. Den samlede forekomst af enhver blødningsbegivenhed hos patienter behandlet med retavase i kliniske studier (n = 3805) var 21,1%. Satserne for blødningsbegivenheder uanset sværhedsgrad for 10 10 -enheds -retavase -regimet fra kontrollerede kliniske undersøgelser er sammenfattet i tabel 1.

Tabel 1: Retavase blødning

I disse undersøgelser var sværhedsgraden og stederne for blødningsbegivenheder ens for retavase og sammenligningstrombolytiske midler.

Allergiske reaktioner

Blandt de 2965 patienter, der fik retavase i injektionsforsøget, blev alvorlige allergiske reaktioner bemærket hos 3 patienter med en patient, der oplevede dyspnø og hypotension.

Blandt de 9938 patienter, der modtog retavase i en klinisk undersøgelse af klinisk undersøgelse, oplevede 8 patienter allergiske og/eller anafylactoidreaktioner. Tegn og symptomer observeret inkluderede udslæt pruritis erythema glans (tunge) ødemhypotension og respiratorisk nød.

Lægemiddelinteraktioner til retavase

Ingen oplysninger leveret

Advarsler om retavase

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for retavase

Blødende

Retavase kan forårsage betydelig og til tider dødelig blødning. Undgå intramuskulære injektioner og andre traumer til en patient indgivet retavase. Minimer venipunkturer. Undgå at punktere ikke -komprimerbare årer såsom den interne jugular og subclavian. Hvis en arteriel punktering er nødvendig, skal du bruge et øvre ekstremitetsfartøj, der er tilgængeligt for manuel komprimering, skal du anvende tryk i mindst 30 minutter og overvåge punkteringsstedet nøje. Da fibrin er lyseret under retavase -terapi, kan blødning fra nylige punkteringssteder eller andre nylige traumer forekomme.

Hvis der forekommer alvorlig blødning (ikke kontrollerbar ved lokalt tryk), afsluttes samtidig samtidig antikoagulantbehandling. Tilbageholde den anden retavasedosis, hvis der opstår alvorlig blødning, før den administreres.

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner er rapporteret med retavase -administration. Tegn og symptomer observeret inkluderede udslæt pruritis erythema glans (tunge) ødemhypotension og respiratorisk nød. Hvis der opstår en anafylactoidreaktion, tilbageholdes den anden dosis af retavase og initierer passende terapi.

Kolesterolembolisering

Kolesterolemboli er rapporteret hos patienter behandlet med thrombolytiske midler. Kolesterolemboli kan præsentere med Livedo reticularis lilla tå syndrom akut nyresvigt Gangrenøse cifre Hypertension pancreatitis Myokardieinfarkt Cerebral infarkt rygmarvsinfarkt retinal arterie okklusion tarminfarkt og rhabdomyolyse og kan være dødelig. Det er også forbundet med invasive vaskulære procedurer (f.eks. Hjertekateteriseringsangiografi vaskulær kirurgi) og/eller antikoagulantbehandling.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Koaguleringstest og målinger af fibrinolytisk aktivitet er upålidelige under retavaseterapi, medmindre der tages specifikke forholdsregler for at forhindre In vitro Artefakter. Når det er til stede i blod ved farmakologiske koncentrationer, forbliver retavase aktiv under In vitro Betingelser, der kan resultere i nedbrydning af fibrinogen i blodprøver fjernet til analyse.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese og mutagenese

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale for retavase. Undersøgelser til bestemmelse af mutagenicitetskromosomale afvigelsesgenmutationer og mikronukleinduktion var negative ved alle testede koncentrationer.

hvor mange ritalin skal blive højt

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Begrænsede offentliggjorte data med retavasebrug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at informere et lægemiddelassocieret risiko for ugunstige udviklingsresultater. I dyreproduktionsundersøgelser resulterede reteplase, der blev administreret til gravide kaniner, i blødning i kønsorganet, hvilket førte til aborter i midten af ​​doserne 3 gange den menneskelige dosis; Der var dog ingen tegn på føtal anomalier hos rotter i doser op til 15 gange den menneskelige dosis.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den (er), der er angivet, er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Moders bivirkninger

Den mest almindelige komplikation af thrombolytisk terapi er blødning, og graviditet kan øge denne risiko.

Data

Dyredata

Reteplase blev administreret til gravide kaniner i doser 3 gange den menneskelige dosis (NULL,86 enheder/kg), hvilket resulterede i blødning i kønsorganet, hvilket førte til aborter i midten af ​​gestationen. I dyreudviklingsundersøgelser hos rotter ved reteplase -doser op til 15 gange den menneskelige dosis (NULL,31 enheder/kg) var der ingen bevis for føtal anomalier.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​reteplase i hverken menneskelig eller dyremælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Retevase er ikke undersøgt hos sygeplejemødre.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af retavase hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Overdoseringsoplysninger til retavase

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for retavase

Fordi thrombolytisk terapi øger risikoen for blødning retavase er kontraindiceret i følgende situationer:

• Aktiv intern blødning
• Seneste slagtilfælde
• Intrakraniel eller intraspinal kirurgi eller alvorlig hovedtraume inden for 3 måneder
• Intrakranielle forhold, der øger risikoen for blødning (f.eks. Neoplasmer arteriovenøs misdannelse eller aneurismer)
• Blødende diathesis
• Nuværende alvorlig ukontrolleret hypertension

Klinisk farmakologi for Retavase

Handlingsmekanisme

Retavase er en rekombinant plasminogenaktivator, der katalyserer spaltning af endogent plasminogen for at generere plasmin. Plasmin forringer på sin side fibrinmatrixen i thrombus og udøver derved sin thrombolytiske virkning.

Farmakodynamik

I et kontrolleret forsøg havde 36 af 56 patienter, der blev behandlet for myokardieinfarkt, et fald i fibrinogenniveauer til under 100 mg/dL ved 2 timer efter indgivelse af retavase som to intravenøse injektioner (10 10 enhed), hvor 10 enheder blev fulgt 30 minutter senere af en anden dosis på 10 enheder. Det gennemsnitlige fibrinogenniveau vendte tilbage til basisværdien med 48 timer.

Farmakokinetik

Baseret på måling af thrombolytisk aktivitet ryddes retavase fra plasma med en hastighed på 250-450 ml/min med en effektiv halveringstid på 13-16 minutter. Retavase ryddes primært af leveren og nyre.

Kliniske studier

Retavase blev evalueret i tre kontrollerede kliniske undersøgelser, der sammenlignede RETAVASE med andre thrombolytiske midler. I alle tre undersøgelser blev patienter behandlet med aspirin (indledende doser på 160 mg til 350 mg og efterfølgende doser på 75 mg til 350 mg) og heparin (en 5000 enhed IV bolus før indgivelse af retavase eller kontrol efterfulgt af en 1000 enhed/time kontinuerlig IV -infusion i mindst 24 timer).

At tage udvidet frigivelse Adderall uden kapsel

Injektionsundersøgelsen sammenlignede retavase med streptokinase på dødeligheden ved 35 dage efter akut ST-elevations myokardieinfarkt (STEMI). Injektionen var en dobbeltblind undersøgelse, hvor 6010 patienter med ikke mere end 12 timers brystsmerter, der var i overensstemmelse med koronar iskæmi, og enten ST-segmenthøjde eller bundtgrenblok på EKG blev randomiseret 1: 1 til retavase (10 10 enhed) eller streptokinase (NULL,5 millioner enheder over 60 minutter). Patienter med cerebrovaskulær eller andre blødningsrisici eller med systolisk blodtryk> 200 mm Hg eller diastolisk blodtryk> 100 mm Hg blev udelukket fra tilmelding. Undersøgelsen var designet til at bestemme, om virkningen af ​​retavase på overlevelse var ikke underordnet for virkningen af ​​streptokinase ved at udelukke 95% tillid til, at 35-dages dødelighed blandt retavase-patienter ikke var mere end 1% højere end blandt streptokinase-patienter. Resultaterne af det primære slutpunkt (dødelighed ved 35 dage) 6-måneders dødelighed og valgte andre på hospitalets endepunkter er vist i tabel 2.

Tabel 2: Injektionsundersøgelse: Udvalgte resultater

Flere patienter behandlet med retavase oplevede hæmoragiske slag end patienter behandlet med streptokinase. En sonderende analyse indikerede, at forekomsten af ​​intrakraniel blødning var højere blandt ældre patienter eller patienter med forhøjet blodtryk.

De to andre undersøgelser (hurtig 1 og hurtig 2) sammenlignede koronararteriepatency af retavase med to regimer af alteplase hos patienter med STEMI. Hos hurtige 1 patienter inden for 6 timer efter indtræden af ​​symptomer blev randomiseret til åben mærket administration af en af ​​tre regimer af retavase (doser på 10 10 enhed 15 enhed eller 10 5 enhed) eller til alteplase (100 mg over 3 timer). Hos hurtige 2 patienter inden for 12 timer efter indtræden af ​​symptomer blev der randomiseret til åben mærket administration af enten retavase (10 10 enhed) eller alteplase (100 mg over 1,5 timer). Det primære endepunkt for begge undersøgelser var patency af den infarkt-relaterede arterie 90 minutter efter påbegyndelse af terapi. Fortolkning af koronarangiogrammer blev blindet.

En højere procentdel af personer, der blev administreret RETEVASE, havde komplet strømning (TIMI -grad 3) og delvis eller komplet strømning (Timi -klasse 2 eller 3) sammenlignet med begge regimer af alteplase. Forholdet mellem koronararteriepatency og klinisk effektivitet er ikke blevet fastlagt.

I begge kliniske forsøg var re-okklusionshastighederne ens for retavase og alteplase.

Tabel 3: Rapid 1 og Rapid 2 Studies: Angiografiske resultater

Patientinformation til retavase

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.