Reb

Beskrivelse af rifadin

Rifadin (rifampin -kapsler USP) til oral administration indeholder 150 mg eller 300 mg rifampin pr. Kapsel. De 150 mg og 300 mg kapsler indeholder også som inaktive ingredienser: majsstivelse D

Rifadin IV (rifampin til injektion USP) indeholder rifampin 600 mg natriumformaldehydsulfoxylat 10 mg og natriumhydroxid for at justere pH.

Rifampin er et semisyntetisk antibiotisk derivat af rifamycin SV. Rifampin er et rødbrun krystallinsk pulver meget lidt opløseligt i vand ved neutral pH frit opløselig i chloroform opløselig i ethylacetat og i methanol. Dens molekylvægt er 822,95, og dens kemiske formel er C ₄₃ H ₅₈ N ₄ O ₁₂ . Det kemiske navn på rifampin er enten:

3-[[(4-methyl-1-piperazinyl) imino] methyl] rifamycin eller 569171921-hexahydroxy-23-methoxy-241216182022– heptamethyl-8- [N- (4-methyl-1-piperazinyl) Formimidoyl] -27 (EpoxypentaDeca- [N- (4-methyl-1-piperazinyl) Formimidoyl] -27 (EpoxypentaDeca- [N- (4-methyl-1-piperazinyl) Formimidoyl] -27 (EpoxypentaDECA [11113] Trienimino) Naphtho [21-B] Furan-111 (2H) -DIONE 21ACETATE.

Dens strukturelle formel er:

Anvendelser til rifadin

I behandlingen af ​​både tuberkulose og meningokokkisk bærer angiver det lille antal resistente celler, der er til stede i store populationer af modtagelige celler, hurtigt kan blive den dominerende type. Bakteriologiske kulturer bør opnås inden behandlingsstart for at bekræfte organismenes følsomhed over for rifampin, og de skal gentages i hele terapi for at overvåge responsen på behandlingen. Da modstand kan fremkomme hurtigt modtagelighedstests bør udføres i tilfælde af vedvarende positive kulturer i løbet af behandlingen. Hvis testresultater viser modstand mod rifampin, og patienten ikke reagerer på terapi, skal lægemiddelregimen ændres.

Tuberkulose

Rifampin er indikeret i behandlingen af ​​alle former for tuberkulose.

Et tre-lægemiddelregime, der består af rifampin-isoniazid og pyrazinamid, anbefales i den indledende fase af kortvarsterapi, som normalt fortsættes i 2 måneder. Det rådgivende råd for eliminering af tuberkulose American Thoracic Society og Centers for Disease Control and Prevention anbefaler, at enten streptomycin eller ethambutol tilsættes som et fjerde lægemiddel i et regime, der indeholder isoniazid (INH) rifampin og pyrazinamid til initial behandling af tuberkulose, medmindre sandsynligheden for inh -resistens er meget lav. Behovet for et fjerde lægemiddel skal revurderes, når resultaterne af følsomhedstest er kendt. Hvis samfundets inh -resistens i øjeblikket er mindre end 4%, kan en indledende behandlingsregime med mindre end fire lægemidler overvejes.

Efter den indledende fasebehandling skal fortsættes med rifampin og isoniazid i mindst 4 måneder. Behandlingen skal fortsættes længere, hvis patienten stadig er sputum eller kultur positiv, hvis resistente organismer er til stede, eller hvis patienten er HIV -positiv.

Rifadin IV er indikeret til den indledende behandling og genindvinding af tuberkulose, når lægemidlet ikke kan tages gennem munden.

Meningococcal -transportører

Rifampin er indikeret til behandling af asymptomatiske bærere af Neisseria meningitidis for at eliminere meningokokker fra nasopharynx. Rifampin er ikke indikeret til behandling af meningokokkinfektion på grund af muligheden for den hurtige fremkomst af resistente organismer. (se Advarsler .)

Rifampin bør ikke anvendes vilkårligt, og derfor bør diagnostiske laboratorieprocedurer, herunder serotype og følsomhedstest, udføres til etablering af transporttilstand og den korrekte behandling. Så anvendeligheden af ​​rifampin til behandling af asymptomatiske meningokokkere er bevaret, skal lægemidlet kun bruges, når risikoen for meningokokksygdom er høj.

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​rifampin og andre antibakterielle lægemidler skal rifampin kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering til rifadin

Rifampin kan administreres ved den orale rute eller ved IV -infusion (se Indikationer ). IV -doser er de samme som for oral.

se Klinisk farmakologi Til doseringsinformation hos patienter med nyresvigt.

Tuberkulose

Voksne

10 mg/kg i en enkelt daglig administration for ikke at overstige 600 mg/dag oral eller IV

Pædiatriske patienter

10-20 mg/kg til at overstige 600 mg/dag oral eller IV

Det anbefales, at oral rifampin administreres en gang dagligt enten 1 time før eller 2 timer efter et måltid med et fuldt glas vand.

Rifampin er indikeret i behandlingen af ​​alle former for tuberkulose. A three-drug regimen consisting of rifampin isoniazid and Pyrazinamid is recommended in the initial phase of short-course therapy which is usually continued for 2 months. The Advisory Council for the Elimination of Tuberkulose the American Thoracic Society and the Centers for Disease Control and Prevention recommend that either streptomycin or ethambutol be added as a fourth drug in a regimen containing isoniazid (INH) rifampin and Pyrazinamid for initial treatment of tuberculosis unless the likelihood of INH resistance is very low. The need for a fourth drug should be reassessed when the results of susceptibility testing are known. If community rates of INH resistance are currently less than 4% an initial treatment regimen with less than four drugs may be considered.

Efter den indledende fasebehandling skal fortsættes med rifampin og isoniazid i mindst 4 måneder. Behandlingen skal fortsættes længere, hvis patienten stadig er sputum eller kultur positiv, hvis resistente organismer er til stede, eller hvis patienten er HIV -positiv.

Forberedelse af løsning til IV -infusion

Rekonstituerer det lyofiliserede pulver ved at overføre 10 ml sterilt vand til injektion til et hætteglas indeholdende 600 mg rifampin til injektion. Swirl hætteglas forsigtigt for at opløse antibiotikumet fuldstændigt. Den rekonstituerede opløsning indeholder 60 mg rifampin pr. Ml og er stabil ved stuetemperatur i op til 30 timer. Før administration trak sig tilbage fra den rekonstituerede opløsning, en volumen svarende til mængden af ​​rifampin beregnet til at blive administreret og tilsættes til 500 ml infusionsmedium. Bland godt og tilfør i en hastighed, der giver mulighed for fuldstændig infusion inden for 3 timer. Alternativt kan mængden af ​​rifampin, der beregnes til at blive administreret, tilsættes til 100 ml infusionsmedium og infunderet på 30 minutter.

Frankincense og myrrh oliebivirkninger

Fortyndinger i dextrose 5% til injektion (D5W) er stabile ved stuetemperatur i op til 8 timer og bør fremstilles og bruges inden for denne tid. Udfældning af rifampin fra infusionsopløsningen kan forekomme ud over denne tid. Fortyndinger i normal saltvand er stabile ved stuetemperatur i op til 6 timer og bør fremstilles og bruges inden for denne tid. Andre infusionsløsninger anbefales ikke.

Uforenelighed

Fysisk inkompatibilitet (bundfald) blev observeret med ufortyndet (5 mg/ml) og fortyndet (1 mg/ml i normal saltvand) diltiazem hydrochlorid og rifampin (6 mg/ml i normalt saltvand) under simuleret Y-site-administration.

Meningococcal -transportører

Voksne

For voksne anbefales det, at 600 mg rifampin administreres to gange dagligt i to dage.

Pædiatriske patienter

Pædiatriske patienter 1 Month of Age or Older

10 mg/kg (for ikke at overstige 600 mg pr. Dosis) hver 12. time i to dage.

Pædiatriske patienter Under 1 month of Age

5 mg/kg hver 12. time i to dage.

Fremstilling af ekstern oral suspension

For pædiatriske og voksne patienter, i hvilke kapsel -slukning er vanskelig, eller hvor der er behov for lavere doser, kan der være forberedt en flydende ophæng som følger:

Rifadin 1% vægt/volumen ophæng (10 mg/ml) kan forværres ved hjælp af en af ​​fire sirupper - Simple Sirup (Sirup NF) Simple Sirup (Humco Laboratories) Syrpalta ^® Sirup (Emerson Laboratories) eller Raspberry Sirup (Humco Laboratories).

1. Tøm indholdet af fire rifadin 300 mg kapsler eller otte rifadin 150 mg kapsler på et stykke vejningspapir.
2. Knus om nødvendigt forsigtigt kapselindholdet med en spatel for at producere et fint pulver.
3. Overfør rifampinpulverblandingen til en 4-ounce ravglas eller plast (høj densitet polyethylen [HDPE] polypropylen eller polycarbonat) receptpligtig flaske.
4. Skyl papiret og spatlen med 20 ml af en af ​​de ovennævnte sirupper og tilsæt skyllen til flasken. Ryst kraftigt.
5. Tilsæt 100 ml sirup til flasken og ryst kraftigt.

Denne sammensatte procedure resulterer i en 1% vægt/volumen suspension indeholdende 10 mg rifampin/ml. Stabilitetsundersøgelser indikerer, at suspensionen er stabil, når den opbevares ved stuetemperatur (25 ± 3 ° C) eller i et køleskab (2-8 ° C) i fire uger. Denne extemporanty forberedte suspension skal rystes godt inden administration.

Hvor leveret

Rifadin IV (Rifampin til injektion USP) fås i sterile glashætteglas, der indeholder 600 mg rifampin ( NDC 0068-0597-01).

er lortab det samme som vicodin

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur]. Undgå overdreven varme (temperaturer over 40 ° C eller 104 ° F). Beskyt mod lys.

Fremstillet af: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807. Revideret: Okt 2024.

Bivirkninger for Rifadin

Følgende bivirkninger forbundet med brugen af ​​rifadin blev identificeret i kliniske studier eller postmarkedsrapporter. Fordi nogle af disse reaktioner blev rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Gastrointestinal

Halsbrand epigastrisk nød Anorexia kvalme opkast på gulsot flatulens kramper og diarré er blevet bemærket hos nogle patienter. Skønt Clostridium difficile er blevet vist In vitro For at være følsom over for rifampin pseudomembranøs colitis er rapporteret ved anvendelse af rifampin (og andre bredspektrede antibiotika). Derfor er det vigtigt at overveje denne diagnose hos patienter, der udvikler diarré i forbindelse med antibiotisk brug. Discolorering af tand (som kan være permanent) kan forekomme.

Lever

Hepatotoksicitet inklusive kortvarige abnormiteter i leverfunktionstest (f.eks. Forhøjelser i serum bilirubin alkalisk phosphatase serumtransaminaser gamma-glutamyltransferase) hepatitis-chok-lignende syndrom med leverinddragelse og abnormale leverfunktionstest og cholestasis (se (se Advarsler ).

Hæmatologisk

Tilfælde af trombotisk mikroangiopati inklusive trombotisk thrombocytopenisk purpura og hæmolytisk uremisk syndrom er rapporteret (se Advarsler ).

Trombocytopeni har forekommet primært med intermitterende terapi med høj dosis, men er også blevet bemærket efter genoptagelse af afbrudt behandling. Det forekommer sjældent under godt overvåget daglig terapi. Denne effekt er reversibel, hvis lægemidlet afbrydes, så snart purpura opstår. Der er rapporteret om cerebral blødning og dødsfald, når rifampinadministration er blevet fortsat eller genoptaget efter udseendet af Purpura.

Sjældne rapporter om formidlet intravaskulær koagulation er blevet observeret.

Leukopenia hæmolytisk anæmi nedsatte hæmoglobinblødning og vitamin K -afhængige koagulationsforstyrrelser (abnormal forlængelse af protrombintid eller lavt vitamin K -afhængige koagulationsfaktorer) er blevet observeret.

Agranulocytose er rapporteret meget sjældent.

Centralnervesystem

Hovedpine feber døsighed træthed ataksi svimmelhed manglende evne til at koncentrere mental forvirring adfærdsændringer ændrer muskelsvaghedssmerter i ekstremiteter og generaliseret følelsesløshed er blevet observeret.

Psykoser er sjældent rapporteret.

Sjældne rapporter om myopati er også blevet observeret.

Okulær

Visuelle forstyrrelser er blevet observeret.

Endokrin

Menstruationsforstyrrelser er blevet observeret.

Sjældne rapporter om binyreinsufficiens hos patienter med kompromitteret binyrefunktion er blevet observeret.

Nyre

Forhøjelser i bolle og serum urinsyre er rapporteret. Sjældent hæmolyse hæmoglobinuri hæmaturi Interstitiel nefritis akut rørformet nekrose nyreinsufficiens og akut nyresvigt er blevet bemærket. Disse betragtes generelt for at være overfølsomhedsreaktioner. De forekommer normalt under intermitterende terapi, eller når behandlingen genoptages efter forsætlig eller utilsigtet afbrydelse af et dagligt doseringsregime og er reversible, når rifampin afbrydes og passende terapi indført.

Dermatologisk

Kutane reaktioner er milde og selvbegrænsende og ser ikke ud til at være overfølsomhedsreaktioner. Typisk består de af skylning og kløe med eller uden udslæt. Mere alvorlige kutane reaktioner, der kan skyldes overfølsomhed, forekommer, men er usædvanlige.

Overfølsomhedsreaktioner

Lejlighedsvis pruritus urticaria udslæt pemphigoid reaktion erythema multiforme akut generaliseret exanthematøs pustulose stevens-johnson syndrom toksisk epidermal nekrolyse lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer syndrom (se Advarsler ) Vasculitis eosinophilia øm mund øm tunge og konjunktivitis er blevet observeret.

Anafylaksi er rapporteret sjældent.

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser

Pulmonal toksicitet (inklusive men ikke begrænset til interstitiel lungesygdom pneumonitis overfølsomhed pneumonitis eosinofil lungebetændelse lungeinfiltrater Organisering Advarsler ).

Diverse

Der er rapporteret om paradoksalt lægemiddelreaktion med rifadin (se Advarsler ). Edema of the face and extremities has been reported. Other reactions which have occurred with intermittent dosage regimens include 'flu syndrome' (such as episodes of feber kulderystelser hovedpine dizziness and bone pain) åndenød hvæsende decrease in blood pressure and shock. The 'flu syndrome' may also appear if rifampin is taken irregularly by the patient or if daily administration is resumed after a drug-free interval.

Lægemiddelinteraktioner for Rifadin

Farmakodynamiske interaktioner

Sunde forsøgspersoner, der modtog rifampin 600 mg en gang dagligt samtidig med saquinavir 1000 mg/ritonavir 100 mg to gange dagligt (ritonavir-boostet saquinavir) udviklede alvorlig hepatocellulær toksicitet. Derfor er samtidig brug af disse medicin kontraindiceret. (Se Kontraindikationer .)

Når rifampin gives samtidig med andre hepatotoksiske medikamenter, såsom halothan eller isoniazid, øges potentialet for hepatotoksicitet. Den samtidige anvendelse af rifampin og halothan bør undgås. Patienter, der modtager både rifampin og isoniazid, skal overvåges tæt for hepatotoksicitet.

Effekt af rifampin på andre lægemidler

Induktion af lægemiddelmetaboliserende enzymer og transportører

Lægemiddelmetaboliserende enzymer og transportører, der er berørt af rifampin, inkluderer cytokromer P450 (CYP) 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 og 3A4 UDP-glucuronyltransferaser (UGT) Sulfotransferaser carboxylesteraser og transportører inklusive p-glycoprotein (P-GP) og multidransferaser-aSsoCieret pr. (MRP2). De fleste lægemidler er underlag til et eller flere af disse enzym- eller transporterveje, og disse veje kan induceres af rifampin samtidigt. Derfor kan rifampin øge metabolismen og reducere aktiviteten af ​​visse coadministerede lægemidler eller øge aktiviteten af ​​et coadministreret pro-lægemiddel (hvor metabolisk aktivering er påkrævet) og har potentialet til at forevige klinisk vigtige lægemiddelforretningsinteraktioner mod mange lægemidler og på tværs af mange lægemiddelklasser (tabel 1).

Tabel 1 opsummerer effekten af ​​rifampin på andre lægemidler eller lægemiddelklasser. Juster doseringer af samtidige lægemidler baseret på godkendt lægemiddelmærkning og hvis relevant terapeutisk lægemiddelovervågning, medmindre andet er angivet.

Tabel 1: Lægemiddelinteraktioner med rifampin, der påvirker samtidige lægemiddelkoncentrationer*

Effekt af andre lægemidler på rifampin

Samtidig antacida -administration kan reducere absorptionen af ​​rifampin. Daglige doser af rifampin skal gives mindst 1 time før indtagelse af antacida.

Samtidig anvendelse med probenecid og cotrimoxazol øger koncentrationen af ​​rifampin, hvilket kan øge risikoen for rifadin -toksiciteter. Monitor for bivirkninger forbundet med rifadin under samtidig administration.

Andre interaktioner

Atovaquone

Samtidig brug af rifampin med atovaquone falder koncentrationer af atovaquone og øger koncentrationer af rifampin, hvilket kan øge risikoen for rifadin -toksiciteter. Samtidig administration af rifampin med atovaquone anbefales ikke.

Advarsler for Rifadin

Hepatotoksicitet af hepatocellulært kolestatiske og blandede mønstre er rapporteret hos patienter behandlet med rifampin. Alvorlighed varierede fra asymptomatiske højder i leverenzymer isolerede gulsot/hyperbilirubinæmi symptomatisk selvbegrænset hepatitis til fulminant leversvigt og død. Alvorlig leverdysfunktion inklusive dødsfald blev rapporteret hos patienter med leversygdom og hos patienter, der tog rifampin med andre hepatotoksiske midler.

Monitor for symptomer og kliniske/laboratorietegn på leverskade, især hvis behandlingen forlænges eller gives med andre hepatotoksiske lægemidler. Patienter med nedsat leverfunktion bør kun gives rifampin i tilfælde af nødvendighed og derefter under streng medicinsk tilsyn. Hos disse patienter skal der omhyggelige overvågning af leverfunktionen udføres inden terapi og derefter hver 2. til 4 uger under terapi. Hvis der opstår tegn på leverskade eller forværrer, ophører rifampin.

Rifampin har enzyminducerende egenskaber, herunder induktion af delta-aminosynsyresyntetase. Isolerede rapporter har tilknyttet Porphyria forværring med rifampinadministration.

Muligheden for hurtig fremkomst af resistente meningokokker begrænser brugen af ​​rifadin til kortvarig behandling af den asymptomatiske bærerstat. Rifadin må ikke bruges til behandling af meningokokksygdom.

Systemiske overfølsomhedsreaktioner blev rapporteret med rifadinadministration. Tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner kan omfatte feberudslæt urticaria angioødem hypotension akut bronkospasme konjunktivitis thrombocytopeni neutropeni forhøjede levertransaminaser eller influenza-lignende syndrom (svaghed med at trætte muskel smerte ondskab hjertebanken). Manifestationer af overfølsomhed såsom feberlymfadenopati eller laboratorieafvik (inklusive eosinophilia lever abnormiteter) kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt. Overvåg patienter, der modtager rifadin for tegn og/eller symptomer på overfølsomhedsreaktioner. Hvis disse tegn eller symptomer forekommer, ophører rifadin og administrerer understøttende foranstaltninger.

Tilfælde af alvorlige kutane bivirkninger (SCAR), såsom Stevens-Johnson Syndrome (SJS) Toksisk epidermal nekrolyse (ti) Akut generaliseret exanthematous pustulosis (AGEP) og lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) syndrom er rapporteret med rifampin. Hvis symptomer eller tegn på alvorlige kutane bivirkninger udvikler sig med at afbryde rifadin med det samme og indføre passende terapi.

Rifampin kan forårsage vitamin K -afhængige koagulationsforstyrrelser og blødning (se Bivirkninger ). Monitor coagulation tests during rifampin treatment (prothrombin time and other coagulation tests) in patients at risk of vitamin K deficiency (such as those with chronic liver disease poor nutritional status on prolonged antibacterial drugs or anticoagulants). Consider discontinuation of RIFADIN if abnormal coagulation tests and/or bleeding occur. Supplemental vitamin K administration should be considered when appropriate.

Pulmonal toksicitet manifesteret som interstitiel lungesygdom (inklusive men ikke begrænset til pneumonitis -overfølsomhed pneumonitis eosinofil lungebetændelse lungeinfiltrater og organisering af lungebetændelse) er rapporteret med rifampinbehandling. Pulmonal toksicitet kan være dødelig. Hvis symptomer eller tegn på svær lungetoksicitet (inklusive respirationssvigt lungefibrose og akut respiratorisk nødsyndrom) udvikler ophør rifadin øjeblikkeligt og initierer passende behandling.

Rapporter efter markedsføring antyder, at samtidig administration af høje doser af cefazolin og rifampin kan forlænge protrombin-tiden, hvilket fører til svær vitamin K-afhængige koagulationsforstyrrelser, der kan være livstruende eller dødelige. Undgå samtidig brug af cefazolin og rifampin hos patienter med øget risiko for blødning. Hvis der ikke findes nogen alternative behandlingsmuligheder, overvåger nøje protrombintid og andre koagulationstest og administrerer vitamin K som angivet.

Postmarkedets tilfælde af paradoksalt lægemiddelreaktion (tilbagefald eller udseende af nye symptomer Fysiske og radiologiske tegn hos en patient, der tidligere havde vist forbedring med passende antimykobakteriel behandling i fravær af sygdoms tilbagefald Dårlig behandling med lægemiddelresistensens bivirkninger af behandling eller sekundær infektion/diagnose) er rapporteret med rifadin (se Bivirkninger ). Paradoxical drug reactions are often transient and should not be misinterpreted as failure to respond to treatment. If worsening of symptoms or signs occurs during antimycobacterial treatment consider paradoxical drug reaction in the differential diagnosis monitor or treat accordingly.

Tilfælde af thrombotisk mikroangiopati (TMA) inklusive thrombotisk thrombocytopenisk purpura og hæmolytisk uræmi syndrom Nogle dødelige er rapporteret med rifampin. Afbryd rifadin, hvis kliniske symptomer og laboratoriefund, der er i overensstemmelse med TMA, forekommer. Resultaterne af uforklarlig thrombocytopeni og anæmi bør tilskynde til yderligere evaluering og overvejelse af diagnosen TMA.

Forholdsregler for Rifadin

Generel

Rifadin bør bruges med forsigtighed hos patienter med en historie med diabetes mellitus som diabeteshåndtering kan være vanskeligere.

Det er usandsynligt, at ordinering af rifampin i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Til behandling af tuberkulose rifampin administreres normalt dagligt. Doser af rifampin større end 600 mg givet en eller to gange ugentligt har resulteret i en højere forekomst af bivirkninger, herunder influenzasyndromet (feber kulderystelser og ubehag) hæmatopoietiske reaktioner (leukopeni -trombocytopeni eller akut hæmolytisk anemi) kutan gastrointestinal og hepatiske reaktioner korthed med ånd anapylaksa og nyresvigt. Nylige undersøgelser indikerer, at regimer, der bruger to gange ugentlige doser af rifampin 600 mg plus isoniazid 15 mg/kg, tolereres meget bedre.

Rifampin anbefales ikke til intermitterende terapi; Patienten skal advares mod forsætlig eller utilsigtet afbrydelse af det daglige doseringsregime, da sjældne nyrehypersensitivitetsreaktioner er rapporteret, når terapi blev genoptaget i sådanne tilfælde.

Rifampin har enzyminduktionsegenskaber, der kan forbedre metabolismen af ​​endogene substrater inklusive binyrehormoner skjoldbruskkirtelhormoner og vitamin D. rifampin og isoniazid er rapporteret at ændre vitamin D -metabolisme. I nogle tilfælde er reducerede niveauer af cirkulerende 25-hydroxy-vitamin D og 125-dihydroxy vitamin D blevet ledsaget af reduceret serumkalcium og phosphat og forhøjet parathyroidehormon.

Rifadin IV

Kun til intravenøs infusion. Må ikke administreres ved intramuskulær eller subkutan rute. Undgå ekstravasation under injektion: lokal irritation og betændelse på grund af ekstravaskulær infiltration af infusionen er blevet observeret. Hvis disse forekommer, skal infusionen afbrydes og genstartes på et andet sted.

Laboratorieundersøgelser

Voksne treated for tuberculosis with rifampin should have baseline measurements of hepatic enzymes bilirubin serum creatinine a complete blood count and a platelet count (or estimate). Baseline tests are unnecessary in pediatric patients unless a complicating condition is known or clinically suspected.

Patienter skal ses mindst månedligt under terapi og bør specifikt sættes spørgsmålstegn ved om symptomer forbundet med bivirkninger. Alle patienter med abnormiteter bør have opfølgning, inklusive laboratorietest om nødvendigt. Rutinemæssig laboratorieovervågning for toksicitet hos mennesker med normale baseline -målinger er generelt ikke nødvendig.

Lægemiddel/laboratorieinteraktioner

Krydsreaktivitet og falsk-positive urinscreeningstest for opiater er rapporteret hos patienter, der modtager rifampin, når de bruger Kims (kinetisk interaktion af mikropartikler i opløsning) -metode (f.eks. Abuscreen online opiater-assay; Roche Diagnostic Systems). Bekræftende tests, såsom gaskromatografi/massespektrometri, vil skelne rifampin fra opiater.

Terapeutiske niveauer af rifampin har vist sig at hæmme standardmikrobiologiske assays for serumfolat og vitamin B12. Således bør alternative assaymetoder overvejes. Forbigående abnormaliteter i leverfunktionstest (f.eks. Højde i serum bilirubin alkalisk phosphatase og serumtransaminaser) og reduceret galdeudskillelse af kontrastmedier anvendt til visualisering af galdeblæren er også blevet observeret. Derfor skal disse test udføres inden morgendosis af rifampin.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Et par tilfælde af accelereret vækst af lungecarcinom er rapporteret hos mennesker, men der er ikke etableret et årsagsforhold til lægemidlet. Hepatomer blev forøget hos kvindelige (C3HF/DP) mus doserede i 60 uger med rifampin efterfulgt af en observationsperiode på 46 uger ved 20 til 120 mg/kg (svarende til 0,1 til 0,5 gange den maksimale dosering, der blev anvendt klinisk baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal). Der var ingen tegn på tumorigenicitet hos mandlige C3HF/DP-mus eller i lignende undersøgelser i BALB/C-mus eller i to-årige studier i Wistar-rotter.

Der var ingen tegn på mutagenicitet i begge prokaryotiske ( Salmonella typhi Escherichia coli ) og eukaryotisk ( Saccharomyces cerevisiae ) bakterier Drosophila Melanogaster eller ICR/HA schweiziske mus. Der blev bemærket en stigning i kromatidpauser, da helblodcellekulturer blev behandlet med rifampin. Forøget hyppighed af kromosomale afvigelser blev observeret In vitro I lymfocytter opnået fra patienter behandlet med kombinationer af rifampin isoniazid og pyrazinamid og kombinationer af streptomycin rifampin isoniazid og pyrazinamid.

hjemmepasserjob

Graviditet

Teratogene effekter

Rifampin har vist sig at være teratogen i gnavere. Medfødte misdannelser blev primært spina bifida forøget i afkom af gravide rotter, der blev givet rifampin under organogenese ved orale doser på 150 til 250 mg/kg/dag (ca. 1 til 2 gange den maksimale anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal -sammenligninger). Spalte gane blev forøget på en dosisafhængig måde i fostre af gravide mus behandlet ved orale doser på 50 til 200 mg/kg (ca. 0,2 til 0,8 gange den maksimale anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareals sammenligning). Ufuldkommen osteogenese og embryotoksicitet blev også rapporteret hos gravide kaniner, der blev givet rifampin ved orale doser op til 200 mg/kg/dag (ca. 3 gange den maksimale anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal -sammenligninger). Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af rifadin hos gravide kvinder. Rifampin er rapporteret at krydse placentabarrieren og vises i ledningsblod. Rifadin bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Graviditet

Ikke-teratogene effekter

Når det administreres i løbet af de sidste par uger af graviditet, kan rifampin forårsage postnatale blødninger hos moderen og spædbarnet, som behandling med vitamin K kan indikeres.

Sygeplejerske mødre

På grund af potentialet for tumorigenicitet, der er vist for rifampin i dyreforsøg, skal der træffes en beslutning om, hvorvidt der skal afbrydes sygepleje eller afbryder lægemidlet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moderen.

Pædiatrisk brug

se Klinisk farmakologi – Pædiatri ; Se også Dosering og administration .

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af rifadin inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Der skal derfor observeres forsigtighed ved anvendelse af rifampin hos ældre patienter. (se Advarsler .)

Overdosis Information for Rifadin

Tegn og symptomer

Kvalme opkastning af mavesmerter kløe hovedpine og stigende sløvhed vil sandsynligvis forekomme inden for kort tid efter indtagelse; Bevidsthed kan forekomme, når der er alvorlig leversygdom. Forbigående stigninger i leverenzymer og/eller bilirubin kan forekomme. Brunlig-rød eller orange misfarvning af hudens urin sved spyttårer og fæces vil forekomme, og dens intensitet er proportional med det indtagne beløb.

Leverforstørrelse muligvis med ømhed kan udvikle sig inden for få timer efter alvorlig overdosering; Bilirubinniveauer kan stige, og gulsot kan udvikle sig hurtigt. Leverinddragelse kan være mere markeret hos patienter med forudgående svækkelse af leverfunktionen. Andre fysiske fund forbliver i det væsentlige normale. En direkte effekt på det hæmatopoietiske systemelektrolytniveauer eller syre-basebalance er usandsynlig.

Ansigts- eller periorbitalødem er også rapporteret hos pædiatriske patienter. Hypotension sinus takykardia ventrikulær arytmier anfald og hjertestop blev rapporteret i nogle dødelige tilfælde.

Akut toksicitet

Den minimale akutte dødelige eller giftige dosis er ikke veletableret. Imidlertid er der rapporteret om ikke -dødelig akutte overdoser hos voksne med doser fra 9 til 12 g rifampin. Der er rapporteret om dødelig akutte overdoser hos voksne med doser fra 14 til 60 g. Alkohol eller en historie med alkoholmisbrug var involveret i nogle af de dødelige og ikke -dødelige rapporter. Ikke -dødelig overdoser hos pædiatriske patienter i alderen 1 til 4 år på 100 mg/kg for en til to doser er rapporteret.

Behandling

Intensive støtteforanstaltninger bør indføres og individuelle symptomer behandles som de opstår. Luftvejen skal sikres og tilstrækkelig respiratorisk udveksling etableret. Da kvalme og opkast sandsynligvis vil være til stede gastrisk skylning inden for de første 2 til 3 timer efter indtagelse, foretrækkes sandsynligvis induktion af emesis. Efter evakuering af gastrisk indhold kan instillationen af ​​aktivt kulopslæmning i maven hjælpe med at absorbere ethvert resterende lægemiddel fra mave -tarmkanalen. Antiemetisk medicin kan være påkrævet for at kontrollere alvorlig kvalme og opkast.

Aktiv diurese (med målt indtag og output) vil hjælpe med at fremme udskillelse af lægemidlet.

For alvorlige tilfælde kan ekstrakorporeal hæmodialyse være påkrævet. Hvis dette ikke er tilgængeligt, kan peritoneal dialyse bruges sammen med tvungen diurese.

Kontraindikationer for Rifadin

Rifadin er kontraindiceret hos patienter med en historie med overfølsomhed over for rifampin eller nogen af ​​komponenterne eller til nogen af ​​rifamycins. (se Advarsler .)

Rifampin er kontraindiceret hos patienter, der også modtager ritonavir-boostet saquinavir på grund af en øget risiko for svær hepatocellulær toksicitet. (Se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner .)

Rifampin er kontraindiceret hos patienter, der også modtager Atazanavir Darunavir Fosamprenavir Saquinavir eller Tipranavir på grund af potentialet i rifampin til væsentligt at reducere plasmakoncentrationer af disse antivirale lægemidler, hvilket kan resultere i tab af antiviral service og/eller udvikling af viral modstand.

Rifampin er kontraindiceret hos patienter, der får praziquantel, da terapeutisk effektive blodniveauer af praziquantel muligvis ikke opnås. Hos patienter, der modtager rifampin, der har brug for øjeblikkelig behandling med praziquantel -alternative midler, bør man overveje. Men hvis behandling med praziquantel er nødvendig, skal rifampin ophører 4 uger før administration af praziquantel. Behandling med rifampin kan derefter genstartes en dag efter afslutningen af ​​praziquantel -behandling.

Rifampin er kontraindiceret hos patienter, der får lurasidon. Samtidig anvendelse af lurasidon med stærke CYP3A4 -inducere (f.eks. Rifampin) reducerede eksponeringen af ​​lurasidon sammenlignet med brugen af ​​lurasidon alene. (Se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ).

Klinisk farmakologi for Rifadin

Oral administration

Rifampin absorberes let fra mave -tarmkanalen. Højeserumkoncentrationer hos raske voksne og pædiatriske populationer varierer meget fra individ til individ. Efter en enkelt 600 mg oral dosis rifampin hos raske voksne gennemsnit gennemsnit den højeste serumkoncentration 7 mcg/ml, men kan variere fra 4 til 32 mcg/ml. Absorption af rifampin reduceres med ca. 30%, når lægemidlet indtages med mad.

Rifampin er bredt fordelt over hele kroppen. Det er til stede i effektive koncentrationer i mange organer og kropsvæsker inklusive cerebrospinalvæske. Rifampin er ca. 80% proteinbundet. De fleste af den ubundne fraktion er ikke ioniseret og diffunderer derfor frit i væv.

Hos raske voksne gennemsnit den gennemsnitlige biologiske halveringstid for rifampin i serum gennemsnit 3,35 ± 0,66 timer efter en 600 mg oral dosis med stigninger op til 5,08 ± 2,45 timer rapporteret efter en 900 mg dosis. Med gentagen administration falder halveringstiden og når gennemsnitsværdierne på cirka 2 til 3 timer. Halveringstiden adskiller sig ikke hos patienter med nyresvigt ved doser, der ikke overstiger 600 mg dagligt, og der kræves derfor ingen doseringsjustering. Halveringstiden af ​​rifampin i en dosis på 720 mg dagligt er ikke blevet fastlagt hos patienter med nyresvigt. Efter en enkelt 900 mg oral dosis rifampin hos patienter med forskellige grader af nyreinsufficiens steg den gennemsnitlige halveringstid fra 3,6 timer hos raske voksne til 5,0 7,3 og 11,0 timer hos patienter med henholdsvis glomerulær filtreringshastighed på 30 til 50 ml/min mindre end 30 ml/min og hos anuriske patienter. Se afsnittet Advarsler for information om patienter med leverinsufficiens.

Efter absorption er rifampin hurtigt elimineret i galden, og der opstår en enterohepatisk cirkulation. Under denne proces gennemgår Rifampin progressiv deacetylering, så næsten alt lægemidlet i galden er i denne form på cirka 6 timer. Denne metabolit har antibakteriel aktivitet. Intestinal reabsorption reduceres ved deacetylering, og eliminering lettes. Op til 30% af en dosis udskilles i urinen, hvor omkring halvdelen af ​​dette er uændret lægemiddel.

Intravenøs administration

Efter intravenøs administration af en 300 eller 600 mg dosis rifampin infunderede over 30 minutter til sunde mandlige frivillige (n = 12) gennemsnitlige topplasmakoncentrationer var henholdsvis 9,0 ± 3,0 og 17,5 ± 5,0 mcg/ml. De samlede kropsafklaringer efter doserne på 300 og 600 mg IV var henholdsvis 0,19 ± 0,06 og 0,14 ± 0,03 L/t/kg. Mængder af distribution i stabil tilstand var 0,66 ± 0,14 og 0,64 ± 0,11 l/kg for henholdsvis 300 og 600 mg IV -doserne. Efter intravenøs administration af 300 eller 600 mg doser rifampinplasmakoncentrationer i disse frivillige forblev detekterbare i henholdsvis 8 og 12 timer (se tabel).

Plasmakoncentrationer (gennemsnit ± standardafvigelse MCG/ML)

Plasmakoncentrationer efter den 600 mg dosis, som var uforholdsmæssigt højere (op til 30% større end forventet) end dem, der blev fundet efter 300 mg -dosis, indikerede, at eliminering af større doser ikke var så hurtig.

Efter gentagne én gang om dagen-infusioner (3-timers varighed) på 600 mg hos patienter (n = 5) i 7 dages koncentrationer af IV-rifampin faldt fra 5,81 ± 3,38 mcg/ml 8 timer efter infusionen på dag 1 til 2,6 ± 1,88 mcg/ml 8 timer efter infusionen på dag 7.

Rifampin er bredt fordelt over hele kroppen. Det er til stede i effektive koncentrationer i mange organer og kropsvæsker inklusive cerebrospinalvæske. Rifampin er ca. 80% proteinbundet. De fleste af den ubundne fraktion er ikke ioniseret og diffunderer derfor frit i væv.

Rifampin elimineres hurtigt i endog og gennemgår progressiv enterohepatisk cirkulation og deacetylering til den primære metabolit 25-desacetyl-rifampin. Denne metabolit er mikrobiologisk aktiv. Mindre end 30% af dosis udskilles i urinen som rifampin eller metabolitter. Serumkoncentrationer adskiller sig ikke hos patienter med nyresvigt ved en studeret dosis på 300 mg, og derfor kræves der ingen doseringsjustering.

Pædiatri

Oral administration

I en undersøgelse blev pædiatriske patienter 6 til 58 måneder gamle givet rifampin suspenderet i simpel sirup eller som tørt pulver blandet med æblesau i en dosis på 10 mg/kg kropsvægt. Maksimal serumkoncentrationer på 10,7 ± 3,7 og 11,5 ± 5,1 mcg/ml blev opnået 1 time efter forprandial indtagelse af henholdsvis lægemiddelophæng og æbleauce -blandingen. Efter administration af enten forberedelse af rifampinen var i gennemsnit 2,9 timer. Det skal bemærkes, at i andre undersøgelser i pædiatriske populationer i doser på 10 mg/kg kropsvægt betyder gennemsnitlig spidserumkoncentrationer på 3,5 mcg/ml til 15 mcg/ml.

Intravenøs administration

Hos pædiatriske patienter 0,25 til 12,8 år gamle (n = 12) Den gennemsnitlige spidsserumkoncentration af rifampin i slutningen af ​​en 30-minutters infusion af ca. 300 mg/m ² var 25,9 ± 1,3 mcg/ml; Individuelle topkoncentrationer 1 til 4 dage efter påbegyndelse af terapi varierede fra 11,7 til 41,5 mcg/ml; Individuelle topkoncentrationer 5 til 14 dage efter påbegyndelse af terapi var 13,6 til 37,4 mcg/ml. Den individuelle serum halveringstid af rifampin ændrede sig fra 1,04 til 3,81 timer tidligt i terapi til 1,17 til 3,19 timer 5 til 14 dage efter, at terapi blev indledt.

I en farmakokinetik (PK) undersøgelse af 22 pædiatriske patienter (median svangerskabsalder 27,5 uger [rækkevidde; 23-41 uger] og median postnatal alder (PNA) 7,5 dage [rækkevidde: 0-56 dage]), der modtog intravenøs rifampin 10-20 mg/kg/dag over 30 minutters pediatriske patienter ≤ 7 dage gammel havde en median clearance på 0,09 l/kg/hR (rækkevidde: 0,056-0,14 L/kg/t) og et medianområde under plasmamedicinsk koncentrationstidskurve ved uendelig (AUC∞) på 105 mg*time/L (interval: 80172 mg*HR/L); Pædiatriske patienter> 7 dage PNA havde en medianafstand på 0,23 L/kg/t (interval: 0,14-0,32 L/kg/t) og en median AUC∞ på 78 mg*HR/L (område: 51-170 mg*hr/L).

Baseret på PK -modellerings- og simuleringsanalyser tilført en dosis på 12 mg/kg over 60 minutter en gang dagligt i pædiatriske patienter ≤7 dage PNA resulterede i median (90% forudsigelsesinterval) for maksimal plasmakoncentration (Cmax) på 8,4 mcg/ml (rækkevidde: 5,3.3,3 mcg/ml) og AUC∞ på 96,4 mg*HR/L (interval: 64.5.5 -141,6 mg*HR/L); hos pædiatriske patienter> 7 dage og <90 days PNA a dose of 14 mg/kg infused over 60 minutes once daily resulted in a median (90% prediction interval) for Cmax of 9.6 mcg/mL (range: 6.l -15.1 mcg/mL) and AUC∞ of 73.l mg*hr/L (range: 45.6 -131.6 mg*hr/L). All simulated AUC∞ were within the range of AUC∞ values reported in other studies in adults treated for tuberculosis .

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Rifampin inhiberer DNA-afhængig RNA-polymeraseaktivitet i modtagelig Mycobacterium tuberculosis organismer. Specifikt interagerer det med bakteriel RNA -polymerase, men hæmmer ikke pattedyrenzymet.

Modstand

Organismer, der er resistente over for rifampin, vil sandsynligvis være resistente over for andre rifamyciner.

I behandlingen af ​​både tuberkulose og meningokokkestaten (se Indikationer ) Det lille antal resistente celler, der er til stede i store populationer af modtagelige celler, kan hurtigt blive fremherskende. Derudover er resistens over for rifampin blevet bestemt til at forekomme som enkelttrinsmutationer af den DNA-afhængige RNA-polymerase. Da modstand kan fremkomme hurtigt passende følsomhedstest skal udføres i tilfælde af vedvarende positive kulturer.

Aktivitet in vitro og in vivo

Rifampin har bakteriedræbende aktivitet In vitro mod langsomme og intermitterende voksende M. tuberculosis organismer.

Rifampin har vist sig at være aktiv mod de fleste isolater af følgende mikroorganismer begge In vitro og i kliniske infektioner (se Indikationer ):

rygsæk europa

Aerobe Gram-negative mikroorganismer

Neisseria meningitidis

Andre mikroorganismer

Mycobacterium tuberculosis

Følgende In vitro Data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt. Mindst 90% af følgende bakterier udviser en In vitro Minimum inhiberende koncentration (MIC) mindre end eller lig med det modtagelige breakpoint for rifampin mod isolater af lignende slægt eller organisme -gruppe. Effektiviteten af ​​rifampin til behandling af kliniske infektioner forårsaget af disse bakterier er imidlertid ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg.

Aerobe gram-positive mikroorganismer

Staphylococcus aureus (inklusive methicillin-resistent S. aureus /MRSA)
Staphylococcus epidermidis

Aerobe Gram-negative mikroorganismer

Haemophilus influenzae

Andre mikroorganismer

Mycobacterium leprae

ß-lactamase-produktion bør ikke have nogen indflydelse på rifampinaktivitet.

Følsomhedstest

For specifikke oplysninger om modtagelighedstestkriterier og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: www.fda.gov/stic.

Patientinformation til rifadin

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler inklusive rifampin kun skal bruges til behandling af bakterieinfektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når rifampin er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne fortælles, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles med rifampin eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Patienten skal fortælles, at rifampin kan producere en misfarvning (gul orange rødbrun) af tænderne urinsvedsputum og tårer, og patienten skal advares til dette. Bløde kontaktlinser kan være permanent farvet.

Rifampin er en godt karakteriseret og potent inducer af medikamentmetaboliserende enzymer og transportører og kan derfor mindske eller øge samtidig eksponering for lægemiddel og påvirkningssikkerhed og effektivitet (se Lægemiddelinteraktioner ). Therefore patients should be advised not to take any other medication without medical advice.

Patienten skal rådes om, at pålideligheden af ​​oral eller andre systemiske hormonelle præventionsmidler kan blive påvirket; Der skal tages hensyn til at bruge alternative præventionsforanstaltninger.

Patienter skal instrueres i at tage rifampin enten 1 time før eller 2 timer efter et måltid med et fuldt glas vand.

Patienter skal instrueres til at underrette deres læge med det samme, hvis de oplever et af følgende: udslæt med feber eller blemmer med eller uden at skrælle hud kløe eller hævede lymfeknuder tab af appetitmisbrug led.

Patienter skal rådes til at søge lægehjælp med det samme, hvis deres symptomer på mycobakteriel sygdom, herunder, men ikke begrænset til hoste feber træthed korthed af åndedrætsmisbrug hovedpine smerter nat sved hævet lymfeknuder Bivirkninger ).

Rådgive patienter om at afholde sig fra alkoholhepatotoksiske medikamenter eller urteprodukter, mens de tager rifampin.

Overholdelse af det fulde behandlingsforløb skal fremhæves, og vigtigheden af ​​ikke at gå glip af nogen doser skal understreges.