Undersøgelse af konst

ADVARSEL

Øget dødelighed hos ældre patienter med demenspsykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Analyser af 17 placebokontrollerede forsøg (modal varighed på 10 uger) stort set hos patienter, der tager atypiske antipsykotiske lægemidler, afslørede en risiko for død hos lægemiddelbehandlede patienter på mellem 1,6 til 1,7 gange risikoen for død hos placebo-behandlede patienter. I løbet af et typisk 10-ugers kontrolleret forsøg var dødshastigheden hos lægemiddelbehandlede patienter ca. 4,5% sammenlignet med en sats på ca. 2,6% i placebogruppen. Selvom dødsårsagerne var forskellige, syntes de fleste af dødsfaldene at være enten kardiovaskulær (f.eks. Hjertesvigt pludselig død) eller infektiøs (f.eks. Lungebetændelse) i naturen. Observationsundersøgelser antyder, at der ligner atypiske antipsykotiske medikamenter med konventionelle antipsykotiske lægemidler kan øge dødeligheden. I hvilket omfang resultaterne af øget dødelighed i observationsundersøgelser kan tilskrives det antipsykotiske lægemiddel i modsætning til nogle karakteristiske (er) af patienterne er ikke klar. Risperdal® Consta® (risperidon) er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose. [Se advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Beskrivelse til risperdal consta

Risperidone is a psychotropic agent belonging to the chemical class of benzisoxazole derivatives. The chemical designation is 3-[2-[4-(6-fluoro-12-benzisoxazol-3-yl)-1piperidinyl]ethyl]-6789-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[12-a]pyrimidin-4-one. Its molecular formula is C ₂₃ H ₂₇ Fn ₄ O ₂ og dens molekylvægt er 410,49. Den strukturelle formel er:

Risperidon er praktisk talt uopløselig i vand frit opløseligt i methylenchlorid og opløseligt i methanol og 0,1 N HCI.

Risperdal® Consta® (Risperidone) Langvirkende injektion er en kombination af mikrosfærer med udvidet frigivelse til injektion og fortyndingsmiddel til parenteral brug.

Den mikrosfærer med udvidet frigivelse er et hvidt til off-white fritflydende pulver, der er tilgængeligt i doseringsstyrker på 12,5 mg 25 mg 37,5 mg eller 50 mg risperidon pr. Hætteglas. Risperidon er mikroindkapslet i 7525 polylactid-co-glycolid (PLG) i en koncentration på 381 mg risperidon pr. Gram mikrosfærer.

Fortyndingsmidlet til parenteral brug er en klar farveløs løsning. Sammensætning af fortyndingsmidlet inkluderer polysorbat 20 natriumcarboxymethylcellulose -disodiumhydrogenphosphatdihydrat citronsyre vandfri natriumchlorid -natriumhydroxid og vand til injektion. Mikrosfærerne er suspenderet i fortyndingsmidlet inden injektion.

Risperdal® Consta® leveres som en dosispakke, der består af et hætteglas, der indeholder mikrosfærerne en forudfyldt sprøjte, der indeholder fortyndingsmidlet A SmartSite® Needle-Free Vial Access-enhed og to Needle-Pro® Safety Needles (en 21 G UTW 1-tommer nålebeskyttelsesindretning til deltoidadministration og en 20 g TW 2-inch nålbeskyttelsesindretning til GLUTEAL-administration).

Anvendelser til risperdal consta

Skizofreni

Risperdal consta (risperidon) er indikeret til behandling af skizofreni [se Kliniske studier ].

Bipolar lidelse

Risperdal consta er indikeret som monoterapi eller som supplerende terapi til lithium eller valproat til vedligeholdelsesbehandling af bipolar I -lidelse [se Kliniske studier ].

Dosering til risperdal consta

For patienter, der aldrig har taget oral risperdal, anbefales det at etablere tolerabilitet med oral risperdal, før de indledte behandling med risperdal consta.

Risperdal consta skal administreres hver 2. uge ved dyb intramuskulær (IM) deltoid eller gluteal injektion. Hver injektion skal administreres af en sundhedspersonale ved hjælp af den passende lukkede sikkerhedsnål [se Brug til brug ]. For deltoid administrotteion use the 1-inch needle alternating injections between the two arms. For gluteal administrotteion use the 2-inch needle alternating injections between the two buttocks. Gør ikke administer intravenously.

Skizofreni

Den anbefalede dosis til behandling af skizofreni er 25 mg IM hver 2. uge. Selvom dosisrespons for effektivitet ikke er fastlagt for risperdal consta, kan nogle patienter, der ikke reagerer på 25 mg, drage fordel af en højere dosis på 37,5 mg eller 50 mg. Den maksimale dosis bør ikke overstige 50 mg risperdal consta hver 2. uge. Der blev ikke observeret nogen yderligere fordel med doseringer over 50 mg risperdal consta; Imidlertid blev der observeret en højere forekomst af bivirkninger.

Effektiviteten af ​​risperdal consta i behandlingen af ​​skizofreni er ikke blevet evalueret i kontrollerede kliniske forsøg i mere end 12 uger. Selvom kontrollerede undersøgelser ikke er blevet udført for at besvare spørgsmålet om, hvor længe patienter med skizofreni, der skal behandles med risperdal consta oral risperidon, har vist sig at være effektiv til forsinkelse af tid til tilbagefald i længere sigt. Det anbefales, at responderende patienter fortsættes ved behandling med risperdal consta i den laveste dosis, der er nødvendig. Den læge, der vælger at bruge risperdal consta i længere perioder, bør med jævne mellemrum revurdere de langsigtede risici og fordele ved lægemidlet for den enkelte patient.

Bipolar lidelse

Den anbefalede dosis til monoterapi eller supplerende terapi til lithium eller valproat til vedligeholdelsesbehandling af bipolar I -lidelse er 25 mg Im hver 2. uge. Nogle patienter kan drage fordel af en højere dosis på 37,5 mg eller 50 mg. Doseringer over 50 mg er ikke undersøgt i denne population. Den læge, der vælger at bruge risperdal consta i længere perioder, bør med jævne mellemrum revurdere de langsigtede risici og fordele ved lægemidlet for den enkelte patient.

Generel doseringsinformation

En lavere indledende dosis på 12,5 mg kan være passende, når kliniske faktorer berettiger dosisjustering, såsom hos patienter med lever- eller nyrefunktion for visse lægemiddelinteraktioner, der øger risperidonplasmakoncentrationer [se Lægemiddelinteraktioner ] eller hos patienter, der har en historie med dårlig tolerabilitet over for psykotrope medikamenter. Effektiviteten af ​​12,5 mg -dosis er ikke undersøgt i kliniske forsøg.

Oral risperdal (eller en anden antipsykotisk medicin) skal gives med den første injektion af risperdal consta og fortsatte i 3 uger (og derefter ophørte) for at sikre, at der opretholdes tilstrækkelig terapeutiske plasmakoncentrationer inden hovedfrigørelsesfasen af ​​risperidon fra injektionsstedet [se Klinisk farmakologi ].

Justering af dosis dosis bør ikke gøres hyppigere end hver 4. uge. De kliniske virkninger af denne dosisjustering bør ikke forventes tidligere end 3 uger efter den første injektion med den højere dosis.

Hos patienter med kliniske faktorer såsom lever- eller nyrefunktion eller visse lægemiddelinteraktioner, der øger risperidonplasmakoncentrationer [se Lægemiddelinteraktioner ] Dosisreduktion så lav som 12,5 mg kan være passende. Effektiviteten af ​​12,5 mg -dosis er ikke undersøgt i kliniske forsøg.

Kombiner ikke to forskellige dosisstyrker af risperdal consta i en enkelt administration.

Dosering i særlige populationer

Ældre

For ældre patienter behandlet med risperdal consta er den anbefalede dosering 25 mg IM hver 2. uge. Oral risperdal (eller en anden antipsykotisk medicin) skal gives med den første injektion af risperdal consta og bør fortsættes i 3 uger for at sikre, at der opretholdes tilstrækkelig terapeutiske plasmakoncentrationer inden hovedfrigørelsesfasen af ​​risperidon fra injektionsstedet [se Klinisk farmakologi ].

Nyren for nyre eller lever

Patienter med nyre- eller leverdæmpning skal behandles med titrerede doser af oral risperdal, inden de indledte behandling med risperdal consta. Den anbefalede startdosis er 0,5 mg oral risperdal to gange dagligt i løbet af den første uge, hvilket kan øges til 1 mg to gange dagligt eller 2 mg en gang dagligt i løbet af den anden uge. Hvis en total daglig dosis på mindst 2 mg oral risperdal tolereres godt, kan en injektion på 25 mg risperdal consta administreres hver 2. uge. Oral supplement bør fortsættes i 3 uger efter den første injektion, indtil hovedfrigivelsen af ​​risperidon fra injektionsstedet er begyndt. Hos nogle patienter kan langsommere titrering være medicinsk passende. Alternativt kan en startdosis af risperdal consta på 12,5 mg være passende. Effektiviteten af ​​12,5 mg -dosis er ikke undersøgt i kliniske forsøg.

Patienter med nedsat nyrefunktion kan have mindre evne til at eliminere risperidon end normale voksne. Patienter med nedsat leverfunktion kan have en stigning i den frie brøkdel af risperidon, hvilket muligvis resulterer i en forbedret effekt [se Klinisk farmakologi ]. Ældre patients og patients with a predisposition to hypotensive reactions or for whom such reactions would pose a particular risk should be instructed in nonpharmacologic interventions that help to reduce the occurrence of orthostatic hypotension (e.g. sitting on the edge of the bed for several minutes before attempting to stog in the morning og slowly rising from a seated position). These patients should avoid sodium depletion or dehydrotteion og circumstances that accentuate hypotension (alcohol intake high ambient temperotteure etc.). Monitoring of orthostatic vital signs should be considered [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Geninitiering af behandling hos patienter, der tidligere blev afbrudt

Der er ingen data til specifikt at adressere genindvinding af behandlingen. Ved genstart af patienter, der har haft et interval off -behandling med risperdal consta -tilskud med oral risperdal (eller en anden antipsykotisk medicin), skal administreres.

Skift fra andre antipsykotika

Der er ingen systematisk indsamlede data til specifikt at adressere skiftende patienter fra andre antipsykotika til risperdal consta eller om samtidig administration med andre antipsykotika. Tidligere antipsykotika skal fortsættes i 3 uger efter den første injektion af risperdal consta for at sikre, at terapeutiske koncentrationer opretholdes, indtil hovedfrigørelsesfasen af ​​risperidon fra injektionsstedet er begyndt [se Klinisk farmakologi ]. For patienter, der aldrig har taget oral risperdal, anbefales det at etablere tolerabilitet med oral risperdal, før de indledte behandling med risperdal consta. As recommended with other antipsychotic medications the need for continuing existing EPS medication should be re-evaluated periodically.

Co-administration af risperdal consta med visse andre medicin

Med-administration af carbamazepin og andre CYP 3A4-enzyminducere (f.eks. Phenytoin rifampin phenobarbital) med risperidon forventes at forårsage fald i plasmakoncentrationerne af summen af ​​risperidon og 9-hydroxyrisperidon kombineret, hvilket kunne føre til nedsat effektivitet af Risperdal-obseridon og 9-hydroxyrisperidon, hvilket kunne føre til nedsat effektivitet af RisperDal konsta-behandling. Dosis af risperidon skal titreres i overensstemmelse hermed for patienter, der modtager disse enzyminducere, især under initiering eller seponering af terapi med disse inducerere [se Lægemiddelinteraktioner ]. At the initiation of therapy with carbamazepine or other known CYP 3A4 hepatic enzyme inducers patients should be closely monitored during the first 4-8 weeks since the dose of Repserdle may need to be adjusted. A dose increase or additional oral Risperdal may need to be considered. On discontinuation of carbamazepine or other CYP 3A4 hepatic enzyme inducers the dosage of Repserdle should be re-evaluated og if necessary decreased. Patients may be placed on a lower dose of Repserdle between 2 to 4 weeks before the planned discontinuation of carbamazepine or other CYP 3A4 inducers to adjust for the expected increase in plasma concentrotteions of risperidone plus 9-hydroxyrisperidone. For patients treated with the recommended dose of 25 mg Repserdle og discontinuing from carbamazepine or other CYP3A4 enzyme inducers it is recommended to continue treatment with the 25-mg dose unless clinical judgment necessitates lowering the Repserdle dose to 12.5 mg or necessitates interruption of Repserdle treatment. The efficacy of the 12.5 mg dose has not been investigated in clinical trials.

Hvor mange imodium tager jeg

Fluoxetin og paroxetin CYP 2D6-hæmmere har vist sig at øge plasmakoncentrationen af ​​risperidon 2,5-2,8 gange og 3-9 gange. Fluoxetin påvirkede ikke plasmakoncentrationen af ​​9-hydroxyrisperidon. Paroxetin sænkede koncentrationen af ​​9-hydroxyrisperidon med ca. 10%. Dosis af risperidon skal titreres i overensstemmelse hermed, når fluoxetin eller paroxetin co-administreres. Når enten samtidig fluoxetin eller paroxetin initieres eller afbrydes, skal lægen revurdere dosis af risperdal consta. Når initiering af fluoxetin eller paroxetin betragtes som patienter kan placeres på en lavere dosis af risperdal consta mellem 2 og 4 uger før den planlagte start af fluoxetin eller paroxetinbehandling for at justere for den forventede stigning i plasmakoncentrationer af risperidon. Når fluoxetin eller paroxetin initieres hos patienter, der får den anbefalede dosis på 25 mg risperdal consta, anbefales det at fortsætte behandlingen med den 25 mg dosis, medmindre klinisk vurdering kræver sænkning af risperdal consta -dosis til 12,5 mg eller nødvendiggør afbrydelse af risperdal consta -behandling. Når Risperdal consta initieres hos patienter, der allerede modtager fluoxetin eller paroxetin, kan en startdosis på 12,5 mg overvejes. Effektiviteten af ​​12,5 mg -dosis er ikke undersøgt i kliniske forsøg. Virkningerne af seponering af samtidig fluoxetin eller paroxetinbehandling på farmakokinetikken af ​​risperidon og 9-hydroxyrisperidon er ikke undersøgt. [se Lægemiddelinteraktioner ].

Brug til brug

Kun til deltoid eller gluteal intramuskulær injektion

Vigtige ressourcer

For yderligere information kan du besøge www.risperdalconsta.com eller ringe til Janssen Pharmaceuticals Inc. på 1-800-526-7736.

Vigtig information

Risperdal Consta kræver nøje opmærksomhed på disse trin-for-trin-instruktioner til brug for at hjælpe med at sikre en vellykket administration.

Brug komponenter til rådighed

Komponenterne i denne dosispakke er specifikt designet til brug sammen med risperdal consta. Risperdal consta skal kun rekonstitueres i det fortyndingsmiddel, der leveres i dosispakken.

Gør ikke Udskift eventuelle komponenter i dosispakken.

Gør ikke store suspension after reconstitution

Administrer dosis så hurtigt som muligt efter rekonstitution for at undgå afvikling.

Korrekt dosering

Hele indholdet af hætteglasset skal administreres for at sikre, at den tilsigtede dosis af risperdal consta leveres.

Enhed til engangsbrug

Gør ikke reuse . Medicinsk udstyr kræver specifikke materialegenskaber for at udføre som tilsigtet. Disse egenskaber er kun verificeret til engangsbrug. Ethvert forsøg på at forarbejde enheden til efterfølgende genanvendelse kan påvirke enhedens integritet eller føre til forringelse af ydelsen negativt.

Dosispakkeindhold

Trin 1 Saml komponenter

Tag dosispakke ud

Tilslut hætteglasadapteren til hætteglas

Vent 30 minutter Fjern dosispakken fra køleskabet, og lad i det mindste sidde ved stuetemperatur 30 minutter Før rekonstituering.

Gør ikke Varm nogen anden måde.

Fjern hætten fra hætteglas

Vend farvet hætte fra hætteglas.

Tør på toppen af ​​den grå stopper med en Alkoholpinde . Lad lufttørre.

Gør ikke Fjern grå gummiprop.

Forbered hætteglasadapteren

Hold steril blister som vist. Skræl tilbage og fjern papiropbakning.

Gør ikke Fjern hætteglasadapteren fra blister.

Gør ikke Tryk på Spike -tip når som helst. Dette vil resultere i forurening.

Tilslut hætteglasadapteren til hætteglas

Placer hætteglas på en hård overflade og hold ved basen. Centerhætteglasadapter over den grå gummiprop. Skub hætteglasadapteren lige ned på hætteglas top, indtil det klikker sikkert på plads.

Gør ikke Placer hætteglasadapteren i en vinkel eller fortyndingsmiddel kan lække ved overførsel til hætteglasset.

Tilslut præfyldt sprøjte til hætteglasadapter

Fjern steril blister

Hold hætteglas lodret for at forhindre lækage.

Hold base af hætteglas og træk op på den sterile blister for at fjerne.

Gør ikke ryste.

Gør ikke Tryk på Exposed Luer -åbning på hætteglasadapteren. Dette vil resultere i forurening.

Brug korrekt greb Hold ved hvid krave på spidsen af ​​sprøjten.

Gør ikke Hold sprøjte ved glastønden under samlingen.

Fjern hætten

Holder den hvide krave snap af den hvide hætte.

Gør ikke Drej eller skær den hvide hætte af.

Gør ikke Tryk på sprøjte spids. Dette vil resultere i forurening.

Den brækkede hætte kan kasseres.

Tilslut sprøjte til hætteglasadapter Hold hætteglasadapteren med nederdel for at holde stationær.

Hold sprøjte med hvid krave Indsæt derefter tip i Luer -åbningen af ​​hætteglasadapteren.

Gør ikke Hold glassprøjten tønde. Dette kan få den hvide krave til at løsne eller fjerne.

Fastgør sprøjten til hætteglasadapteren med et firma med uret vridende bevægelse Indtil det føles lunt.

Gør ikke Over-stramme. Over stramme kan få sprøjtespidsen til at bryde.

Trin 2 Rekonstituerede mikrosfærer

Injekt fortyndingsmiddel Injicerer hele mængden af ​​fortyndingsmiddel fra sprøjte i hætteglasset.

Suspendere mikrosfærer i fortyndingsmiddel

Fortsætter med at holde stemplet nede Ryst kraftigt i mindst 10 sekunder som vist.

Kontroller suspensionen.
Når suspensionen korrekt blandes, synes suspensionen ensartet tyk og mælkeagtig i farve. Mikrosfærer vil være synlige i væsken.

Fortsæt straks til det næste trin, så suspension ikke sætter sig ned.

Overfør ophæng til sprøjte

Invert Vial helt. Træk langsomt stempelstang ned for at trække hele indholdet tilbage fra hætteglasset ind i sprøjten.

Fjern hætteglasadapteren

Hold hvid krave på sprøjten og skru af hætteglasadapteren.

Tårafsnit af hætteglas etiket ved perforeringen. Påfør løsrevet etiket på sprøjten til identifikationsformål.

Kasser både hætteglas og hætteglas dapter korrekt.

Trin 3 Fastgør nålen

Vælg passende nål
Vælg nål baseret på injektionssted (gluteal eller deltoid).

Fastgør nålen
Skræl blisterpose Åbn del af vejen og brug til at forstå bunden af ​​nålen som vist.

Holder den hvide krave på sprøjten Fastgør sprøjte til nålen Luer -forbindelse med et firma med uret vridende bevægelse indtil lun.

Gør ikke Touch Needle Luer åbning. Dette vil resultere i forurening.

Resuspend mikrosfærer
Fjern blisterposen fuldt ud.

Lige før injektion ryster sprøjte kraftigt igen, da der er sket nogle afviklinger.

Trin 4 Injektdosis

Fjern gennemsigtig nålbeskytter
Flyt nålesikkerhedsenheden tilbage mod sprøjten som vist. Hold derefter hvid krave på sprøjte og træk forsigtigt den gennemsigtige nålbeskytter lige væk.

Gør ikke Drej gennemsigtig nålbeskytter, som Luer -forbindelsen kan løsne.

Fjern luftbobler
Hold nålen lodret og tryk forsigtigt for at få eventuelle luftbobler til at stige til toppen. Tryk langsomt og omhyggeligt stemplet stang opad for at fjerne luft.

Indsprøjte
Injicerer straks hele indholdet af sprøjte intramuskulært (IM) i patientens gluteale eller deltoidmuskel.

Gluteal injektion bør foretages i den øvrehugerkvadrant i det gluteale område.

Gør ikke administer intravenously.

Sikker nål i sikkerhedsenheden
Brug af en hånd Placer nålesikkerhedsenheden i en 45-graders vinkel på en hård flad overflade. Tryk ned med en fast hurtig bevægelse, indtil nålen er fuldt engageret i sikkerhedsanordningen.

Undgå nålestokkeskade:

Gør ikke Brug to hænder.

Gør ikke Med vilje frigør eller mishandler nålesikkerhedsenheden.

Gør ikke Forsøg på at rette nålen eller engagere sikkerhedsanordningen, hvis nålen er bøjet eller beskadiget.

Bortskaf korrekt nåle
Kontroller for at bekræfte nålesikkerhedsenheden er fuldt engageret. Kasser i en godkendt skarp beholder.

Kasser også den ubrugte nål, der er leveret i dosispakken.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Repserdle fås i doseringsstyrker på 12,5 mg 25 mg 37,5 mg og 50 mg risperidon. It is provided as a single-use dose pack consisting of a vial containing the risperidone microspheres a pre-filled syringe containing 2 mL of diluent for RISPERDAL CONSTA a vial adapter and two Terumo SurGuard 3 Needles for intramuscular injection (a 21 G UTW 1-inch needle with needle protection device for deltoid administration and a 20 G TW 2-inch needle with needle protection device for gluteal administration).

Opbevaring og håndtering

RepserdleR ^® (Risperidon) fås i doseringsstyrker på 12,5 mg 25 mg 37,5 mg eller 50 mg risperidon. Det leveres som en engangsdosispakke, der består af et hætteglas, der indeholder risperidonmikrosfæreren en forudfyldt sprøjte, der indeholder 2 ml fortyndingsmiddel til Risperdal consta en hætteglasadapter og to Terumo Surguard ^® 3 nåle til intramuskulær injektion (en 21 g UTW 1-tommer nål med nålebeskyttelsesindretning til deltoidadministration og en 20 g TW 2-tommer nålen med nålebeskyttelsesindretning til gluteal administration).

12,5 mg hætteglas/kit ( NDC 50458-309-11): 41 mg (svarende til 12,5 mg risperidon) af en hvid til off-white pulver, der er leveret i et hætteglas med en violet flip-off cap ( NDC 50458-309-01).

25 mg hætteglas/kit ( NDC 50458-306-11): 78 mg (svarende til 25 mg risperidon) af en hvid til offwhite pulver, der er leveret i et hætteglas med en lyserød flip-off cap ( NDC 50458-306-01).

37,5 mg hætteglas/kit ( NDC 50458-307-11): 116 mg (svarende til 37,5 mg risperidon) af en hvid til off-white-pulver, der er leveret i et hætteglas med en grøn flip-off cap ( NDC 50458-307-01).

50 mg hætteglas/kit ( NDC 50458-308-11): 152 mg (svarende til 50 mg risperidon) af en hvid til off-white pulver, der er leveret i et hætteglas med en blå flip-off cap ( NDC 50458-308-01).

Opbevaring og håndtering

Hele dosispakken skal opbevares i køleskabet (36 ° F til 46 ° F; 2 ° C til 8 ° C) og beskyttes mod lys.

Hvis køling ikke er tilgængelig, kan Risperdal consta opbevares ved temperaturer, der ikke overstiger 77 ° C (25 ° C) i højst 7 dage før administration. Udsæt ikke ikke -køleskabet produkt for temperaturer over 25 ° C (25 ° C).

Hold børn uden for børn.

Fremstillet af: Janssen Pharmaceutical Wallingstown Little Island County Cork Ireland. Revideret: Jan 2025.

Bivirkninger for Risperdal Consta

Følgende diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neuroleptisk ondartet syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tardiv dyskinesi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Metaboliske ændringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hyperprolactinæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ortostatisk hypotension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Falls [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Leukopeni/neutropeni og agranulocytose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Dysfagi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Priapisme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Forstyrrelse af regulering af kropstemperatur [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Undgåelse af utilsigtet injektion i et blodkar [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Osteodystrofi og tumorer hos dyr [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

De mest almindelige bivirkninger i kliniske forsøg hos patienter med skizofreni (≥ 5%) var: Hovedpine Parkinsonisme Dizziness Akathisia Træthed Forstoppelse Dyspepsi Sedation Vægt øgede smerter i ekstremiteten og munden. De mest almindelige bivirkninger i de dobbeltblindede placebokontrollerede perioder i de bipolære lidelsesforsøg blev forøget vægt (5% i monoterapi-forsøget) og tremor og parkinsonisme (≥ 10% i den supplerende behandlingsforsøg).

De mest almindelige bivirkninger, der var forbundet med seponering fra den 12-ugers dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg hos patienter med skizofreni (forårsager seponering hos ≥1% af patienterne) var agitationsdepression angst og Akathisia. Bivirkninger, der var forbundet med seponering fra de dobbeltblinde placebokontrollerede perioder med bipolar lidelsesforsøg, var hyperglykæmi (en patient i monoterapi-forsøget) og hypokinesi og tardiv dyskinesi (en patient hver i den adjunktive behandlingsforsøg).

De data, der er beskrevet i dette afsnit, er afledt af en klinisk forsøgsdatabase bestående af 2392 patienter udsat for en eller flere doser af risperdal consta til behandling af skizofreni. Af disse 2392 patienter var 332 patienter, der modtog risperdal consta, mens de deltog i en 12-ugers dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse. To hundrede to (202) af de 332 var skizofrenipatienter, der modtog 25 mg eller 50 mg risperdal consta. Betingelserne og varigheden af ​​behandlingen med risperdal consta i de andre kliniske forsøg varierede meget og inkluderet (i overlappende kategorier) dobbeltblinde fast- og fleksible dosis placeboor aktivkontrollerede undersøgelser og åbne labelfaser af undersøgelser af patienter og ambulante og kortvarige (op til 12 uger) og længere t-term (op til 4 år) udsættes. Sikkerhed blev vurderet ved at indsamle bivirkninger og udføre fysiske undersøgelser Vital tegn kropsvægte Laboratorieanalyser og EKG'er.

Foruden undersøgelserne hos patienter med skizofreni -sikkerhedsdata præsenteres fra et forsøg, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​risperdal consta, når de administreres som monoterapi til vedligeholdelsesbehandling hos patienter med bipolar I -lidelse. Personer i denne multi-center dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelse var voksne patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterier for bipolar lidelse type I, og som var stabile på risperidon (oral eller langtidsvirkende injektion) var stabile på andre antipsykotika eller stemningsstabilisatorer eller oplevede en akut episode. Efter en 3-ugers behandlingsperiode med åben mærket oral risperidon (n = 440) forsøgspersoner, der demonstrerede et første svar på oral risperidon i denne periode, og dem, der var stabile på risperidon

Repserdle (N=501). Subjects who demonstrotteed a maintained response during this period were then rogomized into a 24-month double-blind placebo-controlled period in which they received Repserdle (N = 154) or placebo (N = 149) as monotherapy. Subjects who relapsed or who completed the double-blind period could choose to enter an 8-week open-label Repserdle extension period (N=160).

Sikkerhedsdata præsenteres også fra et forsøg, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​risperdal consta, når de administreres som supplerende vedligeholdelsesbehandling hos patienter med bipolar lidelse. Personer i denne multi-center dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelse var voksne patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterier for bipolar lidelse type I eller type II, og som oplevede mindst 4 episoder af humørforstyrrelse, der krævede psykiatrisk/klinisk intervention i de foregående 12 måneder, inklusive mindst 2 episoder i de 6 måneder før starten af ​​undersøgelsen. I starten af ​​denne undersøgelse indgik alle patienter (n = 275) i en 16-ugers åben mærket behandlingsfase, hvor de modtog risperdal consta ud over at fortsætte deres behandling som sædvanligt, der bestod af forskellige stemningsstabilisatorer (primært lithium og valproat) antidepressiva og/eller angstiolytika. Patienter, der nåede remission i slutningen af ​​denne 16-ugers open-label-behandlingsfase (n = 139), blev derefter randomiseret til en 52-ugers dobbeltblind placebo-kontrolleret fase, hvor de modtog risperdal consta (n = 72) eller placebo (n = 67) som tilvejebragt behandling ud over at fortsætte deres behandling som sædvanligt. Patienter, der ikke nåede remission i slutningen af ​​den 16-ugers open-label-behandlingsfase, kunne vælge at fortsætte med at modtage risperdal consta som supplerende terapi på en åben måde ud over at fortsætte deres behandling som sædvanlig i op til yderligere 36 uger som klinisk indikeret i en samlet periode på op til 52 uger; Disse patienter (n = 70) blev også inkluderet i evalueringen af ​​sikkerhed.

Bivirkninger under eksponering for undersøgelsesbehandling blev opnået ved generel undersøgelse og registreret af kliniske efterforskere ved hjælp af deres egen terminologi. Følgelig blev der grupperet i standardiserede kategorier ved hjælp af meddra -terminologien for at give et meningsfuldt skøn over andelen af ​​individer, der oplever bivirkninger.

I hele dette afsnit rapporteres bivirkninger. Bivirkninger er bivirkninger, der blev betragtet som rimeligt forbundet med brugen af ​​risperdal consta (bivirkninger) baseret på den omfattende vurdering af de tilgængelige bivirkninger. En årsagssammenhæng for Risperdal consta kan ofte ikke pålideligt etableres i individuelle tilfælde. Yderligere, fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke kan sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Størstedelen af ​​alle bivirkninger var milde til moderat i sværhedsgrad.

Kliniske forsøg oplever

Almindelige observerede bivirkninger i dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg-skizofreni

Tabel 4 viser de bivirkninger, der er rapporteret i 2% eller mere af risperdal consta-behandlede patienter med skizofreni i en 12-ugers dobbeltblind placebokontrolleret forsøg.

Tabel 4. Bivirkninger i ≥2% af risperdal consta-behandlede patienter med skizofreni i en 12-ugers dobbeltblind placebokontrolleret forsøg

Almindelige observerede bivirkninger i dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg. Bipolar lidelse

Tabel 5 viser de behandlingsmæssige bivirkninger rapporteret i 2% eller mere af risperdal consta-behandlede patienter i den 24-måneders dobbeltblinde placebokontrolleret behandlingsperiode for forsøget, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​risperdal consta, når de blev administreret som monoterapi for vedligeholdelsesbehandling hos patienter med bipolar I-lidelse.

Tabel 5. Bivirkninger hos ≥2% af patienterne med bipolar I-lidelse behandlet med risperdal consta som monoterapi i en 24-måneders dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse

Tabel 6 viser de behandlingsmæssige bivirkninger rapporteret hos 4% eller flere af patienterne i den 52-ugers dobbeltblinde placebokontrollerede behandlingsfase af en forsøg, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​risperdal consta, når de administreres som supplerende vedligeholdelsesbehandling hos patienter med bipolar lidelse.

Tabel 6. Bivirkninger hos ≥ 4% af patienter med bipolar lidelse behandlet med risperdal consta som supplerende terapi i en 52-ugers dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse

Andre bivirkninger, der blev observeret under evalueringen af ​​klinisk forsøg af risperidon

Følgende yderligere bivirkninger opstod i <2% of the Repserdle-treated patients in the above schizophrenia double-blind placebo-controlled trial dataset in < 2% of the Repserdle-treated patients in the above double-blind placebocontrolled period of the monotherapy bipolar lidelse trial dataset or in < 4% of the Repserdle-treated patients in the above double-blind placebo-controlled period of the adjunctive treatment bipolar lidelse trial dataset. The following also includes additional adverse reactions reported at any frequency in Repserdle-treated patients who participated in the openlabel phases of the above bipolar lidelse studies og in other studies including double-blind active controlled og open-label studies in schizophrenia og bipolar lidelse.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser : Anæmi neutropeni

Hjerteforstyrrelser: Tachycardia atrioventrikulær blok første grads hjertebanken sinus bradycardia bundt grenblokken venstre bradycardia sinus tachycardia bundt grenblok til højre

Øre- og labyrintforstyrrelser: øresmerter Vertigo

Endokrine lidelser : Hyperprolactinæmi

Øjenlidelser: konjunktivitis synsskarphed reduceret

Gastrointestinale lidelser: diarré opkast abdominal smerte øvre abdominal smerte mave ubehag gastritis

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Injektionssted Smerter bryst ubehag brystsmerter influenza som sygdom træghed ubehag induration injektionsstedet induration injektionssted hævende injektionssted reaktion ansigt ødem

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhed

Infektioner og angreb: nasopharyngitis influenza bronkitis urinvejsinfektion rhinitis luftvejsinfektion øreinfektion lungebetændelse nedre luftvejsinfektion infektion pharyngitis sinusitis viral infektion infektion lokaliseret infektion cystitis gastroenteritis subkutan abscess

Skade og forgiftning: Faldsproceduremæssig smerte

Undersøgelser: Blodprolactin øget alaninaminotransferase Forøget elektrokardiogram unormal gamma-glutamyltransferase Forøget blodglukose Forøget leverenzym Forøget aspartataminotransferase Forøget elektrokardiogram QT Langt glukose Urin Present

Metabolisme og ernæringsmæssige lidelser: Anorexia hyperglykæmi

Muskuloskeletalt bindevæv og knoglerforstyrrelser: Stilling unormal myalgi rygsmerter bagdel smerte muskuløs svaghed nakkesmerter muskuloskeletal brystsmerter

Nervesystemforstyrrelser: Koordinerings abnormal dystonia tardiv dyskinesi Svælende paræstesi Dizziness Postural Convulsion Akinesia Hypokinesia Dysarthria

Psykiatriske lidelser: Søvnløs agitation angst søvnforstyrrelse depression initial søvnløshed libido nedsat nervøsitet

Nyre- og urinforstyrrelser: Urininkontinens

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Galactorrhea oligomenorrhea erektil dysfunktion seksuel dysfunktion ejakulationsforstyrrelse gynecomastia bryst ubehag Menstruation uregelmæssig menstruation forsinket menstruationsforstyrrelse ejakulation forsinket forsinket

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: nasal overbelastning faryngolaryngeal smerte dyspnø rhinorrhea

new york rejseguide

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: udslæt eksem pruritus generaliseret kløe

Vaskulære lidelser : Hypotension ortostatisk hypotension

Yderligere bivirkninger rapporteret med oral risperdal

Følgende er en liste over yderligere bivirkninger, der er rapporteret under den kliniske forsøgsvurdering af oral risperdal uanset hyppighed af forekomst:

Blod og lymfatiske lidelser: Granulocytopenia

Hjerteforstyrrelser: atrioventrikulær blok

Øre- og labyrintforstyrrelser: ringer

Øjenlidelser: Okulær hyperæmi øjenafladning øje rullende øjenbjælke ødemer hævende øjenlåg margin skorping tørt øje lacrimation øget fotofobi glaukom

Gastrointestinale lidelser: Abdominal smerte øvre dysfagi fecaloma abdominal ubehag fækal inkontinens læbe hævelse cheilitis aptyalisme

Generelle lidelser: Tørstfølelse unormal gangforstyrrelse pitting ødem ødemer af kulderystelse generaliseret ødememedicin

Infektioner og angreb: Tonsillitis øjeninfektion Cellulitis otitis Media onychomycosis acarodermatitis bronchopneumonia luftvejsinfektion tracheobronchitis otitis media kronisk

Undersøgelser: Kropstemperaturen øget hjerterytme Forøget eosinophil antallet Forøget antal af hvide blodlegemer nedsat hæmoglobin nedsat blodkreatinphosphokinase Forøget hæmatokrit nedsat kropstemperatur REMET blodtryk Nedsat Transaminaser Forøget

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Polydipsia

Muskuloskeletalt bindevæv og knoglerforstyrrelser: Fælles hævelse af ledstivhed Rhabdomyolysis torticollis

Nervesystemforstyrrelser: Hypertonia Balance Dysarthria ikke reagerer på stimuli -deprimeret niveau af bevidsthedsbevægelsesforstyrrelse Hypokinesi Parkinson Restremor forbigående iskæmisk angreb Cerebrovaskulær ulykke Maskerede FACIES Taleforstyrrelse Tab af bevidsthedsmuskelkontraktioner Ufrivillig Akinesia Cerebral Ischemia Cerebrovaskulær Forstyrrelse Neurolptisk Syndrom Syndrome Diabetiske Comeubation Titubation

Psykiatriske lidelser: Blunted Affect confusional State Middle Insomnia Listeløshed Anorgasmia

Nyre- og urinforstyrrelser: enuresis dysuria pollakiuria

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Vaginal afladning retrograd ejakulation ejakulationsforstyrrelse ejakulationssvigt brystforstørrelse

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: epistaxis hvæsende lungebetændelse aspiration dysfoni produktiv hoste lungebelastning luftvejsoverbelastning rales åndedrætsforstyrrelse hyperventilation nasalt ødemer

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: erythema hud misfarvning hudlæsion hudforstyrrelse udslæt erythematous udslæt papulær hyperkeratosis skæl seborrheic dermatitis udslæt generaliseret udslæt makulopapulær

Vaskulære lidelser: Skylning

Kontinuationer på grund af bivirkninger

Skizofreni

Cirka 11% (22/202) af risperdal consta-behandlede patienter i 12-ugers dobbeltblind placebo-kontrolleret skizofreni-forsøg ophørte behandlingen på grund af en bivirkning sammenlignet med 13% (13/98), der modtog placebo. De bivirkninger, der var forbundet med seponering hos to eller flere risperdal consta-behandlede patienter, var: agitation (3%) depression (2%) angst (1%) og Akathisia (1%).

Bipolar lidelse

I den 24-måneders dobbeltblinde placebokontrollerede behandlingsperiode for forsøget, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​risperdal consta, når de blev administreret som monoterapi til vedligeholdelsesbehandling hos patienter med bipolar I-lidelse 1 (NULL,6%) af 154 risperdal konstateret patienter, der blev afbrundet på grund af en bivirkning (hyperglycemia).

I den 52-ugers dobbeltblinde fase af det placebokontrollerede forsøg, hvor Risperdal Consta blev administreret som supplerende terapi til patienter med bipolar lidelse ud over at fortsætte med deres behandling som sædvanligt ca. 4% (3/72) af risperdal consta-behandling af patienter, blev behandling på grund af en bivirkning sammenlignet med 1,5% (1/67) af placebo-tryede patienter. Bivirkninger forbundet med seponering hos risperdal consta-behandlede patienter var: hypokinesi (en patient) og tardiv dyskinesi (en patient).

Dosisafhængighed af bivirkninger i kliniske forsøg

Ekstrapyramidale symptomer

To metoder blev anvendt til at måle ekstrapyramidale symptomer (EPS) i den 12-ugers dobbeltblinde placebo-kontrollerede forsøg, der sammenlignede tre doser af risperdal consta (25 mg 50 mg og 75 mg) med placebo hos patienter med skizofreni, herunder: (1) forekomsten af ​​spontane rapporter om EPS-symptomer; og ændringen fra basislinje til slutpunkt på den samlede score (summen af ​​underskala -score for parkinsonisme dystoni og dyskinesi) i den ekstrapyramidale symptomvurderingsskala (ESRS).

Som vist i tabel 1 var den samlede forekomst af EPS-relaterede bivirkninger (Akathisia dystonia parkinsonisme og rysten) hos patienter behandlet med 25 mg risperdal consta sammenlignelig med patienter, der blev behandlet med placebo; Forekomsten af ​​EPS-relaterede bivirkninger var højere hos patienter behandlet med 50 mg risperdal consta.

Medianændringen fra baseline til slutpunkt i total ESRS -score viste ingen forværring hos patienter behandlet med risperdal consta sammenlignet med patienter behandlet med placebo: 0 (placebogruppe); -1 (25 mg gruppe signifikant mindre end placebogruppen); og 0 (50 mg gruppe).

Dystonia

Klasseeffekt

Symptomer på Dystonia forlængede abnormale sammentrækninger af muskelgrupper kan forekomme hos modtagelige individer i de første par dage af behandlingen. Dystoniske symptomer inkluderer: Spasme af nakkemusklerne, der undertiden går videre til tæthed i halsen, der sluger vanskeligheder med at trække vejret og/eller fremspring af tungen. Mens disse symptomer kan forekomme i lave doser, forekommer de hyppigere og med større sværhedsgrad med høj styrke og ved højere doser af første generation af antipsykotiske lægemidler. En forhøjet risiko for akut dystoni observeres hos mænd og yngre aldersgrupper.

Ændringer i EKG

Elektrokardiogrammerne hos 202 skizofrene patienter behandlet med 25 mg eller 50 mg risperdal consta og 98 schizofrene patienter behandlet med placebo i den 12-ugers dobbeltblind placebokontrollerede forsøg blev evalueret. Sammenlignet med placebo var der ingen statistisk signifikante forskelle i QTC -intervaller (ved hjælp af Fridericias og lineære korrektionsfaktorer) under behandling med risperdal consta.

Elektrokardiogrammerne af 227 patienter med bipolar I-lidelse blev evalueret i den 24-måneders dobbeltblinde placebokontrollerede periode. Der var ingen klinisk relevante forskelle i QTC -intervaller (ved hjælp af Fridericias og lineære korrektionsfaktorer) under behandling med risperdal consta sammenlignet med placebo.

Elektrokardiogrammerne af 85 patienter med bipolar lidelse blev evalueret i det 52-ugers dobbeltblind placebokontrollerede forsøg. Der var ingen statistisk signifikante forskelle i QTC -intervaller (ved anvendelse af Fridericias og lineære korrektionsfaktorer) under behandling med risperdal consta 25 mg 37,5 mg eller 50 mg, når de administreres som supplerende behandling ud over fortsat behandling som sædvanlig sammenlignet med placebo.

Smertevurdering og lokale injektionsreaktioner

Den gennemsnitlige intensitet af injektionssmerter rapporteret af patienter med skizofreni ved anvendelse af en visuel analog skala (0 = ingen smerte til 100 = uudholdeligt smertefuld) faldt i alle behandlingsgrupper fra den første til den sidste injektion (placebo: 16,7 til 12,6; 25 mg: 12,0 til 9,0; 50 mg: 18,2 til 11,8). Efter den sjette injektion (uge 10) indikerede efterforskningsvurderinger, at 1% af patienterne behandlet med 25 mg eller 50 mg risperdal consta oplevede rødme og hævede rødme eller induration på injektionsstedet.

I en separat undersøgelse for at observere lokal-stedtolerabilitet, hvor Risperdal consta blev administreret i deltoidmusklen hver 2. uge over en periode på 8 uger, ophørte ingen patient behandling på grund af lokal injektionsstedssmerter eller reaktion. Kliniker -ratings indikerede, at kun mild rødme -hævelse eller induration på injektionsstedet blev observeret hos personer behandlet med 37,5 mg eller 50 mg risperdal consta 2 timer efter deltoidinjektion. Alle ratings vendte tilbage til baseline ved predosevurderingen af ​​den næste injektion 2 uger senere. Ingen moderate eller alvorlige reaktioner blev observeret i noget emne.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af risperidon; because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not possible to reliably estimate their frequency: agranulocytosis alopecia anaphylactic reaction angioedema atrial fibrillation blood cholesterol increased blood triglycerides increased catatonia diabetes mellitus diabetic ketoacidosis in patients with impaired glucose metabolism drug withdrawal syndrome neonatal dysgeusia Hypoglykæmi Hypotermi ileus upassende antidiuretisk hormonsekretion Intestinal Obstruktion Julsot Mania Pancreatitis Priapism QT Langvarig søvn Apnø syndrom Somnambulisme Stevens-johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (SJS/ti) trombocytopisk thrombotisk Thrombocytopenic purpura urinretention og vandforgiftning. Derudover er der observeret følgende bivirkninger under postapproval brug af risperdal consta: cerebrovaskulære lidelser inklusive cerebrovaskulære ulykker og diabetes mellitus forværrede.

Retinal arterie okklusion efter injektion af risperdal consta er rapporteret under overvågning af postmarketing. Dette er rapporteret i nærvær af unormal arteriovenøs anastomose.

Alvorlige reaktioner på injektionsstedet inklusive abscess cellulitis cystehematoma nekrose knude og mavesår er rapporteret med risperdal consta under postmarketing overvågning. Isolerede tilfælde krævede kirurgisk intervention.

Meget sjældent tilfælde af anafylaktisk reaktion efter injektion med risperdal consta er rapporteret under erfaring med eftermarkedsføring hos patienter, der tidligere har tolereret oral risperidon.

Postmarkedstilfælde af ekstrapyramidale symptomer (dystoni og dyskinesi) er rapporteret hos patienter, der samtidig tager methylphenidat og risperidon, når der var en stigning eller fald i doseringsinitiering eller ophør af en eller begge medicin.

Lægemiddelinteraktioner for Risperdal Consta

Interaktionerne mellem risperdal consta med samtidig administration af andre lægemidler er ikke systematisk evalueret. Lægemiddelinteraktionsdataene, der er leveret i dette afsnit, er baseret på undersøgelser med oral risperdal.

Centralt virkende stoffer og alkohol

I betragtning af de primære CNS-virkninger af risperidon forsigtighed bør anvendes, når risperdal consta administreres i kombination med andre centralt virkende medikamenter eller alkohol.

Medicin med hypotensive effekter

På grund af dets potentiale for at inducere hypotension kan risperdal consta forbedre de hypotensive virkninger af andre terapeutiske midler med dette potentiale.

Levodopa og dopaminagonister

Repserdle may antagonize the effects of levodopa og dopamin agonists.

Amitriptyline

Amitriptyline did not affect the pharmacokinetics of risperidone or of risperidone og 9-hydroxyrisperidone combined following concomitant administrotteion with oral Risperdal.

Cimetidin og ranitidin

Cimetidin og ranitidin øgede biotilgængeligheden af ​​oral risperidon med henholdsvis 64% og 26%. Cimetidin påvirkede imidlertid ikke AUC af risperidon og 9-hydroxyrisperidon kombineret, hvorimod ranitidin øgede AUC af risperidon og 9-hydroxyrisperidon kombineret med 20%.

Methylphenidat

Samtidig anvendelse med methylphenidat, når der er ændring i dosering af enten medicin, kan øge risikoen for ekstrapyramidale symptomer (EPS). Monitor for symptomer på EPS med samtidig brug af risperdal consta og methylphenidat [se Bivirkninger ].

Clozapin

Kronisk administration af clozapin med risperidon kan reducere clearance af risperidon.

Lithium

Gentagne doser af oral risperdal (3 mg to gange dagligt) påvirkede ikke eksponeringen (AUC) eller spids plasmakoncentrationer (Cmax) af lithium (n = 13).

Valproate

Gentagne doser af oral risperdal (4 mg en gang dagligt) påvirkede ikke præ-dosis eller gennemsnitlige plasmakoncentrationer og eksponering (AUC) af valproat (1000 mg/dag i tre opdelte doser) sammenlignet med placebo (n = 21). Der var imidlertid en stigning på 20% i valproat -topplasmakoncentration (CMAX) efter samtidig administration af oral risperdal.

Digoxin

Oral risperdal (NULL,25 mg to gange dagligt) viste ikke en klinisk relevant effekt på farmakokinetikken af ​​digoxin.

Topiramat

Oral risperdal indgivet i doser fra 1-6 mg/dag samtidig med topiramat 400 mg/dag resulterede i et 23% fald i risperidon Cmax og et 33% fald i risperidon AUC0-12 time i stabil tilstand. Minimale reduktioner i eksponeringen for risperidon og 9-hydroxyrisperidon kombineret og ingen ændring for 9-hydroxyrisperidon blev observeret. Det er usandsynligt, at denne interaktion er af klinisk betydning. Der var ingen klinisk relevant virkning af oral risperdal på farmakokinetikken af ​​topiramat.

Lægemidler, der hæmmer CYP 2D6 og andre CYP -isozymer

Risperidon metaboliseres til 9-hydroxyrisperidon af CYP 2D6 et enzym, der er polymorf i befolkningen, og som kan hæmmes af en række psykotropiske og andre lægemidler [se Klinisk farmakologi ]. Drug interactions that reduce the metabolism of risperidone to 9- hydroxyrisperidone would increase the plasma concentrotteions of risperidone og lower the concentrotteions of 9-hydroxyrisperidone. Analysis of clinical studies involving a modest number of poor metabolizers (n.70 patients) does not suggest that poor og extensive metabolizers have different rottees of adverse effects. No comparison of effectiveness in the two groups has been made.

In vitro Undersøgelser viste, at lægemidler, der metaboliseres af andre CYP -isozymer, inklusive 1A1 1A2 2C9 2C19 og 3A4, kun er svage hæmmere af risperidonmetabolisme.

Fluoxetin og paroxetin

Fluoxetin (20 mg en gang dagligt) og paroxetin (20 mg en gang dagligt) har CYP 2D6-hæmmere vist sig at øge plasmakoncentrationen af ​​risperidon 2,5-2,8 gange og 3-9 gange. Fluoxetin påvirkede ikke plasmakoncentrationen af ​​9-hydroxyrisperidon. Paroxetin sænkede koncentrationen af ​​9-hydroxyrisperidon med ca. 10%. Når enten samtidig fluoxetin eller paroxetin initieres eller afbrydes, skal lægen revurdere dosis af risperdal consta. Når initiering af fluoxetin eller paroxetin betragtes som patienter kan placeres på en lavere dosis af risperdal consta mellem 2 og 4 uger før den planlagte start af fluoxetin eller paroxetinbehandling for at justere for den forventede stigning i plasmakoncentrationer af risperidon. Når fluoxetin eller paroxetin initieres hos patienter, der får den anbefalede dosis på 25 mg risperdal consta, anbefales det at fortsætte behandlingen med 25 mg dosis, medmindre klinisk vurdering kræver sænkning af risperdal consta-dosis til 12,5 mg eller nødvendiggør afbrydelse af risperdal consta-behandling. Når Risperdal consta initieres hos patienter, der allerede modtager fluoxetin eller paroxetin, kan en startdosis på 12,5 mg overvejes. Effektiviteten af ​​12,5 mg -dosis er ikke undersøgt i kliniske forsøg. [se Dosering og administration ]. The effects of discontinuation of concomitant fluoxetine or paroxetine therapy on the pharmacokinetics of risperidone og 9-hydroxyrisperidone have not been studied.

Erythromycin

Der var ingen signifikante interaktioner mellem oral risperdal og erythromycin.

Carbamazepin og andre CYP 3A4 -enzyminducerer

Carbamazepin-co-administration med oral risperdal reducerede plasmakoncentrationerne i stabil tilstand af risperidon og 9-hydroxyrisperidon med ca. 50%. Plasmakoncentrationer af carbamazepin syntes ikke at være påvirket. Med-administration af andre kendte CYP 3A4-enzyminducere (f.eks. Phenytoin-rifampin og phenobarbital) med risperidon kan forårsage lignende fald i den kombinerede plasmakoncentration af risperidon og 9-hydroxyrisperidon, hvilket kan føre til nedsat effektivitet af Risperdal constA-behandling. Ved påbegyndelse af terapi med carbamazepin eller andre kendte leverenzyminducere skal patienterne overvåges nøje i løbet af de første 4-8 uger, siden dosis af risperdal consta muligvis skal justeres. En dosisforøgelse eller yderligere oral risperdal kan være nødvendigt at overveje. Ved seponering af carbamazepin eller anden CYP 3A4-leverenzyminducere bør doseringen af ​​risperdal consta revurderes og om nødvendigt reduceres. Patienter kan placeres på en lavere dosis af risperdal consta mellem 2 og 4 uger før den planlagte seponering af carbamazepin eller andre CYP 3A4-enzyminducere til at justere for den forventede stigning i plasmakoncentrationer af risperidon plus 9-hydroxyrisperidon. For patienter, der blev behandlet med den anbefalede dosis på 25 mg risperdal consta og ophørte fra carbamazepin eller andre CYP 3A4-enzyminducerer, anbefales det at fortsætte behandlingen med 25 mg dosis, medmindre klinisk vurdering nødvendiggør sænkning af risperdal consta-dosis til 12,5 mg eller nødvendiggøres af Risperdal constA-behandling. Effektiviteten af ​​12,5 mg -dosis er ikke undersøgt i kliniske forsøg. [se Dosering og administration ]

Lægemidler metaboliseret af CYP 2D6

In vitro Undersøgelser indikerer, at risperidon er en relativt svag hæmmer af CYP 2D6. Derfor forventes Risperdal consta ikke at hæmme afstand af medikamenter, der metaboliseres ved denne enzymatiske vej. I lægemiddelinteraktionsundersøgelser påvirkede oral risperdal ikke signifikant farmakokinetikken for donepezil og galantamin, som metaboliseres af CYP 2D6.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Repserdle (risperidone) is not a controlled substance.

Misbrug

Repserdle has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse. Because Repserdle is to be administered by health care professionals the potential for misuse or abuse by patients is low.

Afhængighed

Repserdle has not been systematically studied in animals or humans for its potential for tolerance or physical dependence.

Advarsler for risperdal consta

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for risperdal consta

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patients with dementia-related Psykose treated with antipsychotic drugs are at an increased risk of death. Analyses of 17 placebo-controlled trials (modal durotteion of 10 weeks) largely in patients taking atypical antipsychotic drugs revealed a risk of death in drug-treated patients of between 1.6 to 1.7 times the risk of death in placebo-treated patients. Over the course of a typical 10-week controlled trial the rottee of death in drug-treated patients was about 4.5% compared to a rottee of about 2.6% in the placebo group. Although the causes of death were varied most of the deaths appeared to be either cardiovascular (e.g. heart failure sudden death) or infectious (e.g. pneumonia) in nature. Observational studies suggest that similar to atypical antipsychotic drugs treatment with conventional antipsychotic drugs may increase mortality. The extent to which the findings of increased mortality in observational studies may be attributed to the antipsychotic drug as opposed to some characteristic(s) of the patients is not clear.

Repserdle (risperidone) is not approved for the treatment of dementia-related Psykose [see Boksadvarsel ].

Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Cerebrovaskulære bivirkninger (f.eks. Slagoverførende iskæmisk angreb) inklusive dødsfald blev rapporteret hos patienter (middelalder 85 år; område 73-97) i forsøg med oral risperidon hos ældre patienter med demensrelateret psykose. I placebo-kontrollerede forsøg var der en signifikant højere forekomst af cerebrovaskulære bivirkninger hos patienter behandlet med oral risperidon sammenlignet med patienter behandlet med placebo. Risperdal consta er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose. [se Boksadvarsel og Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose ]

Neuroleptisk ondartet syndrom

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with antipsychotic drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status including delirium og autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis og cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) og acute renal failure.

Hvis NMS mistænkes straks, ophører Risperdal consta og giver symptomatisk behandling og overvågning.

Tardiv dyskinesi

Tardiv dyskinesi Et syndrom bestående af potentielt irreversibelt ufrivillige dyskinetiske bevægelser kan udvikle sig hos patienter behandlet med antipsykotiske lægemidler. Selvom forekomsten af ​​syndromet ser ud til at være højest blandt de ældre, især ældre kvinder, er det umuligt at forudsige, hvilke patienter der vil udvikle syndromet. Hvorvidt antipsykotiske lægemiddelprodukter adskiller sig i deres potentiale til at forårsage tardiv dyskinesi er ukendt.

Risikoen for at udvikle tardiv dyskinesi og sandsynligheden for, at det vil blive irreversibel stigning med behandlingsvarigheden og den kumulative dosis. Syndromet kan udvikle sig efter relativt korte behandlingsperioder, selv ved lave doser. Det kan også forekomme efter seponering af behandlingen.

Tardiv dyskinesi kan overføres delvist eller fuldstændigt, hvis antipsykotisk behandling afbrydes. Antipsykotisk behandling i sig selv kan undertrykke (eller delvis undertrykke) tegn og symptomer på syndromet, der muligvis maskerer den underliggende proces. Effekten, som symptomatisk undertrykkelse har på det langsigtede forløb af syndromet, er ukendt.

I betragtning af disse overvejelser bør Risperdal consta ordineres på en måde, der mest sandsynligt minimerer forekomsten af ​​tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt være forbeholdt patienter: (1) der lider af en kronisk sygdom, der vides at reagere på antipsykotiske lægemidler, og for hvem alternativt lige så effektive, men potentielt mindre skadelige behandlinger ikke er tilgængelige eller passende. Hos patienter, der kræver kronisk behandling af den laveste dosis og den korteste behandlingsvarighed, der producerer en tilfredsstillende klinisk respons. Registrerer periodisk behovet for fortsat behandling.

Hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi optræder hos en patient, der er behandlet med risperdal consta -lægemiddelopskilling, skal der overvejes. Nogle patienter kan dog kræve behandling med risperdal consta på trods af tilstedeværelsen af ​​syndromet.

Metaboliske ændringer

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykæmi og diabetes mellitus

Hyperglykæmi og diabetes mellitus er i nogle tilfælde ekstrem og forbundet med ketoacidose eller hyperosmolær koma eller død hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika inklusive risperdal. Evaluering af forholdet mellem atypisk antipsykotisk anvendelse og glukose abnormaliteter kompliceres af muligheden for en øget baggrundsrisiko for diabetes mellitus hos patienter med skizofreni og den stigende forekomst af diabetes mellitus i den generelle population. I betragtning af disse konfunderere er forholdet mellem atypisk antipsykotisk anvendelse og hyperglykæmi-relaterede bivirkninger ikke helt forstået. Epidemiologiske undersøgelser antyder imidlertid en øget risiko for behandling af behandlingsvingerglykæmi-relaterede bivirkninger hos patienter, der blev behandlet med de atypiske antipsykotika. Præcise risikovurderinger for hyperglykæmi-relaterede bivirkninger hos patienter, der er behandlet med atypiske antipsykotika, er ikke tilgængelige.

Patienter med en etableret diagnose af diabetes mellitus, der startes på atypiske antipsykotika, inklusive risperdal, skal overvåges regelmæssigt for forværring af glukosekontrol. Patienter med risikofaktorer for diabetes mellitus (f.eks. Fedme familiehistorie med diabetes), der starter behandling med atypiske antipsykotika, inklusive Risperdal, skal gennemgå fastende blodsukkertest i begyndelsen af ​​behandlingen og periodisk under behandlingen. Enhver patient, der behandles med atypiske antipsykotika, inklusive risperdal, skal overvåges for symptomer på hyperglykæmi inklusive polydipsia polyuria polyphagia og svaghed. Patienter, der udvikler symptomer på hyperglykæmi under behandling med atypiske antipsykotika, inklusive risperdal, skal gennemgå faste blodsukkertest. I nogle tilfælde har hyperglykæmi løst, når den atypiske antipsykotiske inklusive Risperdal blev afbrudt; Nogle patienter krævede imidlertid fortsættelse af anti-diabetisk behandling på trods af ophør af Risperdal.

Samlede data fra 3 dobbeltblinde placebokontrollerede studier hos personer med skizofreni og 4 dobbeltblind placebokontrollerede monoterapistudier hos personer med bipolar mani med oral risperidon er præsenteret i tabel 1.

Tabel 1. Ændring i tilfældig glukose fra syv placebokontrolleret 3- til 8 uger

I længerevarende kontrollerede og ukontrollerede undersøgelser var Risperdal forbundet med en gennemsnitlig ændring i (a) ikke-fast cholesterol på 4,4 mg/dL i uge 24 (n = 231) og 5,5 mg/dL i uge 48 (n = 86); og (b) ikke-faste triglycerider på 19,9 mg/dL i uge 24 (n = 52).

Dyslipidæmi

Uønskede ændringer i lipider er blevet observeret hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika.

Samlede data fra 7 placebokontrollerede 3- til 8-ugers faste- eller fleksible dosisundersøgelser hos voksne personer med skizofreni eller bipolar mani er vist i tabel 2.

Tabel 2. Ændring i tilfældige lipider fra syv placebokontrolleret 3- til 8-ugers faste- eller fleksible dosisundersøgelser hos voksne individer med skizofreni eller bipolar mani med oral risperidon

I længerevarende kontrollerede og ukontrollerede undersøgelser var Risperdal forbundet med en gennemsnitlig ændring i (a) ikke-fast cholesterol på 4,4 mg/dL i uge 24 (n = 231) og 5,5 mg/dL i uge 48 (n = 86); og (b) ikke-faste triglycerider på 19,9 mg/dL i uge 24 (n = 52).

Vægtøgning

Vægtøgning er blevet observeret ved atypisk antipsykotisk anvendelse. Klinisk overvågning af vægt anbefales.

Data fra en placebo-kontrolleret 12-ugers fastdosisundersøgelse hos voksne personer med skizofreni er vist i tabel 3.

Tabel 3. Gennemsnitlig ændring i kropsvægt (kg) og andelen af ​​personer med ≥7% gevinst i kropsvægt fra en placebokontrolleret 12-ugers fastdosisundersøgelse hos voksne personer med skizofreni

I en ukontrolleret længere sigt open-label-undersøgelse var Risperdal Consta forbundet med en gennemsnitlig ændring i vægt på 2,1 kg i uge 24 (n = 268) og 2,8 kg i uge 50 (n = 199).

Hyperprolactinæmi

Som med andre stoffer, der modvirker dopamin D ₂ Receptorer Risperidon hæver prolactinniveauer, og højden fortsætter under kronisk administration. Risperidon er forbundet med højere niveauer af prolactinhøjde end andre antipsykotiske midler.

Hyperprolactinæmi may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female og male patients. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia og impotens er rapporteret hos patienter, der modtager prolactin-øgede forbindelser. Langvarig hyperprolactinæmi, når den er forbundet med hypogonadisme, kan føre til nedsat knogletæthed hos både kvindelige og mandlige forsøgspersoner.

Eksperimenter i vævskultur indikerer, at cirka en tredjedel af kræft i humane bryster er prolactinafhængige In vitro En faktor af potentiel betydning, hvis recept på disse lægemidler overvejes hos en patient med tidligere påvist brystkræft. En stigning i hypofysekirtelens brystkirtel og bugspytkirtel -ø -celle -neoplasi (brystadenocarcinomer hypofyse og pancreasadenomer) blev observeret i risperidon -kræftfremkaldende undersøgelser udført i mus og rotter [se [se Ikke -klinisk toksikologi ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between hyperprolactinemia og breast cancer.

Ortostatisk hypotension

Repserdle may induce orthostatic hypotension associated with svimmelhed tachycardia og in some patients syncope especially during the initial dose-titrotteion period with oral risperidone probably reflecting its alpha-adrenergic antagonistic properties. Syncope was reported in 0.8% (12/1499 patients) of patients treated with Repserdle in multipledose studies. Patients should be instructed in nonpharmacologic interventions that help to reduce the occurrence of orthostatic hypotension (e.g. sitting on the edge of the bed for several minutes before attempting to stog in the morning og slowly rising from a seated position).

Repserdle should be used with particular caution in (1) patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischemia heart failure or conduction abnormalities) cerebrovascular disease og conditions which would predispose patients to hypotension e.g. dehydrotteion og hypovolemia og in the elderly og patients with renal or hepatic impairment. Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in all such patients og a dose reduction should be considered if hypotension occurs. Clinically significant hypotension has been observed with concomitant use of oral Risperdal og antihypertensive medication.

Falder

Somnolence Postural hypotension Der er rapporteret om motorisk og sensorisk ustabilitet ved anvendelse af antipsykotika inklusive risperdal consta, hvilket kan føre til fald og følgelig brud eller andre faldrelaterede skader. For patienter, især ældre med sygdomsbetingelser eller medicin, der kan forværre disse effekter, vurderer risikoen for fald, når de initierer antipsykotisk behandling og gentagne gange for patienter på langvarig antipsykotisk terapi.

Leukopenia neutropeni og agranulocytose

Klasseeffekt

I klinisk forsøg og/eller postmarketing erfaringsbegivenheder med leukopeni/ Neutropeni er rapporteret midlertidigt relateret til antipsykotiske midler inklusive risperdal consta. Agranulocytose er også rapporteret.

Mulige risikofaktorer for leukopeni/neutropeni inkluderer allerede eksisterende lavt hvide blodlegemer (WBC) og en historie med medikamentinduceret leukopeni/neutropeni. Patienter med en historie med en klinisk signifikant lav WBC eller et lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni skal have deres Komplet blodantal (CBC) overvåget ofte i løbet af de første måneder af terapi og seponering af risperdal consta bør overvejes ved det første tegn på et klinisk signifikant fald i WBC i mangel af andre forårsagende faktorer.

Patienter med klinisk signifikant neutropeni skal overvåges omhyggeligt for feber eller andre symptomer eller tegn på infektion og behandles straks, om sådanne symptomer eller tegn forekommer. Patienter med svær neutropeni ( Absolut neutrofil tælling <1000/mm ³ ) bør afbryde Risperdal Consta og få deres WBC fulgt indtil bedring.

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

Somnolence was reported by 5% of patients treated with Repserdle in multiple-dose trials. Since risperidone has the potential to impair judgment thinking or motor skills patients should be cautioned about operotteing hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that treatment with Repserdle does not affect them adversely.

Anfald

Under anfaldene i premarketing forekom anfald hos 0,3% (5/1499 patienter) af patienter behandlet med risperdal consta. Derfor bør risperdal consta bruges forsigtigt hos patienter med en anfaldshistorie.

Dysfagi

Esophageal dysmotilitet og aspiration har været forbundet med antipsykotisk stofbrug. Aspiration lungebetændelse er en almindelig årsag til sygelighed og dødelighed hos patienter med avanceret Alzheimers demens. Risperdal consta og andre antipsykotiske lægemidler bør bruges forsigtigt hos patienter, der er i fare for aspiration lungebetændelse. [Se også Boksadvarsel og Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose ]

Priapisme

Priapisme has been reported during postmarketing surveillance [see Bivirkninger ]. Severe priapism may require surgical intervention.

Regulering af kropstemperatur

Forstyrrelse af regulering af kropstemperatur er blevet tilskrevet antipsykotiske midler. Både hypertermi og hypotermi er rapporteret i forbindelse med oral risperdal eller risperdal consta -brug. Der anbefales forsigtighed, når der ordineres Risperdal Consta for patienter, der vil blive udsat for ekstreme temperaturer.

Administration

Repserdle should be injected into the deltoid or gluteal muscle og care must be taken to avoid inadvertent injection into a blood vessel. [see Dosering og administration og Bivirkninger ].

Osteodystrofi og tumorer hos dyr

Repserdle produced osteodystrophy in male og female rottes in a 1-year toxicity study og a 2-year carcinogenicity study at a dose of 40 mg/kg administered IM every 2 weeks.

Repserdle produced renal tubular tumors (adenoma adenocarcinoma) og adrenomedullary pheochromocytomas in male rottes in the 2-year carcinogenicity study at 40 mg/kg administered IM every 2 weeks. In addition Repserdle produced an increase in a marker of cellular proliferotteion in renal tissue in males in the 1-year toxicity study og in renal tumor-bearing males in the 2-year carcinogenicity study at 40 mg/kg administered IM every 2 weeks. (Cellular proliferotteion was not measured at the low dose or in females in either study.) The effect dose for osteodystrophy og the tumor findings is 8 times the IM maximum recommended human dose (MRHD) (50 mg) on a mg/m ² basis og er forbundet med en plasmaeksponering (AUC) 2 gange den forventede plasmaeksponering (AUC) ved IM MRHD. Dosis uden virkning for disse fund var 5 mg/kg (lig med IM MRHD på en mg/m ² basis). Plasmaeksponering (AUC) ved dosis uden virkning var en tredjedel af den forventede plasmaeksponering (AUC) ved IM MRHD.

Hverken de nyre- eller binyretumorer eller osteodystrofi blev set i undersøgelser af oralt indgivet risperidon. Osteodystrofi blev ikke observeret hos hunde i doser op til 14 gange (baseret på AUC) IM MRHD i en 1-årig toksicitetsundersøgelse.

De renale rørformede og adrenomedullære tumorer hos mandlige rotter og andre tumorfund er beskrevet mere detaljeret i afsnit 13.1 (carcinogenicitetsmutagenese nedskrivning af fertilitet).

Relevansen af ​​disse fund for menneskelig risiko er ukendt.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenese - oral

Risperidon blev administreret i kosten i doser på 0,63 2,5 og 10 mg/kg i 18 måneder til mus og i 25 måneder til rotter. Disse doser svarer til ca. 0,2 0,75 og 3 gange (mus) og 0,4 1,5 og 6 gange (rotter) MRHD på 16 mg/dag baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal. En maksimal tolereret dosis blev ikke opnået hos hanmus. Der var en signifikant stigning i hypofyse adenomer endokrine pancreas adenomer og brystkirteladenocarcinomer. Nedenstående tabel opsummerer multiplerne af den menneskelige dosis på Mg/m ² (mg/kg) basis, hvor disse tumorer forekom.

Det har vist sig, at antipsykotiske lægemidler kronisk hæver prolactinniveauer i gnavere. Serumprolactinniveauer blev ikke målt under risperidoncarcinogenicitetsundersøgelserne; Målinger under underkroniske toksicitetsundersøgelser viste imidlertid, at risperidon forhøjede serumprolactinniveauer 5-6 gange i mus og rotter i de samme doser, der blev anvendt i carcinogenicitetsundersøgelserne. Der er fundet en stigning i brysthypofyse og endokrine pancreas-neoplasmer i gnavere efter kronisk administration af andre antipsykotiske lægemidler og anses for at være prolactin-medieret. Relevansen for menneskelig risiko for resultaterne af prolactin-medierede endokrine tumorer i gnavere er uklar [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Karcinogenese - intramuskulær

Risperidon blev evalueret i en 24-måneders carcinogenicitetsundersøgelse, hvor SPF Wistar-rotter blev behandlet hver 2. uge med intramuskulære (IM) injektioner af enten 5 mg/kg eller 40 mg/kg risperidon. Disse doser er 1 og 8 gange MRHD (50 mg) på en mg/m ² basis. En kontrolgruppe modtog injektioner på 0,9% NaCI og en køretøjskontrolgruppe blev injiceret med placebo -mikrosfærer. Der var en markant stigning i hypofyse Adenomas Endokrine pancreas adenomer og adrenomedullær pheochromocytomas kl. 8 gange IM MRHD på en mg/m ² basis. Forekomsten af ​​brystkirteladenocarcinomer blev signifikant forøget hos kvindelige rotter i begge doser (1 og 8 gange IM MRHD på en mg/m ² basis). En signifikant stigning i renale tubulære tumorer (adenoma adenocarcinomer) blev observeret hos hanrotter 8 gange IM MRHD på en mg/m ² basis. Plasmaeksponeringer (AUC) hos rotter var henholdsvis 0,3 og 2 gange (ved 5 og 40 mg/kg) den forventede plasmaeksponering (AUC) ved IM MRHD.

Kan du tage cyclobenzaprin med tylenol

Dopamin d ₂ Det har vist sig, at receptorantagonister kronisk hæver prolactinniveauer i gnavere. Serumprolactinniveauer blev ikke målt under carcinogenicitetsundersøgelserne af oral risperidon; Målinger, der blev foretaget under underkroniske toksicitetsundersøgelser, viste imidlertid, at oral risperidon forhøjede serumprolactinniveauer 5- til 6 gange hos mus og rotter i de samme doser, der blev anvendt i de orale carcinogenicitetsundersøgelser. Serumprolactinniveauer steg på en dosisafhængig måde op til 6- og 1,5 gange hos henholdsvis mandlige og kvindelige rotter i slutningen af ​​den 24-måneders behandling med risperidon hver 2. uge IM. Stigninger i forekomsten af ​​hypofyse endokrine bugspytkirtel og brystkirtelneoplasmer er fundet i gnavere efter kronisk indgivelse af andre antipsykotiske lægemidler og kan være prolactin-medierede.

Relevansen for menneskelig risiko for resultaterne af prolactin-medierede endokrine tumorer i gnavere er ukendt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mutagenese

Intet bevis for mutagen eller klastogent potentiale for risperidon blev fundet i In vitro Tests af ames-genmutation Muslymfomassay-hepatocyt-DNA-reparationsassayet Kromosomal afvigelsestest i humane lymfocytter Kinesiske hamster-ovarieceller eller i den forgæves Micronucleus-test hos mus og den kønsbundne recessive dødelige test i Drosophila .

Derudover blev der ikke fundet noget bevis for mutagent potentiale i In vitro Ames omvendt mutationstest for risperdal consta.

Værdiforringelse af fertiliteten

Oral risperidon (NULL,16 til 5 mg/kg) nedsat parring, men ikke fertilitet i rotte reproduktionsundersøgelser ved doser 0,1 til 3 gange det orale maksimale anbefalede humane dosis (MRHD på 16 mg/dag) baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal. Effekten syntes at være hos kvinder, da nedsat parringsadfærd ikke blev bemærket i den mandlige fertilitetsundersøgelse. I en subkronisk undersøgelse af beaglehunde, hvor oral risperidon blev administreret i doser på 0,31 til 5 mg/kg sædmotilitet og koncentration blev reduceret ved doser 0,6 til 10 gange den orale MRHD på mg/m ² basis. Dosisrelaterede fald blev også bemærket i serumtestosteron i de samme doser. Serumtestosteron og sædparametre blev delvist udvundet, men forblevet faldet efter behandlingen blev afbrudt. En dosis uden virkning kunne ikke bestemmes i hverken rotte eller hund.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for atypiske antipsykotika, inklusive Risperdal Consta under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at kontakte det nationale graviditetsregister for atypiske antipsykotika på 1-866-961-2388 eller online på https://womensmentalhealth.org/clinicaland- forskningsgrammer/gravidativyregistry/.

Risikooversigt

Nyfødte udsat for antipsykotiske lægemidler i tredje trimester af graviditeten er i fare for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer efter fødslen (se Kliniske overvejelser ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to risperidone have not established a drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes (see Data ). There are risks to the mother associated with untreated schizophrenia or bipolar I disorder og with exposure to antipsychotics including Repserdle during pregnancy (see Kliniske overvejelser ). Risperidone has been detected in plasma in adult subjects up to 8 weeks after a single-dose administrotteion of Repserdle [see Klinisk farmakologi ]. The clinical significance of Repserdle administered before pregnancy or anytime during pregnancy is not known.

Oral administration af risperidon til gravide mus forårsagede gane i doserne 3 til 4 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) med mødre toksicitet observeret ved 4 gange MRHD baseret på Mg/m ² kropsoverfladeareal. Risperidon var ikke teratogen hos rotter eller kaniner i doser op til 6 gange MRHD baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal. Forøgede dødfødsler og nedsat fødselsvægt forekom efter oral risperidonadministration til gravide rotter ved 1,5 gange MRHD baseret på Mg/m ² kropsoverfladeareal. Læring blev nedsat hos afkom af rotter, da dæmningerne blev doseret ved 0,6 gange MRHD og afkomdødeligheden steg ved doser 0,1 til 3 gange MRHD baseret på Mg/m ² kropsoverfladeareal.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Der er en risiko for moren fra ubehandlet skizofreni eller bipolar I -lidelse, herunder øget risiko for tilbagefaldshospitalisering og selvmord. Skizofreni og bipolar I -lidelse er forbundet med øgede bivirkninger perinatale resultater inklusive for tidlig fødsel. Det vides ikke, om dette er et direkte resultat af sygdommen eller andre comorbide faktorer.

Føtal/neonatal bivirkninger

Ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer, herunder agitation Hypertonia Hypotoni -rysten somnolens respiratorisk nød og fodringsforstyrrelse, er rapporteret hos nyfødte, der blev udsat for antipsykotiske lægemidler, herunder risperdal consta i tredje trimester af graviditeten. Disse symptomer har varieret i sværhedsgrad. Overvåg nyfødte for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer og håndtere symptomer korrekt. Nogle nyfødte kom sig inden for få timer eller dage uden specifik behandling; Andre krævede langvarig indlæggelse.

Data

Menneskelige data

Publicerede data fra observationsundersøgelser Fødselsregistreringer og sagsrapporter om brugen af ​​atypiske antipsykotika under graviditet rapporterer ikke en klar tilknytning til antipsykotika og større fødselsdefekter. En prospektiv observationsundersøgelse inklusive 6 kvinder behandlet med risperidon demonstrerede placenta passage af risperidon. En retrospektiv kohortundersøgelse fra en Medicaid -database på 9258 kvinder, der blev udsat for antipsykotika under graviditeten, indikerede ikke en samlet øget risiko for større fødselsdefekter. Der var en lille stigning i risikoen for fødselsdefekter (RR = 1,26 95% CI 1,02-1,56) og af hjertemisdannelser (RR = 1,26 95% CI 0,88-1,81) i en undergruppe på 1566 kvinder, der blev udsat for risperidon under den første trimester af graviditeten; Der er dog ingen virkningsmekanisme til at forklare forskellen i misdannelsesgrader.

Dyredata

Oral administration af risperidon til gravide mus under organogenese forårsagede ganespalte ved 10 mg/kg/dag, hvilket er 3 gange MRHD på 16 mg/dag baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal; Moders toksicitet forekom 4 gange MRHD. Risperidon var ikke teratogen, når den blev administreret oralt til rotter ved 0,6 til 10 mg/kg/dag og kaniner ved 0,3 til 5 mg/kg/dag, som er op til 6 gange MRHD på 16 mg/dag Risperidon baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal. Learning was impaired in offspring of rottes dosed orally throughout pregnancy at 1 mg/kg/day which is 0.6 times the MRHD og neuronal cell death increased in fetal brains of offspring of rottes dosed during pregnancy at 1 og 2 mg/kg/day which are 0.6 og 1.2 times the MRHD based on mg/m ² kropsoverfladeareal; Postnatal udvikling og vækst af afkom blev også forsinket.

Rotteafkomdødeligheden steg i løbet af de første 4 dage af amning, da gravide rotter blev doseret i hele drægtigheden ved 0,16 til 5 mg/kg/dag, som er 0,1 til 3 gange MRHD på 16 mg/dag baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal. It is not known whether these deaths were due to a direct effect on the fetuses or pups or to effects on the dams; a no-effect dose could not be determined. The rottee of stillbirths was increased at 2.5 mg/kg or 1.5 times the MRHD based on mg/m ² kropsoverfladeareal.

I en rotte-tværgående undersøgelse blev antallet af levende afkom reduceret antallet af dødfødsler steg, og fødselsvægten blev reduceret i afkom af medikamenterede gravide rotter. Derudover steg antallet af dødsfald på dag 1 blandt afkom af medikamentbehandlede gravide rotter, uanset om afkom var krydset. Risperidon syntes også at forringe moderens opførsel, idet afkom kropsvægt og overlevelse (fra dag 1 til 4 af amning) blev reduceret hos afkom født til kontrol, men opdrættet af medikamentbehandlede dæmninger. Alle disse effekter forekom ved 5 mg/kg, hvilket er 3 gange MRHD baseret på mg/m ² og the only dose tested in the study.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede data fra offentliggjort litteratur rapporterer tilstedeværelsen af ​​risperidon og dens metabolit 9- hydroxyrisperidon i human modermælk ved relativ spædbarnsdosis mellem 2,3% og 4,7% af den moderlige vægtjusterede dosering. Der er rapporter om sedation, der mangler jitteriness og ekstrapyramidale symptomer (rysten og unormale muskelbevægelser) hos ammede spædbørn udsat for risperidon (se Kliniske overvejelser ). Risperidone has been detected in plasma in adult subjects up to 8 weeks after a single-dose administrotteion of Repserdle [see Klinisk farmakologi ] og den kliniske betydning på det ammede spædbarn er ikke kendt. Der er ingen oplysninger om virkningerne af risperidon på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for risperdal consta og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Risperdal Consta eller fra mors underliggende tilstand.

Kliniske overvejelser

Spædbørn, der er udsat for risperdal consta gennem brystmælk, skal overvåges for overskydende sedation, der mangler jitteriness og ekstrapyramidale symptomer (rysten og unormale muskelbevægelser).

Kvindes And Hans Of Reproductive Potential

Infertilitet

Kvindes

Baseret på den farmakologiske virkning af risperidon (D ₂ Receptorantagonisme) Behandling med risperdal consta kan resultere i en stigning i serumprolactinniveauer, hvilket kan føre til en reversibel reduktion i fertilitet hos kvinder med reproduktionspotentiale [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af risperdal consta hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt. Imidlertid er unge dyre toksikologiske undersøgelser blevet udført med oral risperidon.

Juvenile dyreforsøg

Juvenile hunde blev behandlet med oral risperidon fra uger 10 til 50 alder (svarende til perioden med barndom gennem ungdom i mennesker) i doser på 0,31 1,25 eller 5 mg/kg/dag, som er 1,2 3,4 og 13,5 gange MRHD på 6 mg/dag for børn baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal. Bone length og density were decreased with a no-effect dose of 0.31 mg/kg/day; this dose produced plasma AUC of risperidone plus its active metabolite paliperidone (9-hydroxyrisperidone) that were similar to those in children og adolescents receiving the MRHD of 6 mg/day. In addition sexual maturotteion was delayed at all doses in both males og females. The above effects showed little or no reversibility in females after a 12 week drug-free recovery period. Juvenile rottes treated with oral risperidone from days 12 to 50 of age (equivalent to the period of infancy through adolescence in humans) showed impaired learning og memory performance (reversible only in females) with a no-effect dose of 0.63 mg/kg/day which is 0.5 times the MRHD of 6 mg/day for children based on mg/m ² kropsoverfladeareal. This dose produced plasma AUC of risperidone plus paliperidone about half the exposure observed in humans at the MRHD. No other consistent effects on neurobehavioral or reproductive development were seen up to the highest tested dose of 1.25 mg/kg/day which is 1 time the MRHD og produced plasma AUC of risperidone plus paliperidone that were about two thirds of those observed in humans at the MRHD of 6 mg/day for children.

Geriatrisk brug

I en open-label-undersøgelse modtog 57 klinisk stabile ældre patienter (≥ 65 år) med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse risperdal consta hver 2. uge i op til 12 måneder. Generelt blev der ikke observeret nogen forskelle i tolerabiliteten af ​​risperdal consta mellem ellers raske ældre og ikke -elendige patienter. Derfor er doseringsanbefalinger til ellers raske ældre patienter de samme som for ikke -elendige patienter. Fordi ældre patienter udviser en større tendens til ortostatisk hypotension end ikke -elendige patienter, bør ældre patienter instrueres i ikke -farmakologiske interventioner, der hjælper med at reducere forekomsten af ​​ortostatisk hypotension (f.eks. Sidder på kanten af ​​sengen i flere minutter, før de forsøgte at stå om morgenen og langsomt stiger fra en siddende position). Derudover skal overvågning af ortostatiske vitale tegn overvejes hos ældre patienter, for hvem ortostatisk hypotension er af bekymring [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Samtidig brug med furosemid hos ældre patienter med demensrelateret psykose

I to af fire placebokontrollerede forsøg hos ældre patienter med demensrelateret Psykose En højere forekomst af dødelighed blev observeret hos patienter behandlet med furosemid plus oral risperidon sammenlignet med patienter behandlet med oral risperidon alene eller med oral placebo plus furosemid. Der er ikke identificeret nogen patologisk mekanisme for at forklare denne konstatering, og der blev ikke observeret noget konsistent mønster for dødsårsag. En stigning i dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose blev set ved anvendelse af oral risperidon uanset samtidig anvendelse med furosemid. Risperdal consta er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose. [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nyren for nyre eller lever

Hos patienter med nyre- eller leversnedsættelse titres omhyggeligt med oral risperidon inden behandling med Risperdal consta [se Dosering og administration ].

Patienter med nedsat nyrefunktion kan have mindre evne til at eliminere risperidon end patienter med normal nyrefunktion. Patienter med nedsat leverfunktion kan have en stigning i den frie brøkdel af risperidon, der muligvis resulterer i en forbedret effekt [se Klinisk farmakologi ].

Patienter med Parkinsons sygdom eller Lewy kropsdementi

Patienter med Parkinsons sygdom eller demens med Lewy -kroppe kan opleve øget følsomhed over for Risperdal Consta. Manifestationer kan omfatte forvirring Obtundation postural ustabilitet med hyppige fald ekstrapyramidale symptomer og kliniske træk, der er i overensstemmelse med neuroleptisk malignt syndrom.

Overdoseringsoplysninger til risperdal consta

Menneskelig oplevelse

Der blev ikke rapporteret om overdosering i overdosering i premarketing -undersøgelser med Risperdal Consta. Fordi Risperdal Consta skal administreres af sundhedspersonale, er potentialet for overdosering af patienter lavt.

I premarketing -erfaring med oral risperdal var der otte rapporter om akut overdreven overdosering med estimerede doser i området fra 20 til 300 mg og ingen dødsfald. Generelt rapporterede tegn og symptomer dem, der skyldes en overdrivelse af lægemidlets kendte farmakologiske virkninger, dvs. døsighed og sedation takykardi og hypotension og ekstrapyramidale symptomer. Et tilfælde, der involverede en estimeret overdosis på 240 mg, var forbundet med hyponatræmi hypokalæmi forlængede QT og udvidede QR'er. En anden sag, der involverede en estimeret overdosis på 36 mg, var forbundet med et anfald.

Postmarkedserfaring med oral risperdal inkluderer rapporter om akut overdosis med estimerede doser på op til 360 mg. Generelt er de hyppigst rapporterede tegn og symptomer dem, der skyldes en overdrivelse af lægemidlets kendte farmakologiske virkninger, dvs. døsighed sedation takykardi hypotension og ekstrapyramidale symptomer. Andre bivirkninger rapporteret siden introduktionen af ​​markedet relateret til oral risperdal overdosis inkluderer langvarig QT -interval og kramper. Torsade de pointes er rapporteret i forbindelse med kombineret overdosis af oral risperdal og paroxetin.

Håndtering af overdosering

I tilfælde af akut overdosering etablerer og oprethold en luftvej og sikrer tilstrækkelig iltning og ventilation. Kardiovaskulær overvågning bør begynde med det samme og bør omfatte kontinuerlig elektrokardiografisk overvågning for at påvise mulige arytmier. Hvis antiarytmisk terapi administreres, bærer disopyramidprocainamid og quinidin en teoretisk fare for QT -forlængende virkninger, der kan være additive til risperidon. Tilsvarende er det rimeligt at forvente, at de alfa-blokerende egenskaber af bretylium kan være additive til risperidon, hvilket resulterer i problematisk hypotension.

Der er ingen specifik modgift mod risperidon. Derfor bør der indføres passende støttende foranstaltninger. Muligheden for flere lægemiddelinddragelse bør overvejes. Hypotension og kredsløbskollaps skal behandles med passende mål, såsom intravenøs væske og/eller sympatomimetiske midler (epinephrin og dopamin bør ikke anvendes, da beta-stimulering kan forværre hypotension i indstillingen af ​​risperidoninduceret alfa-blokade). I tilfælde af alvorlige ekstrapyramidale symptomer bør antikolinerg medicin administreres. Luk medicinsk tilsyn og overvågning skal fortsætte, indtil patienten kommer sig.

Kontraindikationer for Risperdal

Repserdle is contraindicated in patients with a known Overfølsomhed to either risperidone or paliperidone or to any of the excipients in the Repserdle formulation. Hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions og angioedema have been reported in patients treated with risperidone og in patients treated with paliperidone. Paliperidone is a metabolite of risperidone.

Klinisk farmakologi for Risperdal Consta

Handlingsmekanisme

Mekanismen for virkning af risperidon ved skizofreni er uklar. Lægemidlets terapeutiske aktivitet i skizofreni kunne formidles gennem en kombination af dopamin type 2 (D ₂ ) og serotonin type 2 (5HT ₂ ) receptorantagonisme. Den kliniske virkning fra risperidon er resultatet af de kombinerede koncentrationer af risperidon og dens vigtigste aktive metabolit 9hydroxyrisperidon (paliperidon) [se Farmakokinetik ]. Antagonism at receptors other than D ₂ og 5HT ₂ kan forklare nogle af de andre effekter af risperidon [se Handlingsmekanisme ].

Farmakodynamik

Risperidon er en monoaminerg antagonist med høj affinitet (KI på 0,12 til 7,3 nm) for serotonin type 2 (5HT ₂ ) Dopamin type 2 (D ₂ ) α1 og α2 adrenerg og h ₁ Histaminergiske receptorer. Risperidon viste lav til moderat affinitet (KI på 47 til 253 nm) for serotonin 5HT _1c 5HT _1d og 5HT _1a receptorer svag affinitet (KI på 620 til 800 nm) for dopamin D ₁ og haloperidol-følsom Sigma-site og ingen tilknytning (når de testes i koncentrationer> 10 ^-5 M) for kolinergiske muscariniske eller β1- og β2 -adrenergiske receptorer.

Farmakokinetik

Absorption

Efter en enkelt intramuskulær (gluteal) injektion af risperdal consta ^® Der er en lille indledende udgivelse af stoffet ( <1% of the dose) followed by a lag time of 3 weeks. The main release of the drug starts from 3 weeks onward is maintained from 4 to 6 weeks og subsides by 7 weeks following the intramuscular (IM) injection. Therefore oral antipsychotic supplementation should be given during the first 3 weeks of treatment with Repserdle ^® For at opretholde terapeutiske niveauer, indtil hovedfrigivelsen af ​​risperidon fra injektionsstedet er begyndt [se Dosering og administration ]. Following single doses of Repserdle ^® Farmakokinetikken af ​​risperidon 9-hydroxyrisperidon (den største metabolit) og risperidon plus 9-hydroxyrisperidon var lineær i doseringsområdet 12,5 mg til 50 mg.

Kombinationen af ​​frigørelsesprofilen og doseringsregimet (IM -injektioner hver 2. uge) af Risperdal Consta ^® resulterer i vedvarende terapeutiske koncentrationer. Plasmakoncentrationer af stabil tilstand nås efter 4 injektioner og opretholdes i 4 til 6 uger efter den sidste injektion. Efter flere doser på 25 mg og 50 mg risperdal consta ^® Plasmakoncentrationer af risperidon 9-hydroxyrisperidon og risperidon plus 9-hydroxyrisperidon var lineære.

Deltoid og gluteal intramuskulære injektioner i de samme doser er bioækvivalente og derfor udskiftelige.

Fordeling

Når den er absorberet, er risperidon hurtigt fordelt. Distributionsvolumen er 1-2 l/kg. I plasma er risperidon bundet til albumin og α1-syre glycoprotein. Plasmaproteinbindingen af ​​risperidon er ca. 90%, og det af dets vigtigste metabolit 9-hydroxyrisperidon er 77%. Hverken risperidon eller 9-hydroxyrisperidon fortrænger hinanden fra plasmabindingssteder. Høje terapeutiske koncentrationer af sulfamethazin (100 mcg/ml) warfarin (10 mcg/ml) og carbamazepin (10 mcg/ml) forårsagede kun en svag stigning i den frie fraktion af risperidon ved 10 ng/ml og 9-hydroxyrisperidon ved 50 ng/ml ændringer af ukendt klinisk betydning.

Metabolisme og lægemiddelinteraktioner

Risperidon metaboliseres i vid udstrækning i leveren. Den vigtigste metaboliske vej er gennem hydroxylering af risperidon til 9-hydroxyrisperidon af enzymet CYP 2D6. En mindre metabolisk vej er gennem N-dealkylering. Den vigtigste metabolit 9-hydroxyrisperidon har lignende farmakologisk aktivitet som risperidon. Derfor er den kliniske virkning af lægemidlet resultatet af de kombinerede koncentrationer af risperidon plus 9-hydroxyrisperidon.

CYP 2D6 kaldet også affaldshydroxylase er det enzym, der er ansvarlig for metabolisme af mange neuroleptika antidepressiva antiarytmik og andre lægemidler. CYP 2D6 er underlagt genetisk polymorfisme (ca. 6% -8% af kaukasiere og en meget lav procentdel af asiater har ringe eller ingen aktivitet og er dårlige metabolisatorer) og til inhibering af en række forskellige underlag og nogle ikke-substrater især kinidin. Omfattende CYP 2D6-metabolisatorer omdanner risperidon hurtigt til 9-hydroxyrisperidon, mens dårlige CYP 2D6-metabolisatorer konverterer det meget langsommere. Selvom omfattende metabolisatorer har lavere risperidon og højere 9-hydroxyrisperidonkoncentrationer end dårlige metabolisatorer, er farmakokinetikken for risperidon og 9-hydroxyrisperidon kombineret efter enkelt- og flere doser ens i omfattende og dårlige metabolisatorer.

Interaktionerne mellem risperdal consta ^® Med samtidig administration af andre lægemidler er ikke systematisk evalueret hos mennesker. Lægemiddelinteraktioner er primært baseret på erfaring med oral risperdal ^® . Risperidon kunne være underlagt to slags medikament-lægemiddelinteraktioner. Første hæmmere af CYP 2D6 forstyrrer omdannelse af risperidon til 9-hydroxyrisperidon [se Lægemiddelinteraktioner ]. This occurs with quinidine giving essentially all recipients a risperidone pharmacokinetic profile typical of poor metabolizers. The therapeutic benefits og adverse effects of Risperdal ^® Hos patienter er der ikke evalueret quinidin ^® Foreslå ikke vigtige forskelle mellem fattige og omfattende metabolisatorer. Anden co-administration af carbamazepin og andre kendte enzyminducere (f.eks. Phenytoin rifampin og phenobarbital) med oral risperdal ^® forårsage et fald i de kombinerede plasmakoncentrationer af risperidon og 9-hydroxyrisperidon [se Lægemiddelinteraktioner ]. It would also be possible for risperidone to interfere with metabolism of other drugs metabolized by CYP 2D6. Relatively weak binding of risperidone to the enzyme suggests this is unlikely [see Lægemiddelinteraktioner ].

Udskillelse

Risperidon og dens metabolitter elimineres via urinen og i meget mindre grad via fæces. Som illustreret ved en massebalanceundersøgelse af en enkelt 1 mg oral dosis af ¹⁴ C-Risperidon indgivet som løsning på tre sunde mandlige frivillige, total genopretning af radioaktivitet på 1 uge, var 84% inklusive 70% i urinen og 14% i fæces.

Den tilsyneladende halveringstid for risperidon plus 9-hydroxyrisperidon efter risperdal consta ^® Administration er 3 til 6 dage og er forbundet med et monoexponentielt fald i plasmakoncentrationer. Denne halveringstid på 3-6 dage er relateret til erosionen af ​​mikrosfærerne og efterfølgende absorption af risperidon. Clearance af risperidon og risperidon plus 9-hydroxyrisperidon var 13,7 L/h og 5,0 L/h i omfattende CYP 2D6-metabolisatorer og 3,3 L/h og 3,2 L/h i henholdsvis fattige CYP 2D6 metabolisatorer. Der blev ikke observeret nogen ophobning af risperidon under langvarig brug (op til 12 måneder) hos patienter, der blev behandlet hver 2. uge med 25 mg eller 50 mg risperdal consta ^® . Eliminationsfasen er afsluttet ca. 7 til 8 uger efter den sidste injektion.

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med moderat til svær nyresygdom behandlet med oral risperdal ^® Clearance af summen af ​​risperidon og dens aktive metabolit faldt med 60% sammenlignet med unge sunde forsøgspersoner. Selvom patienter med nedsat nyrefunktion ikke blev undersøgt med risperdal consta ^® Det anbefales, at patienter med nedsat nyrefunktion titreres omhyggeligt på oral risperdal ^® Før behandling med risperdal consta ^® initieres i en dosis på 25 mg. En lavere indledende dosis på 12,5 mg kan være passende, når kliniske faktorer berettiger dosisjustering, såsom hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration ].

Leverskrivning i leveren

Mens farmakokinetikken i oral risperdal ^® Hos personer med leversygdom var sammenlignelige med dem hos unge sunde forsøgspersoner, at den gennemsnitlige fri fraktion af risperidon i plasma blev forøget med ca. 35% på grund af den formindskede koncentration af både albumin og α1-syre glycoprotein. Selvom patienter med nedsat leverfunktion ikke blev undersøgt med risperdal consta ^® Det anbefales, at patienter med leverfunktion er omhyggeligt titreret på oral risperdal ^® Før behandling med risperdal consta ^® initieres i en dosis på 25 mg. En lavere indledende dosis på 12,5 mg kan være passende, når kliniske faktorer berettiger dosisjustering, såsom hos patienter med leverafbrydning [se Dosering og administration ].

Ældre

I en åben-label-forsøgs stabilitetskoncentration af risperidon plus 9-hydroxyrisperidon hos ellers raske ældre patienter (≥ 65 år) behandlet med Risperdal consta ^® I op til 12 måneder faldt inden for området for værdier, der blev observeret hos ellers sunde ikke -lyse patienter. Doseringsanbefalinger er de samme for ellers sunde ældre patienter og ikke -elendige patienter [se Dosering og administration ].

Race og kønseffekter

Der blev ikke udført nogen specifik farmakokinetisk undersøgelse for at undersøge race- og kønseffekter, men en farmakokinetisk analyse af populationerne identificerede ikke vigtige forskelle i dispositionen af ​​risperidon på grund af køn (hvad enten det blev korrigeret for kropsvægt) eller race.

Kliniske studier

Skizofreni

Effektiviteten af ​​risperdal consta ^® Ved behandling af skizofreni blev der delvis etableret på basis af ekstrapolering fra den etablerede effektivitet af den orale formulering af risperidon. Derudover effektiviteten af ​​risperdal consta ^® I behandlingen af ​​skizofreni blev der etableret i et 12-ugers placebokontrolleret forsøg hos voksne psykotiske indpatienter og ambulante patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterierne for skizofreni.

Effektivitetsdata blev opnået fra 400 patienter med skizofreni, der blev randomiseret til at modtage injektioner på 25 mg 50 mg eller 75 mg risperdal consta ^® eller placebo hver 2. uge. I løbet af en 1-ugers run-in-periode blev patienter afbrudt fra andre antipsykotika og blev titreret til en dosis på 4 mg oral risperdal ^® . Patienter, der modtog risperdal consta ^® fik doser af oral risperdal ^® (2 mg for patienter i 25 mg gruppe 4 mg for patienter i 50 mg-gruppen og 6 mg for patienter i 75 mg-gruppen) i de 3 uger efter, at den første injektion tilvejebragte terapeutiske plasmakoncentrationer, indtil hovedfrigørelsesfasen af ​​risperidon fra injektionsstedet var begyndt. Patienter, der modtog placebo -injektioner, fik placebo -tabletter.

Effektivitet blev evalueret under anvendelse af den positive og negative syndromskala (PANSS) En valideret multi-emn-lager sammensat af fem underskalaer for at evaluere positive symptomer Negative symptomer Disorganiserede tanker ukontrolleret fjendtlighed/spænding og angst/depression.

Den primære effektivitetsvariabel i dette forsøg var ændret fra baseline til slutpunkt i den samlede PANSS -score. Den gennemsnitlige samlede PANSS -score ved baseline for schizofrene patienter i denne undersøgelse var 81,5.

Samlede PANSS -scoringer viste betydelig forbedring af ændringen fra baseline til slutpunkt hos schizofrene patienter behandlet med hver dosis af risperdal consta ^® (25 mg 50 mg eller 75 mg) sammenlignet med patienter behandlet med placebo. Mens der ikke var nogen statistisk signifikante forskelle mellem behandlingseffekterne for de tre dosisgrupper, var effektstørrelsen for 75 mg dosisgruppen faktisk numerisk mindre end den, der blev observeret for 50 mg dosisgruppen.

Undergruppeanalyser indikerede ikke nogen forskelle i behandlingsresultatet som en funktion af aldersløb eller køn.

Bipolar lidelse -Monotherapy

Effektiviteten af ​​risperdal consta ^® Til vedligeholdelsesbehandling af bipolar I-lidelse blev der etableret i en multicenter dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af voksne patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterier for Bipolar lidelse Type I, der var stabile på medicin eller oplevede en akut manisk eller blandet episode.

I alt 501 patienter blev behandlet i en 26-ugers åben mærket periode med Risperdal Consta ^® (Startdosis på 25 mg og titreret, om det anses for klinisk ønskeligt til 37,5 mg eller 50 mg; hos patienter, der ikke tolererede den 25 mg dosis, kunne dosis reduceres til 12,5 mg). I den åbne label fase 303 (60%) blev patienterne vurderet at være stabile og blev randomiseret til dobbeltblind behandling med enten den samme dosis af risperdal consta ^® eller placebo og overvåget for tilbagefald. Det primære slutpunkt var tid til at tilbagefaldne til enhver humørpisode (depression mania hypomania eller blandet).

Tid til tilbagefald blev forsinket hos patienter, der fik risperdal consta ^® Monoterapi sammenlignet med placebo. Størstedelen af ​​tilbagefald skyldtes maniske snarere end depressive symptomer. Baseret på deres bipolar lidelse Historie, som emner, der kom ind i denne undersøgelse, havde i gennemsnit haft flere maniske episoder end depressive episoder.

Bipolar lidelse -Adjunctive Therapy

Effektiviteten af ​​risperdal consta ^® Som et supplement til behandling med lithium eller valproat til vedligeholdelsesbehandling af bipolar lidelse blev der etableret i et multi-center randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af voksne patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterier for bipolar lidelse type I og som oplevede mindst 4 episoder af humørforstyrrelse, der krævede psykiatrisk/klinisk intervention i de foregående 12 måneder, inklusive mindst 2 episoder i de 6 måneder forud for de sidste undersøgelser.

I alt 240 patienter blev behandlet i en periode på 16 uger med Risperdal Consta ^® (Startdosis på 25 mg og titreret, hvis den anses for klinisk ønskelig til 37,5 mg eller 50 mg) som supplerende terapi ud over at fortsætte deres behandling som sædvanligt for deres bipolære lidelse, der bestod af stemningsstabilisatorer (primært lithium og valproat) antidepressiva og/eller angstknap. Alle orale antipsykotika blev afbrudt efter de første tre uger af den indledende risperdal consta ^® indsprøjtning. I open-label fase 124 (NULL,7%) blev vurderet til at være stabil i mindst de sidste 4 uger og blev randomiseret til dobbeltblind behandling med enten den samme dosis af risperdal consta ^® eller placebo ud over at fortsætte deres behandling som sædvanligt og overvåget for tilbagefald i en periode på 52 uger. Det primære slutpunkt var tid til at tilbagefaldne til enhver ny humørepisode (depression mania hypomania eller blandet).

Tid til tilbagefald blev forsinket hos patienter, der fik supplerende terapi med risperdal consta ^® sammenlignet med placebo. Tilbagefaldstyperne var omkring halvt depressive og halvt maniske eller blandede episoder.

Patientinformation til Risperdal consta

Læger rådes til at diskutere følgende problemer med patienter, som de ordinerer Risperdal Consta.

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)

Rådgiverpatienter om et potentielt dødeligt bivirknings neuroleptisk ondartet syndrom (NMS), der er rapporteret i forbindelse med administration af antipsykotiske lægemidler. Rådgive patienter familiemedlemmer eller plejere om at kontakte sundhedsudbyderen eller rapportere til akutten, hvis de oplever tegn og symptomer på NMS, herunder hyperpyrexia -muskelstivhed ændret mental status, herunder delirium og bevis for autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk tachykardi diaporesis og hjerte -dyserytmia) [See ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tardiv dyskinesi

Rådgiverpatienter om tegn og symptomer på tardiv dyskinesi og for at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis disse unormale bevægelser forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Metaboliske ændringer

Uddann patienter om risikoen for metaboliske ændringer, hvordan man genkender symptomer på hyperglykæmi og Diabetes mellitus og the need for specific monitoring including blood glucose lipider og weight [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ortostatisk hypotension

Uddann patienter om risikoen for ortostatisk hypotension og synkope, især på tidspunktet for at indlede behandling, der geninitierer behandling eller øger dosis. [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leukopeni/neutropeni

Rådgiv patienter med en allerede eksisterende lav WBC eller en historie med medikamentinduceret leukopeni/neutropeni om, at de skulle få deres CBC overvåget, mens de behandles med Risperdal consta [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hyperprolactinæmi

Rådgiver patienter om skilte og symptomer på hyperprolactinæmi, der kan være forbundet med kronisk brug af risperdal consta. Rådgiv dem om at søge lægehjælp, hvis de oplever et af følgende: amenoré eller galactorrhea hos kvinder erektil dysfunktion eller gynecomastia hos mænd. [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

FORSIGTIG Patienter om udførelse af aktiviteter, der kræver mental årvågenhed, såsom drift af farlige maskiner eller betjening af et motorkøretøj, indtil de er rimeligt sikre på, at risperdal consta -terapi ikke påvirker dem negativt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Priapisme

Rådgiv patienter om muligheden for smertefulde eller langvarige erektioner af penile (priapisme). Instruer patienten om at søge øjeblikkelig lægehjælp i tilfælde af priapisme [ ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Varmeeksponering og dehydrering

Rådgiverpatienter vedrørende passende pleje i at undgå overophedning og dehydrering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Samtidig medicin

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbydere, hvis de tager eller planlægger at tage nogen recept eller over-the-counter medicin, da der er et potentiale for interaktioner [se Lægemiddelinteraktioner ].

Alkohol

Rådgiv patienter om at undgå alkohol under behandling med risperdal consta [se Lægemiddelinteraktioner ].

Graviditet

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandling med Risperdal Consta. Rådgiv patienter om, at risperdal consta kan forårsage ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer i et nyfødt. Rådgiv patienter om, at der er et graviditetsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for risperdal consta under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive ammende kvinder, der bruger risperdal consta til at overvåge spædbørn for somnolens manglende trives jitteriness og ekstrapyramidale symptomer (rysten og unormale muskelbevægelser) og for at søge medicinsk behandling, hvis de bemærker disse tegn [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale, som risperdal consta kan forringe fertiliteten på grund af en stigning i serumprolactinniveauer. Virkningerne på fertilitet er reversible [se Brug i specifikke populationer ].