Firkant

Beskrivelse til Rowasa

Den aktive ingrediens i RowASA® (mesalamin) rektal ophængsbelønning En engang (60 ml) enhed er mesalamin, også kendt som 5-aminosalicylsyre (5-ASA). Kemisk mesalamin er 5-amino-2-hydroxybenzoesyre.

Den empiriske formel er c ₇ H ₇ N0 ₃ repræsenterer en molekylvægt på 153,14. Den strukturelle formel er:

Hver rektal suspension klysterenhed indeholder 4 gram mesalamin. Foruden mesalamin indeholder præparatet de inaktive ingredienser carbomer934p -itetat Disatriumkaliumacetatkaliummetabisulfit -oprenset vand og Xanthan gummi. Natriumbenzoat tilsættes som konserveringsmiddel. Den disponible enhed består af et applikatorspids beskyttet af et polyethylendæksel og smurt med USP -hvidt petrolatum. Enheden har en envejsventil for at forhindre tilbagestrømning af det dispenserede produkt.

Bruger til Rowasa

Rowasa er indikeret til behandling af aktivt mild til moderat distal ulcerøs colitis proctosigmoiditis eller proctitis hos voksne.

Dosering til Rowasa

Evaluer nyrefunktion, før du påbegynder terapi med Rowasa [se Advarsler og forholdsregler ].

Anbefalet dosering

Den anbefalede dosering er en rektal instillation (4 gram) en gang om dagen fortrinsvis ved sengetid og tilbageholdt i cirka otte timer i 3 til 6 uger afhængigt af symptomer og sigmoidoskopiske fund.

Administrationsinstruktioner

• Ryst flasken for at sikre, at suspensionen er homogen.
• Fjern den beskyttende kappe fra applikatorspidsen.
• Antag den rigtige kropsposition:
  • Lig på venstre side med underbenet forlænget, og det øverste højre ben bøjes frem til balance.
  • Alternativt sidder i knæet til brystposition.
• Indsæt forsigtigt applikatorspidsen i endetarmen, der peger mod umbilicus.
• Press støt flasken for at udlede medicinen.
• Forbliv i positionen i mindst 30 minutter. Administrer ved sengetid med det formål at bevare det hele natten.
• Drik en passende mængde væsker under behandlingen [se Advarsler og forholdsregler ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Rektal ophæng : 4 g/60 ml klyster flaske; off-white til solbrun farvet suspension

Opbevaring og håndtering

Løbe ^® (mesalamin) Rektal suspension er en off-white til solbrun farvet suspension. Hver engangs -klysterflaske indeholder 4 gram mesalamin i 60 ml vandig suspension. Enema-flasker leveres i boksede folieindpakkede bakker som følger:

NDC 0037-0066-01-Professionel prøve
NDC 0037-0066-05-Karton med 7 flasker
NDC 0037-0066-14-Karton med 14 flasker
NDC 0037-0066-03-Karton med 28 flasker

Løbe ^® (mesalamin) Rektal ophæng er kun til rektal brug.

Opbevaring

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° C til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Når den folieindpakket enhed på syv flasker åbnes, skal alle klyster bruges straks som instrueret af din læge. Indhold af klyster fjernet fra folieposen kan mørkere med tiden. Let mørkere påvirker ikke styrken, men klyster med mørkebrunt indhold bør kasseres.

Distribueret af: Canonsburg PA 15317 U.S.A. Revideret: Jul 2024.

Bivirkninger feller Rowasa

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Nedskrivning i nyren [se Advarsler og forholdsregler ]
• Mesalamin-induceret akut intolerance syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Leverfejl [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige kutane bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Fotosensitivitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Nefrolithiasis [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Tabel 1: Bivirkninger* I kliniske forsøg med Rowasa hos voksne patienter med ulcerøs colitis Proctosigmoiditis eller Proctitis

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af mesalamin efter godkendelse af mesalamin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hjerteforstyrrelser: Myocarditis pericarditis [se Advarsler og forholdsregler ]

Gastrointestinale lidelser: Pancreatitis

Hæmatologiske lidelser: agranulocytose aplastisk anæmi eosinophilia leukopeni neutropenia pancytopenia thrombocytopeni

Leverforstyrrelser: Forhøjede leverenzymer leverfejl [se Advarsler og forholdsregler ]

Nervesystem: Intrakraniel hypertension

Nyre- og urinforstyrrelser: Akut nyresvigt Kronisk nyresvigt Interstitiel nefritis nefrogen diabetes insipidus nefrolithiasis nefrotoksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]

• Misfarvning af urin forekommer Tidligere vivo forårsaget af kontakt af mesalamin inklusive inaktiv metabolit med overflader eller vand behandlet med hypochloritholdig blegemiddel

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: reversibel oligospermi

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: fibroserende alveolitis pleurisy/pleuritis

Hvad bruges Avelox til behandling

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: AGEP kjole SJS/Ten [se Advarsler og forholdsregler ]

Lægemiddelinteraktioner feller Rowasa

Nefrotoksiske midler inklusive ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

Den samtidige anvendelse af mesalamin med kendte nefrotoksiske midler, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) kan øge risikoen for nefrotoksicitet. Overvåg patienter, der tager nefrotoksiske lægemidler til ændringer i nyrefunktion og mesalaminrelaterede bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ].

Azathioprin eller 6-mercaptopurin

Den samtidige anvendelse af mesalamin med azathioprin eller 6-mercaptopurin og/eller andre lægemidler, der vides at forårsage myelotoksicitet, kan øge risikoen for blodforstyrrelser knoglemarvsvigt og tilhørende komplikationer. Hvis samtidig brug af Rowasa og azathioprin eller 6-mercaptopurin ikke kan undgås at overvåge blodprøver, herunder komplette blodlegemer og blodpladetællinger.

Interferens med urinnormetanephrinmålinger

Brug af Rowasa kan føre til sparsomt forhøjede testresultater, når man måler urinnorinephrin ved væskekromatografi med elektrokemisk detektion [se Advarsler og forholdsregler ]. Consider an alternative selective assay feller nellermetanephrine.

Advarsler for Rowasa

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Rowasa

Overfølsomhedsreaktioner

Sulfitrelaterede reaktioner

Firkant contains potassium metabisulfite a sulfite that may cause allergic-type reactions including anaphylactic symptoms and life-threatening eller less severe asthmatic episodes in certain susceptible people. The overall prevalence of sulfite sensitivity in the general population is unknown but probably low. Sulfite sensitivity is seen mellere frequently in asthmatic eller in atopic nonasthmatic persons.

Epinephrin er den foretrukne behandling af alvorlige allergiske eller nødsituationer, selvom epinephrininjektion indeholder natrium- eller kaliummetabisulfit med de ovennævnte potentielle forpligtelser. Alternativerne til at bruge epinephrin i en livstruende situation er muligvis ikke tilfredsstillende. Tilstedeværelsen af ​​en sulfit (er) i epinephrininjektion bør ikke afskrække administrationen af ​​lægemidlet til behandling af alvorlige allergiske eller andre nødsituationer.

Sulfasalazin-associerede reaktioner

Reaktioner med overfølsomhed er rapporteret hos patienter, der tager sulfasalazin. Nogle patienter kan have en lignende reaktion på Rowasa eller til andre forbindelser, der indeholder eller omdannes til mesalamin.

Som med sulfasalazin-mesalamin-inducerede overfølsomhedsreaktioner kan der udgøre som internt organinddragelse, herunder myocarditis pericarditis nefritis hepatitis pneumonitis og hæmatologisk abnormaliteter. Evaluer straks patienter, hvis der er tegn eller symptomer på en overfølsomhedsreaktion. Afbryd Rowasa, hvis en alternativ etiologi for tegn og symptomer ikke kan fastlægges.

Nedskærmning af nyren

Nedskrivning af nyren, inklusive minimal ændring sygdom akut og kronisk interstitiel nefritis og nyresvigt er rapporteret hos patienter, der er givet Rowasa eller andre produkter, der indeholder mesalamin eller omdannes til mesalamin. I dyreforsøg var nyrerne det vigtigste organ for mesalamin toksicitet [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Evaluer risiciene og fordelene ved at bruge Rowasa hos patienter med kendt nyresvækkelse eller en historie med nyresygdom eller tage samtidig nefrotoksiske lægemidler. Evaluer nyrefunktion hos alle patienter inden initiering og med jævne mellemrum under Rowasa -terapi. Afbryd Rowasa, hvis nyrefunktion forværres, mens den er på terapi [se Lægemiddelinteraktioner Brug i specifikke populationer ].

Mesalamin-induceret akut intolerance syndrom

Mesalamin har været forbundet med et akut intolerancesyndrom, der kan være vanskeligt at skelne fra en bluss af inflammatorisk tarmsygdom. Selvom den nøjagtige hyppighed af forekomst ikke kan konstateres, har den forekommet hos 3% af patienterne i kontrollerede kliniske forsøg med mesalamin eller sulfasalazin. Symptomerne inkluderer kramning af akut mavesmerter og blodig diarré undertiden feberhovedpine og udslæt. Overvåg patienter for forværring af disse symptomer under behandling. Hvis der er mistanke om akut intolerancesyndrom, skal du straks afbryde behandlingen med Rowasa.

Leverfejl

Der har været rapporter om leverfejl hos patienter med allerede eksisterende leversygdom, der er blevet administreret andre produkter, der indeholder mesalamin. Evaluer risikoen og fordelene ved at bruge Rowasa hos patienter med kendt levernedsættelse.

Alvorlige kutane bivirkninger

Alvorlige kutane bivirkninger, herunder Stevens-Johnson Syndrome (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti) lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) og akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) er rapporteret ved anvendelse af mesalamin [se Bivirkninger ]. Discontinue Firkant at the first signs eller symptoms of severe cutaneous adverse reactions eller other signs of hypersensitivity and consider further evaluation.

Fotosensitivitet

Patienter med allerede eksisterende hudtilstande, såsom atopisk dermatitis og atopisk eksem, har rapporteret mere alvorlige fotosensitivitetsreaktioner. Rådgive patienter om at undgå soleksponering Bær beskyttelsesbeklædning og bruge en bredspektret solcreme, når de er udendørs.

Nefrolithiasis

Tilfælde af nefrolithiasis er rapporteret ved anvendelse af mesalamin inklusive sten med 100% mesalaminindhold. Mesalaminholdige sten er radiotransparent og ikke påvises af standard radiografi eller computertomografi (CT). Sørg for tilstrækkelig væskeindtag under behandlingen.

Interferens med laboratorieundersøgelser

Anvendelse af mesalamin kan føre til sparsomt forhøjede testresultater, når man måler urin-normetanephrin ved væskekromatografi med elektrokemisk detektion på grund af ligheden i kromatogrammerne af normetanephrin og hovedmetaboliten af ​​mesalamin N-acetyl-5-aminosalicylsyre (N-AC-5-ASA). Overvej et alternativt selektivt assay for Normetanephrine.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Brug til brug ).

Nedskærmning af nyren

Informer patienter om, at Rowasa kan reducere deres nyrefunktion, især hvis de har kendt nedsat nyrefunktion eller tager nefrotoksiske lægemidler og periodisk overvågning af nyrefunktion, vil blive udført, mens de er på terapi. Rådgive patienter til at gennemføre alle blodprøver, der er bestilt af deres sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler ].

Mesalamin-induceret akut intolerance syndrom And Other Overfølsomhedsreaktioner

Instruer patienter om at stoppe med at tage Rowasa og rapportere til deres sundhedsudbyder, hvis de oplever nye eller forværring af symptomer på akut intolerancesyndrom (kramper abdominal smerte blodig diarré feber hovedpine og udslæt) eller andre symptomer, der antyder mesalamininduceret overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ].

Leverfejl

Rådgiv patienter med kendt leversygdom for at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever tegn eller symptomer på forværring af leverfunktionen [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige kutane bivirkninger

Informer patienter om tegn og symptomer på alvorlige kutane bivirkninger. Instruer patienter om at stoppe med at tage Rowasa og rapportere til deres sundhedsudbyder ved første optræden af ​​en alvorlig kutan bivirkning eller andet tegn på overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ].

Fotosensitivitet

Rådgiv patienter med allerede eksisterende hudforhold for at undgå beskyttelsesbeklædning i soleksponering og bruge en bredspektret solcreme, når udendørs [se Advarsler og forholdsregler ].

Nefrolithiasis

Instruer patienter om at drikke en passende mængde væsker under behandlingen for at minimere risikoen for dannelse af nyresten og at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever tegn eller symptomer på en nyresten (f.eks. Alvorlig side- eller rygsmerter i urinen) [Se Advarsler og forholdsregler ].

Blodforstyrrelser

Informer ældre patienter og dem, der tager azathioprin eller 6-mercaptopurine om risikoen for blodforstyrrelser og behovet for periodisk overvågning af komplette blodlegemer og blodpladetællinger, mens de er på terapi. Rådgive patienter til at gennemføre alle blodprøver, der er bestilt af deres sundhedsudbyder [se Lægemiddelinteraktioner Brug i specifikke populationer ].

Administration

Rådgiv patienter om, at Rowasa vil forårsage farvning af direkte kontaktflader, herunder, men ikke begrænset til stoffer, gulvmalede overflader marmor granitvinyl og emalje. Administrer produktet på et passende sted.

Instruere patienter:

• Ryst flasken for at sikre, at suspensionen er homogen.
• Fjern den beskyttende kappe fra applikatorspidsen.
• Lig på venstre side med underbenet forlænget, og det øverste højre ben bøjes frem til balance. Alternatively alternative is the knee-chest position.
• Indsæt forsigtigt applikatorspidsen i endetarmen, der peger mod umbilicus.
• Press støt flasken for at udlede medicinen.
• Administrer ved sengetid med det formål at bevare det hele natten.
• Drik en passende mængde væsker under behandlingen [se Advarsler og forholdsregler ].
• Rådgiv patienter om, at urin kan blive misfarvet rødbrun, mens de tager Rowasa, når det kommer i kontakt med overflader eller vand behandlet med hypochloritholdig blegemiddel. Hvis der observeres misfarvede urin, rådes patienter om at observere deres urinstrøm. Rapporter kun til sundhedsudbyderen, hvis urin er misfarvet ved at forlade kroppen før kontakt med overflade eller vand (f.eks. På toilettet).

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

I en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse i Wistar-rotter var trætte til 320 mg/kg/dag (ca. 0,78 gange den maksimale anbefalede humane dosis baseret på en kropsoverfladeareal-sammenligning). af mesalamin blandet med diæt mesalamin forårsagede ikke en stigning i forekomsten af ​​neoplastiske læsioner over kontroller.

Mutagenese

Mesalamin er ikke mutagen for Salmonella Typhimurium -testerstammer TA98 TA100 TA1535 TA1537 TA1538. Der var ingen omvendt mutationer i et assay under anvendelse af E. coli -stamme WP2UVRA. Der var ingen tegn på genotoksicitet i en forgæves Mus mikronukleus assay ved 600 mg/kg og i en forgæves Søster Chromatid Exchange Assay ved doser op til 610 mg/kg.

Værdiforringelse af fertiliteten

Mesalamin havde ingen effekter på fertiliteten i rotter ved doser op til 320 mg/kg/dag (ca. 0,78 gange den maksimale anbefalede humane dosis baseret på en kropsoverfladeareal -sammenligning).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Offentliggjorte data fra metaanalyser kohortundersøgelser og caseserier om brugen af ​​mesalamin under graviditet har ikke pålideligt informeret en tilknytning til mesalamin og større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtal resultater (se Data ). There are adverse effects on maternal and fetal outcomes associated with ulcerative colitis in pregnancy (see Kliniske overvejelser ). In animal reproduction studies rats and rabbits administered mesalamine during ellerganogenesis at elleral doses up to 5 and 8 times the maximum recommended human dose respectively did not reveal any evidence of harm to the embryo eller the fetus (see Data ).

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og embryo/føtal risiko

Publicerede data antyder, at øget sygdomsaktivitet er forbundet med risikoen for at udvikle ugunstige graviditetsresultater hos kvinder med ulcerøs colitis. Bivirkning af graviditet inkluderer for tidlig levering (før 37 ugers drægtighed) lav fødselsvægt (mindre end 2500 g) spædbørn og små til svangerskabsalder ved fødslen.

Data

Menneskelige data

Offentliggjorte data fra meta-analyser kohortundersøgelser og caseserier om brugen af ​​mesalamin Den aktive del af Rowasa under tidlig graviditet (første trimester) og under hele graviditeten har ikke pålideligt informeret en forening af mesalamin og større fødselsdefekter abort eller negativ moderlig eller fosteret. Der er ingen klare beviser for, at mesalamineksponering i den tidlige graviditet er forbundet med en stigende risiko i større medfødte misdannelser, herunder hjerte -misdannelser. Offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser har vigtige metodologiske begrænsninger, der hindrer fortolkningen af ​​dataene, herunder manglende evne til at kontrollere for konfundere, såsom underliggende modersygdom og moderlig brug af samtidig medicin og manglende information om dosis og varighed af brugen af ​​mesalaminprodukter.

Dyredata

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført med mesalamin hos rotter og kaniner under organogenese ved orale doser op til 5 og 8 gange den maksimale anbefalede humane dosis og har ikke afsløret noget bevis for skade på embryoet eller fosteret.

naltrexon bivirkninger En omfattende opfattelse

Amning

Risikooversigt

Data from published literature repellert the presence of mesalamine and its metabolite N-acetyl-5-aminosalicylic acid in human milk in small amounts with relative infant doses (RID) of 0.1% eller less feller mesalamine (see Data ). There are case repellerts of diarre observed in breastfed infants exposed to mesalamine (see Kliniske overvejelser ). There is no infellermation on the effects of mesalamine on milk production. The lack of clinical data during lactation precludes a clear determination of the risk of Firkant to an infant during lactation; therefellere the developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need feller Firkant and any potential adverse effects on the breastfed child from Firkant eller from the underlying maternal condition.

Kliniske overvejelser

Rådgiv plejeren om at overvåge det ammede spædbarn til diarré.

Data

I offentliggjorte laktationsundersøgelser var mødre mesalamindoser fra forskellige orale og rektale formuleringer og produkter varierede fra 500 mg til 4,8 g dagligt. Den gennemsnitlige koncentration af mesalamin i mælk varierede fra ikke-detekterbar til 0,5 mg/l. Den gennemsnitlige koncentration af N-acetyl-5-aminosalicylsyre i mælk varierede fra 0,2 til 9,3 mg/l. Baseret på disse koncentrationer estimerede daglige doseringer til spædbørn for et udelukkende ammet spædbarn 0 til 0,075 mg/kg/dag mesalamin (RID 0% til 0,1%) og 0,03 til 1,4 mg/kg/dag N-acetyl-5-aminosalicylinsyre.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med Rowasa inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter. Rapporter fra ukontrollerede kliniske studier og postmarketing-rapporteringssystemer antydede en højere forekomst af bloddyscrasias (dvs. agranulocytoseneutropeni og pancytopeni) hos patienter, der fik mesalaminholdige produkter, såsom rowasa, der var 65 år eller ældre sammenlignet med yngre voksne patienter, der også kan være forbundet med ulcerative kolitiske brug af interagerende stoffer eller reduceret.

Overvej at overvåge komplette blodlegemer og blodpladetællinger hos patienter 65 år og derover under behandling med Rowasa. Generelt overvej den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi hos patienter 65 år og derover, når de ordinerer Rowasa.

Nedskærmning af nyren

Mesalamin er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Evaluer nyrefunktion hos alle patienter inden initiering og med jævne mellemrum under Rowasa -terapi. Overvåg patienter med kendt nyring af nyren eller historien om nyresygdom eller at tage nefrotoksiske lægemidler til nedsat nyrefunktion og mesalaminrelaterede bivirkninger. Afbryd Rowasa, hvis nyrefunktion forværres, mens den er på terapi [se Advarsler og forholdsregler ].

Overdoseringsoplysninger til Rowasa

Firkant is an aminosalicylate and symptoms of salicylate toxicity include kvalme opkast and abdominal pain tachypnea hyperpnea tinnitus and neurologic symptoms (hovedpine svimmelhed confusion seizures). Severe salicylate intoxication may lead to electrolyte and blood pH imbalance and potentially to other ellergan (e.g. renal and liver) involvement.

Der er ingen specifik modgift til mesalamin overdosis; Imidlertid kan konventionel terapi for salicylattoksicitet være gavnlig i tilfælde af akut overdosering og kan omfatte mave -tarmkanal -dekontaminering for at forhindre yderligere absorption. Korrekt væske- og elektrolytubalance ved administration af passende intravenøs terapi og opretholdt tilstrækkelig nyrefunktion.

Kontraindikationer for Rowasa

Firkant is contraindicated in patients with known eller suspected hypersensitivity to salicylates aminosalicylates sulfites eller any other component of this medication [see Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi feller Rowasa

Handlingsmekanisme

Mekanismen for virkning af 5-ASA (mesalamin) er ikke fuldt ud forstået, men ser ud til at være en aktuel antiinflammatorisk virkning på kolonepitelceller. Slimhindeproduktion af arachidonsyremetabolitter både gennem cyclooxygenase -veje (dvs. prostanoider) og gennem lipoxygenase -veje (dvs. leukotriener og hydroxyeicosatetraenoinsyrer) øges hos patienter med ulcerativ colitis, og det er muligt, at mesalaminen reducerer blocking cycloxyle og ulcenase og det er muligt, at mesalamin reducerer ved blocking cycloxyleygen og det er muligt, at mesalamin reducerer ved blocking cycloxyleygen og det er muligt, at mesalamin reducerer ved blocking cycloxylexygen og det er muligt, at mesalamin reducerer ved blocking cyclexylexygen og det Inhibering af prostaglandinproduktion i tyktarmen.

Farmakodynamik

Eksponeringsrespons-forholdet og tidsforløbet for farmakodynamisk respons for sikkerheden og effektiviteten af ​​mesalamin er ikke blevet fuldt ud karakteriseret.

Farmakokinetik

Absorption

Mesalamin indgivet rektalt, da Rowasa er dårligt optaget af tyktarmen og udskilles hovedsageligt i fæces under efterfølgende tarmbevægelser. Omfanget af absorption afhænger af fastholdelsestiden for lægemiddelproduktet, og der er betydelig individuel variation. Under kliniske tilstande demonstrerede patienter plasmaniveauer 10 til 12 timer efter mesalaminadministration af 2 mcg/ml omkring to tredjedele af dem var N-acetylmetaboliten.

Derudover demonstrerede steady tilstandsplasmaniveauer en mangel på akkumulering af enten forældremedicin eller N-acetylmetabolit under gentagne daglige rektale administrationer.

Fordeling

Bortset fra nyren er organfordelingen og andre biotilgængelighedskarakteristika for absorberet mesalamin hos mennesker ikke kendt. Den dårlige kolonaborption af rektalt indgivet mesalamin underbygges af den lave serumkoncentration af 5-ASA og N-acetyl-5-ASA set hos ulcerøs colitis-patienter efter dosering med mesalamin.

Eliminering

Metabolisme

Det er kendt, at forbindelsen gennemgår acetylering, men om denne proces finder sted på colonic eller systemiske steder er ikke belyst.

Udskillelse

Uanset hvad det metaboliske sted det meste af den absorberede mesalamin udskilles i urinen som nacetyl-5-ASA-metabolit. I stabil tilstand kan ca. 10 til 30% af den daglige 4-gram dosis gendannes i kumulative 24-timers urinsamlinger. Mens elimineringshalveringstiden for mesalamin er kort (NULL,5 til 1,5 timer) udviser den acetylerede metabolit en halveringstid på 5 til 10 timer.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Prækliniske undersøgelser har vist, at nyren er det vigtigste målorgan for mesalamin -toksicitet. Ændringerne af uønskede nyrefunktion blev observeret hos rotter efter en enkelt 600 mg/kg oral dosis, men ikke efter en 200 mg/kg dosis. Brutto nyrelæsioner inklusive papillær nekrose blev observeret efter en enkelt oral> 900 mg/kg dosis og efter i.v. doser på> 214 mg/kg. Mus svarede på lignende måde. I en 13-ugers oral (sonde) dosisundersøgelse hos rotter forårsagede den høje dosis på 640 mg/kg/dag mesalamin dødsfald sandsynligvis på grund af nyresvigt og dosisrelaterede nyrelæsioner (papillær nekrose og/eller multifokal tubulær skade) blev set i de fleste rotter, der blev givet de høje dosis (hanner og kvinder) såvel som i males, der blev modtaget nedre doser 160. mg/kg/dag. Nyrelæsioner blev ikke observeret i 160 mg/kg/dag kvindelige rotter. Minimal rørformet epitelskade blev set i de 40 mg/kg/dag mænd og var reversibel. I en seks-måneders oral undersøgelse hos hunde var det ikke-observerbare dosisniveau af mesalamin 40 mg/kg/dag og doser på 80 mg/kg/dag og højere forårsagede nyrepatologi svarende til den, der er beskrevet for rotten. I en kombineret 52-ugers toksicitet og 127-ugers carcinogenicitetsundersøgelse i rotter blev degeneration i nyrerne observeret i doser på 100 mg/kg/dag og over blandet med diæt i 52 uger, og ved 127 uger øgede forekomsten af ​​nyredegeneration og hyalinisering af kældermembraner og Bowmans kapsel blev set ved 100 mg/kg/dage og over. I den 12-måneders øje-toksicitetsundersøgelse hos hunde forekom keratoconjunctivitis sicca (KCS) ved orale doser på 40 mg/kg/dag og derover. De orale prækliniske undersøgelser blev udført med en meget biotilgængelig suspension, hvor absorption i mave -tarmkanalen forekom.

Kliniske studier

I et 6-ugers placebokontrolleret forsøgs internationale multicenterforsøg med 153 patienter med aktiv distal ulcerøs colitis proctosigmoiditis eller proctitis rowasar (mesalamin) rektal ophængning af det samlede sygdomsaktivitetsindeks (DAI) og individuelle komponenter som følger:

Effekt af behandling på sværhedsgraden af ​​sygdomsdata fra U.S.-Canada-forsøg kombinerede resultater af otte centre

Forskelle mellem Rowasar (mesalamin) rektal suspension klyster og placebo var også statistisk forskellige i undergrupper af patienter på samtidig sulfasalazin og hos dem, der havde en øvre sygdomsgrænse mellem 5 og 20 og 20 og 40 cm. Signifikante forskelle mellem Rowasar (mesalamin) rektal suspension klyster og placebo blev ikke opnået i disse undergrupper af patienter på samtidig prednison eller med en øvre sygdomsgrænse mellem 40 og 50 cm.

Patientinformation til Rowasa

Brug til brug

Firkant
[ro wa sa]
(mesalamin) Rektal ophæng

Denne brugsanvisning indeholder oplysninger om, hvordan man bruger Rowasa rektal ophæng. Læs disse instruktioner til brug, der følger med din Rowasa Rectal Suspension, før du begynder at bruge den, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvordan skal jeg opbevare Rowasa?

• Opbevar Rowasa ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Firkant is an off-white to tan colellered suspension. The medicine removed from the foil pouch may darken with time. Slight darkening will not affect how well Firkant wellerks.
• Kast Rowasa rektale suspensioner med mørkebrun medicin.
• Hold Rowasa og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Vigtige oplysninger, du har brug for, før du bruger Rowasa

• E Rowasa er kun til rektal brug.
• Del ikke Rowasa med andre mennesker, det kan skade dem.
• Hvis en plejeperson giver Rowasa, skal du sørge for at læse og forstå disse instruktioner til brug.
• Brug Rowasa nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at bruge den.
• Det anbefales at bruge 1 Rowasa -flaske hver dag.
• Efter folieindpakket enhed på 7 flasker åbnes brug hver flaske Rowasa rektal ophæng med det samme.
• Tomme tarm lige før medicinen gives.
• Give ved sengetid.
• Firkant will stain some surfaces including but not limited to fabrics floellering painted surfaces marble granite vinyl and enamel. Take care in choosing the right place feller giving the Firkant rectal suspension.

Forbereder sig på at bruge Rowasa

Trin 1. Fjern flaskerne.

• Fjern alle flaskerne fra den beskyttende foliepose ved at gribe fat i sømmen og rive nedad eller ved hjælp af en saks øverst på folieposen ( Se figur a ).
• Vær forsigtig med ikke at klemme eller punktere flasker.

Trin 2. Forbered dig på at give medicinen.

• Ryst den første flaske godt for at sikre, at medicinen blandes godt.
• Fjern den beskyttende kappe fra applikatorspidsen. Hold the bottle at the neck so as not to cause any of the medicine to be released ( Se figur b ).

Trin 3. Kom i position.

• Læg på din venstre side med dit venstre ben udvidet, og dit højre ben bøjes frem til balance ( Se figur c ).
• eller
• Kom i knæ-bryst position som vist her (se figur D).

Trin 4. giver medicinen.

• Smør applikatorspidsen.
• Indsæt forsigtigt den smurt applikatorspids i endetarmen, der peger lidt mod maveknappen (navlen) for at forhindre skader på rektalvæggen.
• Tag fat i flasken fast derefter vipper lidt, så dysen er rettet mod ryggen.
• Klem flasken langsomt for at frigive medicinen i endetarmen ( Se figur e ).
• Stabil håndtryk frigiver det meste af medicinen.
• Efter at have givet medicinen trak applikatorspidsen tilbage.
• Forbliv i position i mindst 30 minutter for at give medicinen mulighed for at sprede sig inde i kroppen.
• Kast væk (kasser) flasken.
• Prøv at holde medicinen inde i din krop hele natten, hvis det er muligt.

Distribueret af: Canonsburg PA 15317 U.S.A. Revideret juli 2024.