Hellige

Beskrivelse for Sanctura

Sanctura® (trospiumchlorid) er en kvartær ammoniumforbindelse med det kemiske navn spiro [8azoniabicyclo [3.2.1] octan-81'-pyrrolidinium] 3-[(hydroxydiphenylacetyl) oxy]-chlorid (1a 3β 5a). Den empiriske formel for trospiumchlorid er C ₂₅ H ₃₀ Clno ₃ og dens molekylvægt er 427,97. Den strukturelle formel for trospiumchlorid er repræsenteret nedenfor:

Trospiumchlorid er en fin farveløs til lidt gul krystallinsk fast stof. Forbindelsens opløselighed i vand er ca. 1 g pr. 2 ml.

Hver Sanctura® -tablet indeholder 20 mg trospiumchlorid en muscarinantagonist for oral administration. Hver tablet indeholder også følgende inaktive ingredienser: saccharose hvedestivelse mikrokrystallinsk cellulose talkum laktose monohydrat calciumcarbonat titandioxid stearinsyre croscarmellose natrium povidon polyethylen glycol 8000 kolloid silikon dioxid før oxid carboxymethylcellulose sodium whlycol colloidal silikon derioxid før oxid carboxymethylcellulose sodium whlycol stammetrium stammetammetarmarat og Carnauba voks.

Anvendelser til Sanctura

Sanctura® er en muscarinantonistist, der er indikeret til behandling af overaktiv blære (OAB) med symptomer på trangs urininkontinenshastighed og urinfrekvens.

Dosering til Sanctura

Den anbefalede dosis er 20 mg to gange dagligt. Sanctura® skal doseres mindst en time før måltider eller gives på tom mave.

Doseringsmodifikation anbefales i følgende patientpopulationer:

• For patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance mindre end 30 ml/min) er den anbefalede dosis 20 mg en gang dagligt ved sengetid [se Advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].
• Hos geriatriske patienter, der er større end eller lig med 75 års aldersdosis, kan titreres ned til 20 mg en gang dagligt baseret på tolerabilitet [se Brug i specifikke populationer ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Sanctura® leveres som 20 mg tabletter (brunlig gul biconvex blanke coatede tabletter trykt med S i sort blæk).

Opbevaring og håndtering

Sanctura® tabletter 20 mg (brunlig gul biconvex blanke coatede tabletter trykt med s i sort blæk) leveres som følger: 60 tælling HDPE -flaske - NDC 0023-3513-60

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) (se USP ).

Fremstillet til: Allergan Inc. Irvine CA 92612 U.S.A. Fremstillet af: Madaus Gmbh Troisdorf Tyskland. Revideret: 07/2012

Bivirkninger for Sanctura

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan de bivirkningsrater, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Sikkerheden ved Sanctura® blev evalueret i kontrollerede kliniske forsøg i i alt 2975 patienter, der blev behandlet med Sanctura® (N = 1673) placebo (N = 1056) eller aktive kontrolmedicin (n = 246). Af denne samlede 1181 patienter deltog i to 12-ugers amerikanske effektivitets- og sikkerhedsundersøgelser og en 9-måneders open-label-udvidelse. Af denne i alt modtog 591 patienter Sanctura® 20 mg to gange dagligt. I alle kontrollerede forsøg kombinerede 232 og 208 patienter behandling med Sanctura® i henholdsvis mindst 24 og 52 uger.

I alle placebokontrollerede forsøg kombinerede forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger 2,9% blandt patienter, der fik Sanctura® 20 mg to gange dagligt og 1,5% blandt patienter, der fik placebo. Tabel 1 viser bivirkninger fra de kombinerede 12-ugers amerikanske sikkerheds- og effektivitetsforsøg blev rapporteret af mindst 1% af patienterne og blev rapporteret hyppigere i Sanctura®-gruppen end i placebogruppen.

De to mest almindelige bivirkninger rapporteret af patienter, der fik Sanctura® 20 mg to gange dagligt, var tør mund og forstoppelse. Den mest hyppigt rapporterede bivirkning for Sanctura® tør mund forekom i 20,1% af Sanctura® -behandlede patienter og 5,8% af patienterne, der fik placebo. I de to amerikanske undersøgelser førte tør mund til ophør hos 1,9% af patienterne behandlet med Sanctura® 20 mg to gange dagligt. For de patienter, der rapporterede om tør mund, havde de fleste deres første forekomst af begivenheden inden for den første behandlingsmåned.

Tabel 1: Forekomst (%) af bivirkninger med Sanctura® rapporteret i større end eller lig med 1% af alle patienter behandlet med Sanctura® og hyppigere med Sanctura® (20 mg to gange dagligt) end placebo i studier 1 og 2 kombineret

Andre bivirkninger fra de amerikanske placebokontrollerede forsøg, der forekommer i større end eller lig med 0,5% og mindre end 1,0% af Sanctura®-behandlede patienter og mere almindelige med Sanctura® end placebo er: takykardi Vision sløret abdominal distension opkast dysgeusia tør hals og tør hud.

Under kontrollerede kliniske undersøgelser blev der rapporteret om en bivirkning af angionurotisk ødem.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse efter godkendelse af trospiumchlorid. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Gastrointestinal - gastritis; Kardiovaskulær - Palpitations supraventrikulær takykardi brystsmerter synkope hypertensiv krise; Immunologisk - Stevens-Johnson syndrom Anafylaktisk reaktion angioedema; Nervesystem - svimmelhed confusion vision abnormal hallucinations somnolence og delirium; Muskuloskeletal - Rhabdomyolyse; Generelt - udslæt.

Lægemiddelinteraktioner for Sanctura

Digoxin

Samtidig brug af Sanctura® og Digoxin påvirkede ikke farmakokinetikken for hverken lægemiddel [se Klinisk farmakologi ].

Lægemidler fjernet ved aktiv rørformet sekretion

Selvom demonstreret i en medikament-lægemiddelinteraktionsundersøgelse ikke har indflydelse på farmakokinetikken for digoxin Sanctura®, har potentialet for farmakokinetiske interaktioner med andre lægemidler, der elimineres ved aktiv rørformet sekretion (f.eks. Procainamid pancuronium morphin vancomycin og tenofovir). Samtidig administration af Sanctura® med disse lægemidler kan øge serumkoncentrationen af ​​Sanctura® og/eller det coadministrerede lægemiddel på grund af konkurrence om denne elimineringsvej. Omhyggelig patientovervågning anbefales hos patienter, der får sådanne lægemidler [se Klinisk farmakologi ].

Kan du blande oxycodon og hydrocodon

Antimuscariniske midler

Den samtidige anvendelse af Sanctura® med andre antimuskariniske midler, der producerer forstoppelse af tør mund og andre antikolinergiske farmakologiske virkninger kan øge hyppigheden og/eller sværhedsgraden af ​​sådanne effekter. Sanctura® kan potentielt ændre absorptionen af ​​nogle samtidigt administrerede lægemidler på grund af antikolinergiske effekter på gastrointestinal motilitet.

Metformin

Medformainstration på 500 mg metformin øjeblikkelig frigivelse tabletter to gange dagligt med Sanctura XR® (trospiumchlorid 60 mg udvidet frigivelse) reducerede den stabile statiske eksponering af trospium med ca. 29% for gennemsnitlig AUC0-24 og med 34% for gennemsnitlig Cmax [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Sanctura

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Sanctura

Risiko for urinretention

Sanctura® skal administreres med forsigtighed til patienter med klinisk signifikant blæreudstrømningsobstruktion på grund af risikoen for urinopbevaring [se Kontraindikationer ].

Angioødem

Angioødem of the foge lips tongue og/or strubehoved er rapporteret med trospiumchlorid den aktive ingrediens i Sanctura®. I et tilfælde forekom angioødem efter den første dosis af trospiumchlorid. Angioedema forbundet med øvre luftvejsvævelse kan være livstruende. Hvis involvering af tungen hypopharynx eller strubehovedet forekommer, skal Sanctura® straks afbrydes, og passende terapi og/eller foranstaltninger, der er nødvendige for at sikre, at en patentluftvej straks skal leveres.

Nedsat gastrointestinal motilitet

Sanctura® skal administreres med forsigtighed til patienter med gastrointestinale obstruktive lidelser på grund af risikoen for gastrisk tilbageholdelse [se Kontraindikationer ]. Sancturas® like other antimuscarinic agents may decrease gastrointestinal motility og should be used with caution in patients with conditions such as ulcerative colitis intestinal atony og myasthenia gravis.

Kontrolleret smalvinklet glaukom

Hos patienter, der behandles for smalvinklet glaukom Sanctura® bør kun bruges, hvis de potentielle fordele opvejer risikoen og i denne omstændighed kun med omhyggelig overvågning [se Kontraindikationer ].

Effekter af centralnervesystemet

Sanctura® er forbundet med antikolinergisk centralnervesystem (CNS) effekter [se Bivirkninger ]. A variety of CNS anticholinergic effects have been reported including svimmelhed confusion hallucinations og somnolence. Patients should be monitored for signs of anticholinergic CNS effects particularly after beginning treatment or increasing the dose. Advise patients not to drive or operate heavy moghinery until they know how Sancturas® affects them. If a patient experiences anticholinergic CNS effects dose reduction or drug discontinuation should be considered.

Antikolinergiske bivirkninger hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion

Trospium udskilles væsentligt af nyrerne. Virkningerne af moderat nedsat nyrefunktion på systemisk eksponering er ikke kendt, men systemisk eksponering øges sandsynligvis. Derfor forventes antikolinergiske bivirkninger (inklusive tør mundforstoppelse dyspepsi urinvejsinfektion og urinopbevaring) at være større hos patienter med moderat nyrestilling [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientinformation )

Angioødem

Patienter skal informeres om, at trospiumchlorid den aktive ingrediens i Sanctura® kan producere angioødem, hvilket kan resultere i livstruende luftvejsobstruktion. Patienter skal rådes til straks at afbryde Sanctura® og søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de oplever ødemer på tungenødemet i laryngopharynx eller åndedrætsbesvær.

Hvornår skal man ikke bruge

Før behandling skal patienter fuldt ud forstå risici og fordele ved Sanctura®. Især skal patienter informeres om ikke at tage Sanctura® -tabletter, hvis de:

• har urinretention;
• gastric retention;
• ukontrolleret glaukom med smalvinklet;
• er allergiske over for enhver komponent i Sanctura®.

Administration

Patienter skal instrueres vedrørende den anbefalede dosering og administration af Sanctura®:

• Tag en Sanctura® -tablet to gange dagligt med vand.
• Tag Sanctura® på tom mave eller mindst 1 time før et måltid.

Bivirknings

Patienter skal informeres om, at de mest almindelige bivirkninger med Sanctura® er tør mund og forstoppelse, og at andre mindre almindelige bivirkninger inkluderer problemer med at tømme blæren, sløret syn og varmeudstrømning. Fordi antikolinergika som Sanctura® kan producere svimmelhed eller sløret synspatienter bør rådes til at udvise forsigtighed i beslutninger om at deltage i potentielt farlige aktiviteter, indtil lægemidlets virkninger er blevet bestemt. Patienter skal informeres om, at alkohol kan forbedre døsigheden forårsaget af antikolinergiske midler.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Karcinogenicitetsundersøgelser med trospiumchlorid blev udført hos mus og rotter i henholdsvis 78 uger og 104 uger ved maksimalt tolererede doser. Der blev ikke fundet noget bevis for en kræftfremkaldende virkning i hverken mus eller rotter, der blev administreret op til 200 mg/kg/dag ca. 9 gange de forventede kliniske eksponeringsniveauer ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 40 mg.

Mutagenese

Trospiumchlorid var ikke mutagen eller genotoksisk i test in vitro i bakterier (Ames -test) og pattedyrceller (L5178Y muselymfom og CHO -celler) eller in vivo i rotte -mikronukleus -testen.

Værdiforringelse af fertiliteten

Der blev ikke observeret noget bevis for nedsat fertilitet hos rotter, der blev administreret doser op til 200 mg/kg/dag (ca. 16 gange den forventede kliniske eksponering ved MRHD baseret på AUC).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category C: Dere are no adequate og well-controlled studies of Sancturas® in pregnant women. Sancturas® should be used during pregnancy only if the potential benefit to the patient outweighs the risk to the patient og fetus. Women who become pregnant during Sancturas® treatment are encouraged to contogt their physician.

Risikooversigt

Baseret på dyredata er trospiumchlorid forudsagt at have en lav sandsynlighed for øget risiko for ugunstige udviklingsresultater over baggrundsrisiko. Bivirkninger, der ikke blev observeret, blev ikke observeret at korrelere med dosis hos rotter eller hos kaniner. Der blev ikke observeret nogen øget risiko over baggrund i rotter og kaniner behandlet ved en eksponering, der var tilsluttet den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 40 mg.

Dyredata

I et rotte -embryo/føtaludviklingsundersøgelse modtog gravide rotter doser af trospiumchlorid op til 200 mg/kg/dag fra implantation til lukning af føtalens hårde gane med mødre -systemiske eksponeringer svarende til ca. ni gange eksponering af kvinder, der blev behandlet ved MRHD på 40 mg baseret på AUC. Ingen misdannelser eller føtal toksicitet blev observeret.

Afkom af kvindelige rotter, der blev udsat oralt før-og post-nattalt for trospiumchlorid op til 200 mg/kg/dag, viste ingen øget udviklingstoksicitet over baggrund i overlevende hvalpe. Dog blev moderlig toksicitet (døds uregelmæssig vejrtrækning for øget excitabilitet) observeret ved 200 mg/kg/dag. Et no-virkningsniveau for mødre- og hvalpe-toksicitet (overlevelse til dag 4) var 20 mg/kg/dag en eksponering, der var tilnærmelsesvis ækvivalent med den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 40 mg.

I et kaninembryo/føtaludviklingsundersøgelse modtog gravide kaniner doser af trospiumchlorid op til 200 mg/kg/dag fra implantation til lukning af føtalens hårde gane. Ved 200 mg/kg/dag svarede moderens systemiske eksponeringer til ca. 16 gange eksponeringen af ​​kvinder, der blev behandlet ved MRHD på 40 mg baseret på AUC. Imidlertid demonstrerede et foster i hver af de tre behandlede dosisgrupper (NULL,3 til 16 gange eksponeringer ved MRHD) flere misdannelser, herunder navlestregulering af brok og skeletmisponeringer. Et moderlig NO-virkningsniveau blev sat til 20 mg/kg/dag ved en eksponering, der var tilnærmelsesvis ækvivalent med den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 40 mg på grund af kliniske tegn (reduceret afføring af fæceshunket holdningsdiarré) observeret i en farmakokinetisk undersøgelse ved 200 mg/kg/dag.

Arbejde og levering

Effekten af ​​Sanctura® -tabletter på arbejde og levering er ukendt.

Sygeplejerske mødre

Trospiumchlorid (2 mg/kg oralt og 50 mcg/kg intravenøst) blev udskilt i et begrænset omfang (mindre end 1%) i mælken hos ammende rotter (primært som moderforbindelse). Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i Human Milk Sanctura® bør kun bruges under amning, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for det nyfødte.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Sanctura® hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Af de 591 patienter med overaktiv blære, der modtog behandling med Sanctura® i de to amerikanske placebokontrollerede effektivitets- og sikkerhedsundersøgelser, var 249 patienter (42%) 65 år gammel og ældre. Otteogtyve Sanctura®-behandlede patienter (15%) var større end eller lig med 75 år.

I disse 2 undersøgelser blev forekomsten af ​​almindeligt rapporterede antikolinergiske bivirkninger hos patienter, der blev behandlet med Sanctura® (inklusive tør mundforstoppelse dyspepsi urinvejsinfektion og urinretention) højere hos patienter 75 år og ældre sammenlignet med yngre patienter. Denne effekt kan være relateret til en forbedret følsomhed over for antikolinergiske midler i denne patientpopulation [se Klinisk farmakologi ]. Derefore based upon tolerability the dose frequency of Sancturas® may be reduced to 20 mg once daily in patients 75 years of age og older.

Hvad gør mangan for dig

Nedskærmning af nyren

Alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin -clearance mindre end 30 ml/minut) ændrede signifikant dispositionen af ​​Sanctura®. En 4,2 gange og 1,8 gange stigning i gennemsnitlig AUC (0-∞) og Cmax og udseendet af en yderligere elimineringsfase med en lang halveringstid (~ 33 timer) blev påvist hos patienter med alvorlig nyrefunktion sammenlignet med næsten aldersmatchede individer med kreatininininininininum, der var lig med eller højere end 80 ml/min. Den forskellige farmakokinetiske opførsel af Sanctura® hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion kræver justering af doseringsfrekvens [se Dosering og administration ]. De pharmogokinetics of trospium have not been studied in patients with creatinine clearance ranging from 30-80 mL/min.

Trospium er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Leverskrivning i leveren

Der er ingen oplysninger om effekten af ​​alvorlig nedsat leverfunktion på eksponering for Sanctura®. I en undersøgelse af patienter med mild og med moderat leverfunktion, der blev givet 40 mg med øjeblikkelig frigivelse af trospiumchlorid-gennemsnit Cmax, steg henholdsvis 12% og 63%, og det betyder, at AUC (0-∞) faldt henholdsvis 5% og 15% sammenlignet med raske forsøgspersoner. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt. Forsigtighed skal bruges, når Sanctura® til patienter med moderat og alvorlig leverfunktion i leveren.

Overdoseringsoplysninger til Sanctura

Overdosering med antimuskariniske midler, inklusive Sanctura®, kan resultere i alvorlige antimuskariniske virkninger. Støttende behandling skal tilvejebringes i henhold til symptomer. I tilfælde af overdosering af elektrokardiografisk overvågning anbefales det.

En 7 måneder gammel baby oplevede takykardi og mydriasis efter administration af en enkelt dosis trospium 10 mg givet af et søskende. Babyens vægt blev rapporteret som 5 kg. Efter optagelse på hospitalet og ca. 1 time efter indtagelse af Trospium -medicinalet blev administreret til afgiftning. Mens han blev indlagt på hospitalet, oplevede babyen mydriasis og takykardi op til 230 slag pr. Minut. Terapeutisk intervention blev ikke anset for nødvendig. Babyen blev udskrevet som fuldstændigt bedt den følgende dag.

Kontraindikationer for Sanctura

Sanctura® er kontraindiceret hos patienter med:

• urinretention
• gastric retention
• Ukontrolleret smalvinklet glaukom.
• Kendt overfølsomhed over for lægemidlet eller dets ingredienser. Angioedema -udslæt og anafylaktisk reaktion er rapporteret.

Klinisk farmakologi for Sanctura

Handlingsmekanisme

Sanctura® er en muscarinisk antagonist.

Trospiumchlorid antagoniserer virkningen af ​​acetylcholin på muscarinreceptorer i kolinergisk inderverede organer inklusive blæren. Dens parasympatolytiske handling reducerer tonus af glat muskel i blæren.

Receptorassays viste, at trospiumchlorid har ubetydelig affinitet for nikotiniske receptorer sammenlignet med muscarinreceptorer i koncentrationer opnået fra terapeutiske doser.

Farmakodynamik

Placebo-controlled studies employing urodynamic variables were conducted in patients with conditions charogterized by involuntary detrusor controgtions. De results demonstrate that Sancturas® increases maximum cystometric blære capogity og volume at first detrusor controgtion.

Elektrofysiologi

Effekten af ​​20 mg to gange dagligt og op til 100 mg to gange dagligt Sanctura® på QT-intervallet blev evalueret i en enkeltblind randomiseret placebo og aktiv (moxifloxacin 400 mg en gang dagligt) kontrolleret 5 dages parallel forsøg i 170 mandlige og kvindelige sunde frivillige emner i alderen 18 til 45 år. QT-intervallet blev målt over en 24-timers periode i stabil tilstand. Den 100 mg to gange daglige dosis af Sanctura® blev valgt, fordi dette opnår Cmax forventet ved alvorlig nedsat nyrefunktion. Sanctura® var ikke forbundet med en stigning i individuel korrigeret (QTCI) eller fridericia korrigeret (QTCF) QT -interval på ethvert tidspunkt under stabil måling, mens moxifloxacin var forbundet med et 6,4 msek -stigning i QTCF.

I denne undersøgelse blev asymptomatiske ikke-specifikke T-bølgeinversioner oftere observeret hos personer, der modtog Sanctura® end hos personer, der modtog moxifloxacin eller placebo efter fem dages behandling. Denne konstatering blev ikke observeret under rutinemæssig sikkerhedsovervågning hos 2 andre placebokontrollerede kliniske forsøg i 591 Sanctura® behandlede overaktive blærepatienter [se Kliniske studier ]. De clinical significance of T wave inversion in this study is unknown. Sancturas® is associated with an increase in heart rate that correlates with increasing plasma concentrations. In the study described above Sancturas® demonstrated a mean increase in heart rate compared to plogebo of 9.1 bpm for the 20 mg dose og of 18 bpm for the 100 mg dose. In the two U.S. plogebo-controlled trials in patients with overogtive blære the mean increase in heart rate compared to plogebo in Undersøgelse 1 was observed to be 3 bpm og in Undersøgelse 2 was 4 bpm.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration absorberes mindre end 10% af dosis. Gennemsnitlig absolut biotilgængelighed af en 20 mg dosis er 9,6% (interval: 4-16,1%). Peak plasmakoncentrationer (Cmax) forekommer mellem 5 til 6 timer efter dosis. Gennemsnitlig Cmax øges større end dosisproportionelt; En 3 gange og 4 gange stigning i Cmax blev observeret for dosisforøgelser fra henholdsvis 20 mg til 40 mg og fra 20 mg til 60 mg. AUC udviser dosis linearitet for enkeltdoser op til 60 mg. Sanctura® udviser daglig variation i eksponering med et fald i Cmax og AUC på op til 59% og 33% for aften i forhold til morgendoser.

Helsinki Finland attraktioner

Effekt af mad

Administration with a high (50%) fat-content meal resulted in reduced absorption with AUC og Cmax values 70-80% lower than those obtained when Sancturas® was administered while fasting. Derefore it is recommended that Sancturas® should be taken at least one hour prior to meals or on an empty stomogh [see Dosering og administration ].

Et resumé af gennemsnit (± standardafvigelse) farmakokinetiske parametre for en enkelt 20 mg dosis af Sanctura® er tilvejebragt i tabel 2.

Tabel 2: Gennemsnit (± SD) Farmakokinetiske parameterestimater for en enkelt 20 mg Sanctura ® dosis hos raske frivillige

Den gennemsnitlige plasmakoncentrationstid (SD) -profil for Sanctura® er vist i figur 1.

Figur 1: Gennemsnitlig (SD) koncentrationstidsprofil for en enkelt 20 mg oral dosis af Sanctura ® hos raske frivillige

Fordeling

Proteinbinding varierede fra 50 til 85%, når koncentrationsniveauer af trospiumchlorid (NULL,5-50 ng/ml) blev inkuberet med humant serum in vitro.

De ³ H-Trospiumchloridforholdet mellem plasma og helblod var 1,6: 1. Dette forhold indikerer, at størstedelen af ³ H-Trospiumchlorid distribueres i plasma.

De apparent volume of distribution for a 20 mg oral dose is 395 (± 140) liters.

Metabolisme

De metabolic pathway of trospium in humans has not been fully defined. Of the 10% of the dose absorbed metabolites ogcount for approximately 40% of the excreted dose following oral administration. De major metabolic pathway is hypothesized as ester hydrolysis with subsequent conjugation of benzylic ogid to form azoniaspironortropanol with glucuronic ogid. Cytochrome P450 (CYP) is not expected to contribute significantly to the elimination of trospium. Data taken from In vitro Humane levermikrosomer, der undersøger den inhiberende virkning af trospium på syv CYP -isoenzymsubstrater (CYP1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 og 3A4) antyder en mangel på inhibering ved klinisk relevante koncentrationer.

Udskillelse

De plasma half-life for Sancturas® following oral administration is approximately 20 hours. After oral administration of an immediate-release formulation of ¹⁴ C-Trospiumchlorid Størstedelen af ​​dosis (NULL,2%) blev udvundet i fæces, og et mindre beløb (NULL,8% af dosis) blev udvundet i urin; 60% af radioaktiviteten udskilt i urin var uændret trospium.

De mean renal clearance for trospium (29.07 L/hour) is 4-fold higher than average glomerular filtration rate indicating that ogtive tubular secretion is a major route of elimination for trospium. Dere may be competition for elimination with other compounds that are also renally eliminated [see Lægemiddelinteraktioner ].

Lægemiddelinteraktioner

Digoxin : Samtidig brug af 20 mg Sanctura® (trospiumchlorid øjeblikkelig frigivelse) to gange dagligt ved stabil tilstand og en enkelt dosis på 0,5 mg digoxin i en

Metformin : En lægemiddelinteraktionsundersøgelse blev udført, hvor Sanctura XR® 60 mg en gang dagligt blev coadministreret med Glucophage® (metforminhydrochlorid) 500 mg to gange dagligt under steady-state-forhold i 44 raske forsøgspersoner. Samforvinding af 500 mg metformin øjeblikkelig frigivelse tabletter to gange dagligt reducerede den stabile statiske eksponering af trospium med ca. 29% for gennemsnitlig AUC0-24 og med 34% for gennemsnitlig Cmax. Effekten af ​​fald i trospiumeksponering på effektiviteten af ​​Sanctura XR® er ukendt. Farmakokinetikken for steady-state af metformin var sammenlignelige, når de blev administreret med eller uden 60 mg Sanctura XR® en gang dagligt under fastet tilstand. Effekten af ​​metformin ved højere doser på trospium -PK er ukendt.

Specifikke populationer

Alder : Alder did not appear to significantly affect the pharmogokinetics of Sancturas® however increased anticholinergic side effects unrelated to drug exposure were observed in patients greater than or equal to 75 years of age [see Brug i specifikke populationer ].

Pædiatrisk : De pharmogokinetics of Sancturas® were not evaluated in pediatric patients.

Race : Farmakokinetiske forskelle på grund af race er ikke undersøgt.

Køn : Undersøgelser, der sammenlignede farmakokinetikken i forskellige køn, havde modstridende resultater. Da en enkelt 40 mg Sanctura® -dosis blev administreret til 16 ældre eksponeringer var 45% lavere hos ældre hunner sammenlignet med ældre mænd. Da 20 mg Sanctura® blev doseret to gange dagligt i 4 dage til 6 ældre mænd og 6 ældre hunner (60 til 75 år) var AUC og Cmax 26% og 68% højere hos kvinder uden hormonudskiftningsterapi end hos mænd.

Nedskærmning af nyren : I en klinisk farmakokinetisk undersøgelse, hvor en enkelt dosis på 40 mg øjeblikkelig frigivelse trospiumchlorid blev administreret til 12 raske hanner og 12 hanner med alvorlig nedsat nyrefunktion alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance mindre end 30 ml/minut) ændrede Sanctura® -dispositionen markant. En 4,2 gange og 1,8 gange stigning i gennemsnitlig AUC (0-∞) og Cmax og udseendet af en yderligere eliminationsfase med en lang halveringstid (~ 33 timer mod 18 timer) blev påvist hos patienter med alvorlig nyring af nyrefunktionen sammenlignet med næsten aldersmatchede personer med kreatinininrensning svarende til eller højere end 80 ml/min. Den forskellige farmakokinetiske opførsel af Sanctura® hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion kræver justering af doseringsfrekvens [se Dosering og administration ]. De pharmogokinetics of trospium have not been studied in patients with creatinine clearance ranging from 30-80 mL/min.

Leverskrivning i leveren : I en klinisk farmakokinetisk undersøgelse hos patienter med mild (børne-pugh score 5-6) og med moderat (børnepugh score 7-8) faldt nedsat lever i betragtning af en enkelt dosis på henholdsvis 40 mg faldt trospiumchlorid-gennemsnitlige Cmax steg henholdsvis 12% og 63% og gennemsnit AUC (0-∞) faldt henholdsvis 5% og 15% og 15% sammenlignet med sunde personer. Der er ingen oplysninger om effekten af ​​alvorlig nedsat leverfunktion på eksponering for Sanctura®.

Kliniske studier

Sanctura® blev evalueret til behandling af patienter med overaktiv blære, der havde symptomer på urinfrekvenshastighed og trangsinkontinens i to amerikanske 12-ugers placebokontrollerede studier og en 9-måneders åben etiketforlængelse.

Undersøgelse 1 var en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallel-gruppeundersøgelse hos 523 patienter. I alt 262 patienter modtog Sanctura® 20 mg to gange dagligt og 261 patienter modtog placebo. Størstedelen af ​​patienterne var kaukasiske (85%) og kvinder (74%) med en gennemsnitlig alder på 61 år (rækkevidde: 21 til 90 år). Indgangskriterier krævede, at patienter har trang eller blandet inkontinens (med en overvejelse af trang) trangsinkontinenspisoder på mindst 7 om ugen og mere end 70 micturitions om ugen. Patientens medicinske historie og urindagbog under den behandlingsfri baseline bekræftede diagnosen. Reduktioner i urinfrekvensen trækker inkontinenspisoder og urinområdet for placebo og Sanctura® -behandlingsgrupper opsummeres i tabel 3 og figur 2 og 3.

Tabel 3: Gennemsnit (SE) Ændring fra baseline til afslutning af behandlingen (uge 12 eller sidste observation gennemført) til urinfrekvensens trangsinkontinenspisoder og tomrumsvolumen i undersøgelse 1

Figur 2: Gennemsnitlig ændring fra baseline i urinfrekvens/24 timer ved besøg: Undersøgelse 1

Figur 3: Gennemsnitlig ændring fra baseline i trangsinkontinens/uge for besøg: Undersøgelse 1

Undersøgelse 2 var næsten identisk i design til undersøgelse 1. i alt 329 patienter modtog Sanctura® 20 mg to gange dagligt, og 329 patienter modtog placebo. Størstedelen af ​​patienterne var kaukasiske (88%) og kvinder (82%) med en gennemsnitlig alder på 61 år (rækkevidde: 19 til 94 år). Indtastningskriterier var identiske med undersøgelsen 1. reduktioner i urinfrekvensangens inkontinenspisoder og urinvolumen for placebo og Sanctura® -behandlingsgrupper er sammenfattet i tabel 4 og figur 4 og 5.

Tabel 4: Gennemsnit (SE) Ændring fra baseline til afslutning af behandlingen (uge 12 eller sidste observation gennemført) til urinfrekvensens trangsinkontinenspisoder og tomrumsvolumen i undersøgelse 2

Figur 4: Gennemsnitlig ændring fra baseline i urinfrekvens/24 timer ved besøg: Undersøgelse 2

Figur 5: Gennemsnitlig ændring fra baseline i trangsinkontinens/uge for besøg: Undersøgelse 2

Patientinformation til Sanctura

Sancturas®
[Sank-tur-ah]
(trospiumchlorid) tabletter

Læs de patientoplysninger, der følger med Sanctura®, før du begynder at tage dem, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne indlægsseddel indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er Sanctura®?

Sancturas® is a prescription medicine used to treat adults with overogtive blære who have the following symptoms:

• et stærkt behov for at urinere med det samme;
• lækker eller befugtningsulykker på grund af et stærkt behov for at urinere med det samme;
• et behov for at urinere ofte.

Hvem skal ikke tage Sanctura®?

Tag ikke Sanctura®, hvis du:

• har problemer med at tømme din blære;
• har forsinket eller langsom tømning af din mave;
• har et øjenproblem kaldet ukontrolleret glaukom med smalvinklet;
• er allergiske over for Sanctura® eller nogen af ​​dets ingredienser. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser.

Sancturas® has not been studied in children under the age of 18 years.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg starter Sanctura®?

Fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har mave eller tarmproblemer eller problemer med forstoppelse;
• har problemer med at tømme din blære eller have en svag urinstrøm;
• har et øjenproblem kaldet smalvinklet glaukom;
• har nyreproblemer;
• har leverproblemer;
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Sanctura® kan skade din ufødte baby.
• er amning. Det vides ikke, om Sanctura® passerer til modermælk, og om det kan skade din baby. Du skal tale med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Sanctura®.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager, inklusive receptpligtige og receptpligtige medicin vitaminer og urtetilskud. Sanctura® og visse andre lægemidler kan interagere og gøre nogle bivirkninger værre. Sanctura® kan påvirke, hvordan andre lægemidler håndteres af kroppen.

Kend alle de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem med dig for at vise din læge og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Sanctura®?

Tag Sanctura® nøjagtigt som foreskrevet.

• Tag en Sanctura® -tablet to gange dagligt med vand.
• Tag Sanctura® på tom mave eller mindst 1 time før et måltid.
• Hvis du tager for meget Sanctura®, skal du ringe til dit lokale giftkontrolcenter eller gå til et alarmrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Sanctura®?

Sancturas® may cause allergic reogtions that may be serious. Symptoms of a serious allergic reogtion may include swelling of the foge lips throat or tongue. If you experience these symptoms you should stop taking Sancturas® og get emergency medical help right away.

De most common side effects with Sancturas® are:

Hvad er cefuroxime axetil 500 mg

• tør mund;
• forstoppelse;
• hovedpine.

Sancturas® may cause other less common side effects including:

• problemer med at tømme blæren;
• sløret syn; og døsighed. Kør ikke eller betjen tunge maskiner, før du ved, hvordan Sanctura® påvirker dig. Alkohol kan forværre døsigheden forårsaget af stoffer som Sanctura®.
• Varmeudmattelse. På grund af nedsat svedvarme kan der forekomme, når medikamenter som Sanctura® bruges i et varmt miljø.

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkninger, der generer dig eller ikke forsvinder.

Dese are not all possible side effects of Sancturas®. For more information ask your doctor healthcare professional or pharmogist.

Hvordan skal jeg opbevare Sanctura®?

• Hold Sanctura® og alle andre medicin uden for børns rækkevidde.
• Butik Sanctura® ved stuetemperatur 68 ° til 77 ° F (20 ° til 25 ° C).
• Bortskaf sikkert Sanctura® -tabletter, der er forældede, eller som du ikke længere har brug for.

Generel information om Sanctura®

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsoplysninger. Brug ikke Sanctura® til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Sanctura® til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne indlægsseddel opsummerer den vigtigste information om Sanctura®. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Sanctura®, der er skrevet til sundhedsfagfolk. Du kan også ringe til Allergans produktinformationsafdeling på 1-800433-8871.

Hvad er ingredienserne i Sanctura®?

Aktiv ingrediens: Trospiumchlorid.

Inaktive ingredienser: saccharose hvedestivelse mikrokrystallinsk cellulose talkum lactose monohydrat calciumcarbonat titandioxid stearinsyre croscarmellose natrium povidon polyethylenglycol 8000 kolloidal silicon dioxid ferricoxid carboxymethylcellulose sodium hvid waxiumsium steate waubaubaubaubaubaubaubaubaubaubaubaubaubaubaubaubaubaubaubaubaubaubaubaubaubauba.