Serzone

ADVARSEL

Tilfælde af livstruende leverfejl er rapporteret hos patienter behandlet med serzon (Nefazodon). Den rapporterede sats i USA er ca. 1 tilfælde af leversvigt, hvilket resulterer i død eller transplantation pr. 250000- 300000 patientår af serzon (Nefazodone) behandling. De samlede patientår er en summering af hver patienters eksponeringsvarighed udtrykt i år. For eksempel er 1 patientår lig med 2 patienter, der hver især behandles i 6 måneder 3 patienter, der hver især blev behandlet i 4 måneder osv. (Se ADVARSELS .)

Antidepressiva øgede risikoen for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) i kortvarige undersøgelser hos børn og unge med større depressiv lidelse (MDD) og andre psykiatriske lidelser. Enhver, der overvejer brugen af ​​serzon (Nefazodon) eller ethvert andet antidepressivt middel i et barn eller en ungdom, skal afbalancere denne risiko med det kliniske behov. Patienter, der er startet på terapi, skal observeres nøje for klinisk forværring af selvmord eller usædvanlige ændringer i adfærd. Familier og plejere bør rådes om behovet for tæt observation og kommunikation med recept. Serzone (Nefazodon) er ikke godkendt til anvendelse hos pædiatriske patienter. (Se ADVARSELS og FORHOLDSREGLER : Pædiatrisk brug.)

Pooled analyses of short-term (4 to 16 weeks) placebo-controlled trials of nine antidepressant drugs (SSRIs and others) in children and adolescents with major depressive disorder (MDD) obsessive compulsive disorder (OCD) or other psychiatric disorders (a total of 24 trials involving over 4400 patients) have revealed a greater risk of adverse events representing suicidal thinking or behavior (suicidality) during the De første måneder af behandlingen hos dem, der modtager antidepressiva. Den gennemsnitlige risiko for sådanne begivenheder hos patienter, der fik antidepressiva, var 4% dobbelt så stor som placebo -risikoen på 2%. Ingen selvmord forekom i disse forsøg.

Beskrivelse for serzon

Serzone ^® (Nefazodonhydrochlorid) er et antidepressivt middel til oral administration med en kemisk struktur, der ikke er relateret til selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer tricykliske tetracyklik eller monoaminoxidaseinhibitorer (MAOI).

Nefazodonhydrochlorid er et syntetisk afledt phenylpiperazin antidepressivt middel. Det kemiske navn for nefazodonhydrochlorid er 2- [3- [4- (3-chlorophenyl) -1-piperazinyl] propyl] -5-ethyl-24-dihydro-4- (2-phenoxyethyl) -3H-124-triazol-3-en monohydrochlorid. Den molekylære formel er C ₂₅ H ₃₂ Cln ₅ O ₂ HCL, der svarer til en molekylvægt på 506,5. Den strukturelle formel er:

Nefazodonhydrochlorid er et ikke -hybroskopisk hvidt krystallinsk fast stof. Det er frit opløseligt i chloroform opløselig i propylenglycol og let opløselig i polyethylenglycol og vand.

Serzone (nefazodone) is supplied as hexagonal tablets containing 50 mg 100 mg 150 mg 200 mg or 250 mg of nefazodone hydrochloride og the following inactive ingredients: microcrystalline cellulose povidone sodium starch glycolate colloidal silicon dioxide magnesium stearate og iron oxides (red og/or yellow) as colorants.

Anvendelser til serzon

Serzone (nefazodone hydrochloride) is indicated for the treatment of depression. When deciding among the alternative treatments available for this condition the prescriber should consider the risk of hepatic failure associated with Serzone treatment (se ADVARSELS ). I mange tilfælde ville dette føre til den konklusion, at andre lægemidler først skal prøves.

Effektiviteten af ​​serzon (Nefazodon) i behandlingen af ​​depression blev etableret i 6-8 ugers kontrollerede forsøg med ambulante patienter og i et 6-ugers kontrolleret forsøg med deprimerede indpatienter, hvis diagnoser svarede mest til DSM-III eller DSM-IIIR kategori af vigtige depressive lidelser (se Klinisk farmakologi ).

En vigtig depressiv episode indebærer en fremtrædende og relativt vedvarende deprimeret eller dysforisk stemning, der normalt griber ind i daglig funktion (næsten hver dag i mindst 2 uger). Det skal omfatte enten deprimeret humør eller tab af interesse eller glæde og mindst fem af følgende ni symptomer: deprimeret humørstab af interesse i sædvanlig aktivitet væsentlig ændring i vægt og eller appetit -insomnia eller hypersomnia psykomotoralbedømmelsesstab eller retap øget dødsfald øget dødsfald øget dødsfald øget dødsfald øget dødsfald øget dødsfald øget træthed øget træthed øget 'øget fedthed af skyld eller værdiløshed bremsede tænkning eller nedsat koncentration et selvmordsforsøg eller selvmordstanker.

Effektiviteten af ​​serzon (Nefazodon) til reduktion af tilbagefald hos patienter med større depression, som blev bedømt til at have haft en tilfredsstillende klinisk respons på 16 ugers åben serzon (Nefazodon) behandling til en akut depressiv episode, er blevet demonstreret i et randomiseret placebokontrolleret forsøg (se Klinisk farmakologi ).Although remitted patients were followed for as long as 36 weeks in the study cited (ie 52 weeks total) the physician who elects to use Serzone (nefazodone) for extended periods should periodically reevaluate the long-term usefulness of the drug for the individual patient.

Dosering til serzon

Ved beslutning om de alternative behandlinger, der er tilgængelige for depression ADVARSELS ).

Den anbefalede startdosis for serzon (Nefazodonhydrochlorid) er 200 mg/dag administreret i to opdelte doser (BID). I de kontrollerede kliniske forsøg, der oprettede antidepressiv effektivitet af serzon (Nefazodon), var det effektive dosisområde generelt 300 til 600 mg/dag. Følgelig bør de fleste patienter afhængigt af tolerabilitet og behovet for yderligere klinisk effekt få deres dosis forøget. Dosisforøgelser skal forekomme i trin på 100 mg/dag til 200 mg/dag igen på en budplan med intervaller på ikke mindre end 1 uge. Som med alle antidepressiva kan flere uger på behandling være påkrævet for at opnå en fuld antidepressiv respons.

Den anbefalede indledende dosis til ældre eller svækkede patienter er 100 mg/dag administreret i to opdelte doser (BID). Disse patienter har ofte reduceret nefazodon-clearance og/eller øget følsomhed over for bivirkningerne af CNS-aktive lægemidler. Det kan også være passende at ændre hastigheden for efterfølgende dosis titrering. Da plasmaniveauer i stabil tilstand ikke ændrer sig med alderen, kan den endelige måldosis baseret på en omhyggelig vurdering af patienterne klinisk respons være ens hos raske yngre og ældre patienter.

Der er ingen bevismateriale til rådighed fra kontrollerede forsøg for at indikere, hvor længe den deprimerede patient skal behandles med serzon (Nefazodon). Det er imidlertid generelt aftalt, at farmakologisk behandling af akutte episoder af depression bør fortsætte i op til 6 måneder eller længere. Hvorvidt dosis af antidepressiva, der er nødvendig for at inducere remission, er identisk med den dosis, der er nødvendig for at opretholde euthymia, er ukendt. Systematisk evaluering af effektiviteten af ​​serzon (Nefazodon) har vist, at effektiviteten opretholdes i perioder på op til 36 uger efter 16 ugers akut behandling af åben mærket (behandlet i i alt 52 uger) i doseringer, der gennemsnitligt 438 mg/dag. For de fleste patienter var deres vedligeholdelsesdosis, der var forbundet med respons under akut behandling. (Se Klinisk farmakologi .) The safety of Serzone (nefazodone) in long-term use is supported by data from both double-blind og open-label trials involving more than 250 patients treated for at least one year.

Mindst 14 dage bør gå mellem ophør af en MAOI og initiering af terapi med serzon (Nefazodon). Derudover bør mindst 7 dage tillades efter at have stoppet serzon (Nefazodon), inden du starter en MAOI.

Hvor leveret

Serzone ^® (Nefazodonhydrochlorid) Tabletter er hexagonale tabletter, der er præget af BMS og styrken (dvs. 100 mg) på den ene side og identifikationskodetummeret på den anden. De 100 mg og 150 mg tabletter er halve scoret på begge tabletflader. De 50 mg 200 mg og 250 mg tabletter er uskadte.

Opbevares ved stuetemperatur under 40 ° C (104º F) og dispenserer i en stram beholder.

Serzone (nefazodone) ^® er et registreret varemærke til Bristol-Myers Squibb Company. Andre nævnte mærkenavne er varemærker til deres respektive ejere og er ikke varemærker til Bristol-Myers Squibb Company. Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA Denne patientinformationsbræt er godkendt af U.S.Food og Drug Administration.

Revideret januar 2005

Bivirkninger for Serzone

Forbundet med seponering af behandlingen

Cirka 16% af de 3496 patienter, der modtog serzon (Nefazodon -hydrochlorid) i verdensomspændende premarketing af kliniske forsøg, afbrød behandlingen på grund af en negativ oplevelse. De mere almindelige (≥1%) begivenheder i kliniske forsøg forbundet med seponering og betragtes som lægemiddelrelateret (dvs. disse begivenheder, der er forbundet med frafald med en hastighed, der var ca. to gange eller større for serzon (Nefazodon) sammenlignet med placebo) inkluderede: kvalme (NULL,5%) svimmelhed (NULL,9%) søvnnia (NULL,5%) asthenia (NULL,3%) og agitation (NULL,2%).

De mest almindeligt observerede bivirkninger forbundet med brugen af ​​serzon (nefazodon) (forekomst af 5% eller større) og ikke set ved en ækvivalent forekomst blandt placebo-behandlede patienter (dvs. signifikant højere forekomst for serzon (Nefazodon) sammenlignet med placebo p≥0.05) Afsluttet fra tabellen nedenfor var: somnolence tør mund NAUSEA Daginess-konstiteret som nøje som nøje. Sløret visionforvirring og unormal vision.

Tabellen, der følger, opregner bivirkninger, der opstod ved en forekomst på 1% eller mere og var hyppigere end i placebogruppen blandt serzon (Nefazodone) -behandlede patienter, der deltog i kortvarig (6- til 8-ugers) placebo-kontrollerede forsøg, hvor patienter blev doseret med serzon (Nefazodone Hydrochlorid) til ranges af 300 til 600 MG/doserede. Denne tabel viser procentdelen af ​​patienter i hver gruppe, der havde mindst en episode af en begivenhed på et tidspunkt under deres behandling. Rapporterede bivirkninger blev klassificeret ved hjælp af standard Costart-baserede ordbogsterminologi.

Forordningens forordning skal være opmærksom på, at disse tal ikke kan bruges til at forudsige forekomsten af ​​bivirkninger i løbet af den sædvanlige medicinske praksis, hvor patientkarakteristika og andre faktorer adskiller sig fra dem, der hersket i de kliniske forsøg. Tilsvarende kan de citerede frekvenser ikke sammenlignes med tal opnået fra andre kliniske undersøgelser, der involverer forskellige behandlingsanvendelser og efterforskere. De citerede tal giver imidlertid den ordinerende læge et eller andet grundlag for at estimere det relative bidrag fra lægemiddel- og ikke-nondrugsfaktorer til bivirkningens forekomst i den undersøgte befolkning.

Behandling af bivirkning af negativ oplevelse i 6- til 8-ugers placebokontrollerede kliniske forsøg ¹ Serzone (nefazodone) 300 to 600 mg/day Gørse Range

Tabellen, der følger, opregner bivirkninger, der var hyppigere i serzonen (Nefazodon hydrochlorid) dosisområde på 300 til 600 mg/dag end i serzon (Nefazodon) dosisområde på op til 300 mg/dag. Denne tabel viser kun de bivirkninger, for hvilke der var en statistisk signifikant forskel (p≥0,05) i forekomst mellem serzon (Nefazodon) dosisintervaller samt en forskel mellem det høje dosisområde og placebo.

Dosisafhængighed af bivirkninger in Placebo-Controlled Trials ¹

I kontrollerede kliniske forsøg forekom sløret syn hos 9% af nefazodon-behandlede patienter sammenlignet med 3% af placebo-behandlede patienter. I disse samme forsøg forekom der unormal syn, inklusive scotomata og visuelle stier, hos 7% af nefazodon-behandlede patienter sammenlignet med 1% af placebo-behandlet (se behandling af bivirkningen af ​​behandlingsfremstilling). Dosisafhængighed blev observeret for disse begivenheder i disse forsøg med ingen af ​​Scotomata og visuelle stier i doser under 300 mg/dag. Scotomata og visuelle stier, der er observeret i doser under 300 mg/dag, er imidlertid rapporteret i eftermarkedserfaring med serzon. (Se FORHOLDSREGLER : Information til patienter .)

(Se FORHOLDSREGLER : Postural hypotension .)

Vægtændringer

I en samlet analyse af placebo-kontrollerede premarketing-undersøgelser var der ingen forskelle mellem nefazodon- og placebogrupper i andelene af patienter, der opfylder kriterierne for potentielt vigtige stigninger eller fald i kropsvægt (en ændring på ≥7%).

Of the serum chemistry serum hematology and urinalysis parameters monitored during placebo-controlled premarketing studies with nefazodone a pooled analysis revealed a statistical trend between nefazodone and placebo for hematocrit ie 2.8% of nefazodone patients met criteria for a potentially important decrease in hematocrit (≤37% male or ≤32% female) compared to 1.5% of placebo Patienter (NULL,05p≤0,10). Fald i hæmatokrit formodentlig fortynding er rapporteret med mange andre lægemidler, der blokerer alfa ₁ -adrenergiske receptorer. Der var ingen åbenbar klinisk betydning af den observerede Ændringer i de få patienter, der opfylder disse kriterier.

Of the ECG parameters monitored during placebo-controlled premarketing studies with nefazodone a pooled analysis revealed a statistically significant difference between nefazodone and placebo for sinus bradycardia ie 1.5% of nefazodone patients met criteria for a potentially important decrease in heart rate (≤50 bpm and a decrease of ≥15 bpm) compared to 0.4% of placebo patients (p <0.05). There was no obvious clinical significance of the observed Ændringer i de få patienter, der opfylder disse kriterier.

Under sin premarketing -vurdering blev flere doser af serzon (Nefazodon -hydrochlorid) administreret til 3496 patienter i kliniske studier, herunder mere end 250 patienter behandlet i mindst et år. Betingelserne og varigheden af ​​eksponering for serzon (Nefazodon) varierede meget og inkluderede (i overlappende kategorier) åbne og dobbeltblinde undersøgelser ukontrollerede og kontrollerede undersøgelser af patienter og polikliniske undersøgelser faste dosis og titreringsundersøgelser. Ubesættelige begivenheder forbundet med denne eksponering blev registreret af kliniske efterforskere ved anvendelse af terminologi af deres eget valg. Derfor er det ikke muligt at tilvejebringe et meningsfuldt skøn over andelen af ​​personer, der oplever bivirkninger uden først at gruppere lignende typer af uheldige begivenheder til et mindre antal standardiserede begivenhedskategorier.

I de følgende tabeller blev rapporterede bivirkninger klassificeret ved hjælp af standard Costart-baserede ordbogsterminologi. De præsenterede frekvenser repræsenterer derfor andelen af ​​de 3496 patienter, der blev udsat for flere doser af serzon (Nefazodon), der oplevede en begivenhed af den citerede type ved mindst en lejlighed, mens de modtog serzon (Nefazodon). Alle rapporterede begivenheder er inkluderet undtagen dem, der allerede er anført i den behandlings-opstående negative oplevelsesforekomst Table Disse begivenheder, der er anført i andre sikkerhedsrelaterede sektioner af dette indsæt de negative oplevelser, der er underkastet under CostArt-termer, der enten er overdrevent generelle eller overdrevent specifikke for at være uinformative de begivenheder, som en lægemiddelårsag var meget fjerntliggende og de begivenheder, der ikke var alvorlige og forekom hos færre end to patienter.

Det er vigtigt at understrege, at selv om de rapporterede begivenheder fandt sted under behandling med serzon (Nefazodon), var de ikke nødvendigvis forårsaget af det.

Begivenheder er yderligere kategoriseret efter kropssystem og opført i rækkefølge af faldende frekvens i henhold til følgende definitioner: Hyppige bivirkninger er de, der forekommer ved en eller flere lejligheder i mindst 1/100 patienter (kun dem, der ikke allerede er anført i de tabulerede resultater fra placebo-kontrollerede forsøg, vises i denne fortegnelse); De sjældne bivirkninger er dem, der forekommer hos 1/100 til 1/1000 patienter; Sjældne begivenheder er dem, der forekommer hos færre end 1/1000 patienter.

Krop som helhed - Sjælden: Allergisk reaktionsmuliser Fotosensitivitetsreaktion ansigt Eødem Hangover -effekt Maven forstørrede brok bækkenesmerter og halitose. Sjælden: Cellulitis.

Kardiovaskulær system - Sjælden: Tachycardia hypertension synkope ventrikulære ekstrasystoler og angina pectoris. Sjælden: AV -blok kongestiv hjertesvigt blødning blødning og åreknuder.

Dermatologisk system - Sjælden: tør hud acne alopecia urticaria makulopapulær udslæt vesiculobullous udslæt og eksem.

Gastrointestinal system - Hyppig: Gastroenteritis. Sjælden: Udgangsperiodisk abscess unormal leverfunktionstest Gingivitis colitis gastritis mund ulceration stomatitis esophagitis peptisk mavesår og rektal blødning. Sjælden: Glossitis hepatitis dysfagi gastrointestinal blødning oral moniliasis og ulcerøs colitis.

Hemisk og lymfatisk system - Sjælden: Ecchymosis anæmi leukopeni og lymfadenopati.

Metabolisk og nutritional system Sjælden: Vægttab gigt dehydrering af mæltehydrogenase øgede SGOT forøget og SGPT steg. Sjælden: Hypercholesteræmi og hypoglykæmi.

Muskuloskeletal system - Sjælden: Arthritis tenosynovitis muskelstivhed og bursitis. Sjælden: Tendinøs kontraktur.

Nervøs system - Sjælden: Vertigo rykkende depersonalisering

Åndedrætsværn system - Hyppig: Dyspnø og bronkitis. Sjælden: Astma lungebetændelse laryngitis stemmeændring epistaxis hik. Sjælden: Hyperventilation og gab.

Særlige sanser - Hyppig: Øjesmerter. Sjælden: Tørt øjeørsmerter Abnormalitet af indkvartering Diplopi konjunktivitis mydriasis keratoconjunctivitis hyperacusis og fotofobi. Sjælden: Døvhed glaukom natblindhed og smagstab.

Urogenital system - Hyppig: impotens ^a . Sjælden: Cystitis urinhastighed Metrorrhagia ^a Amenorrhea ^a Polyuria vaginal blødning ^a brystforstørrelse ^a Menorrhagia ^a Urininormal af urininkontinens ^a Hematuria nocturia og nyreberegning. Sjælden: Uterinfibroider forstørret ^a Uterinblødning ^a Anorgasmia og oliguri. ^a Justeret for køn.

Postmarketing -erfaring med serzon (Nefazodon) har vist en negativ oplevelsesprofil, der ligner den, der ses under den premarketing -evaluering af Nefazodon. Frivillige rapporter om bivirkninger, der midlertidigt er forbundet med serzon (Nefazodon), er modtaget siden introduktion af marked, som ikke er anført ovenfor, og som der ikke er fastlagt et årsagsforhold. Disse inkluderer: anafylaktiske reaktioner; angioødem; kramper (inklusive Grand Mal -anfald); galactorrhea; Gynecomastia (mand); hyponatræmi; Levernekrose og leversvigt i nogle tilfælde, der fører til levertransplantation og/eller død (se ADVARSELS ); Priapisme (se FORHOLDSREGLER ); Prolactin steg; Rhabdomyolyse, der involverer patienter, der får kombinationen af ​​serzon (Nefazodon) og lovastatin eller simvastatin (se FORHOLDSREGLER ); serotonin syndrom; Stevens-Johnson syndrom; og thrombocytopeni.

Serzone (nefazodone hydrochloride) is ikke a controlled substance.

I dyreforsøg fungerede Nefazodon ikke som en forstærker for intravenøs selvadministration hos aber, der blev trænet til selvadministrator kokain, hvilket ikke antydede noget misbrugsansvar. I en kontrolleret undersøgelse af misbrugsansvar hos mennesker viste Nefazodon ikke noget potentiale for misbrug.

Nefazodon er ikke systematisk undersøgt hos mennesker for sit potentiale for tolerance fysisk afhængighed eller tilbagetrækning. Mens den kliniske oplevelse af klinisk oplevelse med Nefazodon ikke afslørede nogen tendens til et tilbagetrækningssyndrom eller nogen lægemiddel-søgende adfærd, er det ikke muligt at forudsige på grundlag af denne begrænsede oplevelse, i hvilket omfang et CNS-aktivt lægemiddel vil blive misbrugt og/eller misbruges, når de først markedsføres. Derfor bør læger omhyggeligt evaluere patienter for en historie med stofmisbrug og følge sådanne patienter, der nøje observerer dem for tegn på misbrug eller misbrug af serzon (Nefazodon) (f.eks. Udvikling af tolerance dosis eskaleringsmedicin-søgende adfærd).

Lægemiddelinteraktioner for Serzone

Lægemidler, der er meget bundet til plasmaprotein

Fordi nefazodon er meget bundet til plasmaprotein (se Klinisk farmakologi : Farmakokinetik ) Administration af serzon (Nefazodon) til en patient, der tager et andet lægemiddel, der er meget proteinbundet, kan forårsage øgede frie koncentrationer af det andet lægemiddel, der potentielt resulterer i bivirkninger. Omvendt kan bivirkninger kan være resultatet af forskydning af nefazodon af andre stærkt bundne lægemidler.

Warfarin - Der var ingen virkninger på protrombin eller blødningstider eller på farmakokinetikken i R -warfarin, da Nefazodon (200 mg BID) blev administreret i 1 uge til forsøgspersoner, der var blevet forbehandlet i 2 uger med Warfarin. Selvom samtidig administration af nefazodon mindskede forsøgspersoner, der eksponering for S-warfarin med 12%, er manglen på effekter på protrombin, og blødningstider indikerer, at denne beskedne ændring ikke er klinisk signifikant. Selvom disse resultater antyder, at der ikke kræves justeringer i warfarindosering, når nefazodon administreres til patienter, der er stabiliseret på warfarin, skal sådanne patienter overvåges som krævet af standard medicinsk praksis.

CNS-aktive lægemidler

Monoaminoxidaseinhibitorer-see ADVARSELS .

Haloperidol-når en enkelt oral 5-mg dosis haloperidol blev coadministreret med nefazodon (200 mg BID) ved stabil tilstand haloperidol tilsyneladende clearance faldt med 35% uden nogen signifikant stigning i peak haloperidolplasmakoncentrationer eller tid på spids. Denne ændring er af ukendt klinisk betydning. Farmakodynamiske virkninger af haloperidol blev generelt ikke ændret signifikant. Der var ingen ændringer i de farmakokinetiske parametre for nefazodon. Doseringsjustering af haloperidol kan være nødvendig, når den er coadministreret med nefazodon.

Lorazepam - Da Lorazepam (2 mg BID) og Nefazodon (200 mg BID) blev coadministreret til stabil tilstand, var der ingen ændring i nogen farmakokinetisk parameter for hverken lægemiddel sammenlignet med hvert lægemiddel, der blev administreret alene. Derfor er doseringsjustering ikke nødvendig for hverken lægemiddel, når den er coadministreret.

- triazolam/alprazolam - se Kontraindikationer og ADVARSELS .

Alkohol - Selvom Nefazodon ikke forstærket de kognitive og psykomotoriske virkninger af alkohol i eksperimenter med normale forsøgspersoner, rådes den samtidige anvendelse af serzon (nefazodon) og alkohol hos deprimerede patienter ikke.

Buspiron-in en undersøgelse af stabilitetsfarmakokinetik i raske frivillige sammenhængende af buspiron (NULL,5 eller 5 mg bud) med nefazodon (250 mg bud) resulterede i markante stigninger i plasma buspironkoncentrationer (stigninger op til 20 gange i C _maks og up to 50-fold in AUC) og statistically significant decreases (about 50%) in plasma concentrations of the buspirone metabolite 1-pyrimidinylpiperazine. With 5-mg BID doses of buspirone slight increases in AUC were observed for nefazodone (23%) og its metabolites hydroxynefazodone (17%) og MCPP (9%). Subjects receiving nefazodone 250 mg BID og buspirone 5 mg BID experienced Lightheadedness asthenia svimmelhed og somnolence adverse events also observed with either drug alone. If the two drugs are to be used in combination a low dose of buspirone (eg 2.5 mg QD) is recommended. Subsequent dose adjustment of either drug should be based on clinical assessment.

Pimozide - Se Kontraindikationer ADVARSELS og FORHOLDSREGLER : Farmakokinetik of Nefazodone in 'Poor Metabolizers og Potential Interaction with Drugs that Inhibit og/or Are Metabolized by Cytochrome P450 Isozymes.

Fluoxetin -når fluoxetin (20 mg QD) og nefazodon (200 mg BID) blev administreret i stabil tilstand, var der ingen ændringer i de farmakokinetiske parametre for fluoxetin eller dets metabolit norfluoxetin. Tilsvarende var der ingen ændringer i de farmakokinetiske parametre for nefazodon eller HO-NEF; Imidlertid steg de gennemsnitlige AUC-niveauer af Nefazodon-metabolitterne MCPP og triazoledione med 3- til 6 gange og 1,3-foldrespektivt. Da en 200 mg dosis af nefazodon blev administreret til forsøgspersoner, der havde modtaget fluoxetin i 1 uge, var der en øget forekomst af kortvarige bivirkninger, såsom hovedpine fyrtårn kvalme eller paræstesi muligvis på grund af de forhøjede MCPP-niveauer. Patienter, der er skiftet fra fluoxetin til nefazodon uden en tilstrækkelig udvaskningsperiode, kan opleve lignende forbigående bivirkninger. Muligheden for, at dette sker, kan minimeres ved at tillade en udvaskningsperiode, før man påbegynder nefazodonbehandling og ved at reducere den indledende dosis af nefazodon. På grund af den lange halveringstid for fluoxetin og dens metabolitter kan denne udvaskningsperiode variere fra en til flere uger afhængigt af dosis af fluoxetin og andre individuelle patientvariabler.

Phenytoin -godbehandling i 7 dage med 200 mg bud af nefazodon havde ingen indflydelse på farmakokinetikken i en enkelt 300 mg oral dosis phenytoin. På grund af den ikke-lineære farmakokinetik af phenytoin imidlertid undgår manglen på at observere en signifikant effekt på den enkeltdosis farmakokinetik af phenytoin ikke udelukket muligheden for en klinisk signifikant interaktion med nefazodon, når phenytoin doseres kronisk. Imidlertid betragtes ingen ændring i den indledende dosering af phenytoin som nødvendig, og enhver efterfølgende justering af phenytoindosering bør styres af sædvanlig klinisk praksis.

Desipramine - Da Nefazodon (150 mg BID) og desipramin (75 mg QD) blev administreret sammen, var der ingen ændringer i farmakokinetikken af ​​desipramin eller dets metabolit 2 -hydroxy -desipramin. Der var heller ingen ændringer i farmakokinetikken af ​​nefazodon eller dets triazoledionsmetabolit, men AUC og C _maks af MCPP steg med henholdsvis 44% og 48%, mens AUC for HO-NEF faldt med 19%. Ingen ændringer i doser af hverken nefazodon eller desipramin er nødvendige, når de to lægemidler gives samtidig. Efterfølgende dosisjusteringer skal foretages på grundlag af klinisk respons.

Lithium - I 13 raske forsøgspersoner viste det sig, at samtidig administration af nefazodon (200 mg bud) med lithium (500 mg BID) i 5 dage (steady -state -betingelser) blev godt tolereret. Da de to lægemidler blev coadministreret, var der ingen ændringer i farmakokinetikken for enten lithium-nefazodon eller dets metabolit HO-NEF; Der var imidlertid små fald i plasmakoncentrationerne i stabil tilstand af to nefazodonmetabolitter MCPP og triazoledione, som anses for ikke at være af klinisk betydning. Derfor kræves der ingen doseringsjustering af hverken lithium eller nefazodon, når de er coadministreret.

Carbamazepin - Samtidig administration af nefazodon (200 mg BID) i 5 dage til 12 raske forsøgspersoner på carbamazepin, der havde opnået stabil tilstand (200 mg bud), viste sig at være godt tolereret. State-state-forhold for carbamazepin-nefazodon og flere af deres metabolitter blev opnået på dag 5 af samtidig administration. Med samtidig administration af de to lægemidler var der betydelige stigninger i steady-state C _maks og AUC of carbamazepine (23% og 23% respectively) while the steady-state C _maks og the AUC of the carbamazepine metabolite 10 11 epoxycarbamazepine decreased by 21% og 20% respectively. The coadministration of the two drugs significantly reduced the steady-state C _maks og AUC of nefazodone by 86% og 93% respec-tively.Similar reductions in the C _maks og AUC of HO-NEF were also observed (85% og 94%)while the reductions in C _maks og AUC of MCPP og triazole-dione were more modest (13% og 44% for the former og 28% og 57% for the latter).Due to the potential for coadministration of carbamazepine to result in insufficient plasma nefazodone og hydroxynefazodone concentrations for achieving an antidepressant effect for Serzone (nefazodone) it is recommended that Serzone (nefazodone) ikke be used in combination with carbamazepine (se Kontraindikationer og ADVARSELS ).

Generelle anæstetika - Der vides lidt om potentialet for interaktion mellem nefazodon og generelle anæstetika; Derfor bør serzon (Nefazodon) inden for valgfri kirurgi (nefazodon) afbrydes så længe som klinisk gennemførlig.

Andre CNS-aktive lægemidler-brugen af ​​nefazodon i kombination med andre CNS-aktive lægemidler er ikke systematisk evalueret. Derfor anbefales forsigtighed, hvis der kræves samtidig administration af serzon (nefazodonhydrochlorid), og sådanne lægemidler er påkrævet.

Cimetidin

Når nefazodon (200 mg BID) og cimetidin (300 mg qid) blev coadministreret i en uge, blev der ikke observeret nogen ændring i den stabile farmakokinetik af hverken nefazodon eller cimetidin sammenlignet med hver doseret alene. Derfor er doseringsjustering ikke nødvendig for hverken lægemiddel, når den er coadministreret.

Theophylline

Når nefazodon (200 mg BID) blev givet til patienter, der blev behandlet med teofyllin (600-1200 mg/dag) til kronisk obstruktiv lunge dysehere, var ingen ændring i den stabile farmakokinetik af hverken nefazodon eller teophylline. Fev ₁ Målinger, der blev foretaget, da teofyllin og nefazodon blev coadministreret, adskiller sig ikke fra baseline -dosering (dvs. når teophyllin blev administreret alene). Derfor er doseringsjustering ikke nødvendig for hverken lægemiddel, når den blev fremtrædende.

Kardiovaskulær-Active Drugs

Digoxin - Da Nefazodon (200 mg bud) og digoxin (NULL,2 mg QD) blev coadministreret i 9 dage til sunde mandlige frivillige (n = 18), der blev fænotypet som CYP2D6 omfattende metabolisatorer C _maks C _min og AUC of digoxin were increased med henholdsvis 29% 27% og 15%. Digoxin havde ingen effekter på farmakokinetikken af ​​nefazodon og dets aktive metabolitter. På grund af det smalle terapeutiske indeks af digoxincaution skal udøves, når nefazodon og digoxin er coadministeret; Overvågning af plasmaniveau for digoxin anbefales.

Propranolol - Samtidig administration af nefazodon (200 mg bud) og propranolol (40 mg BID) i 5,5 dage til sunde mandlige frivillige (n = 18) inklusive 3 dårlig og 15 omfattende CYP2D6 -metabolisatorer resulterede i 30% og 14% reduktioner i C _maks og AUC of propranolol respectively og a 14% reduction in C _maks Til metaboliten 4-hydroxypropranolol. Kinetikken af ​​Nefazodon hydroxynefazodon og triazoledion blev ikke påvirket af samtidig administration af propranolol. Dog c _maks C _min og AUC of m-chlorophenylpiperazine were increased by 23% 54% og 28% respectively. No change in initial dose of either drug is necessary og dose adjustments should be made on the basis of clinical response.

HMG-CoA-reduktaseinhibitorer-Når enkelt 40 mg doser af simvastatin eller atorvastatin begge blev underlag af CYP3A4, blev der givet til raske voksne frivillige, der havde modtaget serzon (Nefazodon) 200 mg bud i 6 dage ca. 20-fold stigninger i plasma-koncentrationer af simvastatin og simvastatin-sure og 3-til tilnærmelseslige stigninger i plasma-koncentrationer Atorvastatin og atorvastatin -lacton blev set. Disse virkninger ser ud til at skyldes inhiberingen af ​​CYP3A4 af serzon (Nefazodon), fordi serzon (Nefazodon) i den samme undersøgelse ikke havde nogen signifikant effekt på plasmakoncentrationerne af pravastatin, som ikke metaboliseres af CYP3A4 i klinisk signifikant omfang.

Der har været sjældne rapporter om rhabdomyolyse, der involverer patienter, der får kombinationen af ​​serzon (Nefazodon) og enten simvastatin eller lovastatin også et underlag af CYP3A4 (se Bivirkninger : Postintroduktion klinisk oplevelse ). Rhabdomyolysis has been observed in patients receiving HMG-CoA reductase inhibitors administered alone (at recommended dosages) og in particular for certain drugs in this class when given in combination with inhibitors of the CYP3A4 isozyme.

Der skal anvendes forsigtighed, hvis serzon (nefazodon) administreres i kombination med HMG-CoA-reduktaseinhibitorer, der metaboliseres ved CYP3A4, såsom SIMVASTATIN-atorvastatin og lovastatin og doseringsjusteringer af disse HMG-CoA-reduktaseinhibitorer anbefales. Da metaboliske interaktioner er usandsynlige mellem serzon (nefazodon) og HMG-CoA-reduktaseinhibitorer, der gennemgår ringe eller ingen metabolisme af CYP3A4-isozymet, såsom pravastatin eller fluvastatin-doseringsjusteringer, bør ikke være nødvendige.

Immunsuppressive midler

Der har været rapporter om øgede blodkoncentrationer af cyclosporin og tacrolimus til giftige intervaller, da patienter modtog disse lægemidler samtidig med serzon (Nefazodon). Både cyclosporin og tacrolimus er substrater af CYP3A4, og nefazodon er kendt for at hæmme dette enzym. Hvis enten cyclosporin eller tacrolimus administreres med serzon (nefazodon) blodkoncentrationer af det immunsuppressive middel, skal overvåges og dosering justeres i overensstemmelse hermed.

Farmakokinetik of Nefazodone in 'Poor Metabolizers og Potential Interaction with Drugs that Inhibit og/or Are Metabolized by Cytochrome P450 Isozymes

CYP3A4 isozyme - Nefazodon er vist In vitro at være en hæmmer af CYP3A4. Dette er i overensstemmelse med de interaktioner, der er observeret mellem nefazodon og triazolam alprazolam buspiron atorvastatin og simvastatin -lægemidler, metaboliseret af dette isozym. Derfor er der angivet forsigtighed i den kombinerede anvendelse af nefazodon med ethvert lægemidler, der vides at være metaboliseret af CYP3A4. Især bør den kombinerede anvendelse af nefazodon med triazolam undgås for de fleste patienter inklusive ældre. Den kombinerede anvendelse af nefazodon med terfenadin astemizol cisapride eller pimozide er kontraindiceret (se Kontraindikationer og ADVARSELS ).

CYP2D6 ISOZYME - En undergruppe (3% til 10%) af befolkningen har reduceret aktiviteten af ​​den medikamentmetaboliserende enzym CYP2D6. Sådanne individer omtales ofte som 'dårlige metabolisatorer' af medikamenter såsom affaldsoquin dextromethorphan og de tricykliske antidepressiva. Farmakokinetikken af ​​Nefazodon og dens vigtigste metabolitter ændres ikke i disse 'dårlige metabolisatorer.' Plasmakoncentrationer af en mindre metabolit (MCPP) øges i denne population; Justeringen af ​​serzon (Nefazodon) dosering er ikke påkrævet, når den administreres til 'dårlige metabolisatorer'. Nefazodon og dens metabolitter er blevet vist In vitro at være ekstremt svage hæmmere af CYP2D6. Det er således ikke sandsynligt, at nefazodon vil reducere den metaboliske clearance af medikamenter, der metaboliseres af dette isozym.

CYP1A2 isozyme - Nefazodon og dets metabolitter er vist In vitro ikke at hæmme CYP1A2. Metaboliske interaktioner mellem nefazodon og medikamenter, der er metaboliseret af dette isozym, er således usandsynlige.

Elektrokonvulsiv terapi (ECT)

Der er ingen kliniske undersøgelser af den kombinerede anvendelse af ECT og Nefazodon.

Advarsler for Serzone

Hepatotoksicitet ( Se Bokset advarsel .)

Serzon (Nefazodon) skal afbrydes, hvis kliniske tegn eller symptomer antyder leversvigt (se FORHOLDSREGLER : Information til patienter). Patients who develop evidence of hepatocellular injury such as increased serum AST or serum ALT levels ≥ 3 gange den øverste normal grænse, mens den er på serzon (Nefazodon), skal trækkes tilbage fra lægemidlet. Disse patienter bør antages at have en øget risiko for leverskade, hvis serzon (nefazodon) genindføres. Derfor bør sådanne patienter ikke overvejes til genbehandling.

Klinisk forværring og selvmordsrisiko

Patienter med større depressiv lidelse (MDD) både voksne og pædiatriske kan opleve forværring af deres depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd (selvmord) eller usædvanlige ændringer i adfærd, uanset om de tager antidepressiva, og denne risiko kan fortsætte, indtil der opstår betydelig eftergivelse. Der har været en langvarig bekymring for, at antidepressiva kan have en rolle i at inducere forværring af depression og fremkomsten af ​​selvmord hos visse patienter. Antidepressiva øgede risikoen for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) i kortsigtede studier hos børn og unge med større depressiv lidelse (MDD) og andre psykiatriske lidelser.

Samlede analyser af kortvarige placebokontrollerede forsøg med ni antidepressiva (SSRI'er og andre) hos børn og unge med MDD OCD eller andre psykiatriske lidelser (i alt 24 forsøg, der involverede over 4400 patienter) har afsløret en større risiko for uønskede begivenheder, der repræsenterer selvmåling eller tænkning eller tænkning (sagnærhed) i de første år af behandlinger i dem, der modtog antyder, der modtog antyder. Den gennemsnitlige risiko for sådanne begivenheder hos patienter, der fik antidepressiva, var 4% dobbelt så stor som placebo -risikoen på 2%. Der var betydelig variation i risiko blandt lægemidler, men en tendens til en stigning for næsten alle undersøgte lægemidler. Risikoen for selvmord blev mest konsekvent observeret i MDD -forsøgene, men der var også signaler om risiko, der opstod som følge af nogle forsøg i andre psykiatriske indikationer (obsessiv tvangsforstyrrelse og social angstlidelse). Ingen selvmord forekom i nogen af ​​disse forsøg. Det er ukendt, om selvmordsrisikoen hos pædiatriske patienter strækker sig til langvarig brug, dvs. ud over flere måneder. Det er også ukendt, om selvmordsrisikoen strækker sig til voksne.

Alle pædiatriske patienter, der behandles med antidepressiva for enhver indikation, skal observeres nøje for klinisk forværring af selvmord og usædvanlige ændringer i adfærd, især i løbet af de indledende par måneder af et lægemiddelterapi eller til tider med dosisændringer øges eller falder. En sådan observation vil generelt omfatte mindst ugentlige ansigt til ansigt kontakt med patienter eller deres familiemedlemmer eller plejere i løbet af de første 4 uger af behandlingen, hvorefter hver anden uge besøges i de næste 4 uger derefter 12 uger og som klinisk indikeret ud over 12 uger. Yderligere kontakt via telefon kan være passende mellem ansigt til ansigt besøg.

Voksne med MDD eller co-morbid depression i indstillingen af ​​anden psykiatrisk sygdom, der behandles med antidepressiva, skal observeres på lignende måde for klinisk forværring og selvmord, især i løbet af de indledende par måneder af et kursus med lægemiddelterapi eller i tider med dosisændringer, øges eller formår.

Følgende symptomer Angst agitation panikanfald Insomnia Irritability Fjendtlig aggressivitet Impulsivitet Akathisia (psykomotorisk rastløshed) Hypomani og mani er rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter, der behandles med antidepressiva til større depressiv lidelse såvel som for andre indikationer både psykiatriske og ikke -psykiatriske. Selvom en årsagssammenhæng mellem fremkomsten af ​​sådanne symptomer og enten forværring af depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordsimpulser ikke er blevet fastlagt, er der bekymring for, at sådanne symptomer kan repræsentere forløbere for den nye selvmord.

Der bør tages hensyn til at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde medicinen hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever opstående selvmord eller symptomer, der kan være forløbere for forværring af depression eller selvmord, især hvis disse symptomer er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsenterende symptomer.

Familier og plejere af pædiatriske patienter, der behandles med antidepressiva for større depressiv lidelse eller andre indikationer, skal både psykiatriske og ikke -psykiatriske advares om behovet for at overvåge patienter for fremkomsten af ​​agitation irritabilitet usædvanlige ændringer i adfærd og de andre symptomer, der er beskrevet ovenfor, samt fremkomsten af ​​selvmåling og til at rapportere sådanne symptomer til sundhedsydelser til sundhedsydelser. En sådan overvågning bør omfatte daglig observation af familier og plejere. Recepter til serzon (Nefazodon) skal skrives for den mindste mængde tabletter, der er i overensstemmelse med god patientstyring for at reducere risikoen for overdosis. Familier og plejere af voksne, der behandles for depression, skal tilrådes på lignende måde.

Screening af patienter for bipolar lidelse: En vigtig depressiv episode kan være den første præsentation af bipolar lidelse. Det antages generelt (dog ikke etableret i kontrollerede forsøg), at behandling af en sådan episode med et antidepressivt middel alene kan øge sandsynligheden for udfældning af en blandet/manisk episode hos patienter, der er i fare for bipolar lidelse. Hvorvidt nogen af ​​de ovenfor beskrevne symptomer repræsenterer en sådan konvertering er ukendt. Før behandling af behandling med en antidepressiva patienter med depressive symptomer skal imidlertid screenes tilstrækkeligt for at afgøre, om de er i fare for bipolar lidelse; En sådan screening bør omfatte en detaljeret psykiatrisk historie, herunder en familiehistorie med selvmordsbipolar lidelse og depression. Det skal bemærkes, at serzon (Nefazodon) ikke er godkendt til anvendelse til behandling af bipolar depression.

Interaktionsundersøgelser af nefazodon med to triazolobenzodiazepiner, dvs. triazolam og alprazolam metaboliseret ved cytochrome P450 3A4, har afsløret betydelige og klinisk vigtige stigninger i plasmakoncentrationer af disse forbindelser, når de administreres sammen med nefazodon.

Når en enkelt oral 0,25 mg dosis triazolam blev coadministeret med nefazodon (200 mg BID) ved stabil tilstand triazolam halveringstid og AUC steg 4 gange og spids koncentrationer steg 1,7 gange. Nefazodon -plasmakoncentrationer blev ikke påvirket af triazolam. Samtidig administration af nefazodon forstærket virkningerne af triazolam på psykomotoriske præstationstests. Hvis triazolam er coadministreret med serzon (nefazodon), anbefales en reduktion på 75% i den indledende triazolam -dosering. Fordi ikke alle kommercielt tilgængelige doseringsformer af triazolam tillader tilstrækkelig doseringsreduktionskoadministration af triazolam med serzon (Nefazodon) bør undgås for de fleste patienter inklusive ældre. I det usædvanlige tilfælde, hvor samtidig administration af triazolam med serzon (Nefazodon) kan betragtes som passende, skal kun den lavest mulige dosis triazolam skal bruges (se Kontraindikationer og FORHOLDSREGLER ).

Når alprazolam (1 mg BID) og Nefazodon (200 mg BID) blev coadministreret stabil tilstand af spidskoncentrationer AUC, og halveringstidværdier for alprazolam steg med ca. 2-fold. Nefazodon-plasmakoncentrationer blev ikke påvirket af alprazolam. Hvis alprazolam er coadministreret med serzon (Nefazodon), anbefales en reduktion på 50% i den indledende alprazolam -dosering. Ingen doseringsjustering er påkrævet for serzon (Nefazodon).

Terfenadin astemizol cisaprid og pimozid metaboliseres alle af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) isozym, og det er blevet påvist, at ketoconazol erythromycin og andre inhibitorer af CYP3A4 kan blokere metabolismen af ​​disse lægemidler, hvilket kan resultere i øget plasmasconcentrationer af parentemægler. Forøgede plasmakoncentrationer af terfenadin astemizol cisapride og pimozid er forbundet med QT -forlængelse og med sjældne tilfælde af alvorlige hjerte -kar -bivirkninger, herunder død, der hovedsageligt er på grund af ventrikulær takykardi af torsades de pointes type. Nefazodon er vist In vitro at være en hæmmer af CYP3A4. Derfor anbefales det, at nefazodon ikke anvendes i kombination med hverken terfenadin astemizol cisapride eller pimozide ( se Kontraindikationer og FORHOLDSREGLER ).

Samfortællingen af ​​carbamazepin 200 mg bud med nefazodon 200 mg bud i stabil tilstand for begge lægemidler resulterede i næsten 95% reduktion i AUC'er for Nefazodon og hydroxynefazodon, der sandsynligvis resulterede i utilstrækkelig plasma -nefazodon og hydroxynefazodone -koncentrationer til opnåelse af en anidepressende effekt for serzone (NEFAZONE). Derfor anbefales det, at serzon (Nefazodon) ikke bruges i kombination med carbamazepin (se Kontraindikationer og FORHOLDSREGLER ).

Forholdsregler for Serzone

Generel

Hepatotoksicitet (Se Bokset advarsel . )

Postural hypotension

En samlet analyse af de vitale tegn, der blev overvåget under placebo-kontrollerede premarketing-undersøgelser, afslørede, at 5,1% af Nefazodon-patienter sammenlignet med 2,5% af placebo-patienter (p≤0,01) opfyldte kriterier for et potentielt vigtigt fald i blodtrykket på et tidspunkt under behandling (systolisk blodtryk ≤90 mMHG og En ændring fra baseline på ≥20 mmHg). Mens der ikke var nogen forskel i andelen af ​​nefazodon- og placebo -patienter, der havde bivirkninger, der er karakteriseret som 'synkope' (Nefazodon 0,2%; placebo 0,3%) var de satsere, der er karakteriseret som 'postural hypotension', som følger: Nefazodone (NULL,8%) TricyClicclic Antidepressants (NULL,9%) (NULL,1%) og placebo (NULL,8%). Således skal receptpligtige være opmærksom på, at der er en vis risiko for postural hypotension i forbindelse med Nefazodon -brug. Serzon (Nefazodon) skal anvendes med forsigtighed hos patienter med kendt hjerte -kar -eller cerebrovaskulær sygdom, der kunne forværres af hypotension (historie med myokardieinfarkt angina eller iskæmisk slagtilfælde) og tilstande, der ville disponere patienter til hypotension (dehydrationshypovolæmi og behandling med antihypertensiv medicin).

Under afprøvning af testning forekom hypomani eller mani i 0,3% af nefazodon-behandlede unipolære patienter sammenlignet med 0,3% af tricykliske og 0,4% af placebo-behandlede patienter. Hos patienter, der blev klassificeret som bipolar, var hastigheden af ​​maniske episoder 1,6% for nefazodon 5,1% for de kombinerede tricykliske behandlede grupper og 0% for placebo-behandlede patienter. Aktivering af mani/hypomani er en kendt risiko hos en lille del af patienter med større affektive lidelse behandlet med andre markedsførte antidepressiva. Som med alle antidepressiva bør serzon (Nefazodon -hydrochlorid) anvendes forsigtigt hos patienter med en historie med mani.

Under premarketing -test blev der observeret en gentagelse af en petit mal -anfald hos en patient, der modtog nefazodon, der havde en historie med sådanne anfald. Derudover oplevede en nonstudy-deltager angiveligt en krampeanfald (type ikke dokumenteret) efter en overdosis med flere lægemidler (se Overdosering ). Rare occurrences of convulsions (including grog mal anfald) following nefazodone administration have been reported since market introduction. A causal relationship to nefazodone has ikke been established (se Bivirkninger ).

Mens priapisme ikke forekom under premarketing -erfaring med nefazodon sjældne rapporter om priapisme er blevet modtaget siden introduktionen af ​​markedet. Et årsagsforhold til Nefazodon er ikke blevet fastlagt (se Bivirkninger ). If patients present with prolonged or inappropriate erections they should discontinue therapy immediately og consult their physicians. If the condition persists for more than 24 hours a urologist should be consulted to determine appropriate management.

Serzone (nefazodone) has ikke been evaluated or used to enhver appreciable extent in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease. Patients with these diagnoses were systematically excluded from clinical studies during the products premarketing testing. Evaluation of electrocardiograms of 1153 patients who received nefazodone in 6- to 8-week double-blind placebo-controlled trials did ikke indicate that nefazodone is associated with the development of clinically important ECG abnormalities. However sinus bradycardia defined as heart rate ≤50 bpm og a decrease of at least 15 bpm from baseline was observed in 1.5% of nefazodone-treated patients compared to 0.4% of placebo-treated patients (p≤0.05). Because patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease were excluded from clinical trials such patients should be treated with caution.

Hos patienter med cirrhose af leveren blev AUC-værdierne for nefazodon og HO-NEF forøget med ca. 25%.

Information til patienter

Patienter skal informeres om, at serzon (Nefazodon) terapi har været forbundet med leverabnormaliteter, der spænder fra asymptomatisk reversibel serumtransaminase øges til tilfælde af leversvigt, hvilket resulterer i transplantation og/eller død. På nuværende tidspunkt er der ingen måde at forudsige, hvem der sandsynligvis udvikler leversvigt. Normalt bør patienter med aktiv leversygdom ikke behandles med serzon (Nefazodon). Patienterne skal rådes til at være opmærksomme på tegn på leverdysfunktion (gulsot anorexia gastrointestinal klager uudvikling osv.) Og til at rapportere dem til deres læge med det samme, hvis de forekommer.

Patienter og deres familier bør opfordres til at være opmærksomme på fremkomsten af ​​angst agitation panikanfald Insomnia irritabilitet Fjendtlighed Impulsivitet Akathisia Hypomania Mania Forværring af depression og selvmordstanker, især tidligt under antidepressiv behandling. Sådanne symptomer skal rapporteres til patienternes læge, især hvis de er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af de patienter, der præsenterede symptomer.

Som med alle antidepressiva kan flere uger på behandling være påkrævet for at opnå den fulde antidepressiva -effekt. Når forbedring er bemærket, er det vigtigt for patienter at fortsætte medikamentbehandling som instrueret af deres læge.

Da ethvert psykoaktivt lægemiddel kan forringe dømmingstænkning eller patienter med motorfærdigheder bør advares om drift af farlige maskiner, herunder biler, indtil de med rimelighed er sikre på, at serzon (nefazodon) terapi ikke påvirker deres evne til at deltage i sådanne aktiviteter.

Patienter skal rådes til at underrette deres læge, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under terapi.

Patienter skal rådes til at underrette deres læge, hvis de ammer et spædbarn (se FORHOLDSREGLER : Sygepleje Mothers ).

Patienter skal rådes til at informere deres læger, om de tager eller planlægger at tage nogen recept eller over-the-counter medicin, da der er et potentiale for interaktioner. Betydelig forsigtighed er indikeret, hvis serzon (Nefazodone) skal bruges i kombination med Xanax ^® Samtidig brug med Halcion ^® bør undgås for de fleste patienter, herunder ældre og samtidig brug med Seldane ^® Hismanal ^® Fremdrift ^® Ord ^® eller Tegretol ^® er kontraindiceret (se Kontraindikationer og ADVARSELS ).

Patienter skal rådes til at undgå alkohol, mens de tager serzon (Nefazodonhydrochlorid).

Patienter skal rådes til at underrette deres læge, hvis de udvikler et udslæt bikuber eller et beslægtet allergisk fænomen.

Der har været rapporter om visuelle forstyrrelser forbundet med brugen af ​​nefazodon inklusive sløret syn Scotoma og visuelle stier. Patienter skal rådes til at underrette deres læge, hvis de udvikler visuelle forstyrrelser. (Se Bivirkninger .)

Der anbefales ingen specifikke laboratorieundersøgelser.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Der er ingen tegn på kræftfremkaldende stoffer med nefazodon. Diætadministrationen af ​​nefazodon til rotter og mus i 2 år ved daglige doser på op til 200 mg/kg og 800 mg/kgrespectivt, som er ca. 3 og 6 gange den maksimale menneskelige daglige dosis på en mg/m ² Basis producerede ingen stigning i tumorer.

Mutagenese

Nefazodon har vist sig at have ingen genotoksiske virkninger baseret på følgende assays: bakterielle mutationsassays Et DNA -reparationsassay i dyrkede rottehepatocytter Et pattedyrmutationsassay i kinesiske hamster æggestokkceller en forgæves Cytoge-nettets assay i rotte knoglemarvsceller og en rotte dominerende dødelig undersøgelse.

Værdiforringelse af fertiliteten

En fertilitetsundersøgelse hos rotter viste et let fald i fertilitet ved 200 mg/kg/dag (ca. tre gange den maksimale menneskelige daglige dosis på en mg/m ² basis) men ikke ved 100 mg/kg/dag (ca. 1,5 gange den maksimale menneskelige daglige dosis på en mg/m ² basis).

Graviditet

Teratogene effekter - Graviditetskategori C

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført hos gravide kaniner og rotter ved daglige doser op til henholdsvis 200 og 300 mg/kg (henholdsvis ca. 6 og 5 gange den maksimale menneskelige daglige dosis på en mg/m ² basis). No malformations were observed in the offspring as a result of nefazodone treatment. However increased early pup mortality was sen in rats at a dose approximately five times the maksimum human dose og decreased pup weights were sen at this og lower doses when dosing began during pregnancy og continued until weaning. The cause of these deaths is ikke known. The no-effect dose for rat pup mortality was 1.3 times the human dose on a mg/m ² basis. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Nefazodon bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Arbejde og levering

Effekten af ​​serzon (Nefazodon -hydrochlorid) på arbejde og fødsel hos mennesker er ukendt.

Sygepleje Mothers

Det vides ikke, om serzon (Nefazodon) eller dens metabolitter udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i human mælk forsigtighed bør udøves, når serzon (Nefazodon) administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet i den pædiatriske befolkning er ikke fastlagt (se Bokset advarsel og ADVARSELS : Klinisk forværring og selvmordsrisiko). To placebokontrollerede forsøg hos 286 pædiatriske patienter med MDD er blevet udført med serzon (Nefazodon), og dataene var ikke tilstrækkelige til at understøtte et krav til anvendelse hos pædiatriske patienter. Enhver, der overvejer brugen af ​​serzon (Nefazodon) i et barn eller en ungdom, skal afbalancere de potentielle risici med det kliniske behov.

Geriatrisk brug

Af de ca. 7000 patienter i kliniske studier, der modtog serzon (Nefazodon) til behandling af depression, var 18% 65 år og ældre, mens 5% var 75 år og ældre. Baseret på overvågning af bivirkninger Vitale tegn på elektrokardiogrammer og resultater af laboratorieundersøgelser blev der ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed mellem ældre og yngre patienter i kliniske studier. Effektivitet hos ældre er ikke blevet påvist i placebo-kontrollerede forsøg. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

På grund af den øgede systemiske eksponering for nefazodon set i enkeltdosisundersøgelser hos ældre patienter (se Klinisk farmakologi : Farmakokinetik ) Behandling skal initieres ved halvdelen af ​​den sædvanlige dosis, men titrering opad skal finde sted over det samme interval som hos yngre patienter (se Dosering og administration ). The usual precautions should be observed in elderly patients who have concomitant medical illnesses or who are receiving concomitant drugs.

Overdosis Information for Serzone

Menneskelig oplevelse

I premarketing af kliniske undersøgelser var der syv rapporter om overdosering af nefazodon alene eller i kombination med andre farmakologiske midler. Mængden af ​​indtaget nefazodon varierede fra 1000 mg til 11200 mg. Almindeligt rapporterede symptomer fra overdosis af nefazodon inkluderede kvalme opkast og somnolens. En nonstudy-deltager tog 2000-3000 mg nefazodon med methocarbamol og alkohol; Denne person oplevede angiveligt en krampe (type ikke dokumenteret). Ingen af ​​disse patienter døde.

I postmarketingoplevelse er overdosis med serzon (Nefazodon) alene og i kombination med alkohol og/eller andre stoffer er rapporteret. Almindelige rapporterede symptomer svarede til dem, der blev rapporteret fra overdosis i premarketing -erfaring. Mens der har været sjældne rapporter om dødsulykker hos patienter, der overvejer overdoser af nefazodon overvejende i kombination med alkohol og/eller andre stoffer, er der ikke etableret nogen årsagsforhold til Nefazodon.

Behandlingen skal bestå af de generelle foranstaltninger, der er anvendt til håndtering af overdosering med ethvert antidepressivt middel.

Sørg for en passende luftvejsoxygenation og ventilation. Overvåg hjerterytme og vitale tegn. Generelle støttende og symptomatiske foranstaltninger anbefales også. Induktion af emesis anbefales ikke. Gastrisk skylning med et storboret orogastrisk rør med passende luftvejsbeskyttelse, hvis nødvendigt, kan angives, hvis det udføres kort efter indtagelse eller hos symptomatiske patienter.

Aktivt kul skal administreres. På grund af den brede fordeling af nefazodon i kropsvæv, der tvang diuresis dialysehemoperfusion og udvekslingstransfusion, er det usandsynligt, at fordelene er til fordel. Ingen specifikke modgift til nefazodon er kendt.

Overvej muligheden for flere lægemiddelinddragelse ved håndtering af overdosering. Lægen skal overveje at kontakte et giftkontrolcenter for yderligere information om behandlingen af ​​enhver overdosis. Telefonnumre til certificerede giftkontrolcentre er anført i Læger skrivebordsreference (PDR).

Kontraindikationer for Serzone

Samtidig administration af terfenadin astemizol cisapride pimozide eller carbamazepin med serzon (Nefazodon hydrochlorid) er kontraindiceret (se ADVARSELS og FORHOLDSREGLER ).

Serzone (nefazodone) tablets are contraindicated in patients who were withdrawn from Serzone (nefazodone) because of evidence of liver injury (se Bokset advarsel ). Serzone (nefazodone) tablets are also contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity to nefazodone hydrochloride its inactive ingredients or other phenylpiperazine antidepressants.

Samtidig administration af triazolam og nefazodon forårsager en betydelig stigning i plasmaniveauet i triazolam (se ADVARSELS og FORHOLDSREGLER ) og en 75% reduktion i den indledende triazolam -dosering anbefales, hvis de to lægemidler skal gives sammen. Fordi ikke alle kommercielt tilgængelige doseringsformer af triazolam tillader en tilstrækkelig doseringsreduktion, som samtidig administration af triazolam og serzon (nefazodon) bør undgås for de fleste patienter, herunder ældre.

Klinisk farmakologi for Serzone

Farmakodynamik

Mekanismen til virkning af nefazodon som med andre antidepressiva er ukendt.

Prækliniske undersøgelser har vist, at nefazodon inhiberer neuronal optagelse af serotonin og norepinephrin.

Nefazodon besætter det centrale 5-HT ₂ Receptorer ved nanomolære koncentrationer og fungerer som en antagonist ved denne receptor. Nefazodon blev vist at modvirke alfa1-adrenergiske receptorer en egenskab, der kan være forbundet med postural hypotension. In vitro Bindende undersøgelser viste, at Nefazodon ikke havde nogen signifikant tilknytning til følgende receptorer: Alpha ₂ og beta adrenergic 5-HT ₁ En kolinergisk dopaminerg eller benzodiazepin.

Nefazodonhydrochlorid absorberes hurtigt og fuldstændigt, men er underlagt omfattende stofskifte, så dets absolutte biotilgængelighed er lav ca. 20% og variabel. Maksimal plasmakoncentrationer forekommer på cirka en time, og halveringstiden for nefazodon er 2-4 timer.

Både Nefazodon og dets farmakologisk lignende metabolithydroxynefazodon udviser ikke -lineær kinetik for både dosis og tid med AUC og C _maks Forøgelse mere end proportionalt med dosisforøgelser og mere end forventet ved flere dosering over tid sammenlignet med enkelt dosering. For eksempel i en multiple-dosis undersøgelse, der involverede buddosering med 50 100 og 200 mg AUC for nefazodon og hydroxynefazodon steg med ca. 4 gange med en stigning i dosis fra 200 til 400 mg pr. Dag; C _maks Øget med ca. 3 gange med den samme dosisforøgelse. I en multiple-dosis undersøgelse, der involverede buddosering med 25 50 100 og 150 mg akkumuleringsforholdene for nefazodon og hydroxynefazodon AUC efter 5 dages buddosering i forhold til de første dosis varierede fra ca. 3 til 4 i de lavere doser (50-100 mg/dag) og fra 5 til 7 ved de højere doser (200-300 mg/dag); Der var også ca. 2- til 4 gange stigninger i C _maks Efter 5 dages buddosering i forhold til den første dosis, der antyder omfattende og større end forudsagt akkumulering af nefazodon og dens hydroxymetabolit med flere dosering. State-tilstand-plasma-nefazodon og metabolitkoncentrationer opnås inden for 4 til 5 dage efter initiering af buddosering eller ved dosisforøgelse eller reduktion.

Nefazodon metaboliseres i vid udstrækning efter oral administration ved N-dealkylering og alifatisk og aromatisk hydroxylering, og mindre end 1% af den indgivne nefazodon udskilles uændret i urin. Forsøg på at karakterisere tre metabolitter identificeret i plasma-hydroxynefazodon (HO-NEF) meta-chlorophenylpiperazin (MCPP) og en triazol-dion-metabolit er blevet udført. AUC (udtrykt som et multiplum af AUC for Nefazodon doseret ved 100 mg bud) og eliminering af halveringstider for disse tre metabolitter var som følger:

HO-NEF possesses a pharmacological profile qualitatively og quantitatively similar to that of nefazodone. MCPP has some similarities to nefazodone but also has agonist activity at some serotonergic receptor subtypes. The pharmacological profile of the triazole-dione metabolite has ikke yet been well characterized. In addition to the above compounds several other metabolites were present in plasma but have ikke been tested for pharmacological activity.

Efter oral administration af radiolabelled nefazodon varierede den gennemsnitlige halveringstid for det samlede etiket mellem 11 og 24 timer. Cirka 55% af den administrerede radioaktivitet blev påvist i urin og ca. 20-30% i fæces.

Distribution - Nefazodon er bredt fordelt i kropsvæv inklusive centralnervesystemet (CNS). Hos mennesker varierer mængden af ​​fordeling af nefazodon fra 0,22 til 0,87 l/kg.

Proteinbinding - Ved koncentrationer på 25-2500 ng/ml er nefazodon i vid udstrækning ( > 99%) bundet til humane plasmaproteiner In vitro . Administrationen af ​​200 mg bud af nefazodon i 1 uge øgede ikke brøkdelen af ​​ubundne warfarin hos personer, hvis protrombintider var blevet forlænget af warfarin-terapi til 120-150% af laboratoriekontrollen (se FORHOLDSREGLER : Lægemiddelinteraktioner ).While nefazodone did ikke alter the In vitro Proteinbinding af chlorpromazin desipramin diazepam diphenylhydantoin lidocaine prazosin propranolol eller verapamil Det er ukendt, om forskydning af enten nefazodon eller disse lægemidler opstår forgæves . Der var et 5% fald i proteinbindingen af ​​haloperidol; Dette er sandsynligvis af ingen klinisk betydning.

Effekt af mad - Mad forsinker absorptionen af ​​nefazodon og reducerer biotilgængeligheden af ​​nefazodon med ca. 20%.

Nyresygdom - I studier, der involverer 29 nedsatte patienter med nedsat patienter (kreatinin -clearances i området fra 7 til 60 ml/min/1,73 m ² ) havde ingen indflydelse på stabil tilstand nefazodon-plasmakoncentrationer.

Leversygdom -I en multiple-dosis undersøgelse af patienter med levercirrhosis var AUC-værdierne for nefazodon og HO-NEF i stabil tilstand ca. 25% større end dem, der blev observeret hos normale frivillige.

Alder/kønseffekter - Efter enkeltdoser på 300 mg til yngre (18-45 år) og ældre patienter ( > 65 år) c _maks og AUC for nefazodone og hydroxynefazodone were up to twice as high in the older patients. With multiple doses however differences were much smaller 1 0 - 20%.A similar result was sen for gender with a higher C _maks og AUC in women after single doses but no difference after multiple doses.

Behandling med serzon (Nefazodon) skal initieres til halvdelen af ​​den sædvanlige dosis hos ældre patienter, især kvinder (se Dosering og administration ) Men det terapeutiske dosisområde er ens hos yngre og ældre patienter.

Under dens premarketing-udvikling blev effektiviteten af ​​serzon (Nefazodon) evalueret ved doser inden for det terapeutiske interval i fem godt kontrollerede kortvarige (6-8 uger) kliniske undersøgelser. Disse forsøg indskrev ambulante patienter, der opfylder DSM-III eller DSM-IIIR-kriterier for større depression. Blandt disse forsøg demonstrerede to effektiviteten af ​​serzon (Nefazodon) og to gav yderligere støtte til denne konklusion.

Et forsøg var en 6-ugers dosis-titreringsundersøgelse, der sammenlignede serzon (Nefazodon) i to dosisområder (op til 300 mg/dag og op til 600 mg/dag [gennemsnitlig modal dosis for denne gruppe var ca. 400 mg/dag] på en budplan) og placebo. Den anden forsøg var en 8-ugers dosis-titreringsundersøgelse, der sammenlignede serzon (Nefazodon) (op til 600 mg/dag; gennemsnitlig modal dosis var 375 mg/dag) imipramin (op til 300 mg/dag) og placebo alt sammen på et budplan. Begge undersøgelser demonstrerede serzon (Nefazodon) ved doser titreret mellem 300 mg til 600 mg/dag (terapeutisk dosisområde) for at være bedre end placebo på mindst tre af de følgende fire mål: 17-varer Hamilton Depression Rating Scale eller HDRS (total score) Hamilton deprimerede humøremiddel Kliniske globale indtryk (CGI) Severity Score Scae Improvement Score. Significant differences were also found for certain factors of the HDRS (eganxiety factor sleep disturbance factor and retardation factor).In the two supportive studies SERZONE (nefazodone) was titrated up to 500 or 600 mg/day (mean modal doses of 462 mg/day and 363 mg/day).In the fifth study the differentiation in response rates between SERZONE (nefazodone) and placebo was not statistisk signifikant. Tre yderligere forsøg blev udført under anvendelse af subterapeutiske doser af serzon (Nefazodon).

Generelt var ca. to tredjedele af patienter i disse forsøg kvinder, og en analyse af virkningerne af køn på resultatet antydede ikke nogen forskellig reaktionsevne på grundlag af køn. Der var for få ældre patienter i disse forsøg til at afsløre mulige aldersrelaterede forskelle i respons.

Siden den oprindelige markedsføring som et antidepressivt lægemiddelprodukt er yderligere kliniske undersøgelser af serzon (Nefazodon) blevet udført. Disse undersøgelser udforskede serzon (Nefazodon) brug under betingelser, der ikke blev evalueret fuldt ud på det tidspunkt, hvor den oprindelige markedsføringsgodkendelse blev tildelt.

To undersøgelser blev udført for at evaluere serzon (Nefazodon) effektivitet hos indlagte deprimerede patienter. Disse var 6-ugers dosis-titreringsforsøg, der sammenlignede serzon (Nefazodon) (op til 600 mg/dag) og placebo på en budplan. I en undersøgelse var serzon (Nefazodon) bedre end placebo. I denne undersøgelse var den gennemsnitlige modale dosis af serzon (Nefazodon) 503 mg/dag og 85% af disse indpatienter var melankolske; Hos baseline blev patienter fordelt i den højere ende af 7-punkts CGI-sværhedsgrad som følger: 4 = moderat syg (17%); 5 = markant syg (48%); 6 = alvorligt syg (32%). I den anden undersøgelse var differentieringen i responsraterne mellem serzon (nefazodon) og placebo ikke statistisk signifikant. Dette resultat kan forklares med den 'høje' hastighed for spontan forbedring blandt de patienter, der er randomiseret til placebo.

To undersøgelser blev udført for at vurdere serzon (Nefazodon) kapacitet til at opretholde en klinisk remission hos akut deprimerede patienter, der blev bedømt til at have reageret tilstrækkeligt (HDRS total score ≤10) efter en 16-ugers periode med åben behandling med serzon (Nefazodone) (titrering op til 600 mg/dag). I en undersøgelse serzone (nefazodone) var overlegen placering til placering. I denne undersøgelse blev patienter (n = 131) randomiseret til fortsættelse på serzon (nefazodon) eller placebo i yderligere 36 uger (1 år i alt). Denne undersøgelse demonstrerede en signifikant lavere tilbagefaldshastighed (HDRS samlet score ≥18) for patienter, der tager serzon (Nefazodon) sammenlignet med dem på placebo. Den anden undersøgelse var af passende design og effekt, men prøven af ​​patienter, der blev indlagt til evaluering, led ikke tilbagefald ved en høj nok forekomst til at tilvejebringe en meningsfuld test af serzon (Nefazodon) s effektivitet til denne anvendelse.

Der er set meget variable resultater i den kliniske udvikling af alle antidepressiva. Desuden er disse omstændigheder, hvor lægemidlerne ikke er blevet undersøgt i de samme kontrollerede kliniske forsøg (er) sammenligninger mellem resultaterne af undersøgelser, der evaluerer effektiviteten af ​​forskellige antidepressive lægemiddelprodukter, iboende upålidelige. Fordi betingelser for test (f.eks. Patientprøver efterforskere doser af de administrerede og sammenlignede resultatmål osv.) Varierer mellem forsøg, er det næsten umuligt at skelne en forskel i lægemiddeleffekt fra en forskel på grund af en eller flere af de forvirrende faktorer, der netop er opregnet.

Patientinformation for Serzone

Forskrifter eller andre sundhedsfagfolk bør informere patienter om deres familier og deres plejere om fordelene og risiciene forbundet med behandling med serzon (Nefazodon) og bør rådgive dem i dens passende anvendelse. En patientmedicineringsvejledning om brug af antidepressiva hos børn og teenagere er tilgængelig for serzon (Nefazodon). Forordningens eller sundhedspersonalet bør instruere patienter deres familier og deres plejere til at læse medicinguiden og bør hjælpe dem med at forstå dens indhold. Patienterne skal have mulighed for at diskutere indholdet af medicinguiden og få svar på eventuelle spørgsmål, de måtte have. Den komplette tekst til medicinguiden genoptrykt i slutningen af ​​dette dokument.

Patienter skal rådes om følgende problemer og beder om at advare deres recept, hvis disse forekommer, mens de tager serzon (Nefazodon).

Klinisk forværring og selvmordsrisiko

Patienter deres familier og deres plejere bør opfordres til at være opmærksomme på fremkomsten af ​​angst agitation panikanfald Insomnia irritabilitet fjendtlighed Agressivitet Impulsivitet Akathisia (psykomotorisk rastløshed) Hypomani Mania Andre usædvanlige ændringer i adfærd forværres af depression og selvmords ideation, især under antidpressiv behandling, og når dosis er justeret op eller ned. Familier og plejere af patienter bør rådes til at observere for fremkomsten af ​​sådanne symptomer dagligt, da ændringer kan være pludselige. Sådanne symptomer skal rapporteres til patientens receptpligtige eller sundhedspersonale, især hvis de er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsenterende symptomer. Symptomer som disse kan være forbundet med en øget risiko for selvmordstænkning og adfærd og indikerer et behov for meget tæt overvågning og muligvis ændringer i medicinen.

Serzone (nefazodone) ^®

Læs disse oplysninger helt, før du bruger Serzone (Nefazodone). Læs oplysningerne hver gang du får mere medicin. Der kan være nye oplysninger. Denne indlægsseddel giver et resumé af serzon (Nefazodone) og inkluderer ikke alt, hvad der er at vide om din medicin. Denne information er ikke beregnet til at tage stedet for at tale med din læge.

50 mg Tabletter er seks-sidet lyserosa tabletter præget af 'BMS' og '50' på den ene side af tabletten;

100 mg Tabletter er seks-sidet hvid tabletter præget af 'BMS' og '100' på den ene side af tabletten;

150 mg Tabletter er seks-sidet Ferskenfarvet tabletter præget af 'BMS' og '150' på den ene side af tabletten;

200 mg Tabletter er seks-sidet lysegul tabletter præget af 'BMS' og '200' på den ene side af tabletten; og

250 mg Tabletter er seks-sidet hvid Tabletter præget af 'BMS' og '250' på den ene side af tabletten.

Sjældent mennesker, der tager serzon (Nefazodon), kan udvikle alvorlige leverproblemer. Hvis du får et af følgende symptomer, mens du tager serzone (Nefazodone), skal du ringe til din læge med det samme Fordi du muligvis udvikler et leverproblem:

Guling af huden eller hvide øjne ( gulsot )

Usædvanligt mørk urin

Tab af appetit, der varer flere dage eller længere

Kvalme

Abdominal (nedre mave) smerte

Mennesker, der i øjeblikket har leverproblemer, bør ikke tage serzon (nefazodonhydrochlorid).

Serzone (nefazodone) (pronounced Sir-Zone ) er en medicin, der bruges til behandling af depression.serzone (nefazodon) menes at behandle depression ved at korrigere en ubalance i mængderne af visse naturlige kemikalier, såsom serotonin og norepinephrin, der er i din hjerne.

Gør ikke Tag serzone (Nefazodon), hvis du

er allergiske over for serzon (Nefazodon) eller den relaterede medicin desyrel® (trazodon).

tager Seldane® (terfenadin) en antihistamin; Hismanal® (Astemizole) en antihistamin; Propulsid® (cisapride) anvendt til halsbrand ; Halcion® (triazolam) anvendt til søvnløshed; ORAP® (Pimozide), der blev brugt til behandling af Tourettes syndrom; eller Tegretol® (carbamazepin) bruges til at kontrollere anfald.

har i øjeblikket leverproblemer.

tager eller har taget inden for de sidste 14 dage en af ​​lægemidlerne til depression kendt som monoamine oxidaseinhibitorer (MAOIS) såsom NARDIL® eller Parnate®.

Sørg for at fortælle din læge, hvis du

har nogensinde haft leverproblemer;

tager enhver andet medicin-vitamintilskud eller urtemedicin inklusive dem, der sælges uden recept (over-the-counter);

har hjerteproblemer eller har haft en hjerteanfald eller slagtilfælde;

har haft maniske episoder (ekstrem agitation eller excitabilitet);

har nogensinde forsøgt selvmord;

har haft kramper (anfald);

er gravide eller ammende.

Tag serzone (Nefazodon) på samme tid hver dag nøjagtigt som foreskrevet af din læge. Du kan tage serzone (Nefazodon) med eller uden mad.

Det kan tage et stykke tid for dig at føle, at serzon (Nefazodone) fungerer. Du føler måske ikke den fulde effekt i flere uger. For at du føler dig bedre, er det vigtigt at fortsætte med at tage serzon (Nefazodon) som instrueret af din læge.

Hvis du går glip af en dosis serzon (Nefazodone), skal du springe over den dosis og fortsætte med din almindelige tidsplan. Tag aldrig 2 doser på samme tid.

Hvis du tror, ​​at du har taget mere serzone (Nefazodone) end foreskrevet, skal du straks kontakte din læge Lokale Poison Control Center eller Emergency Room.

Gør ikke drive or operate possibly dangerous machinery (such as an automobile power mower or power tool) or participate in enhver hazardous activity that requires full mental alertness until you know how Serzone (nefazodone) affects you.

Før du tager serzone (Nefazodon), fortæl din læge om enhver Medicin, du tager, inklusive vitamintilskud Herbal Remedies og enhver receptpligtig medicin (over-the-counter) medicin. Nogle af disse lægemidler kan påvirke, hvordan serzon (Nefazodone) fungerer og ikke bør bruges i kombination uden at tale med din læge.

Gør ikke drink alcoholic beverages while taking Serzone (nefazodone) .

Fortæl din læge, hvis du er gravid og planlægger at blive gravid eller blive gravid, mens du tager serzone (Nefazodon). Det vides ikke, om serzon (Nefazodon) kan skade din ufødte baby.

Tal med din læge, før du tager serzone (Nefazodone), hvis du ammer. Det vides ikke, om serzon (Nefazodon) kan passere gennem din modermælk til babyen.

De mest almindelige bivirkninger af serzon (Nefazodon) er søvnighed tør mund kvalme svimmelhed forstoppelse svaghed fyrtårdhedsproblemer med syn og forvirring.

Guling af huden eller hvide øjne (gulsot)

Usædvanligt mørk urin

Tab af appetit, der varer flere dage eller længere

Alvorlig kvalme

Abdominal (nedre mave) smerte

Udslæt or elveblest

Anfald (krampe)

Besvimende

Erektion, der varer for længe

Fortæl din læge med det samme om alle bivirkninger, du har eller ubehag, som du oplever. Skift ikke din dosis eller stop med at tage serzon (Nefazodon hydrochlorid) uden at tale med din læge først.

Hvad skal jeg ellers vide om serzon (Nefazodon)?

Patienter med depression kan opleve forværring af deres symptomer, som kan omfatte tænkning på eller planlægning af selvmord, om de tager medicin for deres depression. Der har været en bekymring for, at medicin til behandling af depression kan bidrage til denne forværring af depression og/eller nye tanker eller planer om selvmord hos nogle patienter, især børn og teenagere.

Patienter og deres familier bør opmuntres til at være opmærksomme på udviklingen af ​​symptomer som angst agitation panikanfald Sværhedsgrad med at sove irritabilitet fjendtlighed impulsivitet rastløshed vanskeligheder med at koncentrere sig forværring af depression eller tanker om selvmord, især mens de tager medicin til behandling af depression. Hvis patienter har nogen af ​​disse symptomer, skal de kontakte deres læge, især hvis symptomerne er alvorlige, begyndte pludselig eller ikke blev set, før de begyndte at tage serzone (Nefazodon). (Se Medicin vejledning .)

Denne indlægsseddel giver et resumé af de vigtigste oplysninger om serzon (Nefazodon). Hvis du gerne vil have flere oplysninger, snak med din læge eller farmaceut. Du kan bede om information om serzon (Nefazodone), der er skrevet til sundhedsfagfolk. Du kan også få mere information ved at besøge www.serzone (Nefazodone) .com .

Serzone (nefazodone) ^® er et registreret varemærke til Bristol-Myers Squibb Company. Andre mærkenavne, der er anført, er varemærker til deres respektive ejere og er ikke varemærker til Bristol-Myers Squibb Company.

Medicin vejledning

Om at bruge antidepressiva hos børn og teenagere

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide, om mit barn får ordineret et antidepressivt middel?

Forældre eller værger er nødt til at tænke på 4 vigtige ting, når deres barn får ordineret et antidepressivt middel:

1. Der er risiko for selvmordstanker eller handlinger
2. Hvordan man prøver at forhindre selvmordstanker eller handlinger i dit barn
3. Du skal se efter visse tegn, hvis dit barn tager et antidepressivt middel
4. Der er fordele og risici, når man bruger antidepressiva

1. der er risiko for selvmordstanker eller handlinger

Børn og teenagere tænker undertiden på selvmord, og mange rapporterer, at de prøver at dræbe sig selv.

Antidepressiva øger selvmordstanker og handlinger hos nogle børn og teenagere. Men selvmordstanker og handlinger kan også være forårsaget af depression en alvorlig medicinsk tilstand, der ofte behandles med antidepressiva. At tænke på at dræbe dig selv eller prøve at dræbe dig selv kaldes selvmord eller at være selvmord .

En stor undersøgelse kombinerede resultaterne af 24 forskellige undersøgelser af børn og teenagere med depression eller andre sygdomme. I disse undersøgelser tog patienter enten en placebo (sukkerpille) eller et antidepressivt middel i 1 til 4 måneder. Ingen begik selvmord i disse undersøgelser Men nogle patienter blev selvmord. På sukkerpiller blev 2 ud af hver 100 selvmord. På antidepressiva blev 4 ud af hver 100 patienter selvmord.

For nogle børn og teenagere kan risikoen for selvmordshandlinger være særlig høje. Disse inkluderer patienter med

• Bipolar sygdom (undertiden kaldet manisk-depressiv sygdom)
• En familiehistorie med bipolar sygdom
• En personlig eller familiehistorie med at forsøge selvmord

Hvis nogen af ​​disse er til stede, skal du sørge for at fortælle din sundhedsudbyder, før dit barn tager et antidepressivt middel.

2. hvordan man prøver at forhindre selvmordstanker og handlinger

At forsøge at forhindre selvmordstanker og handlinger i dit barn skal være opmærksom på ændringer i hende eller hans humør eller handlinger, især hvis ændringerne pludselig forekommer. Andre vigtige mennesker i dit barns liv kan også hjælpe ved at være opmærksom på (f.eks. Dine barnbrødre og søstre lærere og andre vigtige mennesker). Ændringerne til at passe på er anført i afsnit 3 om, hvad de skal se efter.

Hver gang et antidepressivtæt startes, eller dens dosis ændres, skal du være opmærksom på dit barn.

Efter at have startet et antidepressivt middel skulle dit barn generelt se sin sundhedsudbyder:

• En gang om ugen i de første 4 uger
• Hver 2. uge i de næste 4 uger
• Efter at have taget antidepressiva i 12 uger
• Efter 12 uger skal du følge din sundhedsudbyders råd om, hvor ofte du skal komme tilbage
• Oftere hvis der opstår problemer eller spørgsmål (se anden side)

Du skal ringe til dit barns sundhedsudbyder mellem besøg, hvis det er nødvendigt.

3. du skal se efter bestemte tegn, hvis dit barn tager et antidepressivt middel

Kontakt dit barns sundhedsudbyder med det samme Hvis dit barn udviser nogen af ​​følgende tegn for første gang, eller hvis de synes værre eller bekymrer dig dit barn eller dit barns lærer:

• Tanker om selvmord eller døende
• Forsøg på at begå selvmord
• Ny eller værre depression
• Ny eller værre angst
• Føler sig meget ophidset eller rastløs
• Panikanfald
• Sværhedsselskab (søvnløshed)
• Ny eller værre irritabilitet
• Handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Handler på farlige impulser
• En ekstrem stigning i aktivitet og tale
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Lad aldrig dit barn stoppe med at tage et antidepressivt middel uden først at tale med hans eller hendes sundhedsudbyder. At stoppe et antidepressivt middel pludselig kan forårsage andre symptomer.

4. der er fordele og risici, når man bruger antidepressiva

Antidepressiva bruges til behandling af depression og andre sygdomme. Depression og andre sygdomme kan føre til selvmord. Hos nogle børn og teenagere øger behandlingen med et antidepressiva selvmordstænkning eller handlinger. Det er vigtigt at diskutere alle risici ved behandling af depression og også risikoen for ikke at behandle den. Du og dit barn skal diskutere alle behandlingsvalg med din sundhedsudbyder ikke kun brugen af ​​antidepressiva.

Andre bivirkninger kan forekomme med antidepressiva (se afsnit nedenfor).

Af alle antidepressiva ^® ) er blevet godkendt af FDA til behandling af pædiatrisk depression.

For obsessiv tvangsforstyrrelse hos børn og teenagere har FDA kun godkendt fluoxetin (Prozac ^® )* Sertralin (Zoloft ^® )* fluvoxamin og clomipramine (Anafranil ^® )*.

Din sundhedsudbyder kan muligvis foreslå andre antidepressiva baseret på dit barns eller andre familiemedlemmers tidligere oplevelse.

Er det alt, hvad jeg har brug for at vide, om mit barn får ordineret et antidepressivt middel?

Nej. Dette er en advarsel om risikoen for selvmord. Andre bivirkninger kan forekomme med antidepressiva. Sørg for at bede din sundhedsudbyder om at forklare alle bivirkningerne af det bestemte stof, han eller hun ordinerer. Spørg også om medicin, der skal undgås, når du tager et antidepressivt middel. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvor du kan finde mere information.

*Følgende er registrerede varemærker fra deres respektive producenter: Prozac ^® /Eli Lilly og selskab; Zoloft ^® /Pfizer Pharmaceuticals; Anafranil ^® /Mallinckrodt Inc.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration for alle antidepressiva.

Revideret januar 2005
Baseret på pakkeindsats dateret 01/05