Soaanz

Beskrivelse til Soaanz

SOAANZ contains torsemide a diuretic of the pyridine-sulfonylurea class. Its chemical name is 1isopropyl-3-[(4-m-toluidino-3-pyridyl) sulfonyl] Urea og its structural formula is:

Dens empiriske formel er C ₁₆ H ₂₀ N ₄ O ₃ S dens PKA er 6,42, og dens molekylvægt er 348,42.

Torsemid er et hvidt til off-white krystallinsk pulver. Tabletterne til oral indgivelse indeholder også kolloidal siliciumdioxid hypromellose jernoxid gul jernoxid rød lactose magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose talk polyethylenglycol og titandioxid.

Anvendelser til Soaanz

Soaanz er indikeret hos voksne til behandling af ødemer forbundet med hjertesvigt eller nyresygdom.

Dosering til Soaanz

Den anbefalede indledende dosis er 20 mg oral soaanz en gang dagligt. Hvis den vanddrivende respons er utilstrækkelig titrat opad ved omtrent fordobling, indtil den ønskede diuretiske respons er opnået. Doser højere end 200 mg er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt.

Hvad er bivirkninger af Seroquel

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Tabletter :

• 20 mg gul rund filmovertrukket tablet, der blev udpeget med 'T20' på den ene side
• 40 mg orange rund filmovertrukket tablet,
• 60 mg lyserød runde filmovertrukket tablet, der blev udpeget med 'T60' på den ene side

Opbevaring og håndtering

Soaanz Tabletter fås som rund filmovertrukket afbaseret på den ene side i følgende konfigurationer:

Opbevares mellem 20 ° Cmax og 25 ° Cmax (68 ° F og 77 ° F). Udflugter tilladt mellem 15 ° Cmax og 30 ° Cmax (59 ° F og 86 ° F).

Fremstillet til: Sarfez Pharmaceuticals Inc. Wien VA 22182. Revideret: Dec 2021.

Bivirkninger for Soaanz

Følgende risici diskuteres mere detaljeret i andre sektioner:

• Hypotension og forværring af nyrefunktionen [se Advarsler og forholdsregler ]
• Elektrolyt og metaboliske abnormiteter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Ototoksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I præ-godkendelsesundersøgelser er SOAANZ blevet evalueret for sikkerhed hos 65 forsøgspersoner. Opfyldelse af terapi på grund af bivirkninger forekom i 4 ud af 65 af forsøgspersoner (6%) behandlet med SOAANZ.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under den post-godkendelse af torsemid. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere deres frekvens pålideligt eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Gastrointestinal system: Pancreatitis mavesmerter

Nervesystem: Paræstesi forvirring synshæmmende tab af appetit

Hæmatologisk: Leucopenia thrombocytopenia anæmi

Hepatobiliary: Forøgelse i levertransaminaser gamma-glutamyltransferase

Metabolisme: Thiamin ( Vitamin B1 ) mangel

Hud/overfølsomhed: Stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse Fotosensitivitetsreaktion

Urogenital: Akut urinretention

Lægemiddelinteraktioner for Soaanz

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

Fordi torsemid og salicylater konkurrerer om sekretion af nyretubuli -patienter, der får høje doser af salicylater, kan opleve salicylat -toksicitet, når SOAANZ samtidig administreres.

Samtidig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og torsemid har været forbundet med udviklingen af akut nyresvigt . De vanddrivende virkninger af torsemid kan reduceres med NSAID'er.

Delvis inhibering af den natriuretiske virkning af torsemid ved samtidig administration af indomethacin er blevet påvist for torsemid under betingelser med diætnatriumbegrænsning (50 mEq/dag), men ikke i nærvær af normalt natriumindtag (150 mEq/dag).

Cytochrome P450 2C9 -hæmmere og inducerere

Torsemid er et substrat af CYP2C9. Samtidig anvendelse af CYP2C9 -hæmmere (f.eks. Amiodaronfluconazol -miconazol oxandrolon) kan reducere torsemid -clearance og øge torsemidplasmakoncentrationer. Samtidig brug af CYP2C9 -inducere (f.eks. Rifampin) øger torsemidafstand og reducerer plasmatorsemidkoncentrationer. Overvåg diuretisk effekt og blodtryk, når den anvendes i kombination med CYP2C9 -hæmmer eller inducer. Juster SOAANZ -dosis om nødvendigt.

Benadryl eller Sudafed for sinus overbelastning

På grund af dets inhibering af CYP2C9 -metabolisme -torsemid kan påvirke effektiviteten og sikkerheden af ​​følsomme CYP2C9 -substrater, såsom celecoxib eller af substrater med et smalt terapeutisk interval, såsom warfarin eller phenytoin. Overvåg patienter, og juster om nødvendigt doseringer.

Cholestyramin

Samtidig brug af torsemid og cholestyramin er ikke undersøgt hos mennesker, men i en undersøgelse i dyrs samtidig administration af cholestyramin reducerede absorptionen af ​​oralt administreret torsemid.

Hvis SOAANZ og cholestyramin skal administreres administreret SOAANZ mindst en time før eller 4 til 6 timer efter cholestyramine -administration.

Organiske anionlægemidler

Samtidig administration af organiske anionlægemidler (f.eks. Probenecid), der gennemgår betydelig renal tubulær sekretion, har potentialet til at reducere sekretion af torsemid i den proksimale tubule, der derved mindsker SOAANZ's diuretiske aktivitet. Overvåg diuretisk effekt og blodtryk under samtidig administration.

Lithium

Ligesom andre diuretiske torsemid reducerer nyreklarering af lithium, der inducerer en høj risiko for lithiumtoksicitet. Overvåg lithiumniveauer med jævne mellemrum, når Soaanz administreres.

Ototoksiske lægemidler

Loop -diuretika øger det ototoksiske potentiale af andre ototoksiske medikamenter, herunder aminoglycosidantibiotika og ethacrynsyre. Denne virkning er rapporteret med samtidig brug af torsemid og gentamycin. Undgå samtidig brug af SOAANZ og aminoglycosidantibiotika, hvis det er muligt.

Renin-angiotensininhibitorer

Coadministration af Soaanz med ACE -hæmmere eller angiotensinreceptorblokkere kan øge risikoen for Hypotension og renal impairment.

Radiokontrastmidler

Soaanz can increase the risk of renal toxicity related to administration of Radiokontrastmidler.

Kortikosteroider og ACTH

Samtidig brug med SOAANZ kan øge risikoen for hypokalæmi.

Advarsler for Soaanz

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Soaanz

Hypotension og forværring af nyrefunktionen

Overdreven diurese kan forårsage potentielt symptomatisk dehydrering af blodvolumenreduktion og hypotension og forværring af nyrefunktionen inklusive akut nyresvigt, især hos saltudtømmede patienter eller dem, der tager renin-angiotensin aldosteroninhibitorer. Forværring af nyrefunktion kan også forekomme ved samtidig anvendelse af nefrotoksiske lægemidler. Overvåg volumenstatus og nyrefunktion med jævne mellemrum.

Elektrolyt og metaboliske abnormiteter

Soaanz can cause potentially symptomatic hypokalemia hyponatremia hypomagnesemia hypocalcemia og hypochloremic alkalosis. Treatment with Soaanz can cause an increase in blood glucose levels og hyperglycemia. Asymptomatic hyperuricemia can occur og gigt Må sjældent udfældes. Overvåg serumelektrolytter og blodglukose med jævne mellemrum.

Elitudeicitet

Tinnitus og høretab (normalt reversibelt) er blevet observeret med loop -diuretika inklusive torsemid. Højere end anbefalede doser alvorlig nedsat nyrefunktion og hypoproteinæmi ser ud til at øge risikoen for ototoksicitet.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der blev ikke fundet nogen samlet stigning i tumorforekomst, når torsemid blev givet til rotter og mus i hele deres liv i doser op til 9 mg/kg/dag (rotter) og 32 mg/kg/dag (mus). På kropsvægtbasis er disse doser 27 til 96 gange en human dosis på 20 mg; På et krops-overfladebasis er de 5 til 8 gange denne dosis. I rotteundersøgelsen demonstrerede den højdosis kvindelige gruppe renal tubulær skade interstitiel betændelse og en statistisk signifikant stigning i nyreadenomer og carcinomer. Tumorforekomsten i denne gruppe var imidlertid ikke meget højere end den forekomst, der undertiden blev set i historiske kontroller. Lignende tegn på kronisk ikke-neoplastisk nyreskade er rapporteret i højdosis dyreundersøgelser af andre diuretika, såsom furosemid og hydrochlorothiazid.

Ingen mutagen aktivitet blev påvist i nogen af ​​en række forskellige forgæves og In vitro Tests af torsemid og dets største humane metabolit. Testene omfattede AMES-testen i bakterier (med og uden metabolisk aktivering) -test for kromosomafvigelser og søster-kromatidudvekslinger i humane lymfocyttertest for forskellige nukleare anomalier i celler, der findes i hamster og murine knoglemarvesttest for uschedede DNA-syntese i mus og andre.

I doser op til 25 mg/kg/dag (75 gange en human dosis på 20 mg på kropsvægtbasis; 13 gange denne dosis på en krops-områdes-basis) torsemid havde ingen negativ indvirkning på den reproduktive ydeevne af mandlige eller kvindelige rotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om brug af SOAANZ hos gravide kvinder og risikoen for store fødselsdefekter eller spontanabort. Hos gravide rotter og kaniner doseret på en mg/m ² Basis med 2,4 og 1,6 gange en menneskelig startdosis på henholdsvis 20 mg/dag var der ingen fetotoksicitet eller teratogenicitet. I imidlertid gravide rotter og kaniner, der blev administreret 50 og 6,8 gange, falder den menneskelige dosis i henhold til kropsvægt nedsat føtalresorption og forsinket føtalvsifikation blev observeret.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større misdannelser og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Dyredata

Der var ingen fetotoksicitet eller teratogenicitet hos rotter behandlet med op til 5 mg/kg/dag torsemid (på en mg/m ² Basis Dyredosis er 2,4 gange den menneskelige startdosis på 20 mg/dag) eller hos kaniner behandlet med 1,6 mg/kg/dag (på en mg/m ² Basis af dyredosis er 1,6 gange den menneskelige startdosis på 20 mg/dag dosis). Foster- og moders toksicitet (fald i den gennemsnitlige stigning i kropsvægt i føtal resorption og forsinket føtal ossifikation) forekom hos kaniner og rotter, der blev givet doser 4 (kaniner) og 5 (rotter) gange større.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​torsemid i human mælk eller virkningerne af torsemid på det ammede barn. Diuretika kan undertrykke amning.

Pædiatrisk brug

SOAANZ's sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Administration af en loop -vanddrivende til for tidlige spædbørn har været forbundet med nedbør af Nephrocalcinosis / Nefrolithiasis . Nephrocalcinosis/nefrolithiasis er også blevet observeret hos børn under 4 år uden historie med for tidlighed, der er blevet behandlet kronisk med en loop -vanddrivende. En loop -vanddrivende middel, når det administreres i løbet af de første uger af livet, er også rapporteret at øge risikoen for vedvarende patent ductus arteriosus.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter, der modtog torsemid i de amerikanske kliniske studier, var 24% 65 år eller ældre og ca. 4% var 75 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen specifikke aldersrelaterede forskelle i effektivitet eller sikkerhed mellem yngre patienter og ældre patienter.

Brug i nedsat nyrefunktion

Hos patienter med ikke-anurisk nyresvigt forårsagede høje doser af torsemid (20 mg til 200 mg) markante stigninger i vand- og natriumudskillelse. Hos patienter med ikke-anurisk nyresvigt er alvorlig nok til at kræve hæmodialyse kronisk behandling med op til 200 mg daglig torsemid ikke vist sig at ændre stødig tilstandsretention. Når patienter i en undersøgelse af akut nyresvigt modtog samlede daglige doser på 520 mg til 1200 mg torsemid 19% oplevede anfald. Seksoghalvfjerds patienter blev behandlet i denne undersøgelse; 6/32 behandlet med torsemid oplevede anfald 6/32 behandlet med sammenligneligt høje doser af furosemid oplevede anfald og 1/32 behandlet med placebo oplevede et anfald. [se Dosering og administration ].

Overdoseringsoplysninger til Soaanz

Skiltene og symptomerne på overdosering kan forventes at inkludere dem med overdreven farmakologisk virkning: dehydreringshypovolæmi hypotension hyponatræmi hypokalæmi hypochloremisk alkalose og hæmokoncentration. Behandling af overdosering skal bestå af væske- og elektrolytudskiftning.

Laboratoriebestemmelser af serumniveauer af torsemid og dets metabolitter er ikke bredt tilgængelige.

Der er ingen data til rådighed for at antyde fysiologiske manøvrer (f.eks. Manøvrer til at ændre pH i urinen), der kan fremskynde eliminering af torsemid og dets metabolitter. Torsemid er ikke dialet, så hæmodialyse vil ikke fremskynde eliminering.

Kontraindikationer for Soaanz

Soaanz is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Soaanz.

Soaanz is contraindicated in patients who are anuric.

Soaanz is contraindicated in patients with hepatic coma.

Klinisk farmakologi for Soaanz

Handlingsmekanisme

Mikropunkturundersøgelser hos dyr har vist, at torsemid fungerer inden for lumen i den tykke stigende del af løkken af ​​Henle, hvor det hæmmer Na /K /2Cl-Carrier-systemet. Kliniske farmakologiske undersøgelser har bekræftet dette virkningssted hos mennesker og virkninger i andre segmenter af nefronen er ikke blevet påvist. Viduretisk aktivitet korrelerer således bedre med hastigheden af ​​lægemiddeludskillelse i urinen end med koncentrationen i blodet.

Torsemid øger urinudskillelsen af ​​natriumchlorid og vand, men det ændrer ikke signifikant glomerulær filtreringshastigheds nyrenal plasmaflow eller syre-basebalance.

Farmakodynamik

Med oral dosering af SOAANZ forekommer diuresis indtræden inden for 1 time, og spidseffekten forekommer i løbet af de første fire timer, og diuresis varer ca. 6 til 8 timer. Den gennemsnitlige stigning i kaliumudskillelse over 23 timer efter en enkelt oral dosis af SOAANZ 20 mg hos raske voksne var 12,7 meq.

Ødemer

Torsemide er undersøgt i kontrollerede forsøg hos patienter med New York Heart Association klasse II til klasse IV hjertesvigt . Patienter, der modtog 10 mg til 20 mg daglig torsemid i disse undersøgelser, opnåede signifikant større reduktioner i vægt og ødemer end patienter, der modtog placebo.

Når torsemid først administreres, øges udskillelsen af ​​dagligt natriumnatrium i mindst en uge. Med kronisk administration kommer dagligt natriumtab i balance med diætnatriumindtagelse. Hvis administrationen af ​​torsemid pludselig er stoppet, vender blodtrykket tilbage til forbehandlingsniveauer over flere dage uden overskridelse.

Torsemid er blevet administreret sammen med ß-adrenerge blokeringsmidler ACE-hæmmere og calciumkanalblokkere. Der er ikke observeret uønskede lægemiddelinteraktioner, og justering af speciel dosering har ikke været nødvendig.

Farmakokinetik

Absorption

Torsemid når top plasmakoncentration (CMAX) inden for 2,5 timer efter oral administration af SOAANZ. Cmax og område under serumkoncentrationstidskurve (AUCMAX) af torsemid efter oral administration er proportional med dosis i området 2,5 mg til 200 mg.

Effekt af mad

Administration af SOAANZ med et højt fedtfattigt måltider med højt kalorieindhold hos raske voksne forsinker tiden til Cmax med ca. 45 minutter øger Cmax med 100% og øger området under plasmakoncentrationen over tidskurven (AUCMAX) med 48%. Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikant ændring i den samlede vanddrivende aktivitet.

Fordeling

Mængden af ​​distribution af torsemid er 12 til 15 liter hos normale voksne eller hos patienter med mild til moderat nyresvigt eller Kongestiv hjertesvigt . Hos patienter med levercirrhose er distributionsvolumen omtrent fordoblet. Torsemid er i vid udstrækning bundet til plasmaprotein (> 99%).

Metabolisme

Torsemid metaboliseres af levercytochrome CYP2C9 og i mindre grad CYP2C8 og CYP2C18. Tre hovedmetabolitter er blevet identificeret hos mennesker. Metabolit M1 dannes ved methylhydroxylering af torsemidmetabolit M3 dannes ved ringhydroxylering af torsemid og metabolit M5 dannes ved oxidation af M1. Den vigtigste metabolit hos mennesker er carboxylsyrederivat M5, som er biologisk inaktiv. Metabolitter M1 og M3 har en vis farmakologisk aktivitet; Imidlertid er deres systemiske eksponeringer meget lavere sammenlignet med torsemid.

Eliminering

I normale forsøgspersoner er elimineringshalveringstiden for torsemid ca. 3,5 timer. Torsemid ryddes fra cirkulationen af ​​både levermetabolisme (ca. 80% af den samlede clearance) og udskillelse i urinen (ca. 20% af den samlede clearance hos patienter med normal nyrefunktion).

Fordi torsemid er i vid udstrækning bundet til plasmaprotein (> 99%) kommer meget lidt ind i rørformet urin via glomerulær filtrering. Den mest renal clearance af torsemid forekommer via aktiv sekretion af lægemidlet af de proksimale tubuli i rørformet urin.

Efter en enkelt oral dosis var mængderne, der blev genvundet i urin,: torsemid 21% metabolit M1 12% metabolit M3 2% og metabolit M5 34%.

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med nyresvigt nedsættes nyreklarering af torsemid markant, men total plasmaklarering ændres ikke signifikant. En mindre brøkdel af den administrerede dosis leveres til det intraluminale virkningssted, og den natriuretiske virkning af en given dosis vanddrivende er reduceret.

Leverskrivning i leveren

Hos patienter med levercirrhose øges mængden af ​​distributionsplasmahalveringstid og nyreklarering alle, men total clearance er uændret.

Geriatriske patienter

Nyreklarering af torsemid er lavere hos ældre emner sammenlignet med yngre voksne, der er relateret til faldet i nyrefunktion, der kommer almindeligt forekommer med aldring . Imidlertid forbliver total plasmaklarering og eliminering halveringstid uændret.

Hjertesvigt

Hos patienter med dekompenseret kongestiv hjertesvigt er lever og nyreklarering begge reduceret sandsynligvis på grund af hepatisk overbelastning og nedsat nyreplasmaflow. Den samlede clearance af torsemid er ca. 50% af det, der ses hos raske frivillige, og plasmas halveringstid og AUCmax øges tilsvarende. På grund af reduceret renal clearance leveres en mindre brøkdel af en given dosis til det intraluminale virkningssted, så ved enhver given dosis er der mindre natriuresis hos patienter med hjertesvigt end hos normale personer.

Lægemiddelinteraktioner

Digoxin

Coadministration af digoxin rapporteres at øge AUCmax for torsemid med 50%, men dosisjustering af SOAANZ er ikke nødvendig. Torsemid påvirker ikke farmakokinetikken af ​​digoxin.

Claritin ikke-tørre bivirkninger

Spironolacton

Hos raske forsøgspersoner var samtidig administration af torsemid forbundet med signifikant reduktion i nyreklarering af spironolacton med tilsvarende stigninger i AUCmax. Den farmakokinetiske profil og vanddrivende aktivitet af torsemid ændres imidlertid ikke af spironolacton.

Torsemid påvirker ikke proteinbindingen af ​​glyburid eller warfarin.

Cimetidin

Den farmakokinetiske profil og vanddrivende aktivitet af torsemid ændres ikke af cimetidin.

Patientinformation til Soaanz

Symptomatisk hypotension

Rådgive patienter, der får SOAANZ om, at lethed kan forekomme, især i de første behandlingsdage, og at det skal rapporteres til den ordinerende læge. Patienter skal fortælles, at hvis synkope forekommer, skal Soaanz afbrydes, indtil lægen er blevet hørt.

Alle patienter skal advares om, at utilstrækkelig væskeindtagelse overdreven sveddiarré eller opkast kan føre til et overdreven fald i blodtrykket med de samme konsekvenser af lethed og mulig synkope [se Advarsler og forholdsregler ].

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID)

Rådgive patienter om at diskutere med deres læge, før de tager NSAID -medicin samtidig [se Lægemiddelinteraktioner ].