Lår

Beskrivelse for Steglujan

Steglujan (Ertugliflozin og sitagliptin) tablet til oral anvendelse indeholder ertugliflozin L-pyroglutaminsyre A SGLT2-hæmmer og sitagliptin-phosphat A DPP-4-hæmmer.

Ertugliflozin

Det kemiske navn på ertugliflozin l-pyroglutaminsyre er (1 S 2 S 3 S 4 R 5 S ) -5- (4-chlor-3- (4-ethoxybenzyl) phenyl) -1- (hydroxymethyl) -68-dioxabicyclo [3.2.1] Octan-234-triol-forbindelse med (2 S ) -5-oxopyrrolidin-2-carboxylsyre. Den molekylære formel er C ₂₇ H ₃₂ Clno ₁₀ og molekylvægten er 566,00.

Den kemiske struktur er:

Ertugliflozin L-pyroglutamic acid is a white to off-white powder that is soluble in ethyl alcohol og acetone slightly soluble in ethyl acetate og acetonitrile og very slightly soluble in water.

Sitagliptin

Sitagliptin phosphate monohydrate is described chemically as 7-[(3 R ) -3-amino-1-oxo-4- (245- trifluorophenyl) butyl] -5678-tetrahydro-3- (trifluormethyl) -124-triazolo [43- a ] Pyrazinphosphat (1: 1) Monohydrat.

Den empiriske formel er c ₁₆ H ₁₅ F ₆ N ₅ O • H. ₃ Po ₄ • H. ₂ O og molekylvægten er 523,32. Den strukturelle formel er:

Sitagliptin phosphate monohydrate is a white to off-white crystalline non-hygroscopic powder. It is soluble in water og NN-dimethyl formamide; slightly soluble in methanol; very slightly soluble in ethanol acetone og acetonitrile; og insoluble in isopropanol og isopropyl acetate.

Steglujan er tilgængelig til oral brug som filmbelagte tabletter indeholdende:

• 6,48 mg ertugliflozin l-pyroglutaminsyre ækvivalent til 5 mg ertugliflozin og 128,5 mg sitagliptin-phosphatmonohydratækvivalent til 100 mg sitagliptin (Steglujan 5/100)
• 19,43 mg ertugliflozin l-pyroglutaminsyre ækvivalent til 15 mg ertugliflozin og 128,5 mg sitagliptin-phosphatmonohydratækvivalent til 100 mg sitagliptin (Steglujan 15/100)

Inaktive ingredienser er mikrokrystallinsk cellulose -dibasisk calciumphosphat -vandfri croscarmellose -natriumnatriumstearylfumarat og magnesiumstearat.

Filmbelægningen indeholder: hypromellose hydroxypropylcellulose titandioxid jernoxid Rødt jernoxid gul ferrosoferrisk oxid/sort jernoxid og carnauba voks.

Bruger til Staglujan

Lår ^® er indikeret som et supplement til diæt og træning for at forbedre glykæmisk kontrol hos voksne med type 2 -diabetes mellitus.

Begrænsninger af brug

• Noteret forbrug for at forbedre glykæmisk kontrol hos patienter med type 1 -diabetes mellitus [se Advarsler og forholdsregler ].
• Er ikke undersøgt hos patienter med en historie med pancreatitis. Det er ukendt, om patienter med en historie med pancreatitis har en øget risiko for udviklingen af ​​pancreatitis, mens de bruger Steglujan [se Advarsler og forholdsregler ].

Dosering til Staglujan

Før påbegyndelse af Staglujan

• Vurder nyrefunktion inden påbegyndelse af Staglujan og som klinisk angivet [se Advarsler og forholdsregler ].
• Vurder volumenstatus. Hos patienter med volumenudtømning korrekt Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].

Anbefalet dosering

• Den anbefalede startdosis af steglujan er 5 mg ertugliflozin/100 mg sitagliptin en gang dagligt taget om morgenen med eller uden mad.
• For patienter, der behandles med ertugliflozin, der skiftes til Steglujan, kan dosis af ertugliflozin opretholdes.
• For yderligere glykæmisk kontrol kan dosis øges til 15 mg ertugliflozin/100 mg sitagliptin en gang dagligt hos patienter, der tolererer steglujan.
• Brug anbefales ikke hos patienter med en EGFR mindre end 45 ml/min/1,73 m ² .
• Brug af steglujan er kontraindiceret hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion ( <30 mL/min/1.73 m ² ) slutstadie nyresygdom (ESRD) eller på dialyse [se Kontraindikationer ].

Midlertidig afbrydelse til operation

Tilbageholde steglujanforat mindst 4 dage, hvis det er muligt inden større kirurgi eller procedurer forbundet med langvarig faste. Genoptag steglujan, når patienterne er klinisk stable og har genoptaget oralintake [se Advarsler og forholdsregler ) og Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Lår 5 mg/100 mg tablets : Indeholder ertugliflozin 5 mg og sitagliptin 100 mg og er beige mandelformet nedfældet med 554 på den ene side og almindelig på den anden side. Lår 15 mg/100 mg tablets : Indeholder ertugliflozin 15 mg og sitagliptin 100 mg og er brune mandelformet nedfældet med 555 på den ene side og almindelig på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Lår (ertugliflozin og sitagliptin) tabletter er tilgængelige i de styrker, der er anført nedenfor:

Opbevares ved 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F) udflugter, der er tilladt mellem 15 ° C-30 ° C (mellem 59 ° F-86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur]. Beskyt mod fugt. Opbevares på et tørt sted.

Fremstillet til: Merck Sharp

Bivirkninger for Steglujan

Følgende vigtige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Diabetisk ketoacidose hos patienter med type 1 -diabetes og anden ketoacidose [se Advarsler og forholdsregler ]
• Pancreatitis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Amputation i underekstremiteten [se Advarsler og forholdsregler ]
• Akut nyresvigt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Volumenudtømning [se Advarsler og forholdsregler ]
• Urosepsis og pyelonephritis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hjertesvigt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypoglykæmi med samtidig brug med insulin- og insulinsekretagoger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene) [Se Advarsler og forholdsregler ]
• Genital mykotiske infektioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlig og deaktiverende arthralgia [se Advarsler og forholdsregler ]
• Bullous pemphigoid [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Ertugliflozin And Sitagliptin

Sikkerheden ved samtidig administreret ertugliflozin og sitagliptin er blevet evalueret hos 990 patienter med type 2 -diabetes mellitus behandlet i 26 uger i tre undersøgelser; En factorial undersøgelse af ertugliflozin 5 mg eller 15 mg i kombination med sitagliptin 100 mg en gang dagligt sammenlignet med de individuelle komponenter en placebo-kontrolleret undersøgelse af ertugliflozin 5 mg eller 15 mg som tilføjelse af terapi til sitagliptin 100 mg og metformin en gang dagligt og en placebo-controlled undersøgelse af indledende behandling med indledende terapi med otte otte otte En gang dagligt i kombination med sitagliptin 100 mg en gang dagligt [se Kliniske studier ]. The incidence og type of adverse reactions in these three studies were similar to the adverse reactions seen with ertugliflozin og described below in Table 1.

Ertugliflozin

Pool af placebo-kontrollerede forsøg

Dataene i tabel 1 er afledt af en pulje på tre 26-ugers placebokontrollerede forsøg. Ertugliflozin blev anvendt som monoterapi i et forsøg og som tilføjelsesbehandling i to forsøg [se Kliniske studier ]. These data reflect exposure of 1029 patients to ertugliflozin with a mean exposure duration of approximately 25 weeks. Patients received ertugliflozin 5 mg (N=519) ertugliflozin 15 mg (N=510) or placebo (N=515) once daily. The mean age of the population was 57 years og 2% were older than 75 years of age. Fifty-three percent (53%) of the population was male og 73% were Caucasian 15% were Asian og 7% were Black or African American. At baseline the population had diabetes for an average of 7.5 years had a mean HbA1c of 8.1% og 19.4% had established microvascular complications of diabetes. Baseline renal function (mean eGFR 88.9 mL/min/1.73 m ² ) var normal eller mildt nedsat hos 97% af patienterne og moderat nedsat hos 3% af patienterne.

Tabel 1 viser almindelige bivirkninger, der er forbundet med brugen af ​​ertugliflozin. Disse bivirkninger var ikke til stede ved baseline forekom mere almindeligt på ertugliflozin end på placebo og forekom hos mindst 2% af patienterne, der blev behandlet med enten Ertugliflozin 5 mg eller ertugliflozin 15 mg.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret hos ≥2% af patienter med type 2-diabetes mellitus behandlet med ertugliflozin* og større end placebo i samlet placebokontrollerede kliniske undersøgelser af ertugliflozin monoterapi eller kombinationsterapi

Volumenudtømning

Ertugliflozin causes an osmotic diuresis which may lead to intravascular volume contraction og adverse reactions related to volume depletion particularly in patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m ² ). Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion blev bivirkninger relateret til volumenudtømning (f.eks. Rapporteret dehydrering af svimmelhed postural presyncope -synkophypotension og ortostatisk hypotension) i 0% 4,4% og 1,9% af patienterne behandlet med placebo ertuglozin 5 mg og ertugliflozin 15 MG henholdsvis. Ertugliflozin kan også øge risikoen for hypotension hos andre patienter, der er i fare for volumenkontraktion [se Brug i specifikke populationer ].

Hypoglykæmi

Forekomsten af ​​hypoglykæmi ved undersøgelse er vist i tabel 2.

Tabel 2: Forekomst af generelt* og svær ^† Hypoglykæmi in Placebo-Controlled Kliniske studier in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

Genital mykotiske infektioner

I puljen af ​​tre placebokontrollerede kliniske forsøg med forekomsten af ​​kvindelige kønsorganer mykotiske infektioner (f.eks. Kønsorgan candidiasis kønsinfektion svampe vaginal infektion vulvitis vulvovaginal candidiasis vulvovaginal mycotisk infektion vulvovaginitis) forekom i 3% 9,1% og 12,2% af females behandlet med placebo ortugliflozin 5 mg and ertugliflozin 15 mg henholdsvis (se tabel 1). Hos ophør af kvinder på grund af kønsinfektioner forekom mykotiske mykotiske infektioner hos henholdsvis 0% og 0,6% af patienterne, der blev behandlet med placebo og ertugliflozin.

I den samme pool mandlige kønsorganer mykotiske infektioner (f.eks. Balanitis candida Balanoposthitis kønsinfektionsgenital infektion svampe) forekom i 0,4% 3,7% og 4,2% af mændene behandlet med placebo ertugliflozin 5 mg ertugliflozin 15 mg (se tabel 1). Mandlige kønsorganiske infektioner forekom mere almindeligt hos uomskårne mænd. Hos mænd opstod der endvidere, at der opstod ophidselser på grund af kønsmykotiske infektioner hos henholdsvis 0% og 0,2% af patienterne, der blev behandlet med placebo og Ertugliflozin. Phimosis blev rapporteret hos 8 ud af 1729 (NULL,5%) mandlige Ertugliflozin-behandlede patienter, hvoraf fire krævede omskærelse.

Urinvejsinfektioner

I vertis forekom CV -urinvejsinfektioner (f.eks. Urinvejsinfektionscystitis dysuri) hos 10,2% 12,2% og 12,0% af patienterne behandlet med placebo ertugliflozin 5 mg og Ertugliflozin 15 mg henholdsvis. Forekomsterne af alvorlige urinvejsinfektioner var 0,8% 0,9% og 0,4% med placebo ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg henholdsvis.

Sitagliptin

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret i kliniske studier med sitagliptin: øvre luftvejsinfektion nasopharyngitis hovedpine abdominal smerte kvalme diarré. Derudover blev der observeret i en undersøgelse af sitagliptin som tilsættelseskombinationsterapi med metformin og rosiglitazon-perifert ødem med en højere forekomst end placebo.

I en samlet analyse af de to monoterapiundersøgelser undersøgte tilføjelsen til metforminundersøgelse og tilføjelsen til pioglitazonundersøgelse den samlede forekomst af bivirkninger af hypoglykæmi var 1,2% hos patienter behandlet med sitagliptin 100 mg og 0,9% hos patienter behandlet med placebo. I tilføjelsen til sulfonylura og tilsætning til insulinundersøgelser blev hypoglykæmi også mere almindeligt rapporteret hos patienter behandlet med sitagliptin sammenlignet med placebo. I tilføjelsen til glimepirid ( /- metformin) var den samlede forekomst af hypoglykæmi 12,2% hos patienter behandlet med sitagliptin 100 mg og 1,8% hos patienter behandlet med placebo. I tilføjelsen til insulin ( /- metformin) var den samlede forekomst af hypoglykæmi 15,5% hos patienter behandlet med sitagliptin 100 mg og 7,8% hos patienter behandlet med placebo. I alle undersøgelser var ugunstige 10 reaktioner af hypoglykæmi baseret på alle rapporter om symptomatisk hypoglykæmi. En samtidig blodsukkermåling var ikke påkrævet, selvom de fleste (74%) rapporter om hypoglykæmi blev ledsaget af en blodsukkermåling ≤70 mg/dL.

In a pooled analysis of 19 double-blind clinical trials that included data from 10246 patients randomized to receive sitagliptin 100 mg/day (N=5429) or corresponding (active or placebo) control (N=4817) the incidence of non-adjudicated acute pancreatitis events was 0.1 per 100 patient-years in each group (4 patients with an event in 4708 patient-years for sitagliptin and 4 patients with an event i 3942 patientår til kontrol).

Laboratorieundersøgelser

Ertugliflozin

Ændringer i serumkreatinin og EGFR

Initiering af Ertugliflozin forårsager en stigning i serumkreatinin og fald i EGFR inden for uger efter startterapi, og derefter stabiliseres disse ændringer. I en undersøgelse af patienter med moderat nedsat nyrefunktion blev der observeret større gennemsnitsændringer. I et langvarigt hjerte -kar -resultatforsøg blev der observeret en første stigning i serumkreatinin og et fald i EGFR inden for uger efter startterapi ² i ertugliflozin 5 mg ertugliflozin 15 mg og placebo -arme). Den oprindelige tilbagegang blev efterfulgt af en bedring mod baseline til uge 52 (EGFR -ændring fra baseline på - 0,4 - 1,1 og - 0,2 ml/min/1,73 m ² i ertugliflozin 5 mg ertugliflozin 15 mg og placebo -arme). Akutte hæmodynamiske ændringer kan spille en rolle i de tidlige nyrefunktionsændringer observeret med ertugliflozin, da de vendes efter behandling af behandlingen.

Stigninger i lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C)

I puljen af ​​tre placebokontrollerede forsøg blev dosisrelaterede stigninger i LDL-C observeret hos patienter behandlet med Ertugliflozin. Gennemsnitlige procentvis ændringer fra baseline til uge 26 i LDL-C i forhold til placebo var henholdsvis 2,6% og 5,4% med Ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg. Området for gennemsnitlig baseline LDL-C var 96,6 til 97,7 mg/dL på tværs af behandlingsgrupper.

Stigninger i hæmoglobin

I puljen af ​​tre placebokontrollerede forsøg betyder betyder ændringer (procent ændring) fra baseline til uge 26 i hæmoglobin -0,21 g/dL (-1,4%) med placebo 0,46 g/dL (NULL,5%) med ERTUGLIFlozin 5 mg og 0,48 g/dL (NULL,5%) med ERTUGLIFLOZIN 15 mg. Området for gennemsnitlig baseline -hæmoglobin var 13,90 til 14,00 g/dL på tværs af behandlingsgrupper. Ved afslutningen af ​​behandlingen 0,0% 0,2% og 0,4% af patienterne behandlet med placebo ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg havde henholdsvis en hæmoglobinforøgelse over 2 g/dL og over den øvre normale grænse.

Stigninger i serumphosphat

I puljen af ​​tre placebokontrollerede forsøg betyder betyder ændringer (procent ændring) fra baseline i serumphosphat var 0,04 mg/dL (NULL,9%) med placebo 0,21 mg/dL (NULL,8%) med ERTUGLIFLOZIN 5 mg og 0,26 mg/dL (NULL,5%) med ERTUGLIFLOZIN 15 mg. Området for gennemsnitlig baseline -serumphosphat var 3,53 til 3,54 mg/dL på tværs af behandlingsgrupper. I et klinisk forsøg med patienter med moderat nedsat nyrefunktionsændring (procent ændring) fra baseline i uge 26 i serumphosphat var -0,01 mg/dL (NULL,8%) med placebo 0,29 mg/dL (NULL,7%) med ERTUGLIFlozin 5 mg og 0,24 mg/dl (NULL,8%) med ERTUGLIFLOZIN 15 mg.

Sitagliptin

På tværs af kliniske studier var forekomsten af ​​laboratoriebivirkninger ens hos patienter behandlet med sitagliptin 100 mg sammenlignet med patienter behandlet med placebo. En lille stigning i antallet af hvide blodlegemer (WBC) blev observeret på grund af en stigning i neutrofiler. Denne stigning i WBC (på cirka 200 celler/mikrol vs. placebo i fire samlede placebokontrollerede kliniske undersøgelser med en gennemsnitlig baseline WBC-tælling på ca. 6600 celler/mikrol) anses ikke for at være klinisk relevante. I en 12-ugers undersøgelse af 91 patienter med kronisk nyreinsufficiens blev 37 patienter med moderat nyreinsufficiens randomiseret til sitagliptin 50 mg dagligt, mens 14 patienter med samme størrelse af nyrefunktion blev randomiseret til placebo. Gennemsnit (SE) stigninger i serumkreatinin blev observeret hos patienter behandlet med sitagliptin [0,12 mg/dL (NULL,04)] og hos patienter behandlet med placebo [0,07 mg/dL (NULL,07)]. Den kliniske betydning af denne tilsatte stigning i serumkreatinin i forhold til placebo er ikke kendt.

Oplevelse af postmarketing

Yderligere bivirkninger er blevet identificeret under brug af postapproval. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det generelt ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Sitagliptin

Overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksiangioedema udslæt urticaria kutan vasculitis og eksfoliative hudtilstande, herunder Stevens-Johnson syndrom; leverenzymhøjde; Akut pancreatitis inklusive dødelig og ikke-dødelig hæmoragisk og nekrotiserende pancreatitis [se Indikationer ]; forværring af nyrefunktion inklusive akut nyresvigt (undertiden kræver dialyse) og tubulointerstitial nefritis; alvorlig og deaktiverende arthralgi; bullous pemphigoid; forstoppelse; opkast; hovedpine; myalgi; Smerter i ekstremitet; rygsmerter; kløe; munden ulceration; stomatitis; Rhabdomyolyse.

Ertugliflozin

• Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene)
• Angioødem

Lægemiddelinteraktioner for Steglujan

Tabel 3: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med Staglujan

Advarsler for Staglujan

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

bivirkninger af krigsfarin blod tyndere

Forholdsregler for Staglujan

Diabetisk ketoacidose hos patienter med type 1 -diabetes mellitus og anden ketoacidose

Hos patienter med type 1 Diabetes mellitus Lår significantly increases the risk of diabetic ketoacidosis a life-threatening event beyond the background rate. I placebo-controlled trials of patients with type 1 diabetes mellitus the risk of ketoacidosis was markedly increased in patients who received sodium glucosetransporter2(SGLT2)inhibitors compared to patients who received placebo; this risk may be greater with higher doses. Lår is not indicated for glycemic control in patients with type 1 Diabetes mellitus.

Type 2 diabetes Mellitus og bugspytkirtelforstyrrelser (f.eks. Historie om pancreatitis eller bugspytkirtlen) er også risikofaktorer for ketoacidose. Der har været efter marketingrapporter om dødelige begivenheder ved ketoacidose hos patienter med type 2 -diabetes mellitus ved anvendelse af SGLT2 -hæmmere.

Udfældningsbetingelser for diabetisk ketoacidose eller anden ketoacidose inkluderer under-insulinisering på grund af insulindosisreduktion eller ubesvarede insulindoser akut febrile sygdom reduceret kalorieindtag ketogen diætkirurgi-volumenudtømning og alkoholmisbrug.

Tegn og symptomer er i overensstemmelse med dehydrering og alvorlig metabolisk acidose og inkluderer kvalme opkastning af mavesmerter generaliseret ubehag og åndenød. Blodglukoseniveau ved præsentation måske under dem, der typisk forventes for diabetisk ketoacidose (f.eks. Mindre end 250 mg/dL). Ketoacidosis og glucosuria kan fortsætte længere end typisk forventet. Uringlukoseudskillelse vedvarer 4 dage efter at have ophørt Staglujan [se Klinisk farmakologi ]; Der har dog været efter marketingrapporter om ketoacidose og/eller glucosuria, der varer større end 6 dage, og nogle op til 2 uger efter seponering af SGLT2 -hæmmere.

Overvej ketonovervågning hos patienter, der er i fare for ketoacidose, hvis den er indikeret af den kliniske situation. Vurder for ketoacidose uanset præsentation af blodsukkerniveauer hos patienter, der har tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med svær metabolisk acidose. Hvis der er mistanke om ketoacidose, skal du hurtigt ophøre med Staglujan omgående evaluere og behandle ketoacidose, hvis det bekræftes. Overvåg patienter til opløsning af ketoacidose, før Steglujan genstartes.

Tilbageholde Staglujan, hvis det er muligt i midlertidige kliniske situationer, der kan disponere patienter for ketoacidose. Genoptag steglujan, når patienten er klinisk stabil og har genoptaget oralt indtag [se Dosering og administration ].

Uddann alle patienter om tegn og symptomer på ketoacidose og instruerer patienter om at afbryde Staglujan og søge lægehjælp, hvis der opstår tegn og symptomer.

Pancreatitis

Der har været efter markedsføringsrapporter om Akut pancreatitis inklusive dødelig og ikke-dødelig hæmoragisk eller nekrotiserende pancreatitis hos patienter, der tager sitagliptin en komponent i Steglujan. Efter påbegyndelse af Staglujan -patienter skal observeres omhyggeligt for tegn og symptomer på pancreatitis. Hvis pancreatitis mistænkes for, at Staglujan straks skal afbrudt, og der skal indledes passende håndtering. Det er ukendt, om patienter med en historie med pancreatitis har en øget risiko for udviklingen af ​​pancreatitis, mens de bruger Steglujan.

Amputation af underekstremiteten

I en langvarig cardiovaskulær resultatundersøgelse [se Kliniske studier ] Hos patienter med type 2-diabetes og etableret hjerte-kar-sygdom blev forekomsten af ​​ikke-traumatiske amputationer med underekstremitet rapporteret med hændelseshastigheder på henholdsvis 4,7 5,7 og 6,0 begivenheder pr. 1000 patientår i placebo ertugliflozin 5 mg og Ertugliflozin 15 mg behandlingsarme.

Amputation af tå og fod var hyppigste (81 ud af 109 patienter med amputationer af underekstremiteterne). Nogle patienter havde flere amputationer, nogle involverede begge underekstrementer.

Infektioner i underekstremiteterne og diabetiske fodsår var de mest almindelige udfældende medicinske begivenheder, der førte til behovet for en amputation. Patienter med amputationer var mere tilbøjelige til at være mandlige har højere A1C (%) ved baseline har en historie med perifer arteriel sygdom amputation eller perifer revaskulariseringsprocedure diabetisk fod og at have taget diuretika eller insulin.

På tværs af syv Ertugliflozin-kliniske forsøg blev ikke-traumatiske amputationer af underekstremiteterne rapporteret hos 1 (NULL,1%) patient i komparatatorgruppen 3 (NULL,2%) patienter i ERTUGLIFLOZIN 5 mg-gruppen og 8 (NULL,5%) patienter i ERTUGLIFLOZIN 15 mg-gruppen.

Før Staglujan påbegyndes, overvej faktorer i patientens historie, der kan disponere dem for behovet for amputationer, såsom en historie med forudgående amputationsperifer vaskulær sygdomsneuropati og diabetiske fodsår. Rådgiver patienter om vigtigheden af ​​rutinemæssig forebyggende fodpleje. Overvåg patienter, der modtager Staglujan for tegn og symptomer på infektion (inklusive osteomyelitis) nye smerter eller ømhedssår eller mavesår, der involverer underekstremiteterne og afbryder Steglujan, hvis disse komplikationer forekommer.

Akut nyresvigt

Der har været efter markedsføringsrapporter med sitagliptin af forværring af nyrefunktion inklusive akut nyresvigt undertiden kræver dialyse. En undergruppe af disse rapporter involverede patienter med nyreinsufficiens, hvoraf nogle fik ordineret upassende doser af sitagliptin. Der er observeret en tilbagevenden til baseline -niveauer af nyreinsufficiens med understøttende behandling og seponering af potentielt årsagsmidler. Der kan tages hensyn til at genoprette Steglujan med forsigtighed, hvis en anden etiologi anses for sandsynligvis at have udfældet den akutte forværring af nyrefunktionen.

Sitagliptin has not been found to be nephrotoxic in preclinical studies at clinically relevant doses or in clinical trials.

Volumenudtømning

Lår can cause intravascular volume contraction which may sometimes manifest as symptomatic Hypotension eller akutte forbigående ændringer i kreatinin [se Bivirkninger ]. Der har været efter markedsføringsrapporter om acute kidney injury some requiring hospitalization og dialysis in patients with type 2 diabetes mellitus receiving SGLT2 inhibitors including Lår. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m ² ) [Se Brug i specifikke populationer ] ældre patienter med lavt systolisk blodtryk eller patienter på loop -diuretika kan have en øget risiko for volumenudtømning eller hypotension. Før Staglujan påbegyndes hos patienter med en eller flere af disse egenskaber vurderer volumenstatus og nyrefunktion. Hos patienter med volumenudtømning korrigerer denne tilstand, før de initierer Staglujan. Monitor for tegn og symptomer på volumenudtømning og nyrefunktion efter påbegyndelse af terapi.

Urosepsis og pyelonephritis

Der har været efter markedsføringsrapporter om serious urinary tract infections including urosepsis og pyelonephritis requiring hospitalization in patients receiving medicines containing SGLT2 inhibitors. Treatment with medicines containing SGLT2 inhibitors increases the risk for urinary tract infections. Evaluate patients for signs og symptoms of urinary tract infections og treat promptly if indicated [see Bivirkninger ].

Hjertesvigt

En sammenhæng mellem dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) inhibitorbehandling og hjertesvigt has been observed in cardiovascular outcomes trials for two other members of the DPP-4 inhibitor class. These trials evaluated patients with type 2 diabetes mellitus and atherosclerotic cardiovascular disease. Consider the risks and benefits of STEGLUJAN prior to initiating treatment in patients at risk for heart failure such as those with a prior history of heart failure and a history of renal impairment and observe these patients for signs and symptoms of heart failure during therapy. Advise patients of the characteristic symptoms of heart failure and to immediately report such symptoms. If heart failure develops evaluate and manage according to current standards of care and consider discontinuation of STEGLUJAN.

Hypoglykæmi With Concomitant Use With Isulin And Isulin Secretagogues

Insulin- og insulinsekretagoger (f.eks. Sulfonylura) er kendt for at forårsage Hypoglykæmi . Ertugliflozin kan øge risikoen for hypoglykæmi, når det bruges i kombination med insulin og/eller en insulinsekretagoge [se Bivirkninger ]. When Sitagliptin was used in combination with a sulfonylurea or with insulin the incidence of Hypoglykæmi was increased over that of placebo used in combination with a sulfonylurea or with insulin [see Bivirkninger ]. En lavere dosis af insulin eller insulinsekretagoge kan være påkrævet for at minimere risikoen for hypoglykæmi, når den bruges i kombination med Steglujan.

Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene)

Rapporter om nekrotiserende fasciitis af perineum (Fourniers gangrene) En sjælden, men alvorlig og livskjærende nekrotiserende infektion, der kræver presserende kirurgisk indgriben, er blevet identificeret i postmarketingovervågning hos patienter med diabetes mellitus, der modtager SGLT2 -hæmmere, herunder ERTUGLIFLOZIN. Der er rapporteret om sager hos kvinder og mænd. Alvorlige resultater har inkluderet hospitalisering af flere operationer og død.

Patienter, der blev behandlet med Staglujan, der præsenterer med smerter eller ømhed erythema eller hævelse i kønsorganet eller perinealt område sammen med feber eller ubehag, skal vurderes for nekrotiserende fasciitis. Hvis mistænkt startbehandling med det samme med bredspektret antibiotika og om nødvendigt kirurgisk debridement. Afbryd Steglujan nøje overvåger blodsukkerniveauet og giver passende alternativ terapi til glykæmisk kontrol.

Genital mykotiske infektioner

Ertugliflozin increases the risk of genital mycotic infections. Patients who have a history of genital mycotic infections or who are uncircumcised are more likely to develop genital mycotic infections [see Bivirkninger ]. Monitor og treat appropriately.

Overfølsomhedsreaktioner

Der har været efter markedsføringsrapporter om serious hypersensitivity reactions in patients treated with Sitagliptin. These reactions include anaphylaxis angioedema og exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome. Onset of these reactions occurred within the first 3 months after initiation of treatment with Sitagliptin with some reports occurring after the first dose. If a hypersensitivity reaction is suspected discontinue Lår assess for other potential causes for the event og institute alternative treatment for diabetes [see Bivirkninger ].

Angioødem has also been reported with other dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors. Use caution in a patient with a history of angioedema with another DPP-4 inhibitor because it is unknown whether such patients will be predisposed to angioedema with Lår.

Alvorlig og deaktiverende arthralgi

Der har været efter markedsføringsrapporter om severe og disabling arthralgia in patients taking DPP-4 inhibitors. The time to onset of symptoms following initiation of drug therapy varied from one day to years. Patients experienced relief of symptoms upon discontinuation of the medication. A subset of patients experienced a recurrence of symptoms when restarting the same drug or a different DPP-4 inhibitor. Consider DPP-4 inhibitors as a possible cause for severe ledssmerter og discontinue drug if appropriate.

Bullous Pemphigoid

Pemphigoid efter markedsføring af bullous pemphigoid, der kræver indlæggelse, er rapporteret ved DPP-4-hæmmerbrug. I rapporterede tilfælde genvundet patienter typisk med topisk eller systemisk immunsuppressiv behandling og seponering af DPP-4-hæmmeren. Bed patienterne om at rapportere udvikling af blemmer eller erosioner, mens de modtager Steglujan. Hvis der er mistanke om bullous pemphigoid, skal Staglujan afbrydes, og henvisning til en hudlæge skal overvejes til diagnose og passende behandling.

Ritalin andre stoffer i samme klasse

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (medicinguide).

Pancreatitis

Informer patienter om, at der er rapporteret om akut pancreatitis under brug af sitagliptin en komponent i Steglujan. Informer patienter om, at vedvarende alvorlige mavesmerter, der undertiden stråler bagpå, som måske eller måske ikke ledsages af opkast, er det kendetegnende symptom på akut pancreatitis. Instruer patienter om straks at afbryde Staglujan og kontakte deres læge, hvis der opstår vedvarende alvor Advarsler og forholdsregler ].

Ketoacidosis

Informer patienter om, at ketoacidose er en alvorlig livstruende tilstand, og at tilfælde af ketoacidose er rapporteret under anvendelse af medicin, der indeholder SGLT2-hæmmere, herunder ertugliflozin, der undertiden er forbundet med sygdom eller kirurgi blandt andre risikofaktorer. Instruer patienter om at kontrollere ketoner (når det er muligt), hvis symptomer, der er i overensstemmelse med ketoacidose, forekommer, selvom blodsukkeret ikke er forhøjet. Hvis symptomer på ketoacidose (inklusive kvalme opkastning af abdominal smerte træthed og arbejdet vejrtrækning) forekommer patienter til at afbryde Staglujan og søge lægehjælp med det samme [se Advarsler og forholdsregler ].

Amputation

Informer patienter om potentialet for en øget risiko for amputationer. Rådgiver patienter om vigtigheden af ​​rutinemæssig forebyggende fodpleje. Instruer patienter om at overvåge for nye smerter eller ømhedssår eller mavesår eller infektioner, der involverer benet eller foden og straks at søge lægehjælp, hvis sådanne tegn eller symptomer udvikler sig [se Advarsler og forholdsregler ].

Volumenudtømning

Informer patienter om, at symptomatisk hypotension kan forekomme med Steglujan og rådgive dem om at kontakte deres læge, hvis de oplever sådanne symptomer [se Advarsler og forholdsregler ]. Iform patients that dehydration may increase the risk for Hypotension og to have adequate fluid intake.

Alvorlige urinvejsinfektioner

Informer patienter om potentialet for urinvejsinfektioner, der kan være alvorlige. Giv dem information om symptomerne på urinvejsinfektioner. Rådgive dem om at søge lægehjælp, hvis sådanne symptomer forekommer [se Advarsler og forholdsregler ].

Hjertesvigt

Informer patienter om tegn og symptomer på hjertesvigt. Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt, hvis de oplever symptomer på hjertesvigt, herunder stigende åndenød hurtig stigning i vægt eller hævelse af fødderne [se Advarsler og forholdsregler ].

Hypoglykæmi With Concomitant Use Of Isulin And Isulin Secretagogue

Informer patienter om, at forekomsten af ​​hypoglykæmi kan stige, når steglujan tilsættes insulin og/eller en insulinsekretagoge, og at en lavere dosis insulin eller insulinsekretagoge kan være påkrævet for at reducere risikoen for hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ].

Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene)

Informer patienter om, at nekrotiserende infektioner i perineum (Fourniers gangrene) har forekommet med SGLT2 -hæmmere. Rådgiver patienter til straks at søge læge Advarsler og forholdsregler ].

Genital mykotiske infektioner I Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informer kvindelige patienter om, at vaginale gærinfektioner kan forekomme og give dem information om tegn og symptomer på vaginal gærinfektion. Rådgive dem om behandlingsmuligheder, og hvornår de skal søge medicinsk rådgivning [se Advarsler og forholdsregler ].

Genital mykotiske infektioner I Males (e.g. Balanitis Or Balanoposthitis)

Informer mandlige patienter om, at gærinfektioner af penis (f.eks. Balanitis eller balanoposthitis) kan forekomme især hos uomskårne mænd. Giv dem information om tegn og symptomer på balanitis og balanoposthitis (udslæt eller rødme af glans eller pengekind). Rådgive dem om behandlingsmuligheder, og hvornår de skal søge medicinsk rådgivning [se Advarsler og forholdsregler ].

Overfølsomhedsreaktioner

Informer patienter om, at allergiske reaktioner er rapporteret under postmarketing brug af sitagliptin en komponent i Steglujan. Hvis symptomer på allergiske reaktioner (inklusive udslæt bikuber og hævelse af ansigtslæbernes tunge og hals, der kan forårsage vanskeligheder med at trække vejret eller sluge), instruerer patienter om, at de skal stoppe med at tage steglujan og søge medicinsk rådgivning [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlig og deaktiverende arthralgi

Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see Advarsler og forholdsregler ].

Bullous Pemphigoid

Inform patients that bullous pemphigoid may occur with the DPP-4 class of drugs. Instruct patients to seek medical advice if blisters or erosions occur [see Advarsler og forholdsregler ].

Føtal toksicitet

Rådgive gravide patienter om den potentielle risiko for et foster med behandling med Staglujan. Instruer patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder, hvis de er gravid eller planlægger at blive gravid [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive patienter, der brug af steglujan, anbefales ikke, mens amning [se Brug i specifikke populationer ].

Laboratorieundersøgelser

På grund af virkningsmekanismen for ertugliflozin informerer patienterne om, at deres urin vil teste positivt for glukose, mens de tager Steglujan.

Savnet dosis

Instruer patienter om kun at tage Steglujan som foreskrevet. Hvis der går glip af en dosis, skal den tages, så snart patienten husker. Rådgiver patienter om ikke at fordoble deres næste dosis.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Ertugliflozin

Karcinogenicitet blev evalueret i CD-1 mus og Sprague-Dawley-rotter. I musestudien blev Ertugliflozin administreret ved oral sonde i doser på 5 15 og 40 mg/kg/dag i op til 97 uger hos mænd og 102 uger hos kvinder. Der var ingen Ertugliflozin-relaterede neoplastiske fund i doser op til 40 mg/kg/dag (ca. 50 gange menneskelig eksponering ved den maksimale anbefalede humane dosis [MRHD] på 15 mg/dag baseret på AUC). I rotteundersøgelsen blev Ertugliflozin administreret ved oral sonde i doser på 1,5 5 og 15 mg/kg/dag i op til 92 uger hos kvinder og 104 uger hos mænd. Ertugliflozinrelaterede neoplastiske fund inkluderede en øget forekomst af binyremedullær pheochromocytoma (PCC) hos hanrotter ved 15 mg/kg/dag. Selvom den molekylære mekanisme forbliver ukendt, kan denne konstatering være relateret til kulhydratmalabsorption, der fører til ændret calciumhomeostase, som har været forbundet med PCC -udvikling hos rotter og har uklar relevans for menneskelig risiko. Det no-observerede effektniveau (NOEL) for neoplasi var 5 mg/kg/dag (ca. 16 gange menneskelig eksponering ved MRHD på 15 mg/dag baseret på AUC).

Sitagliptin

En to -årig carcinogenicitetsundersøgelse blev udført i mandlige og kvindelige rotter, der blev givet orale doser af sitagliptin på 50 150 og 500 mg/kg/dag. Der var en øget forekomst af kombineret leveradenom/karcinom hos mænd og kvinder og af leverkarcinom hos kvinder ved 500 mg/kg. Denne dosis resulterer i eksponeringer ca. 60 gange den menneskelige eksponering ved den maksimale anbefalede daglige voksne menneskelige dosis (MRHD) på 100 mg/dag baseret på AUC -sammenligninger. Levertumorer blev ikke observeret ved 150 mg/kg ca. 20 gange den menneskelige eksponering ved MRHD.

En toårig carcinogenicitetsundersøgelse blev udført i mandlige og hunmus, der blev givet orale doser af sitagliptin på 50 125 250 og 500 mg/kg/dag. Der var ingen stigning i forekomsten af ​​tumorer i noget organ op til 500 mg/kg ca. 70 gange menneskelig eksponering ved MRHD.

Mutagenese

Ertugliflozin

Ertugliflozin was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the microbial reverse mutation In vitro cytogenetiske (humane lymfocytter) og forgæves Rotte mikronukleus assays.

Sitagliptin

Sitagliptin was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the Ames bacterial mutagenicity assay a Chinese hamster ovary (CHO) chromosome aberration assay an In vitro Cytogenetikassay i Cho an In vitro rotte hepatocyt -DNA alkalisk elueringsassay og en forgæves Micronucleus assay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Ertugliflozin

I rotte -fertilitet og embryonal udviklingsundersøgelse blev han- og hunrotter administreret ertugliflozin ved 5 25 og 250 mg/kg/dag. Ingen effekter på fertilitet blev observeret ved 250 mg/kg/dag (ca. 480 og 570 gange mandlige og kvindelige humane eksponeringer ved MRHD på 15 mg/dag baseret på AUC -sammenligning).

Sitagliptin

In rat fertility studies with oral gavage doses of 125 250 and 1000 mg/kg males were treated for 4 weeks prior to mating during mating up to scheduled termination (approximately 8 weeks total) and females were treated 2 weeks prior to mating through gestation day 7. No adverse effect on fertility was observed at 125 mg/kg (approximately 12 times human exposure at the MRHD of 100 mg/day based on AUC sammenligninger). Ved højere doser blev ikke-nondose-relaterede forøgede resorptioner hos kvinder observeret (ca. 25 og 100 gange menneskelig eksponering ved MRHD baseret på AUC-sammenligning).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på dyredata, der viser ugunstige nyreffekter fra Ertugliflozin Steglujan, anbefales ikke i løbet af den anden og tredje trimestere af graviditeten.

De begrænsede tilgængelige data med Ertugliflozin og sitagliptinbrug under graviditet er ikke tilstrækkelige til at bestemme et lægemiddelassocieret risiko for ugunstige udviklingsresultater. Der er risici for mor og foster forbundet med dårligt kontrolleret diabetes under graviditet (se Kliniske overvejelser ).

I dyreforsøg blev der observeret ugunstige nyrændringer hos rotter, da Ertugliflozin blev administreret i en periode med nyreudvikling svarende til det sene anden og tredje trimestere af menneskelig graviditet. Doser ca. 13 gange den maksimale kliniske dosis forårsagede nyrebækken og tubulusdilatationer og nyremineralisering, som ikke var fuldt reversible. Der var ingen tegn på føtal skade hos rotter eller kaniner ved eksponeringer af Ertugliflozin ca. 300 gange højere end den maksimale kliniske dosis på 15 mg/dag, når de administreres under organogenese (se Data ).

Hos rotter og kaniner Sitagliptindoser på henholdsvis 250 og 125 mg/kg (ca. 30 og 20 gange den menneskelige eksponering ved den maksimale anbefalede humane dosis) påvirkede ikke hverken udviklingsresultater af begge arter.

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter er 6-10% hos kvinder med præ-gestational diabetes med en HBA1C> 7 og er rapporteret at være så høj som 20-25% hos kvinder med HBA1C> 10. Den estimerede baggrundsrisiko for spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2- 4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Dårligt kontrolleret diabetes i graviditeten øger moderens risiko for diabetisk ketoacidose Preeclampsia Spontane aborter for tidlig levering og leveringskomplikationer. Dårligt kontrolleret diabetes øger fosterets risiko for større fødselsdefekter dødfødsel og makrosomi -relateret sygelighed.

Data

Dyredata

Ertugliflozin

Da Ertugliflozin blev oralt indgivet til unge rotter fra PND 21 til PND 90 øgede nyrevægts nyretubule og nyrebækken dilatation og nyre mineralisering forekom i doser større end eller lig med 5 mg/kg (13 gange human eksponering baseret på AUC). Disse effekter forekom med lægemiddeleksponering i perioder med nyreudvikling hos rotter, der svarer til det sene andet og tredje trimester af menneskelig nyreudvikling og ikke fuldt ud omvendt inden for en gendannelsesperiode på 1 måned.

I embryo-føtaludviklingsundersøgelser blev Ertugliflozin (50 100 og 250 mg/kg/dag) administreret oralt til rotter på drægtighedsdage 6 til 17 og til kaniner på drægtighedsdage 7 til 19. Ertugliflozin påvirkede ikke den menneskelige eksponeringer, som var den menneskelige eksponering, som den menneskelige eksponering på de maksimale dose på 15 år, som var tilnøjeligt den menneskelige eksponering ved den maksimale dose på 15 år. Mg/dag baseret på AUC. En maternalt toksisk dosis (250 mg/kg/dag) hos rotter (707 gange den kliniske dosis) var forbundet med reduceret føtal levedygtighed og en højere forekomst af en visceral misdannelse (membranøs ventrikulær septisk defekt). I den før- og post-fødseludviklingsundersøgelse i gravide rotter blev Ertugliflozin administreret til dæmningerne fra drægtighedsdag 6 til laktationsdag 21 (fravænning). Nedsat vækst efter fødslen (vægtøgning) blev observeret ved moderens doser ≥100 mg/kg/dag (større end eller lig med 331 gange den humane eksponering ved den maksimale kliniske dosis på 15 mg/dag baseret på AUC).

Sitagliptin

Sitagliptin administered to pregnant female rats og rabbits from gestation day 6 to 20 (organogenesis) did not adversely affect developmental outcomes at oral doses up to 250 mg/kg (rats) og 125 mg/kg (rabbits) or approximately 30 og 20 times human exposure at the maximum recommended human dose (MRHD) of 100 mg/day based on AUC comparisons. Higher doses increased the incidence of rib malformations in offspring at 1000 mg/kg or approximately 100 times human exposure at the MRHD.

Sitagliptin administered to female rats from gestation day 6 to lactation day 21 decreased body weight in male og female offspring at 1000 mg/kg. No functional or behavioral toxicity was observed in offspring of rats.

Placentaloverførsel af sitagliptin administreret til gravide rotter var ca. 45% efter 2 timer og 80% efter 24 timer efter dosering. Placental overførsel af sitagliptin administreret til gravide kaniner var ca. 66% efter 2 timer og 30% efter 24 timer.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​Steglujan i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Ertugliflozin og sitagliptin er til stede i mælken af ​​ammende rotter (se Data ). Since human kidney maturation occurs in utero og during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney based on data with ertugliflozin. Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed infant advise women that the use of Lår is not recommended while breastfeeding.

Data

Ertugliflozin

Lactealudskillelsen af ​​radiomærket ertugliflozin i ammende rotter blev evalueret 10 til 12 dage efter fødslen. Ertugliflozin-afledt eksponering for radioaktivitet i mælk og plasma var ens med et mælk/plasmaforhold på 1,07 baseret på AUC. Juvenile rotter, der direkte blev udsat for ertugliflozin i en udviklingsperiode svarende til human nyremodning, var forbundet med en risiko for den udviklende nyre (vedvarende øget organvægt nyre mineralisering og nyrebækken og rørformede dilatationer).

Sitagliptin

Sitagliptin is secreted in the milk of lactating rats at a milk to plasma ratio of 4:1.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Staglujan hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Lår

Ingen doseringsjustering af steglujan anbefales baseret på alder. Ældre patienter er mere tilbøjelige til at have reduceret nyrefunktionen. Fordi nyrefunktions abnormiteter kan forekomme efter at have påbegyndt ertugliflozin, og sitagliptin er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, som nyrefunktionen skal vurderes hyppigere hos ældre patienter [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ].

Ertugliflozin

I Ertugliflozin -kliniske forsøg var i alt 876 (NULL,7%) patienter, der blev behandlet med Ertugliflozin, 65 år og ældre og 152 (NULL,5%) patienter behandlet med Ertugliflozin var 75 år og ældre. Patienter 65 år og ældre havde en højere forekomst af bivirkninger relateret til volumenudtømning sammenlignet med yngre patienter; Begivenheder blev rapporteret i 1,1% 2,2% og 2,6% af patienterne behandlet med komparator ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg henholdsvis [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

I Vertis CV var i alt 2780 (NULL,5%) patienter behandlet med Ertugliflozin 65 år og ældre og 595 (NULL,8%) patienter behandlet med Ertugliflozin var 75 år og ældre. Sikkerhed og effektivitet var generelt ens for patienter i alderen 65 år og ældre sammenlignet med patienter yngre end 65.

Sitagliptin

Af det samlede antal forsøgspersoner (n = 3884) i præ-godkendelse klinisk sikkerhed og effektivitetsundersøgelser af sitagliptin 725 patienter var 65 år og derover, mens 61 patienter var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem emner 65 år og derover og yngre forsøgspersoner. Selvom denne og anden rapporterede kliniske erfaring ikke har identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, kan større følsomhed for nogle ældre personer ikke udelukkes.

Nedskærmning af nyren

En 26-ugers placebokontrolleret undersøgelse af 313 patienter med trin 3 kronisk nyresygdom (EGFR ≥30 til mindre end 60 ml/min/1,73 m ² ) behandlet med ertugliflozin demonstrerede ikke forbedring i glykæmisk kontrol. I Vertis CV -undersøgelsen var der 1370 patienter (25%) med en EGFR ≥90 ml/min/1,73 m ² 2929 patienter (53%) med en EGFR på ≥60 til mindre end 90 ml/min/1,73 m ² 879 patienter (16%) med en EGFR på ≥45 til mindre end 60 ml/min/1,73 m ² og 299 patients (5%) with eGFR of 30 to <45 mL/min/1.73 m ² behandlet med ertugliflozin. Lignende effekter på glykæmisk kontrol i uge 18 blev observeret hos patienter behandlet med ertugliflozin i hver EGFR -undergruppe og også i den samlede patientpopulation.

Lår is contraindicated in patients with severe renal impairment ( <30 mL/min/1.73 m ² ) ESRD eller på dialyse [se Kontraindikationer ].

Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med EGFR ≥45 ml/min/1,73 m ² .

Leverskrivning i leveren

Ingen doseringsjustering af Staglujan er nødvendig hos patienter med mild eller moderat leverfunktion. Staglujan er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren og anbefales ikke til brug i denne patientpopulation [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Staglujan

Lår

I tilfælde af en overdosis med Staglujan kontakt Poison Control Center. Anvend de sædvanlige understøttende foranstaltninger som dikteret af patientens kliniske status.

Ertugliflozin

Fjernelse af Ertugliflozin ved hæmodialyse er ikke undersøgt.

Sitagliptin

I tilfælde af en overdosis er det rimeligt at anvende de sædvanlige støttende foranstaltninger, f.eks. Fjern uabsorberet materiale fra mave -tarmkanalen Anvend klinisk overvågning (herunder opnåelse af et elektrokardiogram) og instituttet understøttende terapi som dikteret af patientens kliniske status.

Sitagliptin is modestly dialyzable. I clinical studies approximately 13,5% of the dose was removed over a 3- to 4-hour hemodialysis session. Prolonged hemodialysis may be considered if clinically appropriate. It is not known if Sitagliptin is dialyzable by peritoneal dialysis.

Kontraindikationer for Staglujan

• Patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion ( <30 mL/min/1.73 m ² ) slutstadie nyresygdom (ESRD) eller på dialyse [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].
• Overfølsomhed over for sitagliptin ertugliflozin eller enhver excipient i steglujan -reaktioner, såsom anafylaksi eller angioødem, har forekommet [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Steglujan

Handlingsmekanisme

Lår

Lår combines two antihyperglycemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus: ertugliflozin a SGLT2 inhibitor og Sitagliptin a DPP-4 inhibitor.

Ertugliflozin

SGLT2 er den dominerende transporter, der er ansvarlig for reabsorption af glukose fra det glomerulære filtrat tilbage i cirkulationen. Ertugliflozin er en hæmmer af SGLT2. Ved at hæmme SGLT2 reducerer Ertugliflozin nyreabsorption af filtreret glukose og sænker nyretærsklen for glukose og øger derved uringlukoseudskillelse.

Sitagliptin

Sitagliptin is a DPP-4 inhibitor which is believed to exert its actions in patients with type 2 diabetes mellitus by slowing the inactivation of incretin hormones. Concentrations of the active intact hormones are increased by Sitagliptin thereby increasing og prolonging the action of these hormones. Icretin hormones including glucagon-like peptide-1 (GLP-1) og glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) are released by the intestine throughout the day og levels are increased in response to a meal.

Disse hormoner inaktiveres hurtigt af enzymet DPP-4. Incretinerne er en del af et endogent system involveret i den fysiologiske regulering af glukosehomeostase. Når blodglukosekoncentrationer er normale eller forhøjede GLP-1 og GIP øger insulinsyntesen og frigøres fra pancreas-beta-celler ved intracellulære signalveje, der involverer cyklisk AMP. GLP-1 sænker også glucagon-sekretion fra pancreas-alfa-celler, der fører til reduceret lever-glukoseproduktion. Ved at øge og forlænge aktive incretin-niveauer øger sitagliptin insulinfrigivelse og reducerer glukagonniveauerne i cirkulationen på en glukoseafhængig måde. Sitagliptin demonstrerer selektivitet for DPP-4 og hæmmer ikke DPP-8 eller DPP-9-aktivitet In vitro Ved koncentrationer, der tilnærmelsesvis er fra terapeutiske doser.

Farmakodynamik

Ertugliflozin

Uringlukoseudskillelse og urinvolumen

Dosisafhængige stigninger i mængden af ​​glukose, der blev udskilt i urin, blev observeret hos raske forsøgspersoner og hos patienter med type 2-diabetes mellitus efter enkelt- og multiple-dosis administration af ertugliflozin. Dosisresponsmodellering indikerer, at ertugliflozin 5 mg og 15 mg resulterer i nær maksimal uringlukosekretion (UGE). Forbedret UGE opretholdes efter administration med flere dosis. Uge med ertugliflozin resulterer også i stigninger i urinvolumen.

Hjertelektrofysiologi

Effekten af ​​ertugliflozin på QTC-intervallet blev evalueret i en fase 1 randomiseret placebo- og positiv-kontrolleret 3-periode crossover-undersøgelse i 42 raske forsøgspersoner. Ved 6,7 gange forlænger de terapeutiske eksponeringer med maksimal anbefalet dosis ertugliflozin ikke QTC i noget klinisk relevant omfang.

Sitagliptin

Generel

Hos patienter med type 2-diabetes førte mellitus-administration af sitagliptin til inhibering af DPP-4-enzymaktivitet i en 24-timers periode. Efter en oral glukosebelastning eller et måltid resulterede denne DPP-4-hæmning i en stigning på 2- til 3 fold i cirkulerende niveauer af aktiv GLP-1 og GIP faldt glukagonkoncentrationer og øget lydhørhed af insulinfrigivelse til glukose, hvilket resulterer i højere C-peptid- og insulinkoncentrationer. Stigningen i insulin med faldet i glukagon var forbundet med lavere fastende glukosekoncentrationer og reduceret glukoseudflugt efter en oral glukosebelastning eller et måltid.

I en to-dages undersøgelse af sunde forsøgspersoner øgede sitagliptin alene aktive GLP-1-koncentrationer, hvorimod metformin alene øgede aktive og totale GLP-1-koncentrationer til lignende omfang. Samtidig administration af sitagliptin og metformin havde en additiv effekt på aktive GLP-1-koncentrationer. Sitagliptin, men ikke metformin øgede aktive GIP -koncentrationer. Det er uklart, hvordan disse fund relaterer til ændringer i glykæmisk kontrol hos patienter med type 2 -diabetes mellitus.

I undersøgelser med raske forsøgspersoner sænkede sitagliptin ikke blodsukker eller forårsager hypoglykæmi.

Hjertelektrofysiologi

I en randomiseret placebo -kontrolleret crossover -undersøgelse blev 79 raske forsøgspersoner administreret en enkelt oral dosis sitagliptin 100 mg sitagliptin 800 mg (8 gange den anbefalede dosis) og placebo. Ved den anbefalede dosis på 100 mg var der ingen virkning på QTC -intervallet opnået ved den maksimale plasmakoncentration eller på ethvert andet tidspunkt i undersøgelsen. Efter dosis på 800 mg blev den maksimale stigning i placebo -korrigeret gennemsnitlig ændring i QTC fra baseline observeret ved 3 timer efter dosering og var 8,0 msek. Denne stigning anses ikke for at være klinisk signifikant. Ved de 800 mg dosis spids sitagliptin-plasmakoncentrationer var ca. 11 gange højere end topkoncentrationerne efter en 100 mg dosis.

Hos patienter med type 2 -diabetes indgivet mellitus sitagliptin 100 mg (n = 81) eller sitagliptin 200 mg (n = 63) dagligt var der ingen meningsfulde ændringer i QTC -interval baseret på EKG -data opnået på tidspunktet for den forventede maksimale plasmakoncentration.

Farmakokinetik

Generel Itroduction

Ertugliflozin

Farmakokinetikken af ​​Ertugliflozin er ens hos raske forsøgspersoner og patienter med type 2 -diabetes mellitus. Den stabile tilstand gennemsnitlige plasma AUC og Cmax var henholdsvis 398 ng · HR/ml og 81,3 ng/ml med 5 mg ertugliflozin en gang daglig behandling og 1193 ng · HR/ml og 268 ng/ml med 15 mg ertugliflozin en gang daglig behandling. Stabilitet nås efter 4 til 6 dage med en gang daglig dosering med Ertugliflozin. Ertugliflozin udviser ikke tidsafhængig farmakokinetik og akkumuleres i plasma op til 10-40% efter flere doseringer.

Sitagliptin

Farmakokinetikken af ​​sitagliptin er blevet omfattende karakteriseret i raske forsøgspersoner og patienter med type 2 -diabetes mellitus. Efter oral administration af en 100 mg dosis til sunde forsøgspersoner blev sitagliptin hurtigt absorberet med maksimale plasmakoncentrationer (median Tmax), der forekom 1 til 4 timer efter dosering. Plasma AUC af sitagliptin steg på en dosis proportional måde. Efter en enkelt oral 100 mg dosis til raske frivillige betyder plasma AUC af sitagliptin 8,52 μm • HR Cmax var 950 nm og tilsyneladende terminal halveringstid (T _1/2 ) var 12,4 timer. Plasma AUC af sitagliptin steg ca. 14% efter 100 mg doser i stabil tilstand sammenlignet med den første dosis. Intra -individet og internetkoefficienter for variation for sitagliptin AUC var små (NULL,8% og 15,1%). Farmakokinetikken af ​​sitagliptin var generelt ens hos raske forsøgspersoner og hos patienter med type 2 -diabetes mellitus.

Absorption

Lår

Virkningerne af et fedtfattigt måltid på farmakokinetikken af ​​ertugliflozin og sitagliptin, når de administreres som steglujan-tabletter, kan sammenlignes med dem, der er rapporteret for de individuelle tabletter.

Administration af steglujan med fødevarer nedsatte Ertugliflozin Cmax med 29% og havde ingen meningsfuld effekt på ertugliflozin aucinf og på sitagliptin aucinf og Cmax.

Ertugliflozin

Efter single-dosis oral administration af 5 mg og 15 mg ertugliflozin-topplasmakoncentrationer af ertugliflozin forekommer ved 1 time efter dosering (median Tmax) under fastede forhold. Plasma Cmax og AUC af Ertugliflozin-stigning på en dosisproportional måde efter enkeltdoser fra 0,5 mg (NULL,1 gange den laveste anbefalede dosis) til 300 mg (20 gange den højeste anbefalede dosis) og efter flere doser fra 1 mg (NULL,2 gange den laveste anbefalede dosis) til 100 mg (NULL,7 gange den højeste anbefalede dosis). Den absolutte orale biotilgængelighed af ertugliflozin efter administration af en 15 mg dosis er ca. 100%.

Effekt af mad

Administration af ertugliflozin med et måltid med fedtfattig og højt kalorieindhold mindsker Ertugliflozin Cmax med 29% og forlænger Tmax med 1 time, men ændrer ikke AUC sammenlignet med den faste tilstand. Den observerede virkning af fødevarer på Ertugliflozin -farmakokinetik betragtes ikke som klinisk relevant, og Ertugliflozin kan administreres med eller uden mad. I fase 3 blev kliniske forsøg, at ertugliflozin blev administreret uden hensyntagen til måltider.

Sitagliptin

Den absolutte biotilgængelighed af sitagliptin er ca. 87%. Fordi samtidig administration af et måltid med højt fedtindhold med sitagliptin ikke havde nogen indflydelse på det farmakokinetik, kan sitagliptin administreres med eller uden mad.

Fordeling

Ertugliflozin

Det gennemsnitlige steady-state-volumen af ​​distribution af Ertugliflozin efter en intravenøs dosis er 85,5 L. plasmaproteinbinding af ertugliflozin er 93,6% og er uafhængig af Ertugliflozin-plasmakoncentrationer. Plasmaproteinbinding ændres ikke meningsfuldt hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion. Blodto-plasmakoncentrationsforholdet for ertugliflozin er 0,66.

Sitagliptin

Det gennemsnitlige distributionsvolumen i stabil tilstand efter en enkelt 100 mg intravenøs dosis sitagliptin til raske individer er ca. 198 L. Fraktionen af ​​sitagliptin reversibelt bundet til plasmaproteiner er lav (38%).

Eliminering

Metabolisme

Ertugliflozin

Metabolisme is the primary clearance mechanism for ertugliflozin. The major metabolic pathway for ertugliflozin is UGT1A9 og UGT2B7-mediated O-glucuronidation to two glucuronides that are pharmacologically inactive at clinically relevant concentrations. CYP-mediated (oxidative) metabolism of ertugliflozin is minimal (12%).

Sitagliptin

Cirka 79% af sitagliptin udskilles uændret i urinen, hvor stofskiftet er en mindre vej til eliminering.

Efter en [ ¹⁴ C] sitagliptin oral dosis ca. 16% af radioaktiviteten blev udskilt som metabolitter af sitagliptin. Seks metabolitter blev påvist ved sporniveauer og forventes ikke at bidrage til plasma-DPP-4-hæmmende aktivitet af sitagliptin. In vitro Undersøgelser indikerede, at det primære enzym, der var ansvarligt for den begrænsede metabolisme af sitagliptin, var CYP3A4 med bidrag fra CYP2C8.

Udskillelse

Ertugliflozin

Den gennemsnitlige systemiske plasmaklarering efter en intravenøs 100 μg dosis var 11,2 l/t. Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid hos type 2-diabetespatienter med normal nyrefunktion blev estimeret til at være 16,6 timer baseret på den farmakokinetiske analyse af populationen. Efter administration af en mundtlig [ ¹⁴ C] -ERTUGLIFLOZIN-opløsning til raske forsøgspersoner ca. 40,9% og 50,2% af den lægemiddelrelaterede radioaktivitet blev fjernet i henholdsvis fæces og urin. Kun 1,5% af den administrerede dosis blev udskilt som uændret Ertugliflozin i urin og 33,8% som uændret Ertugliflozin i fæces, hvilket sandsynligvis skyldes galdeudskillelse af glucuronidmetabolitter og efterfølgende hydrolyse til parenten.

Sitagliptin

Efter administration af en mundtlig [ ¹⁴ C] Sitagliptindosis til raske individer ca. 100%af den administrerede radioaktivitet blev fjernet i fæces (13%) eller urin (87%) inden for en uge efter dosering. Den tilsyneladende terminal t _1/2 Efter en 100 mg oral dosis af sitagliptin var ca. 12,4 timer og renal clearance var ca. 350 ml/min.

Eliminering of Sitagliptin occurs primarily via renal excretion og involves active tubular secretion. Sitagliptin is a substrate for human organic anion transporter-3 (hOAT-3) which may be involved in the renal elimination of Sitagliptin. The clinical relevance of hOAT-3 in Sitagliptin transport has not been established. Sitagliptin is also a substrate of p-glycoprotein which may also be involved in mediating the renal elimination of Sitagliptin. However cyclosporine a p-glycoprotein inhibitor did not reduce the renal clearance of Sitagliptin.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Lår

Undersøgelser, der karakteriserer farmakokinetikken for ertugliflozin og sitagliptin efter administration af Steglujan hos renalt nedsat patienter, er ikke blevet udført [se Dosering og administration ].

Ertugliflozin

I en klinisk farmakologiundersøgelse hos patienter med type 2-diabetes mellitus og mild moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion (som bestemt af EGFR) efter en enkeltdosis administration af 15 mg ertugliflozin var de gennemsnitlige stigninger i AUC af ERTUGLIFlozin 1,6- 1,7- og 1,6-foldet for milde moderat og alvorlige nyrerimplementerede patienter sammenlignet med forsøgspersoner med normale nagerfunktion. Disse stigninger i ertugliflozin AUC betragtes ikke som klinisk meningsfulde. Den 24-timers uringlukoseudskillelse faldt med stigende sværhedsgrad af nedsat nyrefunktion [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ]. The plasma protein binding of ertugliflozin was unaffected in patients with renal impairment.

Ciclopirox Topical Solution 8 Nail Lacquer

Sitagliptin

En ca. 2 gange stigning i plasma-AUC af sitagliptin blev observeret hos patienter med moderat nyrefunktion med EGFR på 30 til mindre end 45 ml/min/1,73 m ² og an approximately 4-fold increase was observed in patients with severe renal impairment including patients with ESRD on hemodialysis as compared to normal healthy control subjects.

Patienter med nedsat leverfunktion

Ertugliflozin

Moderate hepatic impairment (based on the Child-Pugh classification) did not result in an increase in exposure of ertugliflozin. The AUC of ertugliflozin decreased by approximately 13% and Cmax decreased by approximately 21% compared to subjects with normal hepatic function. This decrease in ertugliflozin exposure is not considered clinically meaningful. There is no clinical experience in patients with Child-Pugh class C (severe) hepatic impairment. The plasma protein binding of ertugliflozin was unaffected in patients with moderate hepatic impairment [see Brug i specifikke populationer ].

Sitagliptin

Hos patienter med moderat leverinsufficiens (børnepugh-score 7 til 9) øgede AUC og Cmax af sitagliptin ca. 21% og 13% sammenlignet med sunde matchede kontroller efter administration af en enkelt 100 mg dosis sitagliptin. Disse forskelle betragtes ikke som klinisk meningsfulde. Ingen doseringsjustering for sitagliptin er nødvendig for patienter med mild eller moderat leverinsufficiens.

Der er ingen klinisk erfaring hos patienter med svær leverinsufficiens (børnepugh score> 9) [se Brug i specifikke populationer ].

Effekter af alder kropsvægt/ kropsmasseindeks (BMI) køn og race

Ertugliflozin

Baseret på en population af farmakokinetisk analyse alder kropsvægt køn og race har ikke en klinisk meningsfuld effekt på farmakokinetikken af ​​ertugliflozin.

Sitagliptin

Baseret på en population af farmakokinetisk analyse eller en sammensat analyse af tilgængelig farmakokinetisk data BMI -køn og race har ikke en klinisk meningsfuld effekt på farmakokinetikken af ​​sitagliptin. Når virkningerne af alder på nyrefunktion tages i betragtning alene havde ikke en klinisk meningsfuld indflydelse på farmakokinetikken af ​​sitagliptin baseret på en populations farmakokinetisk analyse. Ældre forsøgspersoner (65 til 80 år) havde ca. 19% højere plasmakoncentrationer af sitagliptin sammenlignet med yngre forsøgspersoner.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Lår

Coadministration af enkelt dosis af ertugliflozin (15 mg) og sitagliptin (100 mg) ændrede ikke meningsfuldt farmakokinetikken for hverken ertugliflozin eller metformin hos raske individer. Farmakokinetiske lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Steglujan er ikke blevet udført; Imidlertid er sådanne undersøgelser blevet udført med ertugliflozin og sitagliptin de individuelle komponenter i Steglujan.

Ertugliflozin

In vitro -vurdering af lægemiddelinteraktioner

I In vitro Undersøgelser ertugliflozin og ertugliflozin glucuronider hæmmede ikke CYP450 isoenzymer (CYP'er) 1A2 2C9 2C19 2C8 2B6 2D6 eller 3A4 og inducerede ikke CYPS 1A2 2B6 eller 3A4. Ertugliflozin var ikke en tidsafhængig hæmmer af CYP3A In vitro . Ertugliflozin hæmmede ikke UGT1A6 1A9 eller 2B7 In vitro og was a weak inhibitor (IC ₅₀ > 39 μm) af UGT1A1 og 1A4. Ertugliflozin glucuronider hæmmede ikke UGT1A1 1A4 1A6 1A9 eller 2B7 In vitro . Generelt vil Ertugliflozin sandsynligvis ikke påvirke farmakokinetikken af ​​lægemidler, der elimineres af disse enzymer. Ertugliflozin er et substrat af P-glycoprotein (P-gp) og brystkræftresistensprotein (BCRP) transportører og er ikke et substrat af organiske aniontransportører (OAT1 OAT3) organiske kationstransportører (OCT1 OCT2) eller organisk aniontransporterende polypeptider (OATP1B1 OATP1B3). Ertugliflozin eller ertugliflozin-glucuronider hæmmer ikke meningsfuldt P-GP OCT2 OAT1 eller OAT3-transportører eller transporterer polypeptider OATP1B1 og OATP1B3 i klinisk relevante koncentrationer. Generelt vil Ertugliflozin sandsynligvis ikke påvirke farmakokinetikken for samtidig administrerede medicin, der er underlag af disse transportører.

I Vivo Vurdering af lægemiddelinteraktioner

Ingen dosisjustering af Staglujan anbefales, når den er coadministreret med almindeligt foreskrevne medicinske produkter. Ertugliflozin farmakokinetik var ens med og uden samtidig administration af metformin glimepirid sitagliptin og simvastatin hos raske forsøgspersoner (se figur 1). Coadministration af ertugliflozin med flere doser på 600 mg en gang daglig rifampin (en inducer af UGT- og CYP -enzymer) resulterede i henholdsvis ca. 39% og 15% gennemsnitlige reduktioner i Ertugliflozin AUC og Cmax i forhold til ERTUGLIFLOZIN -administreret alene. Disse ændringer i eksponering betragtes ikke som klinisk relevante. Ertugliflozin havde ingen klinisk relevant effekt på farmakokinetikken af ​​metformin glimepiride sitagliptin og simvastatin, når de blev administreret i raske forsøgspersoner (se figur 2). Fysiologisk-baseret PK (PBPK) modellering antyder, at coadministration af mefenaminsyre (UGT-hæmmer) kan øge AUC og Cmax af ertugliflozin med henholdsvis 1,51- og 1,19 gange. Disse forudsagte ændringer i eksponering betragtes ikke som klinisk relevante.

Figur 1: Effekter af andre lægemidler på farmakokinetikken af ​​Ertugliflozin

Figur 2: Effekter af Ertugliflozin på farmakokinetikken af ​​andre lægemidler

Sitagliptin

I Vitro Vurdering af lægemiddelinteraktioner

Sitagliptin is not an inhibitor of CYP isozymes CYP3A4 2C8 2C9 2D6 1A2 2C19 or 2B6 og is not an inducer of CYP3A4. Sitagliptin is a p-glycoprotein substrate but does not inhibit p-glycoprotein mediated transport of Digoxin. Based on these results Sitagliptin is considered unlikely to cause interactions with other drugs that utilize these pathways.

Sitagliptin is not extensively bound to plasma proteins. Therefore the propensity of Sitagliptin to be involved in clinically meaningful drug-drug interactions mediated by plasma protein binding displacement is very low.

I Vivo Vurdering af lægemiddelinteraktioner

Tabel 4: Effekt af coadministerede lægemidler på systemisk eksponering af sitagliptin

Tabel 5: Effekt af sitagliptin på systemisk eksponering af coadministerede lægemidler

Kliniske studier

Glykæmiske kontrolforsøg hos patienter med type 2 -diabetes mellitus

Effektiviteten og sikkerheden af ​​ertugliflozin i kombination med sitagliptin er blevet undersøgt i 3 multicenter randomiseret dobbeltblind placebo- og aktiv komparatorstyrede kliniske studier, der involverede 1985-patienter med type 2-diabetes mellitus. Disse undersøgelser omfattede hvide latinamerikanske sorte asiatiske og andre racemæssige og etniske grupper og patienter med et aldersgruppe fra 21 til 85 år.

I patients with type 2 diabetes mellitus treatment with ertugliflozin in combination with Sitagliptin reduced HbA1c compared to placebo or active comparator.

I patients with type 2 diabetes mellitus treated with ertugliflozin in combination with Sitagliptin the change in HbA1c was generally similar across subgroups defined by age sex og race.

I Combination With Sitagliptin Versus Ertugliflozin Alone And Sitagliptin Alone As Add-On To Metformin

A total of 1233 patients with type 2 diabetes mellitus with inadequate glycemic control (HbA1c between 7.5% and 11%) on metformin monotherapy (≥1500 mg/day for ≥8 weeks) participated in a randomized double-blind 26-week active controlled study (NCT02099110) to evaluate the efficacy and safety of ertugliflozin 5 mg or 15 mg in Kombination med sitagliptin 100 mg sammenlignet med de individuelle komponenter. Patienter blev randomiseret til en af ​​fem behandlingsarme: ertugliflozin 5 mg ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg eller ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg.

I uge 26 gav Ertugliflozin 5 mg eller 15 mg sitagliptin 100 mg statistisk signifikant større reduktioner i Hba1c sammenlignet med de individuelle komponenter. Flere patienter opnåede en HBA1C <7% on the combination as compared to the individual components (see Table 6 og Figure 3).

Tabel 6: Resultater i uge 26 fra en factorialundersøgelse med Ertugliflozin og sitagliptin som tilføjelseskombinationsterapi med metformin sammenlignet med individuelle komponenter alene*

Den gennemsnitlige baseline kropsvægt var 89,8 kg 88,6 kg 88,0 kg 89,5 kg og 87,5 kg i sitagliptin 100 mg ertugliflozin 5 mg ertugliflozin 15 mg ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg og ertuglliflozin 15 mg sitaGliptin 100 De gennemsnitlige ændringer fra basislinje til uge 26 var -0,4 kg -2,6 kg -3,4 kg -2,4 kg og -2,7 kg i sitagliptin 100 mg ertugliflozin 5 mg ertugliflozin 15 mg ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg og ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mggrupper. Forskellen fra sitagliptin 100 mg (95% Cl) for Ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg var -1,9 kg (-2,6 -1,3) og for ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg var -2,3 kg (-3,0 -1,6).

The mean baseline systolic blood pressure was 128.4 mmHg 129.7 mmHg 128.9 mmHg 130.2 mmHg and 129.1 mmHg in the sitagliptin 100 mg ertugliflozin 5 mg ertugliflozin 15 mg ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg and ertugliflozin 15 mg Sitagliptin 100 mg grupper henholdsvis. The mean changes from baseline to Week 26 were -0.5 mmHg -4.0 mmHg -3.6 mmHg -2.8 mmHg and -3.4 mmHg in the sitagliptin 100 mg ertugliflozin 5 mg ertugliflozin 15 mg ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg and ertugliflozin 15 mg Sitagliptin 100 mg grupper henholdsvis. Forskellen fra sitagliptin 100 mg (95% Cl) for ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg var -2,3 mmHg (-4,3 -0,4) og for ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg var -2,9 mmHg (-4,8 -1,0).

Figur 3: HbA1c (%) ændrer sig over tid i en factorialundersøgelse med ertugliflozin og sitagliptin som tilføjelseskombinationsterapi med metformin sammenlignet med individuelle komponenter alene*

Valacyclovir HCL 1 gram bivirkninger

*Data til venstre for den lodrette linje observeres midler (ikke-modelbaserede) eksklusive værdier, der forekommer efter glykæmisk redning. Data to the right of the vertical line represent the final Week 26 data including all values regardless of use of glycemic rescue medication og use of study drug with missing Week 26 values imputed using multiple imputation (26-MI) with a mean equal to the baseline value of the patient (see Table 6).

Ertugliflozin As Add-On Combination Therapy With Metformin And Sitagliptin

I alt 463 patienter med type 2-diabetes mellitus utilstrækkeligt kontrolleret (HBA1C mellem 7% og 10,5%) på metformin (≥1500 mg/dag i ≥8 uger) og sitagliptin 100 mg en gang dagligt deltog i en randomiseret dobbeltblindet multi-center 26-ugers placebokontrolleret undersøgelse (NCT020365) i en evaluering af dobbeltblindet multi-center 26-ugers placebokontrolleret undersøgelse (NCT020365) Ertugliflozin. Patienter gik ind i en 2-ugers enkeltblind placebo-run-in-periode og blev randomiseret til placebo ertugliflozin 5 mg eller ertugliflozin 15 mg.

I uge 26 -behandling med ertugliflozin ved 5 mg eller 15 mg dagligt tilvejebragte statistisk signifikante reduktioner i Hba1c. Ertugliflozin resulterede også i, at en højere andel af patienterne opnåede en HBA1C <7% compared to placebo (see Table 7).

Tabel 7: Resultater i uge 26 fra en tilføjelsesundersøgelse af ertugliflozin i kombination med metformin og sitagliptin hos patienter med type 2-diabetes mellitus*

Den gennemsnitlige baseline -kropsvægt var 86,5 kg 87,6 kg og 86,6 kg i placebo ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg grupper. De gennemsnitlige ændringer fra baseline til uge 26 var -1,0 kg -3,0 kg og -2,8 kg i placebo ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg grupper. Forskellen fra placebo (95% Cl) for Ertugliflozin 5 mg var -1,9 kg (-2,6 -1,3) og for ertugliflozin 15 mg var -1,8 kg (-2,4 -1,2).

Den gennemsnitlige baseline -systoliske blodtryk var 130,2 mmHg 132,1 mmHg og 131,6 mmHg i placebo ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg grupper. De gennemsnitlige ændringer fra baseline til uge 26 var -0,2 mmHg -3,8 mmHg og -4,5 mmHg i placebo ertugliflozin 5 mg og ertugliflozin 15 mg grupper. Forskellen fra placebo (95% Cl) for Ertugliflozin 5 mg var -3,7 mmHg (-6,1 -1,2) og for Ertugliflozin 15 mg var -4,3 mmHg (-6,7 -1,9).

Iitial Combination Therapy Of Ertugliflozin And Sitagliptin

I alt 291 patienter med type 2-diabetes mellitus var utilstrækkeligt kontrolleret (HBA1C mellem 8% og 10,5%) på diæt og træning deltog i en randomiseret dobbeltblind multicenter placebo-kontrolleret 26-ugers undersøgelse (NCT02226003) for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​ERTULLIFLOCOZIN i kombination med Sitagliptin. Disse patienter, der ikke modtog nogen baggrund antihyperglykæmisk behandling i ≥8 uger, gik ind i en 2-ugers enkeltblind placebo-run-in-periode og blev randomiseret til placebo ertugliflozin 5 mg ertugliflozin 15 mg i kombination med sitagliptin (100 mg) en gang dagligt.

I uge 26 -behandling med ertugliflozin 5 mg og 15 mg i kombination med sitagliptin ved 100 mg dagligt gav statistisk signifikante reduktioner i Hba1c sammenlignet med placebo. Ertugliflozin 5 mg og 15 mg i kombination med sitagliptin ved 100 mg dagligt resulterede også i, at en højere andel af patienterne opnåede en HBA1C <7% compared with placebo (see Table 8).

Tabel 8: Resultater i uge 26 fra en indledende kombinationsterapiundersøgelse af ertugliflozin og sitagliptin*

Den gennemsnitlige baseline kropsvægt var 95,0 kg 90,8 kg og 91,2 kg i placebo ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg og ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg grupper. De gennemsnitlige ændringer fra baseline til uge 26 var -0,5 kg -2,7 kg og -2,8 kg i placebo ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg og ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg grupper. Forskellen fra placebo (95% CI) for Ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg var -2,1 kg (-3,1 -1,2) og for ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg var -2,3 kg (-3,3 -1,3).

Den gennemsnitlige baseline -systoliske blodtryk var 127,4 mmHg 130,7 mmHg og 129,2 mmHg i placebo ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg og ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg grupper. De gennemsnitlige ændringer fra baseline til uge 26 var 1,6 mmHg -2,4 mmHg og -3,5 mmHg i placebo ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg og ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg. Forskellen fra placebo (95% Cl) for ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg var -4,0 mmHg (-7,2 -0,8) og for ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg var -5,2 mmHg (-8,4 -1,9).

Ertugliflozin Cardiovascular Outcomes I Patients With Type 2 Diabetes Mellitus And Established Cardiovascular Disease

Effekten af ​​ertugliflozin på hjerte-kar-risiko hos voksne patienter med type 2-diabetes og etableret aterosklerotisk hjerte-kar-sygdom blev evalueret i Vertis CV-undersøgelsen (NCT01986881) en multicenter-multinationalt randomiseret dobbeltblind placebokontrolled begivenhedsdrevet forsøg. Undersøgelsen sammenlignede risikoen for at opleve en større bivirkning af kardiovaskulær begivenhed (MACE) mellem Ertugliflozin og placebo, når disse blev tilsat og anvendt samtidig med standard for plejebehandlinger for diabetes og aterosklerotisk hjerte -kar -sygdom.

I alt 8246 patienter blev randomiseret (placebo n = 2747 ertugliflozin 5 mg n = 2752 ertugliflozin 15 mg n = 2747) og fulgte i en median på 3 år. Cirka 88% af undersøgelsespopulationen var kaukasiske 6% asiatiske og 3% sort. Middelalderen var 64 år, og ca. 70% var mandlige.

Alle patienter i undersøgelsen havde utilstrækkeligt kontrolleret type 2 -diabetes mellitus ved baseline (HBA1C større end eller lig med 7%). Den gennemsnitlige varighed af type 2 -diabetes mellitus var 13 år den gennemsnitlige HbA1c ved baseline var 8,2%, og den gennemsnitlige EGFR var 76 ml/min/1,73 m ² . Hos baseline blev patienter behandlet med en (32%) eller mere (67%) antidiabetiske medikamenter inklusive biguanider (metformin) (76%) insulin (47%) sulfonylurinstoffer (41%) DPP-4-hæmmere (11%) og GLP-1 receptoragonister (3%).

Næsten alle patienter (99%) havde etableret aterosklerotisk hjerte -kar -sygdom ved baseline, herunder: en dokumenteret historie med koronararteriesygdom (76%) cerebrovaskulær sygdom (23%) eller perifer arteriesygdom (19%). Cirka 24% patienter havde en historie med hjertesvigt (HF). Ved baseline var det gennemsnitlige systoliske blodtryk 133 mmHg, at det gennemsnitlige diastoliske blodtryk var 77 mmHg, den gennemsnitlige LDL var 89 mg/dL, og den gennemsnitlige HDL var 44 mg/dL. Ved baseline blev ca. 81% af patienterne behandlet med reninangiotensinsysteminhibitorer 69% med betablokkere 43% med diuretika 82% med statiner 4% med ezetimibe og 89% med antiplatelet-agenter.

Det primære slutpunkt i Vertis CV var tiden til første forekomst af en større bivirkning af hjertebegivenhed (MACE). En vigtig bivirkning af kardiovaskulær begivenhed blev defineret som forekomst af enten en kardiovaskulær død eller en ikke -dødelig myokardieinfarkt (MI) eller et ikke -dødeligt slagtilfælde. Den statistiske analyse planer forud specificeret, at de 5 og 15 mg doser ville blive kombineret til analysen. En COX-proportional faremodel blev anvendt til at teste for ikke-mindrioritet mod den forudspecificerede risikomargin på 1,3 for fareforholdet for MACE. Type I -fejl blev kontrolleret på tværs af flere tests ved hjælp af en hierarkisk teststrategi.

Forekomsten af ​​MACE var den samme mellem de Ertugliflozin-behandlede og placebo-behandlede patienter. Det estimerede fareforhold for MACE forbundet med ertugliflozin i forhold til placebo var 0,97 med 95,6% konfidensinterval (NULL,85 1,11). Den øverste grænse af dette konfidensinterval udelukkede en risiko større end 1,3. (Tabel 9). Resultaterne for de 5 mg- og 15 mg -doser var i overensstemmelse med resultaterne for den kombinerede dosisgruppe.

Tabel 9: Analyse af MACE og dens komponenter fra Vertis-CV-undersøgelsen*

Patientinformation til Steglujan

Lår®
[Steg-Loo-Jan]
(ertugliflozinand sitagliptin) tabletter til oral brug

Læs denne medicinguide omhyggeligt, før du begynder at tage Steglujan, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Staglujan?

Lår may cause serious side effects including:

• Diabetisk ketoacidose (forøget ketoner i dit blod eller urin) hos mennesker med type 1 -diabetes og anden ketoacidose. Lår can cause ketoacidosis that can be life-threatening og may lead to death. Ketoacidosis is a serious condition which needs to be treated in a hospital. Peoplewithtype1diabeteshaveahighriskofgetting ketoacidosis. People with type 2 diabetes or pancreas problems also have an increased risk of getting ketoacidosis. Ketoacidosis can also happen in people who are sick cannot eat or drink as usual skip meals are on a diet high in fat og low in kulhydrater (ketogen diæt) Tag mindre end den sædvanlige mængde insulin eller miss insulindoser drikker for meget alkohol har et tab af for meget væske fra kroppen (volumenudtømning) eller som har operation. Ketoacidosis kan ske, selvom dit blodsukker islessthan250 mg/dl. Din sundhedsudbyder kan bede dig om med jævne mellemrum at tjekke ketoner i dig rurine eller blod. Stop med at tage Steglujan og ring til din sundhedsudbyder O rgetmedical hjælp med det samme, hvis du får noget af følgende. Kontroller om muligt ketoner i dit urinorblod, selvom dit blodsukker er mindre end 250 mg/dL:
  • kvalme
  • træthed
  • opkast
  • problemer med at trække vejret
  • Maveområde (abdominal) smerte
  • Ketoner i din urin eller blod
• Iflammation of the pancreas (Pancreatitis) hvilket kan være alvorligt og føre til død. Visse medicinske problemer gør dig mere tilbøjelig til at få pancreatitis. Før du begynder at tage Steglujan, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du nogensinde har haft det:
  • Pancreatitis
  • sten i galdeblæren
  • En historie med alkoholisme ( gallesten )
  • Nyreproblemer
  • høje blodtriglyceridniveauer

Stop med at tage Steglujan og ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har smerter i dit maveområde (maven), der er alvorlig og ikke vil forsvinde. Smerten kan mærkes, der går fra din mave til din ryg. Smerten kan ske med eller uden opkast. Dette kan være symptomer på pancreatitis.

• Amputations. Lår may increase your risk of lower limb amputations. Du kan have en højere risiko for amputation af underekstremiteten, hvis du:
  • har en amputationshistorie
  • har haft blokeret eller indsnævret blodkar normalt i dit ben
  • har skade på nerverne (neuropati) i dit ben
  • har haft diabetiske fodsår eller sår

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har ny smerte eller ømhed nogen sårsår eller infektioner i dit ben eller fod. Din sundhedsudbyder kan beslutte at stoppe din Steglujan i et stykke tid, hvis du har nogen af ​​disse tegn eller symptomer. Tal med din sundhedsudbyder om ordentlig fodpleje.

• Dehydrering. Staglujan kan få nogle mennesker til at blive dehydreret (tabet af kropsvand og salt). Dydrering kan få dig til at føle dig svimmel svagt fyret eller svag, især når du står op (ortostatisk hypotension). Der har været rapporter om pludselig forværring af nyrefunktion hos mennesker, der tager Steglujan. Du kan være i fare for dehydrering, hvis du:
  • Tag medicin for at sænke dit blodtryk inklusive vandpiller (diuretika)
  • er på en lav natrium (salt) diæt
  • har nyreproblemer
  • er 65 år eller ældre

Tal med din sundhedsudbyder om, hvad du kan gøre for at forhindre dehydrering, herunder hvor meget væske du skal drikke på daglig basis. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du reducerer mængden af ​​mad eller væske, du drikker, for eksempel, hvis du er syg eller ikke kan spise, eller du begynder at miste væsker fra din krop, f.eks. Fra opkast diarré eller at være i solen for længe.

• Vaginal gærinfektion. Symptomer på avaginal gærinfektion inkluderer:
  • Vaginal lugt
  • Hvid eller gullig vaginal udladning (udladning kan være klumpet eller ligner hytteost) o vaginal kløe
• Gærinfektion af penis (balanitis eller balanoposthitis). Hævelse af en uomskåret penis kan udvikle sig, der gør det vanskeligt at trække huden tilbage omkring spidsen af ​​penis. Andre symptomer på gærinfektion af penis inkluderer:
  • Rødhed kløe eller hævelse af penis
  • udslæt of the penis o foul smelling discharge from the penis
  • Smerter i huden omkring din penis

Tal med din sundhedsudbyder om, hvad du skal gøre, hvis du får symptomer på en gærinfektion i vagina eller penis. Din sundhedsudbyder foreslår muligvis

• Hjertesvigt. Hjertesvigt betyder, at dit hjerte ikke pumper blod godt nok. Før du begynder at tage steglujan Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du nogensinde har haft hjertesvigt eller har problemer med dine nyrer. Kontakt din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:
  • øget åndenød eller problemer med at trække vejret, især når du ligger ned
  • Hævelse eller væskeopbevaring, især i fødderne eller benene
  • en usædvanlig hurtig stigning i vægt
  • usædvanlig træthed These may be symptoms of hjertesvigt.

Hvad er Steglujan?

• Lår contains 2 prescription medicines called ertugliflozin(STEGLATRO®)og Sitagliptin (JANUVIA®). Lår is used in adults with type 2 diabetes to improve blood sugar (glucose) along with diet og exercise.
• Lår is not recommended to decrease blood sugar(glucose) in people with type 1 diabetes.
• Hvis du har haft pancreatitis (betændelse i bugspytkirtlen) tidligere er det ikke kendt, hvis du har en større chance for at få pancreatitis, mens du tager Steglujan.
• Det vides ikke, om Staglujan er sikker og effektiv hos børn under 18 år.

Hvem skal ikke tage Steglujan?

Tag ikke Steglujan, hvis du:

• Har alvorlige nyreproblemer Slutfase Nyresygdom (ESRD) eller er i dialyse.
• er allergiske over for ertugliflozin sitagliptin eller nogen af ​​ingredienserne i Steglujan. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en liste over ingredienser i Steglujan. Symptomer på en alvorlig allergisk reaktion på Staglujan kan omfatte:
  • Skinudslæt
  • Hævede røde pletter på din hud (bikuber)
  • Hævelse af ansigtets læber tunge og hals, der kan forårsage vanskeligheder med at trække vejret eller sluge

Hvis du har nogen af ​​disse symptomer, skal du holde op med at tage Staglujan og ringe til din sundhedsudbyder med det samme eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum.

Før du tager Steglujan, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har type 1diabetes eller har haft diabetisk ketoacidose.
• har et fald i din insulindosis.
• har en alvorlig infektion.
• har en historie med infektion af vagina eller penis.
• har en amputationshistorie.
• har haft blokeret eller indsnævret blodkar normalt i dit ben.
• har skade på nerverne (neuropati) i dit ben.
• har haft diabetiske fodsår eller sår.
• har nyreproblemer.
• har leverproblemer.
• Har en historie med urinvejsinfektioner eller problemer med vandladning.
• er på en lav natrium (salt) diæt. Your healthcare provider may change your diet or your dose.
• vil have operation. Din sundhedsudbyder kan muligvis stoppe din Steglujan, før du har operation. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har opereret om, hvornår du skal stoppe med at tage Steglujan, og hvornår du skal starte det igen.
• Spiser mindre, eller der er en ændring i din diæt.
• er dehydreret.
• Har eller har haft problemer med din bugspytkirtel inklusive pancreatitis eller kirurgi på din bugspytkirtel.
• Drik alkohol meget ofte, eller drik en masse alkohol på kort sigt (overstadig drikke).
• Har nogensinde haft en allergisk reaktion på Staglujan.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Steglujan kan skade din ufødte baby. Hvis du bliver gravid, mens du tager Steglujan, kan din sundhedsudbyder muligvis skifte dig til en anden medicin for at kontrollere dit blodsukker. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at kontrollere dit blodsukker, hvis du planlægger at blive gravid, eller mens du er gravid.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Staglujan passerer ind i din modermælk. Du skal ikke amme, hvis du tager Staglujan.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Steglujan kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan Steglujan fungerer.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Steglujan?

• Tag Steglujan i munden 1 gang om morgenen hver dag med eller uden mad. Præcis som din sundhedsudbyder fortæller dig at tage det.
• Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at tage Steglujan sammen med andre diabetesmedicin. Lavt blodsukker kan ske oftere, når Staglujan tages med visse andre diabetesmedicin. Se hvad er de mulige bivirkninger af Steglujan?.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage det, så snart du husker det. Hvis det næsten er tid til din næste dosis, skal du springe over den ubesvarede dosis og tage medicinen på det næste regelmæssigt planlagte tidspunkt. Tag ikke 2 doser Steglujan på samme tid. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har spørgsmål om en ubesvaret dosis.
• Hvis du tager for meget Steglujan, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.
• Når din krop er under nogle typer stress, såsom febertraume (såsom en bilulykke) infektion eller kirurgi, kan den mængde diabetesmedicin, du har brug for, ændre. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse betingelser, og følg din sundhedsudbyders instruktioner.
• Lår will cause your urine to test positive for glucose.
• Din sundhedsudbyder udfører muligvis visse blodprøver, før du starter Steglujan og under behandling efter behov. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis Steglujan baseret på resultaterne af dine blodprøver.

Hvad er de mulige bivirkninger af Steglujan?

Lår may cause serious side effects including:

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Staglujan?

• Nyreproblemer (undertiden kræver dialyse). Pludselig nyreskade er sket med folk behandlet med Steglujan. Tal med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du:
  • Reducer mængden af ​​mad eller væske, du drikker, for eksempel, hvis du er syg eller ikke kan spise eller
  • Du begynder at miste væsker fra din krop for eksempel fra opkast diarré eller være i solen for længe
• Alvorlige urinvejsinfektioner. Alvorlige urinvejsinfektioner, der kan føre til indlæggelse, er sket hos mennesker, der tager Steglujan. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har tegn eller symptomer på en urinvejsinfektion, såsom en brændende følelse, når du passerer urin et behov for at urinere ofte behovet for at urinere med det samme smerter i den nedre del af din mave (bækken) eller blod i urinen. Nogle gange kan folk også have en feber rygsmerter kvalme eller opkast.
• Lavt blodsukker (hypoglykæmi). Hvis du tager Steglujan med en anden medicin, der kan forårsage lavt blodsukker, såsom et sulfonylurinstof eller insulin, er din risiko for at få lavt blodsukker højere. Dosis af din sulfonylurea eller insulin kan muligvis sænkes, mens du tager Steglujan. Tegn og symptomer på lavt blodsukker kan omfatte:
  • hovedpine
  • døsighed
  • svaghed
  • forvirring
  • svimmelhed
  • sved
  • sult
  • Hurtig hjerteslag
  • irritabilitet
  • ryster or feeling jittery
• En sjælden, men alvorlig bakterieinfektion, der forårsager skade på vævet under huden (nekrotiserende fasciitis) i området mellem og omkring anus og kønsorganer (perineum). Nekrotiserende fasciitis af perineum er sket hos kvinder og mænd, der tager medicin, der sænker blodsukkeret på samme måde som en af ​​medicinen i Steglujan. Nekrotiserende fasciitis af perineum kan føre til indlæggelse kan kræve flere operationer og kan føre til død. Sek medical attention immediately if you have feberabove100.4°Foryou are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) og you develop any of the following symptoms in the area between og around your anus og genitals:
  • smerte eller ømhed
  • hævelse
  • Rødhed af hud (erythema)
• Alvorlige allergiske reaktioner. Hvis du har symptomer på en alvorlig allergisk reaktion, skal du stoppe med at tage Steglujan og ringe til din sundhedsudbyder med det samme eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum. Se Hvem skal ikke tage Steglujan?. Din sundhedsudbyder kan give dig en medicin til din allergiske reaktion og ordinere en anden medicin til din diabetes.
• Ledssmerter. Nogle mennesker, der tager medicin kaldet DPP-4-hæmmere, en af ​​lægemidlerne i Steglujan, kan udvikle ledssmerter, der kan være alvorlige. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har alvorlige ledsmerter.
• Hudreaktion. Nogle mennesker, der tager medicin kaldet DPP-4-hæmmere, en af ​​lægemidlerne i Steglujan, kan udvikle en hudreaktion kaldet Bullous Pemphigoid, der kan kræve behandling på et hospital. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler blærer eller nedbrydningen af ​​det ydre lag af din hud (erosion). Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at stoppe med at tage Steglujan.

De mest almindelige bivirkninger af ertugliflozin inkluderer:

• Vaginale gærinfektioner og gærinfektioner i penis (se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Staglujan? )
• Ændringer i vandladning inklusive presserende behov for at urinere oftere i større mængder eller om natten.

De mest almindelige bivirkninger af sitagliptin inkluderer:

• Øvre luftvejsinfektion
• indelukket eller løbende næse og ondt i halsen
• hovedpine
• maveforstyrrelse og diarré

Lår may have other side effects including hævelse of the hogs or legs. Swelling of the hogs og legs can happen when Sitagliptin one of the medicines in Lår is used with rosiglitazone (Avogia®). Rosiglitazon is another type of diabetes medicine.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Staglujan.

Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Staglujan?

• Butik Staglujan ved Roomtemperatureweenween68 ° F til 77 ° F (20 ° C (
• Hold Steglujan tør.

Hold Steglujan og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information about the safe og effective use of Lår.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Steglujan til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Steglujan til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Steglujan, der er skrevet til sundhedspersonale.

For mere information om Staglujan, gå til www.steglujan.comor ring 1-800-622-4477.

Hvad er ingredienserne i Steglujan?

Aktive ingredienser: Ertugliflozin og sitagliptin.

Iactive ingredients: Mikrokrystallinsk cellulosedibasisk calciumphosphat vandfri croscarmellose natriumnatriumstearylfumarat og magnesiumstearat.

Tabletfilmbelægningen indeholder følgende inaktive ingredienser: hypromellose hydroxypropylcellulose titandioxidjernoxid Rødt jernoxid Gul ferrosoferrisk oxid/sort jernoxid og carnauba voks.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.