Fjern

Beskrivelse til supprelin la

Supprelin LA er en steril ikke-biologisk nedbrydelig diffusionsstyret hydrogelpolymerreservoir indeholdende histrelinacetat en syntetisk nonapeptid-analog af den naturligt forekommende gonadotropin, der frigiver hormon (GNRH), der har en større styrke end den naturlige sekvenshormon. Supprelin LA er designet til at levere ca. 65 mcg histrelinacetat pr. Dag over 12 måneder.

Supprelin LA-implantatet ligner et lille tyndt fleksibelt rør og består af et 50 mg histrelin-acetat-lægemiddelkerne inde i en 3,5 cm med 3 mm cylindrisk hydrogelpolymerreservoir (figur 1).

Figur 1: Supprelin La Implant Diagram (ikke i skala)

Det kemiske navn på histrelinacetat er: L-pyroglutamyl-L-histidyyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-N-benzyl-D-Histidyyl-L-leucyl-L-arginyl-L-prolin N-ethylamidacetatsalt.

Den molekylære formel for histrelinacetat er C ₆₆ H ₈₆ N ₁₈ O ₁₂ x 2ch ₃ COOH og dens molekylvægt er 1443,70 (eller 1323,52 som fri base). Histrelin beskrives også kemisk som 5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-Lseryl-l-tyrosyl-nt-benzyl-d-histidyl-L-leucyl-L-arginyl-N-ethyl-L-prolinamid diacetat. Den kemiske struktur af den frie base (histrelin) er repræsenteret nedenfor i figur 2.

Figur 2: Struktur af histrelin

Lægemiddelkernen indeholder også den inaktive ingrediens stearinsyre NF. Hydrogel-polymerreservoiret er en hydrofil patron sammensat af 2-hydroxyethylmethacrylat 2-hydroxypropylmethacrylattrimethylolpropan trimethacrylat benzoin methylether Perkadox-16 og Triton X-100. Hvert implantat pakkes hydreret i et glashætteglas indeholdende 2 ml steril 1,8% natriumchloridopløsning, så det er grundet til øjeblikkelig frigivelse af lægemidlet ved indsættelse.

Et sterilt indsættelsesværktøj til en gang tilvejebringes sammen med det implantat, der kan bruges til placering af supprelin LA -implantatet i det subkutane væv i det indre aspekt af overarmen. Indsættelsesværktøjet er lukket i en steril taske og leveres separat fra implantatet i implantationssættet [se Anbefalet procedure til implantatindsættelse og fjernelse ].

Bruger til supprelin la

Supprelin LA (histrelinacetat) subkutant implantat er indikeret til behandling af børn med central fornemmet pubertet (CPP).

Børn med CPP (neurogen eller idiopatisk) har en tidlig begyndelse af sekundære seksuelle egenskaber (tidligere end 8 år hos kvinder og 9 år hos mænd). De viser også en markant avanceret knoglealder, der kan resultere i formindsket opnåelse af voksenhøjde.

Før påbegyndelse af behandlingen skal en klinisk diagnose af CPP bekræftes ved måling af blodkoncentrationer af total kønsteroider luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) efter stimulering med en GNRH -analog og vurdering af knoglens alder versus kronologisk alder. Baseline evaluations should include height and weight measurements diagnostic imaging of the brain (to rule out intracranial tumor) pelvic/testicular/adrenal ultrasound (to rule out steroid secreting tumors) human chorionic gonadotropin levels (to rule out a chorionic gonadotropin secreting tumor) and adrenal steroids to exclude congenital adrenal Hyperplasi.

Dosering til supprelin la

Anbefalet dosis

Den anbefalede dosis af Supprelin LA er et implantat hver 12. måned. Hvert implantat indeholder 50 mg histrelinacetat. Implantatet indsættes subkutant i det indre aspekt af overarmen og giver kontinuerlig frigivelse af histrelinacetat (65 mcg/dag) i 12 måneders hormonbehandling. Supprelin LA skal fjernes efter 12 måneders terapi (implantatet er designet til at give mulighed for et par yderligere uger med histrelinacetatfrigivelse for at muliggøre fleksibilitet i medicinske aftaler). På det tidspunkt kan et implantat fjernes, at et andet implantat kan indsættes for at fortsætte terapien. Afbrydelse af supprelin LA bør overvejes efter lægens skøn og på det passende tidspunkt for begyndelsen af ​​puberteten (ca. 11 år for kvinder og 12 år for mænd).

Anbefalet procedure til implantatindsættelse og fjernelse

Denne procedurafsnit er beregnet til at give vejledning til indsættelse og fjernelse af supprelin LA. Den faktiske procedure, der bruges, er imidlertid efter den kvalificerede sundhedsudbyders skøn, der udfører proceduren.

Indsættelse af et nyt implantat kan fortsætte med at bruge følgende Foreslået indsættelsesprocedure . Hvis en tidligere supprelin la -implantat først skal fjernes, kan du se Foreslået fjernelsesprocedure Instruktioner nedenfor.

Foreslået indsættelsesprocedure

De forsyninger, der er nødvendige for at indsætte implantatet, inklusive indsættelsesværktøjet og lokalbedøvelse, findes i et separat implantationssæt, der sendes sammen med implantatet. Bemærk, at implantatet skal opbevares kølet (2-8 ° C) i dets forseglede hætteglaspose og karton, indtil det er nødvendigt til proceduren. Når hætteglasset er fjernet fra køling, kan hætteglasset, der indeholder implantatet (stadig i dens uåbnede pose og karton), forblive ved stuetemperatur i op til 7 dage om nødvendigt, før det bruges. Hvis det ikke bruges i den tid, kan det pakket implantat igen køles korrekt, indtil udløbsdatoen på kartonen.

Bemærk: Implantationssættet skal opbevares ved stuetemperatur og bør ikke blive kølet.

Indsættelse af supprelin LA -implantatet er en kirurgisk procedure. Sterile handsker og aseptisk teknik skal bruges til at minimere enhver chance for infektion.

Opsætning af det sterile felt

Ved hjælp af korrekt aseptisk teknik skal de steriliserede komponenter i implantationssættet, der er nødvendigt til indsættelsesproceduren, inklusive indsættelsesværktøjet omhyggeligt dispenseres fra deres emballage på det sterile feltdrap ikke -fenestreret) leveret. Bemærk, at kitboksen og al emballage ikke er steril og bør holdes væk fra det sterile feltdrapering. Placer ikke hætteglasset med lokalbedøvelse eller hætteglasset, der indeholder implantatet på drapen, da den udvendige overflade af disse hætteglas ikke er steril.

Implantathætteglasset skal ikke åbnes før lige før indsættelsestidspunktet. Åbn hætteglasset ved at fjerne metalbåndet, og hæld forsigtigt det sterile indhold (implantat og sterilt saltvand) på det sterile feltdrapering. Implantatet kan derefter håndteres med sterile handsker eller med den sterile mygklemme, der leveres. Undgå at bøje eller klemme implantatet.

Forberedelse af patienten og indsættelsesstedet

Patienten skal være på hans/hendes ryg ideelt med den arm, der er mindst anvendte (f.eks. Venstre arm til en højrehåndet person), enten bøjet eller udvidet, så lægen har klar adgang til det indre aspekt af overarmen. At støtte armen med puder kan hjælpe patienten lettere med at holde positionen. Det foreslåede optimale sted for subkutan indsættelse er cirka halvvejs mellem skulderen og albuen på linje med krisen mellem biceps og triceps-muskler.

Antiseptisk

Hydrocodon/APAP 5-325 mg

Swab indsættelsesområdet med aktuelt antiseptisk middel overlejring med hegnet Steril feltdrapning leveres, så åbningen er over indsættelsesstedet (for klarhed i illustrationen viser følgende billeder ikke drapningen).

Bedøvelsesmiddel

Metoden til anæstesi anvendt (dvs. lokal bevidst sedationsgeneral) er efter sundhedsudbyderens skøn.

Hvis der er valgt lokalbedøvelse

Et hætteglas med steril lokalbedøvelse (bemærk, at Det ydre af hætteglasset er ikke sterile ) er blevet tilvejebragt sammen med en steril hypodermisk nål til injektion. Efter bestemmelse af fraværet af kendte allergier til det bedøvelsesmiddel injicerer anæsteti i det subkutane væv, der starter på det planlagte snitsted, infiltrerer derefter langs den tilsigtede subkutane indsættelsessti op til implantatet (lidt mere end en tomme). Lokalbedøvelse kan også suppleres ved brug af distraktionsteknikker.

De følgende afsnit beskriver den foreslåede procedure til indsættelse af implantatet ved hjælp af det angivne indsættelsesværktøj. Indsættelsesmetoden er imidlertid efter sundhedsudbyderens skøn, der udfører proceduren.

Indlæser indsættelsesværktøjet

Det sterile indsættelsesværktøj består af et fast håndtag, der er fastgjort til en udtrækkelig skråtspids kanyle, i det kammer, som implantatet skal placeres til subkutan indsættelse. Kanylen kan udvides og trækkes tilbage. Den fuldt udvidede kanyle indeholder et fast stempel, hvorpå implantatet engang indsat hviler. Under det sidste trin i indsættelsesproceduren trækkes kanyen tilbage i håndtaget ved hjælp af diasmekanismen (grøn knap) og derved udsætte og lade implantatet forblive i det subkutane væv.

Når først at gribe ind i det sterile indsættelsesværktøj bekræfter, at kanyen er fuldt ud udvidet. Kontroller dette ved at inspicere placeringen af ​​den grønne tilbagetrækningsknap. Knappen skal låses i position helt frem mod kanylen længst fra håndtaget.

Implantatet kan afhentes ved hjælp af sterile handsker eller med den sterile mygklemme, der leveres. Undgå at bøje eller klemme implantatet. Bemærk, at implantatet kan komme ud af det hætteglas, der er lidt buet og/eller delvist udfladet efter kølet opbevaring. For at hjælpe med at gøre implantatet mere symmetrisk inden du indlæses i værktøjet kan du rulle implantatet et par gange (mens du bærer en steril handske) mellem fingrene og tommelfingeren.

Indsæt implantatet i kanylen af ​​indsættelsesværktøjet manuelt eller brug mygklemmen. Ved indsættelse af implantatet i kanylen tvinger ikke implantatet. Hvis modstanden mærkes, skal implantatet fjernes og manuelt manipuleres eller rulles efter behov og genindsættes i kanyen.

Når implantatet fuldt ud indsættes, hviler implantatet inde i kanylen, så bare spidsen af ​​implantatet er synligt ved den skrå ende af kanyen.

Gør snittet

Brug af den sterile skalpel tilvejebragte et snit på tværs af den lange akse på armen og en størrelse, der er tilstrækkelig til at lade kanyen af ​​kanyen indsættes i det subkutane væv. Sørg for, at snittet er placeret, så der er tilstrækkelig længde af overarmen til rådighed til let at passe implantatet inden for det tilsigtede indsættelsesrum.

Indsættelse af implantatet

Det antydes, at indsættelse kan være lettere, hvis en lomme til implantatet først oprettes ved stump dissektion gennem snittet subkutant langs anæstetisken ved hjælp af kanylen med det belastede indsættelsesværktøj eller ved hjælp af en steril hæmostatisk klemme eller tilsvarende kirurgisk værktøj.

Sørg for synligt at hæve huden (kendt som teltning) til enhver tid under lommefremstillings- og indsættelsesprocedurerne for at sikre korrekt subkutan placering (lige under huden) af implantatet. Bemærk, at kanylen med indsættelsesværktøjet eller hvilket værktøj der bruges til at skabe lommen ikke skal komme ind i muskelvæv. Dyb indsættelse af implantatet vil ikke påvirke ydelsen af ​​Supprelin LA, men kan forårsage vanskeligheder ved den senere fjernelse af implantatet.

Hvis du bruger kanylen af ​​det indlæste indsættelsesværktøj til at skabe lommen omhyggeligt indsætte spidsen af ​​kanylen i snittet og gå videre gennem det subkutane væv, mens den synligt hæver huden langs kanylen op til, men ikke længere end den indskrevne sorte linje på kanylen. Tryk ikke på den grønne tilbagetrækningsknap på værktøjet, mens du indsætter eller fremmer værktøjet i snittet.

Træk værktøjet tilbage næsten til den skrå spids af kanylen, og fremfør værktøjet fremad igen, så kanylen genindfører lommen helt, men ikke længere end den indskrevne sorte linje. Sørg for at holde indsættelsesstien lige straks subkutan.

Hvis et andet værktøj blev brugt til at oprette lommen, skal du nu indsætte den indlæste kanyle af indsættelsesværktøjet, der indeholder implantatet gennem snittet op til den indskrevne sorte linje.

Hold indsættelsesværktøjet på plads med basen mod patientens arm (hvis muligt), når du omhyggeligt flytter tommelfingeren til den grønne tilbagetrækningsknap. Tryk på knappen for at frigive låsemekanismen, og skub derefter knappen tilbage mod håndtaget, indtil den stopper hele tiden, mens den holder kroppen af ​​indsættelsesværktøjet på plads.

Udtrækning af knappen får kanylen til at trække sig ud af, at snittet forlader implantatet i det subkutane væv. Forlad ikke kanyen yderligere, når tilbagetrækningsprocessen er startet. Ligeledes trækker ikke indsættelsesværktøjet tilbage, før knappen er trukket fuldt ud, eller implantatet kan trækkes delvist ud af snittet. Når tilbagetrækningen er afsluttet, kan værktøjet trækkes fuldt ud.

Bemærk: Det kan være nyttigt under processen med tilbagetrækning og tilbagetrækning af kanylen at udøve pres på huden over implantatet for at sikre, at implantatet forbliver i den subkutane lomme.

Hvis der er behov for at genstarte processen til enhver tid under indsættelsesproceduren, trækker indsættelsesværktøjet omhyggeligt ud implantatet fra kanyen og nulstiller tilbagetrækningsknappen på værktøjet til dens fremadrettede position. Undersøg implantatet, inden jeg genindlæser implantatet i indsættelsesværktøjet, og start igen.

Placering af implantatet skal bekræftes ved palpation. Bemærk, at spidsen af ​​et korrekt placeret implantat muligvis ikke er synligt gennem snittet.

Efter implantation dækker kort stedet med en steril gasbindpude og udbryder tryk for at sikre hæmostase.

Lukning af snittet

For at lukke snittet kan du bruge de absorberbare suturer og/eller de sterile klæbende kirurgiske strimler, der er tilvejebragt. For at forbedre vedhæftningen af ​​strimlerne kan du anvende benzoin -tinkturantiseptisk (tilvejebragt) på huden og lade den tørre, før du påfører klæbende strimler.

Når den er lukket, skal du dække snitstedet med sterile gasbindpuder og fastgør forbindingen med den leverede bandage.

Angiv patientens forælder eller værge med en plastoplysning, der indeholder information om implantatet og instruktioner om korrekt pleje af indsættelsesstedet.

Foreslået fjernelsesprocedure

SUPPRELIN LA should be removed after 12 months of therapy. De fleste af de forsyninger, der er nødvendige for at fjerne implantatet, inklusive lokalbedøvelse og den sterile mygklemme, findes i implantationssættet, der sendes sammen med en ny supprelin LA -implantat. Bemærk, at implantationssættet skal opbevares ved stuetemperatur og ikke må køles. Se Foreslået indsættelsesprocedure ovenfor for yderligere instruktioner.

Fjernelse af supprelin LA -implantatet er en kirurgisk procedure. Sterile handsker og aseptisk teknik skal bruges til at minimere enhver chance for infektion.

Opsætning af det sterile felt

Ved hjælp af korrekt aseptisk teknik skal de steriliserede komponenter i implantationssættet, der er nødvendigt til implantatfjernelsesproceduren, omhyggeligt dispenseres fra deres emballage ud på det sterile feltdrape ( ikke -fenestreret) leveret. Bemærk, at kitboksen og al emballage ikke er steril og bør holdes væk fra det sterile feltdrapering. Placer ikke hætteglasset med lokalbedøvelse på drapen, da den udvendige overflade af hætteglasset ikke er steril.

Forberedelse af patienten og stedet

Patienten skal være på hans/hendes ryg med armen, der indeholder implantatet, der er placeret enten bøjet eller udvidet, så lægen har klar adgang til det indre aspekt af overarmen. At støtte armen med puder kan hjælpe patienten lettere med at holde positionen.

rygsæk rundt i Asien

Implantatet, der skal fjernes, skal først placeres ved at palpere det indre aspekt af overarmen nær snittet fra det foregående år.

Generelt palpes det forrige implantat let. I tilfælde af at implantatet er vanskeligt at lokalisere ultralyd kan bruges. Hvis ultralyd ikke finder sted implantatet, kan andre billeddannelsesteknikker, såsom CT eller MRI, bruges til at lokalisere det (almindelige film anbefales ikke som Implantatet er ikke radiopaque ).

Antiseptisk

Swab området over og omkring det forrige implantat med topisk antiseptisk middel. Overlejre området med hegnet Sterilt feltdrape leveres, så hullet er over det tidligere indsættelsessted (for klarhed i illustrationen viser følgende billeder ikke drapen).

Bedøvelsesmiddel

Metoden til anæstesi anvendt (dvs. lokal bevidst sedationsgeneral) er efter sundhedsudbyderens skøn.

Hvis der er valgt lokalbedøvelse

Et hætteglas med steril lokalbedøvelse (bemærk, at Det ydre af hætteglasset er ikke sterile ) er blevet tilvejebragt sammen med en steril hypodermisk nål til injektion. Efter bestemmelse af fraværet af kendte allergier til det bedøvelsesmiddel injicerer anæsteti i det subkutane væv på og omkring stedet for det tilsigtede snit (stedet for det forrige implantat). Lokalbedøvelse kan også suppleres ved brug af distraktionsteknikker.

Gør snittet and Removing the Implant

Brug af den sterile skalpell tilvejebragt lav et snit af en størrelse, der er tilstrækkelig til at lade implantatet let fjernes, og hvis et nyt implantat vil blive indsat stort nok til boringen af ​​kanylen i indsættelsesværktøjet.

Generelt vil spidsen af ​​implantatet være synligt gennem snittet muligvis dækket af en pseudokapsel af væv. For at lette fjernelse af implantatet kan det være nødvendigt at palpere implantatets hoved gennem snittet ved hjælp af din mindste finger, især hvis implantatets hoved ikke er let synligt. Derudover skal du muligvis skubbe ned på den distale ende af implantatet og massere det fremad mod snittet.

Nik forsigtigt pseudokapsel for at afsløre polymerspidsen af ​​implantatet. Det kan være fordelagtigt at indsætte den sterile mygklemme, der leveres i det hul, der er skabt i pseudokapselen og udvide ved at åbne klemmen. Udvidelse af åbningen af ​​pseudokapsel kan lette ekstraktionen af ​​implantatet.

Forstå forsigtigt men sikkert implantatet med den sterile mygklemme og ekstraher implantatet.

Bortskaf implantatet på en ordentlig måde, der behandler det som enhver anden bio-affald.

Dæk kort stedet med en steril gasbindpude og anvender tryk for at sikre hæmostase.

Hvis du indsætter et nyt implantat, se Foreslået indsættelsesprocedure Instruktioner leveret ovenfor. Bemærk, at du kan indsætte det nye implantat i den samme lomme som det fjernede implantat eller lave et nyt snit på et andet sted i samme arm eller i den kontralaterale arm.

Hvis et nyt implantat ikke skal indsættes, skal du fortsætte med at lukke snittet.

Lukning af snittet

For at lukke snittet kan du bruge de absorberbare suturer og/eller de sterile klæbende kirurgiske strimler, der er tilvejebragt. For at forbedre vedhæftningen af ​​strimlerne kan du anvende benzoin -tinkturantiseptisk (tilvejebragt) på huden og lade den tørre, før du påfører klæbende strimler.

Når den er lukket, skal du dække snitstedet med sterile gasbindpuder og fastgør forbindingen med den leverede bandage.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Supprelin LA er et sterilt ikke-coodedable diffusion-kontrolleret hydrogelpolymerreservoir-lægemiddelafgivelsessystem designet til at levere histrelinacetat kontinuerligt i 12 måneder efter subkutan implantation. Det sterile implantat indeholder 50 mg histrelinacetat og leverer ca. 65 mcg histrelinacetat pr. Dag over 12 måneder.

Opbevaring og håndtering

Fjern (( NDC 67979-002-01) leveres i en bølgepapkarton, der indeholder 2 indre kartoner: en lille til hætteglasset, der indeholder supprelin LA-implantatet, der sendes med en kold pakke inde i et polystyrenkøler, der skal køles ved ankom ikke Køles til brug under indsættelse eller fjernelse af supprelin LA.

Supprelin LA -implantatet indeholder 50 mg histrelinacetat. Supprelin La Implant -karton indeholder en kold pakke til kølet forsendelse og en lille karton, der indeholder en rav plastikpose. Inde i posen er et glashætteglas med en Teflon-coatet stopper og en aluminiumstætning indeholdende implantatet i 2 ml steril 1,8% natriumchloridopløsning. ( Note : 3,5 ml hætteglas er ikke helt fyldt med saltvand).

Ved modtagelse afkøles den lille karton, der indeholder den ravplastikpose og glashætteglas (med implantatet indeni) indtil indsættelsesdagen. Implantathætteglasset skal ikke åbnes før lige før indsættelsestidspunktet.

Supprelin LA er stabil, når den opbevares kølet i sin forseglede hætteglaspose og karton ved 2-8 ° C (36-46 ° F) indtil udløbsdatoen. Udflugt tilladt til 25 ° C (77 ° F) i 7 dage. Frys ikke. Beskyt mod lys.

Distribueret af: Endo Pharmaceuticals Inc. Malvern PA 19355. Revised Apr 2022.

Bivirkninger for supprelin la

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet her og andre steder i etiketten:

• Indledende agonisthandling [se Advarsler og forholdsregler ]
• Implantat brud [se Advarsler og forholdsregler ]
• Psykiatriske begivenheder [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kramper [se Advarsler og forholdsregler ]
  • Pseudotumor cerebri (idiopatisk intrakraniel hypertension) [se Advarsler og forholdsregler ]

Samlet bivirkningsprofil

De mest almindelige bivirkninger med supprelin LA involverede implantatstedet. Lokale reaktioner efter implantatindsættelse inkluderer mærker smerters ømhed erythema og hævelse.

I den tidlige fase af terapi stiger gonadotropiner og kønsteroider over baseline på grund af den naturlige stimulerende virkning af lægemidlet. Derfor kan der observeres en stigning i kliniske tegn og symptomer [se Advarsler og forholdsregler ].

cephalosporin generationer

Bivirkninger i kliniske forsøg

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​Supprelin LA hos børn med CPP blev evalueret i to kliniske enkeltarmsundersøgelser udført i i alt 47 patienter (44 hunner og 3 mænd) over en periode i området fra 9 til 18 måneder. Den mest almindeligt rapporterede bivirkning var implantatstedreaktion, som blev rapporteret af 24 ud af 47 (NULL,1%) patienter. Implantatstedsreaktion inkluderer ubehag blå mærker ømhed smerter prikkende kløe implantatområde fremspring og hævelse. To forsøgspersoner oplevede en alvorlig bivirkning: 1 emne, der tilfældigtvis havde Stargardts sygdom oplevet amblyopia og 1 emne havde en godartet hypofyse tumor (hypofyse adenom). Et individ ophørte med undersøgelsen på grund af en bivirkning af infektion på implantatstedet. Der var ingen klinisk meningsfulde fund i standard klinisk hæmatologi og kemi -tests og/eller i vitale tegn. Forekomsten af ​​implantations bivirkninger rapporteret af mere end 2 patienter er sammenfattet i tabel 1.

Tabel 1: Forekomst af implantations bivirkninger rapporteret af ≥ 2 patienter behandlet med supprelin LA i begge kliniske forsøg

Følgende bivirkninger blev rapporteret som muligvis relateret eller relateret til 1 patient hver: sårinfektion bryst ømhed dysmenorrhea epistaxis erythema føler kold gyncomastia hovedpine menorrhagia migræne humørsvingende hypofyse tumor godartet pruritus vægt øget sygdomsprogression og influenza-lignende sygdom. Den bivirkning Metrorrhagia blev rapporteret som muligvis relateret eller relateret hos 2 patienter.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Supprelin LA efter godkendelse af Supprelin LA. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Implantat brud

Psykiatriske lidelser: Følelsesmæssig labilitet såsom grædende irritabilitet utålmodighed vrede og aggression. Depression inklusive sjældne rapporter om selvmordstanker og forsøg. Mange, men ikke alle disse patienter havde en historie med psykiatrisk sygdom eller andre komorbiditeter med en øget risiko for depression.

Nervesystemforstyrrelser: anfalds. Pseudotumor cerebri (idiopathic intracranial hypertension) have been observed with GnRH agonists.

Lægemiddelinteraktioner til supprelin la

Oversigt

Ingen formelle lægemiddel-lægemiddelfødevarer eller lægemiddel-Herb-interaktionsundersøgelser blev udført med Supprelin LA.

Lægemiddel-laboratorisk interaktion

Terapi med supprelin LA resulterer i undertrykkelse af hypofysen-gonadal system. Resultater af diagnostiske test af hypofyse gonadotropiske og gonadale funktioner udført under og efter supprelin LA -terapi kan blive påvirket. Supprelin LA faldt gennemsnitlig seruminsulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-1) niveauer med ca. 11% i en undersøgelse (undersøgelse 1). Supprelin LA øgede serumkoncentrationen af ​​dehydroepiandrosteron (DHEA) hos 8 ud af 36 patienter i en anden undersøgelse (undersøgelse 2).

Advarsler om supprelin la

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for supprelin la

Indledende agonistisk handling

Supprelin LA kan som andre GnRH -agonister oprindeligt forårsage en kortvarig stigning i serumkoncentrationer af østradiol hos kvinder og testosteron i begge køn i løbet af den første behandlingsuge. Patienter kan opleve forværring af symptomer eller begyndelse af nye symptomer i denne periode. Inden for 4 uger efter histrelinbehandling forekommer imidlertid undertrykkelse af gonadale steroider, og manifestationer af pubertet falder.

Implantat brud

Implantatindsættelse er en kirurgisk procedure, og det er vigtigt, at indsættelsesinstruktionerne følges for at undgå potentielle komplikationer. Indsættelsen og fjernelse af implantatet skal udføres aseptisk. Korrekt kirurgisk teknik er kritisk til at minimere bivirkninger relateret til indsættelse og fjernelse af histrelinimplantatet. Lejlighedsvis har lokalisering og/eller fjernelse af implantatprodukter været vanskelige, og billeddannelsesteknikker blev anvendt, herunder ultralyd CT eller MRI (Bemærk: Histrelinimplantatet er ikke radiopaque). I nogle tilfælde brød implantatet under fjernelse, og flere stykker blev udvundet. Bekræft, at hele implantatet er blevet fjernet. Hvis implantatet ikke blev hentet fuldstændigt, skulle de resterende stykker fjernes efter instruktionerne i afsnittet Foreslået fjernelsesprocedure [se Dosering og administration ]. Rare events of spontaneous extrusion of the implant have been observed in clinical trials. During Supprelin DE treatment patients should be evaluated for evidence of clinical and biochemical suppression of CPP manifestations (see Afsnit 5.6 Overvågning og laboratorieundersøgelser ). Detailed instructions on the insertion and removal procedures of the implant are provided above [see Dosering og administration ].

Psykiatriske begivenheder

Psychiatric events have been reported in patients taking GnRH agonists including SUPPRELIN LA. Postmarketing reports with this class of drugs include symptoms of emotional lability such as crying irritability impatience anger and aggression. Monitor for development or worsening of psychiatric symptoms during treatment with SUPPRELIN LA [see Bivirkninger ].

Kramper

Postmarkedsrapporter om kramper er blevet observeret hos patienter, der modtager GNRH -agonister, herunder supprelin LA. Rapporter med GNRH -agonister har inkluderet patienter med en historie med anfald Epilepsi cerebrovaskulære lidelser Centralnervesystemets anomalier eller tumorer og patienter på samtidig medicin, der har været forbundet med kramper, såsom bupropion og SSRI'er. Der er også rapporteret om krampeanfald hos patienter i fravær af nogen af ​​de ovennævnte forhold.

Pseudotumor cerebri (idiopatisk intrakraniel hypertension)

Pseudotumor cerebri (idiopatisk intrakraniel hypertension) er rapporteret hos pædiatriske patienter, der får GNRH -agonister. Overvåg patienter for tegn og symptomer på pseudotumor cerebri inklusive hovedpine papilledema sløret syn Diplopi tab af synssmerter bag øjet eller smerter med øjenbevægelse tinnitus svimmelhed og kvalme.

Overvågning og laboratorieundersøgelser

LH FSH and estradiol or testosterone should be monitored at 1 month post implantation then every 6 months thereafter. Derudover skal højde (til beregning af højdehastighed) og knoglealderen vurderes hver 6-12 måned.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Indledende agonistisk handling

Patienter skal rådes om, at en kortvarig forværring af symptomer på puberteten eller begyndelsen af ​​nye symptomer oprindeligt kan forekomme. Inden for 4 uger efter histrelin -terapi forekommer fuldstændig undertrykkelse af gonadale steroider, og manifestationer af pubertet falder [se Advarsler og forholdsregler ].

Post-insertion pleje

Patienter skal instrueres i at afstå fra at få den indsatte arm våd i 24 timer og fra anstrengende anstrengelse af den indsatte arm i 7 dage efter implantatindsættelse for at lade snittet lukke fuldt ud. Det klæbende elastiske bandage kan fjernes på det tidspunkt. Patienten skal ikke fjerne de kirurgiske strimler; Snarere bør strimlerne have lov til at falde af på egen hånd efter flere dage.

Psykiatriske bivirkninger

Informer plejere om, at symptomer på følelsesmæssig labilitet såsom grædende irritabilitet utålmodighed vrede og aggression er blevet observeret hos patienter, der får GNRH -agonister, herunder supprelin la. Alarmplejere til muligheden for udvikling eller forværring af psykiatriske symptomer, herunder depression under behandling med supprelin la [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger ].

Kramper

Informer plejere om, at rapporter om kramper er blevet observeret hos patienter, der modtager GNRH -agonister, herunder Supprelin LA. Patienter med en historie med anfald Epilepsi cerebrovaskulære lidelser centralnervesystem Anomalier eller tumorer og patienter på samtidig medicin, der har været forbundet med kramper, kan være i fare [se Advarsler og forholdsregler ].

Pseudotumor cerebri (idiopatisk intrakraniel hypertension)

Informer patienter og plejere om, at rapporter om pseudotumor cerebri (idiopatisk intrakraniel hypertension) er blevet observeret hos pædiatriske patienter, der får GNRH -agonister. Rådgiv patienter og plejere til at overvåge for hovedpine og synspørgsmål såsom sløret syn Dobbelt synstab af synssmerter bag øjet eller smerter med øjenbevægelse, der ringer i ørerne svimmelhed og kvalme. Rådgive patienter og plejere om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis patienten udvikler nogen af ​​disse symptomer. [se Advarsler og forholdsregler ].

Fælles bivirkninger

Patienterne skal rådes til at rapportere til deres læge enhver alvorlig smerterødhed eller hævelse i og omkring implantatstedet. Supprelin LA kan sjældent udvises fra kroppen gennem det originale snitsted sjældent uden at patienten bemærker det. Patienten skal instrueres i at overvåge snitstedet, indtil det er helet. Patienten skal også vende tilbage til rutinemæssig kontrol af deres tilstand og for at sikre, at supprelin la er til stede og fungerer i hans/hendes krop [se Bivirkninger ].

For mere information ring 1-800-462-3636 eller besøg www.supprelinla.com.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitetsundersøgelser blev udført i rotter i 2 år i doser på 5 25 eller 150 mcg/kg/dag (op til 11 gange menneskelige eksponeringer ved anvendelse af kropsoverfladeareals sammenligninger baseret på en 65 mcg/dag dosis hos mennesker) og i mus i 18 måneder i doser på 20 200 eller 2000 mcg/kg/dag (mindre end terapeutisk eksponering til 70 gange menneskelig eksponering ved hjælp af kropsoverflade ved hjælp af kropsoverfladebasiser baseret på en 65 mCG dosis hos mennesker). Som det ses med andre GnRH -agonister var histrelin -injektionsadministration forbundet med en stigning i tumorer af hormonelt responsive væv. Der var en signifikant stigning i hypofyse adenomer hos rotter i midten og høje doser (2-11 gange menneskelig eksponering baseret på kropsoverfladeareal-sammenligninger med en 65 mcg/dag menneskelig dosis). Der var en stigning i pancreas-ø-celle-adenomer i behandlede kvindelige rotter og en ikke-dosisrelateret stigning i testikulære Leydig-celletumorer (højeste forekomst i gruppen med lav dosis). Hos mus var der en betydelig stigning i mammary-Gland adenocarcinomer hos alle behandlede hunner. Derudover var der stigninger i mavepapillomer hos mandlige rotter, der fik høje doser og en stigning i histiocytiske sarkomer hos hunmus i den højeste dosis.

Mutagenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med histrelinacetat. Salinekstrakter af implantater med og uden histrelinacetat var negative i et batteri af genotoksicitetsundersøgelser. Fertilitetsundersøgelser er blevet udført i rotter og aber, der gives subkutane daglige doser af histrelinacetat op til 180 mcg/kg/dag (op til 13 og 30 gange menneskelig eksponering ved anvendelse af kropsoverfladeareal -sammenligninger baseret på en 65 mcg/dag menneskelig dosis) i 6 måneder og fuld reversibilitet af frugtbarhedsundertrykkelse blev vist. Udviklingen og reproduktiv ydelse af afkom fra forældre behandlet med histrelinacetat er ikke undersøgt.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Supprelin LA er kontraindiceret under graviditet [se Kontraindikationer ] Siden forventede hormonelle ændringer, der forekommer med supprelin LA -behandling øger risikoen for graviditetstab. De begrænsede data med histrelinbrug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at bestemme en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter eller ugunstige udviklingsresultater. I overensstemmelse med virkningsmekanismen for supprelin la [se Klinisk farmakologi ] Dyreproduktionsundersøgelser viste en stigning i føtaltab ved klinisk relevante eksponeringer.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

Histrelinacetat administreret til gravide rotter i perioden med organogenese øgede føtaldødelighed og postimplantationstab ved doser på 1 3 5 eller 15 mcg/kg/dag tilnærmelse af klinisk eksponering baseret på kropsoverfladeareal. Disse doseringer reducerede også moderlig kropsvægtforøgelse stimuleret ovariefollikulær udvikling øgede placentalvægt og forårsagede unormal morfologi og en stigning i føtalstørrelse. Histrelinacetat administreret til gravide kaniner i perioden med organogenese øgede føtal dødelighed og abort/tidlig afslutning ved de to højeste doser og forårsagede totalt kuldetab i alle doser på 20 50 eller 80 mcg/kg/dag (ca. 3- til 12 gange klinisk eksponering baseret på kropsoverfladeareal).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​supprelin LA i menneskelig eller dyremælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Absorption og systemisk aktivitet forventes ikke af potentiel eksponering for peptidet histrelin i modermælken. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for supprelin LA og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Supprelin LA eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 2 år er ikke blevet fastlagt. Brug af supprelin LA hos børn under 2 år anbefales ikke.

Overdoseringsoplysninger til supprelin la

Der har ikke været nogen rapporter om overdosering i Supprelin LA kliniske forsøg. Høje doser af histrelinacetatinjektion i dyreforsøg var generelt kun forbundet med virkninger, der tilskrives den forventede farmakologi. Metoden til lægemiddelafgivelse gør utilsigtet eller forsætlig overdosering usandsynlig.

Kontraindikationer til supprelin la

Supprelin la er kontraindiceret i:

• Patienter, der er overfølsomme over for gonadotropin, der frigiver hormon (GNRH) eller GnRH -agonistanaloger
• Graviditet [see Brug i specifikke populationer ].

Klinisk farmakologi for Supprelin DE

Handlingsmekanisme

Supprelin LA er en GnRH -agonist og en hæmmer af gonadotropinsekretion, når den kontinuerligt gives. Det leverer cirka 65 mcg histrelinacetat pr. Dag. Både dyre- og humane studier indikerer, at efter en indledende stimulerende fase kronisk subkutan administration af histrelinacetat desensibiliserer responsiviteten af ​​hypofysen gonadotropin, hvilket igen forårsager en reduktion i æggestokk og testikulær steroidogenese.

Hos mennesker resulterer administration af histrelinacetat i en indledende stigning i cirkulerende niveauer af LH og FSH, hvilket fører til en kortvarig stigning i koncentration af gonadale steroider (testosteron og dihydrotestosteron hos mænd og estrone og estradiol hos premenopausale hunner).

Imidlertid forårsager kontinuerlig administration af histrelinacetat en reversibel nedregulering af GnRH-receptorer i hypofysen og desensibilisering af hypofysen gonadotroper. Disse inhiberende virkninger resulterer i nedsatte niveauer af LH og FSH.

Farmakodynamik

Langtidsbehandling med histrelinacetat undertrykker LH-responsen på GNRH, hvilket får LH-niveauer til at falde til præpubertale niveauer inden for 1 måned efter behandlingen. Som et resultat falder serumkoncentrationer af kønssteroider (østrogen eller testosteron) også. Derfor ophører den sekundære seksuelle udvikling med at komme videre hos de fleste patienter. Derudover bremses lineær væksthastighed, hvilket forbedrer chancen for at opnå forudsagt voksenhøjde.

Farmakokinetik

Farmakokinetik of histrelin after implantation of Supprelin DE was evaluated in a total of 47 children with CPP (11 subjects in Study 1 and 36 subjects in Study 2). Patients were examined at 4 weeks after implant insertion and a few times throughout the treatment period. Median serum histrelin concentrations remained above the limit of quantification for the treatment period. Histrelin acetate levels were sustained throughout the study period for most subjects (Figure 3). The median of maximum serum histrelin concentrations over the study period was 0.43 ng/mL which is expected to maintain gonadotropins at prepubertal levels. There was no apparent pharmacokinetic difference between naïve subjects to a LHRH agonist treatment and subjects who had previous treatment with a LHRH agonist (Figure 3).

Figur 3. Gennemsnit og standardafvigelse for serum histrelin -koncentrationer (NG/ml) resultater ved hvert besøg

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​supprelin LA hos børn med CPP er blevet evalueret i to åbne etiketundersøgelser med enkeltarm. Undersøgelse 1 blev udført hos 11 forbehandlede kvindelige patienter 3,7 til 11,0 år. Undersøgelse 2 blev udført hos 36 patienter (33 hunner og 3 mænd) 4,5 til 11,6 år. Seksten forbehandlede og 20 behandlingsnaive patienter blev indskrevet i undersøgelse 2. baseline-patientegenskaber var typiske for patienter med CPP. Effektivitetsvurderinger var ens i både undersøgelser og inkluderede slutpunkter, der målte undertrykkelsen af ​​gonadotropiner (luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon) og gonadale kønsteroider (østrogen hos piger og testosteron hos henholdsvis drenge) på behandling. Andre vurderinger var kliniske (bevis for stabilisering eller regression af tegn på puberteten) eller gonadal steroidafhængig (knoglens tids lineær vækst). I undersøgelse 2 var det primære mål for effektivitet LH -undertrykkelse.

I undersøgelse 2 blev undertrykkelse af LH induceret i alle behandlingsnaive personer og opretholdt i alle forbehandlede emner ved måned 1 efter implantation og fortsatte gennem måned 12 (undertrykkelse blev defineret som en maksimal LH <4 mIU/mL following stimulation with the GnRH analog leuprolide acetate).

Sekundær effektivitetshormonvurderinger (FSH -østradiol og testosteron) og yderligere effektivitetsvurderinger (knoglens age -avancering lineær vækst klinisk progression af puberteten) indikerede stabilisering af sygdommen. Estradiol-undertrykkelse var til stede i alle 33 piger (100%) gennem måned 9 og 97% ved måned 12. Testosteronundertrykkelse blev opretholdt i de tre forbehandlede mænd, der deltog i undersøgelse 2. Supprelin LA-effekten på effektivitetens endepunkter i undersøgelsen 1 var i overensstemmelse med den, der blev observeret i undersøgelse 2.

Patientinformation til supprelin la

Supprelin ^® DE
Suh-Preh-Lin el-ay]
(histrelinacetat) subkutant implantat

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Supprelin LA?

Over om behandling af søvnapnø

Ring til dit barns læge med det samme, hvis dit barn har nye eller forværrede mentale symptomer eller problemer, mens du tager supprelin LA.

Anfald er også sket hos mennesker, der ikke har haft nogen af ​​disse problemer.

Ring til dit barns læge med det samme, hvis dit barn har et anfald, mens du tager Supprelin LA.

Ring til dit barns læge med det samme, hvis dit barn har nogen af ​​følgende symptomer under behandling med Supprelin LA:

• I den første uge af behandlingen kan supprelin LA forårsage en stigning i nogle hormoner. I løbet af denne tid kan du bemærke flere tegn på pubertet i dit barn, herunder let vaginal blødning og brystforstørrelse hos piger. Inden for 4 uger efter behandlingen skal du se tegn i dit barn, at puberteten stopper.
• Nogle mennesker, der havde supprelin la placeret i deres arm, har fået implantatet kommet gennem huden (ekstrudering). Ring til dit barns læge med det samme, hvis supprelin LA -implantatet kommer gennem huden.
• Nogle mennesker, der tager GNRH -agonister som Supprelin LA, har haft nye eller forværrede mentale (psykiatriske) problemer. Psykiske (psykiatriske) problemer kan omfatte følelsesmæssige symptomer såsom:
  • Græder
  • irritabilitet
  • Restløshed (utålmodighed)
  • vrede
  • handler aggressiv
• Nogle mennesker, der tager GNRH -agonister som Supprelin LA, har haft anfald. Risikoen for anfald kan være højere hos mennesker, der:

  tager en medicin, der er forbundet med anfald såsom bupropion eller selektiv serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er)

  • har en historie med anfald
  • har en historie med epilepsi
  • Har en historie med hjerne- eller hjernefartøj (cerebrovaskulære) problemer eller tumorer
• Øget tryk i væsken omkring hjernen kan ske hos børn, der tager GNRH -agonistmedicin inklusive supprelin la.
  • hovedpine
  • ringer i ørerne
  • Øjenproblemer inklusive sløret syn Dobbelt syn og nedsat syn
  • svimmelhed
  • kvalme
  • Øjesmerter

Hvad er supprelin la?

• Supprelin DE is an implanted gonadotropin releasing hormone (GnRH) medicine used for the treatment of children with central precocious puberty (CPP).
• Det vides ikke, om Supprelin LA er sikker og effektiv hos børn under 2 år.

Supprelin DE should ikke be taken if your child is:

• Allergisk over for gonadotropin, der frigiver hormon (GNRH) GnRH -agonistmedicin eller eventuelle ingredienser i supprelin LA -implantatet. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Supprelin LA.
• gravid eller bliver gravid. Supprelin LA kan forårsage fødselsdefekter eller tab af babyen. Hvis dit barn bliver gravid, skal du ringe til din læge.

Før dit barn modtager supprelin la fortæl lægen om alle dit barns medicinske tilstande, herunder hvis de:

• Har en historie med mentale (psykiatriske) problemer.
• har en historie med anfald.
• har en historie med epilepsi.
• Har en historie med hjerne- eller hjernefartøj (cerebrovaskulære) problemer eller tumorer.
• tager en medicin, der er forbundet med anfald, såsom bupropion eller selektiv serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er).

Fortæl din læge om alle de medicin, dit barn tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan modtager dit barn supprelin la?

• Dit barns læge skal lave prøver for at sikre, at dit barn har CPP, før du behandler med Supprelin LA.
• Supprelin DE lasts for 12 months. One implant will give the medicine for 12 months. After 12 months the Supprelin DE implant must be removed. The doctor may place a new Supprelin DE implant at this time to continue treatment.
• Supprelin DE is placed under the skin of the inside of the upper arm. The doctor will numb the arm of your child make a small cut and then place the Supprelin DE implant under the skin. The cut may be closed with stitches or surgical strips and covered with a pressure bandage.
• Dit barn skal holde armen rent og tørt og skal ikke svømme eller bade i 24 timer efter at have modtaget supprelin la implantat. Bandagen kan fjernes efter 24 timer. Gør ikke Fjern eventuelle kirurgiske strimler. Kirurgiske strimler falder af på egen hånd om et par dage.
• Dit barn skal undgå kraftigt leg eller motion, der bruger armen, hvor implantatet blev anbragt i 7 dage. Efter at nedskæringen har helet, kan dit barn vende tilbage til hans eller hendes normale aktiviteter. Lægen giver dig komplette instruktioner.
• Opbevar alle planlagte besøg hos lægen. Lægen foretager regelmæssige eksamener og blodprøver for at kontrollere for tegn på puberteten.
• Nogle gange bliver lægen nødt til at udføre specielle tests såsom en ultralyd computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansafbildning (MRI), hvis Supprelin La -implantatet er svært at finde under dit barns hud.

Hvad er de mulige bivirkninger af supprelin la?

Supprelin DE may cause serious side effects. See Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Supprelin LA?

Den mest almindelige bivirkning af supprelin LA inkluderer Hudreaktioner på det sted, hvor implantatet indsættes. Disse reaktioner kan omfatte smerte rødme blå mærker ømhed og hævelse i og omkring implantatstedet. Ring til dit barns læge, hvis dit barn har blødende rødme eller svær smerte, hvor implantatet blev indsat.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Supprelin LA. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvad er ingredienserne i Supprelin LA?

Aktiv ingrediens: Histrelinacetat

Inaktive ingredienser: Stearinsyre NF Hydrogelpolymerreservoir sammensat af 2-hydroxyethylmethacrylat 2-hydroxypropylmethacrylattrimethylolpropan trimethacrylat benzoin methylether Perkadox-16 og Triton X-100

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.