HCT -pap

ADVARSEL

Føtal toksicitet

• Når graviditet opdages, skal du afbryde Tekturna HCT så hurtigt som muligt.
• Lægemidler, der virker direkte på renin-angiotensinsystemet, kan forårsage skade og død for det udviklende foster.

Beskrivelse af Tekturna HCT

Pap HCT is a fixed combination of aliskiren an orally active nonpeptide direct renin inhibitor og hydrochlorothiazide a thiazide vanddrivende that is provided as tablets for oral administration.

Aliskiren

Aliskiren hemifumarate is chemically described as (2S4S5S7S)-N-(2-carbamoyl-2-methylpropyl)-5-amino-4hydroxy-27-diisopropyl-8-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]-octanamide hemifumarate og its structural formula is

Molekylær formel: c ₃₀ H ₅₃ N ₃ O ₆ • 0,5 c ₄ H ₄ O ₄

Aliskiren hemifumarate is a white to slightly yellowish crystalline powder with a molecular weight of 609.8 (free base- 551.8). It is soluble in phosphate buffer n-octanol og highly soluble in water.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid USP is a white or practically white practically odorless crystalline powder. It is slightly soluble in water; freely soluble in sodium hydroxide solution in n-butylamine og in dimethylformamide; sparingly soluble in methanol; og insoluble in eder in chloroform og in dilute mineral acids. Hydrochlorothiazid is chemically described as 6-chloro-34-dihydro-2H-124-benzothiadiazine-7-sulfonamide 11-dioxide.

Hydrochlorothiazid is a thiazide vanddrivende. Its empirical formula is C ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ Dens molekylvægt er 297,73, og dens strukturelle formel er

Pap HCT tablets are formulated for oral administration to contain aliskiren og hydrochlorothiazide USP 150/12.5 mg 150/25 mg 300/12.5 mg og 300/25 mg. The inactive ingredients for all strengths of de tablets are colloidal silicon dioxide crospovidone hydroxypropyl methylcellulose iron oxide colorants lactose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol povidone talc titanium dioxide og wheat starch.

Bruger til Tekturna HCT

Pap HCT is indicated for de treatment of Hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces de risk of fatal og nonfatal cardiovascular events primarily strokes og myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including hydrochlorothiazide (HCTZ). There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Pap HCT.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end 1 lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Program's fælles nationale udvalg for evaluering af forebyggelsesdetektering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også blevet set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (f.eks. Patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Add-on terapi

En patient, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med Aliskiren alene eller HCTZ alene, kan skiftes til kombinationsterapi med Tekturna HCT.

En patient, hvis blodtryk kontrolleres med HCTZ alene, men som oplever hypokalæmi kan skiftes til kombinationsterapi med Tekturna HCT.

En patient, der oplever dosisbegrænsende bivirkninger på begge komponent alene, kan skiftes til Tekturna HCT indeholdende en lavere dosis af denne komponent i kombination med den anden for at opnå lignende blodtryksreduktion.

Udskiftningsterapi

Pap HCT may be substituted for de titrated components.

Første terapi

Pap HCT may be used as initial derapy in patients who are likely to need multiple drugs to achieve deir blood pressure goals.

Valget af Tekturna HCT som indledende terapi bør baseres på en vurdering af potentielle fordele og risici. Patienter med fase 2 -hypertension har en relativt høj risiko for kardiovaskulære begivenheder (såsom slagtilfælde hjerteanfald og hjertesvigt) nyresvigt og synsproblemer, så hurtig behandling er klinisk relevant. Beslutningen om at bruge en kombination som indledende terapi bør individualiseres og bør formes af overvejelser som baseline blodtryk målmålet og den trinvise sandsynlighed for at nå mål med en kombination sammenlignet med monoterapi. Individuelle blodtryksmål kan variere baseret på patientens risiko.

Data fra den højdosis multifaktorielle undersøgelse [se Kliniske studier ] Giv estimater af sandsynligheden for at nå et målblodtryk med Tekturna HCT sammenlignet med Aliskiren eller HCTZ monoterapi. Figur 1–4 giver estimater af sandsynligheden for at opnå systolisk eller diastolisk blodtrykskontrol med Tekturna HCT 300/25 mg baseret på baseline systolisk eller diastolisk blodtryk. Kurven for hver behandlingsgruppe blev estimeret ved logistisk regressionsmodellering. Den estimerede sandsynlighed ved højre hale på hver kurve er mindre pålidelig på grund af et lille antal personer med høje baseline -blodtryk.

Figur 1: Sandsynlighed for at opnå systolisk blodtryk (SBP) mindre end 140 mmHg

Figur 2: Sandsynlighed for at opnå systolisk blodtryk (SBP) mindre end 130 mmHg

Figur 3: Sandsynlighed for at opnå diastolisk blodtryk (DBP) mindre end 90 mmHg

Figur 4: Sandsynlighed for at opnå diastolisk blodtryk (DBP) mindre end 80 mmHg

På alle niveauer af baseline -blodtryk er sandsynligheden for at opnå et givet diastolisk eller systolisk mål større med kombinationen end for hverken monoterapi. For eksempel var den gennemsnitlige baseline MSSBP/MSDBP for patienter, der deltog i denne multifaktorielle undersøgelse, 154/99 mmHg. En patient med et baseline -blodtryk på 154/99 mmHg har ca. 62% chance for at nå et mål på mindre end 140 mmHg (systolisk) og 61% chance for at opnå mindre end 90 mmHg (diastolisk) på aliskiren alene og chancen for at nå disse mål på HCTZ alene er ca. 54% (saltolisk) og 49% (diestol). Risikoen for at nå disse mål på Tekturna HCT stiger til ca. 77% (systolisk) og 74% (diastolisk). Chancen for at nå disse mål på placebo er ca. 34% (systolisk) og 37% (diastolisk) [se Dosering og administration og Kliniske studier ].

Dosering til pap HCT

Dosisudvælgelse

De anbefalede en gang daglige doser af Tekturna HCT i rækkefølge af stigende gennemsnitlig effekt er 150/12,5 mg 150/25 mg eller 300/12,5 mg og 300/25 mg.

Dosis titrering

Den antihypertensive virkning af Tekturna HCT er stort set manifesteret inden for 1 uge med maksimale effekter generelt set omkring 4 uger. Hvis blodtrykket forbliver ukontrolleret efter 2 til 4 ugers terapi, kan dosis titreres op til maksimalt aliskiren 300 mg/HCTZ 25 mg.

Add-on terapi

En patient, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med Aliskiren alene eller hydrochlorothiazid alene, kan skiftes til kombinationsterapi med Tekturna HCT. Den sædvanlige anbefalede startdosis er 150/12,5 mg en gang dagligt efter behov for at kontrollere blodtrykket. Dosis kan titreres op til maksimalt aliskiren 300 mg/hydrochlorothiazid 25 mg en gang dagligt.

Udskiftningsterapi

Pap HCT may be substituted for de individually titrated components.

Første terapi

Den sædvanlige anbefalede startdosis er 150/12,5 mg en gang dagligt efter behov for at kontrollere blodtrykket. Dosis kan titreres op til maksimalt aliskiren 300 mg/HCTZ 25 mg en gang dagligt.

Pap HCT is not recommended for use as initial derapy in patients with intravascular volume depletion [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Forhold til måltider

Patienter skal etablere et rutinemønster til at tage Tekturna HCT med hensyn til måltider. Måltider med højt fedtindhold mindsker absorptionen væsentligt [se Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

• 150 mg/12,5 mg tabletter: hvid biconvex ovaloid filmovertrukne tabletter, der er præget af NVR/LCI
• 150 mg/25 mg tabletter: lysegul biconvex ovaloid filmovertrukne tabletter, der er præget af NVR/CLL
• 300 mg/12,5 mg tabletter: violet hvid biconvex ovaloid filmovertrukne tabletter, der er præget af NVR/CVI
• 300 mg/25 mg tabletter: lysegul biconvex ovaloid filmovertrukne tabletter, der er præget af NVR/CVV

Opbevaring og håndtering

Pap HCT leveres som Biconvex ovaloid filmbelagte tabletter.

Alle styrker pakkes i flasker og enhedsdosis blisterpakker (10 strimler på 10 tabletter) som beskrevet nedenfor.

Tabel 6: Tekturna HCT -tabletter Forsyning

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Beskyt mod fugt. Dispens i den originale container.

Distribueret af: Noden Pharma USA Inc 2800 Discovery Drive Suite 100 Orlando FL 32826. Revideret: SEP 2020

Bivirkninger for Pap HCT

Kliniske studier Experience

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af etiketten:

• Føtal toksicitet [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
• Anafylaktiske reaktioner og hoved- og halsangioedem [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
• Hypotension [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Pap HCT

Pap HCT has been evaluated for safety in more than 2700 patients including over 700 treated for 6 months og 190 for over 1 year. In placebocontrolled clinical trials discontinuation of derapy due to a clinical adverse event (including uncontrolled Hypertension) occurred in 2.7% of patients treated with Pap HCT versus 3.6% of patients given placebo.

Bivirkninger i placebo-kontrollerede forsøg, der forekom hos mindst 1% af patienterne behandlet med Tekturna HCT og ved en højere forekomst end placebo inkluderede svimmelhed (NULL,3% mod 1%) influenza (NULL,3% mod 1,6%) diarré (NULL,6% mod 0,5%) hoste (NULL,3% mod 0,5%) Vertigo (NULL,2% i forhold versus 0%) og arthralgia (1%mod 0,5%).

Aliskiren

Aliskiren has been evaluated for safety in 6460 patients including 1740 treated for longer than 6 months og 1250 for longer than 1 year. In placebocontrolled clinical trials discontinuation of derapy due to a clinical adverse event including uncontrolled Hypertension occurred in 2.2% of patients treated with aliskiren versus 3.5% of patients given placebo. These data do not include information from de ALTITUDE study which evaluated de use of aliskiren in combination with ARBs or Aceis [se Kontraindikationer ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Kliniske studier ].

To tilfælde af angioødem med åndedrætssymptomer blev rapporteret ved aliskirenbrug i de kliniske studier. To andre tilfælde af periorbitalødem uden åndedrætssymptomer blev rapporteret som muligt angioødem og resulterede i seponering. Hastigheden af ​​disse angioødemsager i de afsluttede undersøgelser var 0,06%.

Derudover blev 26 andre tilfælde af ødemer, der involverede ansigtshænder eller hele kroppen, rapporteret med Aliskiren -brug, inklusive 4, der førte til seponering.

I de placebo-kontrollerede undersøgelser var forekomsten af ​​ødemer, der involverede ansigtshænder eller hele kroppen, 0,4% med Aliskiren sammenlignet med 0,5% med placebo. I en langvarig aktivkontrolleret undersøgelse med Aliskiren og HCTZ arme var forekomsten af ​​ødemer, der involverede ansigtshænderne eller hele kroppen, 0,4% i begge behandlingsarme.

Aliskiren produces dose-related gastrointestinal (GI) adverse reactions. Diarrhea was reported by 2.3% of patients at 300 mg compared to 1.2% in placebo patients. In women og de elderly (age 65 years og older) increases in diarre rates were evident starting at a dose of 150 mg daily with rates for dese subgroups at 150 mg comparable to those seen at 300 mg for men or younger patients (all rates about 2% to 2.3%). Oder GI symptoms included abdominal pain dyspepsia og gastroesophageal reflux although increased rates for abdominal pain og dyspepsia were distinguished from placebo only at 600 mg daily. Diarrhea og oder GI symptoms were typically mild og rarely led to discontinuation.

Aliskiren was associated with a slight increase in hoste in de placebo-controlled studies (1.1% for any aliskiren use versus 0.6% for placebo). In activecontrolled trials with ACE inhibitor (ramipril lisinopril) arms de rates of hoste for de aliskiren arms were about one-third to one-half de rates in de ACE inhibitor arms.

Andre bivirkninger med øgede hastigheder for Aliskiren sammenlignet med placebo inkluderede udslæt (1% mod 0,3%) og nyresten (NULL,2% mod 0%). Enkelt episoder af tonic-kloniske anfald med bevidsthedstab blev rapporteret hos 2 patienter behandlet med Aliskiren i de kliniske forsøg. En patient havde disponerende årsager til anfald og havde et negativt elektroencefalogram (EEG) og cerebral billeddannelse efter anfaldene; For de andre patientens EEG- og billeddannelsesresultater blev ikke rapporteret. Aliskiren blev afbrudt, og der var ingen genoplivning i begge tilfælde.

Ingen klinisk meningsfulde ændringer i vitale tegn eller i EKG (inklusive QTC -interval) blev observeret hos patienter behandlet med Aliskiren.

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Andre bivirkninger, der er rapporteret med HCTZ uden hensyntagen til kausalitet, er anført nedenfor:

Krop som helhed: svaghed

Fordøjelsesmulighed: pancreatitis gulsot (intrahepatisk kolestatisk gulsot) sialadenitis kramper gastrisk irritation

Hæmatologisk: aplastisk anæmi agranulocytose leukopeni hæmolytisk anæmi trombocytopeni;

Overfølsomhed: purpura fotosensitivitet urticaria nekrotiserende angiitis (vaskulitis og kutan vaskulitis) feber åndedrætsbesvær inklusive pneumonitis og lungeødemanafylaktiske reaktioner

Metabolisk: Hyperglykæmi glycosuria hyperuricæmi

Muskuloskeletal: Muskelspasme

Nervesystem/psykiatrisk: rastløshed

Nyre: Nyresvigt nyredysfunktion Interstitiel nefritis

Hud: erythema multiforme inklusive Stevens-Johnson syndrom exfoliativ dermatitis inklusive toksisk epidermal nekrolyse

Særlige sanser: Forbigående sløret vision Xanthopsia

Klinisk laboratorieprøve abnormiteter

I kontrollerede kliniske forsøg blev klinisk vigtige ændringer i standardlaboratorieparametre sjældent forbundet med administration af Tekturna HCT hos patienter med hypertension, der ikke samtidig blev behandlet med en ARB eller ACEI.

Blodurinstofnitrogen (BUN)/kreatinin : Hos patienter med hypertension behandlede ikke samtidig med en ARB- eller ACEI-forhøjninger (større end 50% stigning) i BUN og kreatinin i henholdsvis 11,8% og 0,9% af patienter, der tog Tekturna HCT og 7% og 1,1% af patienter, der blev givet placebo i kortvarige kontrollerede kliniske forsøg. Ingen patienter blev afbrudt på grund af en stigning i hverken bolle eller kreatinin.

Hemoglobin og hæmatokrit : Et mere end 20% fald i hæmoglobin og hæmatokrit blev observeret i <0.1% og 0.1% respectively of patients treated with Pap HCT compared with 0% in placebo-treated patients. No patients were discontinued due to anemia.

Leverfunktionstest : Lejlighedsvise højder (større end 150%) i ALT (SGPT) blev observeret hos 1,2% af patienterne behandlet med Tekturna HCT sammenlignet med 0% i placebo-behandlede patienter. Ingen patienter blev afbrudt på grund af unormale leverfunktionstest.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er rapporteret i Aliskiren eller Hydrochlorothiazide efter markedsføringsoplevelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Aliskiren

Overfølsomhed: Anafylaktiske reaktioner og angioødem, der kræver luftvejsstyring og hospitalisering af urticaria perifere ødemer, lever enzym med kliniske symptomer på leverdysfunktion alvorlige kutane bivirkninger, herunder Stevens-Johnson-syndrom og toksisk epidermal necrolysislitus erythema Hyponatremia nausea dombering.

Hydrochlorothiazid

Akut nyresvigt Nyresygdom aplastisk anæmi erythema mutliforme pyrexia muskel spasme asthenia akut vinkel-lukning glaukom knoglemarvsvigt forværring af diabetes kontrol hypokalæmi blod lipider øgede hyponatræmi hypomagnesemia hypercalcemia hyperchloremisk alkalose impotens visuel nedring.

Patologiske ændringer i parathyroidea -kirtlen hos patienter med hypercalcæmi og hypophosphatemia er blevet observeret hos nogle få patienter på langvarig thiazidbehandling. Hvis hypercalcæmi forekommer, er det nødvendigt med yderligere diagnostisk evaluering.

Ikke-melanom hudkræft

Hydrochlorothiazid is associated with an increased risk of non-melanom hudkræft. In a study conducted in de Sentinel System increased risk was predominantly for squamous cell carcinoma (SCC) og in white patients taking large cumulative doses. The increased risk for SCC in de overall population was approximately 1 additional case per 16000 patients per year og for white patients taking a cumulative dose of ≥50000mg de risk increase was approximately 1 additional SCC case for every 6700 patients per year.

Lægemiddelinteraktioner for Pap HCT

Der er ikke udført nogen lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Tekturna HCT og andre lægemidler, selvom undersøgelser med de individuelle Aliskiren- og HCTZ -komponenter er beskrevet nedenfor.

Aliskiren

Cyclosporin

Undgå samtidig administration af cyclosporin med Aliskiren [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Klinisk farmakologi ].

Itraconazol

Undgå samtidig administration af itraconazol med Aliskiren [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Klinisk farmakologi ].

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inklusive selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2-hæmmere)

Hos patienter, der er ældre volumen-udtømmede (inklusive dem på vanddrivende terapi) eller med kompromitteret nyrefunktionsselskab af NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere med agenter, der påvirker RAAS, herunder Aliskiren, kan resultere i forringelse af nyrefunktion, herunder mulig akut nyresvigt. Disse effekter er normalt reversible. Overvåg nyrefunktion hos patienter, der modtager Aliskiren og NSAID -terapi.

Den antihypertensive virkning af aliskiren kan svækkes af NSAID'er.

Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS)

Den samtidige anvendelse af Aliskiren med andre midler, der virker på RAAS, såsom ACEIS eller ARB'er, er forbundet med en øget risiko for hyperkalæmi og ændringer i nyrefunktionen (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med monoterapi. De fleste patienter, der får kombinationen af ​​to lægemidler, der hæmmer renin-angiotensinsystemet, opnår ikke nogen yderligere fordel sammenlignet med monoterapi. Generelt undgå kombineret brug af Aliskiren med ACE -hæmmere eller ARB'er, især hos patienter med CRCL, mindre end 60 ml/min. Overvåg blodtryks nyrefunktion og elektrolytter hos patienter på Aliskiren og andre midler, der påvirker RAAS [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Den samtidige brug af Aliskiren med en ARB eller en ACEI hos diabetespatienter er kontraindiceret [se Kontraindikationer ].

Furosemid

Oral samtidig administration af aliskiren og furosemid reduceret eksponering for furosemid. Monitor vanddrivende virkninger, når furosemid administreres med Aliskiren.

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Når det administreres samtidigt, kan følgende lægemidler interagere med thiaziddiuretika.

Antidiabetiske lægemidler (orale midler og insulin)

Dosering adjustment of de antidiabetic drug may be required.

Lithium

Diuretiske midler øger risikoen for lithiumtoksicitet. Der er rapporteret om stigninger i serumlithiumkoncentrationer og lithiumtoksicitet under samtidig administration af lithium med angiotensin II -receptorantagonister. Overvågning af serumlithiumniveauer anbefales under samtidig brug.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og COX-2 selektive midler

Når Tekturna HCT og NSAID'er bruges samtidig, skal patienten observeres tæt for at bestemme, om den ønskede virkning af diuretiket opnås.

Ionbytterharpikser

Svimlende dosering af HCTZ- og ionbytterharpikser (f.eks. Cholestyramine colestipol), således at HCTZ administreres mindst 4 timer før eller 4 til 6 timer efter administration af harpikser ville potentielt minimere interaktionen [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler om pap HCT

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Tekturna HCT

Føtal toksicitet

Aliskiren

Brug af medikamenter, der virker på renin-angiotensinsystemet under den anden og tredje trimestere af graviditeten, reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og neonatal sygelighed og død. Den resulterende oligohydramnios kan være forbundet med føtal lungehypoplasi og skelet deformationer. Potentielle neonatale bivirkninger inkluderer kraniet hypoplasia anuria hypotension nyresvigt og død. Når graviditet opdages, skal du afbryde Tekturna HCT så hurtigt som muligt [se Brug i specifikke populationer ].

Hydrochlorothiazid

Thiazides krydser morkagen, og brugen af ​​thiazider under graviditet er forbundet med en risiko for føtal eller neonatal gulsottrombocytopeni og mulige andre bivirkninger, der er sket hos voksne [se Brug i specifikke populationer ].

Nyer for nedsat nyre/hyperkalæmi/hypotension Når Tekturna HCT gives i kombination med ARB'er eller ACEIS

Pap HCT is contraindicated in patients with diabetes who are receiving ARBs or Aceis because of de increased risk of renal impairment hyperkalemia og Hypotension. In general avoid combined use of aliskiren with ACE -hæmmere or ARBs particularly in patients with creatinine clearance (CrCl) less than 60 mL/min [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner og Kliniske studier ].

Anafylaktiske reaktioner og hoved- og halsangioedema

Aliskiren

Overfølsomhedsreaktioner såsom anafylaktiske reaktioner og angioødem i ansigtets ekstremiteter Lips tunge glottis og/eller strubehovedet er rapporteret hos patienter behandlet med Tekturna og har nødvendiggjort hospitalisering og intubation. Dette kan forekomme når som helst under behandlingen og har forekommet hos patienter med og uden en historie med angioødem med ACEIS eller angiotensinreceptorantagonister. Der er rapporteret om anafylaktiske reaktioner fra postmarketing -erfaring med ukendt frekvens. Hvis angioødem involverer halstungen glottis eller larynx, eller hvis patienten har en historie med øvre luftvejskirurgi luftvejsobstruktion kan forekomme og være dødelig. Patienter, der oplever disse effekter, selv uden åndedrætsbesvær, kræver langvarig observation og passende overvågningstiltag, da behandling med antihistaminer og kortikosteroider muligvis ikke er tilstrækkelige til at forhindre respiratorisk involvering. Hurtig administration af subkutan epinephrinopløsning 1: 1000 (NULL,3 ml til 0,5 ml) og foranstaltninger for at sikre, at en patentluftvej kan være nødvendig.

Afbryd Tekturna HCT øjeblikkeligt hos patienter, der udvikler anafylaktiske reaktioner eller angioødem og ikke læser [se Kontraindikationer ].

Hypotension

Symptomatisk hypotension kan forekomme efter påbegyndelse af behandling med Tekturna HCT hos patienter med markant volumenudtømningspatienter med saltudtømning eller med kombineret anvendelse af Aliskiren og andre midler, der virker på renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS). Volumen eller saltudtømning skal korrigeres inden administration af Tekturna HCT, eller behandlingen skal starte under tæt medicinsk tilsyn.

En kortvarig hypotensiv respons er ikke en kontraindikation til yderligere behandling, som normalt kan fortsættes uden vanskeligheder, når blodtrykket er stabiliseret.

Nedsat nyrefunktion

Overvåg nyrefunktion hos patienter behandlet med Tekturna HCT. Ændringer i nyrefunktion inklusive akut nyresvigt kan være forårsaget af medikamenter, der påvirker RAAS og af diuretika. Patienter, hvis nyrefunktion delvis kan afhænge af aktiviteten af ​​RAAS (f.eks. Patienter med nyrearterie stenose alvorlig hjertesvigt efter myokardieinfarkt eller volumenudtømning) eller patienter, der får ARB ACEI eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemiddel (NSAG Tekturna HCT [se Nyer for nedsat nyre/hyperkalæmi/hypotension Når Tekturna HCT gives i kombination med ARB'er eller ACEIS Lægemiddelinteraktioner og Kliniske studier ]. Consider withholding or discontinuing derapy in patients who develop a clinically significant decrease in renal function on Pap HCT.

Overfølsomhedsreaktioner

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Overfølsomhedsreaktioner på HCTZ kan forekomme hos patienter med eller uden en historie med allergi eller bronchial astma, men er mere sandsynlige hos patienter med en sådan historie.

Systemisk lupus erythematosus

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Det er rapporteret, at thiaziddiuretika forårsager forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus.

Serumelektrolyt abnormaliteter

Pap HCT

I de kortvarige kontrollerede forsøg med forskellige doser af Tekturna HCT hos patienter med hypertension, der ikke samtidig blev behandlet med en ARB eller ACEI, var forekomsten af ​​hypertensive patienter, der udviklede hypokalæmi (serumpotassium mindre end 3,5 mEq/L) 2,2%; Forekomsten af ​​hyperkalæmi (serumkalium større end 5,5 mEq/L) var 0,8%. Ingen patienter ophørte på grund af stigning eller fald i serumkalium.

Aliskiren

Overvåg serumkalium med jævne mellemrum hos patienter, der modtager Aliskiren. Lægemidler, der påvirker RAA'erne, kan forårsage hyperkalæmi. Risikofaktorer for udvikling af hyperkalæmi inkluderer nyreinsufficiens diabeteskombination brug med ARB'er eller ACEIS [se Kontraindikationer Nyer for nedsat nyre/hyperkalæmi/hypotension Når Tekturna HCT gives i kombination med ARB'er eller ACEIS og Kliniske studier ] NSAID'er inklusive selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2-hæmmere) eller kaliumtilskud eller kaliumbesparende diuretika.

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

HCTZ kan forårsage hypokalæmi og hyponatræmi. Hypomagnesæmi kan resultere i hypokalæmi, der synes vanskelig at behandle trods kaliumrepletion.

Hvis hypokalæmi ledsages af kliniske tegn (f.eks. Muskuløs svaghedsparese eller EKG -ændringer), skal Tekturna HCT afbrydes. Korrektion af hypokalæmi og enhver sameksisterende hypomagnesæmi anbefales inden påbegyndelsen af ​​thiazider.

Cyclosporin Or Itraconazol

Aliskiren

Når Aliskiren blev givet med cyclosporin eller itraconazol, blev blodkoncentrationerne af Aliskiren signifikant forøget. Undgå samtidig brug af aliskiren med cyclosporin eller itraconazol [se Lægemiddelinteraktioner ].

Akut nærsynethed og sekundær vinkel-lukning glaukom

HCTZ A sulfonamid kan forårsage en idiosynkratisk reaktion, der resulterer i akut forbigående nærsynethed og akut vinkel-lukning glaukom. Symptomerne inkluderer akut begyndelse af nedsat synsskarphed eller okulær smerte og forekommer typisk inden for få timer til uger efter lægemiddelinitiering. Ubehandlet akut vinkel-lukning glaukom kan føre til permanent synstab. Den primære behandling er at afbryde HCTZ så hurtigt som muligt. Hurtige medicinske eller kirurgiske behandlinger kan muligvis overvejes, hvis det intraokulære tryk forbliver ukontrolleret. Risikofaktorer til udvikling af akut vinkel-lukning glaukom kan omfatte en historie med sulfonamid eller penicillinallergi.

Metaboliske forstyrrelser

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

HCTZ kan ændre glukosetolerance og hæve serumniveauer af kolesterol og triglycerider.

HCTZ hæver muligvis serumuinsyreniveauet på grund af reduceret clearance af urinsyre og kan forårsage eller forværre hyperuricæmi og bundfaldet gigt hos modtagelige patienter.

HCTZ reducerer urinkalciumudskillelse og kan forårsage forhøjelser af serumkalcium. Overvåg calciumniveauer hos patienter med hypercalcæmi, der modtager Tekturna HCT.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Graviditet

Informer kvindelige patienter i den fødedygtige alder om konsekvenserne af eksponering for Tekturna HCT under graviditet. Diskuter behandlingsmuligheder med kvinder, der planlægger at blive gravide. Rådgiver patienter om at rapportere graviditeter til deres læger så hurtigt som muligt.

Amning

Rådgive ammende kvinder om, at amning ikke anbefales under behandling med Tekturna HCT [se Brug i specifikke populationer ].

Symptomatisk hypotension

Informer patienter om, at lethed kan forekomme, især i de første dage af Tekturna HCT -terapi, og at det skal rapporteres til den ordinerende læge. Rådgive patienter om, at hvis synkope forekommer Tekturna HCT, skal afbrydes, indtil lægen er blevet hørt.

FORSIGTIG Patienter om, at utilstrækkelig væskeindtagelse overdreven sveddiarré eller opkast kan føre til et overdreven fald i blodtrykket med de samme konsekvenser af lethed og mulig synkope.

Anafylaktiske reaktioner og angioødem

Rådgive patienter om straks at rapportere eventuelle tegn eller symptomer, der antyder en alvorlig allergisk reaktion (åndedrætsbesvær eller slukning af tæthed i brysthjebanner Generelt udslæt hævende kløe svimmelhed opkast eller mavesmerter) eller angioødem (hævelse af ansigtsekstremiteterne øjnene Lips tunge vanskeligheder med at sluge eller åndedræt) og at tage ikke mere stof, indtil de har hørt den præsiderer fysiker. Angioødem inklusive laryngeal ødem kan forekomme når som helst under behandling med Tekturna HCT.

Kaliumtilskud

Rådgiv patienter, der modtager Tekturna HCT, til ikke at bruge kaliumtilskud eller saltstatninger, der indeholder kalium uden at konsultere den ordinerende læge.

Forhold til måltider

Instruer patienter om at etablere et rutinemønster til at tage Tekturna HCT med hensyn til måltider. Måltider med højt fedtindhold mindsker absorptionen væsentligt.

Ikke-melanom hudkræft

Instruer patienter, der tager hydrochlorothiazid for at beskytte huden mod solen og gennemgå regelmæssig screening af hudkræft.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Pap HCT

Ingen kræftfremkaldende mutagenicitet eller fertilitetsundersøgelser er blevet udført med Tekturna HCT. Imidlertid er disse undersøgelser blevet udført for Aliskiren såvel som HCTZ alene.

Aliskiren

Karcinogent potentiale blev vurderet i en 2-årig rotteundersøgelse og en 6-måneders transgen (Rash2) musestudie med aliskiren-hemifumarat ved orale doser på op til 1500 mg aliskiren/kg/dag. Although there were no statistically significant increases in tumor incidence associated with exposure to aliskiren mucosal epithelial hyperplasia with or without erosion/ulceration) was observed in the lower gastrointestinal tract at doses of 750 or more mg/kg/day in both species with a colonic adenoma identified in 1 rat and a cecal adenocarcinoma identified in another rare tumors in the strain of rat studeret. På en systemisk eksponering (AUC0-24HR) basis var 1500 mg/kg/dag i rotten ca. 4 gange og i musen ca. 1,5 gange MRHD (300 mg aliskiren/dag). Slimhindehyperplasi i cecum eller colon af rotter blev også observeret ved doser på 250 mg/kg/dag (den laveste testede dosis) såvel som ved højere doser i 4- og 13-ugers studier.

Aliskiren hemifumarate was devoid of genotoxic potential in de Ames reverse mutation assay with S. Typhimurium og E. coli de In vitro Kinesisk hamster æggestokkekromosomal afvigelsesassay In vitro Kinesisk hamster V79 -cellegenmutationstest og forgæves Mus knoglemarv Micronucleus assay.

Fertilitet af mandlige og kvindelige rotter blev ikke påvirket i doser på op til 250 mg aliskiren/kg/dag (8 gange MRHD på 300 mg Tekturna/60 kg på en mg/m ² basis).

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

To-årige fodringsundersøgelser hos mus og rotter, der blev udført i regi af National Toxicology Program (NTP), afslørede intet bevis for et kræftfremkaldende potentiale for HCTZ i hunmus (ved doser på op til ca. 600 mg/kg/dag) eller hos han- og hunrotter (i doser på op til ca. 100 mg/kg/dag). NTP fandt imidlertid tvetydige beviser for hepatocarcinogenicitet hos hanmus.

HCTZ var ikke genotoksisk In vitro I Ames -mutagenicitetsassayet af S. Typhimurium stammer ta 98 ​​ta 100 ta 1535 ta 1537 og ta 1538 og i den kinesiske hamster æggestokk (CHO) test for kromosomale afvigelser eller forgæves I assays ved anvendelse af muse-kimcellekromosomer kinesiske hamster knoglemarvskromosomer og Drosophila-sexbundet recessivt dødbringende egenskabsgen. Positive testresultater blev kun opnået i In vitro CHO søster Chromatid Exchange (clastogenicitet) og i muselymfomcellen (mutagenicitet) assays under anvendelse af koncentrationer af HCTZ fra 43 til 1300 mcg/ml og i aspergillums nidulans nondisjunction -assay ved en uspecificeret koncentration.

HCTZ var ikke teratogen og havde ingen bivirkninger på fertiliteten af ​​mus og rotter af begge køn i studier, hvor disse arter blev udsat via deres diæt for doser på op til 100 og 4 mg/kg inden parring og gennem hele drægtighed. Disse doser af HCTZ hos mus og rotter repræsenterer henholdsvis 19 og 1,5 gange MRHD på en mg/m ² basis. (Beregninger antager en oral dosis på 25 mg/dag og en 60 kg patient.)

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Pap HCT can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on de renin- angiotensin system during de second og third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function og increases fetal og neonatal morbidity og death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in de first trimester have not distinguished drugs affecting de renin- angiotensin system from oder antihypertensive agents. Når graviditet opdages, skal du afbryde Tekturna HCT så hurtigt som muligt.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større misdannelser og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypertension i graviditet øger moderens risiko for præeklampsi-svangerskabsdiabetes for tidlig levering og leveringskomplikationer (f.eks. Behov for kejsersnit og blødning efter fødslen). Hypertension øger fosterets risiko for intrauterin vækstbegrænsning og intrauterin død. Gravide kvinder med hypertension bør overvåges omhyggeligt og styres i overensstemmelse hermed.

Føtal/neonatal bivirkninger

Aliskiren

Anvendelse af lægemidler, der virker på renin-angiotensinsystemet i den anden og tredje trimestere af graviditeten, kan resultere i følgende: reduceret føtal nyrefunktion, der fører til anuri og nyresvigt oligohydramnios føtal lungehypoplasi og skelet deformationer, herunder kranier hypoplasi hypotension og død. I det usædvanlige tilfælde, at der ikke er noget passende alternativ til terapi med lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet for en bestemt patient, der anvender moren til den potentielle risiko for fosteret.

Hos patienter, der tager Tekturna HCT under graviditet, udfører serielle ultralydundersøgelser for at vurdere det intra-amniotiske miljø. Fostertest kan være passende baseret på drægtighedsugen. Patienter og læger skal dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis først vises efter, at fosteret har påført irreversibel skade. Observer spædbørn med historier om i utero Eksponering for Tekturna HCT for hypotension oliguri og hyperkalæmi.

Hvis oliguri eller hypotension forekommer hos nyfødte med en historie om i utero Eksponering for Tekturna HCT understøtter blodtryk og renal perfusionsudvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og erstatte forstyrret nyrefunktion.

Hydrochlorothiazid

Thiazides krydser placentaen, og brugen af ​​thiazider under graviditet er forbundet med en risiko for føtal eller neonatal gulsottrombocytopeni og mulige andre bivirkninger, der er sket hos voksne.

Data

Dyredata

Der er ikke udført nogen reproduktionstoksicitetsundersøgelser med kombinationen af ​​Aliskiren og HCTZ. Imidlertid er disse undersøgelser blevet udført for Aliskiren og HCTZ alene.

Aliskiren

I udviklingsmæssige toksicitetsundersøgelser modtog gravide rotter og kaniner oral aliskiren hemifumarat under organogenese i doser op til 20 og 7 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) baseret på kropsoverfladeareal (mg/m ² ) henholdsvis hos rotter og kaniner. (Faktiske dyredoser var op til 600 mg/kg/dag hos rotter og op til 100 mg/kg/dag hos kaniner.) Ingen teratogenicitet blev observeret; Føtal fødselsvægt blev imidlertid reduceret hos kaniner i doser 3.2 gange MRHD baseret på kropsoverfladeareal (mg/m ² ). Aliskiren was present in placentas amniotic fluid og fetuses of pregnant rabbits.

HCTZ

Når gravide mus og rotter fik HCTZ i doser op til henholdsvis 3000 og 1000 mg/kg/dag (ca. 600 og 400 gange MRHD) i deres respektive perioder med større organogenese, var der ingen tegn på føtal skade.

Thiazides kan krydse placenta og koncentrationer nået i navlestrømmen nærmer sig dem i moderens plasma. HCTZ som andre diuretika kan forårsage placental hypoperfusion. Det akkumuleres i fostervandet med rapporterede koncentrationer op til 19 gange højere end i navlestrømmer. Brug af thiazider under graviditet er forbundet med en risiko for føtal eller neonatal gulsot eller trombocytopeni. Da de ikke forhindrer eller ændrer forløbet af EPH (ødemproteinuri -hypertension) gestose (pre eclampsia), bør disse lægemidler ikke bruges til behandling af hypertension hos gravide kvinder. Brugen af ​​HCTZ til andre indikationer (f.eks. Hjertesygdom) under graviditet bør undgås.

Disse dyreundersøgelser blev udført i henhold til datidens standarder.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​Tekturna HCT eller Aliskiren i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Begrænsede offentliggjorte undersøgelser rapporterer, at hydrochlorothiazid er til stede i human mælk. Der er dog utilstrækkelig information til at bestemme virkningerne af hydrochlorothiazid på det ammede spædbarn eller virkningerne af hydrochlorothiazid på mælkeproduktionen. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger, herunder hypotensionelektrolytubalance og nedsat nyrefunktioner, rådgiver en sygeplejekvinde om, at amning ikke anbefales under behandling med Tekturna HCT.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Tekturna HCT hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Prækliniske undersøgelser indikerer et potentiale for betydelig stigning i eksponering for aliskiren hos pædiatriske patienter [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Nyfødte med en historie med utero -eksponering for Tekturna HCT

Hvis oliguri eller hypotension forekommer direkte opmærksomhed mod støtte til blodtryk og renal perfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og/eller erstatte med forstyrret nyrefunktion.

Geriatrisk brug

I de kortvarige kontrollerede kliniske forsøg med Tekturna HCT 325 (NULL,6%) var patienter, der blev behandlet med Tekturna HCT, 65 år og ældre og 53 (NULL,2%) 75 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner, og yngre forsøgspersoner og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Nedskærmning af nyren

Sikkerhed og effektivitet af Tekturna HCT hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion [Creatinine Clearance (CRCL) mindre end 30 ml/min] er ikke blevet fastlagt [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med mild (CRCL 60 til 90 ml/min) eller moderat (CRCL 30 til 60 ml/min) nyrefunktion.

Leverskrivning i leveren

Aliskiren

Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med mild til svær leversygdom [se Klinisk farmakologi ].

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Mindre ændringer af væske- og elektrolytbalance kan udfælde leverkoma hos patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom.

Overdoseringsoplysninger til Tekturna HCT

Aliskiren

Begrænsede data er tilgængelige relateret til overdosering hos mennesker. Den mest sandsynlige manifestation af overdosering ville være hypotension. Hvis symptomatisk hypotension skal forekomme understøttende behandling, skal der indledes.

Aliskiren is poorly dialyzed. Therefore hemodialysis is not adequate to treat aliskiren overexposure [se Klinisk farmakologi ].

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

De mest almindelige tegn og symptomer på overdosis observeret hos mennesker er dem, der er forårsaget af elektrolytudtømning (hypokalæmi hypochloræmi hyponatræmi) og dehydrering som følge af overdreven diurese. Hvis Digitalis også er blevet administreret hypokalæmi kan fremhæve hjertearytmier. I hvilken grad HCTZ fjernes ved hæmodialyse er ikke blevet fastlagt. Den mundtlige LD ₅₀ af HCTZ er større end 10 g/kg hos både mus og rotter.

Kontraindikationer for Tekturna HCT

Brug ikke Aliskiren med ARBS eller ACEIS hos patienter med diabetes [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Kliniske studier ].

Pap HCT is contraindicated in patients with known anuria or hypersensitivity to sulfonamide-derived drugs like HCTZ or to any of de components [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Bivirkninger ]. Hypersensitivity reactions may range from urticaria to anaphylaxis.

Klinisk farmakologi for Pap HCT

Handlingsmekanisme

Aliskiren

Renin udskilles af nyrerne som respons på fald i blodvolumen og renal perfusion. Renin spalter angiotensinogen for at danne det inaktive decapeptid angiotensin I (ANG I). Ang I omdannes til det aktive octapeptid angiotensin II (Ang II) af angiotensin-konverterende enzym (ACE) og ikke-ess-veje. ANG II er en kraftig vasokonstriktor og fører til frigivelse af catecholamines fra binyre medulla og fordybede nerveender. Det fremmer også aldosteronsekretion og natriumreabsorption. Tilsammen øger disse effekter blodtrykket. ANG II hæmmer også reninfrigivelse og giver således en negativ feedback til systemet. Denne cyklus fra renin gennem angiotensin til aldosteron og dens tilknyttede negative feedback-loop er kendt som renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS). Aliskiren er en direkte renininhibitor, der falder plasma reninaktivitet (PRA) og hæmmer omdannelsen af ​​angiotensinogen til Ang I. Hvorvidt Aliskiren påvirker andre RAAS -komponenter, f.eks. ACE eller ikke-ACE-veje er ikke kendt.

Alle midler, der hæmmer RAAS, inklusive renininhibitorer, undertrykker den negative feedback -loop, der fører til en kompenserende stigning i plasma -renin -koncentration. Når denne stigning forekommer under behandling med ACE -hæmmere og ARB'er, er resultatet øgede niveauer af PRA. Under behandling med Aliskiren blokeres imidlertid virkningen af ​​øgede reninniveauer, så PRA ANG I og ANG II alle reduceres, uanset om Aliskiren anvendes som monoterapi eller i kombination med andre antihypertensive midler.

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

HCTZ is a thiazide vanddrivende. Thiazides affect de renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium og chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly de vanddrivende action of HCTZ reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss og decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II so coadministration of agents that block de production or function of angiotensin II tends to reverse de potassium loss associated with dese vanddrivendes.

Mekanismen for virkning af den antihypertensive virkning af thiazider er ukendt.

Farmakodynamik

Pap HCT

I placebo-kontrollerede kliniske forsøg blev PRA reduceret med Aliskiren-monoterapi (i området fra 54% til 65%) og steg med hydrochlorothiazid-monoterapi (spænder fra 4% til 72%). Behandling med Tekturna HCT resulterede i PRA -reduktioner, der spænder fra ca. 46% til 63% i forskellige doser på trods af stigningen i PRA med hydrochlorothiazidbehandling. De kliniske implikationer af forskellene, der er gældende på PRA, er ikke kendt.

Aliskiren

PRA-reduktioner i kliniske forsøg varierede fra ca. 50% til 80% var ikke dosisrelateret og korrelerede ikke med blodtryksreduktioner. De kliniske implikationer af forskellene, der er gældende på PRA, er ikke kendt.

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Efter oral administration af HCTZ -diurese begynder inden for 2 timers toppe på cirka 4 timer og varer ca. 6 til 12 timer.

Lægemiddelinteraktioner

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Alkohol Barbiturater eller narkotika

Potentiering af ortostatisk hypotension kan forekomme.

Skeletmuskelafslappende stoffer

hvor skal man bo nashville

Mulig øget lydhørhed over for muskelafslappende stoffer såsom curare -derivater.

Digitalis glycosider

Thiazid-induceret hypokalæmi eller hypomagnesæmi kan disponere patienten til digoxin-toksicitet.

Farmakokinetik

Absorption og distribution

Pap HCT

Efter oral administration af Tekturna HCT -kombinationstabletter er median topplasmakoncentrationstiden inden for 1 time for Aliskiren og 2,5 timer for HCTZ. Når det tages med mad, betyder det, at AUC og Cmax af Aliskiren reduceres med henholdsvis 60% og 82%; Gennemsnitlige AUC og Cmax af HCTZ steg med henholdsvis 13% og 10%. Som et resultat bør patienter etablere et rutinemønster til at tage Tekturna HCT med hensyn til måltider.

Aliskiren

Aliskiren is poorly absorbed (bioavailability about 2.5%). Following oral administration peak plasma concentrations of aliskiren are reached within 1 to 3 hours. When taken with a high fat meal mean AUC og Cmax of aliskiren are decreased by 71% og 85% respectively. In de clinical trials of aliskiren it was administered without requiring a fixed relation of administration to meals.

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Den estimerede absolutte biotilgængelighed af HCTZ efter oral administration er ca. 70%. Peak Plasma HCTZ -koncentrationer (CMAX) nås inden for 2 til 5 timer efter oral administration. Der er ingen klinisk signifikant effekt af mad på biotilgængeligheden af ​​HCTZ.

HCTZ binds to albumin (40% to 70%) og distributes into erythrocytes. Following oral administration plasma HCTZ concentrations decline biexponentially with a mean distribution half-life of about 2 hours og an elimination half-life of about 10 hours.

Metabolisme og eliminering

Aliskiren

Den effektive halveringstid for Aliskiren er 24 timer. Stabil tilstand blodniveauer nås på cirka 7 til 8 dage. Cirka en fjerdedel af den absorberede dosis vises i urinen som forældremedicin. Hvor meget af den absorberede dosis er metaboliseret er ukendt. Baseret på In vitro Undersøgelse af det største enzym, der er ansvarligt for aliskiren -metabolismen, ser ud til at være CYP3A4. Aliskiren hæmmer ikke CYP450 -isoenzymerne (CYP 1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 og 3A) eller inducerer CYP3A4.

Transportører: PGP (MDR1/MDR1A/1B) viste sig at være det største efflux -system involveret i tarmabsorption og eliminering via galdenudskillelse af aliskiren i prækliniske studier. Potentialet for lægemiddelinteraktioner på PGP -stedet afhænger sandsynligvis af graden af ​​inhibering af denne transporter.

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Cirka 70% af en oralt indgivet dosis af HCTZ elimineres i urinen som uændret lægemiddel.

Lægemiddelinteraktioner

Aliskiren

Effekten af ​​coadministerede lægemidler på farmakokinetikken i Aliskiren og vice versa blev undersøgt i flere enkelt- og flere dosisundersøgelser. Farmakokinetiske målinger, der indikerer, at størrelsen af ​​disse interaktioner er vist i figur 5 (påvirkningen af ​​coadministerede lægemidler på Aliskiren) og figur 6 (påvirkning af coadministrerede lægemidler).

Figur 5: Virkningen af ​​coadministerede lægemidler på farmakokinetikken i Aliskiren

*Ketoconazol: En 400 mg en gang daglig dosis blev ikke undersøgt, men forventes at øge Aliskiren -blodniveauet yderligere. ** Ramipril Valsartan Irbesartan: Undgå generelt kombineret brug af Aliskiren med ACE -hæmmere eller ARB'er, især hos patienter med CRCL, mindre end 60 ml/min [se Lægemiddelinteraktioner ].

Warfarin

Der var ingen klinisk signifikant virkning af en enkelt dosis af warfarin 25 mg på farmakokinetikken i Aliskiren.

Figur 6: Virkningen af ​​Aliskiren på farmakokinetikken af ​​coadministrerede lægemidler

* Furosemid: Patienter, der modtager furosemid, kan finde dens virkninger formindsket efter start af Aliskiren. Hos patienter med co-administration af hjertesvigt af aliskiren (300 mg/dag) reducerede reduceret plasma-AUC og Cmax af oralt furosemid (60 mg/dag) med henholdsvis 17% og 27% og reducerede 24 timers urinfurosemidudskillelse med 29%. Denne ændring i eksponering resulterede ikke i statistisk signifikant forskel i total urinvolumen og urinnatriumudskillelse over 24 timer. Imidlertid blev der observeret et kortvarigt fald i urinnatriumudskillelse og urinvolumenvirkninger op til 12 timer, når furosemid blev administreret med aliskiren 300 mg/dag. ** Ramipril Valsartan: Undgå generelt kombineret brug af Aliskiren med ACE -hæmmere eller ARB'er, især hos patienter med CRCL, mindre end 60 ml/min [se Lægemiddelinteraktioner ]

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Lægemidler, der ændrer mave -tarm -motilitet: Biotilgængeligheden af ​​diuretika af thiazid-type kan øges med antikolinergiske midler (f.eks. Atropinbiperiden) tilsyneladende på grund af et fald i mave-tarm-motilitet og mavetømningshastigheden. Omvendt kan pro-kinetiske lægemidler mindske biotilgængeligheden af ​​thiaziddiuretika.

Cholestyramin: I en dedikeret lægemiddelinteraktionsundersøgelse af cholestyramin 2 timer før HCTZ resulterede i en 70% reduktion i eksponering for HCTZ. Yderligere administration af HCTZ 2 timer før cholestyramin resulterede i 35% reduktion i eksponering for HCTZ.

Samtidig anvendelse af thiaziddiuretika kan reducere renal udskillelse af cytotoksiske midler og forbedre deres myelosuppressive virkninger.

Særlige befolkninger

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken i Aliskiren er ikke undersøgt hos patienter under 18 år.

Geriatriske patienter

Aliskiren

Farmakokinetikken i Aliskiren blev undersøgt hos ældre (65 år og ældre). Eksponering (målt ved AUC) øges hos ældre patienter.

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

En begrænset mængde data antyder, at den systemiske clearance af HCTZ reduceres hos både sunde og hypertensive ældre emner sammenlignet med unge sunde frivillige.

Race

For få ikke-kaukasiere er blevet undersøgt med Tekturna HCT til at vurdere farmakokinetiske forskelle mellem racer. De farmakokinetiske forskelle blandt sorte kaukasiere og japanere er minimale med Aliskiren -terapi.

Nedskærmning af nyren

Aliskiren

Farmakokinetikken i Aliskiren blev evalueret hos patienter med forskellige grader af nedsat nyrefunktion. Hastighed og omfang af eksponering (AUC og Cmax) af Aliskiren hos personer med nedsat nyrefunktion viste ikke en ensartet sammenhæng med sværhedsgraden af ​​nedsat nyrefunktion [se Brug i specifikke populationer ].

Farmakokinetikken i Aliskiren efter administration af en enkelt oral dosis på 300 mg blev evalueret hos patienter med slutstadet nyresygdom (ESRD), der gennemgik hæmodialyse. Sammenlignet med matchede raske forsøgspersoner i hastigheden og omfanget af aliskiren -eksponering (CMAX og AUC) hos ESRD -patienter, der gennemgik hæmodialyse, var ikke klinisk signifikante.

Tidspunktet for hæmodialyse ændrede ikke signifikant farmakokinetikken af ​​Aliskiren hos ESRD -patienter. Derfor er ingen dosisjustering berettiget hos ESRD -patienter, der får hæmodialyse.

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

I en undersøgelse hos personer med nedsat nyrefunktion blev den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for HCTZ fordoblet hos personer med mild/moderat nedsat nyrefunktion (30 Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

Aliskiren

Farmakokinetikken i Aliskiren blev ikke signifikant påvirket af patienter med mild til svær leversygdom [se Brug i specifikke populationer ].

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Reproduktive toksikologiske undersøgelser

[se Brug i specifikke populationer ]

Juvenile dyreforsøg

Juvenile toksicitetsundersøgelser indikerede øget systemisk eksponering for Aliskiren 85- til 385 gange på 14 dage og 8 dage gamle rotter sammenlignet med voksne rotter. De MDR1 Genekspression hos unge rotter var også signifikant lavere sammenlignet med voksne rotter. Den øgede eksponering for aliskiren hos unge rotter ser ud til at være hovedsageligt tilskrevet manglende modning af P-gp. Overeksponeringen hos unge rotter var forbundet med høj dødelighed [se Brug i specifikke populationer ].

Kliniske studier

Pap HCT

I alle kliniske forsøg inklusive over 6200 patienter blev mere end 2700 patienter udsat for kombinationer af Aliskiren og HCTZ. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Tekturna HCT blev evalueret hos patienter med mild til moderat hypertension i en 8-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallelgruppe 15-arm-faktorisk forsøg (N = 2762). Patienter blev randomiseret til at modtage forskellige kombinationer af aliskiren (75 mg til 300 mg) plus HCTZ (NULL,25 mg til 25 mg) en gang dagligt (uden at titrere op fra monoterapi) og fulgte efter blodtryksrespons. Kombinationen af ​​Aliskiren og HCTZ resulterede i additive placebo-justerede fald i systolisk og diastolisk blodtryk ved truge på 10–14/5–7 mmHg ved doser på 150–300 mg/12,5–25 mg sammenlignet til 5–8/2–3 mmHg for aliskiren 150 mg til 300 mg og 6-7/2–3 mmh for Htz 12.5.5 Mg til 25 mg alene. Reduktion af blodtryk med kombinationerne var større end reduktionerne med monoterapierne som vist i tabel 1.

Tabel 1: Placebo-subtraherede reduktioner i siddende trug manchet blodtryk i kombination med hydrochlorothiazid (HCTZ) hydrochlorothiazid mg

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Tekturna HCT som initial terapi blev evalueret i denne undersøgelse. Alle patienter, der blev randomiseret til kombinationsgrupperne, modtog kombinationsbehandlingen af ​​Tekturna HCT i tildelte doser som initial terapi uden titrering fra monoterapi. Tallene [se Indikationer ] Vis sandsynligheden for, at en patient vil nå systolisk eller diastolisk blodtryksmål med Tekturna HCT 300/25 mg baseret på deres baseline systoliske eller diastoliske blodtryk. På alle niveauer af baseline -blodtryk er sandsynligheden for at opnå et givet diastolisk eller systolisk mål større med kombinationen end for hverken monoterapi.

Den antihypertensive virkning af Tekturna HCT blev stort set manifesteret inden for 1 uge. Den maksimale antihypertensive virkning blev generelt opnået efter ca. 4 ugers terapi.

Et aktivt kontrolleret forsøg undersøgte tilføjelsen af ​​300 mg aliskiren i overvægtige Hypertensive patienter, der ikke reagerede tilstrækkeligt på HCTZ 25 mg og viste trinvise fald af systolisk og diastolisk blodtryk på ca. 7/4 mmHg.

I langvarige opfølgningsundersøgelser (uden placebo-kontrol) blev effekten af ​​kombinationen af ​​Aliskiren og HCTZ opretholdt i over 1 år.

Den antihypertensive effekt var uafhængig af alder og køn. Der var for få ikke-kaukasiere til at vurdere forskelle i blodtrykseffekter efter race.

Aliskiren Monoderapy

De antihypertensive virkninger af Aliskiren er blevet påvist i 6 randomiserede dobbeltblind placebokontrollerede 8-ugers kliniske forsøg hos patienter med mild til moderat hypertension. Placebo-responsen og placebo-subtracted ændringer fra baseline i siddende trug manchet blodtryk er vist i tabel 2.

Tabel 2: Reduktioner i siddende trug manchet blodtryk i de placebokontrollerede undersøgelser af aliskiren monoterapi aliskiren daglig dosis mg

Undersøgelserne omfattede ca. 2730 patienter, der fik doser på 75 mg til 600 mg aliskiren og 1231 patienter, der fik placebo. Som vist i tabel 2 er der en vis stigning i respons med administreret dosis i alle undersøgelser med rimelige effekter set ved 150 mg til 300 mg og ingen klar yderligere stigning ved 600 mg. Der blev observeret en betydelig andel (85% til 90%) af blodtrykssænkningseffekten inden for 2 uger efter behandlingen.

Undersøgelser med ambulant blodtryksovervågning viste rimelig kontrol gennem det interdoserende interval, f.eks. Forholdene mellem gennemsnitlig dagtimerne til gennemsnitlig ambulant BP om natten varierede fra 0,6 til 0,9.

Patienter i de placebo-kontrollerede forsøg fortsatte med open-label Aliskiren i op til 1 år. En vedvarende blodtrykssamlingseffekt blev demonstreret ved en randomiseret tilbagetrækningsundersøgelse (patienter randomiseret til fortsat lægemiddel eller placebo), som viste en statistisk signifikant forskel mellem patienter, der blev holdt på Aliskiren og dem, der er randomiseret til placebo. Med ophør af behandlingen vendte blodtrykket gradvist tilbage mod baseline niveauer over en periode på flere uger. Der var ingen tegn på rebound -hypertension efter pludselig ophør med terapi.

Effektiviteten af ​​Aliskiren blev demonstreret på tværs af alle demografiske undergrupper, selvom sorte patienter havde en tendens til at have mindre reduktioner i blodtrykket end kaukasiere og asiater, som det er blevet set med ACE -hæmmere og ARBs.

Aliskiren In Combination With Oder Antihypertensives

Valsartan

Aliskiren 150 mg og 300 mg og valsartan 160 mg og 320 mg were studied alone og in combination in an 8- week 1797-patient rogomized doubleblind placebo-controlled parallel-group 4-arm dose-escalation study. The dosages of aliskiren og valsartan were started at 150 mg og 160 mg respectively og increased at 4 weeks to 300 mg og 320 mg respectively. Seated trough cuff blood pressure was measured at baseline 4 og 8 weeks. Blood pressure reductions with de combinations were greater than de reductions with de monoderapies as shown in Table 3. In general avoid use of aliskiren in combination with oder drugs that affect de RAAS [se Kontraindikationer ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Lægemiddelinteraktioner ].

Tabel 3: Placebo-subtraherede reduktioner i siddende trug manchet blodtryk af aliskiren i kombination med valsartan valsartan mg

Amlodipin

Aliskiren 150 mg og 300 mg og amlodipine besylate 5 mg og 10 mg were studied alone og in combination in an 8- week 1685-patient rogomized double-blind placebo-controlled multifactorial study. Treatment with aliskiren og amlodipine resulted overall in significantly greater reductions in diastolic og systolic blood pressure compared to de respective monoderapy components as shown in Table 4.

Tabel 4: Placebo-subtraherede reduktioner i siddende trug manchet blodtryk i kombination med amlodipin

Aceis

Aliskiren has not been studied when added to maximal doses of Aceis to determine wheder aliskiren produces additional blood pressure reduction.

Der er ingen forsøg med Tekturna HCT -kombinationstablet, der demonstrerer reduktioner i hjerte -kar -risiko hos patienter med hypertension, men HCTZ -komponenten har vist sådanne fordele.

Aliskiren In Patients With Diabetes Treated With An ARB Or ACEI (ALTITUDE Studere)

Patienter med diabetes med nyresygdom (defineret enten ved tilstedeværelsen af ​​albuminuri eller reduceret GFR) blev randomiseret til Aliskiren 300 mg dagligt (n = 4296) eller placebo (n = 4310). Alle patienter modtog baggrundsterapi med en ARB eller ACEI. Det primære effektivitetsresultat var tiden til den første begivenhed i det primære sammensatte endepunkt bestående af kardiovaskulær død genoplivet pludselig død ikke -dødelig myokardieinfarkt ikke -dødelig slagtilfælde, ikke -planlagt indlæggelse til hospitalisering til hjertesvigt Begyndelse af nyresygdom i endstadiets nyresygdom og fordobling af serumkreatininkoncentration fra baseline, der blev opretholdt i mindst 1 måned. Efter en median opfølgning på ca. 32 måneder blev forsøget afsluttet tidligt på grund af manglende effektivitet. Højere risiko for nedsat nyrefunktion Hypotension og hyperkalemia was observed in aliskiren compared to placebo treated patients as shown in Table 5.

Tabel 5: Forekomst af udvalgte bivirkninger i behandlingsfasen i højden

Risikoen for slagtilfælde (NULL,4% Aliskiren versus 2,7% placebo) og død (NULL,4% Aliskiren versus 8,0% placebo) var også numerisk højere hos aliskiren-behandlede patienter.

Patientinformation til tektur HCT

Pap ^® HCT
(Tek-Turn-A HCT)
(Aliskiren og hydrochlorothiazid) tabletter

Læs de patientoplysninger, der følger med Tekturna HCT, før du begynder at tage dem, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne indlægsseddel tager ikke stedet for at tale med din læge om din tilstand og behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Tekturna HCT?

Pap HCT can cause harm or death to an unborn baby. Talk to your doctor about oder ways to lower your blood pressure if you plan to become pregnant. If you get pregnant while taking Pap HCT tell your doctor right away.

Hvad er en pap HCT?

Pap HCT contains 2 prescription lægemidler in 1 tablet that work togeder to lower blood pressure. It contains:

• Alutatrit (Greturta) Jeg var den crebitiale deportor)
• Hydrochlorothiazid (HCTZ) En vanddrivende (vandpille)

Aliskiren (Pap) reduces de effect of renin og de harmful process that narrows blood vessels. Aliskiren also helps blood vessels relax og widen so blood pressure is lower. Hydrochlorothiazid reduces de amount of salt og water in your body so your blood pressure is lower.

Pap HCT may be used to lower high blood pressure in adults

• Når 1 medicin til at sænke højt blodtryk ikke er nok
• Som den første medicin, der sænker højt blodtryk, hvis din læge beslutter, at du sandsynligvis har brug for mere end 1 medicin

Pap HCT has not been studied in children under 18 years of age.

Din læge kan ordinere andre medicin, som du kan tage sammen med Tekturna HCT for at behandle dit høje blodtryk.

Hvad er højt blodtryk (hypertension)?

Blodtryk er blodkraften i dine blodkar, når dit hjerte slår, og når dit hjerte hviler. Du har højt blodtryk, når kraften er for meget.

Højt blodtryk får hjertet til at arbejde hårdere for at pumpe blod gennem kroppen og forårsager skade på blodkar. Tekturna HCT kan hjælpe dine blodkar med at slappe af, så dit blodtryk er lavere. Medicin, der sænker dit blodtryk, kan sænke din chance for at have et slagtilfælde eller hjerteanfald .

Hvem skal ikke tage Tekturna HCT?

Tag ikke Tekturna HCT, hvis:

• Du bliver gravid. Stop med at tage Tekturna HCT og ring til din læge med det samme. Hvis du planlægger at blive gravid, skal du tale med din læge om andre behandlingsmuligheder for dit høje blodtryk.
• Du har diabetes og tager en slags medicin kaldet en angiotensinreceptorblokker (ARB) eller angiotensin-konverterende enzyminhibitor (ACEI).
• Du laver meget lidt eller ingen urin på grund af nyreproblemer.
• Du er allergisk over for Aliskiren Hydrochlorothiazid nogen af ​​de andre ingredienser i Tekturna HCT, der er anført i slutningen af ​​denne indlægsseddel.
• Pap HCT has not been studied in children under 18 years of age

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Tekturna HCT?

Før du tager Tekturna HCT, fortæl din læge, hvis du:

• har nyreproblemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Tekturna HCT?
• har allergi eller astma
• har leverproblemer
• har systemisk lupus erythematosus ( Sle ). Pap HCT can make your Sle active or worse.
• Har nogensinde haft en allergisk reaktion kaldet angioødem på en anden blodtryksmedicin. Symptomer kan omfatte hævelse af ansigtslæbernes tunge halsarm og ben og kan forårsage åndedrætsbesvær (angioødem).
• er amning. Det vides ikke, om Tekturna HCT går ind i din modermælk, og om det kan skade din baby.
• har andre medicinske problemer

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og receptpligtige lægemidler vitaminer og urtetilskud. Tekturna HCT og visse andre lægemidler kan påvirke hinanden og forårsage bivirkninger.

Fortæl især din læge, hvis du tager:

• En slags medicin til kontrol af blodtryk kaldet angiotensin receptorblokker (ARB) eller angiotensin-konverterende enzyminhibitor (ACEI)
• Kolesterol-lowering lægemidler
  • Simvastatin (Zocor ^® ) eller atorvastatin (Lipitor ^® )
  • Cholestyramine (Questran Questran Light Cholestyramine Light Locholest Light Locholest Prevalite)
  • Colestipol (Colestipol Hydrochloride Colestid Aroma Colestid)
• lægemidler used to lower blood pressure water pills (also called vanddrivendes) especially potassium -sparing vanddrivendes
• lægemidler for treating fungus or fungal infections (like itraconazole or ketoconazole)
• Cyclosporin (gengraf ^® Neoral Sandimmune) En medicin, der bruges til at undertrykke immunsystemet
• Kaliumholdige medicin Kaliumtilskud eller saltstatninger, der indeholder kalium
• lægemidler used to treat diabetes including insulin
• lithium a medicine used in some types of depression
• lægemidler used to relieve pain or inflammation especially nonsteroidal anti- inflammatory drugs (NSAIDs) (like ibuprofen or naproxen) including selective Cyclooxygenase-2-inhibitors (COX-2 inhibitors). Ask your doctor if you are not sure if you are taking one of dese lægemidler.

Spørg din læge, om du ikke er sikker på, om du tager en af ​​de nævnte medicin. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge eller farmaceut, når du får en ny medicin. Din læge eller farmaceut vil vide, hvilke medicin der er sikre at tage sammen.

Hvordan skal jeg tage Tekturna HCT?

• Tag Tekturna HCT nøjagtigt som foreskrevet af din læge. Det er vigtigt at tage Tekturna HCT hver dag for at kontrollere dit blodtryk.
• Tag Tekturna HCT en gang hver dag omtrent på samme tid hver dag.
• Tag Tekturna HCT på samme måde hver dag enten med eller uden et måltid.
• Din læge kan ændre din dosis af Tekturna HCT om nødvendigt.
• Hvis du går glip af en dosis af Tekturna HCT, skal du tage det, så snart du husker. Hvis det er tæt på din næste dosis, skal du ikke tage den ubesvarede dosis. Bare tag den næste dosis på dit almindelige tidspunkt.
• Hvis du tager for meget Tekturna HCT, skal du ringe til din læge eller et giftkontrolcenter eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Tekturna HCT?

Drikker alkohol. At drikke alkohol under behandling med Tekturna HCT kan få dig til at have Lavt blodtryk . Se hvad er de mulige bivirkninger af Tekturna HCT?

Hvad er de mulige bivirkninger af Tekturna HCT?

Pap HCT may cause serious side effects:

• Skade på en ufødt baby, der forårsager skade eller død. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Tekturna HCT?
• Alvorlige allergiske reaktioner og angioødem (overfølsomhed). Aliskiren one of de lægemidler in Pap HCT can cause Besvær or swallowing tightness of de chest elveblest general rash swelling itching svimmelhed opkast or abdominal pain (signs of a severe allergic reaction called anaphylactic reaction). Aliskiren can also cause swelling of de face lips tongue throat arms og legs or de whole body (signs of angioedema). Stop taking Pap HCT og get medical help right away. Tell your doctor if you get any one or more of dese symptoms. Angioedema can happen at any time while you are taking Pap HCT.
• Lavt blodtryk (hypotension). Dit blodtryk kan blive for lavt, hvis du også tager vandpiller er på en lav-salt diæt Få dialysebehandlinger har hjerteproblemer eller bliver syge med opkast eller diarré. At drikke alkohol og tage visse medicin (barbiturater eller narkotika) kan få lavt blodtryk til at blive værre. Læg dig ned, hvis du føler dig svag eller svimmel og ring til din læge med det samme.
• Nedskærmning af nyren or Failure. Aliskiren one of de lægemidler in Pap HCT may cause renal disorder with symptoms such as severely decreased urine output or decreased urine output (signs of renal impairment or failure).
• Pap HCT may affect your potassium levels. Din læge udfører blodprøver for at kontrollere dine kaliumniveauer.
• Allergiske reaktioner: Hydrochlorothiazid one of de lægemidler in Pap HCT can cause allergic reactions.
• Aktiv eller forværret systemisk lupus erythematosus (SLE). Hvis du har SLE, fortæl din læge med det samme, hvis du får nye eller værre symptomer.
  Mulige tegn på SLE er ansigtsfrugt med læst smerter muskelforstyrrelse feber.
• Øjenproblemer. En af medicinerne i Tekturna HCT kan forårsage øjenproblemer, der kan føre til synstab. Symptomer på øjenproblemer kan ske inden for få timer til uger efter start af Tekturna HCT. Fortæl din læge med det samme, hvis du har det:
  • Fald i synet
  • Øjesmerter

Almindelige bivirkninger af Tekturna HCT inkluderer:

• svimmelhed
• influenza-lignende symptomer
• diarre
• hoste
• træthed
• Høje niveauer af kalium i blodet (hyperkalæmi)
• Vertigo
• Arthralgia

Mindre almindelige bivirkninger inkluderer hududslæt alvorlige hudreaktioner (tegn kan omfatte alvorlig blæring af læbernes øjne eller mundudslæt med feber og hudskalning) Leverforstyrrelse (tegn kan omfatte kvalme af kvalme af appetitfarvet urin eller gulning af hud og øjne) og lavt niveau af natrium i blod.

Beskyt din hud mod solen og gennemgår regelmæssig screening af hudkræft som en af ​​lægemidlerne i Tekturna HCT kan forårsage ikke- melanom hudkræft.

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Tekturna HCT. For en komplet liste over bivirkninger skal du spørge din læge eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan opbevarer jeg Tekturna HCT?

• Opbevar Tekturna HCT -tabletter ved stuetemperatur mellem 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C).
• Hold Tekturna HCT i den originale receptflaske på et tørt sted. Fjern ikke tørremidlet (tørringsmiddel) fra flasken.

Hold Tekturna HCT og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om Tekturna HCT

Medicin er undertiden ordineret til betingelser, der ikke er anført i den patientinformationsinformation. Tag ikke Tekturna HCT for en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Tekturna HCT til andre mennesker, selvom de har den samme tilstand eller symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne indlægsseddel opsummerer den vigtigste information om Tekturna HCT. Hvis du har spørgsmål om Tekturna HCT, skal du tale med din læge eller farmaceut. Du kan bede din læge eller apotek om information, der er skrevet til sundhedspersonale.

For mere information om Tekturna HCT besøg www.tekturna.com eller ring 1-844-399-5701.

Hvad er ingredienserne i Tekturna HCT?

Aktive ingredienser: Aliskiren hemifumarat og hydrochlorothiazid Inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid crospovidon hydroxypropylmethylcellulose jernoxidfarvestoffer lactose magnesium stearate mikrokrystallin cellulose polyethylen glycol povidone talcitanium dioxid -særen.