Tembexa

ADVARSEL

Øget risiko for dødelighed, når det bruges i længere varighed

En øget forekomst af dødelighed blev set hos Tembexa-behandlede forsøgspersoner sammenlignet med placebo-behandlede personer i et 24-ugers klinisk forsøg, da Tembexa blev evalueret i en anden sygdom [se advarsler og forholdsregler].

Beskrivelse for Tembexa

Tembexa (brincidofovir) tabletter 100 mg til oral brug er øjeblikkelig frigørelsesfilmbelagte tabletter, der indeholder følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid crospovidon fd

Tembexa (brincidofovir) oral suspension 10 mg/ml er en vandig baseret konserveret oralt doseret suspension. De inaktive ingredienser er: citronsyre vandfri citronkalksmag mikrokrystallinsk cellulose og carboxymethylcellulose natriumrenset vand simethicon 30% emulsion natrium benzoat sucralose trisodium citrat vandfri og xanthan gummi. Brincidofovir er et ortopoxvirus -nukleotidanalog DNA -polymeraseinhibitor og et lipidkonjugat af den nukleotidanaloge cidofovir og er indikeret til behandling af human koppesygdom. Det fulde kemiske navn er: phosphonsyre P-[[(1S) -2- (4-amino-2-oxo-1 (2H) -pyrimidinyl) -1- (hydroxymethyl) ethoxy] methyl]-mono [3- (hexadecyloxy) propyl] ester.

Den molekylære formel med brincidofovir er c ₂₇ H ₅₂ N ₃ O ₇ P og den relative molekylmasse er 561,70.

Strukturen er vist nedenfor.

Brincidofovir er et hvidt til off-white krystallinsk pulver som en fri syre og praktisk talt uopløselig i vand.

• Effektiviteten af ​​Tembexa er kun blevet undersøgt hos dyr med ortopoxvirus sygdomme. Der har ikke været nogen menneskelige studier hos mennesker, der har koppesygdom.
  • Leverproblemer. Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver for at kontrollere din lever, før du begynder at tage Tembexa og under behandling med Tembexa for tegn eller symptomer på leverproblemer. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har følgende symptomer:
    • Ubehag i maven i øverste højre side
    • Mørk urin
    • Gulning af din hud eller de hvide i dine øjne (gulsot)
  • Diarre. Diarré er almindelig hos mennesker, der tager Tembexa, men kan også være alvorlig. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler diarré med 4 eller flere afføring om dagen over dit sædvanlige daglige antal afføring.
  • Diarre
  • Kvalme
  • Mavesmerter
  • Opkast

Bruger til Tembexa

Behandling af human koppesygdom

Tembexa® er indikeret til behandling af human koppesygdom forårsaget af variola -virus hos voksne og pædiatriske patienter inklusive nyfødte.

Begrænsninger af brug

Tembexa er ikke indikeret til behandling af andre sygdomme end human koppersygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Effektiviteten af ​​Tembexa til behandling af koppersygdom er ikke bestemt hos mennesker, fordi tilstrækkelige og godt kontrollerede feltforsøg ikke har været gennemførlig og inducerer koppesygdom hos mennesker til at studere lægemidlets effektivitet er ikke etisk [se Kliniske studier ].

Tembexa -effektivitet kan reduceres hos immunkompromitterede patienter baseret på studier i immunmangeldyr.

Dosering til Tembexa

Testning inden start og under behandling med Tembexa

Udfør leverlaboratorietest hos alle patienter, før Tembexa starter, og mens du modtager Tembexa som klinisk passende [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Udfør graviditetstest inden påbegyndelse af Tembexa hos personer med fødedygtige potentiale for at informere risiko [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Vigtige administrationsinstruktioner

Undgå direkte kontakt med ødelagte eller knuste tabletter eller oral ophæng. Hvis kontakt med hud eller slimhinder forekommer, vaskes grundigt med sæbe og vand og skylles øjne grundigt med vand [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tembexa -tabletter

Tembexa-tabletter kan tages på tom mave eller med et fedtfattigt måltid (ca. 400 kalorier med ca. 25% af kalorier fra fedt) [se Klinisk farmakologi ]. Swallow Tembexa tablets whole. Do not crush or divide Tembexa tablets.

Tembexa oral suspension

Tag tembexa oral suspension på tom mave [se Klinisk farmakologi ]. Shake oral suspension before use. Use an appropriate oral dosing syringe to correctly measure the total prescribed dose [see Oplysninger om patientrådgivning ]. Discard unused portion after completion of 2 prescribed doses.

For patienter, der ikke kan sluge Tembexa oral suspension, kan man administreres ved enteralt rør (naso-gastrisk eller gastrostomirør) som følger:

• Udarbejd den ordinerede dosis med en kalibreret kateter-tip-sprøjte og brug denne sprøjte til at administrere dosis via det enterale rør.
• Genopfyld kateter-tip-sprøjten med 3 ml vand ryster og administrer indholdet via enteralrøret.
• Skyl med vand før og efter enteral administration.

Anbefalet dosering

Den anbefalede dosering af Tembexa hos pædiatriske og voksne patienter vises i tabel 1 [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Tabel 1: Anbefalet dosering hos pædiatriske og voksne patienter

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Tabletter

Tembexa Tabletter er blå modificeret-oval form filmovertrukne tabletter, der er afbosset med BCV på den ene side og 100 på den anden side. Hver tablet indeholder 100 mg brincidofovir.

Oral ophæng

Tembexa Oral suspension er en vandig baseret konserveret hvid til off-white uigennemsigtig citronkalk-aromatiseret suspension indeholdende 10 mg/ml brincidofovir.

Opbevaring og håndtering

Tembexa -tabletter:

Tabletter are blue modified-oval shape film-coated tablets debossed with BCV on one side og 100 on the other side og packaged into blister cards. Each blister cavity contains one film-coated tablet containing 100 mg of Brincidofovir. The blister card is placed in a child-resistant wallet. Each wallet (NDC 64678-010-01) contains one (1) blister card with a total of 4 film-coated tablets.

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt fra 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Opdel ikke pause eller knus tabletterne. Undgå direkte kontakt med ødelagte eller knuste tabletter. Hvis kontakt med hud eller slimhinder forekommer, vaskes grundigt med sæbe og vand og skylles øjne grundigt med vand [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tembexa oral suspension

Vandlig baseret konserveret hvid til off-white uigennem NDC 64678-012-01) pakket i en polyethylenflaske med høj densitet med en lav densitet polyethylen presse-in-flaskeadapter (PIBA) indsat i flasken. Flasken er begrænset af en børnebestandig lukning. Hver flaske er fyldt til at levere 65 ml brincidofovir.

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt fra 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Do not freeze.

Undgå direkte kontakt med oral suspension. Hvis kontakt med hud eller slimhinder forekommer, vaskes grundigt med sæbe og vand og skylles øjne grundigt med vand [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Fremstillet til Emergent Biodefense Operations Lansing LLC 3500 North Martin Luther King Jr Blvd Lansing MI 48906. Revideret: Feb 2023

Bivirkninger for Tembexa

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Forhøjelser i levertransaminaser og bilirubin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Diarre og other GI adverse events [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​Tembexa er ikke undersøgt hos patienter med koppesygdom.

Sikkerheden af ​​Tembexa blev evalueret hos 392 voksne personer i alderen 18 til 77 år i fase 2 og 3 randomiserede placebokontrollerede kliniske forsøg. Af de forsøgspersoner, der modtog en 200 mg samlet ugentlig dosis af Tembexa 54%, var mandlige 85% var hvide 7% var sorte/afroamerikanske 6% var asiatiske og 10% var latinamerikanske eller latino. 20 procent af forsøgspersoner i undersøgelserne var 65 år eller ældre. Af disse 392 forsøgspersoner modtog 85% en 200 mg samlet ugentlig dosis Tembexa i mindst 2 uger.

Fælles bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger (bivirkninger vurderet som årsagssammenhængende af efterforskeren) oplevede i de første 2 uger med dosering med Tembexa var diarré og kvalme. Bivirkninger, der forekom i mindst 2% af forsøgspersoner i Tembexa -behandlingsgruppen, er vist i tabel 2.

Tabel 2: Bivirkninger (alle kvaliteter) rapporteret i ≥2% af personerne

Bivirknings Leading To Discontinuation Of Tembexa

Femten forsøgspersoner (4%) fik deres behandling med Tembexa ophørt på grund af bivirkninger. Et emne havde to bivirkninger; De andre forsøgspersoner havde en reaktion hver. Disse bivirkninger var:

• Diarre (n=9)
• Kvalme (n=3)
• Opkast (n=1)
• Enteritis (n = 1)
• ALT øget (n = 1)
• Dyspepsi (n = 1)

Disse bivirkninger var milde (grad 1 n = 1) moderat (grad 2 n = 7) eller alvorlig (grad 3 n = 8) i sværhedsgrad og blev opløst ved seponering af Tembexa.

Hvad gør ampicillin med bakterier

Mindre almindelige bivirkninger

Klinisk signifikante bivirkninger, der blev rapporteret i <2% of subjects (og also occurred in 2 or more subjects) exposed to Tembexa og at rates higher than in subjects who received placebo are listed below:

• Generelt og administrationssted: Perifert ødemer
• Metabolisme og ernæring: Nedsat appetit
• Muskuloskeletal og bindevæv: muskelsvaghed
• Nervus System: Dysgeusia
• Hud og subkutant væv: udslæt (inkluderer udslæt maculo-papulær udslæt kløeudslæt)

Udvalgte behandlingsfremkaldende laboratorieværdier, der forekommer i løbet af de første 2 uger af behandlingen med Tembexa, er præsenteret i tabel 3.

Tabel 3: Frekvenser af udvalgte laboratorie abnormiteter

Bivirknings In Pediatric Subjects

I 23 pædiatriske personer i alderen 7 måneder til 17 år, der modtog Tembexa i et randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg, var de bivirkninger og laboratorieafvik, der blev observeret med Tembexa, svarende til voksne [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner for Tembexa

Effekt af andre lægemidler på Tembexa

Inhibitorer til organisk aniontransport af polypeptid (OATP) 1B1 og 1B3

Samtidig brug af TEMBEXA med OATP1B1 og 1B3-hæmmere (Clarithromycin Cyclosporine erythromycin gemfibrozil human immundefektvirus [HIV] og hepatitis C-virus [HCV] Protease-hæmmere Rifampin [enkelt dosis]) Forøgelse af Brincidofovir AUC og CMAX, hvilket kan øges temseaseinhibitorer rifampin [enkelt dosis]) øg brinsidofovir AUC og cmax, hvilket kan øges tembehæmmere Rifampin [enkelt dosis] Bivirkninger [se Klinisk farmakologi ].

Hvor det er muligt, overvej alternative medicin, der ikke er OATP1B1 eller 1B3 -hæmmere. Hvis samtidig brug med Tembexa er nødvendig for at øge overvågningen for bivirkninger forbundet med Tembexa (forhøjninger i transaminaser og bilirubin -diarré eller andre bivirkninger ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] og udsættes doseringen af ​​OATP1B1 eller 1B3 -hæmmere i mindst 3 timer efter Tembexa -administration.

Vaccineinteraktioner

Der er ikke udført nogen interaktionsundersøgelser af vaccine-lægemidler hos mennesker. Dyrestudier har indikeret, at samtidig administration af Tembexa på samme tid som levende koppervaccine (vaccinievirus) kan reducere immunresponset mod vaccinen. Det er også muligt, at Tembexa kan reducere immunresponsen på replikationsdefekt koppevaccine (modificeret vaccinievirus ankara). De kliniske virkninger af disse potentielle interaktioner på vaccineeffektivitet er ukendt.

Advarsler for Tembexa

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Tembexa

Øget risiko for dødelighed, når det bruges i længere varighed

Tembexa is not indicated for use in diseases other than human smallpox. An increase in mortality was observed in a rogomized placebo-controlled Phase 3 trial when Tembexa was evaluated in another disease. An increased risk in mortality is possible if Tembexa is used for a duration longer than at the recommended dosage on Days 1 og 8 [see Indikationer og brug og Dosering og administration ].

Undersøgelse 301 (CMX001-301) evaluerede Tembexa versus placebo til forebyggelse af cytomegalovirusinfektion. I alt modtog 303 forsøgspersoner Tembexa (100 mg to gange ugentligt) og 149 forsøgspersoner modtog matchende placebo i op til 14 uger. Det primære endepunkt blev evalueret i uge 24. dødelighed af al årsagen i uge 24 var 16% i Tembexa-gruppen sammenlignet med 10% i placebogruppen. Sikkerhed og effektivitet af Tembexa er ikke blevet fastlagt for andre sygdomme end human koppesygdom.

Forhøjelser i levertransaminaser og bilirubin

Forhøjelser i alaninaminotransferase (ALT) aspartataminotransferase (AST) og total bilirubin er blevet observeret, herunder tilfælde af samtidige stigninger i ALT og Bilirubin. I løbet af de første 2 uger af TEMBEXA -terapi hos 392 Emner ALT -forhøjninger> 3x blev den øvre normale grænse rapporteret hos 7% af forsøgspersoner, og bilirubinhøjder> 2x blev den øvre normale grænse rapporteret hos 2% af forsøgspersoner; Disse højder i leverlaboratorieundersøgelser var generelt reversible og krævede ikke seponering af Tembexa [se Bivirkninger og Ikke -klinisk toksikologi ]. Severe hepatobiliary adverse events including hyperbilirubinemia acute hepatitis hepatic steatosis og venoocclusive liver disease have been reported in less than 1% of subjects.

Udfør leverlaboratorietest hos alle patienter, før Tembexa startes, og mens du modtager Tembexa som klinisk passende. Overvåg patienter, der udvikler unormale leverlaboratorieundersøgelser under Tembexa -terapi for udvikling af mere alvorlig leverskade. Overvej at afbryde Tembexa, hvis ALT -niveauer forbliver vedvarende> 10x den øvre grænse for det normale. Giv ikke den anden og sidste dosis af Tembexa på dag 8, hvis ALT -forhøjelse ledsages af kliniske tegn og symptomer på leverinflammation eller stigende direkte bilirubin -alkalisk phosphatase eller internationalt normaliseret forhold (INR) [se Bivirkninger og Lægemiddelinteraktioner ].

Diarre And Other Gastrointestinal Adverse Events

I løbet af de første 2 uger af Tembexa-terapi i 392 forsøgte forsøgte en sammensat periode af diarré (alle grader alle årsag) i 40% af TEMBEXA-behandlede forsøgspersoner sammenlignet med 25% af forsøgspersoner i placebogruppen. Behandling med Tembexa blev afbrudt hos 5% af forsøgspersoner for diarré (sammensat udtryk) sammenlignet med 1% i placebo -kontrolgruppen. Yderligere gastrointestinale (GI) bivirkninger omfattede kvalme opkast og mavesmerter; Nogle af disse bivirkninger krævede seponering af Tembexa [se Bivirkninger og Lægemiddelinteraktioner og Ikke -klinisk toksikologi ].

Overvåg patienter til gi -bivirkninger, herunder diarré og dehydrering, giver understøttende pleje og giver om nødvendigt ikke den anden og den endelige dosis af Tembexa.

Samtidig administration med relaterede produkter

Tembexa should not be co-administered with intravenous cidofovir. Brincidofovir a lipidlinked derivative of cidofovir is intracellularly converted to cidofovir [see Klinisk farmakologi ].

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på fund fra dyreproduktionsundersøgelser kan Tembexa forårsage føtal skade, når de administreres til gravide individer. Tembexa-administration til gravide rotter og kaniner resulterede i embryotoksicitet nedsat embryo-føtal overlevelse og/eller strukturelle misdannelser. Disse effekter forekom hos dyr ved systemiske eksponeringer mindre end den forventede menneskelige eksponering baseret på den anbefalede dosis af Tembexa. Brug en alternativ terapi til at behandle kopper under graviditet, hvis det er muligt. Udfør graviditetstest hos individer af fødedygtige potentiale inden påbegyndelse af Tembexa. Rådgive enkeltpersoner om fødedygtige potentiale for at undgå at blive gravid og bruge effektiv prævention under behandling med Tembexa og i mindst 2 måneder efter den sidste dosis. Rådgiv enkeltpersoner om reproduktivt potentiale med partnere med fødedygtige potentiale til at bruge kondomer under behandling med Tembexa og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Karcinogenicitet

Tembexa is considered a potential human carcinogen. Mammary adenocarcinomas og squamous cell carcinomas occurred in rats at systemic exposures less than the expected human exposure based on the recommended dose of Tembexa [see Ikke -klinisk toksikologi ]. Do not crush or divide Tembexa tablets. Undgå direkte kontakt med ødelagte eller knuste tabletter eller oral ophæng. Hvis kontakt med hud eller slimhinder forekommer, vaskes grundigt med sæbe og vand og skylles øjne grundigt med vand [se Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ].

Mandlig infertilitet

Baseret på testikel toksicitet i dyreforsøg kan Tembexa uigenkaldeligt forringe fertiliteten hos individer med reproduktivt potentiale [se Brug i specifikke populationer og Ikke -klinisk toksikologi ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Effektivitet baseret på dyremodeller alene

Informer patienter om, at effektiviteten af ​​Tembexa udelukkende er baseret på effektivitetsundersøgelser, der viser en overlevelsesfordel hos dyr, og at Tembexas effektivitet ikke er testet hos mennesker med koppersygdom [se Kliniske studier ].

Forhøjelser af levertransaminaser og bilirubin

Informer patienter om behovet for leverovervågning inden behandling med Tembexa og under behandling, hvis der opstår tegn eller symptomer på leverskade. Rådgiv patienter om at rapportere symptomer, der kan indikere leverskade inklusive højre øvre abdominal ubehag mørk urin eller gulsot [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Diarre And Other Gastrointestinal Adverse Events

Informer patienter om risikoen for diarré og andre bivirkninger af GI (kvalme opkast og mavesmerter), mens de tager Tembexa. Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler alvorlig diarré eller andre alvorlige GI -symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Vigtige lægemiddelinteraktioner

Informer patienter om, at Tembexa kan interagere med nogle lægemidler. Hvis samtidig brug af OATP1B1 og 1B3 -hæmmere med Tembexa er nødvendig, skal du rådgive patienter om at udsætte doseringen af ​​disse lægemidler i mindst 3 timer efter Tembexa -administrationen [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Embryo-føtal toksicitet

Rådgive gravide personer og personer om risiko for risiko for et foster og til at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet. Rådgiv enkeltpersoner om fødedygtige potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Tembexa og i mindst 2 måneder efter den sidste dosis. På grund af dyrefund med testikel toksicitet rådgiver enkeltpersoner om reproduktivt potentiale med partnere med fødedygtige potentiale til at bruge kondomer under behandling med Tembexa og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgive enkeltpersoner om reproduktivt potentiale, at behandling med Tembexa kan udtømme sæd, der resulterer i infertilitet [se Brug i specifikke populationer og Ikke -klinisk toksikologi ].

Amning

Instruer personer med kopper om ikke at amme deres spædbarn på grund af risikoen for at videregive variola -virus til det ammede spædbarn [se Brug i specifikke populationer ].

Vigtige administrationsinstruktioner For Oral ophæng

Instruer patienter eller plejere om at bruge en oral doseringssprøjte til korrekt at måle den foreskrevne mængde medicin. Orale doseringssprøjter kan fås fra apoteket. Se instruktioner ovenfor for administration af Tembexa Oral Suspension gennem enterale rør [se Dosering og administration ].

Rådgiv patienter, der tager den orale suspension for at kassere ubrugt del efter afslutningen af ​​de 2 foreskrevne doser.

Håndtering

Rådgiv patienter om ikke at opdele pause eller knuse tabletter. Rådgiv patienter om at undgå direkte kontakt med ødelagte eller knuste tabletter og oral suspension. Hvis kontakt med hud eller slimhinder forekommer, informerer patienterne om at vaske grundigt med sæbe og vand og skyle øjnene grundigt med vand [se Dosering og administration og Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenese og mutagenese

Palpable masser forekom hos rotter med høj frekvens efter så få som 26 orale doser af brincidofovir ved systemiske eksponeringer mindre end den forventede humane eksponering baseret på den anbefalede dosis af Tembexa. Masserne, der blev diagnosticeret som brystadenocarcinomascarcinom i pladecelle Zymbals kirtel-livmoder og tyndtarmen og hæmangiosarkomer i mesenteriske og mediastinale lymfeknude-lever- og abdominalhulrum blev observeret i rotter efter lang sigt (13-weks og 26-weeks) dosering af undersøgelser. Ingen tumorer forekom hos rotter efter 9 to gange ugentlige intravenøse doser, skønt rotter først blev fulgt i 14 dage efter den sidste administration. Baseret på disse data og den ukendte oversættelse af ikke -kliniske fund til klinisk risiko betragtes Tembexa som et potentielt humant kræftfremkaldende stof.

Brincidofovir var negativ i en bakteriel mutagenicitet (AMES) -assay og et in vivo micronucleus -assay hos mus. Brincidofovir var positiv til øget strukturelle kromosomale afvigelser i fravær af metabolisk aktivering i et in vitro -assay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Ved kroniske doseringsundersøgelser med oralt indgivet brincidofovir -testikulære effekter blev der set hos både rotter og aber. Aber, der blev administreret to gange ugentlige doser af brincidofovir via oral sonde i 9 måneder, udviste atrofi af de seminiferøse tubuli og hypospermi i epididymiderne. Baseret på sædanalyse og histopatologi demonstrerede disse fund en tendens til bedring efter en 6 måneders post-doseringsperiode. Rotter, der blev administreret Brincidofovir via oral sonde to gange ugentligt i 13 uger, udviste nedsatte testvægteudtømning af spermatogenese og hypospermi. I modsætning til i abe blev der ikke demonstreret genopretning hos rotterne efter en 12-ugers post-doseringsperiode.

Hvor ofte kan du tage Robitussin

I en rottefrugtbarhed og tidlig embryonal udviklingsundersøgelse af brincidofovir en gang dagligt begyndende 15 dage før samliv under samliv og fortsat gennem drægtighed dag 7 resulterede i nedsat embryonal levedygtighed ved 0,25 mg/kg/dag en dosis, der ikke forårsager moderisk toksicitet. Hanrotter doserede to gange ugentligt ved oral sonde i 10 til 19 uger havde reduceret sædmotilitet og et fald i det samlede sædantal. Disse effekter resulterede i reduceret fertilitet i den første samlivsperiode og infertilitet i den anden samlivsperiode.

Brincidofovir -eksponeringer hos både aber og rotter var mindre end eksponeringer, der blev set hos mennesker, der blev administreret 200 mg Brincidofovir. Undersøgelser udført ved anvendelse af intravenøs brincidofovir for at opnå klinisk relevante eksponeringer demonstrerede formindsket, men igangværende spermatogenese i rørene af rotter 15 uger efter administration af 3 doser Brincidofovir administreret en gang ugentligt. Den testikulære patologi ser ud til at være en effekt på den mitotiske spermatogoni.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund fra dyreproduktionsundersøgelser kan Tembexa forårsage føtal skade, når de administreres til gravide individer. Brug en alternativ terapi til at behandle kopper under graviditet, hvis det er muligt. Der er ingen tilgængelige data om brugen af ​​Brincidofovir hos gravide personer til at evaluere for en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort og andre ugunstige moder- og føtalesultater. I dyreproduktionsundersøgelser resulterede oral administration af brincidofovir til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese i embryotoksicitet og strukturelle misdannelser. Disse effekter forekom hos dyr ved systemiske eksponeringer mindre end den forventede menneskelige eksponering baseret på den anbefalede dosis af Tembexa (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter for den angivne befolkning er ukendt, og den estimerede baggrundsrisiko for spontanabort for den angivne befolkning er højere end den generelle befolkning. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

I embryo-føtaludviklingsundersøgelser i rotter og kaniner blev gravide dyr indgivet orale doser af brincidofovir op til 4,5 mg/kg/dag fra drægtighedsdage 7 til 20. Mødrentoksicitet i rotter, der er kendetegnet ved fald i fødevareforbrug og nedsat kropsvægtøgning, blev observeret i doser på 1,5 og 4,5 mg/kg/dag. Disse effekter korrelerede med nedsatte føtalvægte hos rotter, der blev givet 4,5 mg/kg/dag. Brincidofovir -administration hos rotter var ikke forbundet med effekter på intrauterin vækst eller overlevelse i enhver dosis, og der var ingen eksterne misdannelser eller udviklingsvariationer.

Hos kaniner var 4,5 mg/kg/dag brincidofovir forbundet med nedsat moderlig kropsvægt og fødevareforbruget nedsat føtal kropsvægt øgede sene resorptioner og morfologiske ændringer, der omfattede eksterne viscerale og skeletmalformationer og variationer.

Alle effekter blev observeret ved systemiske eksponeringer mindre end den forventede menneskelige eksponering baseret på den anbefalede dosis af Tembexa.

Amning

Risikooversigt

På grund af potentialet for variola -virusoverførsel gennem direkte kontakt med det ammede spædbørn, der ammer, anbefales ikke hos patienter med kopper. Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​brincidofovir i human mælk virkningerne af stoffet på det ammede spædbarn eller på mælkeproduktion. Brincidofovir er til stede i dyremælk (se Data ).

Data

Når Brincidofovir blev administreret til ammende rotter (4 mg/kg/dag eller 15 mg/kg to gange ugentligt) blev brincidofovir påvist i mælk, men ikke i plasmaet hos sygeplejepenge.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Baseret på dyre Dzata Tembexa kan forårsage fosterskader [se Brug i specifikke populationer ].

Graviditet Testing

Udfør graviditetstest hos individer med fødedygtige potentiale inden påbegyndelse af Tembexa [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Rådgiv enkeltpersoner om fødedygtige potentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i mindst 2 måneder efter den sidste dosis af Tembexa [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Mænd

Rådgiv seksuelt aktive personer med partnere med fødedygtige potentiale til at bruge kondomer under behandlingen og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af Tembexa.

Infertilitet

Mænd

Baseret på testikel toksicitet i dyreforsøg kan Tembexa uigenkaldeligt forringe fertiliteten hos individer med reproduktivt potentiale [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Som hos voksne er effektiviteten af ​​TembexA hos kopper inficerede pædiatriske patienter, herunder nyfødte, udelukkende baseret på effektivitetsundersøgelser i dyremodeller af ortopoxvirus sygdom. Det anbefalede pædiatriske doseringsregime forventes at producere Brincidofovir -eksponeringer, der er sammenlignelige med dem hos voksne baseret på en farmakokinetisk modellering og simuleringsmetode. Doseringen til pædiatriske patienter er baseret på vægt [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Der har været 23 pædiatriske personer i alderen 7 måneder til 17 år, der modtog Tembexa i et randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg. Sikkerheden hos voksne og pædiatriske personer behandlet med Tembexa var ens [se Bivirkninger ]. An additional 166 pediatric subjects aged 3 months to 18 years of age received Tembexa from uncontrolled studies og expoged access. The dosage of Tembexa in pediatric patients <3 months of age was based on modeling og simulations [see Klinisk farmakologi ].

Geriatrisk brug

Af de 392 forsøgspersoner i de kontrollerede kliniske undersøgelser var 21% ≥65 år og 1% ≥75 år. Arten og sværhedsgraden af ​​bivirkninger var sammenlignelig mellem emner ældre og yngre end 65 år. Ingen ændring af dosering anbefales til patienter ≥65 år [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering af TEMBEXA er påkrævet for patienter med mild moderat eller alvorlig nyrefunktion eller patienter med slutstadet Nyresygdom (ESRD), der modtager dialyse [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Udfør leverlaboratorietest hos alle patienter, før Tembexa startes, og mens du modtager Tembexa som klinisk passende. Ingen doseringsjustering er påkrævet for patienter med mild moderat eller alvorlig leverfunktion i leveren (børne-pugh klasse A B eller C) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Tembexa

Der er ingen klinisk erfaring med overdosering af Tembexa. I tilfælde af en overdosismonitor patienter for bivirkninger og giver passende understøttende pleje.

Kontraindikationer for Tembexa

Ingen.

Klinisk farmakologi for Tembexa

Handlingsmekanisme

Brincidofovir er et antiviralt lægemiddel mod Variola (kopper) virus [se Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Brincidofovir og dets aktive metabolit cidofovir diphosphateksponeringsresponsforhold og tidsforløb for farmakodynamiske responser er ukendt.

Hjertelektrofysiologi

Tembexa does not prolong the QT interval at the anticipated therapeutic exposure.

Farmakokinetik

Brincidofovir er et prodrug, der omdannes intracellulært til cidofovir, som derefter er phosphoryleret til cidofovir -diphosphat den aktive antivirale del efter oral administration. Brincidofovir -plasmaeksponeringer akkumuleres ikke efter gentagne doser. Metabolit cidofovir diphosphat når maksimal koncentration ved 47 timer (23 til 311 timer) efter administration af den anbefalede dosis med et gennemsnit (CV%) halveringstid på 113 timer (NULL,2%). De farmakokinetiske egenskaber ved Brincidofovir efter administration af Tembexa er tilvejebragt i tabel 4. De farmakokinetiske parametre for Brincidofovir og cidofovir -diphosphat efter administration af Tembexa i den anbefalede dosis er tilvejebragt i tabel 5.

Tabel 4: Farmakokinetiske egenskaber ved brincidofovir ^a

Tabel 5: Enkeltdosis farmakokinetiske parametre for brincidofovir og cidofovir diphosphat ^a

Metabolisme

Brincidofovir is metabolized by hydrolysis of the phosphoester bond to form cidofovir. Cidofovir is subsequently phosphorylated to form cidofovir diphosphate. Brincidofovir is also carboxylated at the terminal carbon by Cytochrome P450 (CYP) 4F2 followed by subsequent CYP-mediated oxidations og multiple cycles of fatty acid beta-oxidation. The major inactive metabolites formed via these pathways are CMX103 (3-hydroxypropyl ester of cidofovir) og CMX064 (4-(3-propoxy)butanoic acid ester of cidofovir).

Genetisk og kemisk inhibering af syre sphingomyelinase -enzymaktivitet i flere humane cellelinjer resulterede i væsentligt lavere koncentrationer af cidofovir- og cidofovir -diphosphat (det aktive lægemiddel) sammenlignet med kontroller med funktionel syre sphingomyelinase -enzymaktivitet. Resultater viser syre sphingomyelinase spiller en vigtig rolle i hydrolysen af ​​brincidofovir til cidofovir i disse cellelinjer. Baseret på in vitro -datasyre sphingomyelinase -mangel kan reducere evnen til at konvertere brincidofovir til cidofovir og cidofovir diphosphat; Den kliniske relevans af denne konstatering er imidlertid ukendt.

Sammenligning af dyr og humane farmakokinetiske data til understøttelse af effektiv menneskelig dosisudvælgelse

Fordi effektiviteten af ​​Tembexa ikke kan testes hos mennesker, en sammenligning af Brincidofovir og cidofovir diphosphateksponeringer opnået i menneskelige emner til dem, der er observeret i dyremodeller af ortopoxvirusinfektion (kaniner inficeret med kaninvirus og mus inficeret med ectromelia -virus) i effektivitetsundersøgelser var nødvendigt at understøtte dosen og regimere af 200 mg en uge til 2 doser til 2 doser til 2 doser til 2 doser til 2 doser til 2 doser til 2 doser doser dosen doser og regimen af ​​200 mg af en uge til 2 doser doser dosen doses 2 doser dosen doses dosere dosere 2 dosere 2 dosere dosere doses Behandling af koppesygdom hos mennesker. Mennesker opnår større systemiske eksponeringer (AUC og Cmax) af brincidofovir og større end eller lig med intracellulære koncentrationer af cidofovir diphosphat efter en 200 mg en gang om ugen dosis sammenlignet med terapeutisk eksponering i dyremodellerne [se Kliniske studier ].

Specifikke populationer

Ingen klinisk meningsfulde forskelle i farmakokinetikken i Brincidofovir blev observeret baseret på aldersex race reduceret aktivitet i CYP4F2-enzymnedbrydelsen inklusive ESRD med eller uden dialyse (baseret på estimeret glomerulær filtreringshastighed [GFR]) eller lever nedsat (børnepugh klasse B C).

Patienter, der kræver hæmodialyse

AUC og Cmax af Brincidofovir og dens metabolit cidofovir var sammenlignelige mellem forsøgspersoner, der krævede hæmodialyse, hvad enten det var på eller off-dialyse.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​Tembexa -suspension er blevet evalueret hos pædiatriske individer. Farmakokinetisk simulering blev anvendt til at udlede doseringsregimer, der er forudsagt at tilvejebringe pædiatriske patienter, herunder nyfødte med eksponeringer, der kan sammenlignes med den observerede eksponering hos voksne, der modtager TEMBEXA -tabletter.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Kliniske studier

OATP1B1 og 1B3 -hæmmere

En enkelt 600 mg oral cyclosporin (OATP1B1 og 1B3-hæmmer) dosis øgede den gennemsnitlige brincidofovir AUC0-INF og Cmax med henholdsvis 374% og 269%, når de administreres samtidig med Tembexa.

CYP -underlag

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i midazolam (følsom CYP3A -substrat) blev observeret, når de blev administreret samtidig med TEMBEXA.

P-gp-underlag

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​dabigatran etexilat (P-gp-substrat) blev observeret, når de blev administreret samtidig med Tembexa.

In vitro -undersøgelser, hvor potentiale for lægemiddelinteraktion ikke blev evalueret klinisk yderligere

CYP -enzymer

Brincidofovir is a direct og reversible inhibitor of CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP4F2. Brincidofovir is not an inducer of CYP1A2 CYP2B6 or CYP3A.

Transportersystemer

Brincidofovir is an inhibitor of Breast Cancer Modstand Protein (BCRP) multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2) endog Salteksportpumpe (BSEP) OATP1B1 Organisk aniontransportør 1 (OAT1) og OAT3. Brincidofovir er ikke en inhibitor af OATP1B3 organisk kationstransportør 2 (OCT2) multidrug og toksinekstruderingsprotein 1 (MATE1) eller MATE2-K in vitro.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Brincidofovir is a lipid conjugate of cidofovir an acyclic nucleotide analog of deoxycytidine monophosphate. The lipid conjugate is designed to mimic a natural lipid lysophosphatidylcholine og thereby use endogenous lipid uptake pathways. Once inside cells the lipid ester linkage of Brincidofovir is cleaved to liberate cidofovir which is then phosphorylated to produce the active Antiviral cidofovir diphosphat. Baseret på Biokemisk og mechanistic studies using recombinant vaccinia virus E9L DNA polymerase cidofovir diphosphate selectively inhibits orthopoxvirus DNA polymerasemediated viral DNA synthesis. Incorporation of cidofovir into the growing viral DNA chain results in reductions in the rate of viral DNA synthesis.

Aktivitet i cellekultur

Den median 50% effektive koncentration (EC50) af Brincidofovir mod Variola -virus var 0,11 μM (interval 0,05 til 0,21 μm) på tværs af 5 variola -virusstammer valgt til at repræsentere 5 forskellige variola -virus -DNA -polymerasegenotyper. De median EC50-værdier for brincidofovir mod kaninters vaccinia- og aberviraer var 1 henholdsvis μm).

Ikke-antagonistisk antiviral aktivitet af Brincidofovir og Tecovirimat er blevet påvist i cellekultur og dyremodeller.

Modstand

Der er ingen kendte forekomster af naturligt forekommende brincidofovir -resistente ortopoxvirus, selvom brincidofovir -resistens kan udvikle sig under valg af lægemiddel. Cellekulturundersøgelser har vist, at visse aminosyresubstitutioner i målet viral DNA -polymeraseprotein kan give reduktioner i Brincidofovir antiviral aktivitet. Muligheden for modstand mod Brincidofovir bør overvejes hos patienter, der enten ikke reagerer på terapi, eller som udvikler rekruttering af sygdomme efter en indledende periode med lydhørhed.

Krydsresistens

Krydsresistens mellem brincidofovir og tecovirimat forventes ikke baseret på deres forskellige virkningsmekanismer. Hvor testede ortopoxvirus isolater resistente over for tecovirimat har ikke været resistent over for brincidofovir og/eller cidofovir og vice versa.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Gastrointestinal toksicitet

GI-toksicitet er den dosisbegrænsende toksicitet af oralt administreret brincidofovir. Tegn på GI -toksicitet inkluderer nedsat kropsvægt og fødevareforbrug fækale ændringer (fraværende ikke -dannet eller flydende afføring) og dehydrering. Dosisbegrænsende GI-begivenheder, der blev diagnosticeret som gastropati og enteropati eller enteritis, blev observeret efter daglig oral administration af brincidofovir hos mus og aber. En enkelt dosisundersøgelse for at karakterisere den patologiske dynamik i GI -toksicitet og potentiel reversibilitet afslørede en dosis responsiv enteritis hos rotter, som vendte i overlevende dyr med 14 dage efter dosering. Efterfølgende dyreforsøg anvendte to gange ugentligt oral administration til at afspejle forventet klinisk anvendelse og der blev ikke observeret nogen dosisbegrænsende GI-toksicitet.

Aminotransferase -forhøjninger

Stigninger i ALT (2- til 5 gange) blev observeret i både gnaver og ikke-modrådte arter i ikke-kliniske toksikologiske undersøgelser af oralt indgivet brincidofovir. De ændringer, der blev set med oral dosering, optrådte med højeste frekvens i aber efterfulgt af mus og derefter rotter. ALT -forhøjninger korrelerede ikke med dosiskoncentration og vendte efter ophør med dosering. Der var ingen brutto eller mikroskopiske leverændringer, der korrelerede med ALT -stigningerne.

Kliniske studier

Oversigt

Effektiviteten af ​​TEMBEXA til behandling af koppesygdom er ikke bestemt hos mennesker, fordi tilstrækkelige og godt kontrollerede feltforsøg ikke har været gennemførlige og inducerer koppesygdom hos mennesker til at undersøge effektiviteten af ​​lægemidlet er ikke etisk. Derfor blev effektiviteten af ​​TEMBEXA til behandling af koppesygdom etableret baseret på resultater af tilstrækkelige og godt kontrollerede dyreffektivitetsundersøgelser af kaniner og mus inficeret med arter, der er specifikke ikke-variola ortopoxvirus. Overlevelsesrater, der er observeret i dyreforsøgene, er muligvis ikke forudsigelig for overlevelsesrater i klinisk praksis.

Undersøgelsesdesign

Effektivitetsundersøgelser blev udført i Rabbitpox -modellen (New Zealand White Rabbits inficeret med Rabbitpox -virus) og MousePox -modellen (BALB/C -mus inficeret med Ectromelia -virus).

Det primære effektendepunkt for disse undersøgelser var overlevelse. Overlevelse blev overvåget i 4 til 5 gange den gennemsnitlige tid til døden for ubehandlede dyr i hver model.

I Rabbitpox -undersøgelsen blev kaninerne dødeligt udfordret intradermalt med 600 plaqueforming -enheder af kaninvirus; Brincidofovir blev administreret oralt med et regime på 20/5/5 mg/kg (administreret hver 48 time i 3 doser) med brincidofovir-behandling initieret på 3 4 5 eller 6 dage efter udfordring. Tidspunktet for Brincidofovir -dosering var beregnet til at vurdere effektiviteten, når behandlingen initieres, efter at dyr har udviklet kliniske tegn på sygdomme specifikt feber hos kaniner. Kliniske tegn på sygdom var tydelige hos nogle dyr på dag 3 efter udfordring, men var tydelige hos alle dyr på dag 4 efter udfordring.

I MousePox -undersøgelsesmusene blev der dødeligt udfordret intranasalt med 200 plaqueforming -enheder af ectromelia -virus; Brincidofovir blev administreret oralt med et regime på 20/5/5 mg/kg eller 10/5/5 mg/kg (administreret hver 48 time i 3 doser) med brincidofovir-behandling initieret på 4 5 6 eller 7 dage efter udfordring. Alle dyr havde detekterbar viræmi med 4 dage efter udfordring. I MousePox -modellen kunne et klinisk tydeligt tegn på sygdom ikke identificeres til anvendelse som en trigger til at starte behandling.

Undersøgelsesresultater

Behandling med brincidofovir resulterede i statistisk signifikant forbedring af overlevelse i forhold til placebo undtagen når 10/5/5 mg/kg -regimet blev initieret på dag 6 postchallenge i MousePox -undersøgelsen (tabel 6).

Tabel 6: Overlevelsesrater i Brincidofovir -behandlingsundersøgelser i Rabbitpox- og MousePox -modellerne

Patientinformation til Tembexa

Tembexa
(Tem-Beks-H)
(brincidofovir) tabletter

ting at pakke til en tur

Tembexa
(Tem-Beks-H)
(Brincidofovir) Oral suspension

Hvad er Tembexa?

• Tembexa is a prescription medicine used to treat smallpox disease caused by a type of virus called variola virus in adults children og infants.
• Effektiviteten af ​​Tembexa er kun blevet undersøgt hos dyr med ortopoxvirus sygdomme. Der har ikke været nogen menneskelige studier hos mennesker, der har koppesygdom.
• Sikkerheden af ​​Tembexa er blevet undersøgt hos voksne og børn over 3 måneder.
• Tembexa may not work in people who have a weakened immune system.
• Sikkerheden og effektiviteten af ​​Tembexa er ikke kendt for andre sygdomme end human koppesygdom.

Før du tager Tembexa, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• er gravide eller planlægger at blive gravid. Tembexa kan skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder, om du bliver gravid eller synes, at du kan være gravid under behandling med Tembexa.
  • Din sundhedsudbyder skal kontrollere, om du er gravid, inden du begynder behandling med Tembexa.
  • Din sundhedsudbyder bruger muligvis en anden medicin til at behandle din kopper, hvis du er gravid.
  • Personer, der kan blive gravide, skal bruge effektiv prævention under behandling med Tembexa og i mindst 2 måneder efter den sidste dosis.
  • Tembexa may harm your sperm. If you are sexually active with an individual who can become pregnant you should use condoms during treatment with Tembexa og for at least 4 months after the last dose.
• er amning eller planlægger at amme. Amning anbefales ikke til personer med kopper på grund af risikoen for at overføre Variola -virus til det ammede spædbarn.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle lægemidler interagerer med Tembexa, der forårsager bivirkninger. Opbevar en liste over dine medicin for at vise din sundhedsudbyder og apotek.

• Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, der interagerer med Tembexa.
• Begynd ikke at tage en ny medicin uden at fortælle din sundhedsudbyder. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Tembexa med andre medicin.

Hvordan skal jeg tage Tembexa?

• Tag Tembexa nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Det er vigtigt at tage Tembexa en gang om ugen i 2 doser (på dag 1 og dag 8) som instrueret. Gå ikke glip af eller spring over en dosis Tembexa.
• Tembexa tablets can be taken on an empty stomach or with a low-fat meal (around 400 calories with about 25% of calories from fat). Talk to your healthcare provider about examples of foods that you can eat for a low-fat meal.
• Tembexa oral suspension can be taken on an empty stomach.
• For voksne og børn, der tager Tembexa oral suspension, ryster ophængsflasken godt inden hver brug. Brug en oral doseringssprøjte til at måle din dosis korrekt. Bed din farmaceut om en oral doseringssprøjte, hvis du ikke har en. Tag kun det beløb, der er foreskrevet til dig. Kast (kasser) enhver ubrugt del.
• For mennesker, der ikke er i stand til at sluge: Du kan give Tembexa oral suspension gennem en naso-gastrisk (NG) eller gastrostomi (G) rør til nogen, der ikke er i stand til at sluge ved hjælp af følgende instruktioner:
  • Træk det foreskrevne beløb (dosis) af Tembexa oral suspension ved anvendelse af en kateter-tip-sprøjte med ML-markeringer på.
  • Giv dosis gennem naso-gastrisk rør eller gastrostomi-rør.
  • Genopfyld kateter-tip-sprøjten med 3 ml vand og ryst sprøjten. Giv indholdet af sprøjten gennem det naso-gastriske rør eller gastrostomirør.
  • Skyl med vand før og efter administration.
• Bliv under pleje af din sundhedsudbyder under behandling med Tembexa.
• Skift ikke din dosis eller stop med at tage Tembexa uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Sluge Tembexa -tabletter hele. Opdel ikke pause eller knus Tembexa -tabletter. Rør ikke ved ødelagte eller knuste tabletter eller oral ophæng. Hvis du berører Tembexa, skal du vaske hænderne meget godt med sæbe og vand. Hvis du får Tembexa i dine øjne skyller øjnene godt med vand.
• Hvis du tager for meget Tembexa, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Tembexa?

Tembexa may cause serious side effects including:

• Leverproblemer. Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver for at kontrollere din lever, før du begynder at tage Tembexa og under behandling med Tembexa for tegn eller symptomer på leverproblemer. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har følgende symptomer:
  • Ubehag i maven i øverste højre side
  • Mørk urin
  • Guling af din hud eller de hvide i dine øjne ( gulsot )
• Diarre. Diarré er almindelig hos mennesker, der tager Tembexa, men kan også være alvorlig. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler diarré med 4 eller flere afføring om dagen over dit sædvanlige daglige antal afføring.

De mest almindelige bivirkninger af Tembexa inkluderer:

• Diarre
• Kvalme
• Mavesmerter
• Opkast

Tembexa may cause low sperm counts og affect the ability to conceive children. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Tembexa. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Tembexa?

• Opbevar Tembexa -tabletter og oral ophæng ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Frys ikke tembexa oral suspension.
• Hold Tembexa i sin originale container.

Hold Tembexa og alle andre medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive anvendelse af Tembexa.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Tembexa til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Tembexa til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Tembexa, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i Tembexa?

Aktiv ingrediens: Brincidofovir

Inaktive ingredienser:

• Tabletter: Kolloidal siliciumdioxid crospovidon FD
• Oral ophæng: Citronsyre vandfri citronkalk smag mikrokrystallinsk cellulose og carboxymethylcellulose natrium oprenset vand simethicon 30% emulsion natrium benzoat sugralose trisodium citrat vandfri xanthan gummi.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.