Tice

ADVARSEL

Tice® BCG indeholder levende svækkede mycobacteria. På grund af den potentielle risiko for transmission skal den udarbejdes og bortskaffes som et biohazardmateriale (se FORHOLDSREGLER og Dosering og administration ).

BCG -infektioner er rapporteret hos sundhedsarbejdere primært fra eksponeringer, der er resultatet af utilsigtede nålesticks eller hudlacerationer under forberedelse af BCG til administration. Nosokomiale infektioner er rapporteret hos patienter, der fik parenterale lægemidler, der blev fremstillet i områder, hvor BCG blev rekonstitueret. BCG er i stand til formidling, når den administreres af den intravesiske rute, og alvorlige infektioner, herunder dødelige infektioner, er rapporteret hos patienter, der får intravesisk BCG (se ADVARSELS FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ).

Beskrivelse for tice

Tice® BCG til intravesisk brug er en svækket levende kulturforberedelse af Bacillus of Calette og Guerin (BCG) stamme af Mycobacterium bovis . ¹ Tice® -stammen blev udviklet på University of Illinois fra en stamme, der stammer fra Pasteur Institute.

Mediet, hvor BCG-organismen dyrkes til fremstilling af den frysetørrede kage, er sammensat af følgende ingredienser: glycerin asparagin citronsyre kaliumphosphatmagnesiumsulfat og jernammoniumcitrat. Den endelige præparat før frysetørring indeholder også lactose. Den frysetørrede BCG-forberedelse leveres i glashætteglas, der hver indeholder 1 til 8 x 10 ⁸ Koloniforannende enheder (CFU) af Tice® BCG, hvilket svarer til ca. 50 mg våd vægt. Bestemmelse af in-vitro-styrke opnås gennem kolonioptællinger afledt af et serielt fortyndingsassay. En enkelt dosis består af 1 rekonstitueret hætteglas (se Dosering og administration ).

Til intravesical brug rekonstitueres hele hætteglasset med sterilt saltvand. Tice® BCG er levedygtig ved rekonstitution.

Der er ikke tilføjet konserveringsmidler.

Referencer

1. Dejager R Guinan P Lamm D Khanna O Brosman S DeKernion J et al. Langvarig komplet remission i blærecarcinom in situ med intravesical tice Bacillus Calette Guerin. Urologi 1991; 38: 507-513.

Anvendelser til tice

Tice ^® BCG er angivet til:

• Behandlingen og profylaksen af ​​karcinom på stedet (CIS) af urinblæren
• Profylaksen af ​​primære eller tilbagevendende fase TA og/eller T1 papillære tumorer efter transuretral resektion (TUR)

Begrænsninger af brug

• Tice BCG is not recommended for stage TaG1 papillary tumors unless they are judged to be at high risk of tumor recurrence.
• Tice BCG is not indicated for papillary tumors of stages higher than T1.

Dosering til tice

Dosis til den intravesiske behandling af karcinom på stedet og for the prophylaxis of recurrent papillary tumors consists of 1 hætteglas af tice ^® BCG suspenderet i 50 ml konserveringsfri saltvand. Injicer ikke subkutant eller intravenøst.

Forberedelse af agent

Forberedelsen af ​​Tice BCG -suspensionen skal udføres ved hjælp af aseptisk teknik. For at undgå krydskontaminering bør parenterale lægemidler ikke fremstilles i områder, hvor BCG er forberedt. Et separat område til forberedelse af tice BCG -ophæng anbefales. Alle udstyrsartikler og beholdere i kontakt med Tice BCG skal håndteres og bortskaffes som biohazard. Apotekeren eller den person, der er ansvarlig for at blande agenten, skal bære handsker og tage forholdsregler for at undgå kontakt med BCG med brudt hud. Hvis forberedelse ikke kan udføres i en biokontainhætte, skal en maske og kjole bæres for at undgå inhalation af BCG -organismer og utilsigtet eksponering for brudt hud.

Tegn 1 ml steril konserveringsfri saltvand (NULL,9% natriumchloridinjektion USP) ved 4-25 ° C i en lille sprøjte (f.eks. 3 ml) og tilsættes 1 hætteglas med tice BCG for at resuspend. Sørg for, at nålen indsættes gennem midten af ​​gummiproppen af ​​hætteglasset. Svirre hætteglas forsigtigt, indtil der opnås en homogen ophæng. Undgå kraftig agitation, der kan forårsage klumpning af mycobacteria.

Fortynd den overskyede tice BCG-ophæng i steril konserveringsfri saltvand til et slutvolumen på 50 ml. Bland suspensionen forsigtigt inden intravesical instillation.

Den rekonstituerede Tice BCG skal holdes kølet (2-8 ° C) beskyttet mod eksponering for direkte sollys og anvendt inden for 2 timer. Kasser ubrugt del.

Note

Filtr ikke indholdet af tice BCG -hætteglasset. Der skal tages forholdsregler for at undgå at udsætte tice BCG for at direkte sollys. Bakteriostatiske opløsninger skal undgås. Brug kun steril konserveringsfri saltvand 0,9% natriumchloridinjektion USP som fortyndingsmiddel.

Behandling og tidsplan

Tillad 7 til 14 dage at gå efter blærebiopsi, før tice BCG administreres. Patienter bør ikke drikke væsker i 4 timer før behandlingen og skal tømme deres blære inden Tice BCG -administration. Den rekonstituerede tice BCG er indført i blæren ved tyngdekraften via kateteret. Efter instillation af tice BCG -suspensionen er fuldstændig Fjern kateteret. Tice BCG opbevares i blæren i 2 timer og annulleres derefter. Patienter, der ikke er i stand til at bevare suspensionen i 2 timer, bør have lov til at annullere før om nødvendigt.

Mens BCG bevares i blæren, skal patienten ideelt omplaceres fra venstre side til højre side og bør også ligge på ryggen, og maven ændrer disse positioner hvert 15. minut for at maksimere eksponering for blærens overflade for agenten.

En standardbehandlingsplan består af 1 intravesisk instillation om ugen i 6 uger. Denne tidsplan kan gentages én gang, hvis tumorremission ikke er opnået, og hvis de kliniske omstændigheder garanterer. Derefter skal intravesikal Tice BCG -administration fortsætte med cirka månedlige intervaller i mindst 6 til 12 måneder. Der er ingen data til understøttelse af udskifteligheden af ​​BCG Live -produkter.

Hvor leveret

Tice ^® BCG leveres i en kasse med 1 enkeltdosis hætteglas med tice bcg. Hvert hætteglas indeholder 1 til 8 x 108 CFU, hvilket svarer til ca. 50 mg (våd vægt) som lyofiliseret (frysetørret) pulver NDC 0052-0602-02.

Opbevaring

De intakte hætteglas af tice ^® BCG should be stored refrigerated at 2-8°C (36-46°F).

Dette middel indeholder levende bakterier og bør beskyttes mod direkte sollys. Produktet skal ikke bruges efter udløbsdatoen, der er trykt på etiketten.

Fremstillet af: Merck Teknika LLC Durham NC 27712 USA. Revideret: Aug 2022

Bivirkninger for Tice

Symptomer på blæreirritabilitet relateret til den inducerede inflammatoriske respons rapporteres hos ca. 60% af patienterne, der modtager Tice® BCG. Symptomerne begynder typisk 4–6 timer efter instillation og varer 24-72 timer. De irriterende bivirkninger ses normalt efter den tredje instillation og har en tendens til at stige i sværhedsgrad efter hver administration.

De irriterende blære -bivirkninger kan normalt styres symptomatisk med produkter, såsom pyridiumpropantheline -bromidoxybutyninchlorid og acetaminophen. Mekanismen for virkning af de irriterende bivirkninger er ikke blevet fast etableret, men er mest konsistent med en immunologisk mekanisme. ³ Der er ingen beviser for, at dosisreduktion eller antituberkuløs lægemiddelterapi kan forhindre eller mindske den irriterende toksicitet af Tice® BCG.

Influenzalignende symptomer (ubehagsefeber og kulderystelser), som kan ledsage de lokaliserede irritative toksiciteter, afspejler ofte overfølsomhedsreaktioner, som kan behandles symptomatisk. Antihistaminer er også blevet anvendt. ⁵

Bivirkninger på Tice® BCG har en tendens til at være progressive i hyppighed og sværhedsgrad med efterfølgende instillation. Forsinkelse eller udsættelse af efterfølgende behandling kan muligvis ikke reducere sværhedsgraden af ​​en reaktion under efterfølgende instillation.

Selvom der er rapporteret om usædvanlige infektiøse komplikationer af intravesikal BCG. ²³⁶ Den mest alvorlige infektiøse komplikation af BCG formidles sepsis med tilhørende dødelighed. Derudover M. Bovis Der er rapporteret om infektioner i lunge lever knoglemarv nyre regionale lymfeknuder og prostata hos patienter, der har modtaget intravesisk BCG. Nogle mandlige genitourinary tract -infektioner (orchitis/epididymitis) har været resistente over for flere medikament antituberkuløs terapi og krævet orchiektomi.

Hvis en patient udvikler vedvarende feber eller oplever en akut febersygdom, der er i overensstemmelse med BCG -infektion BCG -behandling, skal afbrydes, og patienten straks evalueres og behandles for systemisk infektion (se ADVARSELS ).

De lokale og systemiske bivirkninger rapporteret i en gennemgang af 674 patienter med overfladisk blærekræft inklusive 153 patienter med karcinom in situ er sammenfattet i tabel V.

Tabel V: Resumé af bivirkninger set hos 674 patienter med overfladisk blærekræft inklusive 153 med karcinom på stedet

Følgende bivirkninger blev rapporteret hos ≤ 1% af patienterne: anæmi BCG sepsis koagulopati kontraheret blærediarré epididymitis/prostatitis hepatisk granulom hepatitis leukopenia neurologisk (uklassificeret) orkitis pneumonitis pyuria rash trombocytopeni.

I SWOG-undersøgelse var 8795-toksicitetsevalueringer tilgængelige på i alt 222 Tice® BCG-behandlede patienter og 220 MMC-behandlede patienter. Direkte blæretoksicitet (kramper dysuria frekvens hastighed Hematuria hæmoragisk cystitis eller inkontinens) blev oftere set med Tice® BCG med 356 begivenheder sammenlignet med 234 begivenheder for MMC. Grad ≤ 2 -toksicitet blev set signifikant hyppigere efter Tice® BCG -behandling (P = 0,003). Ingen livstruende toksicitet blev set i nogen af ​​armen. Systemisk toksicitet med TICE® BCG blev markant forøget sammenlignet med MMC med 181 begivenheder for Tice® BCG sammenlignet med 80 for MMC. Hyppigheden af ​​toksicitet blev forøget i alle kvaliteter, især for lønklasse 2 og 3.. De mest almindelige klager var ubehagelige træthed og sløvhed feber og mavesmerter. 32 Tice® BCG-patienter blev rapporteret at være blevet behandlet med isoniazid. Fem Tice® BCG -patienter havde leverenzymforhøjning inklusive to med grad 3 højder. Atten af ​​de 222 (NULL,1%) Tice® BCG -patienter kunne ikke afslutte den foreskrevne protokol sammenlignet med 6,2% i MMC -gruppen. Tabel VI opsummerer de mest almindelige bivirkninger, der er rapporteret i dette forsøg. ⁷

Tabel VI: De mest almindelige bivirkninger i SWOG -undersøgelse 8795*

Lægemiddelinteraktioner for Tice

Lægemiddelkombinationer indeholdende immunsuppressiva og/eller knoglemarvsdepressiva og/eller stråling forstyrrer udviklingen af ​​immunresponsen og bør ikke bruges i kombination med Tice® BCG. Antimikrobiel terapi for andre infektioner kan forstyrre effektiviteten af ​​Tice® BCG. Der er ingen data, der antyder, at den akutte lokale urinvejstoksicitet, der er fælles med BCG, skyldes mycobakteriel infektion og Antituberculosis -lægemidler (f.eks. Isoniazid) bør ikke bruges til at forhindre eller behandle de lokale irritative toksiciteter af Tice® BCG.

Referencer

2. Rawls WH LAMM DL LOWE BA CRAWFORD ED SAROSDY MF MONTIE JE GROSSMAN HB SCARDINO PT. Fatal sepsis efter intravesikal Bacillus Calmette-Guerin-administration til blærekræft. J Urol 1990; 144: 1328-1330.

3. Lamm Dl van der Meijden Apm Morales A Brosman Sa Catalona WJ Herr HW et al. Forekomst og behandling af komplikationer af Bacillus Calmette-Guerin-intravesikal terapi i overfladisk blærekræft. J. Urol 1992; 147: 596-600.

4. sten mm Vannier am Storch SK Nitta ved Zhang Y. Kort rapport: meningitis på grund af iatrogen BCG -infektion hos to immunkompromitterede børn. NEJM 1995: 333: 561-563.

5. Steg A Leleu C Debre B Gistod-Boccon L Sicard D. Systemisk Bacillus Calette-Guerin-infektion hos patienter behandlet ved intravesisk BCG-terapi til overfladisk blærekræft. EORTC Genitourinary Group Monograph 6: BCG i overfladisk blærekræft. Redigeret af F.M. J. DeBruyne L. Denis og A.P.M. Van der Meijden. New York: Alan R. Liss Inc. s. 325-334.

6. Van der Meijden APM. Praktiske tilgange til forebyggelse og behandling af bivirkninger på BCG. Eur Urol 1995; 27 (Suppl 1): 23-28.

7. Lamm DL Blumenstein Ba Crawford Ed Crissman JD Lowe Ba Smith Ja Sarosdy MF Schellhammer Pf Sagalowsky Ai Messing Em et al. Randomiseret intergruppesammenligning af Bacillus Calmette-Guerin Immunoterapi og Mitomycin C Kemoterapi Profylakse i overfladisk overgangscellekarcinom i blæren. Urol Oncol 1995; 1: 119-126.

8. Witjes Ja van der Meijden Apm Witjes WPJ et al. En randomiseret prospektiv undersøgelse, der sammenligner intravesiske instillationer af mitomycin-C BCG-tice og BCG-RIVM i PTA-PT1-tumorer og primært karcinom in situ af urinblæren. Eur J Cancer 1993; 29a (12): 1672-1676.

Advarsler for Tice

BCG LIVE (Tice ^® BCG) is not a vaccine for the prevention of cancer. BCG Vaccine not BCG LIVE (Tice BCG) should be used for the prevention of tuberculosis . For vaccination use refer to BCG Vaccine prescribing information.

Håndtering af forholdsregler

Tice BCG is an infectious agent. Physicians using this product should be familiar with the literature on the prevention og treatment of BCG-related complications og should be prepared in such emergencies to contact an infectious disease specialist with experience in treating the infectious complications of intravesical BCG. The treatment of the infectious complications of BCG requires long-term multiple-drug antibiotic therapy. Special culture media are required for mycobacteria og physicians administering intravesical BCG or those caring for these patients should have these media readily available.

BCG Infection

Instillation af Tice BCG med en aktivt blødningsslimhinde kan fremme systemisk BCG -infektion. Behandlingen skal udsættes i mindst 1 uge efter transuretral resektionsbiopsi -traumatisk kateterisering eller grov hæmaturi.

Systemisk BCG -reaktion

Dødsfald er rapporteret som et resultat af systemisk BCG -infektion og sepsis.23 Patienter skal overvåges for tilstedeværelsen af ​​symptomer og tegn på toksicitet efter hver intravesisk behandling. Febrile episoder med influenzalignende symptomer, der varer mere end 72 timers feber ≥103 ° F systemiske manifestationer, der øges i intensitet med gentagne instillationer eller vedvarende abnormiteter i leverfunktionstests antyder systemisk BCG-infektion og kan kræve antituberkuløs terapi. Lokale symptomer (prostatitis epididymitis orchitis), der varer mere end 2 til 3 dage, kan også antyde aktiv infektion (se ADVARSELS Håndtering af alvorlige BCG -komplikationer afsnit).

Laboratorieundersøgelser

Anvendelsen af ​​Tice BCG kan forårsage tuberculinfølsomhed. Da dette er en værdifuld hjælp til diagnosen tuberkulose, tilrådes det at bestemme tuberculin -reaktiviteten ved PPD -hudtest inden behandling.

Antimikrobiel terapi

Intravesiske instillationer af BCG bør udsættes under behandling med antibiotika, da antimikrobiel terapi kan forstyrre effektiviteten af ​​Tice BCG (se FORHOLDSREGLER ). Tice BCG should not be used in individuals with concurrent infections.

Blærekapacitet

Lille blærekapacitet er blevet forbundet med øget risiko for alvorlige lokale reaktioner og bør overvejes ved at beslutte at bruge TICE BCG -terapi.

Håndtering af alvorlige BCG -komplikationer.

Akutte lokaliserede irritative toksiciteter af tice BCG kan ledsages af systemiske manifestationer, der er i overensstemmelse med et influenzalignende syndrom. Systemiske bivirkninger af 1 til 2 dages varighed, såsom ubehag, og kulderystelser afspejler ofte overfølsomhedsreaktioner. Imidlertid Symptomer såsom feber på ≥38,5 ° C (NULL,3 ° F) eller akut lokaliseret inflammation, såsom epididymitis prostatitis eller orchitis, der fortsætter længere end 2 til 3 dage, antyder aktiv infektion og evaluering for alvorlig infektiøs komplikation bør overvejes.

Hos patienter, der udvikler vedvarende feber eller oplever en akut febersygdom, der er i overensstemmelse med BCG -infektion 2 eller flere antimycobakterielle midler, skal der administreres, mens diagnostisk evaluering inklusive kulturer udføres. BCG treatment should be discontinued.

Negative kulturer udelukker ikke nødvendigvis infektion. Læger, der bruger dette produkt, skal være bekendt med litteraturen om forebyggelsesdiagnose og behandling af BCG-relaterede komplikationer, og når det er relevant, skal konsultere en infektionssygdomsspecialist eller anden læge med erfaring i diagnosen og behandlingen af ​​mycobakterielle infektioner.

Tice BCG is sensitive to the most commonly used antituberculous agents (isoniazid rifampin og ethambutol). Tice BCG is not sensitive to pyrazinamide.

Forholdsregler for Tice

Generel

Tice ^® BCG contains live mycobacteria og should be prepared og hogled using aseptic technique (see Dosering og administration Forberedelse af agent afsnit). BCG infections have been reported in health care workers preparing BCG for administration. Needle stick injuries should be avoided during the hogling og mixing af tice BCG. Nosocomial infections have been reported in patients receiving parenteral drugs which were prepared in areas in which BCG was prepared. ⁴

BCG is capable of dissemination when administered by intravesical route og serious reactions including fatal infections have been reported in patients receiving intravesical BCG. ³ Der skal udvises omhu for ikke at traumatisere urinvejene eller til at indføre forurenende stoffer i urinsystemet. Syv til 14 dage skal gå, før tice BCG administreres efter TUR -biopsi eller traumatisk kateterisering.

Tice BCG should be administered with caution to persons in groups at high risk for HIV infection.

Laboratorieundersøgelser

Anvendelsen af ​​Tice BCG kan forårsage tuberculinfølsomhed. Det tilrådes at bestemme tuberculin -reaktiviteten hos patienter, der modtager Tice BCG ved PPD -hudtestning, før behandlingen påbegyndes.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Tice BCG has not been evaluated for its carcinogenic mutagenic potentials or impairment of fertility.

Graviditet

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Tice BCG. Det vides heller ikke, om tice BCG kan forårsage fosterskade, når den administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten. Tice BCG bør ikke gives til en gravid kvinde, undtagen når det er klart nødvendigt. Kvinder skal rådes til ikke at blive gravide, mens de er på terapi.

Sådan tager du nitrofurantoin til UTI

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om tice BCG udskilles i human mælk. Fordi mange medikamenter udskilles i human mælk, og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger fra tice BCG hos sygeplejebørn tilrådes det at afbryde sygepleje eller at afbryde lægemidlet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moren.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Tice BCG til behandling af overfladisk blærekræft hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner i kliniske studier af tice BCG var gennemsnitsalderen 66 år gammel. Der blev ikke observeret nogen samlet forskel i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle som respons mellem ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer over for BCG kan ikke udelukkes.

Referencer

3. Lamm Dl van der Meijden Apm Morales A Brosman Sa Catalona WJ Herr HW et al. Forekomst og behandling af komplikationer af Bacillus Calmette-Guerin-intravesikal terapi i overfladisk blærekræft. J. Urol 1992; 147: 596-600.

4. sten mm Vannier am Storch SK Nitta ved Zhang Y. Kort rapport: meningitis på grund af iatrogen BCG -infektion hos to immunkompromitterede børn. Nejm 1995: 333: 561-563.

Oplysninger om overdosering til tice

Overdosering opstår, hvis mere end 1 hætteglas af tice ^® BCG is administered per instillation. If overdosage occurs the patient should be closely monitored for signs of active local or systemic BCG infection. For acute local or systemic reactions suggesting active infection an infectious disease specialist experienced in BCG complications should be consulted.

Kontraindikationer for tice

Immunsupprimerede patienter

Tice ^® BCG should not be used in immunosuppressed patients with congenital or acquired immune deficiencies whether due to concurrent disease (e.g. AIDS leukemia lymphoma) cancer therapy (e.g. cytotoxic drugs radiation) or immunosuppressive therapy (e.g. corticosteroids).

Patienter med øget risiko for BCG -infektion

Behandlingen skal udsættes, indtil opløsningen af ​​en samtidig febrile sygdom urinvejsinfektion eller grov hæmaturi. Syv til 14 dage skal gå, før BCG administreres efter biopsi TUR eller traumatisk kateterisering.

Aktiv tuberkulose

Tice BCG should not be administered to persons with active tuberculosis. Active tuberculosis should be ruled out in individuals who are PPD positive before starting treatment with Tice BCG.

Klinisk farmakologi for Tice

Tice ^® BCG induces a granulomatous reaction at the local site of administration. Intravesical Tice BCG has been used as a therapy for og prophylaxis against recurrent tumors in patients with carcinoma på stedet (CIS) af urinblæren og to prevent recurrence of Stage TaT1 papillary tumors of the blære at high risk of recurrence. The precise mechanism of action is unknown.

Kliniske studier

Carcinoma in situ (blærekræft)

At evaluere effektiviteten af ​​intravesisk administration af tice ^® BCG in the treatment of carcinoma på stedet Patienter blev identificeret, der var blevet behandlet med Tice BCG under 6 forskellige undersøgelsesanlæg (IND) applikationer, hvor det vigtigste delte aspekt var brugen af ​​en induktion plus vedligeholdelsesplan. Patienter modtog tice BCG (50 mg; 1 til 8 x 108 CFU) intravesisk en gang ugentligt i mindst 6 uger og en gang månedligt derefter i op til 12 måneder. Der blev givet en længere vedligeholdelse i nogle tilfælde.

Undersøgelsespopulationen bestod af 153 patienter 132 mænd 19 hunner og 2 uidentificeret med hensyn til køn. Tredive patienter, der manglede baseline-dokumentation af CI'er og 4 patienter mistet til opfølgning, kunne ikke evalueres til behandlingsrespons. Derfor var 119 patienter tilgængelige til effektivitetsevaluering. Middelalderen var 69 år (rækkevidde: 38-97 år).

Der var 2 kategorier af klinisk respons: (1) Komplet histologisk respons (CR) defineret som fuldstændig opløsning af karcinom på stedet dokumenteret af cystoskopi og cytologi med eller uden biopsi; og (2) komplet klinisk respons uden cytologi (CRNC) defineret som en tilsyneladende fuldstændig forsvinden af ​​tumor efter cystoskopi. Resultaterne af en analyse fra 1987 af de evaluerende patienter er vist i Tabel 1.

Tabel 1: Responsen hos patienter med CIS -blærekræft i 6 ind -undersøgelser

En opdatering fra 1989 af disse data er vist i tabel 2.. Medianvarigheden af ​​opfølgningen var 47 måneder.

Tabel 2: Opfølgningsrespons hos patienter med cis-blærekræft i 6 ind-undersøgelser

Der var ingen signifikant forskel i responsrater mellem patienter med eller uden forudgående intravesikal kemoterapi. Den medianvarighed af responsen beregnet ud fra Kaplan-Meier-kurven som median tid til tilbagefald estimeres til 4 år eller større. Forekomsten af ​​cystektomi for 90 patienter, der opnåede et komplet respons (CR eller CRNC), var 11%. Mediantiden til cystektomi hos patienter, der opnåede et komplet respons (CR eller CRNC), overskred 74 måneder.

Tat1 blærekræft

Effektiviteten af ​​intravesical tice BCG til forebyggelse af gentagelse af en TAT1-blærekræft efter fuldstændig transuretral resektion af alle papillære tumorer blev evalueret i 2 åbne randomiserede fase III-kliniske forsøg. Den første diagnose af patienter inkluderet i undersøgelserne blev bestemt ved cystoskopiske biopsier. Den ene blev udført af Southwestern Oncology Group (SWOG) hos patienter med høj risiko for gentagelse. Høj risiko blev defineret som 2 forekomster af tumor inden for 56 uger enhver fase T1 -tumor eller 3 eller flere tumorer, der præsenterede samtidig. Den anden undersøgelse blev udført på Nijmegen University Hospital; Nijmegen Holland. I denne undersøgelse blev patienter ikke valgt til høj risiko for tilbagefald. I begge undersøgelser blev behandlingen initieret mellem 1 og 2 uger efter transuretral resektion (TUR).

SWOG -forsøg (undersøgelse 8795)

I SWOG -forsøget (undersøgelse 8795) blev patienter randomiseret til tice BCG eller Mitomycin C (MMC). Begge lægemidler fik intravesisk ugentligt i 6 uger efter 8 og 12 uger og derefter månedligt for en samlet behandlingsvarighed på 1 år. Cystoskopi og urincytologi blev udført hver 3. måned i 2 år. Patienter med progressiv sygdom eller resterende eller tilbagevendende sygdom ved eller efter den 6 måneders opfølgning blev fjernet fra undersøgelsen og blev klassificeret som behandlingsfejl.

I alt 469 patienter blev indgået i undersøgelsen: 237 til tice BCG -armen og 232 til MMC -armen. 22 patienter blev efterfølgende konstateret, at de ikke var berettigede, og 66 patienter havde samtidige CI'er og blev analyseret separat. Fire patienter blev tabt til opfølgning og efterlod 191 evaluerbare patienter i tice BCG-armen og 186 i MMC-armen. Af patienterne var 84% mandlige og 16% var kvinder. Gennemsnitsalderen for disse patienter var 65 år gammel.

Kaplan-Meier estimater af 2-årig sygdomsfri overlevelse er vist i Tabel 3. Forskellen i sygdomsfri overlevelsestid mellem de 2 grupper var statistisk signifikant ved lograngementstesten ( P = 0,03). 95% konfidensinterval for forskellen i 2-årig sygdomsfri overlevelse var 12% ± 10%. Ingen statistisk signifikante forskelle mellem grupperne blev bemærket i tide til tumorprogressionstumorinvasion eller samlet overlevelse.

Tabel 3: Resultater af SWOG -undersøgelse 8795

Nijmegen undersøgelse

I Nijmegen -undersøgelsen blev effektiviteten af ​​3 behandlinger sammenlignet: tice -underlag BCG National Institute for Public Health and Environmental Hygiene Substrain BCG (BCG-RIVM) og MMC. Tice BCG og BCG-RIVM fik intravesisk ugentligt i 6 uger. I modsætning til SWOG -undersøgelsen blev vedligeholdelse BCG ikke givet. Mitomycin C fik intravesisk ugentligt i 4 uger og derefter månedligt i en samlet behandlingsvarighed på 6 måneder. Cystoskopi og urincytologi blev udført hver 3. måned indtil gentagelse.

I alt 469 patienter blev tilmeldt og randomiseret. 32 patienter var ikke vurderbare 17 var ikke berettigede 15 blev trukket tilbage før behandlingen, og 50 havde samtidige CI'er og blev analyseret separat og efterlod 387 evaluerbare patienter: 117 i tice BCG-armen 134 i BCG-RIVM-armen og 136 i MMC-armen. Otteogtyve patienter (24%) i tice BCG-armen 32 patienter (24%) i BCG-RIVM-armen og 24 patienter (18%) i MMC-armen havde TAG1-tumorer. Den medianvarighed af opfølgningen var 22 måneder (rækkevidde: 3-54 måneder).

Kaplan-Meier estimater af 2-årig sygdomsfri overlevelse er vist i Tabel 4. Forskellene i sygdomsfri overlevelse blandt de 3 arme var ikke statistisk signifikante ved log-rank-testen ( P = 0,08).

Tabel 4: Resultater af Nijmegen -undersøgelsen

I både SWOG 8795 -undersøgelsen og Nijmegen -undersøgelsen var akut toksicitet mere almindelig og normalt mere alvorlig med Tice BCG end med MMC (se Bivirkninger ).

Patientinformation til tice

Tice BCG is retained in the blære for 2 hours og then voided. Patients should void while seated in order to avoid splashing of urine. For the 6 hours after treatment urine voided should be disinfected for 15 minutes with an equal volume of household bleach before flushing. Patients should be instructed to increase fluid intake in order to flush the blære in the hours following BCG treatment. Patients may experience burning with the first void after treatment. Patients should be attentive to side effects such as feber kulderystelser malaise influenza-lignende symptomer or increased fatigue. If the patient experiences severe urinary side effects such as burning or pain on urination urgency frequency of urination blood in urine or other symptoms such as joint pain hoste or Skinudslæt the physician should be notified.