Triumeq

ADVARSEL

Overfølsomhedsreaktioner og forværringer af hepatitis B

Overfølsomhedsreaktioner

Alvorlige og til tider dødelige overfølsomhedsreaktioner med flere organinddragelse har forekommet med abacavir en komponent af triumeq og triumeq PD (abacavir dolutegravir og lamivudin). Patienter, der bærer HLA-B*5701-allelen, har en højere risiko for en overfølsomhedsreaktion over ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Triumeq og Triumeq PD er kontraindiceret hos patienter med en tidligere overfølsomhedsreaktion på abacavir og hos HLA-B*5701-positive patienter [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Alle patienter skal screenes for HLA-B*5701-allelen, før de initierer terapi med TriCeEQ eller Triumeq PD eller geninitiering af terapi med TriCeEQ eller TriCeEQ PD, medmindre patienter har en tidligere dokumenteret HLA-B*5701 allelevurdering. Discontinue Triumeq or Triumeq Pd immediately if a hypersensitivity reaction is suspected regardless of HLA-B*5701 status og even when other diagnoses are possible [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Efter en overfølsomhedsreaktion på triumeq eller triumeq PD genstarter aldrig Triumeq eller Triumeq PD eller ethvert andet abacavir-indeholdende produkt, fordi mere alvorlige symptomer inklusive død kan forekomme inden for få timer. Lignende alvorlige reaktioner har også forekommet sjældent efter genindførelsen af ​​abacavir-holdige produkter hos patienter, der ikke har nogen historie med abacavir-overfølsomhed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Forværringer af hepatitis B

Alle patienter med HIV-1 skal testes for tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-virus (HBV) før eller ved initiering af triumeq eller triumeq PD. Fremkomst af lamivudinresistente HBV-varianter forbundet med lamivudinholdige antiretrovirale regimer er rapporteret. Hvis triumeq eller triumeq PD anvendes til patienter, der er co-inficeret med HIV-1 og HBV Yderligere behandling, skal overvejes til passende behandling af kronisk HBV; Ellers overvej et alternativt regime.

Der er rapporteret om alvorlige akutte forværringer af hepatitis B hos patienter, der er co-inficeret med HBV og HIV-1 og har ophørt med lamivudin en komponent af TriCeEQ og TriChEQ PD. Overvåg nøje leverfunktion hos disse patienter og initier om passende anti-HBV-behandling [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse af triumeq

Triumeq og triumeq PD

Triumeq og triumeq PD indeholder et Insti (doluteGravir) og 2 nukleosidanaloger (abacavir og lamivudin) med hæmmende aktivitet mod HIV.

Hver filmovertrukket tablet af triumeq til oral anvendelse indeholder 600 mg abacavir (til stede som 702 mg abacavir sulfat) 50 mg dolutegravir (til stede som 52,6 mg dolutegravir-natrium) og 300 mg lamivudin. De inaktive ingredienser af triumeq-tabletter inkluderer D-mannitol magnesiumstearat-mikrokrystallinsk cellulosepovidon og natriumstivelse glycolat. Tabletfilmbelægningen indeholder de inaktive ingredienser jernoxid sort jernoxid rød makrogol/PEG polyvinyl alkohol-part hydrolyseret talkum og titaniumoxid.

Hver filmovertrukket tablet af triumeq PD til oral suspension indeholder 60 mg abacavir (til stede som 70,2 mg abacavir sulfat) 5 mg dolutegravir (til stede som 5,26 mg dolutegravir-natrium) og 30 mg lamivudin. De inaktive ingredienser i triumeq PD -tabletter inkluderer essulfame kalium crospovidon mannitol mikrokrystallinsk cellulose povidon K29/32 silicificeret mikrokrystallinsk cellulose natriumstivelse glycolat natrium stearyl fumarate jordbær fløde smag og sugralose. Tabletfilmbelægningen indeholder de inaktive ingredienser: ferroxid gul makrogol/PEG polyvinyl alkohol-delt hydrolyseret talkum og titandioxid.

Abacavir sulfat

Det kemiske navn på abacavir sulfat er (1 Ved du ) -4- [2-amino-6- (cyclopropylamino) -9 H -Purin-9- YL] -2-cyclopenten-1-methanolsulfat (salt) (2: 1). Den har en molekylær formel af (c ₁₄ H ₁₈ N ₆ O) 2 • h ₂ SÅ ₄ og a molecular weight of 670.76 g/mol. It has the following structural formula:

Abacavir sulfat er et hvidt til off-white fast stof og er opløseligt i vand.

DoluteGravir natrium

Det kemiske navn på dolutegravir natrium er natrium (4 R 12a S ) -9-{[(24- difluorophenyl) methyl] carbamoyl} -4-methyl-68-dioxo-34681212a-hexahydro-2 H Pyrido [1'2 ': 45] Pyrazino [21-B] [13] Oxazin-7-Old. Den empiriske formel er c ₂₀ H ₁₈ F ₂ N ₃ De ₅ og the molecular weight is 441.36 g/mol. It has the following structural formula:

DoluteGravir natrium er et hvidt til lysegult pulver og er lidt opløseligt i vand.

Lamivudin

Det kemiske navn på lamivudin er (2RCIS) -4-amino-1- (2-hydroxymethyl-13-oxathiolan-5-yl)-(1H) -pyrimidin-2-en. Lamivudin er (-) enantiomeren af ​​en dideoxy-analog af cytidin. Lamivudin er også blevet omtalt som (-) 2′3′-dideoxy 3′-thiacytidin. Det har en molekylær formel af C ₈ H ₁₁ N ₃ O ₃ S og en molekylvægt på 229,3 g/mol. Det har følgende strukturelle formel:

Lamivudin is a white to off-white crystalline solid og is soluble in water.

Anvendelser til triumeq

Triumeq og triumeq PD er indikeret til behandling af HIV-1-infektion hos voksne og hos pædiatriske patienter i alderen mindst 3 måneder og vejer mindst 6 kg.

Begrænsninger af brug

Triumeq og triumeq PD alene anbefales ikke hos patienter med resistensassocierede integrasesubstitutioner eller klinisk mistænkt integrase-strengoverførselsinhibitor (INSTI) -resistens, fordi dosis af dolutegravir i triumeq og triumeq PD er utilstrækkelig i disse subpopulationer. Se fuld ordineringsoplysninger til Tivicay (DoluteGravir).

Dosering til triumeq

Screening for HLA-B*5701-allel før påbegyndelse af Triumeq

Skærm til HLA-B*5701-allelen, før du indledte terapi med TriCeEQ eller Triumeq PD [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Testning før eller når du indledte behandling med triumeq

Før eller når du indledte Triumeq eller TriCeEQ PD -testpatienter til HBV -infektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Oversigt over triumeq -doseringsformer

Triumeq fås i to doseringsformer. Udskift ikke triumeq-tabletter og triumeq PD-tabletter til oral suspension på en milligram pr. Mille-basis på grund af forskellige farmakokinetiske profiler for dolutegravir-komponenten [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi ].

• Triumeq -tabletter: 600 mg abacavir 50 mg dolutegravir og 300 mg lamivudin. Triumeq anbefales hos voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 25 kg [se Dosering og administration ].
• Triumeq PD -tabletter til oral suspension: 60 mg abacavir 5 mg dolutegravir og 30 mg lamivudin. TRIUMEQ PD anbefales hos pædiatriske patienter, der vejer 6 kg til mindre end 25 kg. [se Dosering og administration ].
• Fordi TriCeEQ PD er en fastdosis tablet, og doseringen af ​​individuelle komponenter kan ikke justeres, kan det føre til en suboptimal dosering til patienter, der vejer ≥25 kg. Triumeq PD anbefales ikke hos patienter, der vejer 25 kg eller mere [se Dosering og administration ].

Anbefalet dosering hos voksne

Triumeq er et faste dosis kombinationsprodukt, der indeholder 600 mg abacavir 50 mg dolutegravir og 300 mg lamivudin. Den anbefalede doseringsregime af Triumeq hos voksne er en tablet en gang dagligt mundtligt med eller uden mad. Brug ikke triumeq PD hos voksne.

Anbefalet doserings- og administrationsinstruktioner til pædiatriske patienter, der vejer mindst 6 kg

Doserings- og doseringsformen, der er anbefalet til pædiatriske patienter, varierer efter vægt som vist i tabel 1 nedenfor.

Tabel 1: Anbefalet dosering af triumeq -tabletter og triumeq PD -tabletter til oral suspension hos pædiatriske patienter

Forvalte Triumeq Pd Tabletter til oral ophæng med eller uden mad. Instruer patienter (eller instruerer plejere) til fuldt ud Spred tabletterne til oral suspension i 20 ml drikkevand (hvis du bruger 4 5 eller 6 tabletter til oral ophæng) eller 15 ml (hvis du bruger 3 tabletter til oral ophæng) i den medfølgende kop; Svirre suspensionen, så der ikke er nogen klumper tilbage. Efter fuld spredning administrerer den orale suspension inden for 30 minutter efter blanding [se Brug til brug ]. Gør ikke swallow the tablets for oral suspension whole og do not chew cut or crush the tablets.

Holder Zyrtec d dig vågen

For børn, der ikke er i stand til at bruge den medfølgende kop, kan en passende størrelse sprøjte bruges til at administrere den orale ophæng.

Forvalte Triumeq tablet with or without food. Gør ikke chew cut or crush the tablet.

Doseringsanbefaling med visse samtidige medicin

DoluteGravir -dosis i triumeq (50 mg) og triumeq Pd (5 mg) er utilstrækkelig, når den er til administreret med medicin anført i tabel 2, der kan reducere dolutegravir -koncentrationer; Følgende doseringsregime fra DoluTegravir anbefales.

Tabel 2: Doseringsanbefalinger til triumeq og triumeq PD med coadministerede medicin

Anbefales ikke på grund af mangel på doseringsjustering

Fordi triumeq og triumeq PD er faste dosis tabletter og kan ikke være dosisjusteret triumeq og triumeq PD ikke anbefales i:

• Patienter med kreatinin -clearance <30 mL/min og pediatric patients with a similar degree of renal impairment based on age-appropriate renal function assessment. There are no data available on the use of lamivudine a component of Triumeq og Triumeq Pd in pediatric patients with renal impairment [se Brug i specifikke populationer ].
• Patienter med mild nedskrivning i leveren. Triumeq og triumeq PD er kontraindiceret hos patienter med moderat eller alvorlig leverfunktion [se Kontraindikationer Brug i specifikke populationer ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Triumeq Tabletter er lilla biconvex oval og nedfældet med 572 tri på den ene side. Hver filmovertrukket tablet indeholder 600 mg abacavir (som abacavir sulfat) 50 mg dolutegravir (som dolutegravir natrium) og 300 mg lamivudin [se BESKRIVELSE ].

Triumeq Pd Tabletter til oral suspension er gul kapselformet jordbærcreme aromatiseret biconvex filmovertrukne tabletter, der er afberettet med SV WTU på den ene side. Hver filmovertrukket tablet indeholder 60 mg abacavir (som abacavir sulfat) 5 mg dolutegravir (som dolutegravir natrium) og 30 mg lamivudin [se BESKRIVELSE ].

Opbevaring og håndtering

Triumeq tablets

Triumeq tablets are purple oval film-coated biconvex tablets debossed with 572 Tri on one side og contain 600 mg of abacavir (as abacavir sulfate) 50 mg of dolutegravir (as dolutegravir sodium) og 300 mg lamivudine.

Flaske med 30 tabletter med tørremiddel og børnebestandig lukning. NDC 49702-231-13.

Opbevar og dispensere i den originale pakke beskytter mod fugt og holder flasken tæt lukket. Fjern ikke tørremiddel.

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F til 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Triumeq Pd Tablets For Oral Suspension

Triumeq Pd Tabletter til oral suspension er gul kapselformet jordbærcreme-aromatiseret filmovertrukne biconvex-tabletter, der er nedfældet med SV WTU på den ene side og indeholder 60 mg abacavir (som abacavir sulfat) 5 mg dolutegravir (som dolutegravir natrium) og 30 mg lamivudine.

Flaske med 90 tabletter ( NDC 49702-272-59) med tørremiddel og børnebestandig lukning. Hver flaske pakkes som et sæt (NDC 49702-258-37) med en 40 ml doseringskop.

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F til 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Store og dispense in the original bottle protect from moisture og keep the bottle tightly closed. Gør ikke remove desiccant.

Fremstillet til: Viiv Healthcare Durham NC 27701. Revideret: Apr 2024

Bivirkninger for Triumeq

Følgende bivirkninger diskuteres i andre sektioner af mærkningen:

• Alvorlig og til tider dødelig overfølsomhedsreaktion [se Boksadvarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Forværringer af hepatitis B [se Boksadvarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Mælkesyreasis og svær hepatomegali med steatosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Immunrekonstitutionssyndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Myokardieinfarkt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Kliniske forsøg hos voksne

Alvorlige og dødelige abacavir-associerede overfølsomhedsreaktioner

I kliniske forsøg har alvorlige og til tider dødelige overfølsomhedsreaktioner forekommet med abacavir en komponent i triumeq og triumeq PD [se Boksadvarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. These reactions have been characterized by 2 or more of the following signs or symptoms: (1) feber; (2) udslæt; (3) gastrointestinal symptoms (including kvalme opkast diarre or abdominal pain); (4) constitutional symptoms (including generalized malaise træthed or achiness); (5) respiratory symptoms (including dyspnea hoste or pharyngitis). Almost all abacavir hypersensitivity reactions include feber og/or udslæt as part of the syndrome.

Andre tegn og symptomer har inkluderet sløv hovedpine myalgi -ødem arthralgi og paræstesi. Anaphylaxis Liverfejl Nyresvigt Hypotension Voksen respiratorisk nød syndrom respiratorisk svigt Myolyse og død er forekommet i forbindelse med disse overfølsomhedsreaktioner. Fysiske fund har inkluderet lymfadenopati slimhinde -membranlesioner (konjunktivitis og mundsår) og makulopapulære eller urticariale udslæt (selvom nogle patienter havde andre typer udslæt, og andre ikke havde et udslæt). Der var rapporter om erythema multiforme. Laboratorie abnormiteter inkluderede forhøjede leverkemiske forhøjede kreatinphosphokinase forhøjet kreatinin og lymfopeni og unormale røntgenstråler (overvejende infiltrater, der var lokaliseret).

Alvorlige DoluTegravir -overfølsomhedsreaktioner

I kliniske forsøg er der opstået overfølsomhedsreaktioner med dolutegravir en komponent i triumeq og triumeq PD [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. These hypersensitivity reactions have been characterized by udslæt constitutional findings og sometimes organ dysfunction including liver injury.

Yderligere behandling af bivirkninger af behandlingsmæssige narkotika (ADR) med brug af TriCeEQ

Sikkerhedsvurderingen af ​​TRIUMEQ er primært baseret på analyserne af data fra et randomiseret internationalt multicenter-dobbeltblindt aktivkontrolleret forsøgs enkelt (ING114467) og understøttet af data i behandlingsopleverede insti-naive individer fra sejlads (ING11762) og af data fra andre behandlingsnaive forsøg. Se fuld ordineringsoplysninger til Tivicay.

Behandlingsnaive emner:

In SINGLE 833 adult subjects were randomized and received at least one dose of either dolutegravir (TIVICAY) 50 mg with fixed-dose abacavir and lamivudine (EPZICOM) once daily (n = 414) or fixed-dose efavirenz/emtricitabine/tenofovir (ATRIPLA) once daily (n = 419) (study treatment was blinded through Week 96 and open-label from Week 96 til uge 144). Gennem 144 uger var antallet af bivirkninger, der førte til ophør, 4% hos personer, der modtog Tivicay Epzicom og 14% hos personer, der modtog Atripla en gang dagligt.

Behandling-opstående ADR'er af moderat til svær intensitet observeret hos mindst 2% af forsøgspersoner i begge behandlingsarme på enkelt er tilvejebragt i tabel 3.

Tabel 3. behandling af behandlingsmæssige bivirkninger af mindst moderat intensitet (klasse 2 til 4) og mindst 2% frekvens i behandlingsnaive individer i enkelt (uge 144-analyse)

Behandlingsopleverede forsøgspersoner

Sejlads er et internationalt dobbeltblindt forsøg i Insti-naive antiretroviral behandlingsopleverede voksne personer. Personer blev randomiseret og modtaget enten Tivicay 50 mg en gang dagligt eller raltegravir 400 mg to gange dagligt med efterforskning af baggrundsregime bestående af op til 2 agenter inklusive mindst et fuldt aktivt middel. Efter 48 uger var hastigheden af ​​bivirkninger, der førte til seponering, i overensstemmelse med den, der blev set i den samlede behandlingsnaive patientpopulation. Se fuld ordineringsoplysninger til Tivicay.

ADR'erne, der blev observeret i undergruppen af ​​forsøgspersoner, der modtog Tivicay Epzicom, var generelt konsistente med dem, der blev set i den samlede behandlingsnaive patientpopulation.

Mindre almindelige bivirkninger observeret i kliniske forsøg

Følgende bivirkninger opstod i <2% of treatment-naive or treatment-experienced subjects in any one trial. These events have been included because of their seriousness og/or assessment of potential causal relationship.

Gastrointestinal Disorders: Abdominal smerte abdominal distention abdominal ubehag dyspepsi flatulens gastroøsofageal reflukssygdom øvre abdominal smerte opkast.

Generelle lidelser: Feber -sløvhed.

Hepatobiliære lidelser: Hepatitis.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Anorexia hypertriglyceridæmi.

Muskuloskeletale lidelser: Arthralgia myositis.

Nervesystem Disorders: Somnolence.

Psykiatrisk Disorders: Suicidal Ideation Forsøg adfærd eller færdiggørelse. Disse begivenheder blev primært observeret hos emner med en allerede eksisterende historie med depression eller anden psykiatrisk sygdom. Mareridt og søvnforstyrrelse.

Nyre- og urinforstyrrelser: Nedskærmning af nyren.

Hud og subkutant væv Disorders: Kløe.

Laboratorie abnormiteter : Behandlingsnaive emner: Udvalgte laboratorie abnormaliteter (klasse 2 til 4) med en forværring af klasse fra baseline og repræsenterer den værste toksicitet i mindst 2% af personerne i enkelt er vist i tabel 4. Den gennemsnitlige ændring fra baseline, der er observeret for valgte lipidværdier, er vist i tabel 5.

Tabel 4. Udvalgte laboratorie abnormiteter (klasse 2 til 4) i behandlingsnaive emner i enkelt (uge 144-analyse)

Tabel 5. Gennemsnitlig ændring fra baseline i faste lipidværdier i behandlingsnaive individer i enkelt (uge 144-analyse ^a )

Behandlingsopleverede forsøgspersoner

Laboratorie abnormiteter observeret i sejlads var generelt ens sammenlignet med observationer set i behandlingsnaive forsøg.

Hepatitis C-virus-co-infektion

I enkeltpersonale fase 3-forsøgsemner med hepatitis C-virus-co-infektion fik lov til at tilmelde sig, forudsat at baseline leverkemiske test ikke oversteg 5 gange den øvre grænse for normal; Personer med hepatitis B-co-infektion blev udelukket. Generelt var sikkerhedsprofilen hos personer med hepatitis C-virus-co-infektion svarende til den, der blev observeret hos personer uden hepatitis C-co-infektion, skønt hastighederne for aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) abnormiteter var højere i subgruppen med hepatitis C-virus-co-infektion for begge behandlingsgrupper. Grad 2 til 4 ALT abnormaliteter i hepatitis C co-inficeret sammenlignet med HIV-mono-inficerede forsøgspersoner, der modtog triumeq, blev observeret i henholdsvis 15% og 2% (mod 24% og 4% af emner behandlet med Atripla) (uge 96-analyse) [se [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Se also full prescribing information for TIVICAY.

Ændringer i serumkreatinin:

DoluteGravir har vist sig at øge serumkreatinin på grund af hæmning af rørformet sekretion af kreatinin uden at påvirke nyre glomerulær funktion [se Klinisk farmakologi ]. Increases in serum creatinine occurred within the first 4 weeks of treatment og remained stable through 144 weeks. In SINGLE a mean change from baseline of 0.14 mg/dL (range: -0.25 mg/dL to 0.81 mg/dL) was observed after 144 weeks of treatment. Creatinine increases were similar in treatment-experienced subjects.

Abacavir og lamivudin

Laboratorie abnormiteter observeret i kliniske forsøg med Ziagen (i kombination med anden antiretroviral behandling) var anæmi Neutropeni Leverfunktionstest abnormaliteter og forhøjninger af kreatinphosphokinase (CPK) blodsukker og triglycerider . Yderligere laboratorie abnormiteter observeret i kliniske forsøg med epivir (i kombination med anden antiretroviral behandling) var thrombocytopeni og forhøjede niveauer af bilirubin amylase og lipase.

Kliniske forsøg oplever In Pædiatriske personer

Abacavir DoluteGravir og Lamivudine

Sikkerheden af ​​triumeq PD og TRIUMEQ hos pædiatriske individer med HIV-1-infektion, der vejer mindst 6 kg, blev evalueret i Impaact 2019-forsøget. Dette var et multicenter open-label-ikke-komparativt forsøg med pædiatriske personer med HIV-1-infektion yngre end 12 år. Syvogtyve forsøgspersoner, der vejer mindst 6 kg til mindre end 40 kg, blev tilmeldt dette forsøg [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi Kliniske studier ]. Overall the safety data in this pediatric study was similar to that seen in adults.

Sikkerhedsanalysen gennem uge 48 omfattede 57 forsøgspersoner, der vejer mindst 6 kg ved tilmelding, der modtog den anbefalede dosis (bestemt efter vægt) og formulering. Denne analyse viste, at 26% af forsøgspersoner oplevede kliniske bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger blev klassificeret som laboratorie abnormiteter og inkluderede nedsat glomerulær filtreringshastighed (n = 13 23%) øgede blodkreatinin (n = 10 18%) og øgede ALT (n = 3 5%). Alle andre bivirkninger opstod med en hastighed på <2% of participants. Two subjects reported Grade 3 or 4 adverse reactions. One subject an 8-year-old female who weighed 22 kg at baseline experienced Grade 3 increased blood creatinine og Grade 3 decreased glomerular filtration rate. By Week 48 the glomerular filtration rate was improving og the events did not lead to drug discontinuation. Another subject a 7-year-old male who weighed 20 kg at baseline experienced drug-induced liver injury with Grade 4 increased ALLE og AST following 36 weeks of treatment with Triumeq Pd. Clinical signs or symptoms of hepatitis were not reported og ALLE og AST values normalized after Triumeq Pd was discontinued.

Abacavir og lamivudin

Sikkerheden ved en gang dagligt sammenlignet med dosering af to gange dagligt af abacavir og lamivudin indgivet som enten enkeltprodukter eller som EPZICOM blev vurderet i piletforsøget (n = 336). Primær sikkerhedsvurdering i pilen (COL105677) var baseret på bivirkninger i grad 3 og grad 4. En begivenhed med grad 4 hepatitis i den en gang daglige kohort blev betragtet som usikker årsagssammenhæng af efterforskeren, og alle andre bivirkninger i klasse 3 eller 4 blev betragtet som ikke relateret af efterforskeren. No additional safety issues were identified in pediatric subjects compared with historical data in adults.

DoluteGravir

Sikkerheden af ​​dolutegravir hos pædiatriske personer med HIV-1-infektion, der vejer mindst 6 kg, blev evalueret i Impaact P1093-forsøget [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ]. Overall the safety data in this pediatric study was similar to that seen in adults.

Impaact P1093 er et løbende multicenter åbent ikke-komparativt forsøg med pædiatriske personer med HIV-1-infektion i alderen <18 years. One hundred og forty-two subjects weighing at least 6 kg were enrolled in this trial [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi Kliniske studier ].

Sikkerhedsanalysen gennem uge 24 omfattede 60 forsøgspersoner, der vejer mindst 6 kg ved tilmelding, der modtog den anbefalede dosis (bestemt efter vægt og alder) og formulering. Denne analyse viste, at 13% af forsøgspersoner oplevede bivirkninger. Grad 1 til 2 bivirkninger rapporteret af mere end et individ var immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom (n = 2). Der blev rapporteret om nogen grad 3 eller 4 bivirkninger. Ingen bivirkninger førte til seponering.

Grad 3 eller 4 laboratorie abnormiteter rapporteret i mere end et emne, der vejer mindst 6 kg ved tilmelding, blev nedsat neutrofiltælling (n = 5) faldt blodbicarbonat (n = 3) forøget lipase (n = 2) og øget blodkalium (n = 2). Disse laboratoriebegivenheder blev ikke betragtet som lægemiddelrelateret. Ændringer i median serumkreatinin svarede til dem, der blev observeret hos voksne.

Oplevelse af postmarketing

Foruden bivirkninger rapporteret fra kliniske forsøg er følgende bivirkninger blevet identificeret under brug af postmarketing med en eller flere af komponenterne i triumeq og triumeq PD. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod og lymfatiske systemer

Aplastisk anæmi -anæmi (inklusive ren rød celle aplasi og alvorlige anemier, der skrider frem på terapi) lymfadenopati splenomegaly.

Fordøjelsesmulighed

Stomatitis.

Gastrointestinal

Pancreatitis.

Generel

Svaghed.

Hepatobiliære lidelser

Akut leverfejl levertransplantation [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overfølsomhed

Sensibiliseringsreaktioner (inklusive anafylaksi) urticaria [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Kliniske forsøg oplever ].

Undersøgelser

Vægten steg.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Hyperlactemia.

Muskuloskeletal

CPK Elevation Muscle Svaghed Myalgia Rhabdomyolysis.

Nervøs

Paræstesi perifere neuropati -anfald.

Psykiatrisk

Angst.

Åndedrætsværn

Unormal åndedræt lyde/hvæsende.

Hud

Alopecia erythema multiforme. Mistænkte Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti) er rapporteret hos patienter, der modtager abacavir primært i kombination med medicin, der vides at være forbundet med henholdsvis SJS og ti. På grund af overlapningen af ​​kliniske tegn og symptomer mellem overfølsomhed over for abacavir og SJS og ti og muligheden for flere lægemiddelfølsomheder hos nogle patienter skal abacavir afbrydes og ikke genstartes i sådanne tilfælde [se Kliniske forsøg oplever ].

Lægemiddelinteraktioner for Triumeq

Effekt af dolutegravir på farmakokinetikken for andre agenter

In vitro DoluteGravir inhiberede de nyre organiske kationstransportører (OCT) 2 (IC ₅₀ = 1,93 mikrom) og multidrug og toksinekstruderingstransportør (mate) 1 (IC ₅₀ = 6,34 mikrom). Forgæves DoluteGravir inhiberer rørformet sekretion af kreatinin ved at hæmme OCT2 og potentielt MATE1. DoluteGravir kan øge plasmakoncentrationer af lægemidler, der er elimineret via Oct2 eller Mate1 (dofetilid dalfampridin og metformin) [se Kontraindikationer Etablerede og andre potentielt betydningsfulde lægemiddelinteraktioner ].

In vitro DoluteGravir inhiberede de basolaterale renale transportører organisk aniontransportør (OAT) 1 (IC ₅₀ = 2,12 mikrom) og OAT3 (IC ₅₀ = 1,97 mikrom). Imidlertid forgæves DoluteGravir ændrede ikke plasmakoncentrationerne af tenofovir eller para-amino-hippuratsubstrater af OAT1 og OAT3.

In vitro dolutegravir hæmmede ikke (IC ₅₀ > 50 mikrom) Følgende: Cytochrome P450 (CYP) 1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A URIDINE DIPHOSPHAT (UDP) -Glucuronosyl Transferase (UGT) 1A1 UGT2B7 P-GLYCOPROPROTEIN (P-GP) BREASTRESSON PRESSINE (UGT) 1A1 UGT2B7 P-GLYCOPROPROTEIN (P-GP) BREASTRESSION PRESSINE (UGT) endog Salteksportpumpe (BSEP) organisk aniontransportør polypeptid (OATP) 1B1 OATP1B3 OCT1 eller multidrugresistensprotein (MRP) 2 eller MRP4. In vitro doluteGravir inducerede ikke CYP1A2 CYP2B6 CYP3A4. Baseret på disse data og resultaterne af lægemiddelinteraktionsforsøg forventes ikke at påvirke farmakokinetikken for lægemidler, der er substrater af disse enzymer eller transportører.

I lægemiddelinteraktionsforsøg havde DoluteGravir ikke en klinisk relevant effekt på farmakokinetikken af ​​følgende lægemidler: tenofovir methadon midazolam rilpivirin og orale prævention indeholdende norestimate og ethinyl østradiol. Brug af sammenligninger på tværs af undersøgelser med historiske farmakokinetiske data for hvert interagerende lægemiddel DoluteGravir syntes ikke at påvirke farmakokinetikken for følgende lægemidler: Atazanavir Darunavir Efavirenz etravirin fosamprenavir lopinavir ritonavir og BocePrevir.

Effekt af andre midler på farmakokinetikken i DoluteGravir

DoluteGravir is metabolized by UGT1A1 with some contribution from CYP3A. DoluteGravir is also a substrate of UGT1A3 UGT1A9 BCRP og P-gp in vitro. Medicins that induce those enzymes og transporters may decrease dolutegravir plasma concentrations og reduce the therapeutic effect of dolutegravir.

Samtidig administration af dolutegravir og andre lægemidler, der hæmmer disse enzymer, kan øge dolutegravir -plasmakoncentrationer.

Etravirin reducerede signifikant plasmakoncentrationer af dolutegravir, men effekten af ​​etravirin blev afbødet ved samtidig administration af lopinavir/ritonavir eller darunavir/ritonavir og forventes at blive formet af atazanavir/ritonavir (tabel 6) [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

In vitro DoluteGravir var ikke et substrat af OATP1B1 eller OATP1B3.

Darunavir/ritonavir lopinavir/ritonavir rilpivirin tenofovir boceprevir prednison rifabutin og omeprazol havde ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​dolutegravir.

Etablerede og andre potentielt betydningsfulde lægemiddelinteraktioner

Der var ingen medikament-lægemiddelinteraktionsforsøg, der blev udført med abacavir dolutegravir og lamivudin-faste-dosis kombinationstabletter.

Oplysninger om potentielle lægemiddelinteraktioner med de individuelle komponenter i triumeq og triumeq PD leveres nedenfor. Disse anbefalinger er baseret på enten lægemiddelinteraktionsforsøg eller forudsagte interaktioner på grund af den forventede størrelse af interaktion og potentiale for alvorlige bivirkninger eller tab af effektivitet. [Se Kontraindikationer Klinisk farmakologi .]

Tabel 6. Etableret og andre potentielt signifikante lægemiddelinteraktioner for DoluteGravir: Ændringer i dosis kan anbefales baseret på lægemiddelinteraktionsforsøg eller forudsagte interaktioner

Metadon

Abacavir

I et forsøg med 11 HIV-1-inficerede forsøgspersoner, der modtager metadon-vedligeholdelsesbehandling med 600 mg abacavir to gange dagligt (to gange den aktuelt anbefalede dosis) steg oral metadonafstand [se Klinisk farmakologi ]. This alteration will not result in a methadone dose modification in the majority of patients; however an increased methadone dose may be required in a small number of patients.

Sorbitol

Lamivudin

Samtidig administration af enkeltdoser af lamivudin og sorbitol resulterede i en sorbitol-dosisafhængig reduktion i lamivudineksponeringer. Når det er muligt, undgå brug af sorbitolcontaining af medicin med lamivudinholdige medicin [se Klinisk farmakologi ].

Riociguat

Abacavir

Coadministration med triumeq resulterede i øget eksponering for riociguat, hvilket kan øge risikoen for riociguat -bivirkninger [se Klinisk farmakologi ]. The riociguat dose may need to be reduced. Se full prescribing information for ADEMPAS (riociguat).

Advarsler om triumeq

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for triumeq

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhed reactions have been reported with the use of abacavir or dolutegravir components of Triumeq og Triumeq Pd.

Abacavir

Alvorlige og til tider dødelige overfølsomhedsreaktioner har forekommet med abacavirholdige regimer. Se fuld ordineringsoplysninger til Ziagen (Abacavir).

Abacavir hypersensitivity reactions have included multi-organ failure og anaphylaxis og typically occurred within the first 6 weeks of treatment with abacavir (median time to onset was 9 days); although abacavir hypersensitivity reactions have occurred any time during treatment [se Bivirkninger ]. Patients who carry the HLA-B*5701 allele are at a higher risk of abacavir hypersensitivity reactions; although patients who do not carry the HLA-B*5701 allele have developed hypersensitivity reactions. Overfølsomhed to abacavir was reported in approximately 206 (8%) of 2670 patients in 9 clinical trials with abacavir-containing products where HLA-B*5701 screening was not performed. The incidence of suspected abacavir hypersensitivity reactions in clinical trials was 1% when subjects carrying the HLA-B*5701 allele were excluded. In any patient treated with abacavir the clinical diagnosis of hypersensitivity reaction must remain the basis of clinical decision making.

På grund af potentialet for alvorlige alvorlige og muligvis dødelige overfølsomhedsreaktioner med abacavir:

• Alle patienter skal screenes for HLA-B*5701-allelen, før de initierer terapi med TriCeEQ eller Triumeq PD eller geninitiering af terapi med TriCeEQ eller TriCeEQ PD, medmindre patienter har en tidligere dokumenteret HLA-B*5701 allelevurdering.
• Triumeq og Triumeq Pd are contraindicated in patients with a prior hypersensitivity reaction to abacavir og in HLA-B*5701-positive patients.
• Før jeg startede TriCeEQ eller Triumeq PD gennemgår medicinsk historie for forudgående eksponering for ethvert abacavir-holdigt produkt. Genstart aldrig Triuneq eller Triumeq PD eller noget andet abacavir-holdigt produkt efter en overfølsomhedsreaktion på Abacavir uanset HLA-B*5701-status.
• For at reducere risikoen for en livstruende overfølsomhedsreaktion uanset HLA-B*5701 Status afbryder Triumeq eller triumeq PD med det samme, hvis en overfølsomhedsreaktion er mistænkt, selv når andre diagnoser er mulige (f.eks. Akut begyndelse af respiratoriske sygdomme, såsom pneumonia-bronchitis-faryngitis eller påvirkning af gasstroenteritis; eller reaktion til andre medicumonia). Klinisk status inklusive leverkemier skal overvåges og passende terapi initieret.
• Hvis en overfølsomhedsreaktion ikke kan udelukkes, skal du ikke genstarte Triumeq eller Triumeq PD eller andre Abacavir-holdige produkter, fordi mere alvorlige symptomer, der kan omfatte livstruende Hypotension og death can occur within hours.
• Klinisk er det ikke muligt at bestemme, om en overfølsomhedsreaktion med triumeq eller triumeq PD ville være forårsaget af abacavir eller dolutegravir. Genstart derfor aldrig Triuneq eller Triumeq PD eller nogen anden abacavir- eller dolutegravir-holdige produkt hos patienter, der har stoppet terapi med TriuTEQ eller TriCeEQ PD på grund af en overfølsomhedsreaktion.
• Hvis en overfølsomhedsreaktion udelukkes, kan patienter muligvis genstarte Triumeq eller Triumeq PD. Sjældent patienter, der er stoppet Abacavir af andre årsager end symptomer på overfølsomhed har også oplevet livstruende reaktioner inden for timer efter at have genindført abacavir-terapi. Derfor anbefales genindførelse af triumeq eller triumeq PD eller ethvert andet abacavir-holdigt produkt kun, hvis der let kan fås medicinsk behandling.
• En medicinguide og advarselskort, der giver information om genkendelse af abacavir -overfølsomhedsreaktioner, bør udleveres med hver nye recept og påfyldning.

DoluteGravir

Overfølsomhed reactions have been reported og were characterized by udslæt constitutional findings og sometimes organ dysfunction including liver injury. The events were reported in <1% of subjects receiving TIVICAY in Phase 3 clinical trials. Discontinue Triumeq or Triumeq Pd og other suspect agents immediately if signs or symptoms of hypersensitivity reactions develop (including but not limited to severe udslæt or udslæt accompanied by feber general malaise træthed muscle or joint aches blisters or peeling of the skin oral blisters or lesions conjunctivitis facial edema hepatitis eosinophilia Angioedema -vanskeligheder med at trække vejret).

Klinisk status inklusive leveraminotransferaser skal overvåges og passende terapi initieret. Forsinkelse med at stoppe behandling med triumeq eller triumeq PD eller andre mistænkte agenter efter begyndelsen af ​​overfølsomhed kan resultere i en livstruende reaktion.

Klinisk er det ikke muligt at bestemme, om en overfølsomhedsreaktion med triumeq eller triumeq PD ville være forårsaget af abacavir eller dolutegravir. Genstart derfor aldrig Triuneq eller Triumeq PD eller nogen anden abacavir- eller dolutegravir-holdige produkt hos patienter, der har stoppet terapi med TriuTEQ eller TriCeEQ PD på grund af en overfølsomhedsreaktion.

Patienter co-inficeret med HIV-1 og HBV: Fremkomst af lamivudinresistent HBV og risikoen for forværring af HBV

Alle patienter med HIV-1 skal testes for tilstedeværelsen af ​​HBV før eller ved initiering af triumeq eller triumeq PD.

Fremkomst af lamivudinresistent HBV

Sikkerhed og effektivitet af lamivudin er ikke blevet fastlagt til behandling af kronisk HBV hos personer, der er dobbelt inficeret med HIV-1 og HBV. Fremkomst af HBV-varianter, der er forbundet med resistens over for lamivudin, er rapporteret i HIV-1-inficerede forsøgspersoner, der har modtaget lamivudinholdige antiretrovirale regimer i nærvær af samtidig infektion med HBV. Hvis der træffes en beslutning om at administrere triumeq eller triumeq PD til patienter co-inficeret med HIV-1 og HBV Yderligere behandling bør overvejes til passende behandling af kronisk HBV; Ellers overvej et alternativt regime.

Alvorlige akutte forværringer af HBV hos patienter co-inficeret med HIV-1 og HBV

Der er rapporteret om alvorlige akutte forværringer af HBV hos patienter, der er co-inficeret med HIV-1 og HBV og har ophørt med produkter, der indeholder lamivudin og kan forekomme med seponering af triumeq eller triumeq PD. Patienter, der er co-inficeret med HIV-1 og HBV, der afbryder triumeq eller triumeq PD, bør overvåges nøje med både klinisk og laboratorieopfølgning i mindst flere måneder efter stop af behandling med TriCeEQ eller Triumeq PD. Hvis relevant påbegyndelse af anti-HBV-terapi kan være berettiget, især hos patienter med avanceret leversygdom eller cirrhose, da forværring af hepatitis efter behandling kan føre til leverdugning og leversvigt.

Hepatotoksicitet

Hepatiske bivirkninger er rapporteret hos patienter, der modtager et dolutegravir-indeholdende regime [se Bivirkninger ]. Patients with underlying hepatitis B or C may be at increased risk for worsening or development of transaminase elevations with use of Triumeq or Triumeq Pd [se Bivirkninger ]. In some cases the elevations in transaminases were consistent with immune reconstitution syndrome or hepatitis B reactivation particularly in the setting where anti-hepatitis therapy was withdrawn. Cases of hepatic toxicity including elevated serum liver biochemistries hepatitis og acute liver failure have also been reported in patients including pediatric patients receiving a dolutegravir-containing regimen who had no pre-existing hepatic disease or other identifiable risk factors. Medicin-induced liver injury leading to liver transplant has been reported with Triumeq. Monitoring for hepatotoxicity is recommended.

Mælkesyreasose og svær hepatomegali med steatose

Mælkesyreosis og svær hepatomegali med steatose inklusive dødelige tilfælde er rapporteret ved anvendelse af nukleosidanaloger, herunder abacavir og lamivudin (komponenter i triumeq og triumeq PD). Et flertal af disse sager har været hos kvinder. Kvindelig sex og Fedme Kan være risikofaktorer for udvikling af mælkesyreasose og svær hepatomegali med steatose hos patienter behandlet med antiretroviral nukleosidanaloger. Se fuld ordineringsoplysninger til Ziagen (Abacavir) og Epivir (Lamivudine). Behandling med triumeq eller triumeq PD bør suspenderes hos enhver patient, der udvikler kliniske eller laboratoriefund, der antyder mælkesyreose eller udtalt hepatotoksicitet, som kan omfatte hepatomegali og steatosis, selv i fravær af markante transaminaseforhøjelser.

Risiko for bivirkninger eller tab af virologisk respons på grund af lægemiddelinteraktioner

Den samtidige brug af triumeq eller triumeq PD og andre lægemidler kan resultere i kendte eller potentielt betydelige lægemiddelinteraktioner, hvoraf nogle kan føre til [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ]:

• Tab af terapeutisk virkning af triumeq eller triumeq PD og mulig udvikling af resistens.
• Mulige klinisk signifikante bivirkninger fra større eksponeringer af samtidige lægemidler.

Se Table 6 for steps to prevent or manage these possible og known significant drug interactions including dosing recommendations. Consider the potential for drug interactions prior to og during therapy with Triumeq or Triumeq Pd review concomitant medications during therapy with Triumeq or Triumeq Pd og monitor for the adverse reactions associated with the concomitant drugs.

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom er rapporteret hos patienter behandlet med kombination af antiretroviral terapi inklusive triumeq eller triumeq PD. I den indledende fase af kombination af antiretroviral behandlingspatienter, hvis immunsystem reagerer, kan udvikle en inflammatorisk respons på indolente eller resterende opportunistiske infektioner (såsom Mycobacterium avium -infektion Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii pneumoni [PCP] eller tuberkulose ) hvilket kan kræve yderligere evaluering og behandling.

Autoimmune lidelser (såsom Graves 'sygdom Polymyositis guillain-barré syndrom autoimmun hepatitis) er også rapporteret at forekomme i indstillingen af ​​immunrekonstitution; Dog er tiden til indtræden mere variabel og kan forekomme mange måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

Forskellige formuleringer er ikke substituerbare

Triumeq og Triumeq Pd are not bioequivalent og are not substitutable on a milligramper- milligram basis [se Klinisk farmakologi ]. If a pediatric patient switches from the tablets for oral suspension to the tablets the dosage must be adjusted [se Dosering og administration ]. Incorrect dosing of a given formulation may result in underdosing og loss of therapeutic effect og possible development of resistance or possible clinically significant adverse reactions from greater exposure to the individual components.

Myokardieinfarkt

Flere prospektive observationsepidemiologiske undersøgelser har rapporteret en tilknytning til brugen af ​​abacavir og risikoen for myokardieinfarkt (MI). Meta-analyser af randomiserede kontrollerede kliniske forsøg har ikke observeret nogen overskydende risiko for MI hos abacavir-behandlede forsøgspersoner sammenlignet med kontrolpersoner. Indtil videre er der ingen etableret biologisk mekanisme til at forklare en potentiel stigning i risiko. I helhed viser de tilgængelige data fra observationsundersøgelserne og fra kontrollerede kliniske forsøg inkonsekvens; Derfor er bevis for en årsagssammenhæng mellem abacavir og risikoen for MI ikke entydig.

Som en forholdsregel bør den underliggende risiko for koronar hjertesygdom overvejes, når man ordinerer antiretrovirale terapier, herunder abacavir og handling, der er truffet for at minimere alle modificerbare risikofaktorer (f.eks. Hypertension hyperlipidæmi Diabetes mellitus Rygning).

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning og Brug til brug ).

Lægemiddelinteraktioner

Triumeq or Triumeq Pd may interact with many drugs; therefore advise patients to report to their healthcare provider the use of any other prescription or nonprescription medication or herbal products including St. John’s wort [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Overfølsomhed Reaction

Informere patienter

• At en medicinguide og advarselskort, der opsummerer symptomerne på abacavir -overfølsomhedsreaktionen og anden produktinformation, vil blive udleveret af farmaceut med hver ny recept og påfyldning af triumeq eller triumeq PD og instruere patienten til at læse medicinalvejledningen og advarselskortet til at få eventuelle nye oplysninger, der kan være til stede om Triumeq eller Triumeq PD. Den komplette tekst til medicinguiden genoptrykt i slutningen af ​​dette dokument.
• at bære advarselskortet med sig.
• Sådan identificeres en overfølsomhedsreaktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Medicin vejledning ].
• At hvis de udvikler symptomer, der er i overensstemmelse med en overfølsomhedsreaktion, skal de kalde deres sundhedsudbyder med det samme for at afgøre, om de skulle stoppe med at tage triumeq eller triumeq PD.
• At en overfølsomhedsreaktion kan forværres og føre til indlæggelse eller død, hvis triumeq eller triumeq PD ikke umiddelbart afbrydes.
• At ikke genstarte Triuneq eller Triumeq PD eller noget andet abacavir-holdigt produkt efter en overfølsomhedsreaktion, fordi mere alvorlige symptomer kan forekomme inden for få timer og kan omfatte livstruende hypotension og død.
• At hvis de har en overfølsomhedsreaktion, bør de bortskaffe enhver ubrugt triumeq eller triumeq PD for at undgå genstart af abacavir.
• At en overfølsomhedsreaktion normalt er reversibel, hvis den detekteres hurtigt, og TriCeEQ eller TriCeEq PD stoppes med det samme.
• At hvis de har afbrudt triumeq eller triumeq PD af andre årsager end symptomer på overfølsomhed (for eksempel dem, der har en afbrydelse i lægemiddelforsyningen), kan en alvorlig eller dødelig overfølsomhedsreaktion forekomme med genindførelse af abacavir.
• For ikke at genstarte Triuneq eller TriCeEQ PD eller noget andet Abacavir-holdigt produkt uden medicinsk konsultation og kun hvis medicinsk behandling let kan fås af patienten eller andre.
• At ikke genstarte Triuneq eller Triumeq PD eller noget andet dolutegravir-holdigt produkt efter en overfølsomhedsreaktion over for triumeq eller triumeq PD.

Hepatotoksicitet

Informer patienter om, at hepatotoksicitet er rapporteret med dolutegravir en komponent i triumeq og triumeq PD [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger ]. Inform patients that monitoring for hepatotoxicity during therapy with Triumeq or Triumeq Pd is recommended.

Alvorlige akutte forværringer af hepatitis hos patienter med HBV-co-infektion

Rådgive alle patienter med HIV-1, der skal testes for tilstedeværelsen af ​​HBV før eller når de initierer triumeq eller triumeq PD. Rådgive patienter, der blev inficeret med HIV-1 og HBV om, at forværring af leversygdom har fundet sted i nogle tilfælde, når behandling med lamivudin blev afbrudt.

Rådgive patienter om at diskutere eventuelle ændringer i regime med deres læge [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mælkesyreasose/hepatomegali

Informer patienter om, at nogle HIV -lægemidler inklusive triumeq og triumeq PD kan forårsage en sjælden, men alvorlig tilstand kaldet mælkesyre med leverforstørrelse (hepatomegaly) [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Rådgive patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder om tegn og symptomer på infektion, da betændelse fra tidligere infektion kan forekomme kort efter kombination af antiretroviral terapi, inklusive når TriCeeq eller TriCeeq PD startes [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Triumeq Tablets And Triumeq Pd Tablets For Oral Suspension Are Not Bioequivalent

Rådgiv patienter om, at TriCeEQ og TriCeEQ PD ikke er bioækvivalente og ikke kan erstattes på en milligram pr. Milligram-basis. Rådgive patienter eller deres plejeudbyder om, at patienter, der skifter fra tabletterne til oral ophæng til tabletterne, skal justere dosis [se Dosering og administration EN ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Graviditetsregister

Informer patienter om, at der er et antiretroviralt graviditetsregister til overvågning Brug i specifikke populationer ].

Amning

Informer personer med HIV-1-infektion, som de potentielle risici ved amning inkluderer: (1) HIV-1-transmission (i HIV-1-negative spædbørn) (2) udvikler viral modstand (i HIV-1â € positive spædbørn) og (3) bivirkninger i et ammet spædbarn, der ligner dem, der ses hos voksne [se Brug i specifikke populationer ].

Administrationsinstruktioner

For at undgå en doseringsfejl ved at bruge den forkerte formulering af TriCeEQ råder kraftigt patienter og plejepersonale til visuelt at inspicere tabletterne for at verificere den korrekte formulering, hver gang recept er udfyldt [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ].

Informer patienter og plejepersonale om, at TriCeEQ PD -tabletter til oral suspension bør spredes i drikkevand og ikke bør tygges klippet knust eller slugt hele [se Dosering og administration ]. Inform patients og caregivers that an appropriate-sized syringe may be used to administer the oral suspension if the patient is unable to use the supplied cup [se Dosering og administration ].

Instruer patienter og plejere, at hvis en dosis triumeq eller triumeq PD går glip af at tage det, så snart de husker. Rådgive patienter og plejere om ikke at fordoble den næste dosis eller tage mere end den foreskrevne dosis [se Dosering og administration ].

Tilgængelighed af medicinguide

Instruer patienter og plejepersonale om at læse medicinguiden, inden de starter TriCeEQ eller Triumeq PD, og ​​til at læse den igen hver gang recept er fornyet. Instruer patienter om at informere deres læge eller farmaceut, hvis de udvikler et usædvanligt symptom, eller hvis et kendt symptom vedvarer eller forværres.

Opbevaring

Instruer patienter og plejere om at opbevare Triumeq og Triumeq PD -tabletter til oral suspension i den originale pakke beskytter mod fugt og holder flasken tæt lukket. Fjern ikke tørremiddel.

Epivir Epzicom Tivicay Tivicay PD Triumeq Triumeq PD og Ziagen er varemærker, der ejes af eller licenseres til VIIV Healthcare Group of Companies.

Epivir-HBV er et varemærke ejet af eller licenseret til GSK-gruppen af ​​virksomheder.

De andre nævnte mærker er varemærker, der ejes af eller licenseres til deres respektive ejere og ejes ikke af eller licenseres til VIIV Healthcare Group of Companies. Producenterne af disse mærker er ikke tilknyttet og støtter ikke Viiv Healthcare Group of Companies eller dets produkter.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitet

DoluteGravir

To-årige carcinogenicitetsundersøgelser hos mus og rotter blev udført med dolutegravir. Mus blev administreret doser på op til 500 mg/kg, og rotter blev administreret doser på op til 50 mg/kg. Hos mus blev der ikke observeret nogen signifikante stigninger i forekomsten af ​​lægemiddelrelaterede neoplasmer ved de højeste doser, der blev testet, hvilket resulterede i dolutegravir AUC-eksponeringer, der var ca. 26 gange højere end dem hos mennesker i den anbefalede dosis på 50 mg en gang dagligt. Hos rotter blev der ikke observeret nogen stigninger i forekomsten af ​​lægemiddelrelaterede neoplasmer ved den højeste dosis testede, hvilket resulterede i dolutegravir AUC-eksponeringer 17 gange og 30 gange højere hos mænd og kvinder end dem i mennesker i den anbefalede dosis på 50 mg en gang dagligt.

Abacavir

Abacavir was administered orally at 3 dosage levels to separate groups of mice og rats in 2-year carcinogenicity studies. Results showed an increase in the incidence of malignant og non-malignant tumors. Malignant tumors occurred in the preputial glog of males og the clitoral glog of females of both species og in the liver of female rats. In addition non-malignant tumors also occurred in the liver og Skjoldbruskkirtel af kvindelige rotter. Disse observationer blev foretaget ved systemiske eksponeringer i området 7 til 28 gange den menneskelige eksponering ved den anbefalede dosis på 600 mg.

Lamivudin

Langtidscarcinogenicitetsundersøgelser med lamivudin hos mus og rotter viste ingen bevis for kræftfremkaldende potentiale ved eksponeringer op til 12 gange (mus) og 57 gange (rotter) de humane eksponeringer i den anbefalede dosis på 300 mg.

Mutagenicitet

DoluteGravir

DoluteGravir was not genotoxic in the bacterial reverse mutation assay mouse lymphoma assay or in the forgæves rodent micronucleus assay.

Abacavir

Abacavir induced chromosomal aberrations both in the presence og absence of metabolic activation in an in vitro cytogenetic study in human lymphocytes. Abacavir was mutagenic in the absence of metabolic activation although it was not mutagenic in the presence of metabolic activation in an L5178Y mouse lymphoma assay. Abacavir was clastogenic in males og not clastogenic in females in an forgæves mouse bone marrow micronucleus assay.

Abacavir was not mutagenic in bacterial mutagenicity assays in the presence og absence of metabolic activation.

Lamivudin

Lamivudin was mutagenic in an L5178Y mouse lymphoma assay og clastogenic in a cytogenetic assay using cultured human lymphocytes. Lamivudin was not mutagenic in a microbial mutagenicity assay in an in vitro cell transformation assay in a rat micronucleus test in a rat bone marrow cytogenetic assay og in an assay for unscheduled DNA synthesis in rat liver.

Værdiforringelse af fertiliteten

DoluteGravir abacavir or lamivudine did not affect male or female fertility in rats at doses associated with exposures approximately 44 9 or 112 times (respectively) higher than the exposures in humans at the doses of 50 mg 600 mg og 300 mg (respectively).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos individer, der udsættes for triumeq under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til Antiretroviral Graviditetsregistret (APR) på 1-800-258-4263.

Risikooversigt

Data fra to igangværende overvågningsundersøgelsesundersøgelser i Botswana og Eswatini, der tilsammen inkluderer over 14000 individer, der er evalueret under graviditet, viser lignende udbredelse af neurale rørdefekter blandt spædbørn, der er født til individer, der tager dolutegravir på tidspunktet for befrugtning sammenlignet med dem, der er født til individer, der tager ikke-dolutegravir-holdige regimens ved undfangelse eller spædbørn, der er født til hiv-negativ individ Data ).

Der er utilstrækkelige menneskelige data om brugen af ​​triumeq under graviditet til definitivt at vurdere en lægemiddelassocieret risiko for fødselsdefekter og spontanabort. Dog tilgængelige menneskelige data fra APR med de individuelle komponenter i triumeq indikerer ikke en øget risiko for fødselsdefekter (se Data ). The background risk for major fødselsdefekts for the indicated population is unknown. In the U.S. general population the estimated background rate for major fødselsdefekts og miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2% to 4% og 15% to 20% respectively.

I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret noget bevis for ugunstige udviklingsresultater (inklusive neurale rørdefekter) med dolutegravir ved systemiske eksponeringer (AUC) mindre end (kaniner) og cirka 50 gange (rotter) eksponeringen hos mennesker ved den anbefalede humane dosis (RHD) (se Data ). Oral administration of abacavir to pregnant rats during organogenesis resulted in fetal malformations og other embryonic og fetal toxicities at exposures 35 times the human exposure (AUC) at the RHD. No adverse developmental effects were observed following oral administration of abacavir to pregnant rabbits during organogenesis at exposures approximately 9 times the human exposure (AUC) at the RHD. Oral administration of lamivudine to pregnant rabbits during organogenesis resulted in embryolethality at a human exposure (AUC) similar to the RHD; however no adverse development effects were observed with oral administration of lamivudine to pregnant rats during organogenesis at plasma concentrations (Cmax) 35 times the RHD (see Data ).

Data

Menneskelige data

DoluteGravir

Observationsundersøgelser: Den første interimsanalyse fra en igangværende overvågningsundersøgelse af fødselsresultatet i Botswana identificerede en sammenhæng mellem dolutegravir og en øget risiko for neurale rørdefekter, når DoluteGravir blev administreret på tidspunktet for befrugtning og i den tidlige graviditet. En efterfølgende analyse blev udført baseret på en større kohort fra undersøgelsen af ​​fødselsresultatovervågning i Botswana og omfattede over 9460 individer udsat for DoluteGravir ved undfangelse 23664 individer udsat for ikke-dolutegravir-holdige regimer og 170723 HIV-negative gravide individer. Forekomsten af ​​neurale rørdefekter hos spædbørn, der blev leveret til individer, der tog dolutegravir ved undfangelsen, var 0,11% (95% CI: 0,05-0,19%). Den observerede prævalensrate adskiller sig ikke signifikant fra den hos spædbørn, der blev leveret til individer, der tog ikke-dolutegravir-holdige regimer (NULL,11% 95% CI: 0,07-0,16%) eller til HIV-negative individer (NULL,06% 95% CI: 0,05-0,08%).

Eswatini fødselsresultatovervågningsundersøgelse inkluderer 9743 individer udsat for dolutegravir ved undfangelsen 1838 individer udsat for ikke-dolutegravir-holdige regimer og 32259 HIV-negative gravide personer. Forekomsten af ​​neurale rørdefekter hos spædbørn, der blev leveret til individer, der tog dolutegravir ved undfangelsen, var 0,08% (95% CI: 0,04-0,16%). Den observerede prævalensrate adskiller sig ikke signifikant fra den hos spædbørn, der blev leveret til individer, der tog ikke-dolutegravir-holdige regimer (NULL,22% 95% CI: 0,06-0,56%) eller til HIV-negative individer (NULL,08% 95% CI: 0,06-0,12%). Den observerede forekomst af neurale rørdefekter hos spædbørn, der blev leveret til individer, der tog ikke-dolutegravir-holdige regimer, havde et bredt konfidensinterval på grund af lav prøvestørrelse.

Begrænsninger i disse overvågningsundersøgelser i fødselsresultatet inkluderer utilstrækkelige data til at bestemme, om basislinjegenskaber var afbalanceret mellem studiegrupperne eller for at vurdere andre faktorer, såsom brugen af folinsyre I løbet af forudgående eller første trimesterperioder.

Antiretroviral graviditetsregister

Based on prospective reports to the APR of over 1300 exposures to dolutegravir during pregnancy resulting in live births (including 874 exposed in the first trimester) the prevalence of defects in live births was 3.3% (95% CI: 2.2% to 4.7%) following first-trimester exposure to dolutegravir-containing regimens and 5.0% (95% CI: 3.2% to 7.3%) following Anden-/tredje trimestereksponering for DoluteGravir-holdige regimer. I den amerikanske referencepopulation af Metropolitan Atlanta medfødte defekter (MACDP) er baggrunden fødselsdefekt Prisen var 2,7%.

DoluteGravir has been shown to cross the placenta. In a clinical trial in Ugoga og South Africa in women during the last trimester of pregnancy receiving dolutegravir 50 mg en gang dagligt the ratio of median dolutegravir concentration in fetal umbilical cord to that in maternal peripheral plasma was 1.21 (range 0.51-2.11) (n = 15).

Abacavir

Baseret på potentielle rapporter til APR af over 2800 eksponeringer for abacavir under graviditet, hvilket resulterede i levende fødsler (inklusive 1455 udsat i første trimester), var der ingen forskel mellem den samlede risiko for fødselsdefekter for abacavir sammenlignet med baggrundsfødselsdefekten på 2,7% i den amerikanske referencepopulation af MACDP. Forekomsten af ​​defekter i levende fødsler var 3,2% (95% CI: 2,4% til 4,3%) efter første trimestereksponering for abacavir-holdige regimer og 3,0% (95% CI: 2,2% til 4,1%) efter anden/tredje/tredje trimestereksponering for abacavirholdige regimenser.

Abacavir has been shown to cross the placenta og concentrations in neonatal plasma at birth were essentially equal to those in maternal plasma at delivery [se Klinisk farmakologi ].

Lamivudin

Baseret på potentielle rapporter til APR af over 13000 eksponeringer for lamivudin under graviditet, hvilket resulterede i levende fødsler (inklusive 5613 udsat i første trimester), var der ingen forskel mellem den samlede risiko for fødselsdefekter for lamivudin sammenlignet med baggrundsfødselsdefektfrekvensen på 2,7% i den amerikanske referencepopulation af MACDP. Forekomsten af ​​fødselsdefekter i levende fødsler var 3,1% (95% CI: 2,6% til 3,6%) efter første trimestereksponering for lamivudinholdige regimer og 2,9% (95% CI: 2,5% 3,3%) efter eksponering for anden/tredje trimester for lamivudinholdige regimenser.

Lamivudin pharmacokinetics were studied in pregnant women during 2 clinical trials conducted in South Africa. The trials assessed pharmacokinetics in 16 women at 36 weeks’ gestation using 150 mg lamivudine twice daily with zidovudine 10 women at 38 weeks’ gestation using 150 mg lamivudine twice daily with zidovudine og 10 women at 38 weeks’ gestation using lamivudine 300 mg twice daily without other antiretrovirals. These trials were not designed or powered to provide efficacy information. Lamivudin concentrations were generally similar in maternal neonatal og umbilical cord serum samples. In a subset of subjects amniotic fluid specimens were collected following natural rupture of membranes og confirmed that lamivudine crosses the placenta in humans. Based on limited data at delivery median (range) amniotic fluid concentrations of lamivudine were 3.9-fold (1.2- to 12.8-fold) greater compared with paired maternal serum concentration (n = 8).

Dyredata

DoluteGravir

DoluteGravir was administered orally to pregnant rats og rabbits (up to 1000 mg/kg/day) on Gestation Days 6 til 17 og 6 til 18 respectively og to rats on Gestation Day 6 til lactation/postpartum Day 20. No adverse effects on embryo-fetal (rats og rabbits) or pre/post-natal (rats) development were observed up to the highest dose tested. During organogenesis systemic exposures (AUC) to dolutegravir in rabbits were less than the exposure in humans at the RHD og in rats were approximately 50 times the exposure in humans at the RHD. In the rat pre/postnatal development study decreased body weight of the developing offspring was observed during lactation at a maternally toxic dose (approximately 50 times human exposure at the RHD).

Abacavir

Abacavir was administered orally to pregnant rats (at 100 300 og 1000 mg/kg/day) og rabbits (at 125 350 or 700 mg/kg/day) during organogenesis (on Gestation Days 6 through 17 og 6 through 20 respectively). Fetal malformations (increased incidences of fetal anasarca og skeletal malformations) or developmental toxicity (decreased fetal body weight og crown-rump length) were observed in rats at doses up to 1000 mg/kg/day resulting in exposures approximately 35 times the human exposure (AUC) at the RHD. No developmental effects were observed in rats at 100 mg/kg/day resulting in exposures (AUC) 3.5 times the human exposure at the recommended daily dose. In a fertility og early embryofetal development study conducted in rats (at 60 160 or 500 mg/kg/day) embryonic og fetal toxicities (increased resorptions decreased fetal body weights) or toxicities to the offspring (increased incidence of stillbirth og lower body weights) occurred at doses up to 500 mg/kg/day. No developmental effects were observed in rats at 60 mg/kg/day resulting in exposures (AUC) approximately 4 times the human exposure at the RHD. Studies in pregnant rats showed that abacavir is transferred to the fetus through the placenta. In pregnant rabbits no developmental toxicities og no increases in fetal malformations occurred at up to the highest dose evaluated resulting in exposures (AUC) approximately 9 times the human exposure at the RHD.

Lamivudin

Lamivudin was administered orally to pregnant rats (at 90 600 og 4000 mg/kg/day) og rabbits (at 90 300 og 1000 mg/kg/day og at 15 40 og 90 mg/kg/day) during organogenesis (on Gestation Days 7 through 16 [rat] og 8 through 20 [rabbit]). No evidence of fetal malformations due to lamivudine was observed in rats og rabbits at doses producing plasma concentrations (Cmax) approximately 35 times higher than human exposure at the recommended daily dose. Evidence of early embryolethality was seen in the rabbit at systemic exposures (AUC) similar to those observed in humans but there was no indication of this effect in the rat at plasma concentrations (Cmax) 35 times higher than human exposure at the recommended daily dose. Studies in pregnant rats showed that lamivudine is transferred to the fetus through the placenta. In the fertility/pre- og postnatal development study in rats lamivudine was administered orally at doses of 180 900 og 4000 mg/kg/day (from prior to mating through postnatal Day 20). In the study development of the offspring including fertility og reproductive performance were not affected by the maternal administration of lamivudine.

Amning

Risikooversigt

Abacavir dolutegravir og lamivudine are present in human milk. There is no information on the effects of Triumeq or its components on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production.

Potentielle risici ved amning inkluderer: (1) HIV-1-transmission (i HIV-1â € negative spædbørn) (2) Udvikling af viral resistens (i HIV-1â € positive spædbørn) og (3) bivirkninger i et ammet spædbarn svarende til dem, der ses hos voksne.

Pædiatrisk brug

De kliniske data, der understøtter brugen af ​​triumeq og triumeq PD hos pædiatriske patienter med HIV-1-infektion i alderen mindst 3 måneder gammel, der vejer mindst 6 kg, er afledt af følgende tidligere udførte pædiatriske forsøg ved hjælp af TRIUMEQ og TRIUMEQ PD eller de individuelle komponenter:

• Sikkerhed farmakokinetik og Antiviral Aktivitet (effektivitet) af triumeq og triumeq PD blev etableret gennem et åbent multicenter-klinisk forsøg (Imbaact 2019), hvor HIV-1 inficeret behandling-naã¯ve eller behandlingsfarlige pædiatriske personer yngre end 12 år og vejer mindst 6 kg til mindre end 40 kg, blev behandlet med triumeq eller triumeq pd pD [se på se på Bivirkninger Klinisk farmakologi Kliniske studier ].
• Sikkerheden og effektiviteten af ​​en gang dagligt abacavir og lamivudin blev etableret med et randomiseret multicenterforsøg (pil [COL105677]) i HIV-1â € inficeret behandling-naã¯ve-forsøgspersoner i alderen 3 måneder til 17 år med en førstelinje-regime indeholdende abacavir og lamivudin ved anvendelse af enten kombinationen af ​​EPIVIR og Ziagen eller Epzicom [ser ser Bivirkninger Kliniske studier ].
• Sikkerhed farmakokinetik og Antiviral activity (efficacy) of TIVICAY og TIVICAY PD were established through an ongoing open-label multicenter dose-finding clinical trial (IMPAACT P1093) in which Hiv-1â€infected treatment-naive or treatment-experienced INSTI-naive pediatric og adolescent subjects aged 4 weeks to <18 years og weighing at least 3 kg were treated with TIVICAY or TIVICAY PD plus optimized background therapy [se Bivirkninger Klinisk farmakologi Kliniske studier ].
• Yderligere farmakokinetikdata blev evalueret i 2 farmakokinetiske substudies i Odyssey og en igangværende åben randomiseret ikke-mindrevinærforsøg for at evaluere sikkerhedseffektiviteten og farmakokinetiske parametre for tivicay eller tivicay PD plus to nukleosid revers-transkriptaseinhibitorer (NRTIS) (hovedsageligt abacavir og lamivuit HIV-1â € inficerede pædiatriske personer yngre end 18 år [se Klinisk farmakologi ].

Generelt er sikkerheds- og effektivitetsprofilen for triumeq og triumeq PD hos pædiatriske patienter sammenlignelig med den, der observeres hos voksne. Der er ingen tilgængelige data om brugen af ​​lamivudin hos pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​TRIUMEQ PD er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter i alderen mindre end 3 måneder eller vejer mindre end 6 kg.

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med abacavir dolutegravir eller lamivudin inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Generelt bør der udvises forsigtighed i administrationen af ​​triumeq hos ældre patienter, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi [se Klinisk farmakologi ].

Patienter med nedsat nyrefunktion

Triumeq og Triumeq Pd are not recommended for Patienter med kreatinin -clearance <30 mL/min og pediatric patients with a similar degree of renal impairment based on ageappropriate assessment of renal function because Triumeq og Triumeq Pd are fixed-dose combinations og the dosage of the individual components cannot be adjusted. If a dose reduction of lamivudine a component of Triumeq og Triumeq Pd is required for Patienter med kreatinin -clearance <30 mL/min og in pediatric patients with a similar degree of renal impairment based on age-appropriate assessment of renal function then the individual components should be used [se Klinisk farmakologi ].

Patienter med en kreatinin-clearance mellem 30 og 49 ml/min, der modtager TRIUMEQ, kan opleve en 1,6 til 3,3 gange højere lamivudineksponering (AUC) end patienter med en kreatinin-clearance ≥50 ml/min. Der er ingen sikkerhedsdata fra randomiserede kontrollerede forsøg, der sammenligner triumeq med de individuelle komponenter hos patienter med en kreatinin-clearance mellem 30 og 49 ml/min, der modtog dosisjusteret lamivudin. Derudover er der ingen tilgængelige data om brugen af ​​lamivudin hos pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion. I de originale lamivudinregistreringsforsøg i kombination med zidovudin var højere lamivudineksponeringer forbundet med højere hæmatologiske toksiciteter (neutropeni og anæmi), skønt ophør på grund af neutropeni eller anæmi hver især forekom i <1% of subjects.

Patienter med en vedvarende kreatinin-clearance mellem 30 og 49 ml/min eller pædiatriske patienter med en lignende grad af nedsat nyrefunktion baseret på en alders-passende vurdering af nyrefunktion, der modtager triumeq eller triumeq PD, skal overvåges for hæmatologiske toksiciteter. Hvis ny eller forværring af neutropeni eller anæmi udvikler dosisjustering af lamivudin pr. Lamivudin -ordineringsoplysninger anbefales. Hvis justering af lamivudindosis er indikeret, at Triumeq eller TriChEQ PD skal afbrydes, og de individuelle komponenter skal bruges til at konstruere behandlingsregimet.

Patienter med nedsat leverfunktion

Triumeq og Triumeq Pd are fixed-dose combinations og the dosage of the individual components cannot be adjusted. If a dose reduction of abacavir a component of Triumeq og Triumeq Pd is required for patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Score A) then the individual components should be used [se Klinisk farmakologi ].

Sikkerhedseffektiviteten og farmakokinetiske egenskaber ved abacavir er ikke blevet etableret hos patienter med moderat (børnepugh score B) eller alvorlig (børnepugh score C) levernedsættelse; Derfor er triumeq og triumeq PD kontraindiceret hos disse patienter [se Kontraindikationer ].

Overdoseringsoplysninger til triumeq

Der er ingen kendt specifik behandling af overdosering med triumeq eller triumeq PD. Hvis overdosis forekommer, skal patienten overvåges, og standard understøttende behandling anvendes efter behov.

DoluteGravir

Da DoluTegravir er meget bundet til plasmaproteiner, er det usandsynligt, at det vil blive markant fjernet ved dialyse.

Abacavir

Det vides ikke, om abacavir kan fjernes ved peritoneal dialyse eller hæmodialyse.

Lamivudin

Fordi en ubetydelig mængde lamivudin blev fjernet via (4-timers) hæmodialyse kontinuerlig ambulant peritoneal dialyse og automatiseret peritoneal dialyse, vides det ikke, om kontinuerlig hæmodialyse ville tilvejebringe klinisk fordel i en lamivudin overdosishændelse.

Kontraindikationer for triumeq

Triumeq og Triumeq Pd are contraindicated in patients:

• der har HLA-B*5701-allelen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Med forudgående overfølsomhedsreaktion på abacavir dolutegravir [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] eller lamivudin.
• Modtagelse af dofetilid på grund af potentialet for øget dofetilidplasmakoncentrationer og risikoen for alvorlige og/eller livstruende begivenheder med samtidig brug af dolutegravir [se Lægemiddelinteraktioner ].
• med moderat eller alvorlig levering af leveren [se Brug i specifikke populationer ].

Klinisk farmakologi for Triumeq

Handlingsmekanisme

Triumeq og Triumeq Pd are a fixed-dose combination of the Hiv-1 antiretroviral agents Abacavir DoluteGravir og Lamivudine [se Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Effekter på elektrokardiogram

Der er udført en grundig QT -undersøgelse for DoluTegravir. Hverken virkningerne af abacavir eller lamivudin som enkelt enheder eller kombinationen af ​​abacavir dolutegravir og lamivudin på QT -intervallet er blevet evalueret.

I et randomiseret placebokontrolleret kryds-over-forsøg modtog 42 sunde forsøgspersoner en enkelt dosis orale administrationer af placebo dolutegravir 250 mg suspension (eksponeringer ca. 3 € fold af den 50 mg dosis en gang dagligt i stabil tilstand) og moxifloxacin 400 mg (aktiv kontrol) i tilfældig sekvens. Efter baseline og placebo-justering var den maksimale gennemsnitlige QTC-ændring baseret på fridericia-korrektionsmetode (QTCF) for dolutegravir 2,4 msek (1-sidet 95% øvre CI: 4,9 msek). DoluteGravir forlængede ikke QTC -intervallet over 24 timer efter dosering.

Effekter på nyrefunktion

Effekten af ​​dolutegravir på nyrefunktion blev evalueret i en åben mærket randomiseret 3-arm parallel placebokontrolleret forsøg hos raske forsøgspersoner (n = 37), der modtog dolutegravir 50 mg en gang dagligt (n = 12) doluteGravir 50 mg to gange dagligt (n = 13) eller placebo en gang dagligt (n = 12) i 14 dage. Et fald i kreatinin-clearance som bestemt ved 24-timers urinopsamling blev observeret med begge doser af dolutegravir efter 14 dages behandling hos personer, der modtog 50 mg en gang dagligt (9% fald) og 50 mg to gange dagligt (13% fald). Hverken dosis af dolutegravir havde en signifikant effekt på den faktiske glomerulære filtreringshastighed (bestemt ved clearance af sonde-medikament Iohexol) eller effektiv nyreplasmaflow (bestemt ved clearance af sonde-lægemiddelpara-amino-hippurat) sammenlignet med placebo.

Farmakokinetik

Farmakokinetik In Adults

En triumeq-tablet var bioækvivalent til en DoluteGravir (Tivicay) tablet (50 mg) plus en abacavir og lamivudin faste dosis kombinationstablet (EPZICOM) under fastede forhold i raske individer (n = 62).

Triumeq tablets og Triumeq Pd tablets for oral suspension are bioequivalent for the abacavir og lamivudine components but not for the dolutegravir component. The relative dolutegravir bioavailability of Triumeq Pd is approximately 1.7-fold higher than Triumeq; therefore the 2 dosage forms are not substitutable on a milligram-per-milligram basis [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. The relative dolutegravir bioavailability is expected to be similar between Triumeq Pd og TIVICAY PD.

Abacavir

Efter oral administration absorberes abacavir hurtigt og distribueres i vid udstrækning. Efter oral administration af en enkelt dosis på 600 mg abacavir hos 20 forsøgspersoner var Cmax 4,26 ± 1,19 mcg/ml (gennemsnit ± SD) og AUC∞ var 11,95 ± 2,51 mcg • time/ml. Binding af abacavir til humane plasmaproteiner er ca. 50% og var uafhængig af koncentrationen. Total blod- og plasma-lægemiddelrelaterede radioaktivitetskoncentrationer er identiske, der viser, at abacavir let distribueres til erythrocytter. De primære ruter for eliminering af abacavir er metabolisme ved alkoholdehydrogenase til dannelse af 5'-carboxylsyre og glucuronyltransferase til dannelse af 5'-glucuronidet. I enkeltdosis forsøg var den observerede elimineringshalveringstid (T½) 1,54 ± 0,63 timer. Efter intravenøs administration var total clearance 0,80 ± 0,24 L/h/kg (gennemsnit ± SD).

DoluteGravir

Efter oral administration af dolutegravir -topplasmakoncentrationer blev observeret 2 til 3 timer efter dosering. Med en gang dagligt dosering af farmakokinetisk stabil tilstand opnås inden for cirka 5 dage med gennemsnitlige akkumuleringsforhold for AUC Cmax og C24 H i området fra 1,2 til 1,5. DoluteGravir er et P-gp-substrat in vitro. Den absolutte biotilgængelighed af dolutegravir er ikke etableret. DoluteGravir er meget bundet (≥98,9%) til humane plasmaproteiner baseret på in vivo -data, og binding er uafhængig af plasmakoncentration af DoluteGravir. Den tilsyneladende mængde distribution (VD/F) efter 50 mg-administration, der er en gang dagligt, estimeres til 17,4 L baseret på en farmakokinetisk analyse af population.

DoluteGravir is primarily metabolized via UGT1A1 with some contribution from CYP3A. After a single oral dose of [ ¹⁴ C] dolutegravir 53% af den samlede orale dosis udskilles uændret i fæces. 32 procent af den samlede orale dosis udskilles i urinen repræsenteret af en etherglucuronid af dolutegravir (NULL,9% af den samlede dosis) et metabolit dannet ved oxidation ved benzylcarbon (NULL,0% af den samlede dosis) og dets hydrolytiske N-dealkyleringsprodukt (NULL,6% af den samlede dosis). Renal eliminering af uændret lægemiddel var <1% of the dose. DoluteGravir has a terminal half-life of approximately 14 hours og an apparent clearance (CL/F) of 1.0 L/h based on population pharmacokinetic analyses.

De farmakokinetiske egenskaber hos doluteGravir er blevet evalueret hos raske voksne personer og HIV-1-inficerede voksne personer. Eksponering for dolutegravir var generelt ens mellem raske forsøgspersoner og HIV-1â € inficerede forsøgspersoner.

Tabel 7: DoluteGravir Steady-State Pharmacokinetic Parameter estimater i HIV-1â € inficerede voksne

Cerebrospinalvæske (CSF)

Hos 11 behandlingsnaive personer på dolutegravir 50 mg dagligt plus abacavir/lamivudin Median dolutegravir-koncentrationen i CSF var 18 ng/ml (interval: 4 ng/ml til 23,2 ng/ml) 2 til 6 timer efter 2 ugers behandling. Den kliniske relevans af denne konstatering er ikke fastlagt.

Lamivudin

Efter oral administration absorberes lamivudin hurtigt og distribueres i vid udstrækning. Efter at multiple dosis oral administration af lamivudin 300 mg en gang dagligt i 7 dage til 60 raske forsøgspersoner var steady-state Cmax (CMAXSS) 2,04 ± 0,54 mcg/ml (middelværdi ± SD) og 24-timers stabil tilstand AUC (AUC24SS) var 8,87 ± 1,83 mcg • time/ml. Binding til plasmaprotein er lavt. Cirka 70% af en intravenøs dosis lamivudin udvindes som uændret lægemiddel i urinen. Metabolisme af lamivudin er en mindre elimineringsvej. Hos mennesker er den eneste kendte metabolit den trans-sulfoxidmetabolit (ca. 5% af en oral dosis efter 12 timer). I de fleste enkeltdosisforsøg med plasma-prøveudtagning op til 48 eller 72 timer efter dosering af den observerede gennemsnitlige eliminering af halveringstid (T½) varierede fra 13 til 19 timer. I HIV-1â € inficerede forsøgspersoner var total clearance 398,5 ± 69,1 ml/min (gennemsnit ± SD).

Effekt af mad på oral absorption

Triumeq or Triumeq Pd may be taken with or without food. Overall when compared with fasted conditions administration of Triumeq to healthy adult subjects with a high-fat meal  (53% fat 869 calories) resulted in decreased Cmax for abacavir og increased Cmax og AUC for dolutegravir. Lamivudin exposures were not affected by food. With a high-fat meal the Cmax of abacavir decreased 23% og the Cmax og AUC of dolutegravir increased 37% og 48% respectively. When compared with fasted conditions administration of Triumeq Pd to healthy adult subjects with a high-fat meal (50% fat 917 calories) resulted in decreased Cmax for abacavir (55%) dolutegravir (29%) og lamivudine (36%). AUCs for all 3 components were not affected by food.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Farmakokinetikken for de individuelle komponenter i triumeq og triumeq PD er blevet evalueret hos patienter med nedsat nyrefunktion (se den amerikanske ordineringsoplysninger til den individuelle abacavir dolutegravir og lamivudinkomponenter).

Patienter med nedsat leverfunktion

Farmakokinetikken for de individuelle komponenter i triumeq og triumeq PD er blevet evalueret hos patienter med forskellige grader af leverfunktion (se den amerikanske ordineringsoplysninger til den individuelle abacavir dolutegravir og lamivudinkomponenter).

Gravide kvinder

Abacavir

Abacavir pharmacokinetics were studied in 25 pregnant women during the last trimester of pregnancy receiving abacavir 300 mg twice daily. Abacavir exposure (AUC) during pregnancy was similar to those in postpartum og in Hiv-infected non-pregnant historical controls. Consistent with passive diffusion of abacavir across the placenta abacavir concentrations in neonatal plasma cord samples at birth were essentially equal to those in maternal plasma at delivery.

Lamivudin

Lamivudin pharmacokinetics were studied in 36 pregnant women during 2 clinical trials conducted in South Africa. Lamivudin pharmacokinetics in pregnant women were similar to those seen in non-pregnant adults og in postpartum women. Lamivudin concentrations were generally similar in maternal neonatal og umbilical cord serum samples.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​triumeq triumeq PD (abacavir dolutegravir og lamivudin) og deres individuelle komponenter er blevet evalueret hos pædiatriske personer.

Abacavir DoluteGravir And Lamivudin

Farmakokinetikken for triumeq og triumeq PD blev evalueret i Impaact 2019 -forsøget. Steady-state plasmaeksponering i doser efter vægtbånd er sammenfattet i tabel 8 [se Brug i specifikke populationer Kliniske studier ].

Generelle eksponeringer af abacavir DoluteGravir og lamivudin ved de anbefalede doser til TriuTEQ PD og TriCeEQ er inden for de observerede eksponeringsområder i de anbefalede doser af individuelle produkter hos voksne og pædiatri. Se de ordinerende oplysninger for Epivir Tivicay og Ziagen for farmakokinetisk information om henholdsvis lamivudin dolutegravir og abacavir hos pædiatriske patienter.

Tabel 8: Resumé af farmakokinetiske parametre i pædiatrisk HIV-1â € inficerede forsøgspersoner (Impaact 2019-forsøg)

Geriatriske patienter

Befolkningsanalyser ved anvendelse af samlede farmakokinetiske data fra voksne forsøg indikerede, at alder ikke havde nogen klinisk relevant effekt på farmakokinetikken i DoluteGravir. Farmakokinetikken for abacavir eller lamivudin er ikke undersøgt hos personer over 65 år.

Mandlige og kvindelige patienter

Der er ingen signifikante eller klinisk relevante kønsforskelle i farmakokinetikken for de individuelle komponenter (dolutegravir abacavir eller lamivudin) baseret på de tilgængelige oplysninger, der blev analyseret for hver af de individuelle komponenter.

Racegrupper

Der er ingen signifikante eller klinisk relevante racemæssige forskelle i farmakokinetik for de individuelle komponenter (dolutegravir abacavir eller lamivudin) baseret på de tilgængelige oplysninger, der blev analyseret for hver af de individuelle komponenter.

Medicin Interaction Studies

De beskrevne lægemiddelinteraktionsforsøg blev udført med dolutegravir abacavir og/eller lamivudin som enkelt enheder; Der er ikke foretaget nogen lægemiddelinteraktionsforsøg ved hjælp af kombinationen af ​​abacavir dolutegravir og lamivudin. Der forventes ingen klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner mellem dolutegravir abacavir og lamivudin.

Doseringsanbefalinger som et resultat af etablerede og andre potentielt signifikante lægemiddel-lægemiddelinteraktioner med de individuelle komponenter i TriCeEQ og TriCeEq PD findes i afsnit 7.3 [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Tabel 9: Resumé af virkningen af ​​DoluteGravir på farmakokinetikken af ​​coadministrerede lægemidler

Tabel 10: Resumé af virkningen af ​​coadministerede lægemidler på farmakokinetikken i DoluteGravir

Abacavir Or Lamivudin

De beskrevne lægemiddelinteraktioner er baseret på forsøg udført med abacavir eller lamivudin som enkelt enheder.

Effekt af abacavir og lamivudin på farmakokinetikken for andre midler

In vitro studies have shown that abacavir has potential to inhibit CYP1A1 og limited potential to inhibit metabolism mediated by CYP3A4. Lamivudin does not inhibit or induce CYP3A4. Abacavir og lamivudine do not inhibit or induce other CYP enzymes (such as CYP2C9 or CYP2D6). Based on in vitro study results abacavir og lamivudine at therapeutic drug exposures are not expected to affect the pharmacokinetics of drugs that are substrates of the following transporters: OATP1B1/3 BCRP or P-gp OCT1 OCT2 OCT3 (lamivudine only) or MATE1 og MATE2-K.

Abacavir DoluteGravir And Lamivudin

Coadministration af en enkelt dosis riociguat (NULL,5 mg) til HIV-1â € inficerede forsøgspersoner, der modtager triumeq, rapporteres at øge Riociguat AUC (∞) sammenlignet med Riociguat AUC (∞) rapporteret hos sunde individer på grund af CYP1A1-inhibering af abacavir. Den nøjagtige størrelse af stigningen i Riociguat -eksponering er ikke fuldt ud karakteriseret baseret på fund fra to undersøgelser [se Lægemiddelinteraktioner ].

Effekt af andre midler på farmakokinetikken i abacavir eller lamivudin

In vitro abacavir is not a substrate of OATP1B1 OATP1B3 OCT1 OCT2 OAT1 MATE1 MATE2-K MRP2 or MRP4; therefore drugs that modulate these transporters are not expected to affect abacavir plasma concentrations. Abacavir is a substrate of BCRP og P-gp in vitro; however considering its absolute bioavailability (83%) modulators of these transporters are unlikely to result in a clinically relevant impact on abacavir concentrations.

Lamivudin is a substrate of MATE1 MATE2-K og OCT2 in vitro. Trimethoprim (an inhibitor of these drug transporters) has been shown to increase lamivudine plasma concentrations. This interaction is not considered clinically significant as no dose adjustment of lamivudine is needed.

Lamivudin is a substrate of P-gp og BCRP; however considering its absolute bioavailability (87%) it is unlikely that these transporters play a significant role in the absorption of lamivudine. Therefore coadministration of drugs that are inhibitors of these efflux transporters is unlikely to affect the disposition og elimination of lamivudine.

Ethanol

Abacavir has no effect on the pharmacokinetic properties of ethanol. Ethanol decreases the elimination of abacavir causing an increase in overall exposure.

Interferon Alfa

Der var ingen signifikant farmakokinetisk interaktion mellem lamivudin og interferon alfa i et forsøg med 19 raske mandlige forsøgspersoner.

Metadon

I et forsøg med 11 HIV-1â € inficerede forsøgspersoner, der modtog metadon-vedligeholdelsesbehandling (40 mg og 90 mg dagligt) med 600 mg abacavir to gange dagligt (to gange den aktuelt anbefalede dosis) steg oral metadonafstand 22% (90% CI: 6% til 42%) [se Lægemiddelinteraktioner ]. The addition of methadone has no clinically significant effect on the pharmacokinetic properties of abacavir.

Ribavirin

In vitro data indicate ribavirin reduces phosphorylation of lamivudine stavudine og zidovudine. However no pharmacokinetic (e.g. plasma concentrations or intracellular triphosphorylated active metabolite concentrations) or pharmacodynamic (e.g. loss of Hiv-1/HCV [hepatitis C virus] virologic suppression) interaction was observed when ribavirin og lamivudine (n = 18) stavudine (n = 10) or zidovudine (n = 6) were coadministered as part of a multi-drug regimen to Hiv-1/HCV co-infected subjects.

Sorbitol (Excipient)

Lamivudin og sorbitol solutions were coadministered to 16 healthy adult subjects in an open-label rogomized-sequence 4-period crossover trial. Each subject received a single 300-mg dose of lamivudine oral solution alone or coadministered with a single dose of 3.2 g 10.2 g or 13.4 g of sorbitol in solution. Coadministration of lamivudine with sorbitol resulted in dose-dependent decreases of 20% 39% og 44% in the AUC(0-24); 14% 32% og 36% in the AUC(∞); og 28% 52% og 55% in the Cmax; of lamivudine respectively.

Abacavir Lamivudin Zidovudine

Femten HIV-1â € inficerede forsøgspersoner blev indskrevet i et crossover-designet lægemiddelinteraktionsforsøg, der vurderede enkeltdoser af abacavir (600 mg) lamivudin (150 mg) og zidovudin (300 mg) alene eller i kombination. Analyse viste ingen klinisk relevante ændringer i farmakokinetikken i abacavir med tilsætning af lamivudin eller zidovudin eller kombinationen af ​​lamivudin og zidovudin. Lamivudineksponering (AUC faldt 15%) og zidovudineksponering (AUC steg 10%) viste ikke klinisk relevante ændringer med samtidig abacavir.

Lamivudin And Zidovudine

Ingen klinisk signifikante ændringer i lamivudin eller zidovudin farmakokinetik blev observeret i 12 asymptomatiske HIV-1â € inficerede voksne patienter, der fik en enkelt dosis zidovudin (200 mg) i kombination med flere doser lamivudin (300 mg hver 12. time).

Virkningerne af andre coadministerede lægemidler på abacavir eller lamivudin er tilvejebragt i tabel 11.

Tabel 11: Effekt af coadministerede lægemidler på abacavir eller lamivudin

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

DoluteGravir

DoluteGravir inhibits Hiv integrase by binding to the integrase active site og blocking the strog transfer step of retroviral DNA integration which is essential for the Hiv replication cycle. Strog transfer biochemical assays using purified recombinant Hiv-1 integrase og pre-processed substrate DNA resulted in IC50 values of 2.7 nM og 12.6 nM.

Abacavir

Abacavir is a carbocyclic synthetic nucleoside analogue. Abacavir is converted by cellular enzymes to the active metabolite carbovir triphosphate (CBV-TP) an analogue of deoxyguanosine-5'-triphosphate (dGTP). CBV-TP inhibits the activity of Hiv-1 reverse transcriptase (RT) both by competing with the natural substrate dGTP og by its incorporation into viral DNA.

Lamivudin

Lamivudin is a synthetic nucleoside analogue. Intracellularly lamivudine is phosphorylated to its active 5'-triphosphate metabolite lamivudine triphosphate (3TC-TP). The principal mode of action of 3TC-TP is inhibition of RT via DNA chain termination after incorporation of the nucleotide analogue.

Antiviral aktivitet i cellekultur

DoluteGravir

DoluteGravir exhibited Antiviral activity against laboratory strains of wild-type Hiv-1 with mean concentration of drug necessary to affect viral replication by 50% (EC50) values of 0.5 nM (0.21 ng/mL) to 2.1 nM (0.85 ng/mL) in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) og MT-4 cells. DoluteGravir exhibited Antiviral activity against 13 clinically diverse clade B isolates with a median EC50 value of 0.54 nM (range: 0.41 to 0.60 nM) in a viral susceptibility assay using the integrase coding region from clinical isolates. DoluteGravir demonstrated Antiviral activity in cell culture against a panel of Hiv-1 clinical isolates with median EC50 values of 0.18 nM (n = 3 range: 0.09 to 0.5 nM) 0.08 nM (n = 5 range: 0.05 to 2.14 nM) 0.12 nM (n = 4 range: 0.05 to 0.51 nM) 0.17 nM (n = 3 range: 0.16 til 0.35 nM) 0.24 nM (n = 3 range: 0.09 to 0.32 nM) 0.17 nM (n = 4 range: 0.07 to 0.44 nM) 0.2 nM (n = 3 range: 0.02 to 0.87 nM) og 0.42 nM (n = 3 range: 0.41 to 1.79 nM) for clades A B C D E F og G og group O viruses respectively. DoluteGravir EC50 values against three Hiv-2 clinical isolates in PBMC assays ranged from 0.09 nM to 0.61 nM.

Abacavir

Den antivirale aktivitet af abacavir mod HIV-1 blev vurderet i et antal cellelinjer inklusive i primære monocytter/makrofager og PBMC'er. EC50-værdier varierede fra 3700 til 5800 nm (1 nm = 0,28 ng/ml) og 70 til 1000 nm mod henholdsvis HIV-1IIIB og HIV-1BAL, og den gennemsnitlige EC50-værdi var 260 ± 180 nm mod 8 kliniske isolater. De median EC50 -værdier for abacavir var 344 nm (rækkevidde: 14,8 til 676 nm) 16,9 nm (interval: 5,9 til 27,9 nm) 8,1 nm (interval: 1,5 til 16,7 nm) 356 nm (interval: 35,7 til 396 nm) 105 nm (interval: 28,1 til 168 nm) 47,6 nm (Range: 5.2 til 200 51,4 nm (rækkevidde: 7,1 til 177 nm) og 282 nm (rækkevidde: 22,4 til 598 nm) mod henholdsvis HIV-1 clades A-G og gruppe O-vira (n = 3 undtagen n = 2 for clade b). EC50-værdierne mod HIV-2-isolater (n = 4) varierede fra 24 til 490 nm.

Lamivudin

Den antivirale aktivitet af lamivudin mod HIV-1 blev vurderet i et antal cellelinjer inklusive monocytter og PBMC'er under anvendelse af standardfølsomhedsassays. EC50 -værdier var i området fra 3 til 15000 nm (1 nm = 0,23 ng/ml). Median EC50 -værdier for lamivudin var 60 nm (rækkevidde: 20 til 70 nm) 35 nm (interval: 30 til 40 nm) 30 nm (interval: 20 til 90 nm) 20 nm (interval: 3 til 40 nm) 30 nm (interval: 1 til 60 nm) 30 nm (interval: 20 til 70 nm) HIV-1 clades A-G og gruppe O-vira (n = 3 undtagen n = 2 for clade b) henholdsvis. EC50-værdierne mod HIV-2-isolater (n = 4) fra 3 til 120 nm i PBMC'er. Ribavirin (50000 nm) anvendt til behandling af kronisk HCV-infektion reducerede anti-HIV-1-aktiviteten af ​​lamivudin med 3,5 gange i MT-4-celler.

Antiviral aktivitet i kombination med andre antivirale midler

Hverken dolutegravir abacavir eller lamivudin var antagonistiske over for alle testede anti-HIV-midler. Se fuld ordineringsoplysninger til Ziagen (Abacavir) Tivicay (DoluteGravir) og Epivir (Lamivudine).

Modstand i cellekultur

DoluteGravir

DoluteGravir-resistant viruses were selected in cell culture starting from different wild-type Hiv-1 strains og clades. Amino acid substitutions E92Q G118R S153F or Y G193E or R263K emerged in different passages og conferred decreased susceptibility to dolutegravir of up to 4-fold.

Abacavir And Lamivudin

Hiv-1 isolates with reduced susceptibility to the combination of abacavir og lamivudine have been selected in cell culture with amino acid substitutions K65R L74V Y115F og M184V/I in Hiv-1 RT. M184V or I substitutions resulted in high-level resistance to lamivudine og approximately 2-fold decrease in susceptibility to abacavir.  Substitutions K65R L74V or Y115F with M184V or I conferred a 7- to 8-fold reduction in abacavir susceptibility og combinations of three substitutions were required to confer more than an 8-fold reduction in susceptibility.

Modstand hos kliniske personer

Ingen forsøgspersoner i behandlingsarmen, der modtog dolutegravir-epzicom i enkelt (behandlingsnaiv forsøg), havde et påviseligt fald i modtageligheden for dolutegravir eller baggrund NRTI'er i resistensanalysens undergruppe (n = 11 med HIV-1 RNA> 400 kopier/ml ved fiasko eller sidste besøg og at have resistensdata). To virologiske svigtemner i enkelt havde behandlingsvingeri G/D/E193D og G193G/E-integrasesubstitutioner i henholdsvis uge 84 og uge 108 og 1 emne med 275 eksemplarer/ML HIV-1 RNA havde et behandlingsvingerisk Q157Q/P-integrasesubstitution, der blev opdaget i uge 24. Ingen af ​​disse emner havde et tilsvarende fald i DoluteTravir-suspectibility. No treatment-emergent genotypic resistance to abacavir and lamivudine components of TRIUMEQ and TRIUMEQ PD was observed in the arm receiving dolutegravir EPZICOM in the SINGLE trial through Week 144. One ART-naïve subject receiving TRIUMEQ PD in the pediatric IMPAACT 2019 trial experienced confirmed virologic failure at Week 24 but subsequently suppressed to 76 copies/mL by Uge 48, mens han var ved fortsat undersøgelsesbehandling. Emnets indgangsprøve (HIV-1 subtype AE) havde tilstedeværelsen af ​​baseline-integrasesubstitution L74I-polymorfisme. Genotypisk sekventering og fænotype analyser mislykkedes ved den bekræftede virologiske fiasko -tidspoint for dette emne.

Krydsresistens

DoluteGravir

Krydsresistens er blevet observeret blandt INSTIS. De enkelte insti-resistenssubstitutioner T66K I151L og S153Y tildelte et> 2 gange fald i dolutegravir-følsomhed (rækkevidde: 2,3 gange til 3,6 gange fra reference). Kombinationer af flere substitutioner T66K/L74M E92Q/N155H G140C/Q148R G140S/Q148H R eller K Q148R/N155H T97A/G140S/Q148 og Substitutions ved E138/G140/Q148 viste en> 2-folded fald i DOLUTEGIPITIONS SUSPUNDITIONS ved E138/G140/Q148 (Område: 2,5 gange til 21 gange fra reference). In HIV-2 mutants combinations of substitutions A153G/N155H/S163G and E92Q/T97A/N155H/S163D conferred 4-fold decreases in dolutegravir susceptibility and E92Q/N155H and G140S/Q148R showed 8.5-fold and 17-fold decreases in dolutegravir susceptibility henholdsvis.

Abacavir And Lamivudin

Krydsresistens er blevet observeret blandt NRTI'er. Kombinationen af ​​abacavir/lamivudin har vist nedsat modtagelighed for vira med en K65R -substitution med eller uden en M184V/I -substitutionsvirus med L74V plus M184V/I -substitutionen og vira med thymidinanalog mutation (TAM) substitution (M41L D67N K70R L210W T215Y/F K219 E/R/H/Q/N) plus M184V. Et stigende antal TAM'er er forbundet med en progressiv reduktion i abacavir -følsomhed.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Myocardial degeneration blev fundet hos mus og rotter efter administration af abacavir i 2 år. De systemiske eksponeringer svarede til 7 til 21 gange den forventede systemiske eksponering hos mennesker i en dosis på 600 mg. Den kliniske relevans af denne konstatering er ikke bestemt.

Kliniske studier

Voksne emner

Effektiviteten af ​​TRIUMEQ understøttes af data fra et randomiseret kontrolleret forsøg (dobbeltblind gennem 96 uger og open-label-fase fra 96 ​​til 144 uger) i antiretrovirale behandlingsnaive personer (ING114467 NCT01263015) og andre forsøg i behandlings-naã¯ve-emner. Se fuld ordineringsoplysninger til Tivicay. Effektiviteten af ​​DoluteGravir i kombination med mindst to aktive baggrundsregimer i behandlingsopleverede instinaive-personer understøttes af data fra sejlads (ING111762 NCT01231516) (se de ordineringsoplysninger til Tivicay).

Behandlingsnaive emner

I enkelt 833 blev forsøgspersoner randomiseret og modtaget mindst 1 dosis af enten Tivicay 50 mg en gang dagligt med fast dosis abacavir og lamivudin (Epzicom) eller fastdosis efavirenz/emtricitabin/tenofovir disoproxil fumarate (Atripla). Ved baseline var medianalderen for forsøgspersoner 35 år 16% kvindelige 32% ikke-hvide 7% havde hepatitis C co-infektion (hepatitis B-virus-co-infektion blev udelukket) 4% var CDC-klasse C (AIDS) 32% havde HIV-1 RNA> 100000 kopier/ml og 53% havde CD4-celleoptælling <350 cells/mm³; these characteristics were similar between treatment groups.

Uge 144 (open-label-fase-analyse, der fulgte ugen 96 dobbeltblinde fase) -resultater for enkelt, findes i tabel 12.

Tabel 12: â

Behandlingsforskels were maintained across baseline characteristics including baseline viral load CD4+ cell count age gender og race. The adjusted mean changes in CD4+ cell counts from baseline were 378 cells/mm³ in the group receiving Tivicay Epzicom og 332 cells/mm³ for the Atripla group at 144 weeks. The adjusted difference between treatment arms og 95% CI was 46.9 cells/mm³ (15.6 cells/mm³ 78.2 cells/mm³) (adjusted for prespecified stratification factors: baseline Hiv-1 RNA og baseline CD4+ cell count).

Behandlingsoplevet

I sejlads var der 715 forsøgspersoner inkluderet i effektiviteten og sikkerhedsanalyserne (se fuld ordineringsoplysninger for Tivicay). I uge 48 71% af emnerne randomiserede til tivicay plus baggrundsregime versus 64% af emnerne randomiseret til raltegravir plus baggrundsregime havde HIV-1 RNA <50 copies/mL (treatment difference og 95% CI: 7.4% [0.7% 14.2%]).

Pædiatriske personer

Effektiviteten af ​​triumeq triumeq PD og/eller deres individuelle komponenter til behandling af HIV-1-infektion blev evalueret hos pædiatriske patienter, der var indskrevet i Impaact 2019-forsøget (NCT03760458) Arrow-forsøg (NCT02028676) og IMPAACT P1093-forsøg (NCT01302847) som sammenfattet nedenfor.

• Triumeq og Triumeq Pd were evaluated in treatment-naive or treatment-experienced Hiv-1â€infected subjects younger than 12 years in an open-label multicenter clinical trial (IMPAACT 2019). Subjects were stratified by weight bog og enrolled in one of five groups. Fifty-seven subjects with a median age of 6.4 years (range: 1 to 11.3) og median weight of 17 kg (range: 8.2 to 39.3) received the recommended dose (determined by weight) og formulation og contributed to the efficacy analysis at Week 48. At this timepoint 79% of subjects achieved Hiv-1 RNA less than 50 copies/mL og 95% achieved Hiv-1 RNA less than 200 copies/mL (Snapshot algorithm).
• Abacavir og lamivudine once daily in combination with a third antiretroviral drug were evaluated in a rogomized multicenter trial (ARROW) in treatment-naive pediatric subjects with Hiv-1 infection. Subjects rogomized to once-daily dosing (n = 336) og who weighed at least 25 kg received abacavir 600 mg og lamivudine 300 mg as either the single entities or as EPZICOM. At Week 96 67% of subjects receiving abacavir og lamivudine once-daily in combination with a third antiretroviral drug had Hiv-1 RNA <80 copies/mL.
• DoluteGravir (TIVICAY or TIVICAY PD) in combination with other antiretroviral drugs was evaluated in treatment-naive or treatment-experienced INSTI-naive Hiv-1â€infected subjects aged at least 4 weeks to 18 years in an ongoing open-label multicenter dose-finding clinical trial IMPAACT P1093. Subjects were stratified by age from 4 weeks to younger than 18 years og enrolled in one of five age cohorts.Thirty-six subjects weighing at least 6 kg who received the recommended dose (determined by weight og age) og formulation contributed to the efficacy analysis at Week 48. At this timepoint 72% (26/36) of subjects weighing at least 6 kg achieved Hiv-1 RNA <50 copies/mL (Snapshot algorithm).

Patientoplysninger til Triumeq

Triumeq
(Tre-i-meck)
(Abacavir DoluteGravir og Lamivudine) tabletter

Triumeq Pd
(Tri-Meck på de)
(Abacavir DoluteGravir og Lamivudine) tabletter for oral suspension

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om TriCeEQ og Triumeq PD?

Triumeq og Triumeq Pd can cause serious side effects including:

• Alvorlige allergiske reaktioner (overfølsomhedsreaktion) Det kan forårsage, at døden er sket med Triumeq eller TriCeEQ PD og andre abacavir-holdige produkter. Din risiko for denne allergiske reaktion på abacavir er meget højere, hvis du har en genvariation kaldet HLA-B*5701. Din sundhedsudbyder kan bestemme med en blodprøve, hvis du har denne genvariation.

Hvis du får et symptom fra 2 eller flere af følgende grupper, mens du tager TriCeEQ eller Triumeq PD, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme for at finde ud af, om du skulle stoppe med at tage TriCeq eller Triumeq PD.

En liste over disse symptomer er på det advarselskort, som din farmaceut giver dig. Bær dette advarselskort med dig på alle tidspunkter.

Hvis du stopper triumeq eller triumeq PD på grund af en allergisk reaktion, skal du aldrig tage TriCeEq Triumeq PD (Abacavir DoluteGravir og Lamivudine) eller enhver anden medicin, der indeholder Abacavir eller DoluTegravir (Dovato Epzicom Juluca Tivicay Tivicay Pd Trizivir eller Ziagen).

• Hvis du har en allergisk reaktion bortskaffes for ubrugt triumeq eller triumeq PD. Spørg din farmaceut, hvordan du korrekt bortskaffer medicin.
• Hvis du tager TriCeEq Triumeq PD eller andre Abacavir-holdige medicin igen, når du har haft en allergisk reaktion inden for få timer, kan du få livstruende symptomer, der kan omfatte meget Lavt blodtryk eller død.
• Hvis du stopper Triuneq eller Triumeq PD af anden grund, selv i et par dage, og du er ikke allergisk over for TriCeEQ eller TriCeEQ PD Talk med din sundhedsudbyder, før du tager den igen. At tage triumeq eller triumeq PD igen kan forårsage en alvorlig allergisk eller livstruende reaktion, selvom du aldrig havde en allergisk reaktion på det før.
  Hvis din sundhedsudbyder fortæller dig, at du kan tage TriCeEQ eller Triumeq PD igen begynde at tage det, når du er i nærheden af ​​medicinsk hjælp eller folk, der kan ringe til en sundhedsudbyder, hvis du har brug for en.
• Forværring af hepatitis B -virus (HBV) infektion. Din sundhedsudbyder tester dig for HBV -infektion, før du starter behandling med TriCeEQ eller TriCeEQ PD. Hvis du har HBV-infektion og tager triumeq eller triumeq PD, kan din HBV blive værre (opblussen), hvis du holder op med at tage triumeq eller triumeq PD. En opblussen er, når din HBV-infektion pludselig vender tilbage på en værre måde end før.
  • Kør ikke tør for triumeq eller triumeq PD. Genopfyld din recept, eller tal med din sundhedsudbyder, før din triumeq eller triumeq PD er væk.
  • Stop ikke Triumeq eller TriCeEQ PD uden først at tale med din sundhedsudbyder.
  • Hvis du holder op med at tage triumeq eller triumeq PD, skal din sundhedsudbyder ofte kontrollere dit helbred og udføre blodprøver regelmæssigt i flere måneder for at kontrollere din leverfunktion og overvåge din HBV -infektion. Det kan være nødvendigt at give dig en medicin til behandling af hepatitis B.
    Fortæl din sundhedsudbyder om eventuelle nye eller usædvanlige symptomer, du måtte have, efter at du holder op med at tage TriCeEQ eller Triumeq PD.
• Resistent HBV. Hvis du har human immundefektvirus-1 (HIV-1) og HBV, kan HBV ændres (muteres) under din behandling med triumeq eller triumeq PD og bliver sværere at behandle (resistent). Din sundhedsudbyder kan give dig andre lægemidler til behandling af HBV-infektion, hvis du har HIV-1- og HBV-infektioner og tager triumeq eller triumeq PD.
• For mere information om bivirkninger, se hvad er de mulige bivirkninger af triumeq eller triumeq PD?

Hvad er triumeq og triumeq PD?

Triumeq og Triumeq Pd are prescription medicines used to treat Hiv-1 infection in adults og children who are at least 3 months of age og weigh at least 13.2 pounds (6 kg).

Hiv-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).

Triumeq og Triumeq Pd contain the prescription medicines Abacavir DoluteGravir og Lamivudine.

• Triumeq or Triumeq Pd should not be used by itself in people who have resistance to certain types of medicines.

Det vides ikke, om TriCeEQ PD er sikker og effektiv hos børn, der er mindre end 3 måneders alder eller vejer mindre end 13,2 pund (6 kg).

Tag ikke triumeq eller triumeq pd, hvis du:

• Har en bestemt type genvariation kaldet HLA-B*5701-allelen. Din sundhedsudbyder vil teste dig for dette, inden du ordinerer behandling med TriCeEQ eller TriCeEQ PD.
• er allergiske over for abacavir dolutegravir lamivudin eller nogen af ​​ingredienserne i triumeq eller triumeq pd. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Triumeq og TriCeEQ PD.
• Tag dofetilid. At tage triumeq eller triumeq PD og dofetilid kan forårsage bivirkninger, der kan være alvorlige eller livstruende.
• har visse leverproblemer.

Før du tager TriCeEQ eller Triumeq PD, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• er blevet testet og ved, om du har en bestemt genvariation kaldet HLA-B*5701.
• har eller har haft leverproblemer inklusive hepatitis B- eller C -virusinfektion.
• har nyreproblemer.
• Har hjerteproblemer røg eller har sygdomme, der øger din risiko for hjertesygdom, såsom højt blodtryk højt kolesterol eller diabetes.
• Drik alkohol eller tag medicin, der indeholder alkohol.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Tal med din sundhedsudbyder om fordelene og risiciene ved behandling med Triumeq under graviditet.

Graviditetsregister. Der er et graviditetsregister for dem, der tager triumeq under graviditet. Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du kan deltage i dette register.

• er amning eller planlægger at amme. Triumeq overføres til din baby i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om følgende risici for din baby fra amning under behandling med triumeq:
  • HIV-1-virussen kan gå til din baby, hvis din baby ikke har HIV-1-infektion.
  • HIV-1-virussen kan blive sværere at behandle, hvis din baby har HIV-1-infektion.
  • Din baby får muligvis bivirkninger fra Triumeq.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive recept og over-tæller medicin vitaminer og urtetilskud.

Nogle lægemidler interagerer med triumeq eller triumeq PD. Opbevar en liste over dine medicin for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

• Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, der interagerer med TriCeEQ eller Triumeq PD.
• Begynd ikke at tage en ny medicin uden at fortælle din sundhedsudbyder. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage triumeq eller triumeq PD med andre lægemidler.

Hvordan skal jeg tage triumeq eller triumeq PD?

Læs instruktionerne til brug i slutningen af ​​denne medicinguide for detaljerede instruktioner om, hvordan man forbereder en dosis triumeq PD -tabletter til oral suspension.

• Tag Triumeq eller Triumeq PD nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig at tage det.
• Skift ikke dine dosisafbryderemediciner, eller stop med at tage TriCeq eller Triumeq PD uden at tale med din sundhedsudbyder først.
• Triumeq tablets are not the same as Triumeq Pd tablets for oral suspension og cannot be substituted for each other. Check to make sure you receive the correct dosage form each time you or your child’s prescription is filled to avoid using the wrong medicine.
• Dit barns sundhedsudbyder ordinerer TriCeq eller Triumeq PD baseret på dit barns vægt.
• Triumeq Pd tablets for oral suspension should be dispersed in drinking water.
• Tyg ikke klip eller knus triumeq -tabletter eller triumeq PD -tabletter til oral suspension. Sluger ikke triumeq PD -tabletter til oral suspension hel.
• Triumeq or Triumeq Pd may be taken with or without food.
• Hvis du tager antacida -afføringsmidler eller andre lægemidler, der indeholder aluminiumsmagnesium eller bufret medicin, skal Triumeq eller Triumeq PD tages mindst 2 timer før eller 6 timer efter du har taget disse lægemidler.
• Hvis du har brug for at tage jern- eller calciumtilskud eller multivitamintilskud, der indeholder jern eller calcium ved munden under behandling med triumeq eller triumeq PD:
  • Hvis du tager TriCeEQ eller Triumeq PD med mad, kan du tage disse kosttilskud på samme tid, som du tager TriCeEQ eller Triumeq PD.
  • Hvis du ikke tager triumeq eller triumeq PD med mad, skal du tage TriCeEQ eller Triumeq PD mindst 2 timer før eller 6 timer efter, at du har taget disse kosttilskud.
• Hvis du går glip af en dosis triumeq eller triumeq PD, skal du tage det, så snart du husker det. Tag ikke 2 doser på samme tid, eller tag mere end din sundhedsudbyder fortæller dig at tage.
• Bliv under pleje af en sundhedsudbyder under behandling med Triumeq eller TriCeEQ PD.
• Kør ikke tør for triumeq eller triumeq PD. Virussen i dit blod kan stige, og virussen kan blive sværere at behandle. Når din forsyning begynder at køre lavt, skal du få mere fra din sundhedsudbyder eller apotek.
• Hvis du tager for meget triumeq eller triumeq PD, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af triumeq eller triumeq PD?

Triumeq or Triumeq Pd can cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om TriCeEQ og Triumeq PD?
• Leverproblemer. Mennesker med en historie med hepatitis B- eller C -virus kan have en øget risiko for at udvikle nye eller forværrede ændringer i visse leverfunktionstest under behandling med Triumeq eller Triumeq PD. Leverproblemer inklusive leversvigt er også sket med triumeq eller triumeq PD hos mennesker uden en historie med leversygdom eller andre risikofaktorer. Leversvigt, der resulterer i levertransplantation, er også rapporteret med Triumeq. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere din lever. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler nogen af ​​tegnene eller symptomerne på leverproblemer, der er anført nedenfor.
  • Din hud eller den hvide del af dine øjne bliver gul ( gulsot )
  • Mørk eller te-farvet urin
  • Lysfarvede afføring (tarmbevægelser)
  • Tab af appetit
  • kvalme or opkast
  • Smerter ømme eller ømhed på højre side af dit maveområde
• For meget mælkesyre i dit blod (mælkesyreasis). For meget mælkesyre er en alvorlig medicinsk nødsituation, der kan føre til død. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer, der kan være tegn på mælkesyreose:
  • Føl dig meget svag eller træt
  • Usædvanlige (ikke normale) muskelsmerter
  • problemer med at trække vejret
  • mavesmerter with kvalme og opkast
  • føler dig kold, især i dine arme og ben
  • Føl dig svimmel eller fyret
  • har en hurtig eller uregelmæssig hjerteslag
• Mælkesyreasis kan også føre til alvorlige leverproblemer hvilket kan føre til død. Din lever kan blive stor (hepatomegaly), og du kan udvikle fedt i din lever (steatosis). Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogle af tegnene eller symptomerne på leverproblemer, der er anført ovenfor under leverproblemer.
• Det kan være mere sandsynligt, at du får mælkesyre acidose eller alvorlige leverproblemer, hvis du er kvindelig eller meget overvægtig (fede).
• Ændringer i dit immunsystem (immunrekonstitutionssyndrom) Kan ske, når du begynder at tage HIV-1-medicin. Dit immunsystem kan blive stærkere og begynde at bekæmpe infektioner, der er skjult i din krop i lang tid. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du begynder at have nye symptomer, når du begynder at tage TriCeEQ eller TriCeEQ PD.
• Hjerteanfald. Nogle HIV-1-medicin inklusive triumeq eller triumeq PD kan øge din risiko for hjerteanfald .
• De mest almindelige bivirkninger af triumeq inkluderer:
  • problemer med at sove
  • hovedpine
  • træthed

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af triumeq eller triumeq PD.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Triumeq eller TriCeEQ PD?

• Opbevar triumeq og triumeq PD ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C) i den originale flaske. Hold flasken tæt lukket og beskyt den mod fugt.
• Flasken Triumeq og Triumeq PD indeholder en tørremiddelpakke, der hjælper med at holde din medicin tør (beskyt den mod fugt). Fjern ikke tørremiddelpakken fra flasken.

Hold Triumeq Triumeq PD og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information about the safe og effective use of Triumeq or Triumeq Pd.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke triumeq eller triumeq PD til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke triumeq eller triumeq PD til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om TriCeEQ eller TriCeEQ PD, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i triumeq og triumeq PD?

Aktive ingredienser: Abacavir DoluteGravir og Lamivudine

Inaktive ingredienser:

Triumeq tablets: D-mannitol magnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulosepovidon og natriumstivelse glycolat. Tabletfilmbelægning indeholder: jernoxid sort jernoxid rød makrogol/peg polyvinylalkohols del hydrolyserede talkum og titaniumoxid.

Triumeq Pd tablets for oral suspension: acesulfame potassium crospovidone mannitol microcrystalline cellulose povidone K29/32 silicified microcrystalline cellulose sodium starch glycolate sodium stearyl fumarate strawberry cream flavor og sucralose.

Tabletfilmbelægning indeholder: ferroxid gul makrogol/peg polyvinyl alkoholdelt hydrolyseret talkum og titandioxid.

Brug til brug

Triumeq Pd
(Tri-Meck på de)
(Abacavir DoluteGravir og Lamivudine) tabletter for oral suspension

Denne brugsinstruktioner indeholder oplysninger om, hvordan man tager Triumeq PD.

Læs disse instruktioner til brug, før dit barn begynder at tage triumeq PD for første gang, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om dit barns medicinske tilstand eller behandling. Tal med din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvis du har spørgsmål til, hvordan du forbereder eller giver den foreskrevne dosis Triumeq PD.

Vigtige oplysninger, du har brug for at vide, før du giver triumeq PD

• Giv Triumeq PD nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Hver gang du modtager dit barns recept, skal du kontrollere flasken for at sikre dig, at du modtog TriCeEQ PD. Triumeq -tabletter er ikke de samme som TriCeEQ PD -tabletter til oral suspension og kan ikke erstattes af hinanden. Kontakt din farmaceut eller sundhedsudbyder, hvis du ikke modtog den korrekte doseringsformular.
• Gør ikke Chew Cut Crush eller Swallow hele tabletterne til oral ophæng.
• Hvis du glemmer at give en dosis triumeq PD, så giv det, så snart du husker det. Giv ikke 2 doser på samme tid eller giv mere end din sundhedsudbyder har ordineret.
• Hvis dit barn ikke eller ikke kan tage den fulde dosis, skal du ringe til din sundhedsudbyder.
• Hvis du giver for meget triumeq PD, skal du få akutmedicinsk hjælp med det samme.
• For mere information om Triumeq PD, læs medicinguiden.

Din pakke indeholder:

• En flaske indeholdende 90 triumeq PD -tabletter til oral ophæng
• Doseringskop

Forsyning ikke inkluderet i pakken

• Oral sprøjte (valgfrit)

Hvis dit barn ikke kan bruge den medfølgende doseringskop Du har muligvis brug for en oral sprøjte at give medicinen. Tal med din sundhedsudbyder for at få råd om størrelsen på oral sprøjte, du skal bruge til at give triumeq PD.

Du har også brug for:

• Rent drikkevand.

Forbereder sig på at give triumeq PD

Trin 1. Hæld vand

• Hæld rent drikkevand i koppen. Vandvolumenvejledningen i figur A viser den mængde vand, der er nødvendig for den foreskrevne dosis se figur A.

Brug kun drikkevand.

Gør ikke Brug enhver anden drink eller mad til at tilberede dosis.

Triumeq Pd tablets for oral suspension must be dispersed in drinking water before you give them to dit barn.

Figur a

Trin 2. Forbered medicinen

• Tilføj det foreskrevne antal tablet (er) til vandet. Se figur B.
• Swirl koppen forsigtigt i 1 til 2 minutter for at sprede tabletten (er). Medicinen bliver overskyet. Pas på ikke at spilde nogen af ​​medicinen. Se figur C.
• Kontroller, at medicinen er klar. Hvis der er nogen klumper af tablet, hvirvler koppen, indtil de er væk.

Figur B og figur C

Hvis du spilder nogen medicin, rydder du op i spild.

Kast resten af ​​den forberedte medicin og lav en ny dosis.

Du skal give dosis medicin inden for 30 minutter efter forberedelse af dosis. Hvis det har været mere end 30 minutter, vaskes al dosis i koppen ved hjælp af vand og forbereder en ny dosis medicin.

Giv triumeq pd

Trin 3. Giv medicinen

• Sørg for, at barnet er lodret. Giv al den forberedte medicin til barnet. Se figur D.
• Tilsæt yderligere 15 ml eller mindre drikkevand til koppens hvirvel og giv det hele til barnet.
• Gentag, om der forbliver nogen medicin i koppen for at sikre, at barnet får den fulde dosis.

Figur d

• Placer spidsen af ​​den orale sprøjte i den forberedte medicin, og træk al medicinen op i den orale sprøjte ved at trække op på stemplet. Se figur E.
• Placer spidsen af ​​den orale sprøjte mod indersiden af ​​barnets kind. Skub forsigtigt stemplet ned for at give dosis langsomt. Se figur F.
• Tilsæt yderligere 15 ml eller mindre drikkevand til koppen og hvirvel. Træk den resterende medicin op i den orale sprøjte og giv det hele til barnet.
• Gentag, om der forbliver nogen medicin i den orale sprøjte for at sikre, at barnet får den fulde dosis.

Giv tid til at blive slugt tid.

Figur E og figur F

Rengøring af doseringsartiklerne

Trin 4. Rengør de doseringsemner, du brugte til at give triumeq PD

• Vask alle doseringsartikler med vand. Se figur G og figur H.
• Hvis du bruger og oral sprøjte, skal du trække stemplet ud af sprøjtedele separat i vand. Tillad dele at tørre helt inden samlering og opbevaring. Se figur H.
• Alle dele skal være rene, inden du forbereder den næste dosis.

Figur G og figur H

Opbevaring af triumeq Pd

• Opbevar triumeq PD -tabletter til oral suspension ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C) i den originale flaske. Hold flasken tæt lukket og beskyt mod fugt.
• Triumeq PD -flasken indeholder en tørremiddelpakke, der hjælper med at holde din medicin tør (beskyt den mod fugt). Fjern ikke tørremiddelpakken fra flasken.

Hold Triumeq PD og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Bortskaffelse af triumeq PD

Når alle tabletter i flasken er taget eller er ikke længere nødvendige at smide flaskehøjlen og oral sprøjte. Bortskaf dem ved hjælp af dine lokale husholdningsaffaldsretningslinjer. Du får en ny kop i din næste pakke.

ADVARSEL CARD

Triumeq
(Abacavir DoluteGravir og Lamivudine) tabletter

Patienter, der tager triumeq, kan have en alvorlig allergisk reaktion (overfølsomhedsreaktion), der kan forårsage død. Hvis du får et symptom fra 2 eller flere af følgende grupper, mens du tager TriCeQ, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme for at finde ud af, om du skulle stoppe med at tage denne medicin.

Bær altid dette advarselskort med dig for at genkende symptomer på denne allergiske reaktion.

(Bagsiden af ​​kortet)

ADVARSEL CARD

Triumeq (Abacavir DoluteGravir og Lamivudine) tabletter

Hvis du skal stoppe behandlingen med triumeq, fordi du har haft en allergisk reaktion på Abacavir, skal du aldrig tage Triumeq eller nogen anden abacavir-indeholdende medicin (Ziagen Epzicom Triumeq Pd eller Trizivir) igen. Hvis du har en allergisk reaktion, skal du bortskaffe nogen ubrugt triumeq. Spørg din farmaceut, hvordan du korrekt bortskaffer medicin. Hvis du tager triumeq eller en anden abacavir-indeholdende medicin igen, når du har haft en allergisk reaktion inden for få timer, kan du få livstruende symptomer, der kan omfatte meget lavt blodtryk eller død.

Læs medicinguiden for yderligere oplysninger om Triumeq.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.