Ubrelvy

Beskrivelse for Ubrelvy

Den aktive ingrediens i Ubrelvy er Ubrogepant A Calcitonin-genrelateret peptid (CGRP) receptorantagonist. Det kemiske navn på Ubrogepant er (3'S)-N-((3S5S6R)-6-methyl-2-oxo-5-phenyl-1-(222trifluoroethyl)piperidin-3-yl)-2'-oxo-1'2'57-tetrahydrospiro[cyclopenta[b]pyridine-63'-pyrrolo[23b]pyridine]-3-carboxamide and has the efter strukturel formel:

Den molekylære formel er C ₂₉ H ₂₆ F ₃ N ₅ O ₃ og molekylvægt er 549,6. Ubrogepant er en hvid til off-white pulver. Det er frit opløseligt i ethanolmethanolacetone og acetonitril; og er praktisk talt uopløselig i vand.

Ubrelvy fås som tabletter til oral administration indeholdende 50 mg eller 100 mg Ubrogepant. De inaktive ingredienser inkluderer kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natrium mannitol mikrokrystallinsk cellulose polyvinylpyrrolidon vinylacetat copolymer natrium chlorid natrium stearyl fumarate og vitamin E polyethylen glycol succinat.

Bruger til Ubrelvy

Ubrelvy er indikeret til akut behandling af migræne med eller uden aura hos voksne.

Begrænsninger af brug

Ubrelvy er ikke indikeret til forebyggende behandling af migræne.

Dosering til Ubrelvy

Anbefalet dosering

Den anbefalede dosis af ubrelvy er 50 mg eller 100 mg taget oralt med eller uden mad.

Hvis det er nødvendigt, kan en anden dosis tages mindst 2 timer efter den indledende dosis. Den maksimale dosis i en 24-timers periode er 200 mg. Sikkerheden ved at behandle mere end 8 migræne i en 30-dages periode er ikke fastlagt.

Doseringsændringer

Doseringsændringer til samtidig brug af specifikke lægemidler og for patienter med lever- eller nyrefunktion er tilvejebragt i tabel 1.

Tabel 1: Dosisændringer for lægemiddelinteraktioner og for specifikke populationer

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Ubrelvy 50 mg Leveres som hvid til off-white kapselformet biconvex-tabletter, der blev afberettet med U50 på den ene side.

Ububrelvy 100 mg leveres som hvid til off-white kapselformet biconvex-tabletter, der blev afberettet med U100 på den ene side.

Ubrelvy 50 mg Leveres som hvid til off-white kapselformet biconvex-tabletter, der er afberettet med U50 på den ene side i enhedsdosispakker (hver pakke indeholder 1 tablet):

Kasse med 10 pakker NDC : 0023-6498-10
Kasse med 16 pakker NDC : 0023-6498-16
Kasse med 30 pakker NDC : 0023-6498-30

Hvad bruges Elocon Cream til

Ububrelvy 100 mg leveres som hvid til off-white kapselformet biconvex-tabletter, der er afberettet med U100 på den ene side i enhedsdosispakker (hver pakke indeholder 1 tablet):

Kasse med 10 pakker NDC : 0023-6501-10
Kasse med 16 pakker NDC : 0023-6501-16
Kasse med 30 pakker NDC : 0023-6501-30

Opbevaring og håndtering

Opbevares mellem 20 ° C og 25 ° C (68 ° F og 77 ° F): udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Fremstillet til: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064. Revideret: Feb 2025

Bivirkninger for Ubrelvy

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds ved mærkning:

• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypertension [se Advarsler og forholdsregler ]
• Raynauds fænomen [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Ubrelvys sikkerhed blev evalueret hos 3624 forsøgspersoner, der modtog mindst en dosis Ubrelvy. I to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede fase 3-forsøg hos voksne patienter med migræne (studier 1 og 2) modtog i alt 1439 patienter ubrelvy 50 mg eller 100 mg [se Kliniske studier ]. Of the Ubrelvy-treated patients in these 2 studies approximately 89% were female 82% were White 15% were Black og 17% were of Hispanic or Latino ethnicity. The mean age at study entry was 41 years (range of 18-75 years).

Langvarig sikkerhed blev vurderet hos 813 patienter, der doserede intermitterende i op til 1 år i en openlabel-udvidelsesundersøgelse. Patienter fik lov til at behandle op til 8 migræne pr. Måned med Ubrelvy. Af disse 813 patienter blev 421 patienter udsat for 50 mg eller 100 mg i mindst 6 måneder, og 364 patienter blev udsat for disse doser i mindst et år, som alle behandlede mindst to migræneangreb pr. Måned i gennemsnit. I denne undersøgelse blev 2,5% af patienterne trukket tilbage fra Ubrelvy på grund af en bivirkning. Den mest almindelige bivirkning, der resulterede i ophør i den langsigtede sikkerhedsundersøgelse, var kvalme.

Bivirkninger i undersøgelser 1 og 2 er vist i tabel 2.

Tabel 2: Bivirkninger, der forekommer i mindst 2% og ved en frekvens, der er større end placebo i undersøgelser 1 og 2

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Ubrelvy efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhed (f.eks. Anafylaxis dyspnø ansigt eller halsødem udslæt urticaria og kløe) [se Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ]

Vaskulære lidelser: Hypertension [se Advarsler og forholdsregler ] Raynauds fænomen [se Advarsler og forholdsregler ]

Lægemiddelinteraktioner for Ubrelvy

CYP3A4 -hæmmere

Medformainstrummet af ubrelvy med ketoconazol En stærk CYP3A4-hæmmer resulterede i en betydelig stigning i eksponering af ubrogepant [se Klinisk farmakologi ]. Ubrelvy should not be used with strong CYP3A4 inhibitors (e.g. ketoconazol itraconazol Clarithromycin) [see Kontraindikationer ].

Samarbejdet af ubrelvy med verapamil En moderat CYP3A4-hæmmer resulterede i en stigning i Ubrogepanteksponering [se Klinisk farmakologi ]. Dose adjustment is recommended with concomitant use of Ubrelvy og moderate CYP3A4 inhibitors (e.g. Cyclosporin ciprofloxacin Fluconazol Fluvoxamin Grapefrugtjuice) [see Dosering og administration ].

Der blev ikke udført nogen dedikeret lægemiddelinteraktionsundersøgelse med ubrogepant og svage CYP3A4 -hæmmere. Dosisjustering anbefales med samtidig brug af ubrelvy med svage CYP3A4 -hæmmere [se Dosering og administration ].

er amlodipin en calciumkanalblokker

CYP3A4 -inducerere

Samtidig administration af ubrelvy med rifampin En stærk CYP3A4-inducer resulterede i en betydelig reduktion i Ubrogepant-eksponering [se Klinisk farmakologi ]. In patients taking strong CYP3A4 inducers (e.g. Phable Barbiturates Rifampin St. John’s Wort) loss of Ubrogepant efficacy is expected og concomitant use should be avoided.

Medformainstrummet af Ubrelvy med moderat eller svag CYP3A4-inducerere blev ikke evalueret i en klinisk undersøgelse. Dosisjustering anbefales med samtidig brug af ubrelvy og moderat eller svag CYP3A4 -inducerere [se Dosering og administration ].

BCRP og/eller P-gp-hæmmere

Ubrogepant er et substrat af BCRP og P-gp effluxtransportører. Anvendelse af BCRP og/eller P-gp kun hæmmere (f.eks. Quinidin carvedilol eltrombopag curcumin) kan øge eksponeringen af ​​ubrogepant [se Klinisk farmakologi ]. Clinical drug interaction studies with inhibitors of these transporters were not conducted. Dose adjustment is recommended with BCRP og/or Pgp only inhibitors [see Dosering og administration ].

Advarsler for Ubrelvy

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Ubrelvy

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi -dyspnø ansigt eller halsødemudslæt urticaria og kløe, er rapporteret ved brug af ubrelvy. Overfølsomhedsreaktioner kan forekomme minutter timer eller dage efter administration. De fleste reaktioner forekom inden for få timer efter dosering og var ikke alvorlige, og nogle reaktioner førte til seponering. Hvis der opstår en alvorlig eller alvorlig overfølsomhedsreaktion, skal Kontraindikationer og Bivirkninger ].

Hypertension

Udvikling af hypertension og forværring af allerede eksisterende hypertension er rapporteret efter brugen af ​​CGRP-antagonister, herunder ubrelvy i postmarketingindstillingen. Nogle af de patienter, der udviklede nybegyndt hypertension, havde risikofaktorer for hypertension. Der var tilfælde, der krævede påbegyndelse af farmakologisk behandling af hypertension og i nogle tilfælde hospitalisering. Hypertension kan forekomme når som helst under behandlingen, men blev hyppigst rapporteret inden for 7 dage efter terapiinitiering. CGRP -antagonisten blev afbrudt i mange af de rapporterede tilfælde.

Overvåg patienter behandlet med ubrelvy for nyindtastet hypertension eller forværring af allerede eksisterende hypertension og overveje, om seponering af ubrelvy er berettiget, hvis evaluering ikke opretter en alternativ etiologi eller blodtryk, kontrolleres utilstrækkeligt.

Raynauds fænomen

Udvikling af Raynauds fænomen og tilbagefald eller forværring af allerede eksisterende Raynauds fænomen er rapporteret i postmarketingindstillingen efter brugen af ​​CGRP-antagonister inklusive Ubrelvy. I rapporterede tilfælde med små molekyle -CGRP -antagonister forekom symptomindtræden en median på 1,5 dage efter dosering. Mange af sagerne rapporterede om alvorlige resultater, herunder indlæggelser og handicap, der generelt er relateret til svækkende smerter. I de fleste rapporterede tilfælde resulterede seponering af CGRP -antagonisten i opløsning af symptomer.

Ubrelvy skal afbrydes, hvis tegn eller symptomer på Raynauds fænomen udvikler sig, og patienter skal evalueres af en sundhedsudbyder, hvis symptomer ikke løser det. Patienter med en historie med Raynauds fænomen skal overvåges for og informeres om muligheden for forværring eller gentagelse af tegn og symptomer.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Overfølsomhedsreaktioner

Informer patienter om tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner, og at disse reaktioner kan forekomme med ubrelvy. Rådgive patienter om at afbryde Ubrelvy og søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de oplever symptomer på alvorlige overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ].

Hypertension

Informer patienter om, at hypertension kan udvikle eller allerede eksisterende hypertension kan forværres med ubrelvy, og at de skal kontakte deres sundhedsudbydere, hvis de oplever forhøjelse i deres blodtryk [se Advarsler og forholdsregler ].

Raynauds fænomen

Informer patienter om, at Raynauds fænomen kan udvikle eller forværres med Ubrelvy. Rådgive patienter om at afbryde Ubrelvy og kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever tegn eller symptomer på Raynauds fænomen [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner

Informere patienter om, at Ubrelvy kan interagere med visse andre lægemidler; Rådgiver derfor patienter til at rapportere til deres sundhedsudbyder brugen af ​​andre receptpligtige medicin over-counter medicin eller urteprodukter [se Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ]. Advise patients to inform their healthcare provider of Grapefrugtjuice intake because a dosage modification is recommended with co-administration.

Graviditet

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide under behandling eller planlægger at blive gravide. Opmuntr gravide patienter til at tilmelde sig registreringsdatabasen, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for ubrelvy under graviditeten [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Informer patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de ammer eller planlægger at amme [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitet

To-årige orale carcinogenicitetsundersøgelser af ubrogepant blev udført hos mus (0 5 15 eller 50 mg/kg/dag) og rotter (0 10 30 eller 100 mg/kg hos mænd; 0 10 30 eller 150 mg/kg hos kvinder). Der var ingen tegn på medikamentrelaterede tumorer i begge arter. Den højeste dosis, der er testet i mus, ligner den maksimale anbefalede humane dosis (200 mg/dag) på et kropsoverfladeareal (mg/m²) basis. Plasmaeksponering (AUC) ved den højeste dosis, der er testet hos rotter, er cirka 25 gange, at hos mennesker ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 200 mg/dag.

Mutagenicitet

Ubrogepant var negativ i in vitro (Ames kromosomal aberrationstest i kinesiske hamster -ovarieceller) og in vivo (rotte knoglemarv mikronukleus) assays.

Værdiforringelse af fertiliteten

Oral administration af ubrogepant (0 20 80 eller 160 mg/kg/dag) til mandlige og hunrotter (parret med henholdsvis medikament-naive hunner og mænd) resulterede ikke i bivirkninger på fertilitet eller reproduktiv ydeevne. Plasmaeksponeringer (AUC) ved den højeste testede dosis er cirka 30 gange, at hos mennesker ved MRHD.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger resultaterne hos kvinder, der bliver gravide, mens de tager Ubrelvy. Patienter bør opfordres til at tilmelde sig ved at ringe til 1-833-277-0206 eller besøge https://empresspregnancyregistry.com.

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige data om udviklingsrisikoen forbundet med brugen af ​​Ubrelvy hos gravide kvinder. I dyreforsøg blev der observeret, at der blev observeret bivirkninger på embryofetaludviklingen efter administration af ubrogepant under graviditet (øget embryofetaldødelighed hos kaniner) eller under graviditet og amning (nedsat kropsvægt hos afkom hos rotter) i doser, der er større end dem, der blev anvendt klinisk, og som var forbundet med moderlig toksicitet (se Data ).

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og aborter i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%. Den estimerede sats for større fødselsdefekter (NULL,2%-2,9%) og spontanabort (17%) blandt leverancer til kvinder med migræne svarer til de rapporterede satser hos kvinder uden migræne.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Publicerede data har antydet, at kvinder med migræne kan have en øget risiko for præeklampsi og svangerskabshypertension under graviditet.

Data

Dyredata

bupropion hcl xl 150 mg tablet

Oral administration af ubrogepant (0 1,5 5 25 125 mg/kg/dag) til gravide rotter i perioden med organogenese resulterede ikke i bivirkninger på embryofetaludvikling. Plasmaeksponering (AUC) ved den højeste testede dosis er cirka 45 gange, at hos mennesker ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 200 mg/dag.

Hos gravide kaniner blev Ubrogepant (0 15 45 75 eller 250 mg/kg/dag) administreret oralt i hele organogenese i to separate undersøgelser. I begge undersøgelser var den højeste dosis, der blev testet (250 mg/kg/dag), forbundet med mødre -toksicitet. I den første undersøgelse producerede Ubrogepant abort og øget embryofetaldødelighed i overlevende kuld i den høje dosis (250 mg/kg/dag). I den anden undersøgelse resulterede overdreven moderlig toksicitet ved den høje dosis (250 mg/kg/dag) i tidlig afslutning og mangel på føtaldata for den dosisgruppe. Plasmaeksponering (AUC) ved den højeste dosis uden virkning (75 mg/kg/dag) for bivirkninger på embryofetaludvikling i kanin er cirka 8 gange det hos mennesker ved MRHD.

Oral administration af ubrogepant (0 25 60 eller 160 mg/kg/dag) til rotter i hele drægtighed og amning resulterede i nedsat kropsvægt hos afkom ved fødslen og i amningsperioden i midten og høje doser, som var forbundet med moderlig toksicitet. Plasmaeksponering (AUC) ved dosis uden virkning for bivirkninger på før- og postnatal udvikling hos rotter (25 mg/kg/dag) er cirka 15 gange det hos mennesker ved MRHD.

Amning

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​ubrogepant i human mælk virkningerne af ubrogepant på det ammede spædbarn eller virkningerne af ubrogepant på mælkeproduktionen. Hos ammende rotter resulterede oral dosering med ubrogepant i niveauer af ubrogepant i mælk, der kan sammenlignes med maksimale plasmakoncentrationer. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for ubrelvy og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Ubrelvy eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

I farmakokinetiske undersøgelser blev der ikke observeret klinisk signifikante farmakokinetiske forskelle mellem ældre og yngre forsøgspersoner. Kliniske undersøgelser af Ubrelvy inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet.

Leverskrivning i leveren

Hos patienter med allerede eksisterende mild (børnepugh klasse A) moderat (børnepugh klasse B) eller alvorlig leverfunktion (børne-pugh klasse C) Ubrogepanteksponering blev forøget med henholdsvis 7% 50% og 115%. Der anbefales ingen dosisjustering til patienter med mild eller moderat leverfunktion. Dosisjustering for Ubrelvy anbefales til patienter med alvorlig nedsat leverfunktion [se Dosering og administration ].

Nedskærmning af nyren

Eliminationsruten for eliminering spiller en mindre rolle i clearance af Ubrogepant [se Klinisk farmakologi ]. No dose adjustment is recommended for patients with mild or moderate renal impairment. Dose adjustment is recommended for patients with severe renal impairment (CLcr 15-29 mL/min) [see Dosering og administration og Klinisk farmakologi ]. Undgå brug of Ubrelvy in patients with end-stage renal disease (ESRD) (CLcr <15 mL/min).

Overdoseringsoplysninger til Ubrelvy

Ubrogepantens eliminering af Ubrogepant er cirka 5 til 7 timer; Derfor bør overvågning af patienter efter overdosis med ubrelvy fortsætte i mindst 24 timer, eller mens symptomer eller tegn vedvarer.

Kontraindikationer for Ubrelvy

Ubrelvy er kontraindiceret:

• Med samtidig brug af stærke CYP3A4 -hæmmere [se Lægemiddelinteraktioner ]
• Hos patienter med en historie med alvorlig overfølsomhed over for ubrogepant eller enhver komponent i Ubrelvy. Reaktioner har inkluderet anafylaxis dyspnø og ansigts- eller halsødem [se Advarsler og forholdsregler ]

Klinisk farmakologi for Ubrelvy

Handlingsmekanisme

Ubrogepant er en calcitonin-genrelateret peptidreceptorantagonist.

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

I en dosis 2 gange forlænger den maksimale anbefalede daglige dosis Ubrelvy ikke QT -intervallet til noget klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration af ubrelvy Ubrogepant absorberes med maksimale plasmakoncentrationer på cirka 1,5 timer. Ubrogepant viser dosis-proportional farmakokinetik inden for det anbefalede dosisområde [se Dosering og administration ].

Effekt af mad

Da Ubrelvy blev administreret med et måltid med højt fedtindhold til maksimal ubrogepantplasmakoncentration blev forsinket med 2 timer og resulterede i en 22% reduktion i Cmax uden ændring i AUC. Ubrelvy blev administreret uden hensyntagen til mad i kliniske effektivitetsundersøgelser [se Dosering og administration ].

Fordeling

Plasmaproteinbinding af ubrogepant er 87% in vitro. Den gennemsnitlige tilsyneladende centrale fordelingsvolumen af ​​ubrogepant (V/F) efter oral dosis oral dosis er ca. 350 L.

Eliminering

Metabolisme

Ubrogepant elimineres hovedsageligt gennem metabolisme primært af CYP3A4. Modersammensætningen (Ubrogepant) og 2 glucuronidkonjugatmetabolitter var de mest udbredte cirkulerende komponenter i humant plasma. Glucuronidmetabolitterne forventes ikke at bidrage til den farmakologiske aktivitet af ubrogepant, da de blev rapporteret som ca. 6000 gange mindre potent i CGRP-receptorbindingsassayet.

Udskillelse

Eliminationshalveringstiden for Ubrogepant er cirka 5-7 timer. Den gennemsnitlige tilsyneladende oral clearance (CL/F) af ubrogepant er ca. 87 l/t. Ubrogepant udskilles for det meste via galde/fækal rute, mens nyreruten er en mindre elimineringsvej. Efter enkelt oral dosisadministration af [ ¹⁴ C] -Ubrogepant til raske mandlige forsøgspersoner 42% og 6% af dosis blev udvundet som uændret Ubrogepant i henholdsvis fæces og urin.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Population farmakokinetisk analyse baseret på samlede data fra kliniske studier blev anvendt til at evaluere virkningen af ​​nedsat nyrefunktion, der er karakteriseret baseret på estimeret creatinine clearance (CLCR) ved anvendelse af Cockcroft-Gault (C-G) -ligningen. Nedskrivning i nyren afslørede ikke en signifikant forskel i farmakokinetikken af ​​ubrogepant hos patienter med mild eller moderat nedsat nyrefunktion (CLCR 30-89 ml/min) i forhold til dem med normal nyrefunktion (CLCR> 90 ml/min). Patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion eller ESRD (EGFR <30 mL/min) have not been studied. Dose adjustment in patients with severe renal impairment (CLcr 15-29 mL/min) is recommended based on ADME information og a conservative assumption that severe renal impairment is unlikely to cause more than a two-fold increase in exposure of Ubrogepant [see Dosering og administration ]. No dosing recommendations can be made for patients with ESRD (CLcr <15 mL/min).

Patienter med nedsat leverfunktion

Hos patienter med allerede eksisterende mild (børnepugh klasse A) moderat (børnepugh klasse B) eller alvorlig leverfunktion (børne-pugh klasse C) Ubrogepanteksponering blev forøget med henholdsvis 7% 50% og 115%. Patienter med alvorlig nedskrivning af leveren kræver dosisjusteringer [se Dosering og administration ].

Andre specifikke populationer

Baseret på en population af farmakokinetisk analyse af alder sex race og kropsvægt havde ikke nogen signifikant effekt på farmakokinetikken (Cmax og AUC) af ubrogepant. Derfor er ingen dosisjusteringer berettiget baseret på disse faktorer.

Lægemiddelinteraktioner

In vitro -undersøgelser

Enzymer

Ubrogepant er ikke en hæmmer af CYP1A2 2B6 eller 3A4. Ubrogepant er en svag hæmmer af CYP2C8 2C9 2D6 2C19 MAO-A og UGT1A1. In vitro -hæmningspotentialet forventes ikke at være klinisk signifikant. Ubrogepant er ikke en inducer af CYP1A2 2B6 eller 3A4 i klinisk relevante koncentrationer.

Transportører

Ubrogepant er et substrat af BCRP- og P-gp-transportører in vitro; Derfor kan anvendelse af hæmmere af BCRP og/eller P-gp øge eksponeringen af ​​ubrogepant. Dosisjustering for samtidig brug af ubrelvy med hæmmere af BCRP og/eller P-gp anbefales baseret på ADME og kliniske interaktionsundersøgelser med CYP3A4/P-gp-hæmmere, der viser den højest forudsagte potentielle stigning i eksponering af Ubrogepant, forventes ikke at være mere end to gange [se Dosering og administration og Lægemiddelinteraktioner ].

Ubrogepant er et svagt underlag af OATP1b1 OATP1B3 og OAT1, men ikke et substrat af OAT3. Det er ikke en hæmmer af P-gp BCRP BSEP MRP3 MRP4 OAT1 OAT3 eller NTCP-transportører, men er en svag hæmmer af OATP1B1 OATP1B3 og OCT2-transportører. Dosisjusteringer er kun nødvendige for P-gp- eller BCRP-hæmmere. Ingen kliniske lægemiddelinteraktioner forventes for Ubrelvy med andre transportører.

In vivo -studier

CYP3A4 -hæmmere [see Dosering og administration Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ]:

CO-administration af ubrelvy med ketoconazol En stærk CYP3A4-hæmmer resulterede i henholdsvis en 9,7 gange og 5,3 gange stigning i AUCINF og Cmax af Ubrogepant. CO-administration af ubrelvy med verapamil En moderat CYP3A4-hæmmer resulterede i henholdsvis ca. 3,5 gange og 2,8 fold stigning i henholdsvis AUCINF og Cmax af Ubrogepant. Der blev ikke udført nogen dedikeret lægemiddelinteraktionsundersøgelse for at vurdere samtidig anvendelse med svage CYP3A4 -hæmmere. Den konservative forudsigelse af den maksimale potentielle stigning i Ubrogepanteksponering med svage CYP3A4-hæmmere forventes ikke at være mere end 2 gange.

CYP3A4 -inducerere [see Dosering og administration og Lægemiddelinteraktioner ]:

CO-administration af Ubrelvy med rifampin En stærk CYP3A4-inducer resulterede i en 80% reduktion i Ubrogepanteksponering. Der blev ikke udført dedikerede lægemiddelinteraktionsundersøgelser for at vurdere samtidig anvendelse med svage eller moderate CYP3A4 -inducere. Dosisjustering for samtidig brug af ubrelvy med svag eller moderat CYP3A4 -inducere anbefales baseret på en konservativ forudsigelse af 50% reduktion i eksponering af ubrogepant.

Andre interaktionsevalueringer af lægemiddel-lægemidler

Der blev ikke observeret nogen signifikante farmakokinetiske interaktioner for hverken Ubrogepant eller coadministerede lægemidler, da Ubrelvy blev administreret med orale prævention (indeholdende norestimate og ethinyløstradiol) acetaminophen naproxen sumatriptan esomeprazol erenumab galcanezumab eller atogepant.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Ubrelvy til akut behandling af migræne blev påvist i to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg [undersøgelse 1 (NCT02828020) og undersøgelse 2 (NCT02867709)]. Undersøgelse 1 randomiserede patienter til placebo (n = 559) eller ubrelvy 50 mg (n = 556) eller 100 mg (n = 557) og undersøgelse 2 randomiserede patienter til placebo (n = 563) eller ubrelvy 50 mg (n = 562). I alle studier blev patienter bedt om at behandle en migræne med moderat til svær hovedpine smerteintensitet. En anden dosis af undersøgelsesmedicin (ubrelvy eller placebo) eller patientens sædvanlige akutte behandling af migræne var tilladt mellem 2 til 48 timer efter den indledende behandling af en ikke-responderende eller tilbagevendende migrænehovedpine. Op til 23% af patienterne tog forebyggende medicin til migræne ved baseline. Ingen af ​​disse patienter var på samtidig forebyggende medicin, der virker på CGRP -stien.

De primære effektivitetsanalyser blev udført hos patienter, der behandlede en migræne med moderat til svær smerte. Effektiviteten af ​​Ubrelvy blev etableret ved en effekt på smertefrihed ved 2 timer efter dosis, og de fleste generende symptom (MBS) frihed ved 2 timer efter dosis sammenlignet med placebo til undersøgelser 1 og 2. Smerterfrihed blev defineret som en reduktion af moderat eller svær hovedpine smerter uden smerter og MBS-frihed blev defineret som fraværet af den selvidentificerede MBS (dvs. Blandt patienter, der valgte en MBS, var den mest almindeligt udvalgte fotofobi (56%) efterfulgt af fonofobi (24%) og kvalme (19%).

Inflectra -infusion

I begge undersøgelser var procentdelen af ​​patienter, der opnår hovedpine smerter frihed og MBS Freedom 2 timer efter dosis, signifikant større blandt patienter, der fik ubrelvy sammenlignet med dem, der modtog placebo (se tabel 3). Tabel 3 viser også resultaterne af analyserne af procentdelen af ​​patienter, der opnår smertelindring efter 2 timer (defineret som en reduktion i migrænesmerter fra moderat eller svær til mild eller ingen) efter dosis, og procentdelen af ​​patienter, der opnår vedvarende smertefrihed mellem 2 til 24 timer efter dosis.

Forekomsten af ​​fotofobi og fonofobi blev reduceret efter administration af ubrelvy i begge doser (50 mg og 100 mg) sammenlignet med placebo.

Tabel 3: Migræneffektivitetsdepunkter til undersøgelse 1 og undersøgelse 2

Figur 1 viser procentdelen af ​​patienter, der opnår migræne smerter frihed inden for 2 timer efter behandling i undersøgelser 1 og 2.

Figur 1: Procentdel af patienter, der opnår smertefrihed inden for 2 timer i samlede studier 1 og 2

Figur 2 viser procentdelen af ​​patienter, der opnår MBS -frihed inden for 2 timer i undersøgelser 1 og 2.

Figur 2: Procentdel af patienter, der opnår MBS -frihed inden for 2 timer i samlede studier 1 og 2

Patientoplysninger til Ubrelvy

Ubrelvy ^®
(You-Brel-Vee)
(Ubrogepant) tabletter til oral brug

gør det skyllinge skød, der er ondt

Hvad er Ubrelvy?

Ubrelvy is a prescription medicine used for the acute treatment of migraine attacks with or without aura in adults. Ubrelvy is not used to prevent migraine headaches.

Det vides ikke, om Ubrelvy er sikker og effektiv hos børn.

Hvem skal ikke bruge Ubrelvy?

Tag ikke Ubrelvy, hvis du er

• Tager medicin kendt som en stærk CYP3A4 -hæmmer, såsom ketoconazol -clarithromycin eller itraconazol. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om du tager nogen af ​​disse medicin. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Ubrelvy med andre medicin.
• Allergisk over for Ubrogepant eller nogen af ​​ingredienserne i Ubrelvy. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Ubrelvy.

Før du tager Ubrelvy, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har højt blodtryk
• har cirkulationsproblemer i dine fingre og tæer
• har leverproblemer
• har nyreproblemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Ubrelvy vil skade din ufødte baby.
  • Graviditet Registry: Der er et graviditetsregister for kvinder, der tager Ubrelvy. Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Tal med din sundhedsudbyder, eller ring 1-833-277-0206 for at tilmelde dig dette register. Du kan også besøge https://empresspregnancyregistry.com.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Ubrelvy passerer ind i din modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager noget af følgende, da din sundhedsudbyder muligvis skal ændre dosis af Ubrelvy:

• Verapamil
• Cyclosporin
• ciprofloxacin
• Fluconazol
• Fluvoxamin
• Phable
• Barbiturates
• Rifampin
• St. John's Wort
• Quinidin
• carvedilol
• Eltrombopag
• curcumin

Dette er ikke alle de medicin, der kan påvirke, hvordan Ubrelvy fungerer. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Ubrelvy med andre medicin.

Opbevar en liste over medicin, du tager for at vise til din sundhedsudbyder eller apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Ubrelvy?

• Tag Ubrelvy nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Tag Ubrelvy med eller uden mad.
• De fleste patienter kan tage en anden tablet 2 timer efter den første tablet efter behov.
• Du skal ikke tage en anden tablet inden for 24 timer, hvis du spiser grapefrugt eller grapefrugtjuice eller tager medicin, der kan omfatte:
  • Verapamil
  • Cyclosporin
  • ciprofloxacin
  • Fluconazol
  • Fluvoxamin
• Det vides ikke, om det er sikkert at tage Ubrelvy til mere end 8 migrænehovedpine på 30 dage.
• Du skal skrive ned, når du har hovedpine, og når du tager Ubrelvy, så du kan tale med din sundhedsudbyder om, hvordan Ubrelvy fungerer for dig.
• Hvis du tager for meget Ubrelvy, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Ubrelvy?

Ubrelvy may cause serious side effects including:

• Allergiske reaktioner. Allergiske reaktioner kan ske, når du har taget Ubrelvy. De fleste reaktioner skete inden for få timer og var ikke alvorlige. Nogle reaktioner kan forekomme dage efter at have taget ubrelvy. Ring til din sundhedsudbyder eller få nødhjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer, der kan være en del af en allergisk reaktion:
  • Hævelse af ansigtets mundtunge eller hals
  • Problemer med at trække vejret
• Højt blodtryk: Højt blodtryk eller forværring af højt blodtryk kan ske, når du har taget Ubrelvy. Kontakt din sundhedsudbyder, hvis du har en stigning i blodtrykket
• Raynauds fænomen: En type cirkulationsproblem kan forværres eller ske, når du har taget Ubrelvy. Raynauds fænomen kan føre til, at dine fingre eller tæer føler sig følelsesløse eller smertefulde eller skiftende farve fra bleg til blå til rød. Kontakt din sundhedsudbyder, hvis disse symptomer opstår.

De mest almindelige bivirkninger af ubrelvy er kvalme og søvnighed.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Ubrelvy. Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Ubrelvy?

• Opbevar ubrelvy ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Ubrelvy og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Ubrelvy.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Ubrelvy til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke ubrelvy til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Ubrelvy, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Ubrelvy?

Aktiv ingrediens: Ubrogepant

Inaktive ingredienser: Kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natrium mannitol mikrokrystallinsk cellulose polyvinylpyrrolidonvinylacetatcopolymer natriumchlorid -natriumstearylfumarat og vitamin E polyethylenglycol succinat.

Denne patientpakkeindsats er godkendt af U.S. Food and Drug Administration