Vektisk

Beskrivelse til vektisk salve

Vektisk (calcitriol) salve 3 mcg/g er en D -vitamin -analog beregnet til topisk påføring på huden. Det kemiske navn på den aktive ingrediens er (5Z7E) -910-secoCholesta-5710 (19) -trien-1a3β25-triol. Den strukturelle formel er:

Calcitriol er et hvidt eller næsten hvidt krystallinsk fast stof. Det er praktisk talt uopløseligt i vandopløseligt i alkohol og i fedtholdige olier. Den molekylære formel er C ₂₇ H ₄₄ O ₃ og molekylvægten er 416,64.

Vektisk salve er en gennemskinnelig salve, der indeholder 3 mcg/g (NULL,0003% vægt/vægt) calcitriol, der er pakket i aluminiumsrør med skruehætter. Andre komponenter i salven er mineralolie DL-a-tocopherol og hvidt petrolatum.

Anvendelser til vektisk salve

Tegn

Vektisk salve er indikeret til den aktuelle behandling af mild til moderat plaque psoriasis hos voksne 18 år og ældre.

Begrænsninger af brug

Vektisk salve bør ikke påføres øjnens læber eller ansigtshud.

Dosering til vektisk Ointment

Påfør vektisk salve på berørte områder to gange dagligt morgen og aften. Den maksimale ugentlige dosis bør ikke overstige 200 gram.

Vektisk salve er ikke til oral oftalmisk eller intravaginal anvendelse.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Hvert gram salve indeholder 3 mikrogram (MCG/g) calcitriol.

Opbevaring og håndtering

Vektisk salve 3 mcg/g fås i sammenklappelige aluminiumsrør i følgende pakkestørrelser:

100 g rør ( NDC 0299-2012-10)

Opbevaring

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 68 ° - 77 ° F (20 ° C) med udflugter, der er tilladt mellem 59 ° - 30 ° C (86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur .] Frys ikke eller køleskab.

Markedsført af: Galderma Laboratories L.P. Fort Worth Texas 76177 USA. Fremstillet af: G Production Inc. Baied'urfe QC H9X 3S4 Canada. Revideret: Jul 2012

Bivirkninger til vektisk salve

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Kliniske studier oplever

Vektisk salve blev undersøgt i to køretøjsstyrede undersøgelser (419 forsøgspersoner) og i en åben etiketundersøgelse (324 forsøgspersoner). Tabellen nedenfor beskriver eksponering for vektisk salve hos 743 personer, herunder 239 udsat i 6 måneder og 116 udsat i et år.

Fire hundrede og nitten forsøgspersoner blev behandlet med vektisk salve to gange dagligt i 8 uger. Befolkningen omfattede forsøgspersoner i alderen 13 til 87 mænd (284) og kvinder (135) kaukasiere (372) og ikke-kaukasiere (47); med mild (105) til moderat (313) kronisk plakspsoriasis.

Udvalgte bivirkninger, der forekom i mindst 1% af emnerne i de to samlede køretøjsstyrede undersøgelser

Blandt forsøgspersoner, der havde laboratorieovervågning af hypercalcæmi, blev observeret i 24% (18/74) af forsøgspersoner udsat for aktivt lægemiddel og i 16% (13/79) af personer, der blev udsat for køretøj Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

billige hotel hjemmesider

Den åbne etiketundersøgelse tilmeldte 324 forsøgspersoner med psoriasis, som derefter blev behandlet i op til 52 uger. Bivirkninger rapporteret med en hastighed på større end eller lig med 3%af forsøgspersoner behandlet med vektisk salve var laboratorietest abnormalitet (8%) urin abnormalitet (4%) psoriasis (4%) hypercalciuria (3%) og pruritus (3%). Nyresten blev rapporteret hos 3 forsøgspersoner og bekræftet i to.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under verdensomspændende post-godkendelse af vektisk salve: akut blærende dermatitis erythema kløe hudforbrændingsfølelse og ubehag i hud. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Lægemiddelinteraktioner til vektisk salve

Vektisk Ointment should be used with caution in patients receiving medications known to increase the serum calcium level such as thiazide diuretics. Caution should also be exercised in patients receiving calcium supplements or high doses of vitamin D [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Advarsler om vektisk salve

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for vektisk salve

Effekter på calciummetabolisme

I kontrollerede kliniske stier med vektisk salve blandt personer, der havde laboratorieovervågning af hypercalcæmi, blev observeret i 24% (18/74) af personer udsat for aktivt lægemiddel og i 16% (13/79) af personer udsat for køretøjet. Stigningerne i calcium- og albuminjusterede calciumniveauer var imidlertid mindre end 10% over den øvre normale grænse.

Hvis afvigelser i parametre for calciummetabolisme forekommer, skal behandlingen afbrydes, indtil disse parametre er normaliseret. Virkningerne af vektisk salve på calciummetabolismen efter behandlingsvarigheder større end 52 uger er ikke blevet evalueret. Forøget absorption kan forekomme ved okklusiv brug.

Ultraviolet lyseksponering

Dyredata antyder, at køretøjet til vektisk salve kan forbedre evnen til ultraviolet stråling (UVR) til at inducere hudtumorer. [se Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet ]

Personer, der anvender vektisk salve på udsat hud, bør undgå overdreven eksponering af de behandlede områder til enten naturligt eller kunstigt sollys inklusive garvningsboder og sollamper. Læger kan ønske at begrænse eller undgå brug af fototerapi hos patienter, der bruger vektisk salve.

Uevaluerede anvendelser

Sikkerheden og effektiviteten af ​​vektisk salve hos patienter med kendte eller mistænkte lidelser i calciummetabolismen er ikke blevet evalueret.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​vektisk salve hos patienter med erythrodermisk eksfoliativ eller pustulær psoriasis er ikke blevet evalueret.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Når calcitriol blev påført topisk på mus i op til 24 måneder, blev der ikke observeret nogen signifikante ændringer i tumorforekomst. Koncentrationer af calcitriol i salvebase på 0 (køretøjskontrol) 0,3 0,6 og 1,0 ppm blev evalueret.

En to-årig carcinogenicitetsundersøgelse blev udført, hvor calcitriol blev oralt indgivet til rotter ved doseringer på ca. 0,005 0,03 og 0,1 mcg/kg/dag (NULL,03 0,18 og 0,6 mcg/m²/dag). Forekomsten af ​​godartede pheochromocytomer blev signifikant forøget hos kvindelige rotter. Ingen andre signifikante forskelle i tumordata blev observeret.

I en undersøgelse, hvor albino-hårløse mus blev udsat for både ultraviolet stråling (UVR) og topisk påført calcitriol-salve en reduktion i den tid, der kræves for UVR til at inducere dannelsen af ​​hudtumorer, blev observeret i alle grupper, der modtog salven, inklusive den køretøjsbehandlede kontrolgruppe i forhold til dyr, der ikke modtog nogen ointment, men som blev udsat for UVR. Den tid, der kræves for UVR til at inducere dannelsen af ​​hudtumorer, var ikke forskellige mellem dyr, der modtog almindeligt køretøj og dem, der modtog køretøj, der indeholdt calcitriol. Koncentrationer af calcitriol i salvebase på 0 (køretøjskontrol) 0,3 0,6 og 1,0 ppm blev evalueret. Disse data antyder, at vektisk salves køretøj kan forbedre UVR's evne til at inducere hudsetumorer.

Calcitriol fremkaldte ikke genotoksiske virkninger i muselymfom TK locus assay.

Undersøgelser, hvor mandlige og hunrotter modtog orale doser af calcitriol på op til 0,6 mcg/kg/dag (NULL,6 mcg/m²/dag), indikerede ingen forringelse af fertilitet eller generel reproduktiv ydeevne.

Baseret på den anbefalede humane dosis og brugsinstruktioner er det ikke muligt at beregne humane dosisækvivalenter til dyreeksponering i disse undersøgelser.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category C.

Vektisk Ointment contains calcitriol which has been shown to be fetotoxic. There are no adequate and well-controlled studies for Vektisk Ointment in pregnant women. Vektisk Ointment should be used during pregnancy only if the potential benefit to the patient justifies the potential risk to the fetus.

Teratogenicitetsundersøgelser med calcitriol blev udført, hvor rotter blev behandlet oralt ved doseringer op til 0,9 mcg/kg/dag (NULL,4 mcg/m²/dag), og hvor kaniner modtog topisk anvendelse af calcitriol -salve (3 ppm) til 6,4% af kropsoverfladen. Der blev ikke observeret nogen effekter på reproduktions- eller føtalparametre hos rotter. Hos kaniner inducerede calcitriol i kaniner et signifikant forhøjet gennemsnitlig postimplantationstab og en øget forekomst af mindre skelet -abnormiteter på grund af forsinket ossifikation af pubiske knogler. En lidt øget forekomst af skeletvariation (ekstra 13 ^Th rib reduced ossification of epiphyses) was also observed. These effects may have been secondary to maternal toxicity. Based on the recommended human dose and instructions for use it is not possible to calculate human dose equivalents for animal exposures in these studies.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om calcitriol udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i forsigtighed med human mælk bør udøves, når vektisk salve administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af vektisk salve omfattede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter.

Overdoseringsoplysninger til vektisk salve

Topisk anvendt calcitriol kan absorberes i tilstrækkelige mængder til at producere systemiske effekter [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Kontraindikationer for vektisk salve

Ingen

Klinisk farmakologi for Vectical Ointment

Bidraget til effektiviteten af ​​individuelle komponenter i køretøjet er ikke fastlagt.

Handlingsmekanisme

Mekanismen til virkning af calcitriol til behandling af psoriasis er ikke blevet fastlagt.

Farmakokinetik

Den systemiske eksponering af calcitriol blev vurderet hos personer med kronisk plaque psoriasis. I den pivotale farmakokinetiske/farmakodynamiske undersøgelse blev calcitriol -salve 3 mcg/g påført to gange dagligt i 21 dage (for en samlet dosis på 30 g/dag) til 35% af kropsoverfladearealet (psoriasis omgivende sund hud) af individer med mindst 25% af kropsoverfladearealets involvering. På dag 21 steg de geometriske gennemsnitlige plasmakoncentrationsværdier for Cmax med ca. 36% over baseline og den geometriske middelværdi af AUC (0-12HR) steg med 44%. Der var ingen sammenhæng mellem de forhøjede calcitriolniveauer og de farmakodynamiske parametre for serumalbuminjusteret calciumserumfosfor urincalcium og urinfosfor.

Kliniske studier

I to multicenter-dobbeltblinde køretøjsstyrede undersøgelser blev i alt 839 forsøgspersoner med psoriasis, der er mild eller moderat ved hjælp af en efterforsker global vurderingsskala, behandlet to gange dagligt i 8 uger. Personer blev randomiseret i et forhold på 1: 1 for at modtage enten vektisk salve eller køretøjsalve. Middelalderen for forsøgspersoner var 48 år og 66% var mandlige; De fleste forsøgspersoner blev bedømt moderat ved baseline.

Succes blev defineret som klar eller minimal (op til lys rød eller lyserød i farveoverfladetørhed med lidt hvid farve og let højde over normal hud) med mindst en 2-graders ændring fra baseline. Succesgraden vises i tabellen.

Procentdel af personer med klar eller minimal sygdom og to forbedring af kvaliteten ved behandlingen (8 uger)

Patientinformation til vektisk salve

Denne information er beregnet til at hjælpe med sikker og effektiv anvendelse af denne medicin. Det er ikke en afsløring af alle mulige ugunstige eller tilsigtede effekter.

Patienter, der bruger vektisk salve, skal modtage følgende oplysninger:

bedste ting at se i melbourne

Brug til brug

Denne medicin skal bruges som instrueret af lægen. Det er kun til ekstern brug. Denne medicin skal kun påføres på områder af huden, der er påvirket af psoriasis som anført. Det skal gnides forsigtigt i huden, så ingen medicin forbliver synlig.

Bivirkninger

Patienter skal rapportere eventuelle tegn på bivirkninger på deres læge.

For at rapportere mistænkte bivirkninger kontakt Galderma Laboratories L.P. på 1-866-735-4137 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch