Viberzi

Beskrivelse for Viberzi

Den aktive ingrediens i Viberzi er eluxadolin en mu-opioidreceptoragonist.

Det fulde kemiske navn er 5-[[[(2S) -2-amino-3- [4- (aminocarbonyl) -26-dimethylphenyl] -1-oxopropyl] [(1S) -1- (4-phenyl-1H-imidazol-2-yl) ethyl] amino] methyl] -2-methoxybenzoicsyre.

Eluxadolin har en molekylvægt på 569,65 og en molekylær formel af C ₃₂ H ₃₅ N ₅ O ₅ . Den kemiske struktur af eluxadolin er:

Viberzi fås som 75 mg og 100 mg tabletter til oral administration. Foruden den aktive ingrediens eluxadolin indeholder hver tablet følgende inaktive ingredienser: silicificeret mikrokrystallinsk cellulosekolloidal silica crospovidon mannitol magnesium stearat og opadry II (delvist hydrolyseret polyvinylalkohol titaniumdioxid polyethylenglycol talk jern oxid gult og jern oxid red).

Bruger til Viberzi

Viberzi er indikeret hos voksne til behandling af irritabelt tarmsyndrom med diarré (IBS-D).

Dosering til Viberzi

Den anbefalede dosering af Viberzi er 100 mg taget oralt to gange dagligt med mad. Den anbefalede dosering af Viberzi er 75 mg taget oralt to gange dagligt med mad hos patienter:

• Kan ikke tolerere den 100 mg dosis viberzi [se Bivirkninger ].
• Modtagelse af samtidig OATP1B1 -hæmmere [se Lægemiddelinteraktioner ].
• med mild (børnepugh klasse A) eller moderat (børnepugh klasse B) leverdæmpning [se Brug i specifik befolkning ].
• med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR mindre end 60 ml/min/1,73 m²); og hos patienter med slutstadiets nyresygdom (ESRD) er endnu ikke på dialyse (EGFR mindre end 15 ml/min/1,73 m²) [se Brug i specifik befolknings ].

Afbryd Viberzi hos patienter, der udvikler alvorlig forstoppelse [se Advarsler og forholdsregler ].

Instruer patienter, hvis de går glip af en dosis Tag den næste dosis på det almindelige tidspunkt og ikke at tage 2 doser på samme tid for at kompensere for en ubesvaret dosis.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

• 75 mg tabletter: Kapselformede tabletter er coatet i lysegul til lysbrun farve, der er nedbelagt med FX75 på den ene side. Hver tablet indeholder 75 mg eluxadolin.
• 100 mg tabletter: kapselformede tabletter er coatet i lyserød-orange til ferskenfarve, der er nedbelagt med FX100 på den ene side. Hver tablet indeholder 100 mg eluxadolin.

Opbevaring og håndtering

Viberzi er tilgængelig som:

75 mg tabletter : kapselformede tabletter belagt i lysegul til lysbrun farve, der er afbosset med FX75 på den ene side. Flaske på 60: NDC 61874-075-60

100 mg tabletter : kapselformede tabletter belagt i lyserød-orange til ferskenfarve, der er afbosset med FX100 på den ene side. Flaske på 60: NDC 61874-100-60

Opbevar Viberzi -tabletter ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) med udflugter, der er tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revideret: juni 2020

Bivirkninger for Viberzi

Følgende bivirkninger beskrevet nedenfor og andre steder i mærkningen inkluderer:

• Pancreatitis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Sfinkter af Oddi spasme [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Forstoppelse [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater i de kliniske forsøg med et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Over 1700 patienter med IBS-D er blevet behandlet med 75 eller 100 mg Viberzi to gange dagligt i kontrollerede forsøg. Eksponeringer fra placebo-kontrollerede kliniske forsøg hos voksne patienter med IBS-D inkluderede 1391 udsat i 3 måneder 1001 udsat i 6 måneder og 488 udsat i et år.

Demografiske egenskaber var sammenlignelige mellem behandlingsgrupperne [se Kliniske studier ]. Data described below represent pooled data compared to placebo across the randomized trials.

Pancreatitis

Tilfælde af pancreatitis, der ikke var forbundet med sphincter af Oddi Spasm, blev rapporteret i 2/807 (NULL,2%) af patienter, der fik 75 mg og 3/1032 (NULL,3%) af patienter, der fik 100 mg viberzi to gange dagligt i kliniske forsøg. Af disse 5 tilfælde var 3 forbundet med overdreven alkoholindtagelse var en forbundet med galdeslam, og i et tilfælde ophørte patienten Viberzi 2 uger før symptomens begyndelse. Alle bugspytkirtelbegivenheder løst med lipase -normalisering ved seponering af Viberzi med 80% (4/5), der løser inden for 1 uge efter seponering af behandlingen. Tilfældet af sfinkter af Oddi spasme-induceret pancreatitis løste inden for 24 timer efter ophør.

Sfinkter af off spasme

I kliniske forsøg forekom sfinkter af Oddi spasme hos 0,2% (2/807) af patienter, der fik 75 mg og 0,8% (8/1032) af patienter, der fik 100 mg viberzi to gange dagligt.

• Blandt patienter, der fik 75 mg 1/807 (NULL,1%), oplevede patienten en sfinkter af Oddi -spasme, der præsenterede med mavesmerter, men med lipaseforhøjelse mindre end 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) og 1/807 (NULL,1%) patienten oplevede en sphincter af Oddi spasm manifesteret som øget hepatiske enzymes i forbindelse med abdominal smerter
• Blandt patienter, der modtog 100 mg 1/1032 (NULL,1%) patienten, oplevede en sfinkter af Oddi Spasm manifesteret som pancreatitis og 7/1032 (NULL,7%) patienter oplevede sphincter af Oddi Spasm manifesteret som forhøjede leverenzymer forbundet med mavesmerter

Af de patienter, der oplevede en sfinkter af Oddi Spasm 80% (8/10), rapporterede deres første indtræden af ​​symptomer inden for den første uge efter behandlingen. Tilfældet med sfinkter af Oddi spasme-induceret pancreatitis forekom inden for få minutter efter at have taget den første dosis af Viberzi. Ingen tilfælde af sfinkter af Oddi spasme forekom større end 1 måned efter behandlingsdebut. Alle begivenheder blev løst ved seponering af Viberzi med symptomer, der typisk blev forbedret den følgende dag.

Fælles bivirkninger

Tabel 1 giver forekomsten af ​​almindelige bivirkninger rapporteret hos> 2% af IBS-D-patienter i enten Viberzi-behandlingsgruppe og ved en forekomst større end i placebogruppen.

Tabel 1: Almindelige* bivirkninger i de placebokontrollerede undersøgelser hos IBS-D-patienter

Forstoppelse was the most commonly reported adverse reaction in Viberzi-treated patients in these trials. Approximately 50% of forstoppelse events occurred within the first 2 weeks of treatment while the majority occurred within the first 3 months of therapy. Rates of severe forstoppelse were less than 1% in patients receiving 75 mg and 100 mg Viberzi. Similar rates of forstoppelse occurred between the active and placebo arms beyond 3 months of treatment.

Bivirkninger Leading To Discontinuation

Otte procent af patienterne behandlet med 75 mg 8% af patienterne behandlet med 100 mg viberzi og 4% af patienterne behandlet med placebo ophørte for tidligt på grund af bivirkninger. I Viberzi -behandlingsgrupperne var de mest almindelige årsager til seponering på grund af bivirkninger forstoppelse (1% for 75 mg og 2% for 100 mg) og mavesmerter (1% for både 75 mg og 100 mg). Til sammenligning trak mindre end 1% af patienterne i placebogruppen sig tilbage på grund af forstoppelse eller mavesmerter.

Mindre almindelige bivirkninger

Bivirkninger, der blev rapporteret hos ≤ 2% af Viberzi-behandlede patienter, er anført nedenfor af kropssystemet.

Gastrointestinal: gastroesophageal reflux disease

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Føler sig beruset

Undersøgelser: Øget Ast

Nervesystem: Sedation somnolens

Psykiatriske lidelser: Euforisk humør

Respiratorisk: Astma bronchospasme åndedrætssvigt.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af viberzi efter godkendelse af Viberzi. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Overfølsomhed: Anaphylaxis angioødem (f.eks Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner for Viberzi

Tabel 2 og 3 inkluderer lægemidler, der demonstrerede en klinisk vigtig lægemiddelinteraktion med Viberzi eller som potentielt kan resultere i klinisk relevante interaktioner.

Tabel 2: Etableret og andre potentielt klinisk relevante interaktioner, der påvirker Viberzi

Tabel 3: Etableret og andre potentielt klinisk relevante interaktioner, der påvirker lægemidler co-administreret med Viberzi

Nasal spray fluticasonpropionat bivirkninger

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Eluxadolin er anført i skema IV i loven om kontrollerede stoffer.

Misbrug

I en medikamentdiskrimineringsundersøgelse i aber producerede intravenøs administration af eluxadolinhydrochlorid fuld generalisering til morfin -signalet. I en selvadministrationsundersøgelse i aber blev eluxadolinhydrochlorid selvadministreret til en grad, der var mindre end heroin, men større end saltvand.

Bivirkninger af eufori og følelse af beruset blev rapporteret i kliniske forsøg med IBS-D-evaluering af 75 mg og 100 mg doser Viberzi. Hastigheden af ​​eufori var 0% for 75 mg og 0,2% (2/1032) for 100 mg, og følelsen af ​​følelsen var 0,1% (1/807) for 75 mg og 0,1% (1/1032) for 100 mg.

In contrast in two human abuse potential studies conducted in recreational opioid-experienced individuals supratherapeutic oral doses of VIBERZI (300 mg and/or 1000 mg) and intranasal doses of VIBERZI (100 mg and/or 200 mg) produced the adverse reaction of euphoria (at a rate ranging from 14% to 28%) that was greater than that of placebo (0% to 5%) but less end den for oxycodon (44% til 76%). I de to menneskelige overgreb producerede potentielle undersøgelser supratherapeutiske orale og intranasale doser af Viberzi små, men signifikante stigninger på positive subjektive foranstaltninger, såsom medikamentsinterning og høj sammenlignet med placebo. Supratherapeutic orale og intranasale doser af Viberzi producerede også små, men signifikante stigninger på negative subjektive mål, såsom medikament, der ikke kunne lide og dysfori sammenlignet med placebo. I de samme undersøgelser producerede oxycodon (30 mg og 60 mg oral og 15 og 30 mg intranasal) signifikant større responser på positive og negative subjektive mål end dem, der blev produceret af eluxadolin og placebo.

Afhængighed

I undersøgelser med aber og rotter, hvor eluxadolin og eluxadolinhydrochlorid blev kronisk administreret seponering af lægemidlet, førte ikke til adfærdsmæssige tegn på tilbagetrækning et mål for fysisk afhængighed. Imidlertid antyder eluxadolinhydrochloridets evne hos aber til at inducere selvadministration, at lægemidlet er tilstrækkeligt givende til at producere forstærkning. I to menneskelige misbrug blev der rapporteret om potentielle undersøgelser med Viberzi udført i rekreative opioid-erfarne individer, eufori blev rapporteret med en sats på 14% til 28%. Disse data antyder, at eluxadolin kan producere psykologisk afhængighed.

Advarsler for Viberzi

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Viberzi

Pancreatitis

Pancreatitis with or without sphincter of Oddi spasm [se Advarsler og forholdsregler ] er rapporteret hos patienter, der tager enten den 75 mg eller 100 mg dosering af Viberzi, herunder alvorlige tilfælde, hvilket resulterer i hospitalisering primært hos patienter uden galdeblære. Der er også rapporteret om dødelige tilfælde hos patienter uden en galdeblære. Viberzi er kontraindiceret hos patienter uden galdeblære [se Kontraindikationer ]. Most of the reported cases of serious pancreatitis occurred within a week of starting treatment with Viberzi and some developed symptoms after one to two doses.

Hos patienter med en galdeblære evaluerer en patients alkoholindtag inden viberzi. Instruer patienter om at undgå kronisk eller akut overdreven alkoholbrug, mens vi tager Viberzi. Overvåg for nye eller forværrede mavesmerter, der kan stråle bagpå eller skulder med eller uden kvalme og opkast. Instruer patienter om straks at stoppe Viberzi og søge læge Kontraindikationer ].

Sfinkter af off spasme

Der er en risiko for sfinkter af Oddi Spasm, hvilket resulterer i pancreatitis eller leverenzymhøjde forbundet med akut mavesmerter (f.eks. Smerter af galdetype) hos patienter, der tager Viberzi [se Bivirkninger ]. Postmarketing serious adverse reactions of sphincter of Oddi spasm with or without pancreatitis resulting in hospitalization have been reported primarily in patients without a gallbladder [se Pancreatitis ]. Most of the reported cases of serious sphincter of Oddi spasm occurred within a week of starting treatment with Viberzi and some developed symptoms after one to two doses. Viberzi is contraindicated in patients without a gallbladder [se Kontraindikationer ].

Instruer patienter om straks at stoppe Viberzi og søge lægehjælp, hvis de oplever symptomer, der tyder på sfinkter af Oddi -spasme, såsom akut forværring af mavesmerter (f.eks. Akut epigastrisk eller galde [dvs. højre øvre kvadrant] smerte), der kan udstråle bagud eller skulder med eller uden kvalme og opgaver, der er forbundet med forhøjelser af pancreatic -fremmede eller levertransaminases. Genstart ikke Viberzi hos patienter, der udviklede galdekanalobstruktion eller sfinkter af Oddi Spasm, mens vi tog Viberzi [se Kontraindikationer ].

Overfølsomhedsreaktioner

I postmarkedserfaring er der rapporteret om alvorlige overfølsomhedsreaktioner (inklusive anafylaksi) efter Viberzi -administrationen. Nogle af disse reaktioner opstod efter den første eller to doser af Viberzi [se Bivirkninger ].

Instruer patienter om straks at stoppe Viberzi og søge lægehjælp, hvis de oplever symptomer, der tyder på en overfølsomhedsreaktion [se Kontraindikationer ].

Forstoppelse

Forstoppelse sometimes requiring hospitalization has been reported following Viberzi administration. In postmarketing experience severe cases with development of intestinal obstruction intestinal perforation and fecal impaction requiring intervention have also been reported. Instruct patients to stop Viberzi and immediately contact their healthcare provider if they experience severe forstoppelse. Avoid use with other drugs that may cause forstoppelse [se Bivirkninger Lægemiddelinteraktioner ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Instruer patienter til:

• Stop Viberzi straks og søg læge Advarsler og forholdsregler ].
• Undgå kronisk eller akut overdreven alkoholbrug, mens vi tager Viberzi [se Advarsler og forholdsregler ].
• Stop Viberzi straks og søg lægehjælp, hvis symptomer på en overfølsomhedsreaktion udvikler [se Advarsler og forholdsregler ].
• Stop Viberzi og ring straks til deres sundhedsudbyder, hvis de oplever alvorlig forstoppelse [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].
• Tag en tablet to gange dagligt med mad.
• Hvis de går glip af en dosis, skal du tage den næste dosis på det regelmæssige tidspunkt. Tag ikke 2 doser på samme tid for at kompensere for en ubesvaret dosis.
• Ring til deres sundhedsudbyder, hvis de ikke er i stand til at tolerere Viberzi
• Tag ikke Alosetron med Viberzi eller ikke tag loperamid på kronisk basis med Viberzi på grund af potentialet for forstoppelse. Loperamid kan lejlighedsvis bruges sammen med Viberzi til akut håndtering af svær diarré, men skal afbrydes, hvis forstoppelse udvikler sig. Instruerer også patienter om at undgå at tage viberzi med andre medicin, der kan forårsage forstoppelse (for eksempel opioider antikolinergika osv.) [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

To-årige orale carcinogenicitetsundersøgelser er blevet udført med eluxadolin i CD-1-mus i doser op til 1500 mg/kg/dag (ca. 14 gange de menneskelige AUC på 24 ng.h/ml efter en enkelt oral dosis på 100 mg) og i sprague dawley rotter ved orale doser op til 1500 mg/kg/dag enkelt oral dosis på 100 mg). Oral administration af eluxadolin i 104 uger producerede ikke tumorer i mus og rotter.

Mutagenese

Eluxadolin var negativ i AMES-testkromosomafvigelsestest i humane lymfocytter i muselymfomcellen (L5178Y /TK /-) fremadmutationstest og i in vivo rotte-knoglemarv Micronucleus-test.

Værdiforringelse af fertiliteten

Eluxadolin ved orale doser op til 1000 mg/kg/dag (ca. 10 gange den menneskelige AUC på 24 ng.h/ml efter en enkelt oral dosis på 100 mg) viste sig ikke at have nogen negativ indvirkning på fertilitet og reproduktiv ydeevne for han- og hunrotter.

Brug i specifik befolknings

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen undersøgelser med Viberzi hos gravide kvinder, der informerer om medikamentassocierede risici. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Imidlertid er baggrundsrisikoen i den amerikanske generelle befolkning af større fødselsdefekter 2 til 4%, og af spontanabort er 15 til 20% af klinisk anerkendte graviditeter. I dyreproduktionsundersøgelser undersøgte oral og subkutan indgivelse af eluxadolin til rotter og kaniner under organogenese ved doser ca. 51 og 115 gange den menneskelige eksponering efter en enkelt oral dosis på 100 mg ikke demonstreret ingen teratogene effekter. I en før-og postnatal udviklingsundersøgelse hos rotter blev der ikke observeret bivirkninger i afkom med oral administration af eluxadolin i doser ca. 10 gange den menneskelige eksponering (se Data ).

Data

Dyredata

Eluxadolin indgivet som kombineret oral (1000 mg/kg/dag) og subkutan (5 mg/kg/dag) doser i perioden med organogenese til rotter og kaniner (eksponeringer ca. 51 og 115 gange forårsagede de humane AUC på 24 ng.h/ml efter en enkelt oral dosis af 100 mg) ikke nogen bivirkning på embryofeten på den 24 ng. En før-og postnatal udviklingsundersøgelse hos rotter viste ingen bevis for nogen negativ indvirkning på før-og postnatal udvikling ved orale doser af eluxadolin op til 1000 mg/kg/dag (med eksponeringer ca. 10 gange den humane AUC på 24 ng.h/ml efter en enkelt oral dosis på 100 mg). I den samme undersøgelse blev eluxadolin påvist i mælken af ​​ammende rotter, der blev administreret orale doser på 100 300 og 1000 mg/kg/dag (med eksponeringer ca. 1,8 3 og 10 gange den humane AUC på 24 ng.H/ml efter en enkelt oral dosis på 100 mg). Mælkeprøver blev opsamlet fra seks ammende hunner pr. Gruppe på amning Dag 12.

Gennemsnitlige koncentrationer af eluxadolin i mælken fra ammende rotter på amning Dag 12 var 2,78 â â

Isosorbide mononit er 30 mg tb

Amning

Risikooversigt

Ingen data er tilgængelige om tilstedeværelsen af ​​eluxadolin i human mælk Effekten af ​​eluxadolin på det ammede spædbarn eller virkningerne af eluxadolin på mælkeproduktionen. Imidlertid er eluxadolin til stede i rottemælk [se Brug i specifik befolknings ].

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Viberzi og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Viberzi eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Juvenile toksikologidata

Eluxadolin blev oralt indgivet til unge rotter ved 500 750 og 1500 mg/kg/dag (ca. 16 54 og 30 gange den humane AUC på 24 ng.h/ml efter en enkelt oral dosis på 100 mg) i 4 uger. Der var ingen ugunstige fysiologiske virkninger relateret til eluxadolin. Baseret på disse resultater var NOAEL for mandlige og kvindelige unge rotter 1500 mg/kg/dag (ca. 30 gange den menneskelige AUC på 24 ng.h/ml efter en enkelt oral dosis på 100 mg).

Geriatrisk brug

Af 1795 IBS-D-patienter i kliniske forsøg med Viberzi, der modtog 75 mg eller 100 mg to gange dagligt, var 139 (NULL,7%) mindst 65 år, mens 15 (NULL,8%) var mindst 75 år gamle. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter. Der var ingen samlede forskelle i de typer af bivirkninger, der blev observeret mellem ældre og yngre patienter; Imidlertid oplevede en højere andel af ældre patienter end yngre patienter bivirkninger (66% mod 59%) alvorlige bivirkninger (9% mod 4%) og gastrointestinale bivirkninger (39% mod 28%).

Leverskrivning i leveren

Plasmakoncentrationer af eluxadolinforøgelse hos patienter med leverfunktion [se Klinisk farmakologi ].

Viberzi is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) as plasma concentrations of Eluxadolin increase significantly (16-fold) and there is no information to support the safety of Viberzi in these patients.

Hos patienter med mild (børne-pugh klasse A) eller moderat (børne-pugh klasse B) leverdæmpningsplasmakoncentrationer af eluxadolin stiger i mindre grad (henholdsvis 6 og 4 gange). Administrer Viberzi i en reduceret dosis på 75 mg to gange dagligt til disse patienter [se Dosering og administration ]. Monitor patients with any degree of hepatic impairment for impaired mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery and for other Eluxadolin-related adverse reactions [se Bivirkninger ].

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR 15 til 30 ml/min/1,73 m²) og ESRD endnu ikke på dialyse (EGFR mindre end 15 ml/min/1,73 m²) eksponering af eluxadolin blev øget sammenlignet med raske individer med normal nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ]. Administer Viberzi at a reduced dose of 75 mg to gange dagligt to patients with moderate or severe renal impairment and in patients with ESRD not yet on dialysis [se Dosering og administration ]. No dosage adjustment is needed for patients with mild renal impairment.

Overdoseringsoplysninger til Viberzi

Der er ikke rapporteret om nogen rapporter om overdosering med Viberzi.

I tilfælde af akut overdosis skal maven tømmes og tilstrækkelig hydrering opretholdes. Patienten skal overholdes omhyggeligt og gives standardstøttende behandling efter behov. I betragtning af eluxadolins virkning ved opioidreceptorer administration af en narkotisk mu-opioid-antagonist, såsom naloxon, skal overvejes. I betragtning af den korte halveringstid for naloxon kan gentagen administration være nødvendig. I tilfælde af naloxonadministration bør individer overvåges nøje for tilbagevenden af ​​overdosesymptomer, hvilket kan indikere behovet for gentagen naloxoninjektion.

Kontraindikationer for Viberzi

Viberzi is contraindicated in patients:

• Uden en galdeblære. Disse patienter har en øget risiko for at udvikle alvorlige bivirkninger af pancreatitis og/eller sfinkter af Oddi Spasm [se Advarsler og forholdsregler ]
• Med kendt eller mistænkt galdekanalobstruktion; eller sfinkter af Oddi sygdom eller dysfunktion. Disse patienter har en øget risiko for sfinkter af Oddi Spasm [se Advarsler og forholdsregler ].
• Med alkoholisme alkoholmisbrug eller alkoholafhængighed eller hos patienter, der drikker mere end 3 alkoholholdige drikkevarer om dagen. Disse patienter har en øget risiko for Akut pancreatitis [se Advarsler og forholdsregler ].
• Med en historie med pancreatitis; eller strukturelle sygdomme i bugspytkirtlen inklusive kendt eller mistænkt pancreaskanalobstruktion. Disse patienter har en øget risiko for akut pancreatitis [se Advarsler og forholdsregler ].
• Med en kendt overfølsomhedsreaktion på Viberzi [se Advarsler og forholdsregler ].
• Med alvorlig nedskrivning i leveren (børnepugh klasse C). Disse patienter er i fare for markant øgede plasmakoncentrationer af eluxadolin [se Brug i specifik befolknings ]
• Med en historie med kronisk eller alvorlig forstoppelse eller følger fra forstoppelse eller kendt eller mistænkt mekanisk gastrointestinal obstruktion. Disse patienter kan være i fare for alvorlige komplikationer af tarmobstruktion [se Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Viberzi

Handlingsmekanisme

Eluxadolin er en mu-opioidreceptoragonist; Eluxadolin er også en delta opioidreceptorantagonist og en kappa opioidreceptoragonist. De bindende affiniteter (KI) af eluxadolin for den humane MU- og delta -opioidreceptorer er henholdsvis 1,8 nm og 430 nm. Den bindende affinitet (KI) af eluxadolin til den humane kappa opioidreceptor er ikke bestemt; Ki for marsvin Cerebellum kappa Opioidreceptor er imidlertid 55 nm. Hos dyr interagerer eluxadolin med opioidreceptorer i tarmen.

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

I en dosis 10 gange forlænger den maksimale anbefalede dosis (100 mg) Viberzi ikke QT -intervallet i noget klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

Efter oral administration af 100 mg viberzi hos raske forsøgspersoner var cmax af eluxadolin ca. 2 til 4 ng/ml og AUC var 12 til 22 ng.h/ml. Eluxadolin har omtrent lineær farmakokinetik uden akkumulering ved gentagen to gange daglig dosering. Variationen af ​​eluxadolin farmakokinetiske parametre varierer fra 51% til 98%.

Absorption

Den absolutte biotilgængelighed af eluxadolin er ikke bestemt.

Effekt af mad

Median Tmax -værdien var 1,5 timer (rækkevidde: 1 til 8 timer) under Fed -forhold og 2 timer (rækkevidde: 0,5 til 6 timer) under fastende forhold [se Dosering og administration ]. The administration of Viberzi with a high fat meal that contained approximately 800 to 1000 total calories with 50% of calories being derived from fat content decreased the Cmax of Eluxadolin by 50% and AUC by 60%.

Fordeling

Plasmaproteinbinding af eluxadolin var 81%.

Eliminering

Den gennemsnitlige plasma-eliminering af halveringstid for eluxadolin varierede fra 3,7 timer til 6 timer.

Metabolisme

Cytochrome P450 (CYP) og UGT -veje har minimal involvering i metabolismen af ​​eluxadolin. Det er usandsynligt, at metabolismen af ​​eluxadolin af disse enzymer har en klinisk meningsfuld indflydelse på systemisk eksponering.

Udskillelse

Efter en enkelt oral dosis på 300 mg [ ¹⁴ C] Eluxadolin hos raske mandlige forsøgspersoner 82,2% af den samlede radioaktivitet blev udvundet i fæces inden for 336 timer, og mindre end 1% blev udvundet i urin inden for 192 timer.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat leverfunktion

Efter en enkelt oral dosis på 100 mg hos personer med forskellige grader af lever svækkelse og raske forsøgspersoner betyder, at eluxadolin-plasmaeksponering var 6 gange 4 gange og 16 gange højere i mild moderat og alvorlig hepatisk nedsat personer (børnepugh klasse A B C) sammenlignet med emnerne med normal leverfunktion [Se Dosering og administration Kontraindikationer Brug i specifik befolknings ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

In vitro -vurdering af lægemiddelinteraktioner

In vitro Undersøgelser indikerer, at eluxadolin hverken er en inducer af CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 og CYP3A4 eller en hæmmer af CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 og CYP2D6 ved klinisk relevante systemiske koncentrationer. Selvom CYP2E1 blev let inhiberet af eluxadolin (IC ₅₀ af ca. 20 mikromolære [11 mcg/ml]) er klinisk meningsfulde interaktioner usandsynlige. På trods af mekanismebaseret inhibering af CYP3A4 In vitro Eluxadolin havde ikke et klinisk meningsfuldt lægemiddelinteraktion med CYP3A4-substratet midazolam.

In vitro Undersøgelser antyder, at eluxadolin er et substrat for OAT3 OATP1B1 BSEP og MRP2, men ikke til OCT1 OCT2 OAT1 OATP1B3 P-gp og BCRP. Baseret på In vitro Undersøgelser klinisk meningsfuld interaktion via inhibering af OCT1 OCT2 OAT1 OAT3 OATP1B3 BSEP og MRP2 af eluxadolin er usandsynlig.

In vivo -vurdering af lægemiddelinteraktioner

Følgende lægemiddelinteraktioner blev undersøgt hos raske emner:

Orale prævention

Coadministration af flere doser på 100 mg viberzi med multiple dosisadministration af en oral prævention (Norethindrone 0,5 mg/ethinyløstradiol 0,035 mg) ændrer ikke eksponeringen af ​​et hvilket som helst lægemiddel.

Cyclosporin

Samtidig administration af en enkelt dosis på 100 mg viberzi med en enkelt dosis på 600 mg cyclosporin resulterede i henholdsvis 4,4 gange og 6,2 gange stigning i AUC og Cmax af eluxadolin sammenlignet med administration af viberzi alene [se Lægemiddelinteraktioner ].

Probenecid

Samtidig administration af en enkelt dosis på 100 mg viberzi med en enkelt dosis på 500 mg probenecid resulterede i en 35% og 31% stigning i henholdsvis eluxadolin AUC og Cmax sammenlignet med administration af Viberzi alene. Denne ændring i eluxadolineksponeringer forventes ikke at være klinisk meningsfuld.

sikkerhed i Brasilien

Rosuvastatin

Samtidig administration af flere doser på 100 mg viberzi to gange dagligt med en enkelt dosis 20 mg rosuvastatin resulterede i en stigning i AUC (40%) og Cmax (18%) af rosuvastatin sammenlignet med administration af rosuvastatin alene. Lignende resultater blev observeret med den aktive større metabolit N-desmethyl rosuvastatin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Midazolam

Samtidig administration af flere doser på 100 mg viberzi to gange dagligt med en enkelt dosisadministration på 4 mg midazolam påvirkede ikke midazolam farmakokinetik hos mennesker, hvilket antyder, at eluxadolin ikke vil påvirke eksponeringen af ​​samtidig administrerede CYP3A4 -substrater.

Kliniske studier

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Viberzi hos IBS-D-patienter blev etableret i to randomiserede multicenteret multinationale dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg (undersøgelser 1 og 2). I alt 1281 patienter i undersøgelse 1 og 1145 patienter i undersøgelse 2 modtog behandling med Viberzi 75 mg viberzi 100 mg eller placebo to gange dagligt [samlet patienter havde en gennemsnitlig alder på 45 år (område 18 til 80 år med 10% mindst 65 år eller ældre) 66% kvindelige 86% hvide 11% sort og 27% thinpanisk].

Alle patienter opfyldte Rom III-kriterier for IBS-D (løs [grødet] eller vandige afføring ≥25% og hårde eller klumpede afføring <25% of bowel movements) and were required to meet both of the following criteria:

• Et gennemsnit af værste mavesmerter score i de sidste 24 timer på> 3,0 på en skala 0 til 10 i løbet af ugen før randomisering.
• En gennemsnitlig daglig afføringskonsistens score (Bristol -afføringsskala eller BSS) på ≥5,5 og mindst 5 dage med en BSS -score ≥5 på en skala på 1 til 7 i løbet af ugen før randomisering.

Relevante ekskluderingskriterier inkluderet: Tidligere pancreatitis alkoholmisbrug cholecystitis Foregående 6 måneder sfinkter af Oddi dysfunktion inflammatorisk tarmsygdom tarmobstruktion gastrointestinal infektion eller diverticulitis Inden for de foregående 3 måneder er lipase over 2 Xuln Alt eller AST større end 3 Xuln.

Undersøgelse 1 og undersøgelse 2 inkluderede identiske 26-ugers dobbeltblinde placebokontrollerede behandlingsperioder. Undersøgelse 1 fortsatte dobbeltblindet i yderligere 26 uger for langvarig sikkerhed (i alt 52 ugers behandling) efterfulgt af en 2-ugers opfølgning. Undersøgelse 2 inkluderede en 4-ugers singleblinded placebo-tilbagetrækningsperiode efter afslutningen af ​​den 26-ugers behandlingsperiode. I løbet af den dobbeltblinde behandlingsfase og den enkeltblindede placebo-tilbagetrækningsfase fik patienter lov til at tage Loperamid-redningsmedicin til det akutte behandling af ukontrolleret diarré, men fik ikke lov til at tage nogen anden antidiarrheal antispasmodisk middel eller rifaximin til deres diarré. Derudover fik patienter lov til at tage aspirinholdige medicin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, men ingen narkotisk eller opioid indeholdende midler.

Effektiviteten af ​​Viberzi blev vurderet i begge forsøg under anvendelse af et samlet sammensat responder primært slutpunkt. Det primære slutpunkt blev defineret af den samtidige forbedring i den daglige værste mavesmerters score med ≥30% sammenlignet med basislinjen ugentligt og en reduktion i BSS til <5 on at least 50% of the days within a 12-week time interval. Improvement in daily worst mavesmerter in the absence of a concurrent bowel movement was also considered a response day. Results for endpoints were based on electronic daily diary entries by patients.

Andelen af ​​sammensatte respondere over 12 uger er vist i tabel 4. i begge forsøg, andelen af ​​patienter, der var sammensatte respondere på Viberzi, var statistisk signifikant højere end placebo for begge doser. Andelen af ​​patienter, der var sammensatte respondenter på Viberzi, var ens for mandlige og kvindelige patienter i begge forsøg.

Tabel 4: Effektivitet resulterer i randomiserede kliniske forsøg

Derudover var andelen af ​​patienter, der var sammensatte respondenter på Viberzi i hvert interval på 4 uger, numerisk højere end placebo for begge doser allerede i måned 1 til måned 6, hvilket demonstrerede, at effektiviteten opretholdes i hele behandlingsforløbet.

I løbet af den 4 ugers enkeltblinde tilbagetrækningsperiode i undersøgelse 2 blev der ikke vist nogen bevis for forværring af diarré eller mavesmerter sammenlignet med baseline ved enten dosis.

Patientinformation til Viberzi

Viberzi
(Vye Ber Zee)
(Eluxadolin) tabletter

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Viberzi?

Viberzi can cause serious side effects including:

• Betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis). Pancreatitis has happened most often in people who do not have a gallbladder and can lead to hospitalization. Pancreatitis has led to death in some people who Har ikke en galdeblære. Pancreatitis usually happens within the first week of treatment with Viberzi but can happen after 1 to 2 doses of Viberzi. Your risk of getting pancreatitis is increased if you drink more than 3 alcoholic drinks a day. Begræns din brug af alkoholholdige drikkevarer, mens du tager Viberzi.
• Sfinkter af off spasme. Sfinkteren af ​​Oddi er en muskelventil, der styrer strømmen af ​​fordøjelsessafter ( endog og bugspytkirteljuice) til den første del af din tyndtarme. En sfinkter af Oddi Spasm kan forårsage en stigning i din lever- og bugspytkirtelenzymer og betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis), der kan forårsage pludselig maveområde (mave) smerte. Sphincter af Oddi Spasm er sket oftest hos mennesker, der ikke har en galdeblære og kan føre til indlæggelse. Denne spasme sker normalt inden for den første uge efter behandling med Viberzi, men kan ske efter 1 eller 2 doser Viberzi.

Stop med at tage Viberzi med det samme og få akut medicinsk behandling, hvis du har ny eller forværring af maveområdet (mave) smerter eller smerter i øverste højre side af dit maveområde (mave), der kan bevæge sig til din ryg eller skulder med eller uden kvalme og opkast.

• Alvorlige allergiske reaktioner. Der er sket alvorlige allergiske reaktioner hos nogle mennesker efter at have taget 1 eller 2 doser Viberzi. Stop med at tage Viberzi med det samme og få akut medicinsk behandling, hvis du har tegn eller symptomer på en allergisk reaktion, herunder:
  • Hævelse af dit ansigtslæber mund eller tunge
  • åndenød eller andre åndedrætsproblemer
  • kløe
  • udslæt
  • elveblest
• Forstoppelse. Forstoppelse including severe forstoppelse that can lead to hospitalization has happened after taking Viberzi. Stop taking Viberzi and call your doctor right away if you develop severe forstoppelse while taking Viberzi.

Hvad er Viberzi?

Viberzi is a prescription medicine used to treat adults who have Irritabelt tarmsyndrom med diarré (IBS-D).

• Viberzi is a controlled substance (CIV) because it contains Eluxadolin and may be abused or lead to drug dependence. Keep your Viberzi in a safe place to protect it from theft. Never give your Viberzi to anyone else because it may harm them. Selling or giving away this medicine is against the law.

Det vides ikke, om Viberzi er sikker og effektiv hos børn.

Mennesker 65 år og ældre har haft et øget antal bivirkninger, herunder alvorlige bivirkninger og maveproblemer, mens vi tager Viberzi, end folk yngre end 65 år gammel har haft.

Tag ikke viberzi, hvis du:

• Har ikke en galdeblære.
• Har eller måske haft en blokering i din galdeblære eller en sfinkter af Oddi -problemet.
• Har eller haft problemer med alkoholmisbrug af alkoholmisbrug eller drikke mere end 3 alkoholholdige drikke om dagen.
• har haft betændelse i din bugspytkirtel (pancreatitis) eller andre bugspytkirtelproblemer, herunder hvis du har haft eller måske har haft en blokering i din bugspytkirtel.
• har haft en allergisk reaktion på Viberzi.
• har alvorlige leverproblemer.
• har haft langvarig (kronisk) eller alvorlig forstoppelse eller problemer forårsaget af forstoppelse.
• Har eller måske haft en tarmblokering (tarmobstruktion).

Tal med din læge, hvis du ikke er sikker på, om du har nogen af ​​disse forhold.

Før vi tager Viberzi, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Viberzi?
• har leverproblemer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Viberzi vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Viberzi passerer ind i din modermælk eller kan skade din baby.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Opbevar en liste over dine medicin for at vise din læge og farmaceut, når du får en ny medicin. Viberzi og andre lægemidler kan påvirke hinanden, der forårsager bivirkninger.

Hvis du tager Viberzi, skal du ikke tage:

• medicin, der forårsager forstoppelse, herunder:
  • LOTRONEX® (Alosetron)
  • Antikolinergiske lægemidler
  • Opioidsmerter medicin

Bed din læge eller farmaceut om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker.

• Undgå at tage loperamid en medicin, der bruges til behandling af diarré i lang tid (kronisk brug). Du kan lejlighedsvis tage loperamid for at behandle alvorlig diarré. Stop med at tage loperamid med det samme, hvis du bliver forstoppet.

Hvordan skal jeg tage Viberzi?

• Tag Viberzi nøjagtigt, som din læge beder dig om at tage det.
• Tag 1 tablet Viberzi 2 gange hver dag med mad.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage din næste dosis på din regelmæssige tid. Tag ikke 2 doser på samme tid for at kompensere for en ubesvaret dosis.
• Skift ikke din dosis eller stop med at tage Viberzi, medmindre din læge fortæller dig det.
• Hvis du tager for meget Viberzi, skal du ringe til din læge eller gå til det nærmeste hospital -alarmrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Viberzi?

• Begræns din brug af alkoholholdige drikkevarer, mens du tager Viberzi.
• Hvis du har leverproblemer, skal du ikke køre betjeningsmaskineri eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan Viberzi påvirker dig.

Hvad er de mulige bivirkninger af Viberzi?

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Viberzi?

De mest almindelige bivirkninger af Viberzi inkluderer: forstoppelse kvalme and mavesmerter. Stop taking Viberzi right away and immediately call your doctor if you have forstoppelse that is severe.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Viberzi. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Viberzi?

Opbevar Viberzi ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Viberzi og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Viberzi.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Viberzi til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Viberzi til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Viberzi, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Viberzi?

Aktiv ingrediens: Eluxadolin

Inaktive ingredienser: Silicificeret mikrokrystallinsk cellulosekolloidal silica crospovidon mannitol magnesium stearat og opadry II (delvist hydrolyseret polyvinylalkohol titandioxid polyethylenglycol talk jernoxid gul og jernoxidrød).

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.