Viroptic

Beskrivelse for viroptisk

Viroptic er mærkenavnet for trifluridin (også kendt som trifluorothymidin f ₃ TDRF ₃ T) an Antiviral Lægemiddel til topisk behandling af epitel -keratitis forårsaget af herpes simplex -virus. Det kemiske navn på trifluridin er αα a -trifluorothymidin; Det har følgende strukturelle formel:

Viroptisk steril oftalmisk opløsning indeholder 1% trifluridin i en vandig opløsning med eddikesyre og natriumacetat (buffere) natriumchlorid og thimerosal 0,001% (tilsat som et konserveringsmiddel). PH -området er 5,5 til 6,0, og osmolaliteten er ca. 283 mosm.

Anvendelser til viroptisk

Viroptisk oftalmisk opløsning 1% (trifluridin oftalmisk opløsning) er indikeret til behandling af primære keratoconjunctivitis og tilbagevendende epitel -keratitis på grund af herpes simplex -virustyper 1 og 2.

Dosering til viroptisk

Indrag en dråbe viroptisk oftalmisk opløsning 1% på det berørte hornhind hver 2. time, mens den er vågen til en maksimal daglig dosering på ni dråber, indtil hornhindesåren er fuldstændigt reepitelialiseret. Efter genepiteliseringsbehandling i yderligere 7 dage med en dråbe hver 4. time, mens den er vågen til en minimum daglig dosering på fem dråber, anbefales.

Hvis der ikke er tegn på forbedring efter 7 dages terapi eller fuldstændig genepitelisering, er ikke sket efter 14 dages terapi, skal andre former for terapi overvejes. Kontinuerlig administration af viroptisk i perioder, der overstiger 21 dage, bør undgås på grund af potentiel okulær toksicitet.

Hvor leveret

Viroptisk oftalmisk løsning 1% Leveres som en steril oftalmisk opløsning i en plastdropdosis® dispenserflaske på 7,5 ml ( NDC 61570-037-75).

Opbevares under køling 2 ° til 8 ° C (36 ° til 46 ° F).

Distribueret af: Pfizer Inc. New York NY 10017. Revideret: Jul 2016

Bivirkninger for viroptisk

De hyppigste bivirkninger, der blev rapporteret under kontrollerede kliniske forsøg, var milde forbigående forbrænding eller stikkende ved instillation (NULL,6%) og palpebralt ødem (NULL,8%). Andre bivirkninger i faldende rækkefølge af rapporteret frekvens var overfladiske punkterede keratopati -epiteliale keratopati -overfølsomhedsreaktionsstromalødemirritation keratitis sicca hyperæmi og øget intraokulært tryk.

Lægemiddelinteraktioner for viroptisk

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Viroptic

Den anbefalede dosering og administrationsfrekvens bør ikke overskrides (se Dosering og administration ).

Forholdsregler for viroptisk

Generel

Viroptisk oftalmisk løsning 1% should be prescribed only for patients who have a clinical diagnosis of herpetic keratitis.

Viroptisk kan forårsage mild lokal irritation af konjunktiva og hornhinde, når de er indført, men disse effekter er normalt kortvarige.

D -vitamin 2000 IU bivirkninger

Selvom dokumenteret in vitro viral resistens over for trifluridin ikke er rapporteret efter flere eksponeringer for viroptisk, findes muligheden for udvikling af viral resistens.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Mutagen potentiale

Trifluridin har vist sig at udøve mutagen DNA-beskadigende og celle-transformerende aktiviteter i forskellige standard in vitro-testsystemer og clastogen aktivitet i Vicia Faba-celler. Det inducerede ikke kromosomafvigelser i knoglemarvsceller af mandlige eller hunrotter efter en enkelt subkutan dosis på 100 mg/kg, men var svagt positiv hos kvinder, men ikke hos mandlige rotter efter daglig subkutan administration ved 700 mg/kg/dag i 5 dage.

Selvom betydningen af ​​disse testresultater ikke er klar eller fuldt ud forstået, findes der muligheden for, at mutagene midler kan forårsage genetisk skade hos mennesker.

Onkogent potentiale

Levetidscarcinogenicitet bioassays hos rotter og mus, der er givet daglige subkutane doser af trifluridin, er blevet udført. Rotter, der blev testet ved 1,5 7,5 og 15 mg/kg/dag, havde øgede forekomster af adenocarcinomer i tarmkanalen og brystkirtler hæmangiosarkomer af milt og leverkarcinosarkomer i prostatakirtlen og granulosa-thecale celleverningerne i æggestokkene. Mus blev testet ved 1 5 og 10 mg/kg/dag; De, der blev givet 10 mg/kg/dag trifluridin, havde signifikant øgede forekomster af adenocarcinomer i tarmkanalen og livmoderen. De, der blev givet 10 mg/kg/dag, havde også en signifikant forøget forekomst af testikelatrofi sammenlignet med køretøjskontrolmus.

Graviditet

Teratogene effekter

Trifluridin var ikke teratogen ved doser op til 5 mg/kg/dag (23 gange den estimerede humane eksponering), når den blev subkutant til rotter og kaniner. Føtal toksicitet bestående af forsinket ossifikation af dele af skelettet forekom imidlertid ved dosisniveauer på 2,5 og 5 mg/kg/dag hos rotter og ved 2,5 mg/kg/dag i kaniner. Derudover producerede både 2,5 og 5 mg/kg/dag føtal død og resorption hos kaniner. Hos både rotter og kaniner var 1 mg/kg/dag (5 gange den estimerede menneskelige eksponering) et ikke-effektniveau. Der var ingen teratogene eller fetotoksiske virkninger efter topisk anvendelse af viroptisk oftalmisk opløsning 1% (ca. 5 gange den estimerede menneskelige eksponering) for kaninernes øjne på den 6. gennem den 18. dage af graviditeten. I en ikke-standard test har trifluridinopløsning vist sig at være teratogen, når den injiceres direkte i æggeblomksækken af ​​kyllingæg. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Viroptisk oftalmisk opløsning 1% skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Sygeplejerske mødre

Det er usandsynligt, at trifluridin udskilles i human mælk efter oftalmisk instillation af viroptisk på grund af den relativt lille dosering (≤5 mg/dag) dens fortynding i kropsvæsker og dens ekstremt korte halveringstid (ca. 12 minutter). Lægemidlet bør ikke ordineres til ammende mødre, medmindre de potentielle fordele opvejer de potentielle risici.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under seks år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlede kliniske forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og andre voksne patienter.

Overdoseringsoplysninger til viroptisk

Overdosering ved okulær instillation er usandsynlig, fordi enhver overskydende opløsning hurtigt skal udvises fra konjunktivalsækken.

Akut overdosering ved utilsigtet oral indtagelse af viroptisk har ikke forekommet. Imidlertid bør en sådan indtagelse forekomme, at den 75 mg dosering af trifluridin i en 7,5 ml flaske viroptic sandsynligvis ikke giver bivirkninger. Enkelt intravenøse doser på 1,5 til 30 mg/kg/dag hos børn og voksne med neoplastisk sygdom producerer reversibel knoglemarvsdepression som den eneste potentielt alvorlige toksiske virkning og først efter tre til fem terapiforbund. Den akutte orale LD i musen og rotten var 4379 mg/kg eller højere.

Kontraindikationer for viroptisk

Viroptisk oftalmisk løsning 1% is contraindicated for patients who develop hypersensitivity reactions or chemical intolerance to trifluridine.

Klinisk farmakologi for Viroptic

Trifluridin er et fluoreret pyrimidin -nukleosid med in vitro og in vivo -aktivitet mod herpes simplex -virustyper 1 og 2 og vacciniavirus. Nogle stammer af adenovirus inhiberes også in vitro.

Viroptic er også effektiv til behandling af epitelkeratitis, der ikke har reageret klinisk på den aktuelle indgivelse af idoxuridin, eller når okulær toksicitet eller overfølsomhed over for idoxuridin har forekommet. Hos et mindre antal patienter var det at være resistente over for topisk vidarabin -viroptisk også effektiv.

Trifluridin forstyrrer DNA -syntese i dyrkede pattedyrceller. Imidlertid er dens antivirale virkningsmekanisme ikke helt kendt.

In vitro-perfusionsundersøgelser på udskårne kaninhornhorner har vist, at trifluridin trænger ind i den intakte hornhinde, hvilket fremgår af genvinding af forældremedicin og dets vigtigste metabolit 5-carboxy-2'-deoxyuridin på endotelsiden af ​​hornhinden. Fravær af hornhindeepitel forbedrer penetrationen af ​​trifluridin ca. to gange.

Intraokulær penetration af trifluridin forekommer efter topisk instillation af viroptisk i menneskelige øjne. Nedsat hornhindeintegritet eller stromal eller uveal betændelse kan forbedre penetrationen af ​​trifluridin i Vandig humor . I modsætning til resultaterne af okulær penetration af trifluridin in vitro 5-carboxy-2'-deoxyuridin blev ikke fundet i detekterbare koncentrationer inden for den vandige humor i det menneskelige øje.

Systemisk absorption af trifluridin efter terapeutisk dosering med viroptisk synes at være ubetydelig. Der blev ikke fundet nogen påviselige koncentrationer af trifluridin eller 5-carboxy-2'-deoxyuridin i sera af voksne sunde normale forsøgspersoner, der havde viroptisk indpodet i deres øjne syv gange dagligt i 14 på hinanden følgende dage.

Kliniske studier

Under et kontrolleret multicenter-klinisk forsøg svarede 92 af 97 (95%) patienter (78 af 81 med dendritisk og 14 af 16 med geografiske mavesår) på terapi med viroptisk, som det fremgår af fuldstændig hornhindens reepitelisering inden for 14-dages terapiperiode. Femogtyve af 75 (75%) patienter (49 af 58 med dendritisk og 7 af 17 med geografiske mavesår) reagerede på idoxuridinbehandling. Den gennemsnitlige tid til hornhindens re-epitelisering for dendritiske mavesår (6 dage) og geografiske mavesår (7 dage) var ens for begge terapier.

I andre kliniske studier blev Viroptic evalueret i behandlingen af ​​herpes simplex virus keratitis hos patienter, der ikke reagerede eller intolerant over for den aktuelle indgivelse af idoxuridin eller vidarabin. Viroptic var effektiv hos 138 af 150 (92%) patienter (109 af 114 med dendritisk og 29 af 36 med geografiske mavesår), som det fremgår af hornhindegenpitelisering. Den gennemsnitlige tid til reepitelisering af hornhinden var 6 dage for patienter med dendritiske mavesår og 12 dage for patienter med geografiske mavesår.

Den kliniske effektivitet af viroptisk til behandling af stromal keratitis og uveitis på grund af herpes simplex-virus eller oftalmiske infektioner forårsaget af vacciniavirus og adenovirus er ikke blevet etableret ved velstyrede kliniske forsøg. Viroptic har ikke vist sig at være effektiv i profylaksen af ​​herpes simplex virus keratoconjunctivitis og epitelial keratitis ved godt kontrollerede kliniske forsøg. Viroptisk er ikke effektiv mod bakteriel svamp eller klamydiale infektioner i hornhinden eller ikke -virale trofiske læsioner.

Dyrefarmakologi og dyre toksikologi

Studier fra hornhindesår hos kaniner viste, at Viroptic ikke signifikant forsinkede lukning af epitel -sår. Imidlertid blev milde giftige ændringer, såsom intracellulært ødem i det basale cellelag, mild udtynding af det overliggende epitel og reduceret styrke af stromale sår observeret.

Mens instillation af viroptisk i kaninøjne under en subkronisk toksicitetsundersøgelse frembragte en vis grad af hornhindepitel, tyndt en 12-måneders kronisk toksicitetsundersøgelse hos kaniner, hvor Viroptic blev indført i øjnene i intermitterende flere fuldterapikurser, viste ingen lægemiddelrelaterede ændringer i hornhinden.

Patientinformation til viroptisk

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.