Votrient

ADVARSEL

Hepatotoksicitet

Der er observeret alvorlig og dødelig hepatotoksicitet i kliniske forsøg. Overvåg leverfunktionen og afbrydes reducere eller afbryde dosering som anbefalet [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til vælger

Votrient (pazopanib) er en tyrosinkinaseinhibitor (TKI). Pazopanib præsenteres som hydrochlorid salt med det kemiske navn 5-[[4-[(23-dimethyl-2H-indazol-6-yl) methylamino] -2-pyrimidinyl] amino] -2-methylbenzenesulfonamid monohydrochlorid. Det har molekylformlen C ₂₁ H ₂₃ N ₇ O ₂ S • HCI og en molekylvægt på 473,99. Pazopanib -hydrochlorid har følgende kemiske struktur:

Pazopanib -hydrochlorid er et hvidt til lidt gult fast stof. Det er meget let opløseligt ved pH 1 og praktisk talt uopløselig over pH 4 i vandige medier.

Tabletter af vælger er til oral administration. Hver 200 mg tablet af vælgerhave indeholder 216,7 mg pazopanib-hydrochlorid svarende til 200 mg pazopanib fri base.

De inaktive ingredienser i vælger er: Tablet Core: Magnesiumstearatmikrokrystallinsk cellulosepovidon natriumstivelse glycolat. Belægning: Grå filmfrakke: Hypromellose jernoxid sort makrogol/polyethylenglycol 400 (PEG 400) polysorbat 80 titandioxid.

Anvendelser til vælger

Nyrecellekarcinom

Votrient® er indikeret til behandling af voksne med avanceret nyrecellekarcinom (RCC).

Bløddelssarkom

Votrient er indikeret til behandling af voksne med avanceret bløddelssarkom (STS), der har modtaget tidligere kemoterapi.

Begrænsninger af brug

Effektiviteten af ​​vælger til behandling af patienter med adipocytiske STS eller gastrointestinale stromaltumorer er ikke påvist.

Dosering til vælger

Anbefalet dosering

Den anbefalede dosering af vælger er 800 mg (fire 200 mg tabletter) oralt en gang dagligt uden mad (mindst 1 time før eller 2 timer efter et måltid) indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet [se Klinisk farmakologi ]. The dosage should be modified for hepatic impairment and in patients taking certain concomitant drugs [see Dosering og administration ].

Sluge tabletter hele. Knus ikke tabletter på grund af potentialet for øget absorptionshastighed, der kan påvirke systemisk eksponering [se Klinisk farmakologi ].

Hvis der går glip af en dosis, skal den ikke tages, hvis den er <12 hours until the next dose.

Doseringsændringer for bivirkninger

Tabel 1 opsummerer de anbefalede dosisreduktioner.

Tabel 1: Anbefalede dosisreduktioner af vælger for bivirkninger

Afbryder permanent vælgerligt hos patienter, der ikke er i stand til at tolerere den anden dosisreduktion.

Tabel 2 opsummerer de anbefalede doseringsændringer for bivirkninger.

Tabel 2: Anbefalede doseringsændringer af vælger for bivirkninger

Doseringsændringer for nedsat leverfunktion

Moderat og alvorlig leverfunktion

Hos patienter med moderat leverfunktion [total bilirubin> 1,5 til 3 ã— øvre grænse for normal (ULN) og enhver alaninaminotransferase (ALT) værdi] overvej alternativer til vælger. Hvis der anvendes votrient hos patienter med moderat leverfunktion, reducerer svækkelsen af ​​vælgerdosis til 200 mg oralt en gang dagligt.

Votrient anbefales ikke hos patienter med alvorlig leverfunktion (total bilirubin> 3 ã— ULN og enhver alt -værdi) [se Brug i specifikke populationer ].

Doseringsændringer til lægemiddelinteraktioner

Stærke CYP3A4 -hæmmere

Undgå samtidig anvendelse af stærke CYP3A4 -hæmmere ved anvendelse af en alternativ samtidig medicin uden eller minimalt potentiale til at hæmme CYP3A4. Hvis samtidig administration af en stærk CYP3A4 -hæmmer er berettiget, reduceres dosis af vælger til 400 mg [se Lægemiddelinteraktioner ].

Stærke CYP3A4 -inducere

Undgå samtidig brug af stærke CYP3A4 -inducerere ved anvendelse af en alternativ samtidig medicin uden eller minimalt enzyminduktionspotentiale. Votrient anbefales ikke hos patienter, der ikke kan undgå kronisk brug af stærke CYP3A4 -inducere [se Lægemiddelinteraktioner ].

Gastrisk syreducerende midler

Undgå samtidig brug af gastrisk syrereducerende midler. Hvis samtidig anvendelse af et gastrisk syre-reduktionsmiddel ikke kan undgås overvejer kortvirkende antacida i stedet for protonpumpeinhibitorer (PPI'er) og H2-receptorantagonister. Separat kortvirkende antacida- og vælgerdosering med flere timer [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Tabletter : 200 mg modificeret kapselformet grå eller lyserød filmovertrukket med â € ˜GS JTâ € ™ udpegede på den ene side.

Opbevaring og håndtering

Votrient 200 mg tabletter leveres som modificeret kapselformet grå eller lyserød filmovertrukket med â € ˜GS JTâ € ™ debossed på den ene side og fås i:

Flasker med 120 tabletter: NDC 0078-0670-66 (grå tabletter) NDC 0078-1077-66 (lyserøde tabletter)

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revideret: Jan 2024

hostel i seattle

Bivirkninger for Votrient

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er andre steder i mærkningen:

• Lever toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Qt -udvidelse og twist -vendinger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hjertedysfunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hæmoragiske begivenheder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Arterielle tromboemboliske begivenheder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Venøs tromboemboliske begivenheder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Trombotisk mikroangiopati (TMA) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Gastrointestinal perforering og fistel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Interstitial Lung Disease (ILD)/pneumonitis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES) [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypertension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypothyreoidisme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Proteinuri [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tumorlysis syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Infektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

De data, der er beskrevet i afsnittet Advarsler og forholdsregler, afspejler eksponering for 977 patienter, der modtog vælgerligt som et enkelt middel, inklusive 586 votrient-behandlede patienter med RCC. Med en median behandlingsvarighed på 7,4 måneder (område 0,1 til 27,6) hos disse 977 patienter var de mest almindelige bivirkninger (≥ 20%) hos disse 586 patienter diarré hypertension hårfarveændring kvalme træthed anoreksi og opkast.

De data, der er beskrevet i advarslerne og forholdsreglerne, afspejler også eksponering af 382 patienter med avanceret bløddelssarkom, der modtog vælger som et enkelt middel med en median behandlingsvarighed på 3,6 måneder (interval 0 til 53). De mest almindelige bivirkninger (≥ 20%) hos disse 382 patienter var træthedsdiarré kvalme nedsat vægthypertension nedsat appetit opkast tumor smerter hårfarve ændrer muskuloskeletal smertestillende hovedpine dysgeusia dyspnø og hudhypopigmentering.

Nyrecellekarcinom

Votrientens sikkerhed blev evalueret hos 290 patienter med RCC, der deltog i VEG105192 Et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg [se Kliniske studier ]. The median duration of treatment was 7.4 months (range 0 to 23) for patients who received Votrient.

42 procent af patienterne på votrient krævede en dosisafbrydelse, og 36% krævede en dosisreduktion.

Tabel 3 viser bivirkninger i VEG105192.

Tabel 3: Bivirkninger (≥ 10%) hos patienter med RCC, der modtog votrient i VEG105192

Andre bivirkninger observerede mere almindeligt hos patienter, der blev behandlet med vælgerlig end placebo, og som opstod i <10% (any grade) were alopecia (8% versus < 1%) brystsmerter (5% versus 1%) dysgeusia (8% versus < 1%) dyspepsia (5% versus < 1%) dysphonia (4% versus < 1%) facial edema (1% versus 0%) palmar-plantar erythrodysesthesia (6% versus < 1%) proteinuria (9% versus 0%) rash (8% versus 3%) skin depigmentation (3% versus 0%) and weight decreased (9% versus 3%).

Tabel 4 præsenterer laboratorie abnormiteter i VEG105192.

Tabel 4: Vælg laboratorie abnormaliteter (≥ 10%) hos patienter med RCC, der modtog vælger med en forskel mellem arme på ≥ 5% sammenlignet med placebo i VEG105192

Yderligere bivirkninger fra andre kliniske forsøg hos patienter med RCC, der modtog votrient, inkluderer arthralgi og muskelspasmer.

Bløddelssarkom

Votrientens sikkerhed blev evalueret hos 240 patienter, der deltog i VEG110727, et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg [se Kliniske studier ]. The median duration of treatment was 4.5 months (range 0 to 24) for patients who received Votrient.

Otteogtredive procent af patienterne på vælgerligt krævede en dosisafbrydelse, og 38% krævede en dosisreduktion. Sytten procent af patienterne, der modtog votrient, ophørte med terapi på grund af bivirkninger.

Tabel 5 viser de bivirkninger i VEG110727.

Tabel 5: Bivirkninger (≥ 10%) hos patienter med STS, der modtog votrient i VEG110727

Other adverse reactions observed more commonly in patients treated with VOTRIENT that occurred in ≥ 5% of patients and at an incidence of more than 2% difference from placebo included insomnia (9% versus 6%) hypothyroidism (8% versus 0%) dysphonia (8% versus 2%) epistaxis (8% versus 2%) left ventricular dysfunction (8% versus 4%) dyspepsia (7% mod 2%) tør hud (6% mod <1%) chills (5% versus 1%) vision blurred (5% versus 2%) and nail disorder (5% versus 0%).

Tabel 6 præsenterer laboratorie abnormiteter i VEG110727.

Tabel 6: Vælg laboratorie abnormaliteter (> 10%) hos patienter med STS, der modtog vælgerligt med en forskel mellem våben på ≥ 5% sammenlignet med placebo i VEG110727

Andre klinisk relevante bivirkninger

Lipasehøjder

I et enkelt-arm RCC-forsøg (VEG102616) blev forhøjet lipase observeret for 27% af 181 patienter med tilgængelige laboratoriedata. Forhøjet lipase som en bivirkning blev rapporteret for 4% af 225 patienter inklusive 2,7% (6/225) med grad 3 og 0,4% (1/225) med grad 4. i RCC -forsøgene blev der observeret klinisk pancreatitis i <1% of 586 patients.

Pneumothorax

To af 290 patienter (NULL,7%) behandlet med vælger i det randomiserede RCC -forsøg (VEG105192) og 8 af 240 patienter (NULL,3%) behandlet med vælger i det randomiserede STS -forsøg (VEG110727) udviklede en pneumothorax.

Bradycardia

I det randomiserede RCC -forsøg (VEG105192) Bradycardia baseret på vitale tegn ( <60 beats per minute) was observed in 19% of 280 patients treated with Votrient. Bradycardia was reported as an adverse reaction in 2% of 290 patients.

I det randomiserede STS -forsøg (VEG110727) Bradycardia baseret på vitale tegn ( <60 beats per minute) was observed in 19% of 238 patients treated with Votrient. Bradycardia was reported as an adverse reaction in 2% of 240 patients.

Bivirkninger In East Asian Patients

I en analyse af samlede kliniske forsøgsdata (n = 1938) med votrientgrad 3 og grad 4 neutropeni (12% mod 2%) thrombocytopeni (6% mod <1%) and palmar-plantar erythrodysesthesia (6% versus 2%) were observed more frequently in patients of East Asian descent than in patients of non-East Asian descent.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af vælger efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere frekvensen eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Polycythemia

Øjenlidelser: Retinal løsrivning/tåre

Gastrointestinale lidelser: Pancreatitis

Metabolisk og ernæringsforstyrrelse: Tumorlysis syndrom (inklusive dødelige tilfælde)

Vaskulære lidelser: Arteriel (inklusive aorta) Aneurismer Dissektioner og brud (inklusive dødelige tilfælde)

Lægemiddelinteraktioner for Votrient

Effekt af andre lægemidler på vælger

Stærke CYP3A4 -hæmmere

Samtidig administration af pazopanib med stærke hæmmere af CYP3A4 øger Pazopanib -koncentrationer [se Klinisk farmakologi ]. Avoid coadministration of Votrient with strong CYP3A4 inhibitors and consider an alternate concomitant medication with no or minimal enzyme inhibition potential. If coadministration of a strong CYP3A4 inhibitor cannot be avoided reduce the dose of Votrient [see Dosering og administration ].

Stærke CYP3A4 -inducere

Coadministration af stærke CYP3A4 -inducere kan reducere plasma -pazopanib -koncentrationer. Overvej et alternativt samtidig medicin med NO eller minimalt enzyminduktionspotentiale. Votrient anbefales ikke, hvis kronisk brug af stærke CYP3A4 -inducerere ikke kan undgås [se Dosering og administration ].

Transportører

Samtidig administration af stærke hæmmere af P-gp eller BCRP kan øge pazopanib-koncentrationer. Undgå samtidig brug af vælger med stærke hæmmere af P-gp eller BCRP. Overvej udvælgelse af alternative samtidige medicinske produkter uden noget eller minimalt potentiale til at hæmme P-gp eller BCRP.

Effekter af vælger på andre lægemidler

CYP -underlag

Coadministration af vælgerligt med midler med smalle terapeutiske vinduer, der metaboliseres af CYP3A4 CYP2D6 eller CYP2C8, kan resultere i inhibering af metabolismen af ​​disse produkter og skabe potentialet for alvorlige bivirkninger. Den samtidige brug af vælger med agenter med smalle terapeutiske vinduer, der metaboliseres af CYP3A4 CYP2D6 eller CYP2C8, anbefales ikke [Se Klinisk farmakologi ].

Samtidig brug med simvastatin

Samtidig brug af vælger med simvastatin øger forekomsten af ​​ALT -forhøjninger. På tværs af kliniske forsøg med vælger som et enkelt middel alt> 3 × ULN blev rapporteret i 126/895 (14%) af patienterne, der ikke brugte statiner sammenlignet med 11/41 (27%) af patienter, der havde samtidig brug af simvastatin. Hvis en patient, der modtager samtidig simvastatin, udvikler ALT -forhøjninger stiger til ugentlig overvågning af leverfunktion som anbefalet. Tilbageholde vælgerligt og genoptages ved reduceret dosis eller afbryde permanent på grund af sværhedsgraden af ​​hepatotoksicitet [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Insufficient data are available to assess the risk of concomitant administration of alternative statins and Votrient.

Samtidig brug med gastrisk syrereducerende midler

Samtidig anvendelse af vælgerligt med esseprazol reducerede en PPI eksponeringen af ​​pazopanib. Undgå samtidig brug af vælger med gastrisk syrereducerende midler. Hvis samtidig administration med et gastrisk syre-reduktionsmiddel ikke kan undgås, kan du overveje kortvirkende antacida i stedet for PPI'er og H2-receptorantagonister. Separat kortvirkende antacida og pazopanib dosering med flere timer for at undgå en reduktion i pazopanib-eksponering [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Medicin, der forlænger QT -intervallet

Votrient is associated with QTc interval prolongation [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi ]. Avoid coadministration of Votrient with drugs known to prolong the QT/QTc interval.

populære historiske steder

Advarsler om vælger

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for vælger

Lever toksicitet

Hepatotoksicitet manifesteret som stigninger i ALT -aspartataminotransferase (AST) og bilirubin forekom hos patienter, der modtog votrient. Denne hepatotoksicitet kan være alvorlig og dødelig. Patienter over 65 år har større risiko for hepatotoksicitet [se Brug i specifikke populationer ]. Transaminase elevations occur early in the course of treatment; 92% of all transaminase elevations of any grade occurred in the first 18 weeks.

I det randomiserede RCC -forsøg (VEG105192) alt> 3 x Uln forekom i 18%, og alt> 10 x ULN forekom hos 4% af de 290 patienter, der modtog vælger. Samtidig højde i alt> 3 x Uln og bilirubin> 2 x Uln i fravær af signifikant alkalisk phosphatase> 3 x Uln forekom i 2%. I monoterapiforsøgene døde 2 patienter med sygdomsprogression og leverfejl.

I det randomiserede STS -forsøg (VEG110727) alt> 3 x Uln forekom i 18%, og ALT> 8 X ULN forekom hos 5% af de 240 patienter, der modtog vælger. Samtidig højde i alt> 3 x Uln og bilirubin> 2 x Uln i fravær af signifikant alkalisk phosphatase> 3 x Uln forekom i 2%. En patient døde af leverfejl.

Overvåg leverprøver ved baseline; i uger 3 5 7 og 9; ved måned 3 og måned 4; og derefter med jævne mellemrum som klinisk indikeret. Forøgelse til ugentlig overvågning for patienter med forhøjet ALT, indtil ALT vender tilbage til grad 1 eller baseline. Tilbageholde vælgerligt og genoptages ved reduceret dosis med fortsat ugentlig overvågning i 8 uger eller permanent afbryde ugentlig overvågning, indtil opløsningen baseret på sværhedsgraden af ​​hepatotoksicitet [se Dosering og administration ].

Gilbert's syndrom

Votrient is a uridine diphosphate (UDP)-glucuronosyl transferase 1A1 (UGT1A1) inhibitor. Mild indirect (unconjugated) hyperbilirubinemia may occur in patients with Gilbert’s syndrome [see Klinisk farmakologi ]. Hos patienter med kun en mild indirekte hyperbilirubinæmi kendt som Gilbertâ € ™ s syndrom administrere forhøjelse i alt> 3 x Uln pr. Anbefalinger, der er beskrevet for isolerede ALT -forhøjninger [se Dosering og administration ].

Samtidig brug af simvastatin

Samtidig brug af vælger og simvastatin øger risikoen for ALT -forhøjninger [se Lægemiddelinteraktioner ]. Insufficient data are available to assess the risk of concomitant administration of alternative statins and Votrient.

QT -udvidelse og torsades af tip

I RCC -forsøgene blev 558/586 patienter underlagt rutinemæssig elektrokardiogram (EKG) overvågning og QT -forlængelse ≥ 500 msek blev identificeret hos 2% af disse 558 patienter. I monoterapi forsøg forekom torsades de pointes i <1% of 977 patients who received Votrient.

I de randomiserede RCC (VEG105192) og STS (VEG110727) forsøg 1% (3/290) og 0,4% (1/240) af patienterne, der modtog votrient, havde post-baseline-værdier mellem 500 til 549 msek. Post-baseline QT-data blev kun indsamlet i STS-forsøget, hvis EKG-abnormiteter blev rapporteret som en bivirkning.

Overvåg patienter, der har en betydelig risiko for at udvikle QTC -forlængelse, herunder patienter med en historie med forlængelse af QT -intervallet hos patienter, der tager antiarytmik eller andre medicin, der kan forlænge QT -intervallet og dem med relevant forudgående eksisterende hjertesygdom [se Lægemiddelinteraktioner ]. Monitor ECG and electrolytes (e.g. calcium magnesium potassium) at baseline and as clinically indicated. Correct hypokalemia hypomagnesemia and hypocalcemia prior to initiating Votrient and during treatment.

Hjertedysfunktion

Hjertedysfunktion inklusive nedsat venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) og kongestiv hjertesvigt forekom hos patienter, der modtog votrient.

I RCC-forsøgene blev der observeret hjertets dysfunktion hos 0,6% af 586 patienter uden rutinemæssig LVEF-overvågning. I det randomiserede RCC -forsøg (VEG105192) blev myokardial dysfunktion defineret som symptomer på hjerte -dysfunktion eller ≥ 15% absolut fald i LVEF sammenlignet med baseline eller et fald i LVEF på ≥ 10% sammenlignet med baseline, der også er under den nedre grænse for normal. I et RCC-forsøg (sammenligning) forekom myokardial dysfunktion hos 13% af de 362 patienter på vælger, der havde en baseline og post-baseline LVEF-målinger. Kongestiv hjertesvigt forekom hos 0,5% af patienterne.

I det randomiserede STS-forsøg (VEG110727) forekom myokardial dysfunktion hos 11% af de 142 patienter, der havde en baseline og en LVEF-måling efter baseline. En procent (3/240) af patienter, der modtog vælger, havde kongestiv hjertesvigt, som ikke løste hos en patient. Fjorten af ​​de 16 patienter med myokardie -dysfunktion behandlet med vælgerhave havde samtidig hypertension, som kan have forværret hjerte -dysfunktion hos patienter, der er i fare (f.eks. Personer med forudgående anthracyclinbehandling) muligvis ved at øge hjertebelastningen.

Overvåg blodtrykket og styr efter behov [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Monitor for clinical signs or symptoms of congestive hjertesvigt. Conduct baseline and periodic evaluation of LVEF in patients at risk of cardiac dysfunction including previous anthracycline exposure. Withhold or permanently discontinue Votrient based on severity of cardiac dysfunction [see Dosering og administration ].

Hæmoragiske begivenheder

I RCC -forsøgene forekom der dødelig blødning hos 0,9% af 586 patienter, og cerebral/intrakraniel blødning blev observeret i <1% (2/586) of patients treated with Votrient.

I det randomiserede RCC -forsøg (VEG105192) har 13% af 290 patienter behandlet med vælgerligt mindst 1 hæmoragisk begivenhed. De mest almindelige hæmoragiske begivenheder var hæmaturi (4%) epistaxis (2%) hæmoptyse (2%) og rektal blødning (1%). Ni af 37 patienter behandlet med vælger, der havde hæmoragiske begivenheder, oplevede alvorlige begivenheder, herunder lunge gastrointestinal og genitourinary blødning. En procent af patienterne, der blev behandlet med vælgerligt, døde af blødning.

I det randomiserede STS -forsøg (VEG110727) 22% af 240 patienter, der blev behandlet med votrient, oplevede mindst 1 hæmoragisk begivenhed. De mest almindelige hæmoragiske begivenheder var epistaxis (8%) mundblødning (3%) og anal blødning (2%). Hæmoragiske begivenheder i klasse 4 forekom hos 1% af patienterne og inkluderede intrakraniel blødning subarachnoid blødning og peritoneal blødning.

Votrient has not been studied in patients who have a history of hemoptysis cerebral hemorrhage or clinically significant gastrointestinal hemorrhage in the past 6 months. Withhold Votrient and resume at reduced dose or permanently discontinue based on severity of hemorrhagic events [see Dosering og administration ].

Arterielle tromboemboliske begivenheder

I RCC -forsøgene forekom der dødelige arterielle tromboemboliske begivenheder hos 0,3% af 586 patienter. I det randomiserede RCC -forsøg (VEG105192) havde 2% af 290 patienter, der modtog votrient, myokardieinfarkt eller iskæmi 0,3% en cerebrovaskulær ulykke og 1% havde en begivenhed med kortvarigt iskæmisk angreb.

I det randomiserede STS -forsøg (VEG110727) oplevede 2% af 240 patienter, der modtog votrient, et myokardieinfarkt eller iskæmi, og 0,4% havde en cerebrovaskulær ulykke.

Votrient has not been studied in patients who have had an arterial thromboembolic event within the previous 6 months. Permanently discontinue Votrient in case of an arterial thromboembolic event [see Dosering og administration ].

Venøs tromboemboliske begivenheder

Venøse tromboemboliske begivenheder (VTE'er) inklusive venøs trombose og dødelig lungeembolus (PE) forekom hos patienter, der modtog vælger.

I det randomiserede RCC -forsøg (VEG105192) forekom VTE'er hos 1% af 290 patienter, der modtog vælger. I det randomiserede STS -forsøg (VEG110727) blev VTE'er rapporteret hos 5% af 240 patienter, der modtog vælger. Fatal PE forekom i 1% (2/240).

bivirkninger af Xanax hos ældre

Monitor for skilte og symptomer på VTE og PE. Tilbageholde vælgerrig og genoptages derefter i samme dosis, eller ophør permanent på baggrund af sværhedsgraden af ​​VTE [se Dosering og administration ].

Trombotisk mikroangiopati

Thrombotisk mikroangiopati (TMA) inklusive thrombotisk thrombocytopenisk purpura (TTP) og hæmolytisk uremisk syndrom (HUS) forekom i kliniske forsøg med vælgerhave som monoterapi i kombination med bevacizumab og i kombination med topotecan. Votrient er ikke indikeret til brug i kombination med andre agenter. Seks af de 7 TMA -sager fandt sted inden for 90 dage efter påbegyndelse af vælger. Forbedring af TMA blev observeret, efter at behandlingen blev afbrudt.

Overvåg for tegn og symptomer på TMA. Afbryder permanent vælger for patienter, der udvikler TMA. Administrer som klinisk angivet.

Gastrointestinal perforering og fistel

I RCC- og STS -forsøgene forekom gastrointestinal perforation eller fistel hos 0,9% af 586 patienter og 1% af 382 patienter, der modtog henholdsvis votrient. Dødelige perforeringer forekom hos 0,3% (2/586) af disse patienter i RCC -forsøgene og i 0,3% (1/382) af disse patienter i STS -forsøgene.

Monitor for tegn og symptomer på gastrointestinal perforering eller fistel. Tilbageholde vælgerligt i tilfælde af grad 2 eller 3 gastrointestinal fistel og genoptages baseret på medicinsk vurdering. Permanent afbryde vælgerligt i tilfælde af gastrointestinal perforation eller grad 4 gastrointestinal fistel [se Dosering og administration ].

Interstitiel lungesygdom/pneumonitis

Interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, som kan være dødelig, er rapporteret med vælgerligt på tværs af kliniske forsøg. ILD/pneumonitis forekom hos 0,1% af patienterne behandlet med vælger.

Overvåg patienter for lungesymptomer, der indikerer ILD/pneumonitis. Permanent afbryde vælgerligt hos patienter, der udvikler ILD eller pneumonitis [se Dosering og administration ].

Posterior reversibelt encephalopathy -syndrom

Posterior reversibelt encephalopathy -syndrom (PRES) has been reported in patients who received Votrient and may be fatal. PRES is a neurological disorder which can present with hovedpine anfald lethargy forvirring blindness and other visual and neurologic disturbances. Mild to severe Hypertension may be present. Confirm diagnosis of PRES by magnetic resonance imaging.

Permanent afbryde votrienten hos patienter, der udvikler præsident.

Hypertension

Hypertension (systolic blood pressure ≥ 150 mmHg or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg) and hypertensive crisis were observed in patients treated with Votrient.

Cirka 40% af patienterne, der modtog votrient, oplevede hypertension med grad 3, der forekom hos 4% til 7% af patienterne [se Bivirkninger ]. About 40% of cases occurred by Day 9 and about 90% of cases occurred in the first 18 weeks across clinical trials. Approximately 1% of patients required permanent discontinuation of Votrient because of Hypertension.

Initier ikke vælgerligt hos patienter med ukontrolleret hypertension. Optimer blodtrykket inden indledningen af ​​vælger. Overvåg blodtrykket som klinisk indikeret og initier og juster antihypertensiv terapi efter behov. Tilbageholde og derefter dosis reducere vælgerligt eller permanent afbryde baseret på sværhedsgraden af ​​hypertension [se Dosering og administration ].

Risiko for nedsat sårheling

Nedsat sårhelingskomplikationer kan forekomme hos patienter, der får lægemidler, der hæmmer den vaskulære endotelvækstfaktor (VEGF) signalveje. Derfor har votrient potentialet til at påvirke sårheling negativt.

Tilbageholde vælgerligt mindst 1 uge før valgfri kirurgi. Administrer ikke i mindst 2 uger efter større kirurgi og indtil tilstrækkelig sårheling. Sikkerheden ved genoptagelse af vælgerligt efter opløsning af sårhelingskomplikationer er ikke blevet fastlagt.

Hypothyreoidisme

Hypothyreoidisme confirmed based on a simultaneous rise of TSH and decline of T4 occurred in 7% of 290 patients who received Votrient in the randomized RCC trial (VEG105192) and in 5% of 240 patients who received Votrient in the randomized STS trial (VEG110727). Hypothyreoidisme occurred in 4% of the 586 patients in the RCC trials and 5% of the 382 patients in the STS trials.

Overvåg skjoldbruskkirtelforsøg ved baseline under behandlingen og som klinisk indikeret og håndter hypothyreoidisme efter behov.

Proteinuri

I det randomiserede RCC -forsøg (VEG105192) forekom proteinuri hos 9% af 290 patienter, der modtog vælger. Hos 2 patienter førte proteinuri til seponering af vælger.

I det randomiserede STS -forsøg (VEG110727) forekom proteinuri hos 1% af 240 patienter, og nefrotisk syndrom forekom hos 1 patient. Behandlingen blev afbrudt hos patienten med nefrotisk syndrom.

Udfør baseline og periodisk urinalyse under behandling med opfølgningsmåling af 24-timers urinprotein som klinisk indikeret. Tilbagebehold vælgerrienten genoptages derefter i en reduceret dosis eller permanent afbryder baseret på sværhedsgraden af ​​proteinuri. Permanent afbryde hos patienter med nefrotisk syndrom [se Dosering og administration ].

Tumorlysissyndrom

Tilfælde af tumorlysissyndrom (TLS) inklusive dødelige tilfælde er rapporteret hos RCC og STS -patienter behandlet med vælger [se Bivirkninger ]. Patients may be at risk of TLS if they have rapidly growing tumors a high tumor burden renal dysfunction or dehydration. Closely monitor patients at risk consider appropriate prophylaxis and treat as clinically indicated.

Infektion

Der er rapporteret om alvorlige infektioner (med eller uden neutropeni), herunder nogle med dødeligt resultat. Overvåg patienter for tegn og symptomer på infektion. Institut passende anti-infektionsterapi straks og overveje afbrydelse eller seponering af vælger for alvorlige infektioner.

Øget toksicitet med anden kræftbehandling

Votrient is not indicated for use in combination with other agents. Clinical trials of Votrient in combination with pemetrexed and lapatinib were terminated early due to increased toxicity and mortality. The fatal toxicities observed included pulmonary hemorrhage gastrointestinal hemorrhage and sudden death. A safe and effective combination dose has not been established with these regimens.

Øget toksicitet i udviklingen af ​​organer

Votrientens sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt. Votrient er ikke indikeret til anvendelse hos pædiatriske patienter. Baseret på dens handlingsmekanisme kan pazopanib have alvorlige effekter på organvækst og modning hos patienter, der er yngre end 2 år [se Brug i specifikke populationer ].

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på fund fra dyreforsøg og dets handlingsmekanisme kan vælgelsesmiddel forårsage fosterskade, når den administreres til en gravid kvinde. Administration af vælger til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese resulterede i mødre -toksicitet teratogenicitet og abort ved systemiske eksponeringer lavere end den, der blev observeret ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 800 mg (baseret på område under kurven [AUC]).

Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med vælger og i mindst 2 uger efter den endelige dosis. Rådgiv mænd (inklusive dem, der har haft vasektomier) med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge kondomer under behandling med vælger og i mindst 2 uger efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

• Lever toksicitet: Informer patienter om, at periodisk laboratorietest vil blive udført. Rådgiv patienter om at rapportere tegn og symptomer på leverdysfunktion til deres sundhedsudbyder med det samme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• QT -udvidelse og torsades af tip: Informer patienter om, at EKG -overvågning kan udføres. Rådgive patienter om at informere deres læger om samtidig medicin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Interstitiel lungesygdom/pneumonitis: Rådgiv patienter om at rapportere lungeskilte eller symptomer, der indikerer interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Hjertedysfunktion: Rådgive patienter om at rapportere hypertension eller tegn og symptomer på kongestiv hjertesvigt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Hæmoragiske begivenheder: Rådgive patienter om at rapportere usædvanlig blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Arterielle tromboemboliske begivenheder: Rådgive patienter om at rapportere tegn eller symptomer på en arteriel trombose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Pneumothorax and Venøs tromboemboliske begivenheder: Rådgiv patienter om at rapportere ny begyndelse af dyspnø brystsmerter eller lokaliseret lemødem [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger ].
• Posterior reversibelt encephalopathy -syndrom: Rådgive patienter om at informere deres læge, hvis de har forværret neurologisk funktion, der er i overensstemmelse med Pres (hovedpine anfald sløvhed forvirring blindhed og andre visuelle og neurologiske forstyrrelser) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Hypertension: Rådgiv patienter om at overvåge blodtrykket tidligt i behandlingsforløbet og ofte derefter og rapportere stigninger i blodtryk eller symptomer såsom sløret synsbekæmpelse alvorlig hovedpine eller kvalme og opkast [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Gastrointestinal perforering og fistel: Rådgive patienter om at rapportere tegn og symptomer på en GI -perforation eller fistel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Risiko for nedsat sårheling: Rådgiv patienter om, at vælgermanden kan forringe sårheling. Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder om enhver planlagt kirurgisk procedure [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Hypothyreoidisme and Proteinuri: Informer patienter om, at thyroideafunktionstest og urinalyse vil blive udført under behandlingen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Tumorlysissyndrom: Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for at rapportere eventuelle tegn og symptomer på TLS såsom unormal hjerterytmebeslagsbestemmelsesmuskelkramper eller spasmer eller et fald i urinproduktionen [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Infektion: Rådgive patienter om straks at rapportere eventuelle tegn eller symptomer på infektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Embryo-føtal toksicitet: Rådgive kvindelige patienter om at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet under behandling med vælger. Informer kvindelige patienter om risikoen for et foster og det potentielle tab af graviditeten [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].
• Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i mindst 2 uger efter den sidste dosis vælgfald. Rådgive mandlige patienter med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge kondomer under behandling med vælger og i mindst 2 uger efter den sidste dosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].
• Laktation: Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med vælger og i 2 uger efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].
• Infertilitet: Rådgive mænd og kvinder med reproduktionspotentiale om, at vælgerligt kan forringe fertiliteten [se Brug i specifikke populationer ].
• Gastrointestinale bivirkninger: Rådgiv patienter om, hvordan man håndterer kvalmeopkast og diarré og til at underrette deres sundhedsudbyder, hvis moderat til svær opkast eller diarré opstår, eller hvis der er et fald i oralt indtag [se Bivirkninger ].
• Depigmentering: Rådgive patienter om, at depigmentering af håret eller huden kan forekomme under behandling med vælger [se Bivirkninger ].
• Lægemiddelinteraktioner: Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbydere om alle samtidige medicin vitaminer eller kost- og urtemedlemmer [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Dosering og administration: Rådgive patienter om at tage vælger uden mad (mindst 1 time før eller 2 timer efter et måltid) [se Dosering og administration ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Det kræftfremkaldende potentiale af pazopanib blev evalueret i CD-1-mus og Sprague-Dawley-rotter. Administration af pazopanib til mus i 2 år resulterede ikke i øget forekomst af neoplasmer i doser op til 100 mg/kg/dag (ca. 1,4 gange AUC ved MRHD på 800 mg/dag). Administration af pazopanib til rotter i 2 år resulterede i fund af duodenal adenocarcinom hos mænd ved 30 mg/kg/dag (ca. 0,3 gange AUC ved MRHD på 800 mg/dag) og hos kvinder på 800 mg/dag). Den menneskelige relevans af disse neoplastiske fund er uklar.

Pazopanib inducerede ikke mutationer i den mikrobielle mutagenese (AMES) assay og var ikke klastogen i både in vitro -cytogenetisk assay under anvendelse af primære humane lymfocytter og i in vivo rotte mikronucleus assay.

I en oral kvindelig fertilitet og den tidlige embryonale udviklingsundersøgelse blev kvindelige rotter administreret pazopanib mindst 15 dage før parring og i 6 dage efter parring. Pazopanib påvirkede fertiliteten hos hunrotter. Nedsat fertilitet inklusive øget tab før implantation og tidlige resorptioner blev observeret ved doseringer større end eller lig med 30 mg/kg/dag (ca. 0,4 gange AUC ved MRHD på 800 mg/dag). Nedsat corpora lutea og forøgede cyster blev observeret hos mus, der blev givet større end eller lig med 100 mg/kg/dag i 13 uger, og ovarieatrofi blev bemærket hos rotter, der blev givet større end eller lig med 300 mg/dag). Nedsat corpora lutea blev også bemærket i aber, der blev givet 500 mg/kg/dag i op til 34 uger (ca. 0,4 gange AUC ved MRHD på 800 mg/dag).

Pazopanib påvirkede ikke parring eller fertilitet hos hanrotter. Der var imidlertid reduktioner i sædproduktionshastigheder og testikel sædkoncentrationer i doser større end eller lig med 3 mg/kg/dagepididymale sædkoncentrationer ved doser større end eller lig med 30 mg/kg/dag og sædmotilitet ved større end eller lig med 100 mg/kg/dag efter 15 uger med dosering. Efter 15 og 26 ugers dosering var der nedsat testikel- og epididymale vægte ved doser på større end eller lig med 30 mg/kg/dag (ca. 0,35 gange AUC ved MRHD på 800 mg/dag); Atrofi og degeneration af testiklerne med aspermia hypospermia og kribiform ændring i epididymis blev også observeret i denne dosis i 6-måneders toksicitetsundersøgelser hos mandlige rotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på dyre reproduktionsundersøgelser og dens virkningsmekanisme [se Klinisk farmakologi ] Votrient kan forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde. Der er ingen tilgængelige data om votrientbrug hos gravide kvinder til at evaluere for en lægemiddelassocieret risiko. I dyreudviklings- og reproduktive toksikologiske undersøgelser resulterede oral administration af pazopanib til gravide rotter og kaniner i hele organogenese i teratogenicitet og abort ved systemiske eksponeringer, der er lavere end den, der blev observeret ved MRHD på 800 mg/dag (baseret på AUC) (se Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter i klinisk anerkendte graviditeter og spontanabort 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

I en kvindelig fertilitet og den tidlige embryonale udviklingsundersøgelse blev kvindelige rotter administreret oral pazopanib mindst 15 dage før parring og i 6 dage efter parring, hvilket resulterede i øget forudgående implantationstab og tidlige resorptioner ved doseringer større end eller lig med 30 mg/kg/dag (ca. 0,4 fold AUC ved MRHD på 800 Mg/dag). Total kuldresorption blev set ved 300 mg/kg/dag (ca. 0,8 gange AUC ved MRHD på 800 mg/dag). Postimplantationstabsembryoletalitet og nedsatte føtal kropsvægte blev observeret hos kvinder, der blev administreret doser større end eller lig med 10 mg/kg/dag (ca. 0,3 gange AUC ved MRHD på 800 mg/dag).

I embryo-føtal udviklingstoksicitetsundersøgelser hos rotter og kaniner blev oral pazopanib administreret til gravide dyr under organogenese. In rats dose levels of greater than or equal to 3 mg/kg/day (approximately 0.1-fold the AUC at the MRHD of 800 mg/day) resulted in teratogenic effects including cardiovascular malformations (retroesophageal subclavian artery missing innominate artery changes in the aortic arch) incomplete or absent ossification increases in postimplantation loss embryolethality and reduced føtal kropsvægt. Hos kaniner blev der observeret moderlig toksicitet forøget tab efterimplantation, og abort blev observeret i doser større end eller lig med 30 mg/kg/dag (ca. 0,007 gange AUC ved MRHD på 800 mg/dag). Derudover blev der observeret alvorlige moderlige kropsvægttab og 100% kuldetab blev observeret i doser større end eller lig med 100 mg/kg/dag (NULL,02 gange AUC ved MRHD på 800 mg/dag), mens føtalvægt blev reduceret ved doser større end eller lig med 3 mg/kg/dag (AUC ikke beregnet).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​pazopanib eller dets metabolitter i human mælk eller deres virkning på det ammede spædbarn eller mælkeproduktion. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammede spædbørn rådgiver kvinder om ikke at amme under behandling med vælger og i 2 uger efter den endelige dosis.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Votrient can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Brug i specifikke populationer ].

Graviditet Testing

Bekræft graviditetsstatus for kvinder med reproduktionspotentiale, inden behandlingen startes med vælger.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med vælger og i mindst 2 uger efter den sidste dosis.

Mænd

Rådgiv mænd (inklusive dem, der har haft vasektomier) med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge kondomer under behandling med vælger og i mindst 2 uger efter den sidste dosis.

Infertilitet

Baseret på fund fra dyreforsøg, kan vælger for at forringe fertiliteten hos kvinder og mænd med reproduktionspotentiale, mens de modtager behandling [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Votrientens sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Votrient is not indicated for use in pediatric patients [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Based on its mechanism of action pazopanib may have severe effects on organ growth and maturation during early postnatal development. Administration of pazopanib to juvenile rats <21 days old resulted in toxicity to the lungs liver heart and kidney and in death at doses significantly lower than the clinically recommended dose or doses tolerated in older animals (see Juvenile dyre toksicitetsdata ).

Sikkerheden og effektiviteten af ​​vælgerligt eller en ikke-godkendt pazopanib-formulering blev undersøgt, men ikke etableret i to open-label-undersøgelser: en undersøgelse hos 37 pædiatriske patienter 2 til <17 years with recurrent or refractory solid tumors [NCT00929903] and a study in 46 pediatric patients 1 year to < 17 years with refractory solid tumors including sarcoma [NCT01956669]. Meaningful anti-tumor activity was not observed in these studies.

Juvenile dyre toksicitetsdata

Ved rotter forekommer fravænning på dag 21 postpartum, hvilket omtrent svarer til en menneskelig pædiatrisk alder på 2 år. I en ung dyre-toksikologisk undersøgelse udført hos rotter, da dyr blev doseret fra dag 9 til dag 14 postpartum (præ-rensende) pazopanib, forårsagede unormal organvækst/modning i nyrelungeren og hjertet ca. 0,1 gange AUC hos voksne ved MRHD på 800 mg/dag i stotrienten. Ved cirka 0,4 gange resulterede AUC hos voksne ved MRHD på 800 mg/dag Pazopanib-administration i dødelighed.

I gentagelsesdosis toksikologiske undersøgelser hos rotter, herunder 4-ugers 13-ugers og 26-ugers administrationstoksicitet i knogletænder og neglebed, blev observeret i doser større end eller lig med 3 mg/kg/dag (ca. 0,07 gange AUC i MRHD på 800 mg/dag). Doser på 300 mg/kg/dag (ca. 0,8 gange AUC ved MRHD på 800 mg/dag) blev ikke tolereret i 13- og 26-ugers studier, og dyr krævede dosisnedsættelser på grund af kropsvægttab og sygelighed. Hypertrofi af epifysiske vækstplader negle abnormiteter (inklusive brudte overvoksne eller fraværende negle) og tandabnormiteter i dyrkning af forænder (inklusive for lang sprød brudt og manglende tænder og tand og emalje degeneration og tynding) blev observeret i rotter ved doser større end eller lig med 30 mg/kg/dag (ca. 0,35-foldet AUC ved MRHD på 800 Mg/dag) ved 26 uger med begyndelsen af ​​tand- og neglebedændringer bemærket klinisk efter 4 til 6 uger. Lignende fund blev bemærket i gentagelsesdosisundersøgelser hos unge rotter doseret med pazopanib begyndende dag 21 postpartum (efter trenning). I de eftervænningsdyr forekom forekomsten af ​​ændringer i tænder og knogler tidligere og med større sværhedsgrad end hos ældre dyr. Der var tegn på tanddegeneration og nedsat knoglevækst ved doser større end eller lig med 30 mg/kg (ca. 0,1 til 0,2 gange AUC ved MRHD på 800 mg/dag). Pazopanib -eksponering hos unge rotter var lavere end den, der blev set på de samme dosisniveauer hos voksne dyr baseret på sammenlignende AUC -værdier. Ved pazopanib doserer ca. 0,5 til 0,7 gange AUC ved MRHD på 800 mg/dag nedsat knoglevækst hos unge rotter vedvarende, selv efter afslutningen af ​​doseringsperioden. Endelig på trods af lavere pazopanib -eksponeringer end dem, der er rapporteret hos voksne dyr eller voksne mennesker, administrerede unge dyr 300 mg/kg/dosis pazopanib påkrævet dosisreduktion inden for 4 uger efter doseringsinitiering på grund af betydelig toksicitet, selvom voksne dyr kunne tolerere den samme dosis i mindst 3 gange så længe [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Geriatrisk brug

I samlede kliniske forsøg med votrient var 30% af 2080 patienter i alderen ≥ 65 år. Flere patienter ≥ 65 år havde ALT -forhøjninger> 3 x Uln sammenlignet med patienter <65 years (23% versus 18%) [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I RCC -forsøgene var 33% af 586 patienter i alderen ≥ 65 år. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet af vælgerligt mellem disse patienter og yngre patienter.

I STS -forsøgene var 24% af 382 patienter i alderen ≥ 65 år. Patienter i alderen ≥ 65 år havde en højere forekomst af grad 3 eller 4 træthed (19% mod 12% for patienter i alderen <65 years) Hypertension (10% versus 6%) decreased appetite (11% versus 2%) ALT elevations (3% versus 2%) and AST elevations (4% versus 1%). In the randomized STS trial (VEG110727) no overall differences in effectiveness of Votrient were observed between patients aged ≥ 65 years and younger patients.

Nedskærmning af nyren

Ingen dosisjustering anbefales til patienter med nedsat nyrefunktion. Votrient er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion eller hos patienter, der gennemgår peritoneal dialyse eller hæmodialyse.

Leverskrivning i leveren

Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med mild leverfunktion (enten total bilirubin ≤ ULN og ALT> ULN eller bilirubin> 1 til 1,5 x Uln og enhver ALT -værdi). Votrient anbefales ikke hos patienter med moderat (total bilirubin> 1,5 til 3 x Uln og enhver alt -værdi) og svær (total bilirubin> 3 x uln og enhver alt -værdi) leverdæmpelse [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til vælger

Dosisbegrænsende toksicitet (grad 3 træthed) og grad 3 hypertension blev hver især observeret hos 1 ud af 3 patienter doseret ved 2000 mg dagligt (NULL,5 gange den anbefalede dosis) og 1000 mg dagligt (NULL,25 gange den anbefalede dosis).

Giv generelle støttende foranstaltninger til styring af en overdosis. Hæmodialyse forventes ikke at forbedre eliminering af vælger, fordi pazopanib ikke er signifikant renalt udskilt og er meget bundet til plasmaproteiner.

Kontraindikationer for vælger

Ingen.

Klinisk farmakologi for Votrient

Handlingsmekanisme

Pazopanib is a multi-tyrosine kinase inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)-1 VEGFR-2 VEGFR-3 platelet-derived growth factor receptor (PDGFR)-α and -β fibroblast growth factor receptor (FGFR)-1 and -3 cytokine receptor (Kit) interleukin-2 receptor-inducible T-cell Kinase (ITK) lymfocytspecifikt protein-tyrosinkinase (LCK) og transmembran glycoproteinreceptor-tyrosinkinase (C-FM). In vitro pazopanib inhiberede ligandinduceret autophosphorylering af VEGFR-2-kit og PDGFR-p-receptorer. In vivo pazopanib inhiberede VEGF-induceret VEGFR-2-phosphorylering hos muselunger angiogenese i en musemodel og væksten af ​​nogle humane tumor xenografts hos mus.

Farmakodynamik

Der er observeret stigninger i blodtrykket og er relateret til stabil tilstand gennem plasma pazopanib-koncentrationer.

Hjertelektrofysiologi

QT -forlængelsespotentialet af pazopanib blev vurderet i et randomiseret blindet parallelt forsøg (n = 96) under anvendelse af moxifloxacin som en positiv kontrol. Votrient 800 mg oralt under fastende forhold blev administreret på dag 2 til 8 og 1600 mg blev administreret på dag 9 efter et måltid for at øge eksponeringen for pazopanib og dens metabolitter. Ingen store ændringer (dvs.> 20 msek) i QTC -interval efter eksponering for pazopanib blev påvist i dette QT -forsøg. Retssagen var ikke i stand til at udelukke små ændringer ( <10 msec) in QTc interval because assay sensitivity below this threshold ( < 10 msec) was not established in this trial [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Farmakokinetik

Den anbefalede dosering på 800 mg en gang dagligt resulterer i gennemsnitlig AUC på 1037 mcg • H/ml og Cmax på 58,1 mcg/ml. Der var ingen konsekvent stigning i AUC eller Cmax ved pazopanib -doser over 800 mg.

Administration af en enkelt 400 mg knust tablet øgede AUC0-72H med 46% og Cmax med cirka 2 gange og nedsat Tmax med cirka 2 timer sammenlignet med administration af hele tabletten [se Dosering og administration ].

Absorption

Mediantiden til at opnå spidskoncentrationer var 2 til 4 timer efter en dosis.

Effekt af mad

Systemisk eksponering for pazopanib øges, når den administreres med mad. Administration af pazopanib med en fedtfattig (ca. 50% fedt) eller fedtfattig (ca. 5% fedt) måltid resulterer i en cirka 2 gange stigning i AUC og Cmax.

Fordeling

Binding af pazopanib til humant plasmaprotein in vivo var> 99% uden koncentrationsafhængighed over området fra 10 til 100 mcg/ml. In vitro-undersøgelser antyder, at pazopanib er et substrat for P-gp og BCRP.

Eliminering

Pazopanib har en gennemsnitlig halveringstid på 31 timer efter administration af den anbefalede dosis på 800 mg.

Metabolisme

In vitro -undersøgelser demonstrerede, at pazopanib metaboliseres af CYP3A4 med et mindre bidrag fra CYP1A2 og CYP2C8.

Udskillelse

Eliminering is primarily via feces with renal elimination accounting for <4% of the administered dose.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat leverfunktion

Tabel 7 viser en sammenligning af den median steady-state Cmax og median AUC0-24H-værdier for patienter med normal mild moderat og alvorlig leverfunktion.

Den median steady-state af Pazopanib Cmax og AUC0-24H efter en dosis på en gang dagligt på 800 mg hos patienter med mild svækkelse var i en lignende rækkevidde som median stabilitet Cmax og median AUC0-24H hos patienter uden levernedstnatning.

Den maksimale tolererede pazopanib -dosis hos patienter med moderat leverfunktion var 200 mg en gang dagligt. Den median steady-state Cmax og median AUC0-24H var ca. 43% og 29% af henholdsvis de tilsvarende medianværdier efter administration af 800 mg en gang dagligt hos patienter uden leverfunktion.

Den median steady-state Cmax og median AUC0-24H var henholdsvis ca. 18% og 15% af de tilsvarende medianværdier efter administration af 800 mg en gang dagligt hos patienter uden levethed i leveren.

Tabel 7: Farmakokinetiske parametre for pazopanib hos patienter med leverfunktion

Lægemiddelinteraktioner Studies

Kliniske studier

Stærk CYP3A4 -hæmmer

Samtidig administration af flere doser af oral votrient 400 mg med flere doser oral ketoconazol 400 mg (stærk CYP3A4/P-gp-hæmmer) resulterede i en 1,7 gange stigning i AUC0-24H og en 1,5 gange stigning i Cmax af Pazopanib [See [See Dosering og administration Lægemiddelinteraktioner ].

Svag CYP3A4 -hæmmer

Coadministration af 1500 mg lapatinib Et substrat og svag hæmmer af CYP3A4 P-gp og BCRP med votrient 800 mg resulterede i en ca. 50% til 60% stigning i gennemsnitlig pazopanib AUC0-24H og CMAX.

CYP1A2 CYP2C9 og CYP2C19 Substrater

Kliniske undersøgelser, der bruger votrient 800 mg en gang dagligt, har vist, at pazopanib ikke har en klinisk relevant effekt på farmakokinetikken af ​​koffein (CYP1A2 -sonde -substrat) warfarin (CYP2C9 -sonde -substrat) eller omprazol (CYP2C19 -sonde -substrat) hos patienter med kræft.

bivirkninger af bentyl 10 mg

CYP3A4 CYP2D6 og CYP2C8 Substrater

Samtidig administration af vælgerhøjde resulterede i en stigning på ca. 30% i den gennemsnitlige AUC og Cmax af midazolam (CYP3A4 -sonde -substrat) og stigninger på 33% til 64% i forholdet mellem Dextromethorphan til dextrorphanskoncentrationer i urinen efter oral administration af dextromethorphan (CYP2D6 -sonde -substrat). Samtidig administration af votrient 800 mg en gang dagligt og paclitaxel 80 mg/m² (CYP3A4 og CYP2C8 -substrat) en gang ugentligt resulterede i en gennemsnitlig stigning på henholdsvis 26% og 31% i paclitaxel AUC og CMAX [se [se Lægemiddelinteraktioner ].

Gastrisk syreducerende midler

Samtidig administration af vælger med esseprazol en PPI reducerede eksponeringen af ​​pazopanib med ca. 40% (AUC og Cmax) [se Dosering og administration Lægemiddelinteraktioner ].

In vitro -undersøgelser

In vitro -undersøgelser med humane levermikrosomer viste, at pazopanib inhiberede aktiviteterne af CYP -enzymer 1A2 3A4 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 og 2E1. Potentiel induktion af human CYP3A4 blev demonstreret i en in vitro human gravid X -receptor (PXR) assay.

In vitro-undersøgelser viste også, at pazopanib inhiberer UGT1A1 og organisk anion-transporterende polypeptid (OATP1B1) med IC50s på henholdsvis 1,2 og 0,79 μm.

Farmakogenomik

Pazopanib kan øge serumets samlede bilirubinniveauer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. In vitro studies showed that pazopanib inhibits UGT1A1 which glucuronidates bilirubin for elimination. A pooled pharmacogenetic analysis of 236 white patients who received Votrient showed that the (TA)7/(TA)7 genotype (UGT1A1*28/*28) (underlying genetic susceptibility to Gilbert’s syndrome) was associated with a statistically significant increase in the incidence of hyperbilirubinemia relative to the (TA)6/(TA)6 and (TA)6/(TA)7 genotypes.

I en samlet farmakogenetisk analyse af data fra 31 kliniske undersøgelser af pazopanib indgivet som enten monoterapi eller i kombination med andre agenter alt> 3 ã— Uln (grad 2) forekom i 32% (42/133) af HLA-B*57: 01 allele-bærere og i 19% (397/2101) af ikke-carriers og alt> 5 — uln (grad 3) forekom i 19% i 19% i 19% i 19% (25/133) af HLA-B*57: 01 allelbærere og i 10% (213/2101) af ikke-bærere. I dette datasæt transporterede 6% (133/2234) af patienterne HLA-B*57: 01 allel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kliniske studier

Nyrecellekarcinom

Effektiviteten af ​​vælgerlig blev evalueret i VEG105192 en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenterforsøg (NCT00387764). Patienter med lokalt avancerede og/eller metastatiske RCC, der havde modtaget hverken nogen forudgående terapi eller en tidligere cytokinbaseret systemisk terapi, blev randomiseret (2: 1) for at modtage votrient 800 mg en gang dagligt eller placebo en gang dagligt. Kvalificerede forsøgspersoner blev lagdelt i henhold til de følgende 3 stratificeringsfaktorer: baseline ECOG Performance Status 0 versus 1; Tidligere nefrektomi ja versus nej; og tidligere systemisk terapi til avanceret RCC: Treatment-Naã¯ve versus en tidligere cytokinbaseret terapi. Det største mål for effektivitetsresultatet var progressionsfri overlevelse (PFS). Yderligere resultatmål var samlet overlevelse (OS) samlet responsrate (ORR) og responsvarigheden.

Af de samlede 435 patienter, der blev indskrevet i dette forsøg, havde 233 patienter ingen tidligere systemisk terapi (behandlingsnaã¯ve undergruppe) og 202 patienter modtog en tidligere IL-2 eller INFa-baseret terapi (cytokin-forelagt undergruppe). De baseline -demografiske og sygdomsegenskaber blev afbalanceret mellem den våben, der modtog vælger og placebo. Størstedelen af ​​patienterne var mandlige (71%) med en medianalder på 59 år. 6-seks procent af patienterne var hvide 14% var asiatiske og <1% were other. Forty-two percent were ECOG performance status 0 and 58% were ECOG performance status 1. All patients had clear cell histology (90%) or predominantly clear cell histology (10%). Approximately 50% of all patients had 3 or more organs involved with metastatic disease. The most common metastatic sites at baseline were lung (74%) lymph nodes (56%) bone (27%) and liver (25%).

En lignende andel af patienterne i hver arm var Treatment-Naã¯ve og cytokin-forbehandlet (se tabel 8). I den cytokinforrettede undergruppe havde størstedelen (75%) modtaget interferonbaseret behandling. Lignende andele af patienter i hver arm havde tidligere nefrektomi (henholdsvis 89% og 88% for henholdsvis vælger og placebo).

Analysen af ​​det primære slutpunkt PFS var baseret på sygdomsvurdering ved uafhængig radiologisk gennemgang i hele forsøgspopulationen. Effektivitetsresultater er vist i tabel 8 og figur 1.

Sidepåvirkninger af plan B -pille

Tabel 8: Effektivitet resulterer i RCC -patienter ved uafhængig vurdering i VEG105192

Figur 1: Kaplan-Meier-kurve for progressionsfri overlevelse i RCC ved uafhængig vurdering af den samlede befolkning (Treatment-Naã¯ve og cytokin forudbehandlede populationer) i VEG105192

Ved den protokolspecificerede endelige analyse af OS var median OS 22,9 måneder for patienter, der blev randomiseret til vælgerligt og 20,5 måneder for placebo-armen [HR = 0,91 (95% CI: 0,71 1,16)]. Median OS for placebo -armen inkluderer 79 patienter (54%), der afbrød placebo -behandling på grund af sygdomsprogression og krydsede til behandling med vælger. I placebo -armen modtog 95 (66%) patienter mindst en systemisk anticancerbehandling efter progression sammenlignet med 88 (30%) patienter randomiseret til vælger.

Bløddelssarkom

Effektiviteten af ​​vælgerlig blev evalueret i VEG110727 en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenterforsøg (NCT00753688). Patienter med metastatiske ST'er, der havde modtaget før Kemoterapi Inkludering af anthracyclinbehandling eller var uegnet til sådan terapi blev randomiseret (2: 1) til at modtage vælgerlig 800 mg en gang dagligt eller placebo. Patienter med gastrointestinale stromale tumorer (GIST) eller adipocytisk sarkom blev udelukket fra forsøget. Randomisering blev lagdelt af faktorerne for WHOs præstationsstatus (WHO PS) 0 eller 1 ved baseline og antallet af linjer med tidligere systemisk terapi for avanceret sygdom (0 eller 1 mod 2). Det største mål for effektivitetsresultatet blev PFS vurderet ved uafhængig radiologisk gennemgang. Yderligere resultatmål var OS ORR og varighed af respons.

Størstedelen af ​​patienterne var kvinder (59%) med en medianalder på 55 år. 72 procent af patienterne var hvide 22% var asiatiske og 6% var andre. 42 procent af patienterne havde leiomyosarcoma 10% havde synovial sarkom, og 47% havde andre bløddelssarkomer. Femogtyve procent af patienterne havde modtaget 2 eller flere linjer med tidligere systemisk terapi, og 44% havde modtaget 0 eller 1 linjer med tidligere systemisk terapi.

Effektivitetsresultater er vist i tabel 9 og figur 2.

Tabel 9: Effektivitet resulterer i STS -patienter ved uafhængig vurdering i VEG110727

Figur 2: Kaplan-Meier-kurve for progressionsfri overlevelse i STS ved uafhængig vurdering af den samlede befolkning i VEG110727

Ved den protokolspecificerede endelige analyse af OS var median OS 12,6 måneder for patienter, der blev randomiseret til vælgerligt og 10,7 måneder for placebo-armen [HR = 0,87 (95% CI: 0,67 1,12)].

Patientinformation til vælger

Votrient®
(Vo-Tree-Eet)
(på sætningerne) tabletter

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om vælgerligt?

Votrient can cause severe liver problems including death. Din sundhedsudbyder udfører blodprøver for at kontrollere din lever, inden du starter, og mens du tager vælger.

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​disse tegn på leverproblemer under behandling med vælger:

• gulning af din hud eller de hvide i dine øjne
• Tab af appetit ( gulsot )
• Smerter på højre side af dit maveområde
• Mørk urin (mave)
• træthed
• blå mærker let
• kvalme or opkastninging

Din sundhedsudbyder kan være nødt til at ordinere en lavere dosis vælger for dig eller bede dig om at stoppe med at tage vælger, hvis du udvikler leverproblemer under behandlingen.

Hvad er vælger?

Votrient is a prescription medicine used to treat adults with:

• Avanceret nyrecellekræft (RCC)
• Avanceret bløddelssarkom (STS), der tidligere har modtaget kemoterapi

Det vides ikke, om votrienten er effektiv til behandling af visse bløddelssarkomer eller visse mave -tarmtumorer.

Det vides ikke, om votrienten er sikker og effektiv hos børn under 18 år.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager vælger?

Før du tager vælgerlig, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller havde leverproblemer. Du har muligvis brug for en lavere dosis af vælger eller din sundhedsudbyder kan ordinere en anden medicin til behandling af din avancerede nyrecellekræft eller avanceret bløddelssarkom.
• har højt blodtryk
• Har hjerteproblemer eller en uregelmæssig hjerteslag inklusive QT -forlængelse
• har en historie med et slagtilfælde
• Har hovedpine anfald eller synsproblemer
• har hostet blod i de sidste 6 måneder
• Havde blødning af din mave eller tarme i de sidste 6 måneder
• Har en historie med en tåre (perforering) i din mave eller tarm eller en unormal forbindelse mellem to dele af din gastrointestinale kanal (fistel)
• har haft blodpropper i en vene eller i lungen
• Har skjoldbruskkirtelproblemer
• Havde nyere operation eller skal operere. Du skal stoppe med at tage vælgerligt mindst 1 uge før planlagt operation, fordi vælgermanden kan påvirke helbredelse efter operationen. Tag ikke vælger i mindst 2 uger efter større operation, og indtil dit sår heles tilstrækkeligt. Din sundhedsudbyder skal fortælle dig, hvornår du muligvis begynder at tage vælgerligt igen efter operationen.
• har problemer med din nyrefunktion
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Votrient kan skade din ufødte baby. Din sundhedsudbyder skal kontrollere, om du er gravid, før du begynder at tage vælger. Du skal ikke blive gravid, mens du tager vælger. Du skal bruge effektiv prævention under behandling med vælger og i mindst 2 uger efter din endelige dosis af vælger. Tal med din sundhedsudbyder om typer af prævention, der kan være rigtige for dig i løbet af denne tid.
• er en mand (inklusive en, der har haft en vasektomi) med en seksuel partner, der er gravid, tror, ​​at de kan være gravide, eller som kunne blive gravide (inklusive dem, der bruger andre former for prævention). Du skal bruge kondomer under samleje under behandling med vælger og i mindst 2 uger efter den sidste dosis vælger.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om votrienten passerer ind i din modermælk. Amm ikke under behandling med vælger og i 2 uger efter den endelige dosis.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Votrient kan påvirke den måde, hvorpå andre medicin fungerer, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan vælgerligt fungerer.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du:

• Tag medicin, der kan påvirke, hvordan dine leverenzymer fungerer som:
  • visse antibiotika (brugt til behandling af infektioner)
  • visse medicin, der bruges til behandling af depression
  • visse medicin, der bruges til behandling af HIV-1
  • medicin, der bruges til behandling af uregelmæssige hjerteslag
• Tag en medicin, der indeholder simvastatin til behandling af høje kolesterolniveauer
• Tag medicin, der reducerer mavesyre (f.eks. Esomeprazol)
• Drik grapefrugtjuice

Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om din medicin er en, der er anført ovenfor.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem, og vis den til din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage vælger?

• Tag vælgerligt nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget votrient du skal tage.
• Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis.
• Tag vælger på tom mave mindst 1 time før eller 2 timer efter mad.
• Sluge vælgerlige tabletter hele. Knus ikke vælgerlige tabletter. Det kan øge mængden af ​​vælger i din krop.
• Spis ikke grapefrugt eller drik grapefrugtjuice under behandling med vælger. Grapefrugtprodukter kan øge mængden af ​​vælger i din krop.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage det, så snart du husker det. Tag det ikke, hvis det er tæt (inden for 12 timer) til din næste dosis. Bare tag den næste dosis på dit almindelige tidspunkt. Tag ikke mere end 1 dosis af vælger ad gangen.
• Din sundhedsudbyder tester dit urinblod og hjerte, inden du starter, og mens du tager vælger.

Hvad er de mulige bivirkninger af vælger?

Votrient may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om vælgerligt?
• uregelmæssig eller hurtig hjerteslag eller besvimelse
• hjertesvigt. Dette er en tilstand, hvor dit hjerte ikke pumper så godt, som det burde og kan få dig til at have åndenød.
• Blødningsproblemer. Disse blødningsproblemer kan være alvorlige og forårsage død. Symptomerne kan omfatte: usædvanlige blødning blå mærker eller sår, der ikke heles.
• hjerteanfald eller slagtilfælde. Hjerteanfald og slagtilfælde kan ske med vælger og kan forårsage død. Symptomerne kan omfatte: brystsmerter or pressure pain in your arms back neck or jaw åndenød numbness or weakness on one side of your body trouble talking hovedpine or svimmelhed.
• blodpropper . Blodpropper kan dannes i en vene, især i dine ben (dyb venetrombose eller DVT). Stykker af en blodprop kan rejse til dine lunger (lungeemboli). Dette kan være livstruende og forårsage død. Symptomerne kan omfatte: Ny brystsmerter problemer med at trække vejret eller åndenød, der pludselig starter bensmerter og hævelse af armene og hænderne eller benene og fødderne en kølig eller lys arm eller ben.
• Trombotisk mikroangiopati (TMA) inklusive thrombotisk thrombocytopeni purpura (TTP) og hæmolyticuremisk syndrom (HUS). TMA er en tilstand, der involverer blodpropper, der kan ske, mens de tager vælger. TMA ledsages af et fald i røde blodlegemer og celler, der er involveret i koagulation. TMA kan skade organer som hjernen og nyrerne.
• Riv i din mave eller tarmvæg (perforering) eller en unormal forbindelse mellem to dele af din mave -tarmkanal (fistel). Symptomerne kan omfatte: Smerter hævelse i dit maveområde opkast blod og sort klistret afføring.
• Lungeproblemer. Votrient may cause lung problems that may lead to death. Tell your healthcare provider right away if you get a hoste that will not go away or åndenød.
• Posterior reversibelt encephalopathy -syndrom (PRES). Pres er en tilstand, der kan ske, mens man tager vælger, der kan forårsage død. Symptomer kan omfatte: Hovedpine anfald Mangel på energiforvirring Højt blodtrykstab af taleblindhed eller ændringer i synet og problemer med at tænke.
• højt blodtryk. Højt blodtryk kan ske med vælger, herunder en pludselig og alvorlig stigning i blodtrykket, som kan være livstruende. Disse blodtrykstigninger sker normalt i de første flere måneder af behandlingen. Dit blodtryk skal kontrolleres godt, før du begynder at tage vælger. Din sundhedsudbyder skal begynde at kontrollere dit blodtryk inden for 1 uge efter, at du starter vælger og ofte under behandlingen for at sikre dig, at dit blodtryk er godt kontrolleret. Lad nogen ringe til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme For dig, hvis du får symptomer på en alvorlig stigning i blodtrykket, herunder: alvorlig brystsmerter alvorlig hovedpine, sløret synsbekæmpelse kvalme og opkast alvorlig angstskort af åndedrætsbeslag, eller du går ud (bliver bevidstløs).
• Skjoldbruskkirtelproblemer. Din sundhedsudbyder skal tjekke dig for dette under behandling med vælger.
• Tumor Lysis Syndrome (TLS). TLS er en betingelse, der kan ske under behandling med vælger, der kan forårsage død. TLS er forårsaget af en hurtig nedbrydning af kræftceller. Din sundhedsudbyder kan muligvis udføre en blodprøve for at tjekke dig for TLS. Ring til din sundhedsudbyder eller få nødmedicinsk hjælp med det samme, hvis du udvikler nogen af ​​disse symptomer under behandling med vælger: uregelmæssige hjerteslagsbeslag forvirring muskelkramper eller spasmer eller et fald i urinproduktionen.
• Protein i din urin. Din sundhedsudbyder tjekker dig for dette problem. Hvis der er for meget protein i din urin, kan din sundhedsudbyder muligvis fortælle dig at stoppe med at tage vælger.
• Alvorlige infektioner. Alvorlige infektioner kan ske med vælger og kan forårsage død. Symptomer på en infektion kan omfatte: feber cold symptoms such as runny nose or ondt i halsen Det går ikke væk med influenzasymptomer, såsom hoste træthed og kropssmerter, når de tisser, skærer skrammer eller sår, der er røde varme hævede eller smertefulde.
• kollapsede lunge (pneumothorax). En kollapset lunge kan ske med vælger. Luft kan blive fanget i rummet mellem din lunge- og brystvæg. Dette kan medføre, at du har åndenød.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​de symptomer, der er anført ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger hos mennesker, der tager vælger, inkluderer:

• diarre
• kvalme or opkastninging
• Ændring i hårfarve
• Tab af appetit

Andre almindelige bivirkninger hos mennesker med avanceret bløddelssarkom, der tager vælger, inkluderer:

• føler sig træt
• hovedpine
• nedsat vægt
• Smag ændres
• tumorsmerter
• problemer med at trække vejret
• Muskel- eller knoglesmerter
• Ændring i hudfarve
• mavesmerter

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af vælger. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare vælgerlige tabletter?

Opbevares vælgerligt ved stuetemperatur mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold vælger og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive brug af vælger.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke vælger til en betingelse, som det ikke blev ordineret til. Giv ikke vælger til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om vælger, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne på vælger?

Aktiv ingrediens: På downloads.

Inaktive ingredienser: tablet kerne: Magnesiumstearat -mikrokrystallinsk cellulosepovidon og natriumstivelse glycolat. Belægning: Grå eller lyserød filmovertrukne tabletter: Hypromellose jernoxid sort makrogol/polyethylenglycol 400 (PEG 400) polysorbat 80 og titandioxid.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.