Xerese

Beskrivelse til Xerese

Xerese indeholder acyclovir en syntetisk nukleosidanalog aktiv mod herpesvirus og hydrocortison En antiinflammatorisk kortikosteroid kombineret i en creme til topisk administration. Each gram of XERESE contains 50 mg (equivalent to 5% w/w) of acyclovir 10 mg (equivalent to 1% w/w) of hydrocortisone and the following inactive ingredients: cetostearyl alcohol citric acid monohydrate isopropyl myristate mineral oil Poloxamer 188 propylene glycol purified water USP sodium hydroxide sodium lauryl sulfat og hvid petrolatum. Natriumhydroxid eller saltsyre kan være tilsat for at justere pH til ca. pH 5.

Acyclovir 2-amino-9-[(2-hydroxyethoxy) methyl] -19-dihydro-6H-purin-6-one er en syntetisk nukleosidanalog aktiv mod herpesvira. Den maksimale opløselighed af acyclovir i vand ved 37 ° C er 2,5 mg/ml. PKA'erne af acyclovir er 2,27 og 9,25. Dens empiriske formel er C ₈ H ₁₁ N ₅ O ₃ . Den strukturelle formel findes i figur 1:

Figur 1: Strukturformel for acyclovir

Hydrocortison gravid-4-en-320-dion 111721-trihydroxy- (11β) er en antiinflammatorisk kortikosteroid. Dens empiriske formel er C ₂₁ H ₃₀ O ₅ . Den strukturelle formel findes i figur 2:

Figur 2: Strukturel formel for hydrocortison

Anvendelser til Xerese

Xerese En kombination af acyclovir En herpes simplex -virus deoxynucleosid -analog DNA -polymeraseinhibitor og hydrocortison En kortikosteroid er indikeret til tidlig behandling af tilbagevendende herpes labialis (kolde sår) for at reducere sandsynligheden for ulcerne koldt svind og til at kortlægge lesion, der helbreder tid i voksne og børn (6 år med ældre).

Dosering til Xerese

Anvend topisk Xerese 5 gange om dagen i 5 dage. Terapi bør initieres så tidligt som muligt efter de første tegn og symptomer (dvs. under prodromen, eller når læsioner vises).

For hver dosis anvender topisk en mængde xerese, der er tilstrækkelig til at dække det berørte område inklusive den ydre margin. Undgå unødvendig gnidning af det berørte område for at undgå forværring eller overførsel af infektionen. For børn 6 år og ældre er doseringen den samme som hos voksne.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Hvert gram Xerese indeholder 50 mg (svarende til 5% vægt/vægt) acyclovir og 10 mg (svarende til 1% vægt/vægt) hydrocortison i en vandig flødebase.

Opbevaring og håndtering

Xerese Leveres i et plastiklamineret aluminiumsrør indeholdende 5 g Xerese. Hvert gram Xerese indeholder 50 mg (svarende til 5% vægt/vægt) acyclovir og 10 mg (svarende til 1% vægt/vægt) hydrocortison i en vandig flødebase.

NDC 0187-5104-01

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F). Frys ikke.

Fremstillet af: Bausch Health Companies Inc. Laval Quebec H7L 4A8 Canada. Revideret: Aug 2020

Bivirkninger til Xerese

Bivirkninger i kliniske forsøg

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, kan de observerede bivirkningsrater ikke sammenlignes direkte med satserne i andre kliniske forsøg og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i klinisk praksis.

Sikkerhedsdataene, der stammer fra Xerese kliniske forsøg, afspejler eksponering for Xerese hos 1056 personer med tilbagevendende herpes labialis behandlet 5 gange dagligt i 5 dage.

De mest almindelige bivirkninger ( <1%) were local skin reactions and occurred in the area of the application site including:

• Tørring eller flager af huden; brændende eller prikken efter anvendelse; erythema; Pigmenteringsændringer; Applikationsstedets reaktion inklusive tegn og symptomer på betændelse.

Kontakt dermatitis efter anvendelse er blevet observeret, når den anvendes under okklusion i dermale sikkerhedsforsøg. Hvor kontaktfølsomhedstest er blevet udført, var de reaktive stoffer hydrocortison eller en komponent af flødebasen.

En prøve, der tilmeldte 225 raske voksne, blev gennemført for at evaluere kontaktsensibiliseringspotentialet for Xerese ved hjælp af gentagne fornærmede patch -testmetodologi. Af 205 evaluerbare forsøgspersoner bekræftede en sag (NULL,5%) sensibilisering over for hydrocortison og 2 yderligere tilfælde (NULL,0%) af mulig sensibilisering over for Xerese -basen blev identificeret. Derudover udviklede et individ en kontaktallergi i fotosafety -undersøgelsen til propylenglycol en af ​​de inaktive ingredienser i flødebasen.

Dermal tolerance blev vurderet i en 21-dages kumulativ irritationsforsøg hos 36 raske forsøgspersoner. Xerese dens flødebase og zovirax ^® (Acyclovir) Cream 5% viste alle et højt og kumulativt irritationspotentiale under okklusive og semi-okklusivt forhold.

Fotoallergisk potentiale og fototoksicitet blev vurderet i to forsøg i henholdsvis 50 og 30 raske frivillige. Intet fotoallergisk eller fototoksicitetspotentiale blev identificeret for Xerese.

Lægemiddelinteraktioner for Xerese

Ingen lægemiddelinteraktionsundersøgelser er blevet udført med Xerese.

Advarsler for Xerese

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Xerese

Generel

Xerese is intended for cutaneous use only for herpes labialis of the lips and around the mouth. Xerese should not be used in the eye inside the mouth or nose or on the genitals.

Der er andre orofaciale læsioner, herunder bakterie- og svampeinfektioner, som kan være vanskelige at skelne fra et forkølelsessår. Patienter bør opfordres til at søge lægehjælp, når en forkølelsessår ikke heles inden for 2 uger.

Xerese has a potential for irritation and contact sensitization [see Bivirkninger ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Hvad er testosteron cypionat brugt til

Generel

Patienter skal informeres om, at Xerese ikke er en kur mod kolde sår. Patienter skal instrueres om, at Xerese kun er beregnet til kutan brug til herpes labialis af læberne og omkring munden. Patienter skal rådes om, at Xerese ikke skal bruges i øjet inde i munden eller næsen eller på kønsorganerne.

Brug til brug

Rådgiv patienter om at anvende Xerese topisk 5 gange om dagen i 5 dage. Instruer patienter om at topisk anvende en mængde xerese, der er tilstrækkelig til at dække det berørte område inklusive den ydre margin. Rådgive patienter om at undgå unødvendig gnidning af det berørte område for at undgå forværring eller overførsel af infektionen.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Systemisk eksponering efter topisk administration af acyclovir er minimal. Resultater fra tidligere undersøgelser af carcinogenese -mutagenese og fertilitet for acyclovir og hydrocortison er ikke inkluderet i de fulde ordinerende oplysninger til Xerese på grund af de minimale eksponeringer, der er resultatet af dermal anvendelse. Oplysninger om disse undersøgelser efter systemisk eksponering er tilgængelige i den fulde ordinerende information for acyclovir og hydrocortisonprodukter godkendt til mundtlig eller parenteral administration. Dermal carcinogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Tørring eller flager af huden; brændende eller prikken efter anvendelse; erythema; Pigmenteringsændringer; Applikationsstedets reaktion inklusive tegn og symptomer på betændelse.

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om Xerese -brug hos gravide kvinder. Imidlertid offentliggjorte observationsundersøgelser gennem årtiers brug af topisk acyclovir og lav og mellemstor styrke, som topiske kortikosteroider under graviditet, har ikke etableret nogen sammenhæng mellem brug af disse produkter og større fødselsdefekter Asponering eller bivirkninger Data ).

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Xerese. Systemisk eksponering af acyclovir og hydrocortison efter topisk administration af Xerese forventes at være minimal. Dyreproduktionsundersøgelser med systemisk eksponering af acyclovir og hydrocortison er blevet udført. Se acyclovir og hydrocortison, der ordineres information for yderligere detaljer.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Menneskelige data

Mens tilgængelige undersøgelser ikke definitivt kan fastlægge fraværet af risiko offentliggjorte data fra flere store observationsundersøgelser, har ikke etableret en tilknytning til brugen af ​​aktuelle acyclovir eller lav og mellemstore styrke -aktikosteroider (inklusive hydrocortison) under graviditet og store fødselsdefekter, eller negativt maternale eller fetale outcomes. Tilgængelige undersøgelser har metodologiske begrænsninger, herunder om kvinder, der udfyldte en recept, faktisk tog medicinen ikke-randomiseret designrospektiv dataindsamling og manglende evne til at kontrollere for konfunderere, såsom underliggende modersygdom og anvendelse af samtidig medicin.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​acyclovir eller hydrocortison i human mælk efter topisk administration. Der er ingen data om virkningerne af acyclovir eller hydrocortison på det ammede spædbarn eller om mælkeproduktion. Systemisk eksponering efter topisk administration af begge lægemidler forventes at være minimal. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Xerese og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Xerese eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske personer mindre end 6 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

I kliniske studier var der utilstrækkelige personer over 65 år til at nå en fast konklusion om sikkerhed og effektivitet af Xerese i denne gruppe, skønt de tilgængelige resultater svarede til lavere aldersemner.

Immunkompromitterede forsøgspersoner

Selvom sikkerheden ved Xerese er blevet undersøgt i immunkompromitterede emnedata er utilstrækkelige til at understøtte brugen i denne population. Immunkompromitterede forsøgspersoner bør opfordres til at konsultere en læge vedrørende behandlingen af ​​enhver infektion.

Fordelen er ikke blevet vurderet tilstrækkeligt hos immunkompromitterede patienter. Et randomiseret dobbeltblindt forsøg blev udført hos 107 immunkompromitterede forsøgspersoner med stabil HIV-infektion og tilbagevendende herpes labialis. Emner havde i gennemsnit 3,7 episoder af herpes labialis i de foregående 12 måneder. Medianalderen var 30 år (område 19 til 64 år) 46% var kvinder og alle kaukasiske. Median CD4 T-celleoptælling ved screening var 344/mm ³ (Område 100-500/mm ³ ). Subjects were treated with Xerese or 5% acyclovir in Xerese vehicle. The primary objective was to exclude a doubling of the healing time in either treatment arm. The mean healing time for cold sores was similar between the two treatment groups: 6.6 days for Xerese and 6.9 days for 5% acyclovir in Xerese vehicle.

Oplysninger om overdosering til Xerese

Overdosering ved aktuel anvendelse af Xerese er usandsynlig på grund af minimal systemisk eksponering [se Klinisk farmakologi ].

Kontraindikationer for Xerese

Ingen.

Klinisk farmakologi for Xerese

Handlingsmekanisme

Acyclovir er et antiviralt lægemiddel, der er aktivt mod a-Herpesvirus og hydrocortison, er et antiinflammatorisk lægemiddel [se Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Plasmakoncentrationerne af acyclovir og hydrocortison blev ikke målt efter topisk administration af xerese på kolde sår.

Omfanget af perkutan absorption af aktuelle kortikosteroider bestemmes af mange faktorer, herunder køretøjet integriteten af ​​den epidermale barriere og brugen af ​​okklusive forbindinger.

Topiske kortikosteroider kan absorberes fra normal intakt hud og kan have systemiske bivirkninger afhængigt af både kortikosteroidens styrke og påføringsområdet. Betændelse og/eller andre sygdomsprocesser i huden, der forstyrrer hudbarrieren, kan øge perkutan absorption.

Når de er absorberet gennem de hudens aktuelle kortikosteroider, håndteres gennem farmakokinetiske veje, der ligner systemisk administrerede kortikosteroider. Kortikosteroider er bundet til plasmaproteiner i forskellige grader. De metaboliseres primært i leveren og udskilles derefter af nyrerne. Nogle af de aktuelle kortikosteroider og deres metabolitter udskilles også i galden.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Acyclovir er en syntetisk purin deoxynucleosid-analog med inhiberende aktivitet mod herpes simplex-vira type 1 (HSV-1) og type 2 (HSV-2) DNA-polymeraser. Det hæmmer HSV-1 og HSV-2-replikation i cellekultur og forgæves .

Den inhiberende aktivitet af acyclovir er selektiv på grund af dens affinitet for enzymet thymidinkinase (TK) kodet af HSV. Dette virale enzym omdanner acyclovir til acyclovir -monophosphat et deoxynucleotid -analog. Monophosphatet omdannes yderligere til diphosphat med cellulært guanylatkinase og til triphosphat med et antal cellulære enzymer. I biokemiske assays inhiberer acyclovir triphosphat replikation af a-Herpes viralt DNA. Denne inhibering opnås på 3 måder: 1) konkurrencedygtig inhibering af viral DNA -polymerase 2) inkorporering i og afslutning af den voksende virale DNA -kæde og 3) inaktivering af den virale DNA -polymerase.

Hydrocortison er den vigtigste glukokortikoid, der udskilles af binyrebarken. Det bruges topisk til dets antiinflammatoriske virkninger, der undertrykker de kliniske manifestationer af sygdommen i en lang række lidelser, hvor betændelse er et fremtrædende træk.

Antiviral aktivitet

Det kvantitative forhold mellem herpesviruss modtagelighed for antivirale midler i cellekultur og den kliniske respons på terapi er ikke blevet etableret i mennesker, og virusfølsomhedstest er ikke blevet standardiseret. Resultater af følsomhedstestning udtrykt som koncentrationen af ​​lægemiddel, der kræves for at hæmme med 50% vækst af virus i cellekultur (EC ₅₀ værdi) varierer meget afhængigt af et antal faktorer. Brug af plaque-reduktionsassays på Vero-celler EC ₅₀ Værdien af ​​acyclovir mod herpesvirusisolater varierede fra 0,09 til 60 μm (NULL,02 til 13,5 μg/ml) for HSV-1 og fra 0,04 til 44 um (NULL,01 til 9,9 μg/ml) for HSV-2.

Modstand

I cellekultur

Acyclovir-resistant HSV-1 and HSV-2 strains were isolated in cell culture. Acyclovir-resistant HSV resulted from mutations in the viral thymidine kinase (Tk; pUL23) and DNA polymerase (Pol; pUL30) genes. Frameshifts were commonly isolated and result in premature truncation of the HSV Tk product with consequent decreased susceptibility to acyclovir. Mutations in the viral Tk gene may lead to complete loss of Tk activity (Tk negative) reduced levels of Tk activity (Tk partial) or alteration in the ability of viral Tk to phosphorylate the drug without an equivalent loss in the ability to phosphorylate thymidine (Tk altered). In cell culture the following resistance-associated substitutions in Tk of HSV-1 and HSV-2 were observed (Table 1).

Tabel 1: Resumé af acyclovir (ACV) resistensassocierede aminosyresubstitutioner i cellekultur

Hos HSV-inficerede patienter

Kliniske HSV-1- og HSV-2-isolater opnået fra patienter, der mislykkedes behandling for deres a-herpesvirusinfektioner, blev evalueret for genotype ændringer i TK- og Pol-generne og for fænotypisk resistens over for acyclovir (tabel 2). HSV-isolater med rameskiftmutationer og resistensassocierede substitutioner i TK og POL blev identificeret. Listen over substitutioner i HSV TK og Pol, der fører til nedsat følsomhed for acyclovir, er ikke alt inklusive, og yderligere ændringer vil sandsynligvis blive identificeret i HSV-varianter isoleret fra patienter, der mislykkes acyclovir-holdige regimer. Muligheden for viral resistens over for acyclovir bør overvejes hos patienter, der ikke reagerer eller oplever tilbagevendende viral kaste under terapi.

Tabel 2: Resumé af ACV-resistensassocierede aminosyresubstitutioner observeret hos behandlede patienter

Bemærk: Yderligere substitutioner til acyclovir -modstand kan eksistere.

Krydsresistens

Krydsresistens has been observed among HSV isolates carrying frameshift mutations and resistance-associated substitutions which confer reduced susceptibility to penciclovir (PCV) famciclovir (FCV) and foscarnet (FOS) [Table 3].

Tabel 3: Resumé af aminosyresubstitutioner, der giver krydsresistens til PCV FCV eller FOS

Bivirkninger af amitriptyline HCL 25 mg

Kliniske studier

Klinisk forsøgserfaring hos voksne

I et dobbeltblindt klinisk forsøg blev 1443 personer med tilbagevendende labial herpes randomiseret til at modtage Xerese 5% acyclovir i Xerese-køretøj eller køretøj alene. Emner havde i gennemsnit 5,6 episoder af herpes labialis i de foregående 12 måneder. Medianalderen var 44 år (område 18 til 80 år) 72% var kvinder og 91% var kaukasiske. Personer blev bedt om at indlede behandling inden for 1 time efter at have bemærket tegn eller symptomer og fortsætte behandlingen i 5 dage med anvendelse af undersøgelsesmedicin 5 gange om dagen. Ulcerative kolde sår forekom hos 58% af forsøgspersoner behandlet med Xerese sammenlignet med 74% hos personer behandlet med køretøj og 65% hos personer behandlet med 5% acyclovir i Xerese -køretøjet. Den gennemsnitlige tid til hudnormalisering var ca. 1,6 dage kortere hos forsøgspersoner, der blev behandlet med Xerese sammenlignet med køretøjet. Kliniske tegn med hensyn til størrelse på kulde ømme og symptomer, såsom ømhed, blev reduceret med Xerese sammenlignet med køretøjet.

Klinisk forsøgsoplevelse hos pædiatriske personer

Der blev gennemført en åben-mærket sikkerhedsforsøg hos unge med tilbagevendende herpes labialis hos 134 forsøgspersoner. Emner havde i gennemsnit 4 episoder af herpes labialis i de foregående 12 måneder. Medianalderen var 14 år (rækkevidde 12 til 17 år); 50% var kvinder, og alle var kaukasiske. Xerese blev anvendt under anvendelse af det samme doseringsregime som hos voksne og forsøgspersoner blev overvåget for bivirkninger og valgte effektivitetsparametre. Sikkerhedsprofilen for Xerese syntes at være den, der blev observeret hos voksne.

Der blev udført en åben-label-sikkerhedsforsøg hos børn med tilbagevendende herpes labialis i 54 emner, der gennemsnitligt var en episode af herpes labialis 2 måneder før retssagen. Middelalderen var 9 år (område 6 til 11 år); 57% var kvinder og 90% var kaukasiske. Xerese blev anvendt ved hjælp af det samme doseringsregime som hos unge og voksne og forsøgspersoner blev overvåget for bivirkninger og udvalgte effektivitetsparametre. Sikkerhedsprofilen for Xerese syntes at være den, der blev observeret hos voksne.

Patientinformation til Xerese

Xerese ^®
(Sureeze)
(acyclovir og hydrocortison) creme 5%/1%

Vigtig information: Xerese er kun til brug på kolde sår på læberne og omkring munden. Xerese should not be used in your eyes mouth nose or on your genitals.

Hvad er Xerese?

• Xerese is a prescription medicine used in people 6 years of age and older to shorten the healing time of cold sores (herpes labialis) and lower the chance of a cold sore becoming worse (ulcerating).
• Xerese is not a cure for cold sores.Det vides ikke, om Xerese er sikker og effektiv hos børn under 6 år.

Det vides ikke, om Xerese er sikker og effektiv hos børn under 6 år.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg bruger Xerese?

Før du bruger Xerese, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Bliv meget let syg (har et svagt immunsystem)
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Xerese vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Xerese passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du bruger Xerese.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan skal jeg bruge Xerese?

• Brug Xerese nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at bruge den.
• Brug Xerese, så snart du har det første symptom på en forkølelsessår, såsom kløe rødme, der brænder eller prikken, eller når det kolde ømme vises.
• Påfør Xerese over det berørte område inklusive den ydre kant af det kolde ømme.
• Gør ikke Gnid forkølelsessåren, fordi dette kan få kulde ømheden til at sprede sig til andre områder omkring munden eller gøre din forkølelse værre.
• Gør ikke Dæk forkølelsessøret eller området omkring kulde ømhed med en bandage.
• Gør ikke Brug andre hudprodukter (såsom make-up solskærm eller læbebalsam) eller anden hudmedicin på det kolde ømme eller området omkring kuldeemidlet.
• Fortæl din sundhedsudbyder, om dit forkølelsessår ikke er bedre om 2 uger.

Hvad er de mulige bivirkninger af Xerese?

De mest almindelige bivirkninger af Xerese er hudreaktioner på behandlingsstedet og kan omfatte:

• Tørring eller flager prikken eller forbrænding, når du har anvendt Xerese Redness -ændringer i hudfarve, hvor cremen påføres og hævelse.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Xerese. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Xerese?

• Opbevar Xerese ved stuetemperatur mellem 68 ° til 77 ° F (20 ° til 25 ° C). Frys ikke Xerese.

Hold Xerese og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information about the safe and effective use of Xerese.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Xerese til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Xerese til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Xerese, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i Xerese?

Aktive ingredienser: acyclovir og hydrocortison

Inaktive ingredienser: Cetostearylalkohol citronsyre monohydrat isopropyl myristate mineralolie poloxamer 188 propylenglycol natrium lauryl sulfat oprenset vand USP natriumhydroxid og hvid petrolatum. Kan også indeholde saltsyre.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.