Zilretta

Beskrivelse af Zilretta

Zilretta (triamcinolonacetonid udvidet frigivelse af injicerbar suspension) er en mikrosfæreformulering af triamcinolonacetonid A-kortikosteroid, der skal administreres ved intraartikulær injektion.

Zilretta er formuleret i 75:25 poly (mikel-co-glycolsyre) (PLGA) mikrosfærer med en nominel lægemiddelbelastning på 25% (w/w) og leveres som en steril hvid til off-white pulver. Zilretta er fremstillet med et tilsluttet fortyndingsmiddel indeholdende en isotonisk steril vandig opløsning af natriumchlorid (NaCI; 0,9% W/W) natriumcarboxymethylcellulose (CMC; 0,5% vægt/vægt) og polysorbat-80 (NULL,1% vægt/vægt) til at danne en 5 ML-steril suspension, der er beregnet til intra-ASTic-nedbrydning.

Aktiv ingrediens

Det kemiske navn for triamcinolonacetonid er 9-fluoro-11β16a1721-tetrahydroxypregna-14-dien-320-dioncyklisk 1617-acetal med acetone. Dens strukturelle formel er:

MW 434,50 med en molekylær formel af C ₂₄ H ₃₁ Fo ₆

Triamcinolonacetonid forekommer som et hvidt til næsten hvidt krystallinsk pulver med ikke mere end en let lugt og er praktisk talt uopløselig i vand og meget opløselig i alkohol. Hvert hætteglas med Zilretta -pulver indeholder 40 mg triamcinolonacetonid i 160 mg mikrosfærer, hvilket resulterer i 32 mg levering af triamcinolonacetonid, når det er forberedt i henhold til brugsinstruktionerne til brug

Anvendelser til Zilretta

Zilretta (triamcinolonacetonid udvidet frigivelse af injicerbar suspension) er indikeret som en intraartikulær injektion til håndtering af slidgigt smerte i knæet.

Begrænsning af brug

Effektiviteten og sikkerheden ved gentagen administration af Zilretta er ikke blevet påvist. [se Dosering og administration ].

Dosering til Zilretta

Vigtige doserings- og administrationsoplysninger

• Zilretta administreres som et enkelt intraartikulært udvidet frigørelsesinjektion af triamcinolonacetonid til levering af 32 mg (5 ml).
• Zilretta er kun til intraartikulær anvendelse og bør ikke administreres af følgende ruter: epidural intratekal intravenøs intraokulær intramuskulær intradermal subkutan.
• Zilretta er ikke egnet til brug i små samlinger som hånden.
• Effektiviteten og sikkerheden ved gentagelsesadministration af Zilretta er ikke blevet demonstreret [se Bivirkninger og Ikke -klinisk toksikologi ].
• Effektiviteten og sikkerheden af ​​Zilretta til håndtering af slidgigt smerte ved skulder og hofte er ikke blevet evalueret.

Forberedelse og administration af intraartikulær ophæng

Se Brug til brug For anvisninger om forberedelse og administration af Zilretta.

Zilretta leveres som et enkeltdosis-kit, der indeholder et hætteglas med Zilretta-mikrosfærepulver et hætteglas med sterilt fortyndingsmiddel og en steril hætteglasadapter.

Zilretta skal være forberedt ved hjælp af det fortyndingsmiddel, der leveres i kittet.

Forberedelse af Zilretta kræver nøje opmærksomhed på instruktionerne til brug for at sikre en vellykket administration.

Brug korrekt aseptisk teknik gennem dosisforberedelse og administrationsprocedure.

Zilretta er et ophængsprodukt, og det er normalt, at nogle rester efterlades på hætteglasvæggene efter at have trukket indholdet tilbage.

Injicerer straks Zilretta efter forberedelse for at undgå afvikling af suspensionen. Hvis det er nødvendigt, kan Zilretta -suspensionen opbevares i hætteglasset i op til 4 timer ved omgivelsesforhold. Svirl forsigtigt hætteglasset for at resuspendere nogen af ​​de bosatte mikrosfærer inden udarbejdelse af sprøjten til injektion.

Den sædvanlige teknik til intraartikulær injektion skal følges. Aspiration af synovialvæske kan udføres baseret på klinisk vurdering inden administration af Zilretta.

Ikke-forstyrrelse med andre formuleringer af triamcinolonacetonid til intraartikulær anvendelse

Zilretta kan ikke udskiftes med andre formuleringer af injicerbar triamcinolonacetonid.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Zilretta er en injicerbar suspension, der leverer 32 mg triamcinolonacetonid. Zilretta er

• Et hætteglas af Zilretta White til off-white mikrosfærepulver
• Et hætteglas med 5 ml sterilt klart fortyndingsmiddel
• En steril hætteglasadapter

Opbevaring og håndtering

Opbevaring

For at opretholde udløbsperioden køles Zilretta-enkeltdosissættet (36 ° -46 ° F; 2 ° -8 ° C) inden brug.

Hvis køling ikke er tilgængelig, skal du opbevare Zilretta-enkeltdosis-kittet i det forseglede uåbnede sæt ved temperaturer, der ikke overstiger 77 ° C (25 ° C) i op til seks uger og derefter kasseres. Udsæt ikke Zilretta-enkeltdosissættet for temperaturer over 25 ° C (25 ° C).

Frys ikke. Opbevar hætteglas i karton.

Fremstillet til Pacira Pharmaceuticals Inc. Et helejet datterselskab af Pacira Biosciences Inc. Revideret: Feb 2024

Bivirkninger for Zilretta

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen.

• Alvorlige neurologiske bivirkninger med epidural og intratekal administration [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Fælles infektion og skade [se Advarsler og forholdsregler ]
• Øget risiko for infektioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Ændringer i endokrin funktion [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kardiovaskulære effekter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Nyreffekter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Øget intraokulært tryk [se Advarsler og forholdsregler ]
• Gastrointestinal perforering [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alternationer i knogletæthed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Adfærdsmæssige og humørforstyrrelser [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Dataene nedenfor afspejler eksponering for en enkelt 32 mg intraartikulær injektion af Zilretta i kliniske studier hos patienter med moderat til svær smerte på grund af slidgigt i knæet. Kliniske undersøgelser inkluderede randomiserede dobbeltblinde parallel-gruppe placebo og/eller aktivkontrollerede og farmakokinetiske/farmakodynamiske undersøgelser med opfølgning fra 6-24 uger. I alt 424 patienter modtog Zilretta og 262 modtog placebo. Behandling af opstående bivirkninger rapporteret af større end eller lig med 1% af patienterne i Zilretta -armene er sammenfattet nedenfor (tabel 1 og 2).

Generelt svarede forekomsten og arten af ​​bivirkninger til den, der blev observeret med placebo.

Tabel 1: Oftest rapporterede bivirkninger med behandling af behandling med Zilretta (forekomst ≥1%) hos patienter med slidgigt i knæet

Tabel 2: Mest almindeligt rapporteret behandlingsvingen injicerede knæbemærkningsreaktioner med Zilretta (forekomst ≥1%) hos patienter med slidgigt i knæet

Sikkerheden ved gentagen administration af Zilretta blev evalueret i et multicenter åbent enkeltarmsundersøgelse hos patienter med slidgigt smerter i knæet. I alt 179 patienter modtog en gentagelsesinjektion på eller efter uge 12 (median 16,6 uger) og blev fulgt i 52 uger fra den indledende injektion. Som vurderet ved bivirkningsrater for perioderne med baseline til anden dosis og anden dosis til den sammenlignelige periode efter den anden dosis var der højere hastigheder på rapporteret mild til moderat arthralgi efter den anden dosis (16%) end efter den første dosis (6%). Dataene fra denne undersøgelse er utilstrækkelige til fuldt ud at karakterisere sikkerheden ved gentagen administration af Zilretta. [Se også Ikke -klinisk toksikologi ].

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger, der er præsenteret alfabetisk efter kropssystem, er blevet identificeret under anvendelse af Zilretta efter godkendelse af Zilretta. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Endokrin: Øget blodglukose (hos diabetespatienter).

Generelle og administrationsstedets forhold: Smerter inklusive smerter i injektionsstedet eller ubehag og smerter i benene.

Immunsystem: Overfølsomhedsreaktioner inklusive kløeudslæt angioødem og anafylaksi [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler ].

Infektioner og angreb: Septisk arthritis [se Advarsler og forholdsregler ].

Muskuloskeletal: Arthralgia fælles hævelse eller effusionsmuskelspasmer.

Nervesystem: Hovedpine.

Reproduktionssystem: Postmenopausal vaginal blødning (svarende til en menstruationsperiode).

Hud og subkutant væv: Kløe.

Corticosteroid bivirkninger

Følgende bivirkninger, der er præsenteret alfabetisk efter kropssystem, er fra frivillige rapporter eller kliniske undersøgelser af kortikosteroider. Fordi nogle af disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Anafylaktiske reaktioner: Anafylaksi inklusive død angioødem [se Advarsler og forholdsregler ].

Kardiovaskulær: Bradycardia Cardiac Arrest Cardiac Arytmias Cardiac Englargement Circulatory Collapse Kongestiv hjertesvigt Hypertension [Se Advarsler og forholdsregler ] Fedtemboli Hypertrofisk kardiomyopati hos for tidlige spædbørn myokardiebrud efter nylige myokardieinfarkt pulmonal ødem synkope takykardi tromboembolisme thrombophlebitis vaskulitis.

Dermatologisk: Acne allergisk dermatitis kutan og subkutan atrofi tørre skællende hud ecchymoser og petechiae ødem erythema hyperpigmentering hypopigmentering nedsat sårheling øgede svedende lupus erythematosus-lignende læsioner purpura rash steril abscess striae undertrykt reaktioner til hud tests tyndt skræmmende hud tyndt skrald hår.

Endokrin: Udvikling af kulhydrat- og glukosetoleranceudvikling af cushingoid tilstand glycosuria hirsutisme hypertrichose øgede kravene til insulin eller orale hypoglykæmiske midler i diabetes manifestationer af latent diabetes mellitus menstruations uregelmæssigheder sekundær adenokortisk og tyngdekraft. Pædiatriske patienter.

Væske- og elektrolytforstyrrelser: Kongestiv hjertesvigt hos modtagelige patienter [se Advarsler og forholdsregler ] Fluidretention natriumretention.

er omeprazol det samme som pantoprazol

Gastrointestinal: Abdominal distention tarm/blære dysfunktion (efter intratekal administration) [se Advarsler og forholdsregler ] Højde i serumleverenzymniveauer (normalt reversibel ved seponering) Hepatomegali Øget appetit kvalme pancreatitis -mavesår med mulig perforering og blødning perforering af tyndtarmen (især hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom) [se Advarsler og forholdsregler ] Ulcerøs esophagitis.

Metabolisk: Negativ nitrogenbalance på grund af proteinkatabolisme.

Muskuloskeletal: Aseptisk nekrose af lårbens og humeralhoveder Calcinose (efter intraartikulær eller intralesional anvendelse) Charcot-lignende leddyrtab af muskelmasse-muskel svaghed osteoporose patologisk brud på lang knogler efter injektionsflus (efter intra-avisikulær anvendelse) steroid myopathy tendon rupture vortebralkomprimering Frakturer.

Neurologisk/psykiatrisk: Konvulsioner depression Emotionel ustabilitet Eufori Hovedpine Forøget intrakranielt tryk med papilledem (pseudotumor cerebri) normalt efter seponering af behandling Insomnia humørsvingninger Neuritis Neuropati Paræstesi Personlighed ændrer psykiatriske lidelser [se Advarsler og forholdsregler ] Vertigo. Arachnoiditis meningitis paraparese/paraplegia og sensoriske forstyrrelser har fundet sted efter intratekal administration. Rygmarvsinfarkt Paraplegia quadriplegia Cortical Blindness og slagtilfælde (inklusive hjernestamme) er rapporteret efter epidural administration af kortikosteroider [se Advarsler og forholdsregler ].

Oftalmisk: Exophthalmos glaukom øgede det intraokulære tryk [se Advarsler og forholdsregler ] Posterior underkapsulære grå stær Sjældne tilfælde af blindhed forbundet med periokulære injektioner.

Andre: Unormale fedtaflejringer nedsat modstand mod infektionshikke steg eller nedsatte motilitet og antal spermatozoa -ubehagelige moon ansigtsvægt.

Lægemiddelinteraktioner for Zilretta

Der er ikke udført nogen interaktionsundersøgelser med lægemidler med Zilretta. Tabel 3 indeholder lægemiddelinteraktioner forbundet med systemiske kortikosteroider.

Tabel 3: Lægemiddelinteraktioner forbundet med systemiske kortikosteroider

Advarsler for Zilretta

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Zilretta

Advarsler og forholdsregler, der er specifikke for Zilretta

Zilretta has not been evaluated og should not be administered by the following routes:

• Epidural
• Intratecal
• Intravenøs
• Intraokulær
• Intramuskulær
• Intradermal
• Subkutan

[se Alvorlige neurologiske bivirkninger med epidural og intratekal administration ].

Alvorlige neurologiske bivirkninger med epidural og intratekal administration

Alvorlige neurologiske begivenheder Nogle resulterende i død er rapporteret med epidural injektion af kortikosteroider. De rapporterede specifikke begivenheder inkluderer, men er ikke begrænset til rygmarvsinfarkt Paraplegia quadriplegia Cortical Blindness and Stroke [Se Bivirkninger ]. These serious neurologic events have been reported with og without use of fluoroscopy.

Rapporter om alvorlige medicinske begivenheder er blevet forbundet med den intratekale rute for kortikosteroidadministration [se Bivirkninger ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​epidural og intratekal administration af kortikosteroider er ikke blevet fastlagt, og kortikosteroider er ikke godkendt til denne anvendelse. Især formuleringen af ​​Zilretta bør ikke betragtes som sikker at bruge til epidural eller intratekal administration.

Overfølsomhedsreaktioner

Sjældne tilfælde af anafylaksi har forekommet hos patienter med overfølsomhed over for kortikosteroider. Tilfælde af alvorlig anafylaksi inklusive død er rapporteret hos individer, der modtager triamcinolonacetonidinjektion uanset indgivelsesvejen [se Bivirkninger ]. Institute appropriate care upon occurrence of an anaphylactic reaction.

Fælles infektion og skade

Intraartikulær injektion af kortikosteroid kan være kompliceret af ledinfektion. En markant stigning i smerter ledsaget af lokal hævelse yderligere begrænsning af fælles bevægelsesfeber og ubehag antyder septisk arthritis. Hvis denne komplikation opstår, og en diagnose af septisk arthritis bekræftes instituttet passende antimikrobiel terapi [se Bivirkninger ].

Undgå injektion af en kortikosteroid i et inficeret sted. Lokal injektion af en kortikosteroid i et tidligere inficeret led anbefales normalt ikke. Undersøg enhver fælles væske, der er til stede for at udelukke en septisk proces.

Kortikosteroidinjektion i ustabile led anbefales generelt ikke.

Intraartikulær injektion kan resultere i skade på ledvæv.

Øget risiko for infektioner

Intraartikulært injicerede kortikosteroider absorberes systemisk. Patienter, der er på kortikosteroider, er mere modtagelige for infektioner end raske individer. Der kan være nedsat modstand og manglende evne til at lokalisere infektion, når der anvendes kortikosteroider. Infektion med enhver patogen (viral bakteriel svampeprotozoan eller helminthisk) på ethvert sted af kroppen kan være forbundet med brugen af ​​kortikosteroider alene eller i kombination med andre immunsuppressive midler. Disse infektioner kan være milde til alvorlige. Med stigende doser af kortikosteroider øges forekomsten af ​​infektiøse komplikationer. Kortikosteroider kan også maskere nogle tegn på nuværende infektion.

Rådgiv patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler feber eller andre tegn eller symptomer på infektion. Rådgiv patienter, der ikke er blevet vaccineret for at undgå eksponering for vandkopper eller mæslinger. Instruere patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder med det samme, hvis de udsættes for [se Patientinformation ].

Ændringer i endokrin funktion

Kortikosteroider kan producere reversibel hypothalamisk-hypofyse-binyre-undertrykkelse med potentialet for binyreinsufficiens efter tilbagetrækning af behandlingen, der kan vedvare i flere måneder.

I situationer med stress i denne periode (som i traumekirurgi eller sygdom) Institute Corticosteroid -udskiftningsterapi.

Metabolisk clearance af kortikosteroider reduceres hos hypothyroidea -patienter og øges hos hyperthyreoideapatienter.

Kardiovaskulære effekter

Kortikosteroider kan forårsage forhøjninger af blodtryksalt og vandopbevaring og øget udskillelse af kalium. Disse effekter er mindre tilbøjelige til at forekomme med syntetiske derivater.

Overvåg patienter med Kongestiv hjertesvigt eller hypertension til tegn på ødemvægtøgning og ubalance i serumelektrolytter. Diætsaltbegrænsning og kaliumtilskud kan være nødvendig.

Nyreeffekter

Kortikosteroider kan forårsage salt- og vandopbevaring og øget udskillelse af kalium. Disse effekter er mindre tilbøjelige til at forekomme med syntetiske derivater. Alle kortikosteroider øger udskillelsen af ​​calcium.

Overvåg patienter med renal insufficiency for signs of edema vægtøgning og imbalance in serum electrolytes. Dietary salt restriction og kalium supplementation may be necessary.

Øget intraokulært tryk

Kortikosteroidbrug kan være forbundet med udvikling eller forværring af øget intraokulært tryk.

Overvåg patienter med elevated intraocular pressure for potential treatment adjustment.

Gastrointestinal perforering

Kortikosteroidadministration er forbundet med øget risiko for gastrointestinal perforation hos patienter med visse GI -lidelser, såsom aktive eller latente mavesår, diverticulosis diverticulitis ulcerøs colitis og hos patienter med friske tarmanastomoser.

Undgå kortikosteroider hos disse patienter, fordi tegn på peritoneal irritation efter gastrointestinal perforering kan være minimal eller fraværende.

Ændringer i knogletæthed

Kortikosteroider reducerer knogledannelse og øger knogleresorptionen gennem deres virkning på calciumregulering og inhibering af osteoblast -funktion.

Der bør tages særligt hensyn til patienter med eller med øget risiko for osteoporose (f.eks. Kvinder efter postmenopausal), før de indledte kortikosteroidbehandling.

Adfærdsmæssige og humørforstyrrelser

Kortikosteroidbrug kan være forbundet med nye eller forværrede bivirkninger af psykiatriske reaktioner, der spænder fra Euphoria Insomnia humørsvingninger og personlighedsændringer til svær depression og ærlige psykotiske manifestationer.

Der skal tages særligt hensyn til patienter med tidligere eller nuværende følelsesmæssig ustabilitet eller psykiatrisk sygdom, inden de påbegynder kortikosteroidbehandling. Rådgive patienter og/eller plejere om straks at rapportere enhver ny eller forværring af adfærd eller humørforstyrrelser for deres sundhedsudbyder.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langvarige dyreforsøg for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale i Zilretta er ikke blevet udført.

Mutagenese

Tilstrækkelige mutagenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med Zilretta.

Værdiforringelse af fertiliteten

Undersøgelser i dyr til evaluering af værdiforringelsen af ​​fertiliteten af ​​Zilretta er ikke blevet udført.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen data om brugen af ​​Zilretta hos gravide kvinder til at informere et lægemiddelassocieret risiko for ugunstige udviklingsresultater. Offentliggjorte undersøgelser af sammenhængen mellem kortikosteroider og føtalresultater har rapporteret inkonsekvente fund og har vigtige metodologiske begrænsninger. Størstedelen af ​​offentliggjort litteratur med kortikosteroideksponering under graviditet inkluderer de orale aktuelle og inhalerede doseringsformuleringer; Derfor er anvendeligheden af ​​disse fund på en enkelt intraartikulær injektion af triamcinolonacetonid begrænset. I dyrefor reproduktive undersøgelser fra de offentliggjorte litteraturrotter, som rotter kaniner eller primater indgivet triamcinolonacetonid i perioden med organogenese ved doser, der frembragte eksponeringer mindre end den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD), faldt resorptioner nedsat føtal kropsvægt kraniofacial og/eller andre abnormaliteter, såsom omphalocele (se (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede risiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

Eksponeringsmarginalerne, der er anført nedenfor, er baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal (mg/m2) til den højeste daglige triamcinolonacetonideksponering ved MRHD på 32 mg triamcinolonacetonid via zilretta.

Gravide mus doseret med triamcinolonacetonid via intramuskulær eller subkutan injektion i doser svarende til 0,8 gange MRHD eller højere under organogenese forårsagede ganespalte og en højere resorptionshastighed. Hos gravide rotter doseret med triamcinolonacetonid via intramuskulær eller subkutan injektion i doser svarende til 0,3 gange MRHD eller højere under organogenese forårsagede udviklingsafvikelse (spalte galen Omphalocele sen resorption og vækst retardering) og føtal dødelighed. Der blev ikke observeret nogen bemærkelsesværdig mødretoksicitet i gnavere.

Gravide kaniner doseret med triamcinolonacetonid via intramuskulær injektion i 4 dage under organogenese i doser svarende til 0,15 gange MRHD eller højere forårsagede resorption og spalte gane.

Der blev ikke observeret nogen bemærkelsesværdig mødretoksicitet.

Gravide primater doseret med triamcinolonacetonid via intramuskulær injektion i 4 dage under organogenese ved doser svarende til 3 gange MRHD eller højere forårsagede alvorlig kraniofacial CNS og skelet/visceral misdannelse og højere fødsel død. Der blev ikke observeret nogen bemærkelsesværdig mødretoksicitet.

Der er ikke udført peri- og post-fødsel-udviklingsundersøgelser af triamcinolonacetonid hos dyr.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om tilstedeværelsen af ​​triamcinolonacetonid i hverken human eller dyremælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Dog er kortikosteroider blevet påvist i human mælk og kan undertrykke mælkeproduktion. Det vides ikke, om intraartikulær administration af Zilretta kan resultere i tilstrækkelig systemisk absorption til at producere detekterbare mængder i human mælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Zilretta og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Zilretta eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Kortikosteroider kan resultere i uregelmæssigheder i menstruationsmønsteret, såsom afvigelser i timing og varighed af menstruation og et øget eller nedsat blodtab.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Zilretta hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

De bivirkninger af kortikosteroider hos pædiatriske patienter ligner dem hos voksne. Observer omhyggeligt pædiatriske patienter, herunder vægthøjde lineær vækst blodtryk intraokulært tryk og klinisk evaluering for tilstedeværelsen af ​​infektionspsykosociale forstyrrelser tromboembolism peptiske mavesår -grå stær og osteoporose. Vej potentielle vækstvirkninger af behandling mod kliniske fordele opnået og tilgængeligheden af ​​behandlingsalternativer.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter, der blev administreret 32 ​​mg Zilretta i kliniske studier (n = 424), var 143 patienter 65 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre forsøgspersoner og andre rapporterede kliniske erfaringer med triamcinolonacetonid har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Overdoseringsoplysninger til Zilretta

Ingen oplysninger leveret

bedste new england roadtrips

Kontraindikationer for Zilretta

Zilretta is contraindicated in patients who are hypersensitive to triamcinolone acetonide corticosteroids or any components of the product [se Advarsler og forholdsregler og Hvor leveret ].

Klinisk farmakologi for Zilretta

Handlingsmekanisme

Triamcinolonacetonid er et kortikosteroid med antiinflammatoriske og immunmodulerende egenskaber. Det binder til og aktiverer glukokortikoidreceptoren, der fører til aktivering af antiinflammatoriske transkriptionsfaktorer, såsom lipocortiner og inhibering af inflammatoriske transduktionsveje ved at blokere frigivelsen af ​​arachidonsyre og forhindre syntese af prostaglandiner og leukotriener.

Farmakodynamik

Undersøgelser indikerer, at efter en enkelt intramuskulær dosis på 60 til 100 mg triamcinolonacetonid-acetonid-suspension af øjeblikkelig frigivelse forekommer i 24 til 48 timer og vender derefter gradvist tilbage til normal normalt i 30 til 40 dage. For at vurdere potentielle virkninger af de systemiske niveauer af triamcinolonacetonid, der er forbundet med en enkelt intraartikulær (IA) administration af Zilretta på hypothalamisk hypofyse-binyre (HPA) Axis-funktionsserum og urincortisolniveauer blev overvåget over 6 uger efter injektion. Adrenal undertrykkelse med Zilretta forekom inden for 12-24 timer og vendte derefter gradvist tilbage til det normale inden for 30-42 dage.

Kortikosteroider kan øge blodglukosekoncentrationer.

I en undersøgelse, hvor 18 patienter med slidgigt knæsmerter og kontrolleret type 2 Diabetes mellitus Modtog en enkelt IA -injektion af Zilretta i knæet ændringen fra baseline i gennemsnitlig blodsukker i løbet af de 72 timer efter injektion målt ved en kontinuerlig glukoseovervågningsindretning var 8,2 mg/dL (95% konfidensinterval 0,1 29,2).

Farmakokinetik

Zilretta is an extended-release dosage form consisting of microspheres of poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) containing triamcinolone acetonide. Plasma pharmacokinetic parameters for triamcinolone acetonide following IA administration of Zilretta or 40 mg immediaterelease triamcinolone acetonide into the knee are provided in Table 4.

Tabel 4: Resumé af gennemsnit (SD) plasma farmakokinetiske parametre for triamcinolonacetonid efter IA-administration af zilretta eller 40 mg øjeblikkelig frigivelse triamcinolonacetonid

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Enkelt- og gentagelsesadministrationer (en injektion hver tredje måned for i alt tre injektioner) af Zilretta i ikke-artritiske knæled for sunde hunde er blevet undersøgt ved ~ 1,9 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 32 mg (baseret på estimerede lægemiddelkoncentrationer inden for knæledene). Zilretta-mikrosfærer blev nedbrudt af ca. 4-og 6-måneders efter dosering i henholdsvis enkelt- og gentagelsesdosisundersøgelser.

Enkelt administration resulterede i en lidt øget forekomst af sværhedsgraden (minimal til let) og/eller varighed af mikroskopiske ændringer (infiltration af makrofager-lymfocytter plasmaceller og fibrose) og nedsat safranin O-farvning (nedsat proteoglycan-indhold i bruskagen af ​​knæene) sammenlignet med administration af en ækvivalent dosis af øjeblikkelig-rease triamon aceton. Disse svar blev for det meste vendt efter 6 til 9 måneder efter injektion.

Repeat administration resulted in an increase in the incidence severity (minimal to slight) and duration of microscopic changes (infiltration of macrophages lymphocytes plasma cells neutrophils; fibrosis; neovascularization; granulation tissue; and debris) and decreased Safranin O staining (decreased proteoglycan content in the cartilage of the knees) compared to the equivalent dose of Triamcinolonacetonid med øjeblikkelig frigivelse. Disse lokale svar vendte stadig efter 6 måneder efter den sidste injektion. Ingen effekt på dyrene i henhold til observationer relateret til gang/vandrende smerte/ubehag i det injicerede knæ lokale hævelse lokal rødme eller lokal ømhed blev bemærket.

Den kliniske relevans af disse fund i det arthritiske knæ er ukendt.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Zilretta blev demonstreret i en multi-center international randomiseret dobbeltblind parallelarm placebo- og aktivkontrolleret undersøgelse hos patienter med slidgigt smerte i knæet. I alt 484 patienter (Zilretta 32 mg n = 161; placebo [saltvand] n = 162; aktiv kontrol [en krystallinsk ophængs-formulering af øjeblikkelig frigivelse af triamcinolonacetonid 40 mg] n = 161) blev behandlet og fulgt i op til 24 uger. Patienter havde en gennemsnitlig alder på 62 (område 40 til 85 år); Baseline -demografi og sygdomsegenskaber blev afbalanceret på tværs af behandlingsarme. Femogtyve procent (25%) af patienterne havde modtaget mindst en tidligere kortikosteroid intraartikulær injektion mere end 3 måneder før behandlingen. I alt 470 patienter (97%) afsluttede opfølgningen til uge 12 tidspunktet for primær effektivitetsbestemmelse og 443 (NULL,5%) afsluttede til uge 24.

Det primære effektivitetsendepunkt, der sammenlignede Zilretta med placebo, blev ændret fra baseline i uge 12 i det ugentlige gennemsnit af de gennemsnitlige daglige smerteintensitetsresultater (ADP) som vurderet ved en 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS). Zilretta demonstrerede en statistisk signifikant reduktion i smerteintensitet ved det primære endepunkt vs placebo. Zilretta demonstrerede også en reduktion i smerteintensitetsresultater hver uge fra uger 1 til 12 (figur 1).

Figur 1: Ugentlig ændring fra baseline til uge 12 i gennemsnitlig daglig smerte

Patientinformation til Zilretta

Øget risiko for infektioner

Informer patienter om, at de kan være mere tilbøjelige til at udvikle infektioner, når de tager kortikosteroider. Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler feber eller andre tegn eller symptomer på infektion.

Rådgiv patienter, der ikke er blevet vaccineret for at undgå eksponering for vandkopper eller mæslinger. Instruere patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder med det samme, hvis de udsættes for [se Advarsler og forholdsregler ].

Risiko for lægemiddelinteraktioner

Der er et antal medicin, der kan interagere med kortikosteroider, såsom triamcinolonacetonid. Rådgive patienter om at advare deres sundhedsudbyder (er) om at vurdere behovet for at justere deres medicin (er) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Risiko for ugunstige psykiatriske reaktioner

Informer patienter om, at brug af kortikosteroid kan være forbundet med ugunstige psykiatriske reaktioner. Rådgive patienter og/eller plejere om straks at rapportere enhver ny eller forværring af adfærds- eller humørforstyrrelser for deres sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler ].