Zymar

Beskrivelse for Zymar

Zymar® er en quinolon -antimikrobiel topisk oftalmisk opløsning til behandling af bakteriel konjunktivitis. Dets kemiske navn er (±) -1-cyclopropyl-6-fluoro-14-dihydro-8-methoxy-7- (3-methyl-1-piperazinyl) -4-oxo-3quinolinecarboxylsyre sesquihydrat. Dens molekylære formel er C ₁₉ H ₂₂ Fn ₃ O ₄ • 1,5 timer ₂ O og dens molekylvægt er 402,42. Dens kemiske struktur er:

Zymar® is a clear pale yellow sterile preserved aqueous solution with an osmolality of 260-330 mOsm/kg og a pH of approximately 6.

Zymar® contains the active ingredient gatifloxacin 0.3% (3 mg/mL) og the inactive ingredients benzalkonium chloride 0.005% edetate disodium purified water og sodium chloride. Zymar® may contain hydrochloric acid og/or sodium hydroxide to adjust pH.

Bruger til Zymar

Zymar® er indikeret til behandling af bakteriel konjunktivitis forårsaget af modtagelige stammer af følgende organismer:

• Aerobe gram-positive bakterier

Campbakilbacter *
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus mild gruppe * Streptococcus pneumoniae

• Aerobe gramnegative bakterier

Haemophilus influenzae

* Effektivitet for disse organismer blev undersøgt i færre end 10 infektioner.

Dosering til Zymar

• Dage 1 og 2: Indill en dråbe hver anden time i det berørte øje (r), mens den er vågen op til 8 gange dagligt.
• Dage 3 til 7: Indill en drop op til fire gange dagligt, mens du er vågen.

Doseringsformularer og styrker

Oftalmisk opløsning: 0,3% gatifloxacin (3 mg/ml)

Hvor leveret

Opbevaring og håndtering

Zymar® (Gatifloxacin oftalmisk opløsning) 0,3% leveres steril i en hvid lav densitet polyethylen (LDPE) flaske med en kontrolleret dropper spids og en solbrun høj påvirkning polystyren (HIPS) hætte i følgende størrelse:

5 ml i 10 ml flaske - NDC 0023-9218-05

Opbevaring

Opbevares ved 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F). Beskyt mod frysning.

Allergan Inc. Irvine CA 92612. Revideret: Feb 2017

Bivirkninger for Zymar

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Overfølsomhed [se Kontraindikationer og Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Vækst af resistente organismer med langvarig brug [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Hornhinde endotelcelleskade [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Kliniske studier oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I kliniske studier med Zymar® var de hyppigst rapporterede bivirkninger i den samlede undersøgelsespopulation: konjunktival irritation øgede lacrimation keratitis og papillær konjunktivitis. Disse reaktioner forekom hos cirka 5-10% af patienterne. Andre rapporterede reaktioner, der forekom hos 1-4% af patienterne, var kemose konjunktival blødning tørt øje øje udladning øje smerter øjenbødødem hovedpine Rødt øje Nedsat synsskarphed og smagsforstyrrelse.

En yderligere bivirkning rapporteret med gatifloxacin oftalmisk opløsning i andre kliniske studier inkluderer forværring af konjunktivitis.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af gatifloxacin oftalmisk opløsning efter gatifloxacin oftalmisk opløsning 0,3%. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Disse reaktioner inkluderer: anafylaktiske reaktioner og angioødem (inklusive pharyngeal oral eller ansigtsødem) blepharitis dyspnea øjenproritus øje hævelse (inklusive hornhinde og konjunktival ødemer) overfølsomhed kvalme (inklusive ruritus generaliseret) rash urticaria vision sløret.

Lægemiddelinteraktioner for Zymar

Ingen oplysninger leveret.

Advarsler for Zymar

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Zymar

Overfølsomhed

Patienter, der får topisk gatifloxacin, har oplevet overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaktiske reaktioner angioedem (inklusive faryngeal laryngeal eller ansigtsødem) dyspnø urticaria og kløe selv efter en enkelt dosis. Der har været sjældne rapporter om Stevens-Johnson-syndrom rapporteret i forbindelse med topisk oftalmisk gatifloxacin-brug. Hvis en allergisk reaktion på gatifloxacin forekommer, skal du afbryde lægemidlet og kontakte din læge [se Patientinformation ].

Vækst af resistente organismer med langvarig brug

Langvarig brug af Zymar® kan resultere i overvækst af ikke -optagelige organismer inklusive svampe. Hvis superinfektion forekommer, ophører og indfører alternativ terapi. Hver gang klinisk vurdering dikterer undersøge patienten ved hjælp af forstørrelse, såsom spaltelampe biomikroskopi og hvor passende fluoresceinfarvning.

Hornhinde endotelcelleskade

Zymar ® er til topisk oftalmisk brug. Zymar® kan forårsage hornhindeendotelcelleskade, hvis det introduceres direkte i det forreste kammer i øjet.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Der var ingen stigning i neoplasmer blandt B6C3F1 -mus, der blev givet gatifloxacin i kosten i 18 måneder i doser i gennemsnit 81 mg/kg/dag hos mænd og 90 mg/kg/dag hos kvinder. Disse doser er ca. 290 gange højere end den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis (MRHOD) på 0,024 mg/kg/dag Zymar® i et 60 kg menneske (på en mg/m ² basis).

En statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​store granulære lymfocyt (LGL) leukæmi blev set hos hanrotter behandlet med 100 mg/kg/dag (ca. 675 gange højere end MRHOD på en mg/m ² basis). Fischer 344 rats have a high spontaneous background rate of LGL leukemia og the incidence in high-dose males only slightly exceeded the historical control range established for this strain. There was no increase in neoplasms among Fischer 344 rats given gatifloxacin in the diet for 2 years at doses averaging 47 mg/kg/day in males og 139 mg/kg/day in females (approximately 315-fold og 935-foldhigher respectively than the MRHOD on a mg/m ² basis).

Mutagenese

I genetiske toksicitetstest var gatifloxacin positiv i 1 ud af 5 stammer anvendt i bakterielle omvendte mutationsassays; Salmonella stamme TA102. Gatifloxacin var positiv i In vitro Pattedyrscelle -mutation og kromosomafvigelsesassays. Gatifloxacin var positiv i In vitro Uplanlagt DNA -syntese i hepatocytter i rotte, men ikke humane leukocytter. Gatifloxacin var negativ i forgæves Micronucleus -test i mus -cytogenetiktest hos rotter og DNA -reparationstest hos rotter. De genotoksiske fund ligner fund opnået med andre quinoloner og kan skyldes de farmakologiske inhiberende virkninger af høje koncentrationer af gatifloxacin på eukaryotisk type II DNA -topoisomerase.

Værdiforringelse af fertiliteten

Der var ingen bivirkninger på fertilitet eller reproduktion hos rotter, der blev givet gatifloxacin oralt ved doser op til 200 mg/kg/dag (ca. 1350 gange højere end MRHOD på en mg/m ² basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om brugen af ​​Zymar® hos gravide kvinder til at informere en medikamentassocieret risiko. Administration af oral gatifloxacin til gravide rotter og kaniner i hele organogenese producerede ikke ugunstige udviklingsresultater ved klinisk relevante doser. Administration af gatifloxacin til rotter under sen drægtighed gennem amning producerede ikke ugunstige moderføtal eller neonatal effekter ved klinisk relevante doser.

Data

Dyredata

Oral administration af gatifloxacin til gravide rotter i hele organogenese producerede teratogene virkninger i rottefostre inklusive skelet/kraniofacial misdannelser forsinket ossifikation atrialforstørrelse og reduceret fostervægt ved doser større end eller lig med 150 mg/kg/dag (omtrent ca. 1010-fold højere end den maksimale anbefalede menneskelige fjernelse af menneskelige doser. Zymar® på 0,024 mg/kg/dag på en mg/m ² basis). No teratogenic effects were observed in rat or rabbit fetuses at doses of gatifloxacin up to 50 mg/kg/day (approximately 335- og 675-fold higher than the MRHOD respectively on a mg/m ² basis).

I en perinatal/postnatal undersøgelse af rotter oral administration af gatifloxacin under sen drægtighed gennem amning frembragte en stigning i sent drægtighedsføtal tab og neonatal/perinatal dødelighed ved 200 mg/kg/dag (ca. 1350 gange højere end MRHOD på en mg/m ² basis).

Laktationsrisikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​Zymar® i human mælk effekten af ​​gatifloxacin på ammede spædbørn eller virkningen af ​​gatifloxacin på mælkeproduktionen. Gatifloxacin blev fundet i modermælken hos rotter efter oral administration af gatifloxacin under amning. Systemiske niveauer af gatifloxacin efter den aktuelle okulære administration er dog lave [se Klinisk farmakologi ] Og det vides ikke, om gatifloxacin ville være til stede i modermælk ved målbare niveauer efter topisk okulær administration. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Zymar® og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Zymar®.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Zymar (gatifloxacin oftalmisk opløsning) 0,3% er blevet fastlagt i alle aldre. Brug af Zymar understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Zymar hos voksne børn og nyfødte [ se Kliniske studier ].

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre patienter.

Overdoseringsoplysninger til Zymar

Ingen oplysninger leveret.

Kontraindikationer for Zymar

Zymar® Løsning er kontraindiceret hos patienter med en historie med overfølsomhed over for gatifloxacin over for andre quinoloner eller til nogen af ​​komponenterne i denne medicin [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Zymar

Handlingsmekanisme

Gatifloxacin er et quinolon -antimikrobielt stof [se Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Gatifloxacin oftalmisk opløsning 0,3% eller 0,5% blev administreret til det ene øje af 6 raske mandlige forsøgspersoner hver i en eskaleret doseringsregime startende med en enkelt 2-drop dosis derefter 2 dråber 4 gange dagligt i 7 dage og til sidst 2 dråber 8 gange dagligt i 3 dage. På alle tidspunkter var serum Gatifloxacin -niveauer under den nedre kvantificeringsgrænse (5 ng/ml) hos alle forsøgspersoner.

Mikrobiologi

Gatifloxacin er en 8-methoxyfluoroquinolon med en 3-methylpiperazinylsubstituent ved C7. Den antibakterielle virkning af gatifloxacin er resultatet af inhibering af DNA -gyrase og topoisomerase IV. DNA -gyrase er et essentielt enzym, der er involveret i replikationstranskription og reparation af bakterie -DNA. Topoisomerase IV er et enzym, der vides at spille en nøglerolle i opdelingen af ​​det kromosomale DNA under bakteriecelledeling.

Mekanismen for virkning af fluorokinoloner, herunder gatifloxacin, er forskellig fra aminoglycosidmakrolid- og tetracyclin -antibiotika. Derfor kan gatifloxacin være aktiv mod patogener, der er resistente over for disse antibiotika, og disse antibiotika kan være aktive mod patogener, der er resistente over for gatifloxacin. Der er ingen krydsresistens mellem gatifloxacin og de førnævnte klasser af antibiotika. Krydsresistens er blevet observeret mellem systemisk gatifloxacin og nogle andre fluoroquinoloner.

Modstand mod gatifloxacin In vitro Udvikler via flere trinsmutationer. Modstand mod gatifloxacin In vitro forekommer ved en generel frekvens på mellem 1 x 10 ^-7 til 10 ^-10 .

Gatifloxacin har vist sig at være aktiv mod de fleste stammer af følgende organismer begge In vitro og clinically in conjunctival infections :

hvor langt til Nashville

• Aerobes Gram-positive

Campbakilbacter *
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus mild gruppe * Streptococcus pneumoniae

• Aerobes Gram-negativ

Haemophilus influenzae

* Effektivitet for disse organismer blev undersøgt i færre end 10 infektioner.

Følgende In vitro Data er tilgængelige, men deres kliniske betydning i oftalmiske infektioner er ukendt. Sikkerheden og effektiviteten af Zymar® Ved behandling af oftalmiske infektioner på grund af følgende organismer er ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg.

Følgende organisms are considered susceptible when evaluated using systemic breakpoints. However a correlation between the In vitro Systemisk breakpoint og oftalmologisk effektivitet er ikke fastlagt. Følgende liste over organismer tilvejebringes kun som vejledning i vurderingen af ​​den potentielle behandling af konjunktivalinfektioner. Gatifloxacin -udstillinger In vitro Minimale inhiberende koncentrationer (MIC'er) på 2 mcg/ml eller mindre (systemisk modtagelig breakpoint) mod de fleste (= 90%) stammer af de følgende okulære patogener.

• Aerobes Gram-positive

Listeria monocytogenes
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus Viridans Group
Streptococcus Grupper C F G

• A Erobes Gram-negativ

Acinetobacter lwoffii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
De udstillede chill
Citrobacter Freundii
Citrobacter Koseri
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Moraxella Catarrhalis
Morganella Morganies
Neisseria Gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Proteus vidunderligt
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Vibrio cholerae
Yersinia Enterocolitica

Andre mikroorganismer

Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila
Mycobacterium Marine
Mycobacterium
Mycoplasma pneumoniae

Anaerobe mikroorganismer

Bacteroides fragilis
Clostridium perfringens

Kliniske studier

I et randomiseret dobbeltmasket multicenter klinisk forsøg, hvor patienterne blev doseret i 5 dage Zymar®

I et randomiseret dobbeltmasket multicenter-klinisk forsøg med pædiatriske patienter med bakteriel konjunktivitis mellem fødslen og 31 dages alder blev patienter doseret med Zymar eller et andet anti-infektionsmiddel i 7 dage. Kliniske resultater for forsøget demonstrerede klinisk kur på 79% (44/56) for den gatifloxacin-behandlede gruppe.

Patientinformation til Zymar

Undgå forurening af produktet

Rådgiv patienter om at undgå at forurene applikatorspidsen med materiale fra øjenfingrene eller anden kilde.

Potentiale for overfølsomhedsreaktioner

Rådgive patienter om straks at afbryde brug og kontakte din læge ved det første tegn på et udslæt eller allergisk reaktion [ se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].