Aggrenox

Beskrivelse for aggrenox

Aggrenox er et kombination af antiplateletmiddel beregnet til oral administration. Hver hård gelatin-kapsel indeholder 200 mg dipyridamol i en form med udvidet frigivelse og 25 mg aspirin som en sukkerovertrukket tablet med øjeblikkelig frigivelse. Derudover indeholder hver kapsel følgende inaktive ingredienser: Acacia aluminiumsstarat kolloidal siliciumdioxid majsstivelse dimethicon hypromellose hypromellose phthalat lactose monohydrat methacrylsyre copolymer mikrokrystallin cellulose povidon stær syres suhydrat talc tartaric acid titanium dioxid and triaceacetine.

Hver kapselskal indeholder gelatinrødt jernoxid og gult jernoxid titandioxid og vand.

Dipyridamol

Dipyridamol is an antiplatelet agent chemically described as 22'2''2'''-[(48-Dipiperidinopyrimido[54- d ] pyrimidine-26-diyl) dinitrilo] -Tetraethanol. Det har følgende strukturelle formel:

C ₂₄ H ₄₀ N ₈ O ₄

Dipyridamol is an odorless yellow crystalline substance having a bitter taste. It is soluble in dilute acids methanol og chloroform og is practically insoluble in water.

Aspirin

Antiplatelet-agentens aspirin (acetylsalicylsyre) er kemisk kendt som benzoesyre 2- (acetyloxy)- og har følgende strukturelle formel:

C ₉ H ₈ O ₄

Aspirin is an odorless white needle-like crystalline or powdery substance. When exposed to moisture aspirin hydrolyzes into salicylic og acetic acids og gives off a vinegary odor. It is highly lipid soluble og slightly soluble in water.

bivirkninger af lamictal 150 mg

Anvendelser til aggrenox

Aggrenox er indikeret for at reducere risikoen for slagtilfælde hos patienter, der har haft kortvarig iskæmi af hjernen eller afsluttet iskæmisk slagtilfælde på grund af trombose.

Dosering til aggrenox

Aggrenox kan ikke udskiftes med de individuelle komponenter i aspirin- og dipyridamol -tabletter.

Den anbefalede dosis af aggrenox er en kapsel, der gives oralt to gange dagligt en om morgenen og en om aftenen. Slukkapsler hele uden tyggning. Aggrenox kan administreres med eller uden mad.

Alternativt regime i tilfælde af utålelig hovedpine

I tilfælde af utålelig hovedpine under den første behandlingsafbryder til en kapsel ved sengetid og lavdosis aspirin om morgenen. Fordi der ikke er nogen resultatdata med dette regime, og hovedpine bliver mindre af et problem, da behandlingen fortsætter, skal patienterne vende tilbage til det sædvanlige regime så hurtigt som muligt normalt inden for en uge.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

25 mg/200 mg kapsler med en rød hætte og en elfenbenfarvet krop indeholdende gult pellets med udvidet frigivelse, der inkorporerer dipyridamol og en rund hvid tablet, der indeholder aspirin med øjeblikkelig frigivelse. Kapsellegemet er præget af rødt med Boehringer Ingelheim -logoet og med 01A.

Opbevaring og håndtering

Aggrenox-kapsler fås som en hård gelatin-kapsel med en rød hætte og et elfenbenfarvet legeme indeholdende gult pellets med udvidet frigivelse, der inkorporerer dipyridamol og en rund hvid tablet, der inkorporerer aspirin med øjeblikkelig frigivelse. Kapsellegemet er præget af rødt med Boehringer Ingelheim -logoet og med 01A.

Aggrenox 25 mg/250 mg Kapsler leveres i flasker med enhed af brug af 60 kapsler ( NDC 0597-0001-60).

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Beskyt mod overdreven fugt.

Distribueret af: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Revideret: Apr 2021

Bivirkninger for Aggrenox

Følgende bivirkninger diskuteres andetsteds i mærkningen:

• Overfølsomhed [se Kontraindikationer ]
• Allergi [se Kontraindikationer ]
• Risiko for blødning [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Aggrenox blev etableret i European Stroke Prevention Study-2 (ESPS2). ESPS2 var en dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse, der vurderede 6602 patienter over 18 år, der havde et tidligere iskæmisk slagtilfælde eller kortvarigt iskæmisk angreb inden for halvfems dage før indrejsen. Patienter blev randomiseret til enten aggrenox aspirin er-dp eller placebo [se Kliniske studier ]; Primære endepunkter inkluderede slagtilfælde (dødelige eller ikke -dødelige) og død af alle årsager.

Denne 24-måneders multicenter-dobbeltblind randomiserede undersøgelse (ESPS2) blev udført for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​aggrenox med placebo udvidet frigørelsesdipyridamol alene og aspirin alene. Undersøgelsen blev udført i i alt 6602 mandlige og kvindelige patienter, der havde oplevet et tidligere iskæmisk slagtilfælde eller kortvarig iskæmi af hjernen inden for tre måneder før randomisering.

Tabel 1 viser den årlige hændelsesrate for bivirkninger, der forekom hos 1%/år eller flere af patienter, der blev behandlet med aggrenox, hvor forekomsten også var mindst 1%/år større end hos de patienter, der blev behandlet med placebo. Der er ingen klar fordel ved dipyridamol/aspirin -kombinationen over aspirin med hensyn til sikkerhed.

Tabel 1: Forekomst af bivirkninger i ESPS2 ^a

Afbrydelse på grund af bivirkninger i ESPS2 var 25% for aggrenox 25% for dipyridamol med udvidet frigivelse 19% for aspirin og 21% for placebo (se tabel 2).

Tabel 2: Forekomst af bivirkninger, der førte til seponering af behandlingen

Hovedpine was most notable in the first month of treatment.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende er en liste over yderligere bivirkninger, der er rapporteret enten i litteraturen eller kommer fra spontane rapporter efter markedsføring for enten dipyridamol eller aspirin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere pålideligt deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Beslutninger om at inkludere disse reaktioner i mærkning er typisk baseret på en eller flere af følgende faktorer: (1) alvorlighed af reaktionen (2) hyppighed af rapportering eller (3) styrke af årsagsforbindelse til aggrenox.

Krop som helhed: Hypotermi brystsmerter allergisk reaktion synkope

Kardiovaskulær: Angina pectoris hypotension

Centralnervesystem: Cerebral ødemer svimmelhed cerebral blødning intrakraniel blødning subarachnoid blødning

Fluid og elektrolyt: Hyperkalæmi Metabolisk acidose Respiratorisk alkalose Hypokalæmi

Gastrointestinal: Pancreatitis reye syndrom hæmatemesis gastritis ulceration og perforering blødning rektum melena gi blødning

Høring og vestibulære lidelser: Høretab

Hjerterytme og rytmeforstyrrelser: Tachycardia Palpitation

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhed akut anafylaksi laryngeal ødem

Lever- og galdesystemforstyrrelser: Hepatitis leverfejl cholelithiasis gulsot i leverfunktion unormal

Muskuloskeletal: Rhabdomyolysis myalgia

Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser: Hypoglykæmi dehydrering

Blodpladeblødning og koagulationsforstyrrelser: Forlængelse af protrombin -tiden formidlet intravaskulær koagulation koagulopati thrombocytopenia hematoma gingival blødning epistaxis purpura

Psykiatriske lidelser: Forvirring agitation

Respiratorisk: Tachypnea dyspnø hæmoptyse

Hud- og vedhængsforstyrrelser: Udslæt alopecia angioedema stevens-Johnson syndrom hudblødning såsom blå mærker ecchymosis og hæmatom kløe urticaria og lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)

Urogenital: Interstitiel nefritis papillær nekrose proteinuri nyreinsufficiens og fiasko hæmaturi

Vaskulære (ekstrakardiske) lidelser: Allergisk vaskulitis skylning

Andre bivirkninger: Anorexia aplastisk anæmi migræne pancytopenia thrombocytose.

Lægemiddelinteraktioner for Aggrenox

Interaktionsinteraktionsundersøgelsesinformation opnået fra litteratur

Adeniergiske midler (f.eks. Adenosin -bemærkninger)

Dipyridamol has been reported to increase the plasma levels og cardiovascular effects of adenosine. Adjustment of adenosine dosage may be necessary. Dipyridamol also increases the cardiovascular effects of regadenoson an adenosine A _A2 -receptoragonist. Den potentielle risiko for kardiovaskulære bivirkninger med intravenøse adenosinergiske midler kan øges i testperioden, når dipyridamol ikke holdes 48 timer før stresstest.

Angiotensin -konvertering af enzym (ACE) hæmmere

På grund af den indirekte virkning af aspirin på renin-angiotensin-konverteringsvejen kan de hyponatremiske og hypotensive virkninger af ACE-hæmmere mindskes ved samtidig administration af aspirin.

Acetazolamid

Samtidig brug af aspirin og acetazolamid kan føre til høje serumkoncentrationer af acetazolamid (og toksicitet) på grund af konkurrence på nyretubulen til sekretion.

Antikoagulantia og antiplateletter

Patienter, der tager aggrenox i kombination med antikoagulanter antiplateletter eller ethvert stof, der påvirker koagulation, har en øget risiko for blødning. Aspirin kan fortrænge warfarin fra proteinbindingssteder, der fører til forlængelse af både protrombin -tiden og blødningstiden. Aspirin kan øge den antikoagulerende aktivitet af heparin stigende blødningsrisiko.

Anagrelide

Patienter, der tager aspirin i kombination med anagrelid, har en øget risiko for blødning.

Anticonvulsiva

Salicylsyre kan fortrænge proteinbundet fenytoin og valproinsyre, der fører til et fald i den samlede koncentration af phenytoin og en stigning i serum valproinsyreniveauer.

Betablokkere

De hypotensive virkninger af betablokkere kan mindskes ved den samtidige administration af aspirin på grund af inhibering af nyreprostaglandiner, der fører til nedsat nyreblodstrøm og salt og væskeopbevaring.

Kolinesteraseinhibitorer

Dipyridamol may counteract the anticholinesterase effect of cholinesterase inhibitors thereby potentially aggravating myasthenia gravis.

Diuretika

Effektiviteten af ​​diuretika hos patienter med underliggende nyre- eller hjerte -kar -sygdom kan reduceres ved den samtidige administration af aspirin på grund af inhibering af nyreprostaglandiner, der fører til nedsat nyreblodstrøm og salt og væskeopbevaring.

Methotrexat

Salicylat kan hæmme renal clearance af methotrexat, der fører til knoglemarvs toksicitet, især hos ældre eller nedsat nyre.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)

Den samtidige anvendelse af aspirin med andre NSAID'er kan øge blødningen eller føre til nedsat nyrefunktion.

Oral hypoglykemik

Moderat doser af aspirin kan øge effektiviteten af ​​orale hypoglykæmiske lægemidler, der fører til hypoglykæmi.

Uricosuric -midler (probenecid og sulfinpyrazon)

Salicylater antagoniserer den uricosuriske virkning af uricosuriske midler.

Advarsler for aggrenox

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for aggrenox

Risiko for blødning

Aggrenox øger risikoen for blødning. Risikofaktorer for blødning inkluderer brugen af ​​andre lægemidler, der øger risikoen for blødning (f.eks. Antikoagulanter antiplatelet -midler heparin anagrelid fibrinolytisk terapi og kronisk anvendelse af NSAID'er) [se Lægemiddelinteraktioner ].

amox tr k clv bivirkninger

Intrakraniel blødning

I europæisk forebyggelsesundersøgelse-undersøgelse-2 (ESPS2) var den årlige hændelsesrate for intrakraniel blødning 0,39%/år i aggrenox-gruppen 0,26%/år i gruppen med udvidet frigivelse Dipyridamole (ER-DP) 0,24%/år i Aspirin (ASA) -gruppen og 0,29%/år i placebokrupper.

Gastrointestinal (GI) bivirkninger

GI -bivirkninger inkluderer mave smerter Halsbrand kvalme opkast og brutto GI -blødning. Selvom mindre øvre GI -symptomer, såsom dyspepsi, er almindelige og kan forekomme når som helst under terapimester, bør læger forblive opmærksomme på tegn på ulceration og blødning, selv i fravær af tidligere GI -symptomer. Informer patienter om tegn og symptomer på GI -bivirkninger og hvilke skridt de skal tage, hvis de forekommer.

I ESPS2 var den årlige hændelsesrate for gastrointestinal blødning 2,97%/år i Aggrenox-gruppen 1,58%/år i den udvidede frigørelsesdipyridamolgruppe 2,06%/år i aspiringruppen og 1,40%/år i placebogrupperne.

Peptisk mavesår

Undgå at bruge aspirin hos patienter med en historie med aktiv mavesår, som kan forårsage irritation og blødning af gastrisk slimhinde.

Alkoholadvarsel

Fordi Aggrenox indeholder aspirinrådspatienter, der forbruger tre eller flere alkoholiske drikke hver dag om de blødende risici, der er forbundet med kronisk tung alkoholbrug, mens de tager aspirin

Nyresvigt

Undgå aspirin hos patienter med svær nyresvigt (glomerulær filtreringshastighed mindre end 10 ml/minut) [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Leverinsufficiens

Forhøjelser af leverenzymer og leverfejl er rapporteret i forbindelse med dipyridamoladministration [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Koronar arteriesygdom

Dipyridamol has a vasodilatory effect. Chest pain may be precipitated or aggravated in patients with underlying coronary artery disease who are receiving dipyridamole.

For slagtilfælde- eller TIA -patienter, for hvem aspirin er indikeret for at forhindre tilbagevendende myokardieinfarkt (MI) eller angina pectoris, kan aspirinet i dette produkt muligvis ikke give tilstrækkelig behandling af hjerteindikationer.

Hypotension

Dipyridamol produces peripheral vasodilation which can exacerbate pre-existing hypotension.

Generel

Aggrenox -kapsler kan ikke udskiftes med de individuelle komponenter i aspirin- og dipyridamol -tabletter.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

• Risiko for blødning

Informer patienter om, at der som med andre antiplateletagenter er en generel risiko for blødning, herunder intrakraniel og gastrointestinal blødning. Informer patienter om tegn og symptomer på blødning inklusive okkult blødning. Bed patienterne om at underrette deres læge, hvis de får ordineret et lægemiddel, der kan øge risikoen for blødning.

Rådgiver patienter, der forbruger tre eller flere alkoholholdige drikke dagligt om de blødende risici, der er forbundet med kronisk tung alkoholbrug, mens de tager aspirin.

• Graviditet

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandling med aggrenox [se Brug i specifikke populationer ].

• Hovedpines

Nogle patienter kan opleve hovedpine ved behandlingsinitiering; Disse er normalt forbigående. I tilfælde af utålelig hovedpine beder patienterne at kontakte deres læge.

• Dosering og administration

Fortæl patienterne, at aggrenox -kapsler skal sluges hele og ikke tygges eller knuses. Hvis du går glip af en dosis fortsæt med din næste dosis på din almindelige tidsplan. Tag ikke en dobbelt dosis.

• Opbevaring

Informer patienter om at beskytte aggrenox mod fugt.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I undersøgelser, hvor dipyridamol blev administreret i foderet til mus (op til 111 uger hos mænd og kvinder) og rotter (op til 128 uger hos mænd og op til 142 uger hos kvinder) var der ingen bevis for medikamentrelateret carcinogenese. Den højeste dosis indgivet i disse undersøgelser (75 mg/kg/dag) var på en mg/m ² Basis om ækvivalent til den maksimale anbefalede daglige humane orale dosis (MRHD) hos mus og ca. dobbelt så meget som MRHD hos rotter.

Kombinationer af dipyridamol og aspirin (1: 5 -forhold) testede negativt i Ames -testen forgæves Kromosomafvigelsesforsøg (i mus og hamstere) orale micronucleus -tests (i mus og hamstere) og oral dominerende dødelig test (i mus). Aspirin alene inducerede kromosomafvigelser i dyrkede humane fibroblaster. Mutagenicitetstest af dipyridamol alene med bakterielle og pattedyrcellesystemer var negative.

Kombinationer af dipyridamol og aspirin er ikke blevet evalueret for effekter på fertilitet og reproduktiv ydeevne. Der var ingen tegn på nedsat fertilitet, da dipyridamol blev administreret til mandlige og kvindelige rotter ved orale doser op til 500 mg/kg/dag (ca. 12 gange MRHD på en mg/m ² basis). En betydelig reduktion i antallet af korpora lutea med den deraf følgende reduktion i implantationer og levende fostre blev dog observeret ved 1250 mg/kg (mere end 30 gange MRHD på en mg/m ² basis). Aspirin hæmmer ægløsning hos rotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra offentliggjorte undersøgelser og eftermarkedsoplevelse med aggrenox -brug under graviditet har ikke identificeret en klar sammenhæng mellem aggrenox -brug og større fødselsdefekter spontanabort eller negativ mødre- eller føtalresultater (se Data ). Aggrenox contains low-dose aspirin which is an NSAID (see Kliniske overvejelser ). In animal reproduction studies there were adverse developmental effects with administration of aspirin in rats og rabbits at doses about 66 og 44 times respectively the human exposure at the maximum recommended daily dose of aspirin-dipyridamole. Reproduction studies with dipyridamole in mice rabbits og rats have revealed no evidence of harm to the fetus up to doses about 25 times the maximum recommended daily human dose of aspirin-dipyridamole.

Ikke-kliniske data antyder en mulig potentiering af aspirinrelateret føtal toksicitet, når de kombineres med dipyridamol (se Data ). The estimated background risk of major birth defects og miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect loss or other adverse outcomes. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects og miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4 og 15-20% respectively.

Kliniske overvejelser

Arbejde og levering

Aggrenox, der indeholder dipyridamol og lavdosis aspirin øger risikoen for blødning [se Advarsler og forholdsregler ]. Maternal use of high-dose aspirin can result in excessive blood loss at delivery prolonged gestation prolonged labor intracranial hemorrhage in premature infants low birth weight stillbirth og neonatal death.

Data

Menneskelige data

Offentliggjorte data fra kliniske forsøg Observationsundersøgelser Case Series og sagsrapporter over flere årtier har ikke identificeret en klar sammenhæng mellem aspirindipyridamolbrug i graviditet og større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtalesultater. Imidlertid kan disse undersøgelser definitivt fastlægge fraværet af nogen aspirin-dipyridamolassocierede risici. Metodologiske begrænsninger af disse undersøgelser inkluderer variation i timingen og dosis af lægemiddeleksponering (f.eks. De fleste eksponeringer forekom ud over første trimester) og de små prøvestørrelser af individuelle studier.

Dyredata

Aspirin has been shown to be teratogenic in rats (spina bifida exencephaly microphthalmia og coelosomia) og rabbits (congested fetuses agenesis of skull og upper jaw generalized edema with malformation of the head og diaphanous skin) at oral doses of 330 mg/kg/day og 110 mg/kg/day respectively. These doses which also resulted in a high resorption rate in rats (63% of implantations versus 5% in controls) are on a mg/m ² Basis ca. 66 og 44 gange dosis af aspirin indeholdt i den maksimale anbefalede daglige humane dosis af aspirin-dipyridamol. Reproduktionsundersøgelser med dipyridamol er blevet udført hos mus kaniner og rotter ved orale doser på op til 125 mg/kg 40 mg/kg og 1000 mg/kg ² grundlag) og har ikke afsløret noget bevis for skade på fosteret på grund af dipyridamol. Når 330 mg aspirin/kg/dag blev kombineret med 75 mg dipyridamol/kg/dag i rotten ved doser ca. 66 og 2 gange den maksimale anbefalede daglige humane dosis, nærmet resorptionsraten 100%.

Amning

Risikooversigt

Baseret på data fra en klinisk laktationsundersøgelse hos ammende kvinder, der tager lavdosis aspirin Metabolit-salicylsyre er til stede i human mælk i lave niveauer (se Data ). Dipyridamol is also present in human milk. There is no information on the effects of Aggrenox or dipyridamole on the breastfed infant or on milk production. There is insufficient information to determine the effects of aspirin on the breastfed infant og no information on the effects of aspirin on milk production. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Aggrenox og any potential adverse effects on the breastfed child from Aggrenox or from the underlying maternal condition.

Data

En offentliggjort klinisk undersøgelse involverede seks udelukkende ammende kvinder ved 1 til 8 måneder efter fødslen, der tog 81 mg aspirin dagligt. Mælkeprøver blev opsamlet i stabil tilstand ved 0 1 2 4 8 12 og 24 timer efter at have taget en dosis aspirin. Aspirin var ikke påviselig i human mælk. Salicylsyre var til stede i mælk ved lave niveauer (gennemsnitskoncentration på 24 ng/ml). Baseret på et gennemsnitligt mælkeforbrug på 150 ml/kg/dag var den beregnede relative spædbarnsdosis 0,4%. Ingen bivirkninger på de ammede spædbørn blev bemærket.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af aggrenox hos pædiatriske patienter er ikke undersøgt. På grund af aspirin -komponenten af ​​dette produkt i den pædiatriske population anbefales ikke [se Kontraindikationer ].

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner i ESPS2 61% var 65 år og derover, mens 27% var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes [se Klinisk farmakologi ].

Patienter med svær lever eller svær nyredysfunktion

Aggrenox er ikke undersøgt hos patienter med lever- eller nyrefunktion. Undgå at bruge aspirin, der indeholder produkter såsom aggrenox hos patienter med svær lever eller svær nyre (glomerulær filtreringshastighed <10 mL/min) dysfunction [see Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Oplysninger om overdosering til aggrenox

På grund af dosisforholdet mellem dipyridamol og overdosering af aggrenox vil sandsynligvis blive domineret af tegn og symptomer på dipyridamol overdosis. I tilfælde af reel eller mistænkt overdosis skal du straks søge lægehjælp eller kontakte et giftkontrolcenter. Omhyggelig medicinsk ledelse er vigtig.

Baseret på de kendte hæmodynamiske virkninger af dipyridamolsymptomer, såsom varm følelse af skylning, kan svedt rastløshedsfølelse af svaghed og svimmelhed forekomme. Et fald i blodtryk og takykardi kan også observeres.

Salicylat -toksicitet kan være resultatet af akut indtagelse (overdosis) eller kronisk rus. Alvorligheden af ​​aspirinforgiftning bestemmes ved at måle blodsalicylatniveauet. De tidlige tegn på salicylisk overdosis (salicylisme) inklusive tinnitus (ringer i ørerne) forekommer ved plasmakoncentrationer, der nærmer sig 200 μg/ml. I alvorlige tilfælde er hypertermi og hypovolæmi de største øjeblikkelige trusler mod livet. Plasmakoncentrationer af aspirin over 300 μg/ml er tydeligt giftige. Alvorlige toksiske virkninger er forbundet med niveauer over 400 μg/ml. En enkelt dødelig dosis af aspirin hos voksne er ikke kendt med sikkerhed, men døden kan forventes ved 30 g.

Behandling af overdosis består primært af at understøtte vitale funktioner, der øger medikamenteliminering og korrigerer forstyrrelser i syre-base. Overvej gastrisk tømning og/eller skylning så hurtigt som muligt efter indtagelse, selvom patienten har opkastet spontant. Efter skylning og/eller emesisadministration af aktivt kul som opslæmning kan det være gavnligt, hvis der er gået mindre end 3 timer siden indtagelse. Trækulabsorption bør ikke anvendes før emesis og skylning. Følg syre-base-status tæt sammen med seriel blodgas og serum-pH-målinger. Oprethold flydende og elektrolytbalance. Administrer erstatningsvæske intravenøst ​​og forøges med korrektion af acidose. Behandling kan kræve anvendelse af en vasopressor. Infusion af glukose kan være påkrævet for at kontrollere hypoglykæmi.

Administration af xanthine derivater (f.eks. Aminophylline) kan vende de vasodilerende virkninger af dipyridamol -overdosering. Plasmaelektrolytter og pH skal overvåges serielt for at fremme alkalisk diurese af salicylat, hvis nyrefunktionen er normal. Hos patienter med nyreinsufficiens eller i tilfælde af livstruende beruselse kræves dialyse normalt til behandling af salicylisk overdosis; Da dipyridamol imidlertid er meget proteinbundet dialyse, vil det imidlertid ikke fjerne dipyridamol. Udvekslingstransfusion kan indikeres hos spædbørn og små børn.

rejselister pakning

Kontraindikationer for aggrenox

Overfølsomhed

Aggrenox er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​produktkomponenterne.

Allergi

Aspirin is contraindicated in patients with known allergy to nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) products og in patients with the syndrome of asthma rhinitis og nasal polyps. Aspirin may cause severe urticaria angioedema or bronchospasm.

Reye syndrom

Brug ikke aspirin hos børn eller teenagere med virusinfektioner på grund af risikoen for Reye -syndrom.

Klinisk farmakologi for Aggrenox

Handlingsmekanisme

Den antitrombotiske virkning af aggrenox er resultatet af de additive antiplateleteffekter af dipyridamol og aspirin.

Dipyridamol

Dipyridamol inhibits the uptake of adenosine into platelets endothelial cells og erythrocytes in vitro og forgæves; the inhibition occurs in a dose-dependent manner at therapeutic concentrations (0.5â€1.9 μg/mL). This inhibition results in an increase in local concentrations of adenosine which acts on the platelet A ₂ â € Receptor stimulerer derved blodplade adenylatcyklase og stigende blodpladecyklisk-3'5'-adenosinmonophosphatniveauer (CAMP). Via denne mekanisme inhiberes blodpladeaggregering som respons på forskellige stimuli, såsom blodpladeaktiverende faktor (PAF) kollagen og adenosin diphosphat (ADP).

Dipyridamol inhibits phosphodiesterase (PDE) in various tissues. While the inhibition of cAMP-PDE is weak therapeutic levels of dipyridamole inhibit cyclic-3'5'-guanosine monophosphate-PDE (cGMP-PDE) thereby augmenting the increase in cGMP produced by EDRF (endothelium-derived relaxing factor now identified as nitric oxide).

Aspirin

Aspirin inhibits platelet aggregation by irreversible inhibition of platelet cyclooxygenase og thus inhibits the generation of thromboxane A ₂ En stærk inducer af blodpladeaggregering og vasokonstriktion.

Farmakodynamik

Effekten af ​​begge agent på den andres hæmning af blodpladeaktivitet er ikke blevet evalueret.

Farmakokinetik

Der er ingen signifikante interaktioner mellem aspirin og dipyridamol. Kinetikken for komponenterne er uændrede af deres co-administration som aggrenox.

Absorption

Dipyridamol

Peak plasmaniveauer af dipyridamol opnås 2 timer (område 1 € 6 timer) efter administration af en daglig dosis på 400 mg aggrenox (givet som 200 mg BID). Den maksimale plasmakoncentration ved stabil tilstand er 1,98 μg/ml (NULL,01â 3,99 μg/ml), og den steady-state trug-koncentration er 0,53 μg/ml (NULL,18 € 1,01 μg/ml).

Aspirin

Peak plasmaniveauer af aspirin opnås 0,63 timer (NULL,5â € 1 time) efter administration af en 50 mg aspirin daglig dosis fra aggrenox (givet som 25 mg BID). Den maksimale plasmakoncentration ved stabil tilstand er 319 ng/ml (175â € 463 ng/ml). Aspirin gennemgår moderat hydrolyse til salicylsyre i leveren og mave -tarmvæggen med 50% - 75% af en indgivet dosis, der når den systemiske cirkulation som intakt aspirin.

Effekt af mad

Dipyridamol

Når aggrenox-kapsler blev taget med et dipyridamolniveauer med højt fedtindhold med højt fedtindhold, blev det nedsat i steady-state med 20-30% sammenlignet med faste. På grund af den lignende grad af inhibering af adenosinoptagelse ved disse plasmakoncentrationer betragtes denne fødeeffekt ikke som klinisk relevant.

Aspirin

lurasidon Andre lægemidler i samme klasse

Når aggrenox-kapsler blev taget med et måltid med højt fedtindhold, var der ingen forskel for aspirin i AUC i stabil tilstand, og det ca. 50% fald i Cmax blev ikke betragtet som klinisk relevant baseret på en lignende grad af cyclooxygenaseinhibering, der sammenlignede Fed og fastet tilstand.

Fordeling

Dipyridamol

Dipyridamol is highly lipophilic (log P=3.71 pH=7); however it has been shown that the drug does not cross the blood-brain barrier to any significant extent in animals. The steady-state volume of distribution of dipyridamole is about 92 L. Approximately 99% of dipyridamole is bound to plasma proteins predominantly to alpha 1-acid glycoprotein og albumin.

Aspirin

Aspirin is poorly bound to plasma proteins og its apparent volume of distribution is low (10 L). Its metabolite salicylic acid is highly bound to plasma proteins but its binding is concentration-dependent (nonlinear). At low concentrations ( <100 mcg/mL) approximately 90% of salicylic acid is bound to albumin. Salicylic acid is widely distributed to all tissues og fluids in the body including the central nervous system breast milk og fetal tissues. Early signs of salicylate overdose (salicylism) including tinnitus (ringer i ørerne) occur at plasma concentrations approximating 200 mcg/mL [see Overdosering ].

Metabolisme og eliminering

Dipyridamol

Dipyridamol is metabolized in the liver primarily by conjugation with glucuronic acid of which monoglucuronide which has low pharmacodynamic activity is the primary metabolite. In plasma about 80% of the total amount is present as parent compound og 20% as monoglucuronide. Most of the glucuronide metabolite (about 95%) is excreted via bile into the feces with some evidence of enterohepatic circulation. Renal excretion of parent compound is negligible og urinary excretion of the glucuronide metabolite is low (about 5%). With intravenous (i.v.) treatment of dipyridamole a triphasic profile is obtained: a rapid alpha phase with a half-life of about 3.4 minutes a beta phase with a half-life of about 39 minutes (which together with the alpha phase accounts for about 70% of the total area under the curve AUC) og a prolonged elimination phase λz with a half-life of about 15.5 hours. Because of the extended absorption phase of the dipyridamole component only the terminal phase is apparent from oral treatment with Aggrenox which was 13.6 hours.

Aspirin

Aspirin is rapidly hydrolyzed in plasma to salicylic acid with a half-life of 20 minutes. Plasma levels of aspirin are essentially undetectable 2â€2.5 hours after dosing og peak salicylic acid concentrations occur 1 hour (range: 0.5â€2 hours) after administration of aspirin. Salicylic acid is primarily conjugated in the liver to form salicyluric acid a phenolic glucuronide an acyl glucuronide og a number of minor metabolites. Salicylate metabolism is saturable og total body clearance decreases at higher serum concentrations due to the limited ability of the liver to form both salicyluric acid og phenolic glucuronide. Following toxic doses (10â€20 g) the plasma half-life may be increased to over 20 hours.

Eliminering af acetylsalicylsyre følger førsteordens kinetik med aggrenox og har en halveringstid på 0,33 timer. Salicylsyre halveringstid er 1,71 timer. Begge værdier svarer godt til data fra litteraturen i lavere doser, der angiver en resulterende halveringstid på cirka 2 € 3 timer. Ved højere doser følger eliminering af salicylsyre nul-orden kinetik (dvs. elimineringshastigheden er konstant i relation til plasmakoncentration) med en tilsyneladende halveringstid på 6 timer eller højere. Renal udskillelse af uændret lægemiddel afhænger af urin -pH. Når urin -pH stiger over 6,5, øges renal clearance af frie salicylat fra <5% to> 80%. Alkalisering af urinen er et nøglekoncept i håndteringen af ​​overdosis af salicylat [se Overdosering ]. Following therapeutic doses about 10% is excreted as salicylic acid og 75% as salicyluric acid as the phenolic og acyl glucuronides in urine.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Dipyridamol

I ESPS2 [se Kliniske studier ] Plasmakoncentrationer (bestemt som AUC) af dipyridamol hos raske ældre personer (> 65 år) var ca. 40% højere end hos personer yngre end 55 år, der modtog behandling med aggrenox.

Lever dysfunktion

Der er ikke foretaget nogen undersøgelse med aggrenox hos patienter med leverdysfunktion.

Dipyridamol

I en undersøgelse udført med en intravenøs formulering af dipyridamolpatienter med mild til svær leverinsufficiens viste ingen ændring i plasmakoncentrationer af dipyridamol, men viste en stigning i den farmakologisk inaktive monoglucuronidmetabolit. Dipyridamol kan doseres uden begrænsning, så længe der ikke er tegn på leverfejl.

Aspirin

Undgå aspirin hos patienter med svær leverinsufficiens.

Nyredysfunktion

Dipyridamol

Hos ESPS2 -patienter [se Kliniske studier ] med kreatininklareringer, der spænder fra ca. 15 ml/min til> 100 ml/min. Der blev ikke observeret nogen ændringer i farmakokinetikken for dipyridamol eller dets glucuronidmetabolit, hvis data blev korrigeret for forskelle i alder.

Aspirin

Undgå aspirin hos patienter med svær nyresvigt (glomerulær filtreringshastighed <10 mL/min).

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

En dedikeret lægemiddelinteraktionsundersøgelse blev udført hos 60 raske frivillige til at evaluere virkningerne af omeprazol 80 mg indgivet en gang dagligt på farmakokinetikken (PK) af dipyridamol og farmakodynamikken (PD) af acetylsalicylsyre, når den blev administreret med aggrenox to gange dagligt. Dipyridamole-eksponering (Cmax og AUC) ved stabil tilstand var ens med eller uden omeprazol-co-administration. Farmakokinetikken af ​​acetylsalicylsyre blev ikke karakteriseret. Imidlertid var antiplateletaktiviteten målt ved arachidonsyreinduceret blodpladeaggregation ens mellem behandlingsarmene i stabil tilstand.

Kliniske studier

ESPS2 (European Stroke Prevention Study-2) var en dobbeltblind placebokontrolleret 24-måneders undersøgelse, hvor 6602 patienter over 18 år havde et iskæmisk slagtilfælde (76%) eller kortvarigt iskæmisk angreb (TIA 24%) inden for tre måneder før indrejsen. Patienter blev indskrevet i 13 europæiske lande mellem februar 1989 og maj 1995 og blev randomiseret til en af ​​fire behandlingsgrupper: aggrenox (aspirin/udvidet frigivelse dipyridamol) 25 mg/200 mg; Dipyridamol med udvidet frigivelse (ER-DP) 200 mg alene; aspirin (ASA) 25 mg alene; eller placebo. Middelalderen i denne befolkning var 66,7 år, hvor 58% af dem var mænd. Patienter modtog en kapsel to gange dagligt (morgen og aften). Effektivitetsvurderinger omfattede analyser af slagtilfælde (dødelig eller ikke -dødelig) og død (fra alle årsager) som bekræftet af en blindet sygelighed og dødelighedsvurderingsgruppe. Der var ingen forskelle med hensyn til effektivitet baseret på alder eller køn; Patienter, der var ældre, havde en tendens til flere begivenheder.

Stroke endpoint

Aggrenox reducerede risikoen for slagtilfælde med 22,1% sammenlignet med aspirin 50 mg/dag alene (p = 0,008) og reducerede risikoen for slagtilfælde med 24,4% sammenlignet med dipyridamol på 400 mg/dag alene (p = 0,002) (tabel 3). Aggrenox reducerede risikoen for slagtilfælde med 36,8% sammenlignet med placebo (P <0.001).

Tabel 3: Resumé af første slagtilfælde (dødelig eller ikke-dødelig): ESPS2: Intens-to-Treat Population

Figur 1: ESPS2: Kumulativ slaghastighed (dødelig eller ikke-dødelig) over 24 måneders opfølgning

Kombineret slagtilfælde eller dødsdepoint

I ESPS2 reducerede Aggrenox risikoen for slagtilfælde eller død med 24,2% sammenlignet med placebo.

Aggrenox reduced the risk of stroke or death by 12.1% compared to aspirin alone og by 10.3% compared to extended-release dipyridamole alone. These results were not statistically significant.

Dødsdepoint

Forekomsten af ​​dødelighed af al årsagen var 11,3% for aggrenox 11,0% for aspirin alene 11,4% for dipyridamolen med udvidet frigivelse alene og 12,3% for placebo alene. Forskellene mellem aggrenox-aspirinet alene og dipyridamol-behandlingsgrupper med udvidet frigivelse var ikke statistisk signifikante. Disse forekomsten for aggrenox og aspirin alene er i overensstemmelse med tidligere aspirinundersøgelser hos slagtilfælde og TIA -patienter.

Patientinformation til aggrenox

Aggrenox®
(Ag-Reh-Nox)
(aspirin/udvidet frigørelsesdipyridamol kapsler)

Læs denne patientinformation, før du begynder at tage Aggrenox, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er aggrenox?

Aggrenox is a prescription medicine that contains aspirin og a medicine that is slowly released in your body called dipyridamole. Aggrenox is used to lower the risk of stroke in people who have had a ministroke ( transient ischemic attack or TIA) or stroke due to a blood clot.

Det vides ikke, om aggrenox er sikker og effektiv hos børn. Se hvem der ikke skal tage aggrenox?

Hvem skal ikke tage aggrenox?

Tag ikke aggrenox, hvis du:

• er allergiske over for nogen af ​​ingredienserne i aggrenox. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en liste over ingredienser i aggrenox.
• er allergiske over for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
• har astma i kombination med løbende næse og næsepolypper

Giv ikke aggrenox til et barn eller teenager med en viral sygdom. Reye-syndrom En livstruende tilstand kan ske, når aspirin (en ingrediens i aggrenox) bruges hos børn og teenagere, der har visse virale sygdomme.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg bruger Aggrenox?

Før du tager Aggrenox, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har mavesår
• har en historie med blødningsproblemer
• har hjerteproblemer
• Har nyreproblemer
• har lavt blodtryk
• Få Myasthenia gravis
• har andre medicinske tilstande
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Du skal ikke tage Aggrenox under graviditet uden først at tale med din sundhedsudbyder. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid, mens du tager Aggrenox.
• er amning eller planlægger at amme. Aggrenox kan passere ind i din mælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Aggrenox.

Fortæl din læge, at du tager aggrenox, hvis du er planlagt til at have en stresstest for dit hjerte.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og receptpligtig medicin vitaminer og urtetilskud. Aggrenox og andre lægemidler kan påvirke hinanden, der forårsager bivirkninger. Aggrenox kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan aggrenox fungerer.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• En medicin til uregelmæssig hjerteslag eller hjertesvigt i blodtrykket
• Acetazolamid [Diamox®]
• Eventuelle blodfortyndere medicin
• Warfarin Natrium [Coumadin® Jantoven®]
• en heparinmedicin
• Anagrelide [Agrylin®]
• en anfaldsmedicin
• En medicin til Alzheimers sygdom
• en vandpille
• methotrexat sodium [Trexall®]
• aspirin eller et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID'er). Du skal ikke tage NSAID'er under behandling med aggrenox. Brug af disse medicin med aggrenox kan øge din risiko for blødning.
• En medicin til diabetes
• Probenecid [Probalan® Col-Probenecid®]

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om du ikke er sikker på, om din medicin er en, der er anført ovenfor.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem, og vis din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage aggrenox?

• Tag aggrenox nøjagtigt som foreskrevet. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor mange Aggrenox du skal tage, og hvornår du skal tage dem.
• Hovedpines are not uncommon when you first start taking Aggrenox but often lessen as treatment continues. Tell your healthcare provider if you have a severe hovedpine. Your healthcare provider may change the instructions for taking Aggrenox.
• Sluge aggrenox hel. Knus ikke eller tygg kapslerne.
• Du kan tage aggrenox med eller uden mad.

Hvis du går glip af en dosis, skal du tage din næste dosis på det sædvanlige tidspunkt. Tag ikke to doser på én gang.

Hvis du tager mere aggrenox (overdosis) end foreskrevet, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller giftkontrolcenter eller få nødhjælp med det samme.

Symptomer på en overdosis af aggrenox inkluderer:

• en varm følelse eller skylning
• sved
• rastløshed
• svaghed eller svimmelhed
• En hurtig hjerterytme
• ringer i ørerne

Hvad skal jeg undgå, mens jeg bruger Aggrenox?

Over counter ivermectin for mennesker

• Tung alkoholbrug . Mennesker, der drikker tre eller flere alkoholholdige drikkevarer hver dag, har en højere risiko for blødning under behandling med aggrenox, fordi det indeholder aspirin.

Hvad er de mulige bivirkninger af aggrenox?

Aggrenox may cause serious side effects including:

• øget risiko for blødning. Du bløder muligvis lettere under aggrenox -behandling, og det kan tage længere tid end normalt for blødning at stoppe. Dette kan omfatte:
  • Blødning i din hjerne (intrakraniel blødning). Dette kan være en medicinsk nødsituation. Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer, mens du tager aggrenox:
    • Alvorlig hovedpine med døsighed
    • forvirring or memory change
    • Pass Out (Bliv bevidstløs)
  • Blødning i din mave eller tarm.
    • mavesmerter
    • halsbrand or kvalme
    • opkast blood or vomit looks like coffee grounds
    • Røde eller blodige afføring
    • Sort afføring, der ligner tjære
• Ny eller forværring af brystsmerter in some people with heart disease. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nye smerter i brystet eller har nogen ændring i dine brystsmerter under behandling med aggrenox.
• leverproblemer inklusive øgede leverfunktionstest og leversvigt. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​disse symptomer på et leverproblem, mens du tager aggrenox:
  • Tab af appetit
  • Bleg farvet afføring
  • maveområde (mave) smerte
  • guling af din hud eller hvide i dine øjne
  • Mørk urin
  • kløe

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​de symptomer, der er anført ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af aggrenox inkluderer:

• hovedpine
• ked af maven
• diarre

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af aggrenox. Fortæl din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1- 800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme aggrenox?

• Opbevar aggrenox ved stuetemperatur 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold aggrenox -kapsler tørre.

Hold aggrenox og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information about Aggrenox

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i patientinformationen. Brug ikke aggrenox til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke aggrenox til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne patientinformation opsummerer den vigtigste information om Aggrenox. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Aggrenox, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information om Aggrenox, ring Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. på 1-800-542-6257.

Hvad er ingredienserne i aggrenox?

Aktive ingredienser: Dipyridamol i en form med udvidet frigivelse og aspirin

Inaktive ingredienser: Acacia aluminiumsstearat kolloidal siliciumdioxid majsstivelse dimethicone hypromellose hypromellose phthalat lactose monohydrat methacrylsyre copolymer mikrokrystallinsk cellulose povidon stearic syres suksyret talcros tartarinsyre titanium dioxid og triacetin. Hver kapselskal indeholder gelatinrødt jernoxid og gult jernoxid titandioxid og vand.