Amiloridhydrochlorid

Beskrivelse for amiloridhydrochlorid

Amiloride HCL Et antikaliuretisk-diuretisk middel er et pyrazin-carbonyl-guanidin, der ikke er relateret kemisk for andre kendte antikaliuretiske eller vanddrivende midler. Det er saltet af en moderat stærk base (PKA 8.7). Det betegnes kemisk som 35-diamino-6-chloro-n- (diaminomethylen) pyrazinecarboxamid monohydrochlorid-dihydrat og har en molekylvægt på 302,12. Dens empiriske formel er C ₆ H ₈ Spise ₇ O • HCL • 2H ₂ O og dens strukturelle formel er:

Hver tablet til oral administration indeholder 5 mg amilorid HCI beregnet på vandfri basis. Hver tablet indeholder følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natrium d

Anvendelser til amiloridhydrochlorid

Amiloride HCI er indikeret som supplerende behandling med thiaziddiuretika eller andre kaliuretiske dvsiuretiske midler i kongestiv hjertesvigt eller hypertension til:

1. Hjælp med at gendanne normale serumkaliumniveauer hos patienter, der udvikler hypokalæmi på det kaliuretiske diuretikum.
2. Forhindre udvikling af hypokalæmi hos patienter, der ville blive udsat for særlig risiko, hvis hypokalæmi skulle udvikle sig f.eks. Digitaliserede patienter eller patienter med betydelige hjertearytmier.

Brugen af ​​kaliumbesparende midler er ofte unødvendig hos patienter, der får diuretika til ukompliceret essentiel hypertension, når sådanne patienter har en normal diæt. Amiloride HCl har lidt tilsætningsstofdiuretisk eller antihypertensiv effekt, når den tilsættes til et thiaziddiuretikum.

Amiloride HCl skal sjældent bruges alene. Det har svag (sammenlignet med thiazider) vanddrivende og antihypertensive effekter. Brugt som enkeltmidler kalium, der sparsomme diuretika inklusive amiloride HCI, resulterer i en øget risiko for hyperkalæmi (ca. 10% med amilorid). Amiloride HCl skal kun bruges alene, når vedvarende hypokalæmi er blevet dokumenteret og kun med omhyggelig titrering af dosis og tæt overvågning af serumelektrolytter.

Dosering til amiloridhydrochlorid

Amiloride HCL skal administreres med mad.

Amiloride HCl en 5 mg tablet dagligt skal tilsættes til den sædvanlige antihypertensive eller diuretiske dosering af en kaliuretisk diuretik. Doseringen kan øges til 10 mg pr. Dag om nødvendigt. Mere end to 5 mg tabletter af amiloride HCL dagligt er normalt ikke nødvendige, og der er lidt kontrolleret oplevelse med sådanne doser. Hvis vedvarende hypokalæmi er dokumenteret med 10 mg dosis kan øges til 15 mg, så 20 mg med omhyggelig overvågning af elektrolytter.

Ved behandling af patienter med kongestiv hjertesvigt efter en indledende diurese er opnået kaliumtab også kan falde, og behovet for amiloride HCl skal evalueres igen. Doseringsjustering kan være nødvendig. Vedligeholdelsesbehandling kan være på intermitterende basis.

Hvis det er nødvendigt at bruge Amiloride HCL alene (se Indikationer ) Startdoseringen skal være en 5 mg tablet dagligt. Denne dosering kan om nødvendigt øges til 10 mg pr. Dag. Mere end to 5 mg tabletter er normalt ikke nødvendige, og der er lidt kontrolleret oplevelse med sådanne doser. Hvis vedvarende hypokalæmi er dokumenteret med 10 mg dosis kan øges til 15 mg, så 20 mg med omhyggelig overvågning af elektrolytter.

Hvor leveret

Hver gul komprimeret tablet indeholder 5 mg vandfri amiloride HCI og er afboseret par 117. De fås i flasker på 100'erne (NDC

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Dispens i en stram lysbestandig beholder som defineret i USP.

Fremstillet af: Par Pharmaceutical Inc. Spring Valley NY 10977. Revideret: 01/05. FDA Revision Dato: 9/16/2002

hoteller singapore orchard road

Bivirkninger for Amiloride Hydrochloride

Amiloride HCL tolereres normalt godt og undtagen for hyperkalæmi (serumkaliumniveauer større end 5,5 meq liter - se Advarsler ) Der er rapporteret om væsentlige bivirkninger sjældent. Mindre bivirkninger blev rapporteret relativt ofte (ca. 20%), men forholdet mellem mange af rapporterne til Amiloride HCL er usikker, og den samlede frekvens var ens i hydrochlorothiazidbehandlede grupper. Kvalme/anorexia abdominal smerte flatulens og mild hududslæt er rapporteret og er sandsynligvis relateret til amilorid. Andre bivirkninger, der er rapporteret med amilorid, er generelt dem, der er kendt for at være forbundet med diurese, eller med den underliggende sygdom, der behandles.

De bivirkninger for amilorid -HCL, der er anført i følgende tabel, er arrangeret i to grupper: (1) forekomst større end en procent; og (2) forekomst en procent eller mindre. Forekomsten for gruppe (1) blev bestemt ud fra kliniske undersøgelser udført i USA (837 patienter behandlet med Amiloride HCL). De bivirkninger, der er anført i gruppe (2), inkluderer rapporter fra de samme kliniske studier og frivillige rapporter siden markedsføring. Sandsynligheden for en årsagssammenhæng eksisterer mellem Amiloride HCI og disse bivirkninger, hvoraf nogle kun er rapporteret om sjældent.

Årsagsforhold ukendt

Andre reaktioner er rapporteret, men forekom under omstændigheder, hvor der ikke kunne fastlægges et årsagsforhold. Men i disse sjældent rapporterede begivenheder kan denne mulighed ikke udelukkes. Derfor er disse observationer opført for at tjene som advarsler om oplysninger til læger.

Aktivering af sandsynlig allerede eksisterende mavesår
Aplastisk anæmi
Neutropeni
Unormal leverfunktion

Lægemiddelinteraktioner for Amiloride Hydrochloride

Når Amiloride HCl administreres samtidig med en angiotensin-konverterende enzyminhibitor, kan en angiotensin II-receptorantagonist cyclosporin eller tacrolimus risikoen for hyperkalæmi øges. Derfor, hvis samtidig brug af disse midler er indikeret på grund af demonstreret hypokalæmi, skal de anvendes med forsigtighed og med hyppig overvågning af serumkalium. (Se Advarsler ).

Lithium bør generelt ikke gives med diuretika, fordi de reducerer dens renale clearance og tilføjer en høj risiko for lithiumtoksicitet. Læs cirkulærer til lithiumpræparater inden brug af sådan samtidig terapi.

Hos nogle patienter kan administrationen af ​​et ikke-steroidalt antiinflammatorisk middel reducere det diuretiske natriuretiske og antihypertensive virkning af loop-kaliumsparende og thiaziddiuretika. Derfor, når amilorid-HCI og ikke-steroide antiinflammatoriske midler anvendes samtidig, skal patienten observeres tæt for at bestemme, om den ønskede virkning af diuretiket opnås. Da indomethacin og kaliumbesparende diuretika inklusive amiloride HCL hver kan være forbundet med øgede serumkaliumniveauer, skal de potentielle virkninger på kaliumkinetik og nyrefunktion overvejes, når disse midler administreres samtidigt.

Advarsler for Amiloride Hydrochloride

Hyperkalæmi

Som andre kaliumbesiddende midler kan Amiloride forårsage hyperkalæmi (serumkaliumniveauer større end 5,5 meq pr. Liter), som hvis ukorrigeret er potentielt dødelig. Hyperkalæmi forekommer ofte (ca. 10%), når amilorid anvendes uden et kaliuretisk diuretikum. Denne forekomst er større hos patienter med nedsat nyring af diabetes mellitus (med eller uden anerkendt nyreinsufficiens) og hos ældre. Når amilorid anvendes samtidig med et thiazid-vanddrivende middel hos patienter uden disse komplikationer, reduceres risikoen for hyperkalæmi til ca. 1-2%. Det er således vigtigt at overvåge serumkaliumniveauer omhyggeligt i enhver patient, der modtager amilorid, især når det først indføres på tidspunktet for vanddrivende doseringsjusteringer og under enhver sygdom, der kan påvirke nyrefunktionen.

Risikoen for hyperkalæmi kan øges, når kalium-konserverende midler, inklusive amilorid-HCI, administreres samtidig med en angiotensin-konverterende enzyminhibitor og angiotensin II-receptorantagonist cyclosporin eller tacrolimus. (Se FORHOLDSREGLER: Lægemiddelinteraktioner .) Advarselsskilte eller symptomer på hyperkalæmi inkluderer paræstesias muskelsvaghed træthed flaccid lammelse af ekstremiteterne bradykardi chok og EKG abnormaliteter. Overvågning af serumkaliumniveauet er afgørende, fordi mild hyperkalæmi normalt ikke er forbundet med et unormalt EKG.

Når unormal EKG i hyperkalæmi primært karakteriseres af høje toppede t -bølger eller højder fra tidligere sporinger. Der kan også sænke R -bølgen og øget dybde af S -bølgeudvidelsen og endda forsvinden af ​​P -bølgen progressiv udvidelse af QRS -komplekset forlængelse af PR -intervallet og ST -depression.

Behandling af hyperkalæmi: Hvis hyperkalæmi forekommer hos patienter, der tager Amiloride HCL, skal lægemidlet ophørtes med det. Hvis serumkaliumniveauet overstiger 6,5 meq pr. Liter, skal aktive foranstaltninger træffes for at reducere det. Sådanne mål inkluderer den intravenøse indgivelse af natriumbicarbonatopløsning eller oral eller parenteral glukose med en hurtigvirkende insulinpræparat. Om nødvendigt kan en kationbørsharpiks, såsom natriumpolystyren -sulfonat, gives oralt eller ved klyster. Patienter med vedvarende hyperkalæmi kan kræve dialyse.

Diabetes mellitus

Hos diabetespatienter er der rapporteret om hyperkalæmi ved anvendelse af al kalium-konserverende diuretika, herunder amilorid HCI, selv hos patienter uden bevis for diabetisk nefropati. Derfor bør amiloride HCL undgås, hvis det er muligt hos diabetespatienter, og hvis det anvendes serumelektrolytter og nyrefunktion, skal der ofte overvåges.

Amiloride HCl skal afbrydes mindst 3 dage før glukosetolerance -test.

Metabolisk or Åndedrætsværn Acidosis

Antikaliuretisk terapi bør kun indføres med forsigtighed hos alvorligt syge patienter, i hvilken respiratorisk eller metabolisk acidose kan forekomme, såsom patienter med hjerte -lungeresygdom eller dårligt kontrolleret diabetes. Hvis Amiloride HCL gives til disse patienter, er hyppige overvågning af syre-basebalance nødvendig. Skift i syre-basebalance ændrer forholdet mellem ekstracellulært/intracellulært kalium og udviklingen af ​​acidose kan være forbundet med hurtige stigninger i serumkaliumniveauer.

Forholdsregler for Amiloride Hydrochloride

Generel

Elektrolytubalance og bolle øger

Hyponatræmi og hypochloræmi kan forekomme, når Amiloride HCI anvendes med andre diuretika, og der er rapporteret om stigninger i BUN -niveauer. Disse stigninger har normalt ledsaget kraftig væske eliminering, især når vanddrivende terapi blev anvendt hos alvorligt syge patienter, såsom dem, der havde levercirrhose med ascites og metabolisk alkalose eller dem med resistent ødemer. Derfor, når Amiloride HCL gives med andre diuretika til sådanne patienter omhyggelig overvågning af serumelektrolytter og BUN -niveauer er vigtig. Hos patienter med allerede eksisterende alvorlig leversygdomme, der er encephalopati, manifesteret af rysten forvirring og koma og øget gulsot er rapporteret i forbindelse med diuretika inklusive Amiloride HCL.

Karcinogenicitetsmutagenicitetsnedsættelse af fertilitet

Der var ingen tegn på en tumorigen virkning, da amiloride HCl blev administreret i 92 uger til mus i doser op til 10 mg/kg/dag (25 gange den maksimale daglige humane dosis). Amiloride HCl er også blevet administreret i 104 uger til mandlige og kvindelige rotter i doser op til 6 og 8 mg/kg/dag (15 og 20 gange den maksimale daglige dosis for henholdsvis mennesker) og viste ingen bevis for kræftfremkaldende stof.

Amiloride HCL var blottet for mutagen aktivitet i forskellige stammer af Salmonella typhimurium med eller uden en pattedyr levermikrosomal aktiveringssystem (AMES -test).

Graviditet

Graviditet Category B. Teratogenicity studies with amiloride HCl in rabbits og mice given 20 og 25 times the maximum human dose respectively revealed no evidence of harm to the fetus although studies showed that the drug crossed the placenta in modest amounts. Reproduction studies in rats at 20 times the expected maximum daily dose for humans showed no evidence of impaired fertility. At approximately 5 or more times the expected maximum daily dose for humans some toxicity was seen in adult rats og rabbits og a decrease in rat pup growth og survival occurred.

Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Sygeplejerske mødre

Undersøgelser med rotter har vist, at amilorid udskilles i mælk i koncentrationer, der er højere end dem, der findes i blod, men det vides ikke, om amilorid udskilles i human mælk. Fordi mange medikamenter udskilles i human mælk, og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra Amiloride HCL skal der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde lægemidlet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moren.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Amiloride HCI omfattede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Det er kendt, at dette lægemiddel er væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen. (Se Kontraindikationer Nedsat nyrefunktion.)

Overdosis Information for Amiloride Hydrochloride

Ingen data er tilgængelige med hensyn til overdosering hos mennesker.

Den mundtlige LD ₅₀ af amiloride HCI (beregnet som basen) er 56 mg/kg hos mus og 36 til 85 mg/kg hos rotter afhængigt af stammen.

Det vides ikke, om lægemidlet er dialyzbart.

De mest sandsynlige tegn og symptomer, der kan forventes med overdosering, er dehydrering og elektrolytubalance. Disse kan behandles ved etablerede procedurer. Terapi med Amiloride HCl skal afbrydes, og patienten observeres nøje. Der er ingen specifik modgift. Emesis skal induceres, eller gastrisk skylning udføres. Behandling er symptomatisk og støttende. Hvis hyperkalæmi forekommer, skal der træffes aktive foranstaltninger for at reducere serumkaliumniveauerne.

Kontraindikationer for Amiloride Hydrochloride

Hyperkalæmi

Amiloride HCL bør ikke bruges i nærvær af forhøjede serumkaliumniveauer (større end 5,5 mEQ pr. Liter).

Antikaliuretisk terapi eller kaliumtilskud

Amiloride HCL bør ikke gives til patienter, der modtager andre kaliumbesøgende midler, såsom spironolacton eller triamteren. Kaliumtilskud i form af medicinske kaliumholdige saltstatninger eller en kaliumrig diæt bør ikke anvendes med amiloride HCL undtagen i alvorlige og/eller ildfaste tilfælde af hypokalæmi. En sådan samtidig terapi kan være forbundet med hurtige stigninger i serumkaliumniveauer. Hvis kaliumtilskud bruges omhyggelig overvågning af serumkaliumniveauet er nødvendig.

Nedsat nyrefunktion

Anuria akut eller kronisk nyreinsufficiens og bevis for diabetisk nefropati er kontraindikationer til brugen af ​​amiloride HCI. Patienter med bevis for nedsat nyrefunktion (blodurinstofnitrogen [BUN] niveauer over 30 mg pr. 100 ml eller serumkreatininniveauer over 1,5 mg pr. 100 ml) eller diabetes mellitus bør ikke modtage lægemidlet uden omhyggelig hyppig og fortsat overvågning af serumelektrolytter kreatinin og buniveauer. Kaliumretention forbundet med brugen af ​​et antikaliuretisk middel fremhæves i nærvær af nedsat nyrefunktion og kan resultere i den hurtige udvikling af hyperkalæmi.

Overfølsomhed

Amiloride HCL er kontraindiceret hos patienter, der er overfølsomme over for dette produkt.

Klinisk farmakologi for Amiloride Hydrochloride

Amiloride HCL er et kaliumbesøgende (antikaliuretisk) lægemiddel, der har svag (sammenlignet med thiaziddiuretika) natriuretisk diuretisk og antihypertensiv aktivitet. Disse virkninger har været delvist additive over for virkningerne af thiaziddiuretika i nogle kliniske studier. Når det administreres med et thiazid- eller loop -vanddrivende amilorid, har vist sig at reducere den forbedrede urinudskillelse af magnesium, der opstår, når et thiazid- eller loop -vanddrivende middel bruges alene. Amiloride har kaliumbesøgende aktivitet hos patienter, der modtager kaliureticdiuretiske midler.

Amiloride HCL er ikke en aldosteronantagonist, og dens virkninger ses selv i fravær af aldosteron.

Amiloride udøver sin kaliumsparende virkning gennem inhibering af natriumreabsorption ved den distale indviklede tubule kortikale opsamlingsrør og opsamling af kanal; Dette reducerer det nettiske negative potentiale for det rørformede lumen og reducerer både kalium- og hydrogensekretion og deres efterfølgende udskillelse. Denne mekanisme tegner sig i vid udstrækning for den kalium, der sparsomme virkning af amilorid.

Amiloride begynder normalt at handle inden for 2 timer efter en oral dosis. Dens virkning på udskillelse af elektrolyt når et højdepunkt mellem 6 og 10 timer og varer cirka 24 timer. Peak plasmaniveauer opnås på 3 til 4 timer, og plasma-halveringstiden varierer fra 6 til 9 timer. Effekter på elektrolytter stiger med enkeltdoser af amilorid -HCI op til ca. 15 mg.

Amiloride HCL metaboliseres ikke af leveren, men udskilles uændret af nyrerne. Cirka 50 procent af en 20 mg dosis af Amiloride HCI udskilles i urinen og 40 procent i afføringen inden for 72 timer. Amiloride har ringe indflydelse på glomerulær filtreringshastighed eller nyreblodstrøm. Fordi Amiloride HCl ikke metaboliseres af leveren af ​​lægemiddelopsamlingen ikke forventes hos patienter med leverdysfunktion, men akkumulering kan forekomme, hvis hepatorenalsyndromet udvikler sig.

Patientinformation til amiloridhydrochlorid

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.