Apretude

ADVARSEL

Risiko for lægemiddelresistens med brug af APRETUDE til HIV-1 Pre-eksponering Profylakse (PREP) ved udiagnostiseret HIV-1-infektion

Enkeltpersoner skal testes for HIV-1-infektion, inden de initierer apretude eller oral cabotegravir og med hver efterfølgende injektion af APRETUDE ved anvendelse af en test, der er godkendt eller ryddet af FDA til diagnose af akut eller primær HIV-1-infektion. Lægemiddelresistente HIV-1-varianter er blevet identificeret ved anvendelse af apretude af individer med udiagnostiseret HIV-1-infektion. Initier ikke apretude til HIV-1 PREP, medmindre negativ infektionsstatus bekræftes. Personer, der bliver inficeret med HIV-1, mens de modtager APRETUDE for PREP, skal overgang til et komplet HIV-1-behandlingsregime [se doserings- og administrationskontraindikationer Advarsler og forholdsregler].

Beskrivelse af apretude

Apretude indeholder cabotegravir udvidet frigivelse injicerbar suspension og HIV Insti.

Det kemiske navn på cabotegravir er (3S11AR) -n-[(24-difluorophenyl) methyl] -6-hydroxy-3âmethyl-57-dioxo-23571111a-hexahydro [13] oxazolo [32-a] pyrido [12-d] pyrazine-8âcarboxamide.the empirisk formula carida carido carido [12-d] pyrazine-8âcarboxamide.the empirisk formula coMeis co carido [12-d] pyrazine-8âcarboxamide.the empirisk formula coD CE COMIS CE CORIDO [12-D ₁₉ H ₁₇ F ₂ N ₃ O ₅ og molekylvægten er 405,35 g/mol. Det har følgende strukturelle formel:

Cabotegravir udvidet frigivelse af injicerbar suspension er en hvid til lyserosa fritflydende ophæng til intramuskulær injektion i et sterilt enkeltdosis hætteglas. Hver hætteglas leverer 600 mg/3 ml (200 mg/ml) cabotegravir og mannitol (105 mg) polyethyleneglycol (PEG) 3350 (60 mg) polysorbat 20 (60 mg) og vand til injektion.

Hætteglasstopperne er ikke lavet med naturgummi latex.

Anvendelser til apretude

APRETUDE er indikeret til profylakse (PREP) før eksponering for at reducere risikoen for seksuelt erhvervet HIV-1-infektion hos voksne og unge, der vejer mindst 35 kg, der er i fare for HIV-1-erhvervelse. Enkeltpersoner skal have en negativ HIV-1-test, inden de indledte apretude (med eller uden en oral lead-in med oral cabotegravir) til HIV-1 prep [se Dosering og administration Kontraindikationer og ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Dosering til apretude

Dosering og administrationsoversigt

• Apretude indeholder cabotegravir udvidet frigivelse af injicerbar suspension i et enkeltdosis hætteglas [se Doseringsformularer og styrker ].
• Apretude skal administreres af en sundhedsudbyder ved gluteal intramuskulær injektion [se Administrationsinstruktioner ].
• Apretude kan indledes med oral cabotegravir inden de intramuskulære injektioner, eller patienten kan fortsætte direkte til injektion af apretude uden en mundtlig lead-in [se Valgfri oral føring-in-dosering for at vurdere tolerabiliteten af ​​apretude ].

Hiv-1 Screening For Individuals Receiving Apretude For Hiv-1 Pre-Exposure Prophylaxis

Enkeltpersoner skal testes for HIV-1-infektion, inden de initierer apretude eller oral cabotegravir og med hver efterfølgende injektion af APRETUDE ved anvendelse af en test, der er godkendt eller ryddet af FDA til diagnose af akut eller primær HIV-1-infektion. Hvis der anvendes en antigen/antistofspecifik test og giver negative resultater, skal sådanne negative resultater bekræftes ved hjælp af en RNA-specifik assay, selvom resultaterne af RNA-assayet er tilgængelige efter apretude eller oral cabotegravir-administration [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Overholdelse af apretude

Før de startede apretude-sundhedsudbydere skal udbydere omhyggeligt vælge personer, der er enige om den krævede injektionsdoserings- og testplan og rådgivningsmæssige individer om vigtigheden af ​​overholdelse af planlagte doseringsbesøg for at hjælpe med at reducere risikoen for at erhverve HIV-1-infektion og udvikling af modstand [se Dosering og administrationsoversigt og ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Mikrobiologi ].

Valgfri oral føring-in-dosering for at vurdere tolerabiliteten af ​​apretude

Sundhedsudbyderen og den enkelte kan beslutte at bruge en oral føring med oral cabotegravir inden indledningen af ​​apretude til at vurdere tolerabiliteten af ​​cabotegravir eller sundhedsudbyderen og individet kan fortsætte direkte til injektion af apretude uden brug af en mundtlig lead-in [se Gluteal intramuskulær injektionsdosering med apretude ].

Ingen sikkerheds- og effektivitetsdata er tilgængelige til brug af apretude uden en mundtlig indledende [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Bivirkninger ]. However in Hiv-1 treatment clinical trials data show That an oral lead-in is not needed to ensure adequate plasma Cabotegravir exposure upon initiation of injections og That The safety og efficacy results of CABENUVA (Cabotegravir extended-release injectable suspension; rilpivirine extended-release injectable suspension) were similar when administered wiTh og wiThout an oral lead-in.

Gluteal intramuskulær injektionsdosering med apretude

Initieringsinjektioner

Hvis der bruges en oral lead-in, skal initieringsinjektioner administreres på den sidste dag med oral lead-in eller inden for 3 dage derefter. De anbefalede initieringsinjektionsdoser af apretude hos individer er en enkelt 600 mg (3 ml) intramuskulær injektion af apretude, der fik 1 måneders mellemrum i 2 på hinanden følgende måneder (tabel 1 og tabel 2). Enkeltpersoner kan få den anden apretude -initieringsinjektion op til 7 dage før eller efter den dato, hvor individet er planlagt til at modtage injektioner.

Fortsættelse af injektioner

Efter de 2 initieringsinjektionsdoser, der blev givet efter hinanden 1 måneders mellemrum, er den anbefalede fortsættelsesinjektionsdosis af apretude en enkelt 600 mg (3 ml) intramuskulær injektion af apretude hver 2. måned (tabel 2). Enkeltpersoner kan få apretude op til 7 dage før eller efter den dato, hvor individet er planlagt til at modtage injektioner.

Tabel 1. Anbefalet doseringsplan (med oral lead-in) til profylakse før eksponering hos voksne og unge, der vejer mindst 35 kg

Tabel 2. Anbefalet doseringsplan (direkte til injektion) til profylakse før eksponering hos voksne og unge, der vejer mindst 35 kg

Anbefalet doseringsplan for ubesvarede injektioner

Adhæsion til injektionsdoseringsplanen anbefales stærkt [se Overholdelse af apretude ]. Individuals who miss a scheduled injection visit should be clinically reassessed to ensure resumption of Apretude remains appropriate [see Hiv-1 Screening For Individuals Receiving Apretude For Hiv-1 Pre-Exposure Prophylaxis og ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]. Refer to Table 3 for dosing recommendations after missed injections.

Planlagte ubesvarede injektioner

Hvis en person planlægger at gå glip af et planlagt hele måneders fortsættelsesindsprøjtningsbesøg med mere end 7 dage, skal du tage daglige orale cabotegravir daglige cabotegravir i op til 2 måneder for at erstatte 1 ubesvarede planlagte injektion hver 2-måneders. Den anbefalede orale daglige dosis er en 30 mg tablet af oral cabotegravir. Den første dosis af oral cabotegravir (eller alternativ oral prepregime) skal tages cirka 2 måneder efter den sidste injektionsdosis af apretude. Genstart injektion med apretude den dag orale cabotegravir -dosering afsluttes eller inden for 3 dage derefter anbefales anbefalet i tabel 3. for orale præparater, der er større end 2 måneder, et alternativt regime til oral cabotegravir.

Uplanlagt ubesvarede injektioner

Hvis et planlagt injektionsbesøg går glip af eller er forsinket med mere end 7 dage, og oral dosering ikke er taget i den midlertidige klinisk revurdere individet for at afgøre, om genoptagelse af injektionsdosering forbliver passende [Se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]. If The injection dosing schedule will be continued see Table 3 for dosing recommendations.

Tabel 3. Injektionsdoseringsanbefalinger efter ubesvarede injektioner

Administrationsinstruktioner

Se instruktionerne til brug til komplette administrationsinstruktioner med illustrationer. Følg omhyggeligt disse instruktioner og sørg for, at hætteglasadapteren bruges korrekt, når man forbereder suspensionen til injektion for at undgå lækage.

Apretude is a suspension for gluteal intramuscular injection That does not need furTher dilution or reconstitution.

Ventrogluteal -stedet anbefales til injektion. En dorsogluteal tilgang (øvre ydre kvadrant) er acceptabel, hvis den foretrækkes af sundhedspersonalet. Administrer ikke efter nogen anden rute eller anatomisk sted. Overvej individets kropsmasseindeks (BMI) for at sikre, at nålelængden er tilstrækkelig til at nå gluteusmuskelen. Længere nålelængder (ikke inkluderet i doseringssættet) kan være påkrævet for personer med højere BMI (f.eks.> 30 kg/m ² ) for at sikre, at injektionen administreres intramuskulært i modsætning til subkutant.

er calciumcarbonat godt for dig

Hvis pakken er opbevaret i køleskabet, skal hætteglasset bringes til stuetemperatur inden indgivelse (ikke overstige 30 ° C [86 ° F]).

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Apretude -hætteglasset har en brun farvetone til glasset, der kan begrænse visuel inspektion. Kasser hætteglasset, hvis medicinen udviser partikler eller misfarvning.

Ryst hætteglasset kraftigt, så suspensionen ser ensartet ud, før den injicerer. Der forventes små luftbobler og acceptable.

Når suspensionen er trukket ind i sprøjten, skal injektionen administreres så hurtigt som muligt, men kan forblive i sprøjten i op til 2 timer. Den fyldte sprøjte skal ikke placeres i køleskabet. Hvis medicinen forbliver i sprøjten i mere end 2 timer, skal den fyldte sprøjte og nålen kasseres [se Hvor leveret ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning : Enkeltdosis hætteglas indeholdende 600 mg/3 ml (200 mg/ml) cabotegravir udvidet frigørelsesindlægsophæng.

Apretude Leveres i et sæt, der indeholder en 600 mg/3 ml enkeltdosis (200 mg/ml) hætteglas med cabotegravir udvidet frigivelse injicerbar suspension 1 sprøjte 1 hætteglasadapter og 1 nål til intramuskulær injektion (23 måler 1½ tomme) ( NDC 49702-264-23). Hætteglasstoppen er ikke lavet med naturgummi latex.

Opbevaring og håndtering

Opbevares apretde ved 2 ° C til 25 ° C (36 ° F til 77 ° F) i den originale karton, indtil den er klar til brug. Eksponering op til 30 ° C tilladt. Frys ikke. Bland ikke med noget andet produkt eller fortyndingsmiddel.

Hvis pakken er opbevaret i køleskabet, skal hætteglasset bringes til stuetemperatur inden indgivelse (ikke overstige 30 ° C [86 ° F]).

Når suspensionen er trukket ind i sprøjten, skal injektionen administreres så hurtigt som muligt, men kan forblive i sprøjten i op til 2 timer. De fyldte sprøjter skal ikke placeres i køleskabet. Hvis medicinen forbliver i sprøjten i mere end 2 timer, skal den fyldte sprøjte og nålen kasseres [se Dosering og administration ].

Fremstillet til: Viiv Healthcare Durham NC 27701. Revideret: Apr 2025.

Bivirkninger for Apretude

Følgende bivirkninger er beskrevet nedenfor og i andre sektioner af mærkningen:

• Overfølsomhedsreaktioner [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Depressive lidelser [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke hastigheder, der er observeret i praksis.

Kliniske forsøg oplever In Adults

Sikkerhedsvurderingen af ​​apretude er baseret på analysen af ​​data fra 2 internationale multicenter dobbeltblinde forsøg HPTN 083 og HPTN 084 [se Kliniske studier ].

Bivirkninger blev rapporteret, mens de blev blindet undersøgelsesprodukt efter eksponering for apretude-injicering af injicerbar suspension og orale cabotegravir-tabletter som oral lead-in. Mediantiden på blindet undersøgelsesprodukt i HPTN 083 var 65 uger og 2 dage (rækkevidde: 1 dag til 156 uger og 1 dag) med en total eksponering på cabotegravir på 3231 personår. Mediantiden på blindet undersøgelsesprodukt i HPTN 084 var 64 uger og 1 dag (rækkevidde: 1 dag til 153 uger og 1 dag) med en total eksponering på Cabotegravir fra 2009-årene.

De mest almindelige bivirkninger uanset sværhedsgrad rapporteret i mindst 1% af deltagerne i HPTN 083 eller HPTN 084 er vist i tabel 4.

I HPTN 083 6% af deltagerne i gruppen, der modtager apretude -intramuskulær injektion hver 2. måned og 4% af deltagerne, der modtager oral Truvada [emtricitabin (FTC) og tenofovir disoproxil fumarat (TDF)], en gang dagligt afbrød på grund af bivirkninger (alle årsagssammenhæng). Ikke-injektionssted-associerede bivirkninger, der førte til seponering og forekommer i ≥1% af deltagerne, blev øget alaninaminotransferase med apretude og Truvada.

I HPTN 084 1% af deltagerne, der modtog apretude, og 1% af deltagerne, der modtog Truvada, ophørte på grund af bivirkninger. Den mest almindeligt rapporterede bivirkning (al årsagssammenhæng), der førte til seponering, blev øget alaninaminotransferase ( <1%) wiTh Apretude og Jeg finder det. The side-by-side tabulation is to simplify presentation; direct comparison across trials should not be made due to differing trials.

Tabel 4. Bivirkninger ^a (Alle karakterer) rapporteret i mindst 1% af deltagerne, der modtog apretude i enten HPTN 083 eller HPTN 084

Indsprøjtning-Associated Bivirkninger

Lokale injektionsstedreaktioner (ISR'er) med apretude: De hyppigste bivirkninger, der var forbundet med den intramuskulære administration af apretude i HPTN 083, var ISR'er. Efter 20286 blev injektioner 8900 ISR'er rapporteret. Af de 2117 deltagere, der modtog mindst en injektion af Apretude 1740 (82%) deltagere, oplevede mindst en ISR, hvoraf i alt 3% af deltagerne afbrød Apretude på grund af ISR'er. Blandt de deltagere, der modtog apretude og oplevede mindst en ISR, var den maksimale sværhedsgrad af reaktionerne mild (grad 1) hos 41% af deltagerne moderat (grad 2) hos 56% af deltagerne og alvorlig (grad 3) hos 3% af deltagerne. Medianvarigheden af ​​de samlede ISR -begivenheder var 4 dage. Andelen af ​​deltagere, der rapporterede ISR'er ved hvert besøg, og alvorligheden af ​​ISRS faldt over tid. De mest almindeligt rapporterede ISR'er (alle kausaliteter og kvaliteter) hos mindst 1% af deltagerne, der modtog apretude og oplevede mindst en ISR fra HPTN 083, er vist i tabel 5.

De hyppigste bivirkninger, der var forbundet med den intramuskulære administration af apretude i HPTN 084, var ISR'er. Efter 13068 blev injektioner 1171 ISR'er rapporteret. Af de 1519 deltagere, der modtog mindst en injektion af Apretude 578 (38%) deltagere oplevede mindst en ISR. Ingen deltagere afbrød Apretude på grund af ISR'er. Blandt de deltagere, der modtog apretude og oplevede mindst en ISR, var den maksimale sværhedsgrad af reaktionerne mild (grad 1) hos 66% af deltagerne moderat (grad 2) hos 34% af deltagerne og alvorlig (grad 3) hos mindre end 1% af deltagerne. Medianvarigheden af ​​de samlede ISR -begivenheder var 8 dage. Andelen af ​​deltagerne rapporterede ISR'er ved hvert besøg og sværhedsgraden af ​​ISR'erne faldt generelt over tid. De mest almindeligt rapporterede ISR'er (alle kausaliteter og karakterer) hos mindst 1% af deltagerne, der modtog apretude og oplevede mindst en ISR fra HPTN 084, er vist i tabel 5.

Tabel 5. REAKTIONER INJEKTIONSIDE (Alle karakterer) rapporteret i mindst 1% af deltagerne, der oplevede mindst en reaktion på injektionsstedet (al årsag

Andre injektionsassocierede bivirkninger

I HPTN 083 Klinisk forsøg blev der rapporteret om en øget forekomst af pyrexia (inklusive pyrexia, der følte varme kulderystelser influenzalignende sygdom) (4%) af deltagere, der modtog apretude sammenlignet med deltagere, der modtog Truvada ( <1%). There were no differences reported in The incidence of pyrexia between groups in HPTN 084.

Vasovagal- eller præ-synkopale reaktioner, der betragtes som behandlingsrelateret, blev rapporteret i <1% of participants after injection wiTh Apretude in HPTN 083. None were reported as treatment related by The investigators in HPTN 084.

Mindre almindelige bivirkninger

Følgende valgte bivirkninger (uanset sværhedsgrad) forekom i <1% of participants receiving Apretude in HPTN 083 or HPTN 084.

Hepatobiliære lidelser: Hepatotoksicitet.

Undersøgelser: Vægtforøgelse (se nedenfor).

Psykiatriske lidelser: Depression; Selvmordstanker og selvmordsforsøg (disse begivenheder blev primært observeret hos deltagere med en allerede eksisterende historie med depression eller anden psykiatrisk sygdom).

Vægtforøgelse: I ugen 41 og uge 97 tidspunkter i HPTN 083 -deltagere, der modtog apretude, fik en median på 1,2 kg (interkvartil rækkevidde [IQR]; -1,0 3,5; n = 1623) og 2,1 kg (IQR; -0,9 5,9; n = 601) i vægt fra baselinen. De, der modtog Truvada, fik en median på 0 kg (IQR; -2,1 2,4; n = 1611) og 1 kg (IQR; -1,9 4,0; n = 598) i vægt fra baseline.

I ugen 41 og 97 tidspunkter i HPTN 084 -deltagere, der modtog apretude, fik en median på 2 kg (IQR; 0,0 5,0; n = 1151) og 4 kg (IQR; 0,0 8,0; n = 216) i vægt fra henholdsvis baseline. De, der modtog Truvada, fik en median på 1 kg (IQR; -1,0 4,0; n = 1131) og 3 kg (IQR; -1,0 6,0; n = 218) i vægt fra baseline.

Laboratorie abnormiteter : Grad 3 eller 4 post-baseline maksimale toksicitetslaboratorie abnormiteter for HPTN 083 eller HPTN 084 er sammenfattet i tabel 6.

Tabel 6. Laboratorie abnormaliteter (klasse 3 til 4) i ≥1% af deltagerne i enten HPTN 083 eller HPTN 084

Serum Lipids: Ændringer fra baseline til måned 15 i total kolesterol HDL -kolesterol LDL -kolesterol triglycerider og total kolesterol og HDL -forhold i HPTN 083 og HPTN 084 er vist i tabel 7.

Tabel 7. Fastende lipidværdier Medianændring fra baseline ^a I uge 57 rapporteret i HPTN 083 og HPTN 084

Kliniske forsøg oplever In Adolescents

Hos unge, der modtog apretude for HIV-1 PREP, var sikkerhedsdataene sammenlignelige med de sikkerhedsdata, Brug i specifikke populationer ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postmarketing brug af apretude eller cabotegravir-holdige regimer. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Immunsystemforstyrrelser

Overfølsomhedsreaktioner (inklusive angioødem og urticaria) [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Stevens-Johnson syndrom (SJS)/giftig epidermal nekrolyse (ti) [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Lægemiddelinteraktioner for Apretude

Brug af andre antiretrovirale lægemidler efter seponering af apretude

Restkoncentrationer af cabotegravir kan forblive i den systemiske cirkulation af individer i længere perioder (op til 12 måneder eller længere). Disse resterende koncentrationer forventes ikke at påvirke eksponeringerne af antiretrovirale lægemidler, der er påbegyndt efter seponering af apretude [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Potentiale for andre lægemidler til at påvirke apretude

Cabotegravir metaboliseres primært af UGT1A1 med et vist bidrag fra UGT1A9. Lægemidler, der er stærke inducerere af UGT1A1 eller 1A9, forventes at reducere cabotegravir -plasmakoncentrationer; Derfor er samtidig administration af apretude med disse stoffer kontraindiceret [se Kontraindikationer ].

Etablerede og andre potentielt betydningsfulde lægemiddelinteraktioner

Oplysninger om potentielle lægemiddelinteraktioner med cabotegravir findes i tabel 8. Disse anbefalinger er baseret på enten lægemiddelinteraktionsforsøg efter oral administration af cabotegravir eller forudsagte interaktioner på grund af den forventede størrelse af interaktionen [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Klinisk farmakologi ]. Table 8 includes potentially significant interactions but is not all inclusive.

Tabel 8. Lægemiddelinteraktion med apretude

bivirkninger af hepatitis et skud

Medicin uden klinisk signifikante interaktioner med cabotegravir

Baseret på medikamentinteraktionsundersøgelsesresultater kan følgende lægemidler samtidig administreres med cabotegravir (ikke-antiretroviraler) eller givet efter seponering af cabotegravir (Antiretrovirals og ikke-antiretroviraler) uden dosisjustering: Etravirine Midazolam Oral Contraceptives indeholdende Levonorestrel og Ethinyl estradiol og Rilepivr Klinisk farmakologi ].

Advarsler om apretude

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for apretude

Omfattende styring for at reducere risikoen for HIV-1-infektion

Brug apretude til HIV-1 Prep for at reducere risikoen for HIV-1-infektion som en del af en omfattende forebyggelsesstrategi, herunder overholdelse af administrationsplanen og sikrere kønspraksis, herunder kondomer for at reducere risikoen for seksuelt overførte infektioner (STI'er). Apretude er ikke altid effektiv til at forhindre HIV-1-erhvervelse [se Kliniske studier ]. The time from initiation of Apretude for Hiv-1 PrEP to maximal protection against Hiv-1 infection is unknown.

Risiko for HIV-1-erhvervelse inkluderer adfærdsbiologiske eller epidemiologiske faktorer, herunder, men ikke begrænset til kondomløs sex fortid eller nuværende STI'er selvidentificeret HIV-risiko, der har seksuelle partnere med ukendt HIV-1-viremisk status eller seksuel aktivitet i et højt udbredelsesområde eller netværk.

Rådgiver individer om brug af andre forebyggelsesforanstaltninger (f.eks. Konsistent og korrekt kondombrug; viden om partner (er) 'HIV-1-status inklusive viral undertrykkelsesstatus; regelmæssig test for STI'er, der kan lette HIV-1 transmission). Informer enkeltpersoner om og støtte deres bestræbelser på at reducere seksuel risikoadfærd.

Brug apretude til at reducere risikoen for kun Kontraindikationer ]. Hiv-1 resistance substitutions may emerge in individuals wiTh undiagnosed Hiv-1 infection who are taking only Apretude because Apretude alone does not constitute a complete regimen for Hiv-1 treatment [see Mikrobiologi]; Therefore care should be taken to minimize The risk of initiating or continuing Apretude før confirming The individual is Hiv-1 negative.

• Før du indledte apretude til HIV-1 PREP, spørg seronegative individer om nyere (i den sidste måned) potentielle eksponeringsbegivenheder (f.eks. Kondomløs sex eller kondombrud under køn med en partner med ukendt HIV-1-status eller ukendt viremisk status en nylig STI) og evaluerer for aktuelle eller nylige tegn eller symptomer, der er i overensstemmelse med akut HIV-1-infektion (f.eks. Feber Wiremue Myalgia Skin Rash).
• Hvis nyere ( <1 monTh) exposures to Hiv-1 are suspected or clinical symptoms consistent wiTh acute Hiv-1 infection are present use a test approved or cleared by The FDA as an aid in The diagnosis of acute or primary Hiv-1 infection.

Når du bruger apretude til HIV-1 PREP HIV-1-test, skal der gentages inden hver injektion og ved diagnose af enhver anden STI'er [se Dosering og administration ].

• Hvis en HIV-1-test indikerer mulig HIV-1-infektion, eller hvis der er behov for symptomer, der er i overensstemmelse med akut HIV-1-infektion efter en eksponeringsbegivenhed, er der behov for yderligere HIV-test for at bestemme HIV-status. Hvis en person har bekræftet HIV-1-infektion, skal individet overføres til et komplet HIV-1-behandlingsregime.

Rådgivningsindivider uden HIV-1 til strengt at overholde den anbefalede doserings- og testplan for apretude for at reducere risikoen for HIV-1-erhvervelse og den potentielle udvikling af modstand [Se Dosering og administration og Mikrobiologi ]. Some individuals such as adolescents may benefit from frequent visits og counseling to support adherence to The dosing og testing schedule [see Brug i specifikke populationer Mikrobiologi og Kliniske studier ].

Potentiel risiko for modstand med apretude

Der er en potentiel risiko for at udvikle modstand mod apretude, hvis en individuel erhverver HIV-1 enten før eller mens man tager apretude eller efter seponering af apretude [se Omfattende styring for at reducere risikoen for HIV-1-infektion Langtidsvirkende egenskaber og potentielle tilknyttede risici med apretude ].

For at minimere denne risiko er det vigtigt at klinisk revurdere individer for risiko for HIV-1-erhvervelse og at teste før hver injektion for at bekræfte HIV-1-negativ status. Personer, der bekræftes at have HIV-1-infektion, skal overgå til et komplet HIV-1-behandlingsregime.

Alternative former for PREP bør overvejes efter seponering af apretude for disse personer med fortsat risiko for HIV-1-erhvervelse og initieret inden for 2 måneder efter den endelige injektion af APRETUDE.

Langtidsvirkende egenskaber og potentielle tilknyttede risici med apretude

Restkoncentrationer af cabotegravir kan forblive i den systemiske cirkulation af individer i længere perioder (op til 12 måneder eller længere). Det er vigtigt at omhyggeligt vælge personer, der er enige om de krævede injektionsplaner på 2 måneders injektionsinjektion, fordi ikke-overholdelse af injektioner eller ubesvarede doser hver 2-måneders eller ubesvarede doser kan føre til HIV-1-erhvervelse og udvikling af resistens.

Udbydere af sundhedsydelser bør tage de langvarige frigivelsesegenskaber ved cabotegravir i betragtning, når apretude er ordineret [se Dosering og administration Omfattende styring for at reducere risikoen for HIV-1-infektion Potentiel risiko for modstand med apretude Lægemiddelinteraktioner Brug i specifikke populationer og OVERDOSIS ].

Overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret om alvorlige eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner med cabotegravir og inkluderer Stevens-Johnson syndrom (SJS)/toksisk epidermal nekrolyse (ti) [se Bivirkninger ]. Administration of Cabotegravir oral lead-in dosing was used in clinical studies to help identify participants who may be at risk of a hypersensitivity reaction. Remain vigilant og discontinue Apretude if a hypersensitivity reaction is suspected [see Dosering og administration Kontraindikationer og Bivirkninger ].

Afbryd Apretude med det samme, hvis tegn eller symptomer på overfølsomhedsreaktioner udvikler eosinophilia Angioedema -vanskeligheder med at trække vejret). Klinisk status inklusive levertransaminaser skal overvåges og passende terapi initieret. For information om de langtidsvirkende egenskaber ved apretude [se Langtidsvirkende egenskaber og potentielle tilknyttede risici med apretude ].

Hepatotoksicitet

Hepatotoksicitet has been reported in a limited number of individuals receiving Cabotegravir wiTh or wiThout known pre-existing hepatic disease or identifiable risk factors [see Bivirkninger ].

Klinisk og laboratorieovervågning bør overvejes, og apretude bør afbrydes, hvis der er mistanke om hepatotoksicitet, og individer formåes som klinisk indikeret. For information om de langtidsvirkende egenskaber ved apretude [se Langtidsvirkende egenskaber og potentielle tilknyttede risici med apretude ].

Depressive lidelser

Depressive lidelser (inklusive depression deprimeret humør Stor depression vedvarende depressiv lidelse selvmordstanker selvmordsforsøg) er rapporteret med apretude [se Bivirkninger ]. Promptly evaluate individuals wiTh depressive symptoms to assess wheTher The symptoms are related to Apretude og to determine wheTher The risks of continued Therapy outweigh The benefits.

Risiko for reduceret lægemiddelkoncentration af apretude på grund af lægemiddelinteraktioner

Den samtidige brug af apretude og andre lægemidler kan resultere i reduceret lægemiddelkoncentration af apretude [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ].

Se tabel 8 for trin for at forhindre eller håndtere disse mulige og kendte signifikante lægemiddelinteraktioner, herunder doseringsanbefalinger. Overvej potentialet for lægemiddelinteraktioner før og under brug af og efter seponering af APRETUDE; Gennemgå samtidige medicin under brug af apretude [se Lægemiddelinteraktioner ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv den enkelte om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Vigtig information for enkeltpersoner uden HIV-1 at tage apretude til HIV-1-eksponeringsprofylakse

• Rådgive enkeltpersoner uden HIV-1 om følgende [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]:
• Apretude should be used for PrEP as part of an overall Hiv-1 infection prevention strategy including adherence to The administration schedule og safer sex practices including condoms to reduce The risk of STIs.
• Apretude is not always effective in preventing Hiv-1 acquisition [see Kliniske studier ]. The time from initiation of Apretude for Hiv-1 PrEP to maximal protection against Hiv-1 infection is unknown.
• Rådgiver individer om brugen af ​​andre forebyggelsesforanstaltninger (f.eks. Viden om partner HIV-1-statusafprøvning til STIS kondombrug). Informer enkeltpersoner om og støtte deres bestræbelser på at reducere seksuel risikoadfærd.
• Apretude should be used to reduce The risk of acquiring Hiv-1 only in individuals confirmed to be Hiv-1 negative [see Kontraindikationer og ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]. Hiv-1 resistance substitutions may emerge in individuals wiTh undiagnosed Hiv-1 infection who are taking only Apretude because Apretude alone does not constitute a complete regimen for Hiv-1 treatment; Therefore care should be taken to minimize The risk of initiating or continuing Apretude før confirming The individual is Hiv-1 negative.
• Hvis nyere ( <1 monTh) exposures to Hiv-1 are suspected or clinical symptoms consistent wiTh acute Hiv-1 infection are present use a test approved or cleared by The FDA as an aid in The diagnosis of acute or primary Hiv-1 infection.
• Ved anvendelse af apretude til HIV-1 PreP HIV-1-test skal gentages inden hver injektion af apretude og ved diagnose af andre STI'er.
• Hvis en HIV-1-test indikerer mulig HIV-1-infektion, eller hvis der er behov for symptomer, der er i overensstemmelse med akut HIV-1-infektion efter en eksponeringsbegivenhed, er der behov for yderligere HIV-test for at bestemme HIV-status. Hvis en person har bekræftet HIV-1-infektion, skal individet overføres til et komplet HIV-1-behandlingsregime.
• Nogle personer som unge kan drage fordel af hyppige besøg og rådgivning for at støtte overholdelse.

Potentiel risiko for modstand med apretude

Rådgive enkeltpersoner Der er en potentiel risiko for at udvikle modstand mod apretude, hvis HIV-1 erhverves enten før eller mens de tager apretude eller efter seponering af apretude [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

For at minimere dette er det vigtigt, at individer klinisk revurderes for risiko for HIV-1-erhvervelse og testes ofte for at bekræfte HIV-1-negativ status. Rådgiv personer, der er bekræftet at have med HIV-1-infektion for at konsultere deres sundhedspersonale, da HIV-1-behandling skal indledes [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Informer enkeltpersoner om, at alternative former for Prep skal overvejes efter seponering af apretude for dem, der er ved fortsat risiko for HIV-1-erhvervelse og initieret inden for 2 måneder efter den endelige injektion af apretude [Se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Langvirkende egenskaber ved apretude

Rådgive enkeltpersoner om, at apretude er en udvidet frigivelse, der kan injiceres, der kan være systemisk til stede i 12 måneder eller længere, og der skal tages hensyn til de langvarige frigørelsesegenskaber, når apretude afbrydes [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Lægemiddelinteraktioner ].

Overholdelse af apretude

Rådgiver individer om vigtigheden af ​​fortsat medicinsk adhæsion og planlagte besøg for at hjælpe med at reducere risikoen for at erhverve HIV-1-infektion og udvikling af resistens [se Dosering og administration og ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Overfølsomhedsreaktioner

Rådgive enkeltpersoner om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler et udslæt. Instruer individer om straks at stoppe med at tage apretude og søge lægehjælp, hvis de udvikler et udslæt, der er forbundet med et af følgende symptomer, da det kan være et tegn på en mere alvorlig reaktion, såsom Stevens-Johnson syndrom (SJS)/toksisk epidermal nekrolyse (ti): feber; generelt syg følelse; ekstrem træthed; muskel eller led ømmer; blemmer; orale blærer eller læsioner; øjenbetændelse; ansigtets hævelse; Hævelse af øjnene læber tunge eller mund; Besvær; og/eller tegn og symptomer på leverproblemer (f.eks. Gulning af huden eller hvide i øjnene; mørke eller te-farvet urin; blegfarvet afføring eller tarmbevægelser; kvalme; opkast; opkast; Rådgive enkeltpersoner om, at hvis der opstår overfølsomhed ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Hepatotoksicitet

Informer individer om, at hepatotoksicitet er rapporteret med cabotegravir [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Bivirkninger ]. Inform individuals That clinical og laboratory monitoring should be considered og Apretude should be discontinued if hepatoxicity is confirmed [see ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Depressive lidelser

Informer enkeltpersoner om, at depressive lidelser (inklusive depression deprimeret humør Major depression vedvarende depressiv lidelse selvmord ideation selvmordsforsøg) er rapporteret med apretude [se Bivirkninger ]. Advise individuals to seek prompt medical evaluation if They experience depressive symptoms [see ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Lægemiddelinteraktioner

Informere individer om, at apretude kan interagere med andre lægemidler og kan reducere eksponeringen af ​​apretude; Rådgiv derfor enkeltpersoner til at rapportere til deres sundhedsudbyder brug af enhver anden recept- eller receptpligtig medicin [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Lægemiddelinteraktioner ].

Savnet dosis

Informer enkeltpersoner om, at Apretude kan forblive i kroppen i op til 12 måneder eller længere efter at have modtaget deres sidste injektion. Rådgive enkeltpersoner om, at de skal kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de går glip af eller planlægger at gå glip af et planlagt månedligt injektionsbesøg, og at oral dosering kan bruges til at erstatte op til 2 på hinanden følgende månedlige injektioner. Rådgive enkeltpersoner om, at hvis de afbryder brugen af ​​apretude, bliver de nødt til at tage andre medicin til HIV-1 PREP [se Dosering og administration og ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Graviditetsregister

Informer enkeltpersoner om, at der er et antiretroviralt graviditetsregister til overvågning af føtalresultater i dem, der udsættes for apretude under graviditet. Personer, der er af reproduktivt potentiale, skal informeres om den lange varighed af eksponering af apretude, og at der er meget begrænset klinisk erfaring i menneskelig graviditet [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS Brug i specifikke populationer ].

Amning

Informer individer om, at på grund af potentialet for bivirkninger og resterende koncentrationer i den systemiske cirkulation i op til 12 måneder eller længere efter at have ophørt injektioner af apretude, anbefales det, at mødre, der kun er ammet, hvis den forventede fordel retfærdiggør den potentielle risiko for spædbarnet. Fordelene og risiciene ved apretude, mens amning skal evalueres, herunder risikoen for HIV-1-erhvervelse på grund af ikke-adherens og efterfølgende mor til barneoverførsel. Instruer mødre om ikke at amme, hvis der er mistanke om akut HIV-1-infektion på grund af risikoen for at vider Brug i specifikke populationer ].

Apretude CABENUVA og VOCABRIA are trademarks owned by or licensed to The ViiV HealThcare group of companies. The oTher brog listed is a trademark owned by or licensed to its respective owner og is not a trademark owned by or licensed to The ViiV HealThcare group of companies. The maker of This brog is not affiliated wiTh og does not endorse The ViiV HealThcare group of companies or its products.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos individer udsat for apretude under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere individer ved at ringe til Antiretroviral Graviditetsregistret (APR) på 1-800-258-4263.

Risikooversigt

Der er utilstrækkelige menneskelige data om brugen af ​​apretude under graviditet til at vurdere en medikamentassocieret risiko for fødselsdefekter og spontanabort tilstrækkeligt. Diskuter fordelrisikoen ved at bruge apretude med individer med fødedygtige potentiale eller under graviditet.

Cabotgravir -brug hos gravide individer er ikke blevet evalueret. Apretude bør kun bruges under graviditet, hvis den forventede fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

APR er blevet fastlagt for at overvåge for fødselsdefekter efter prenatal eksponering for antiretrovirale midler. Hastigheden af ​​spontanabort rapporteres ikke i april. Baggrundsfrekvensen for større fødselsdefekter i en amerikansk referencepopulation af Metropolitan Atlanta medfødte defekter (MACDP) er 2,7%. Den estimerede baggrundshastighed for spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter i den amerikanske generelle befolkning er 15% til 20%. APR bruger MACDP som den amerikanske referencepopulation til fødselsdefekter i den generelle befolkning. MACDP evaluerer mødre og spædbørn fra et begrænset geografisk område og inkluderer ikke resultater for fødsler, der opstod på <20 weeks’ gestation.

I dyreproduktionsundersøgelser med oral cabotegravir blev der observeret en forsinkelse i begyndelsen af ​​fødslen og øgede dødfødsler og neonatale dødsfald i en undersøgelse af rotte før og efter natal udvikling ved> 28 gange eksponeringen ved den anbefalede humane dosis (RHD). Der blev ikke observeret noget bevis for ugunstige udviklingsresultater med oral cabotegravir hos rotter eller kaniner (> 28 gange eller ligner eksponeringen ved henholdsvis RHD), der blev givet under organogenese (se Data ).

Kliniske overvejelser

Cabotegravir påvises i systemisk cirkulation i op til 12 måneder eller længere efter at have ophørt injektioner af apretude; Derfor bør der tages hensyn til potentialet for føtaleksponering under graviditet [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Data

Dyredata

Cabotegravir blev administreret oralt til gravide rotter ved 0 0,5 5 eller 1000 mg/kg/dag fra 15 dage før samliv under samliv og fra drægtighedsdage 0 til 17. Der blev ikke observeret nogen virkninger på føtalets levedygtighed, når fostre blev leveret af Caesarean, skønt en mindre fald i fetal kropsvægt blev observeret ved 1000 mg/kg/dag (> 28 gange eksponeringen hos mennesker). Der blev ikke observeret nogen lægemiddelrelaterede føtal toksiciteter ved 5 mg/kg/dag (ca. 13 gange eksponeringen hos mennesker ved RHD), og der blev ikke observeret nogen medikamentrelaterede føtal misdannelser i enhver dosis.

Cabotegravir blev administreret oralt til gravide kaniner ved 0 30 500 eller 2000 mg/kg/dag fra drægtighedsdage 7 til 19. Der blev ikke observeret nogen lægemiddelrelateret føtal toksicitet ved 2000 mg/kg/dag (ca. 0,7 gange eksponeringen hos mennesker ved RHD).

I en rotte før- og postnatal udvikling blev cabotegravir indgivet oralt til gravide rotter ved 0 0,5 5 eller 1000 mg/kg/dag fra drægtighedsdag 6 til amning Dag 21. En forsinkelse i begyndelsen af ​​parturition og stigninger i antallet af dødfødsel og neonatal dødsfald ved laktationsdag 4 blev observeret ved 1000 mg/kg/dag (> 28 gange eksponeringen i det neonatale dødsfald ved laktations dag 4); Der var ingen ændringer i vækst og udvikling af overlevende afkom. I en tværgående undersøgelse blev der observeret lignende forekomster af dødfødsler og dødsfald efter tidlige postnatale dødsfald, da rotteunger, der blev født til cabotegravir-behandlede mødre, blev ammet fra fødslen af ​​kontrolmødre. Der var ingen indflydelse på neonatal overlevelse af kontrolunger, der blev ammet fra fødslen af ​​cabotegravir-behandlede mødre. En lavere dosis på 5 mg/kg/dag (13 gange eksponeringen ved RHD) var ikke forbundet med forsinket fødsel eller neonatal dødelighed hos rotter. Undersøgelser med gravide rotter viste, at cabotegravir krydser placenta og kan påvises i føtalvæv.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​cabotegravir i human mælk. Cabotegravir er til stede i dyremælk (se Data ). When a drug is present in animal milk it is likely That The drug will be present in human milk. It is not known if Cabotegravir affects human milk production or has effects on The breastfed infant. If Cabotegravir is present in human milk residual exposures may remain for 12 monThs or longer after The last injections have been administered [see ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Cabotegravir -koncentrationer kan være påviselige i systemisk cirkulation i op til 12 måneder eller længere efter at have ophørt injektioner af apretude. Amning bør kun overvejes, hvis den forventede fordel berettiger den potentielle risiko for spædbarnet, herunder den potentielle risiko for bivirkning i det ammede barn sammen med risikoen for HIV-1-erhvervelse på grund af ikke-adhæsion og efterfølgende lodret transmission til barnet. Amning anbefales ikke, hvis der er mistanke om akut HIV-1-infektion for at undgå risikoen for postnatal transmission af HIV-1-infektion.

Data

Dyrelaktationsundersøgelser med cabotegravir er ikke blevet udført. Cabotegravir blev imidlertid påvist i plasmaet for sygeplejepersoner på amning dag 10 i rotten før og postnatal udviklingsundersøgelse.

Pædiatrisk brug

The safety and effectiveness of APRETUDE for HIV-1 PrEP in adolescents weighing at least 35 kg who are at risk for HIV-1 acquisition is supported by data from 2 adequate and well-controlled trials of APRETUDE for HIV-1 PrEP in adults with additional safety and pharmacokinetic data from studies in adults with HIV-1 who were administered CABENUVA and in adolescent participants with HIV-1 who were administered separate components of Cabenuva ud over deres nuværende antiretrovirale terapi [se Dosering og administration og Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Apretude for Hiv-1 PrEP was evaluated in 2 open-label multicenter clinical trials HPTN 083-01 og HPTN 084-01 in adolescent individuals 12 to less Than 18 years of age weighing at least 35 kg who are at risk for Hiv-1 acquisition. Sixty-four adolescents were enrolled. Of These 62 adolescent participants received one or more injections. In adolescents receiving Apretude for Hiv-1 PrEP The safety data were comparable to The safety data reported in adults receiving Apretude for Hiv-1 PrEP.

Mens der anvendes apretude HIV-1-test, skal man udføres inden indledningen af ​​apretude (med eller uden en oral lead-in med oral cabotegravir) og inden hver injektion af apretude. Ungdom kan drage fordel af hyppigere besøg og rådgivning for at støtte overholdelse af doserings- og testplanen [se Dosering og administration og ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Sikkerhedseffektiviteten og farmakokinetikken for apretude hos pædiatriske deltagere yngre end 12 år eller vejer <35 kg have not been established.

Geriatrisk brug

Der kræves ingen dosisjustering hos ældre individer. Der er begrænsede data tilgængelige om brugen af ​​apretude hos individer i alderen 65 år og ældre. Generelt bør der udvises forsigtighed i administration af apretude hos ældre individer, der afspejler større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi [Se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Baseret på undersøgelser med oral cabotegravir er der ikke nødvendigt <90 mL/min) moderate (creatinine clearance ≥30 to <60 mL/min) or severe renal impairment (creatinine clearance ≥15 to <30 mL/min) [see Klinisk farmakologi ]. Hos personer med nyresygdom i slutstadiet er ikke på dialyseeffekter på farmakokinetikken i cabotegravir ukendt. Da cabotegravir er> 99% proteinbundet dialyse forventes ikke at ændre eksponeringer af cabotegravir.

Leverskrivning i leveren

Baseret på undersøgelser med oral cabotegravir er ingen doseringsjustering af apretude nødvendig for personer med mild eller moderat leverfunktion (børnepugh A eller B). Effekten af ​​alvorlig nedsat leverfunktion (børnepugh c) på farmakokinetikken i cabotegravir er ukendt [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til apretude

Der er ingen kendt specifik behandling af overdosering med apretude. Hvis overdosis forekommer overvåger individet og anvender standardstøttende behandling som krævet samt observation af individets kliniske status. Da apretude er meget bundet til plasmaproteiner, er det usandsynligt, at det vil blive markant fjernet ved dialyse. Overvej den langvarige eksponering for apretude efter en injektion, når man vurderer behandlingsbehov og bedring [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Kontraindikationer for apretude

Apretude is contraindicated in individuals:

• med ukendt eller positiv HIV-1-status [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
• med tidligere overfølsomhedsreaktion på cabotegravir [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
• Modtagelse af følgende coadministerede lægemidler, for hvilke der kan forekomme signifikante fald i cabotegravir -plasmakoncentrationer på grund af uridindiphosphat glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 enzyminduktion, hvilket kan resultere i reduceret effektivitet [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ]:
  • Anticonvulsiva: Carbamazepin oxcarbazepin Phenobarbital Phable
  • Antimycobacterials: Rifampin Rifapentine

Klinisk farmakologi for Apretude

Handlingsmekanisme

Cabotegravir er et HIV-1 antiretroviralt lægemiddel [se Mikrobiologi ] i en langtidsvirkende formulering.

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

Ved en dosis af cabotegravir 150 mg oralt hver 12. time (10 gange den anbefalede samlede daglige orale føringsdosering af apretude) forlænges QT-intervallet ikke i noget klinisk relevant omfang. Administration af 3 doser af cabotegravir 150 mg oralt hver 12. time resulterede i et geometrisk gennemsnit Cmax ca. 2,8- og 5,6 gange over det geometriske gennemsnitlige steady-state CMAX, der er forbundet med den anbefalede 30 mg dosis af oral cabotegravir og den anbefalede 600 mg dosis, der blev givet hver 2 måned af CaboteGravir-udvidet-frigivet, i henhold til den udbredte suspension.

Farmakokinetik

Absorptionsfordeling og eliminering

De farmakokinetiske egenskaber af cabotegravir er tilvejebragt i tabel 9. De farmakokinetiske parametre med flere dosis er tilvejebragt i tabel 10. For de farmakokinetiske egenskaber for oral cabotegravir henviser til de fulde ordinerende oplysninger til vokabria (cabotegravir).

Tabel 9. Farmakokinetiske egenskaber ved cabotegravir

Tabel 10. Farmakokinetiske parametre efter en gang daglig oral cabotegravir og efter påbegyndelse og all-2-måneders fortsættelse intramuskulære injektioner af apretude

Specifikke populationer

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​cabotegravir blev observeret baseret på aldersex race/etnicitet BMI eller UGT1A1 polymorfismer. Der er ingen tilgængelige data til brug af cabotegravir hos deltagere med hepatitis B-virus og hepatitis C-virus-co-infektion i PREP-undersøgelser.

Nedskærmning af nyren

Med oral cabotegravir forventes ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i cabotegravir hos personer med mild moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion. Cabotegravir er ikke undersøgt hos deltagere med nyresygdom i slutstadiet ikke ved dialyse. Da cabotegravir er> 99% proteinbundet dialyse forventes ikke at ændre eksponeringer af cabotegravir [se Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i cabotegravir forventes i mild til moderat (børnepugh A eller B) leverfunktion. Effekten af ​​alvorlig nedskrivning i leveren (børnepugh c) på farmakokinetikken i cabotegravir er ikke undersøgt [se Brug i specifikke populationer ].

Køn

Population farmakokinetiske analyser afslørede ingen klinisk relevant virkning af køn på eksponering af cabotegravir. Derudover blev der ikke observeret nogen klinisk relevante forskelle i plasma cabotegravir-koncentrationer i PREP-undersøgelser af køn, herunder hos cisgender mænd og transkønne kvinder ( /- hormonbrug). Derfor er ingen dosisjustering nødvendig baseret på køn.

Geriatri

Der kræves ingen dosisjustering hos ældre individer. Der er begrænsede data tilgængelige om brugen af ​​cabotegravir hos individer i alderen 65 år og ældre. Generelt bør der udvises forsigtighed i administration af cabotegravir hos ældre individer, der afspejler større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatri

Population farmakokinetiske analyser afslørede ingen klinisk relevante forskelle i eksponering mellem unge deltagere og voksne deltagere med og uden HIV-1 fra Cabotegravir-udviklingsprogrammet; Derfor er der ikke behov for nogen doseringsjustering for unge, der vejer ≥35 kg (tabel 11).

Tabel 11. Farmakokinetiske parametre efter en gang daglig oral cabotegravir og efter påbegyndelse og all-2-måneders fortsættelse intramuskulære injektioner af apretude hos teenagers deltagere i alderen 12 til yngre end 18 år (≥35 kg)

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Cabotegravir er ikke en klinisk relevant inhibitor af følgende enzymer og transportører: cytochrome P450 (CYP) 1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 og 3A4; UGT1A1 1A3 1A4 1A6 1A9 2B4 2B7 2B15 og 2B17; P-glycoprotein (P-gp); Brystkræftresistensprotein (BCRP); galdesalteksportpumpe (BSEP); Organisk kationstransportør (oktober) 1. oktober; Organisk aniontransportør polypeptid (OATP) 1B1 OATP1B3; Multidrug og toksinekstruderingstransportør (mate) 1 Mate 2-K; og multidrugresistensprotein (MRP) 2 eller MRP4.

In vitro Cabotegravir inhiberede nyre OAT1 (IC ₅₀ = 0,81 mikrom) og OAT3 (IC ₅₀ = 0,41 mikrom). Baseret på fysiologisk baseret farmakokinetisk (PBPK) modellering af cabotegravir kan øge AUC for OAT1/3 -underlag op til ca. 80%.

In vitro Cabotegravir inducerede ikke CYP1A2 CYP2B6 eller CYP3A4.

Simuleringer ved anvendelse af PBPK -modellering viser, at der ikke forventes nogen klinisk signifikant interaktion under samtidig administration af cabotegravir med lægemidler, der hæmmer UGT1A1.

In vitro Cabotegravir var ikke et substrat af OATP1B1 OATP1B3 OATP2B1 eller OCT1.

Cabotegravir er et substrat af P-gp og BCRP In vitro ; På grund af dets høje permeabilitet forventes der imidlertid ingen ændring i cabotegravir-absorption med samtidig administration af P-gp- eller BCRP-hæmmere.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser blev ikke udført med injicerbar cabotegravir. Lægemiddelinteraktionsundersøgelser med oral cabotegravir er sammenfattet i tabel 12 og 13.

Tabel 12. Effekt af coadministerede lægemidler på farmakokinetikken i cabotegravir

Tabel 13. Effekt af cabotegravir på farmakokinetikken af ​​coadministerede lægemidler

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Cabotegravir inhiberer HIV -integrase ved binding til det integrerede aktive sted og blokerer for strandoverførselstrinnet i retroviral deoxyribonukleinsyre (DNA) -integration, der er essentiel for HIV -replikationscyklus. Den gennemsnitlige 50% hæmmende koncentration (IC ₅₀ ) Værdien af ​​cabotegravir i et strengoverførselsassay ved anvendelse af oprenset rekombinant HIV-1-integrase var 3,0 nm.

Antiviral aktivitet i cellekultur

Cabotegravir udviste antiviral aktivitet mod laboratoriestammer af HIV-1 (subtype B n = 4) med gennemsnitlig 50 procent effektiv koncentration (EC ₅₀ ) værdier på 0,22 til 1,7 nm i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) og 293 celler. Cabotegravir demonstreret antiviral aktivitet i PBMC'er mod et panel på 24 HIV-1 klinisk klinisk

Isolater (3 i hver af gruppe M -undertyper A B C D E F og G og 3 i gruppe O) med en median EC ₅₀ værdi på 0,19 nm (interval: 0,02 til 1,06 nm n = 24). Median EC ₅₀ Værdi mod undertype B -kliniske isolater var 0,05 nm (interval: 0,02 til 0,50 nm n = 3). Mod klinisk HIV-2 isolerer median EC ₅₀ Værdien var 0,12 nm (interval: 0,10 til 0,14 nm n = 3).

I cellekultur var cabotegravir ikke antagonistisk i kombination med den ikke-nukleosid revers transkriptaseinhibitor (NNRTI) rilpivirin eller nukleosid revers transkriptaseinhibitorer (NRTIS) FTC lamivudin (3TC) eller TDF.

Modstand

Cellekultur

Cabotegravir-resistente vira blev valgt under passage af HIV-1-stamme IIIB i MT-2-celler i nærvær af cabotegravir. Aminosyresubstitutioner i integrase, der opstod og tildelte nedsat modtagelighed for cabotegravir, inkluderede Q146L (fold ændring: 1,3 til 4,6) S153Y (foldændring: 2,8 til 8,4) og I162m (fold ændring: 2,8). Integrasesubstitutionen T124A dukkede også op alene (fold ændring: 1,1 til 7,4 i cabotegravir-følsomhed) i kombination med S153Y (fold ændring: 3,6 til 6,6 i cabotegravir-følsomhed) eller I162m (NULL,8-fold ændring i cabotegravir-følsomhed). Cellekulturens passage af virus, der har integrasesubstitutioner Q148H Q148K eller Q148R valgt til yderligere substitutioner (C56S V72I L74M V75A T122N E138K G140S G149A og M154I) med substituerede vira med reduceret følsomhed med CaboteGravir af 2.0-til 410-foldning. Kombinationerne af E138K Q148K og V72I E138K Q148K tildelte de største reduktioner på henholdsvis 53- til 260 gange ændring og 410 gange ændring.

Kliniske forsøg

Der var 12 hændelsesinfektioner og 4 fremherskende infektioner blandt deltagere i apretude -armen på HPTN 083. Genotype data blev genereret til vira fra 13 af disse 16 deltagere (4 deltagere med udbredte infektioner og 9 deltagere med hændelsesinfektioner) og fænotype data blev genereret for 3 af disse vira. INSTI resistance-associated substitutions were detected in 5 viruses from participants who achieved target plasma concentrations of cabotegravir (≥0.65 mcg/mL [1.6 μM]) and included R263K (2-fold less susceptible to cabotegravir) E138A Q148R (6-fold less susceptible to cabotegravir) E138K Q148K G140A Q148R (13 gange mindre modtagelig for cabotegravir) og L74I E138E/K G140G/S Q148R E157Q.

Der var 3 hændelsesinfektioner og 1 udbredt infektion blandt deltagere i apretude -armen på HPTN 084. Alle 3 hændelsesinfektioner forekom i perioder med cabotegravir -eksponeringer under målkoncentrationen. Ingen varianter, der udtrykker Insti-resistensassocierede substitutioner, blev påvist.

Krydsresistens

Krydsresistens er blevet observeret blandt INSTIS. Cabotegravir had reduced susceptibility (> 5-fold change) to recombinant HIV-1 strain NL432 viruses harboring the following integrase amino acid substitutions: G118R Q148K Q148R T66K L74M E92Q N155H E138A Q148R E138K Q148K/R G140C Q148R G140S Q148H/K/R Y143H N155H og Q148R N155H (rækkevidde: 5,1- til 81 gange). Substitutionerne E138K Q148K og Q148R N155H tildelte de største reduktioner i følsomheden på henholdsvis 81- og 61 gange.

Virologiske svigt isolater fra cabotegravir plus rilpivirinbehandling i flair atlas og atlas-2m udviste krydsresistens for INSTIST og NNRTIS. Alle bekræftede virologiske isolater med genotypisk bevis for cabotegravir-resistens havde krydsresistens for alvitegravir og raltegravir, men bevarede fænotypisk modtagelighed for dolutegravir og når de blev testet bictegravir.

Viraer, der har E138A Q148R eller G140A Q148R med reduceret modtagelighed for cabotegravir, blev isoleret fra deltagerne ved anvendelse af apretude i HPTN 083. Disse vira forblev modtagelige for bictegravir og dolutegravir, men havde krydsresistens for elvitegravir og raltegravir.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

To-årige carcinogenicitetsundersøgelser hos mus og rotter blev udført med cabotegravir. Hos mus blev der ikke observeret nogen lægemiddelrelaterede stigninger i tumorforekomst ved cabotegravir-eksponeringer (AUC) op til ca. 8 gange (hanner) og 7 gange (hunner) højere end dem hos mennesker ved RHD. Hos rotter blev der ikke observeret nogen lægemiddelrelaterede stigninger i tumorforekomst ved cabotegravir-eksponeringer op til ca. 26 gange højere end dem hos mennesker ved RHD.

Mutagenese

Cabotegravir var ikke genotoksisk i bakteriel omvendt mutationsassay muselymfomassay eller i forgæves Gnaver Micronucleus Assay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Hos rotter blev der ikke observeret nogen effekter på fertilitet ved cabotegravir -eksponeringer (AUC)> 20 gange (mandlig) og 28 gange (hun) eksponeringen hos mennesker ved RHD.

Kliniske studier

Kliniske forsøg In Adults For Hiv-1 Pre-Exposure Prophylaxis

Sikkerheden og effektiviteten af ​​apretude for at reducere risikoen for at erhverve HIV-1-infektion blev evalueret i 2 randomiserede dobbeltblinde kontrollerede multinationale forsøg HPTN 083 hos mænd og transkønne kvinder uden HIV-1, der har sex med mænd og har bevis for højrisikoadfærd for HIV-1-infektion og HPTN 084 hos cisgender kvinder uden HIV-1 i risiko for at erhverve HIV-1.

Deltagerne randomiserede til at modtage apretude initieret oral lead-in dosering med 1 oral cabotegravir 30 mg tablet og en placebo dagligt i op til 5 uger efterfulgt af apretude 600 mg (3 ml) intramuskulær injektion i måned 1 og 2 og hver 2. måned derefter og en daglig placebo-tablet. Deltagerne randomiserede til at modtage Truvada initierede oral Truvada (TDF 300 mg/FTC 200 mg) og placebo dagligt i op til 5 uger efterfulgt af oral Truvada dagligt og placebo -intramuskulær injektion i måned 1 og 2 og hver 2. måned derefter.

Trial 201738 (HPTN 083 [NCT02720094])

I HPTN 083 blev en ikke-mindrioritetsundersøgelse 4566 cisgender-mænd og transkønne kvinder, der har sex med mænd, randomiseret 1: 1 og modtog enten apretude (n = 2281) eller Truvada (n = 2285) som blindet studiemedicin op til uge 153.

Ved baseline var deltagernes medianalder 26 år 12% var transkønne kvinder 72% var ikke-hvide og 67% var yngre end 30 år.

Det primære endepunkt var hastigheden for hændelses-HIV-1-infektioner blandt deltagerne, der blev randomiseret til daglige orale cabotegravir og intramuskulære injektioner af apretude hver 2. måned sammenlignet med den daglige orale Truvada (korrigeret til tidlig stop). Den primære analyse demonstrerede overlegenheden af ​​apretude sammenlignet med Truvada med en 66% reduktion i risikoen for at erhverve HIV-1-infektionsfareforhold (95% CI) 0,34 (NULL,18 0,62); Yderligere test afslørede, at 1 af infektioner på apretude var udbredt og gav en 69% reduktion i risikoen for HIV-1-hændelsesinfektion i forhold til Truvada (tabel 14).

Tabel 14. HIV-1-infektionsresultater under randomiseret fase i HPTN 083: Udvidet retrospektiv virologisk test med readuudicerede slutpunkter ^a

Figur 1. Kumulativ forekomst af HIV-1-infektioner i HPTN 083

Resultater fra alle undergruppeanalyser var i overensstemmelse med den samlede beskyttende virkning. En lavere hastighed af hiv-1-infektioner blev observeret for deltagere, der blev randomiseret til apretude sammenlignet med deltagerne randomiseret til Truvada (tabel 15).

Tabel 15. HIVER HIV -1 -infektioner med undergruppe i HPTN 083: Udvidet retrospektiv virologisk test med læsedommerede slutpunkter ^a

Trial 201739 (HPTN 084 [NCT03164564])

I HPTN 084 blev en overlegenhedsundersøgelse 3224 cisgender kvinder randomiseret 1: 1 og modtog enten apretude (n = 1614) eller Truvada (n = 1610) som blindet studiemedicin op til uge 153.

Ved baseline var deltagernes medianalder 25 år> 99% var ikke-hvide> 99% var cisgender kvinder og 49% var <25 years of age.

Det primære endepunkt var hastigheden af ​​hændelses-HIV-1-infektioner blandt deltagerne, der blev randomiseret til oral cabotegravir og injektioner af apretude sammenlignet med oral Truvada (korrigeret til tidlig stop). Den primære analyse demonstrerede overlegenheden af ​​apretude sammenlignet med Truvada med en 88% reduktion i risikoen for at erhverve hiv-1-infektionsratio (95% CI) 0,12 (NULL,05 0,31); Yderligere test afslørede, at 1 af infektioner på apretude var udbredt og gav en 90% reduktion i risikoen for HIV-1-hændelsesinfektion i forhold til Truvada (tabel 16).

Tabel 16. HIV-1-infektionsresultater under randomiseret fase i HPTN 084: Udvidet retrospektiv virologisk test med readuudicerede slutpunkter ^a

Figur 2. Kumulativ forekomst af HIV-1-infektioner i HPTN 084

Resultater fra forudplanlagte undergruppeanalyser var i overensstemmelse med den samlede beskyttende virkning. En lavere hastighed af hiv-1-infektioner blev observeret for deltagere, der blev randomiseret til apretude sammenlignet med deltagerne randomiseret til Truvada (tabel 17).

Tabel 17. HANDELSE AF HIV-1-Infektioner med undergruppe i HPTN 084: Udvidet retrospektiv virologisk test med læsedommerede slutpunkter ^a

Patientinformation til apretude

Apretude
[Ap-Reh-mad]
(cabotegravir udvidet frigivelse) Injicerbar suspension til intramuskulær brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Apretude?

Vigtig information for mennesker, der modtager apretude for at hjælpe med at reducere deres risiko for at få human immundefektvirus-1 (HIV-1) -infektion, også kaldet præ-eksponeringsprofylakse eller PREP:

Før du modtager apretude for at reducere din risiko for at få HIV-1:

• Du skal være HIV-1 negativ for at starte apretude. Du skal blive testet for at sikre dig, at du ikke allerede har HIV-1-infektion.
• Modtag ikke apretude til HIV-1-prep, medmindre du bekræftes at være HIV-1-negativ.
• Nogle HIV-1-tests kan gå glip af HIV-1-infektion hos en person, der for nylig er blevet inficeret. Hvis du har influenzalignende symptomer, kunne du for nylig have været inficeret med HIV-1. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du havde en influenzalignende sygdom inden for den sidste måned før start af Apretude eller til enhver tid, mens du modtog Apretude. Symptomer på ny HIV-1-infektion inkluderer:
  • træthed
  • feber
  • led eller muskelsmerter
  • hovedpine
  • ondt i halsen
  • opkast eller diarré
  • udslæt
  • Natsved
  • Forstørrede lymfeknuder i nakken eller lysken

Mens du modtager apretude til HIV-1 PREP:

• Apretude does not prevent oTher sexually transmitted infections. Practice safer sex by using a latex or polyureThane condom to reduce The risk of getting sexually transmitted infections.
• Du skal forblive HIV-1-negativ for at fortsætte med at modtage apretude for HIV-1 PREP.
  • Kend din HIV-1-status og HIV-1-status for dine partnere.
  • Spørg dine partnere med HIV-1, om de tager anti-HIV-1 medicin og har en uopdagelig viral belastning. En ikke -påviselig viral belastning er, når mængden af ​​virus i blodet er for lav til at blive målt i en laboratorietest. For at opretholde en uopdagelig viral belastning skal dine partnere fortsætte med at tage HIV-1-medicin som foreskrevet. Din risiko for at få HIV-1 er lavere, hvis dine partnere med HIV-1 tager effektiv behandling.
  • Bliv testet for HIV-1 med hver apretude-injektion, eller når din sundhedsudbyder fortæller dig. Du skal ikke gå glip af nogen HIV-1-tests. Hvis du bliver HIV-1-inficeret og fortsætter med at modtage apretude, fordi du ikke ved, at du er HIV-1-inficeret, kan HIV-1-infektionen blive sværere at behandle.
  • Bliv testet for andre seksuelt overførte infektioner såsom syfilis Chlamydia og Gonorrhea. Disse infektioner gør det lettere for HIV-1 at inficere dig.
  • Hvis du tror, ​​du blev udsat for HIV-1, fortæl din sundhedsudbyder med det samme. De ønsker måske at lave flere tests for at være sikre på, at du stadig er HIV-1-negativ.
  • Få information og support for at hjælpe med at reducere seksuel risikoadfærd.
  • Gå ikke glip af nogen injektioner af apretude. Manglende injektioner øger din risiko for at få HIV-1-infektion.
  • Hvis du bliver HIV-1-positiv, skal du tage andre medicin til behandling af HIV-1. Apretude er ikke godkendt til behandling af HIV-1.

Hvis du har HIV-1 og kun modtager apretude over tid, kan din HIV-1 blive sværere at behandle.

Hvad er apretude?

Apretude is a prescription medicine used for Hiv-1 PrEP to reduce The risk of getting Hiv-1 infection in adults og adolescents who weigh at least 77 pounds (at least 35 kg).

Hiv-1 is The virus That causes erhvervet immune deficiency syndrome (AIDS).

Det vides ikke, om apretude er sikkert og effektivt hos børn yngre end 12 år eller vejer mindre end 77 pund (mindre end 35 kg).

Modtag ikke apretude, hvis du:

• Har allerede HIV-1-infektion. Hvis du er HIV-1-positiv, skal du tage andre medicin til behandling af HIV-1. Apretude er ikke godkendt til behandling af HIV-1.
• Kender ikke din HIV-1-infektionsstatus. Du er muligvis allerede HIV-1-positiv. Du skal tage andre medicin til behandling af HIV-1. Apretude kan kun hjælpe med at reducere din risiko for at få HIV-1-infektion før Du er inficeret.
• har nogensinde haft en allergisk reaktion på cabotegravir
• tager nogen af ​​følgende medicin:
  • Carbamazepin
  • oxcarbazepin
  • Phenobarbital
  • Phable
  • Rifampin
  • Rifapentine

Før du modtager apretude, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har nogensinde haft et hududslæt eller en allergisk reaktion på medicin, der indeholder cabotegravir.
• har eller har haft leverproblemer.
• Har nogensinde haft psykiske problemer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Apretude vil skade din ufødte baby. Apretude kan forblive i din krop i op til 12 måneder eller længere efter den sidste injektion. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid, mens du eller efter at have modtaget APRETUDE.

  Graviditetsregister. Der er et graviditetsregister for dem, der modtager apretude under graviditet. Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du kan deltage i dette register.

• er amning eller planlægger at amme. Apretude kan passere ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, mens eller efter at have modtaget apretude.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Nogle lægemidler kan interagere med apretude. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, der interagerer med apretude.

Start ikke en ny medicin uden at fortælle din sundhedsudbyder . Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at modtage apretude med andre medicin.

Hvordan modtager jeg apretude?

• Apretude will be given to you as an injection by your healThcare provider.
• Apretude is initially given as an injection into The muscle of your buttock 1 time every monTh for The first 2 monThs Then as an injection 1 time Hver 2. måned.
• Før du modtager din første injektionsdosis af APRETDODE, kan din sundhedsudbyder få dig til at tage 1 Vocabria (Cabotegravir) tablet 1 gang om dagen i 1 måned (mindst 28 dage). Dette giver din sundhedsudbyder mulighed for at vurdere, hvor godt du vil tolerere cabotegravir.
• Apretude is a long-acting medicine og may stay in your body for 12 monThs or longer after your last injection.
• Bliv under pleje af en sundhedsudbyder, mens du modtager apretude. Det er vigtigt, at du modtager apretude som planlagt.
• Hvis du går glip af eller planlægger at gå glip af en planlagt injektion af APRETUDE med mere end 7 dage, skal du straks ringe til din sundhedsudbyder for at diskutere dine prep -muligheder.
• Hvis du holder op med at modtage apretude, skal du tale med din sundhedsudbyder om andre muligheder for at reducere risikoen for at få HIV-1-infektion.

Hvad er de mulige bivirkninger af apretude?

Apretude may cause serious side effects including:

Blod tyndere injektioner i maven

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler nogen af ​​følgende tegn eller symptomer på leverproblemer:

• Allergiske reaktioner. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler et udslæt med apretude. Stop med at modtage apretude og få medicinsk hjælp med det samme, hvis du udvikler et udslæt med et af følgende tegn eller symptomer:
  • feber
  • generelt syg følelse
  • træthed
  • Muskel- eller ledets ømhed
  • problemer med at trække vejret
  • Blister eller sår i munden
  • Blister
  • rødme eller hævelse i øjnene
  • Hævelse af munden ansigt læber eller tunge
  • problemer med at trække vejret
• Leverproblemer. Leverproblemer er sket hos mennesker med eller uden en historie med leverproblemer eller andre risikofaktorer. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere din leverfunktion.
  • Din hud eller den hvide del af dine øjne bliver gul ( gulsot )
  • Mørk eller te-farvet urin
  • Lysfarvede afføring (tarmbevægelser)
  • kvalme eller opkast
  • Tab af appetit
  • Smerter ømme eller ømhed på højre side af dit maveområde
  • kløe
• Depression eller humørændringer. Ring til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du udvikler nogen af ​​følgende symptomer:
  • føler sig trist eller håbløs
  • Føler dig ængstelig eller rastløs
  • har tanker om at skade dig selv (selvmord) eller har forsøgt at skade dig selv

De mest almindelige bivirkninger af apretude inkluderer:

• Smerter ømhed hærdet masse eller klump hævelse blå mærker rødme kløe varme tab af fornemmelse på injektionsstedet abscess og misfarvning
• diarre
• hovedpine
• feber
• træthed
• søvnproblemer
• kvalme
• svimmelhed
• passerer gas
• mavesmerter
• opkast
• Muskelsmerter
• udslæt
• Tab af appetit
• døsighed
• Rygsmerter
• Øvre luftvejsinfektion

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af apretude.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af apretude.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om apretude, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i apretude?

Aktiv ingrediens: Cabotegravir

Inaktive ingredienser : Mannitol polyethylenglycol (PEG) 3350 polysorbat 20 og vand til injektion.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Instruktion til brug

Oversigt:

Den komplette dosis af anmodninger kræver 1 injektion: 600 mg (3 ml) cabotegravir.

Hvad er sulfameth trimethoprim 800 mg

Apretude is a suspension That does not need furTher dilution or reconstitution. Carefully follow These instructions when preparing The suspension for injection to avoid leakage.

Apretude is for gluteal intramuscular use only.

Note: Ventrogluteal -stedet anbefales.

Opbevaringsoplysninger

Opbevares ved 2 ° C til 25 ° C (36 ° F til 77 ° F). Eksponering op til 30 ° C (86 ° F) tilladt.

Gør ikke fryse.

Før administration:

• Hvis pakken er opbevaret i køleskabet, skal hætteglasset bringes til stuetemperatur inden indgivelse (ikke overstige 30 ° C [86 ° F]).
• Når Apretude er trukket ind i sprøjten, kan medicinen forblive i sprøjten i op til 2 timer før injektion. Den fyldte sprøjte skal ikke placeres i køleskabet. Hvis medicinen forbliver i sprøjten i mere end 2 timer, skal den fyldte sprøjte og nålen kasseres.

Din pakke indeholder:

• 1 hætteglas med værdsættelse
• 1 hætteglasadapter
• 1 sprøjte
• 1 injektionsnål (23 gauge 1½ tomme)

Overvej den enkeltes opbygning og brug medicinsk vurdering til at vælge en passende injektionsnålelængde.

Du har også brug for:

• Ikke-sterile handsker
• 2 alkoholvieter
• 2 gasbind
• En passende skarp beholder

Forberedelse:

1. Undersøg hætteglasset.

Figur a

• Kontroller, at udløbsdatoen ikke er gået. Se Figur a.
• Kontroller hætteglasset med det samme. Hvis du kan se udenlandske stoffer, skal du ikke bruge produktet.

Note: Hætteglasset har en brun farvetone til glasset.

Gør ikke Brug, hvis udløbsdatoen er gået.

• Hvis pakken er opbevaret i køleskabet, kan medicinen komme til stuetemperatur.

2. ryst hætteglasset kraftigt.

• Hold hætteglasset fast og ryster kraftigt i hele 10 sekunder. Se Figur B.

Figur b

3. inspicér suspension.

Figur c

• Inverter hætteglasset, og bekræft, at suspensionen er ensartet. Det skal se ensartet ud. Se Figur c.
• Hvis suspensionen ikke er ensartet, ryst hætteglasset igen.
• Det er også normalt at se små luftbobler.

4. Fjern hætteglasets hætte.

• Fjern hætten fra hætteglasset. Se Figur D.

Figur d

• Tør gummiproppen med en alkoholtørring.

Gør ikke Lad noget røre ved gummiproppen efter at have tørret den.

5. Skræl åbent hætteglasadapteren.

• Skræl papirets bagside fra hætteglasadapteremballagen. Se Figur E.

Figur e

Note : Fjern ikke adapteren fra dens emballage til det næste trin. Adapteren vil ikke Fald ud, når dens emballage vendes på hovedet.

6. Anbring hætteglas på flad overflade og fastgør hætteglasadapteren.

Figur f

• Sørg for, at hætteglasset er lodret og på en plan overflade. Se Figur f.
• Tryk hætteglasadapteren lige ned på hætteglasset som vist.
• Hætteglasadapteren skal klikke sikkert på plads.

7. Løft emballagen.

• Løft hætteglasadapteremballagen som vist. Se Figur G.

Figur g

8. Forbered sprøjten.

Figur h

• Fjern sprøjten fra emballagen.
• Tegn 1 ml luft ind i sprøjten. Dette vil gøre det lettere at udarbejde medicinen senere. Se Figur h.

9. Fastgør sprøjten.

Figur i

• Hold hætteglasadapteren og hætteglas fast som vist.
• Skru sprøjten fast på hætteglasadapteren. Se Figur i .

10. Tryk på stemplet.

Figur j

• Tryk stemplet helt ned for at skubbe luften ind i hætteglasset. Se Figur j .

11. Tegn langsomt dosis op.

Figur k

• Vend sprøjten og hætteglasset og trækker langsomt så meget af medicinen ud som muligt i sprøjten. Der kan være mere medicin end dosismængden. Se Figur k .
• Note: Hold sprøjten lodret for at undgå lækage.

12. Skru sprøjten.

Figur l

• Hold sprøjten stemplet fast på plads som vist for at forhindre lækage. Det er normalt at føle noget rygtryk.
• Skru sprøjten fra hætteglasadapteren, der holder hætteglasadapteren som vist. Se Figur l.
• Note: Kontroller, at suspensionen ser ensartet og mælkeagtig hvid ud.

13. Fastgør nålen.

Figur m

• Skræl åbn nålemballagens delmåde for at udsætte nålbasen.
• At holde sprøjten lodret, drej sprøjten fast på nålen.
• Fjern nålemballagen fra nålen. Se Figur m.

Indsprøjtning:

14. Forbered injektionsstedet.

Apretude must be administered to a gluteal site. See Figur N.

Figur n

Vælg fra følgende områder for injektionen:

• Ventrogluteal som vist (anbefalet)
• Dorsogluteal ikke vist (øvre ydre kvadrant)

Note: Kun til gluteal intramuskulær brug.
Gør ikke Injicerer intravenøst.

15. Fjern hætten.

Figur o

• Fold nålbeskyttelsen væk fra nålen. Se Figur o.
• Træk injektionsnålhætten af.

16. Fjern ekstra væske fra sprøjten.

Figur s

• Hold sprøjten med nålen, der peger op. Tryk på stemplet til doseringsmærket på 3 ml for at fjerne ekstra væske og eventuelle luftbobler. Se Figur s.

Note: Rengør injektionsstedet med en alkoholtørring. Lad huden lufttørre, før du fortsætter.

17. Stræk huden.

Brug Z-Track-injektionsteknikken til at minimere medicinlækage fra injektionsstedet.

Figur q

• Træk huden fast, der dækker injektionsstedet, der fortrænger den med en tomme (NULL,5 cm). Se Figur q.
• Hold det holdt i denne position for injektionen.

18. Indsæt nålen.

Figur r

• Indsæt nålen på sin fulde dybde eller dyb nok til at nå musklerne. Se Figur r .

19. Injicerer dosis medicin.

Figur s

• Holder stadig huden strakt - tryk langsomt stemplet helt ned. Se Figur s.
• Sørg for, at sprøjten er tom.
• Træk nålen tilbage og frigør den strakte hud med det samme.

20. Vurder injektionsstedet.

Figur t

• Anvend tryk på injektionsstedet ved hjælp af en gasbind. Se Figur t.
• En lille bandage kan bruges, hvis der opstår blødning.

Gør ikke massere området.

21. Gør nålen sikker.

Figur U.

Figur v

• Fold nålbeskyttelsen over nålen. Se Figur U..
• Anvend forsigtigt tryk ved hjælp af en hård overflade for at låse nålbeskyttelsen på plads.
• Nålbeskyttelsen klikker på, når den låses. Se Figur v.

Efter injektion:

22. Bortskaf sikkert.

Figur w

• Bortskaf brugt nålsprøjte hætteglas og hætteglasadapter i henhold til lokale sundheds- og sikkerhedslovgivninger. Se Figur w.

Spørgsmål og svar

1. Hvis pakken er opbevaret i køleskabet, er det sikkert at varme hætteglasset op til stuetemperatur hurtigere?

Hætteglasset skal bringes til stuetemperatur, før du er klar til at give injektionen, men sørg for, at hætteglasset ikke får over 30 ° C (86 ° F).

Gør ikke Brug andre opvarmningsmetoder end at bruge varmen på dine hænder.

2. Hvor længe kan apretude blive efterladt i sprøjten?

Det er bedst at injicere (stuetemperatur) apretude så hurtigt som muligt efter at have tegnet det op. Imidlertid kan apretude forblive i sprøjten i op til 2 timer før injektion.

Hvis medicinen forbliver i sprøjten i mere end 2 timer, skal den fyldte sprøjte og nålen kasseres.

3. Hvorfor skal jeg injicere luft i hætteglasset?

Injektion af 1 ml luft i hætteglasset gør det lettere at trække medicinen op i sprøjten. Uden luften kan en væske flyde tilbage i hætteglasset utilsigtet efterlader mindre medicin end beregnet til sprøjten.

4. Hvorfor anbefales den ventrogluteale administrationsmetode?

Den ventrogluteale tilgang til gluteus medius -muskelen anbefales, fordi den er placeret væk fra større nerver og blodkar. En dorsogluteal tilgang til gluteus maximus -muskelen er acceptabel, hvis den foretrækkes af sundhedspersonalet. Injektionen skal ikke administreres på noget andet sted.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.