Bethkis

Beskrivelse af Bethkis

Bethkis er en steril klar farveløs til lysegul ikke-pyrogen vandig opløsning med pH og saltholdighedsjusteret. Bethkis administreres af en komprimeret luftdrevet genanvendelig forstøver. Den kemiske formel til tobramycin er C ₁₈ H ₃₇ N ₅ O ₉ og molekylvægten er 467,52. Tobramycin er O3-amino-3-deoxy-a-D-glucopyranosyl- (1 → 4) -O- [26-diamino-236-trideoxy-a-D-ribohexopyranosyl- (1 → 6)]-2-deoxy-lstreptamin. Den strukturelle formel for tobramycin er:

Hver engangs 4 ml ampule Bethkis indeholder en 300 mg dosis tobramycin med natriumchlorid og svovlsyre i vand til injektion. Svovlsyre og natriumhydroxid anvendes til at justere pH efter behov til 5,0. Kvælstof bruges til sparning af fyldning og poser. Formuleringen indeholder ingen konserveringsmidler.

Bruger til Bethkis

Bethkis er indikeret til håndtering af cystisk fibrosepatienter med Pseudomonas aeruginosa . Sikkerhed og effektivitet er ikke blevet påvist hos patienter under seks år patienter med FEV ₁ mindre end 40% eller større end 80% forudsagt eller patienter koloniseret med Burkholderia Cepacia [se Kliniske studier ].

Dosering til Bethkis

Dosering

Bethkis er kun til oral indånding [se Administrationsinstruktioner ]. The recommended dosage of Bethkis feller patients six years of age og older is to administer one single-use ampule (300 mg/4 mL) twice daily by elleral inhalation in repeated cycles of 28 days on drug followed by 28 days off drug. The doses should be taken as close to 12 hours apart as possible og ikke less Than 6 hours apart.

Den 300 mg/4 ml dosis af Bethkis er den samme for patienter uanset alder eller vægt. Bethkis er ikke undersøgt hos patienter mindre end seks år gamle.

Hvis patienter går glip af en dosis, skal de tage den så hurtigt som muligt når som helst op til 6 timer før deres næste planlagte dosis. Hvis der er mindre end 6 timer tilbage før den næste dosis venter til deres næste planlagte dosis.

Administrationsinstruktioner

Bethkis administreres ved oral inhalation ved hjælp af en håndholdt pari LC plus genanvendelig forstøver med en pari vios luftkompressor over en periode på ca. 15 minutter og indtil sputtering fra udgangen fra forstøveren har fundet sted i mindst et minut. Bethkis bør ikke fortyndes eller blandes med Dornase Alfa eller andre medicin i forstøveren. Bethkis er ikke til subkutan intravenøs eller intratekal administration.

Yderligere patientinstruktioner om, hvordan man administrerer Bethkis, leveres i Patientens brugsinstruktioner [se Patientinformation ].

Bethkis bør ikke bruges, hvis det er overskyet, hvis der er partikler i opløsningen, eller hvis den er blevet opbevaret ved stuetemperatur i mere end 28 dage.

Hvor leveret

Dosering Fellerms And StrengThs

Bethkis Leveres som en steril klar farveløs til lysegul ikke-pyrogen vandig inhalationsopløsning til forstøvning i engangsanvendelse 4 ml ampule indeholdende 300 mg tobramycin.

Bethkis 300 mg/4 ml leveres som en steril klar farveløs til lysegul ikke-pyrogen vandig opløsning og fås som følger:

• NDC 10122-820-56: 4 ml Ampule Ampule (karton med 14 folieposer, der hver indeholder fire ampuler)
• NDC 10122-820-28: 4 ml Ampule Ampule (karton med 7 folieposer, der hver indeholder fire ampuler)

Opbevaring og håndtering

Bethkis skal opbevares under køling ved 2 ° C -8 ° C (36 ° F -46 ° F). Ved fjernelse fra køleskabet, eller hvis køling ikke er tilgængelig, kan Bethkis -poser (åbnet eller uåbnet) opbevares ved stuetemperatur [op til 25 ° C (77 ° F)] i op til 28 dage. Bethkis bør ikke bruges ud over udløbsdatoen stemplet på ampulen, når den opbevares under køling 2 ° C -8 ° C (36 ° F -46 ° F) eller ud over 28 dage, når de opbevares ved stuetemperatur [op til 25 ° C (77 ° F)].

Bethkis ampules should ikke be exposed to intense light. Bethkis is light sensitive; unopened ampules should be returned to The foil pouch. The solution in The ampule is colellerless to pale yellow but may darken wiTh age if ikke stellered in The refrigerateller; however The coleller change does ikke indicate any change in The quality of The product as long as it is stellered wiThin The recommended stellerage conditions.

Referencer

6. Pari Vios Aerosol Delivery System med LC Plus Nebulizer: Instruktioner til brug. Pari Respiratory Equipment Inc. 2010; 310d0028 Rev A 6-10.

Fremstillet til Chiesi USA Inc. af Woodstock Sterile Solutions Inc. Woodstock Illinois 60098. Revideret: Feb 2023

Bivirkninger for Bethkis

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i kliniske forsøg med lægemidler, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Bethkis i to placebokontrollerede studier hos 305 cystiske fibrosepatienter. Patienter, der modtog Bethkis, varierede i alderen fra 6 til 31 år.

I undersøgelse 1 En otte ugers undersøgelse modtog 29 patienter Bethkis versus 30 patienter, der modtog placebo i alt fire uger på lægemiddel og fire uger fri. Alle patienter var ≤ 30 år (middelalder 12,6 år) og 46% var hunner. 52,5% af patienterne var 6 til 12 år, mens 30,5% af patienterne var 13-17 år gamle. Kun 16,5% af patienterne var voksne (> 17 år gamle). Otte procent (80%) af patienterne blev kronisk koloniseret med Pseudomonas aeruginosa mens 20,3% af patienterne oprindeligt var eller med mellemrum koloniseret med Pseudomonas aeruginosa Under undersøgelsen.

Flere patienter i placebogruppen ophørte/faldt ud af studiet 1 end i Bethkis -gruppen (23% [7/30] mod henholdsvis 3,4% [1/29]). Fem patienter i placebogruppen sammenlignet med ingen i Bethkis-gruppen ophørte/faldt ud på grund af bivirkninger af behandlingsfremstilling (TEAE'er), såsom lungeforværringer og åndedrætsforstyrrelser.

I undersøgelse 2 a 24 ugers undersøgelse 161 patienter modtog Bethkis versus 85 patienter, der modtog placebo i skiftevis fire ugers on-off-cyklusser i tre cyklusser. Alle patienter var ≤ 46 år (middelalder 14,8 år) og 45% var kvinder. 41% af patienterne var 6-12 år gamle, mens 29% af patienterne var 13-17 år gamle. Kun 30% var voksne (> 17 år). Syvogtyve procent (87%) af patienterne blev kronisk koloniseret med P. aeruginosa . Kun 13% blev enten oprindeligt eller intermitterende koloniseret med P. aeruginosa Under undersøgelsen.

Flere patienter i placebogruppen ophørte/faldt ud af studiet 2 end i Bethkis -gruppen (henholdsvis 9,4% [8/85] mod henholdsvis 4,3% [7/161]). Af disse 3 patienter i Bethkis -gruppen (NULL,9%) sammenlignet med 2 patienter i placebogruppen (NULL,4%) trak sig tilbage på grund af en TEAE. De mest almindelige TEAE'er, der får patienter til at ophøre fra undersøgelsesmedicinen, er åndedrætsgård og mediastinale lidelser.

De mest almindelige bivirkninger, der blev rapporteret, var respiratoriske lidelser, der var i overensstemmelse med den underliggende sygdom i patientpopulationen, der blev evalueret, og disse blev på lignende måde fordelt mellem både Bethkis-og placebo-behandlede patienter. Følgende bivirkninger blev rapporteret hos mindst 5% af Bethkis-behandlede patienter og til hastigheder ≥ 2% mere almindelige sammenlignet med de placebo-behandlede patienter: nedsatte tvungen ekspiratoriske volumen Rales røde blodlegemer sedimentation steg og dysfonia (tabel 1).

Tabel 1: Patienter med udvalgte bivirkninger af behandlingsovervågning, der forekommer hos ≥ 2% af Bethkis-patienterne

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af tobramycin -inhalationsopløsning. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Øre- og labyrintforstyrrelser: Høretab tinnitus [se Advarsler og forholdsregler ]

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Overfølsomhed pruritus urticaria udslæt

Nervesystemforstyrrelser: Aphonia Dygheusia

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Bronchospasme [se Advarsler og forholdsregler ] Oropharyngeal smerte

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Nedsat appetit

Lægemiddelinteraktioner for Bethkis

Lægemidler med neurotoksisk nefrotoksisk eller ototoksisk potentiale

Samtidig og/eller sekventiel anvendelse af Bethkis med andre lægemidler med neurotoksisk nefrotoksisk eller ototoksisk potentiale bør undgås.

Diuretika

Nogle diuretika kan forbedre aminoglycosid -toksicitet ved at ændre antibiotikakoncentrationer i serum og væv. Derfor bør Bethkis ikke administreres samtidigt med ethacrynic acid furosemid urinstof eller intravenøs mannitol. Interaktionen mellem inhaleret mannitol og Bethkis er ikke blevet evalueret.

Advarsler for Bethkis

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Bethkis

Elitudeicitet

Elitudeicitet WiTh Use Of Bethkis

Der skal udvises forsigtighed, når man ordinerer Bethkis til patienter med kendt eller mistænkt auditiv eller vestibulær dysfunktion.

Resultater relateret til ototoksicitet målt ved audiometriske evalueringer og auditive bivirkningsbegivenhedsrapporter var ens mellem Bethkis og placebo i kontrollerede kliniske forsøg. Høretab blev rapporteret hos to (NULL,1%) Bethkis-behandlede patienter og hos en (NULL,9%) placebo-behandlet patient under kliniske studier. Derudover blev der observeret svimmelhed og svimmelhed, som begge kan være manifestationer af vestibulære former for ototoksicitet i et lignende antal Bethkis-og-placebo-behandlede patienter. Svimmelhed forekom hos to (NULL,1%) Bethkis-behandlede patienter og en (NULL,9%) placebo-behandlet patient og svimmelhed forekom hos to (NULL,1%) Bethkis-behandlede patienter mod ingen placebo-patienter i kliniske studier. Ingen af ​​Bethkis -patienterne afbrød deres terapi på grund af høringstab svimmelhed eller svimmelhed.

Tinnitus kan være et sentinelsymptom på ototoksicitet. Ingen rapporter om tinnitus forekom hos patienter under kliniske studier med Bethkis, men fordi det er blevet observeret med inhaleret tobramycin -løsninger [se Bivirkninger ] Indtræden af ​​dette symptom garanterer forsigtighed. Ototoksicitet manifesteret som både auditiv og vestibulær toksicitet er rapporteret med parenterale aminoglycosider. Vestibulær toksicitet kan manifesteres ved svimmelhed ataksi eller svimmelhed. Patienter med kendt eller mistænkt auditiv eller vestibulær dysfunktion bør overvåges nøje, når de tager Bethkis. Overvågning kan omfatte opnåelse af audiometriske evalueringer og serum tobramycin -niveauer. Hvis ototoksicitet bemærkes, skal patienten styres som medicinsk passende, inklusive potentielt at afbryde Bethkis.

Risiko for ototoksicitet på grund af mitokondrielle DNA -varianter

Tilfælde af ototoksicitet med aminoglycosider er blevet observeret hos patienter med visse varianter i det mitokondrialt kodede 12S rRNA -gen ( MT-RNR1 ) Især M.1555A> G -varianten. Ototoksicitet forekom hos nogle patienter, selv når deres aminoglycosid -serumniveauer var inden for det anbefalede interval. Mitokondrielle DNA -varianter er til stede i mindre end 1% af den generelle amerikanske befolkning, og andelen af ​​de variantbærere, der kan udvikle ototoksicitet såvel som sværhedsgraden af ​​ototoksicitet, er ukendt. I tilfælde af kendt modershistorie om ototoksicitet på grund af aminoglycosidbrug eller en kendt mitokondrisk DNA -variant i patienten overvejer andre alternative behandlinger end aminoglycosider, medmindre den øgede risiko for permanent høretab opvejes af sværhedsgraden af ​​infektion og mangel på sikre og effektive alternative terapier.

Nefrotoksicitet

Der skal udvises forsigtighed, når man ordinerer Bethkis til patienter med kendt eller mistænkt nyredysfunktion.

Nefrotoksicitet was ikke seen during Bethkis clinical studies but has been associated wiTh aminoglycosides as a class. Patients wiTh known eller suspected renal dysfunction eller taking concomitant nephrotoxic drugs along wiTh Bethkis should have serum concentrations of Tobramycin og labelleratellery measurements of renal function obtained at The discretion of The treating physician. If nephrotoxicity develops The patient should be managed as medically appropriate including potentially discontinuing Bethkis until serum concentrations fall below 2 mcg/mL.

Seksogtyve (14%) Bethkis-patienter og 15 (13%) placebo-patienter havde stigninger i serumkreatinin på mindst 50%i forhold til baseline. Opfølgningsværdier blev opnået for 17 af de 26 Bethkis-patienter, som alle faldt til serumkreatininværdier, der var inden for normale laboratorieområder. Patienter, der oplever en stigning i serumkreatinin under behandling med Bethkis, skal have deres nyrefunktion nøje overvåget.

Neuromuskulære lidelser

Bethkis should be used cautiously in patients wiTh muscular disellerders.

Aminoglycosider inklusive tobramycin kan forværre muskelsvaghed på grund af en potentiel curare-lignende effekt på neuromuskulær funktion. Neuromuskulær blokade respirationssvigt og langvarig respiratorisk lammelse kan forekomme mere almindeligt hos patienter med underliggende neuromuskulære lidelser, såsom myasthenia gravis eller Parkinsons sygdom. Langvarig respiratorisk lammelse kan også forekomme hos patienter, der får samtidig neuromuskulær blokeringsmidler. Hvis neuromuskulær blokade forekommer, kan det vendes ved indgivelse af calciumsalte, men mekanisk hjælp kan være nødvendig.

Bronchospasme

Bronchospasme has been repellerted wiTh inhalation of Tobramycin. In clinical studies wiTh Bethkis bronchospasm was observed in one (0.5%) Bethkis-treated patient og in no placebo-treated patients. Hvæsende occurred in ten (5%) Bethkis-treated patients og four (4%) placebo-treated patients. Bronchospasme og hvæsende should be treated as medically appropriate.

Laboratorieundersøgelser

Audiogrammer

Kliniske undersøgelser af inhalerede tobramycinopløsninger identificerede ikke høretab ved hjælp af audiometriske tests, der evaluerede hørelse op til 8000 Hz. Læger bør overveje et audiogram for patienter, der viser bevis for auditiv dysfunktion, eller som har en øget risiko for auditiv dysfunktion. Tinnitus kan være et sentinelsymptom på ototoksicitet, og derfor garanterer indtræden af ​​dette symptom forsigtighed.

Serumkoncentrationer

Hos patienter med normal nyrefunktion behandles med Bethkis serum tobramycin-koncentrationer fra ca. 0,06-1,89 mcg/ml en time efter dosisadministration og kræver ikke rutinemæssig overvågning. Serumkoncentrationer af tobramycin hos patienter med nyredysfunktion eller patienter behandlet med samtidig parenteral tobramycin skal overvåges efter den behandlende læge [se Klinisk farmakologi ].

Serumkoncentrationen af ​​tobramycin bør kun overvåges gennem venipunktur og ikke fingerprikken blodprøvetagning. Forurening af huden på fingrene med tobramycin kan føre til falskt forøget måling af serumniveauer af lægemidlet. Denne kontaminering kan ikke undgås fuldstændigt ved håndvask inden testning.

Nyrefunktion

De kliniske undersøgelser af Bethkis afslørede ikke nogen ubalance hos procentdelen af ​​patienter, der oplevede mindst 50%stigning i serumkreatinin fra baseline i hverken Bethkis -gruppen (n = 26 14%) eller placebogruppen (n = 15 13%). Laboratorietest af urin og nyrefunktion skal udføres efter den behandlende læge.

Embryo-føtal toksicitet

Aminoglycosides kan forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde. Aminoglycosides krydser placenta og streptomycin har været forbundet med flere rapporter om total irreversibel bilateral medfødt døvhed hos pædiatriske patienter udsat i utero . Imidlertid forventes systemisk absorption af tobramycin efter inhaleret administration at være minimal [se Klinisk farmakologi ]. Patients who use Bethkis during pregnancy eller become pregnant while taking Bethkis should be apprised of The potential hazard to The fetus [se Brug i specifikke populationer ].

Samtidig brug af systemiske aminoglycosider

Patients receiving concomitant BETHKIS and parenteral aminoglycoside therapy should be monitored as clinically appropriate for toxicities associated with aminoglycosides as a class. Serum tobramycin levels should be monitored.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation og Instructions feller Use ).

Information til patienter

Oplysninger om den langsigtede effektivitet og sikkerhed for Bethkis er begrænset. Der er ingen information hos patienter med svær cystisk fibrose (FEV ₁ <40% predicted).

Patienter skal rådes til at gennemføre et helt 28-dages forløb af Bethkis, selvom de har det bedre. Efter 28 dages terapipatienter skulle patienter stoppe Bethkis -terapi i de næste 28 dage og derefter genoptage terapi i den næste 28 dag på og 28 dages cyklus.

For patienter, der tager adskillige forskellige inhalerede medicin og/eller udførelse af brystfysioterapi, rådgiver patienten om den rækkefølge, de skal tage terapierne. Det anbefales, at Bethkis tages sidst.

Bethkis is to be used wiTh The Pari lc plus genanvendelig forstøver og The PARI VIOS air compresseller. Refer to The manufacturer’s instructions feller care og use of The nebulizer og compresseller.

Elitudeicitet

Informer patienter om, at ototoksicitet målt ved klager over høretab eller tinnitus blev rapporteret af patienter behandlet med tobramycin. Læger bør overveje et audiogram ved baseline, især for patienter med øget risiko for auditiv dysfunktion.

Hvis en patient rapporterer tinnitus eller høretab under Bethkis -terapi, skal lægen henvise denne patient til audiologisk vurdering.

Patienter skal mindes om, at vestibulær toksicitet kan manifestere sig som svimmelhed ataksi eller svimmelhed.

Bronchospasme

Informer patienter om, at bronchospasme kan forekomme ved indånding af tobramycin.

Risici forbundet med aminoglycosider

Informer patienter om bivirkninger, der er forbundet med aminoglycosider, såsom nefrotoksicitet og neuromuskulære lidelser.

Laboratorieundersøgelser

Informer patienter om behovet for at overvåge hørende serumkoncentrationer af tobramycin eller nyrefunktion efter behov under behandling med Bethkis.

Embryo-føtal toksicitet

Informer patienter om, at aminoglycosider kan forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde. Rådgiv dem om at informere deres læge, hvis de er gravide, bliver gravide eller planlægger at blive gravide.

Administration

Patienter skal informeres om, hvad de skal gøre, hvis de går glip af en dosis Bethkis:

• I tilfælde af at en dosis af Bethkis går glip af, og der er mindst 6 timer, indtil de næste dosispatienter skal instrueres om at tage den foreskrevne dosis af Bethkis så hurtigt som muligt. Ellers bør den ubesvarede dosis ikke tages, og patienten skal genoptage den sædvanlige doseringsplan.
• Patienter skal rådes til at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de har spørgsmål.

Opbevaringsinstruktioner

Du skal opbevare Bethkis-ampuler i et køleskab (36-46 ° F eller 2-8 ° C). Men når du ikke har et køleskab til rådighed (f.eks. Transport af din Bethkis), kan du opbevare folieposerne (åbnet eller uåbnet) ved stuetemperatur (op til 77 ° F/25 ° C) i op til 28 dage.

Bethkis is light sensitive; unopened ampules should be returned to The foil pouch. Avoid exposing Bethkis ampules to intense light. Unrefrigerated Bethkis which is nellermally colellerless to pale yellow may darken wiTh age; however The coleller change does ikke indicate any change in The quality of The product.

Du bør ikke bruge Bethkis, hvis det er overskyet, hvis der er partikler i opløsningen, eller hvis den er blevet opbevaret ved stuetemperatur i mere end 28 dage. Du skal ikke bruge Bethkis ud over udløbsdatoen stemplet på ampulen.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

En to-årig rotteinhalationstoksikologiundersøgelse til vurdering af kræftfremkaldende potentiale for en inhaleret opløsning af tobramycin er afsluttet. Rotter blev udsat for tobramycin i op til 1,5 timer om dagen i 95 uger. Serumniveauer af tobramycin op til 35 mcg/ml blev målt hos rotter 35x i gennemsnit 1 mcg/ml eksponeringsniveauer observeret hos cystisk fibrosepatienter i kliniske forsøg. Der var ingen lægemiddelrelateret stigning i forekomsten af ​​nogen række tumorer.

Derudover er Tobramycin blevet evalueret for genotoksicitet i et batteri på In vitro og forgæves tests. AMES -bakteriel reversionstest udført med fem testerstammer kunne ikke vise en signifikant stigning i revertanter med eller uden metabolisk aktivering i alle stammer. Tobramycin var negativ i muselymfom -fremmutationsassayet inducerede ikke kromosomale afvigelser i kinesiske hamster -æggestokkceller og var negativ i musen Micronucleus -testen.

Subkutan administration af op til 100 mg/kg tobramycin påvirkede ikke parringsadfærd eller forårsager nedskrivning af fertilitet hos han- eller hunrotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Aminoglycosider kan forårsage føtalskade. Offentliggjort litteratur rapporterer, at brug af streptomycin et aminoglycosid kan forårsage total irreversibel bilateral medfødt døvhed, når det administreres til en gravid kvinde [ Advarsler og forholdsregler ]. AlThough There are no available data on use of Bethkis in pregnant women to be able to infellerm a drug-associated risk of majeller birTh defects miscarriage eller adverse maternal eller fetal outcomes systemic absellerption of Tobramycin following inhaled administration is expected to be minimal [se Klinisk farmakologi ]. There are risks to The moTher associated wiTh Cystisk fibrose in pregnancy (see Kliniske overvejelser ). In animal reproduction studies wiTh subcutaneous administration of Tobramycin in pregnant rats og rabbits during ellerganogenesis There were no adverse developmental outcomes; however ototoxicity was ikke evaluated in The offspring from These studies (see Data ). Advise pregnant women of The potential risk to a fetus.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Cystisk fibrose kan øge risikoen for for tidlig levering.

Data

Dyredata

Der er ikke udført nogen reproduktionstoksikologiske undersøgelser med inhaleret tobramycin. Imidlertid var subkutan administration af tobramycin ved doser på op til 100 (rotte) eller 20 (kanin) mg/kg/dag under organogenese ikke forbundet med ugunstige udviklingsresultater. Subkutane doser af tobramycin ≥ 40 mg/kg/dag var alvorligt gaterlige giftige for kaniner og udelukkede evalueringen af ​​ugunstige udviklingsresultater. Ototoksicitet blev ikke evalueret hos afkom under ikke -kliniske reproduktionstoksicitetsundersøgelser med tobramycin.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​tobramycin i hverken human eller dyremælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen efter oral indånding af Bethkis. Begrænsede offentliggjorte data om andre formuleringer af tobramycin hos ammende kvinder indikerer, at tobramycin er til stede i human mælk. Imidlertid forventes systemisk absorption af tobramycin efter inhaleret administration at være minimal [se Klinisk farmakologi ]. Tobramycin may cause alteration in The intestinal flellera of The breastfeeding infant (see Kliniske overvejelser ). The developmental og healTh benefits of breastfeeding should be considered along wiTh The moTher’s clinical need feller Bethkis og any potential adverse effects on The breastfed child from Bethkis eller from The underlying maternal condition.

Kliniske overvejelser

Tobramycin kan forårsage tarmfloraændring. Rådgiv en kvinde til at overvåge det ammede spædbarn for løs eller blodig afføring og candidiasis (Thrush Diaper Rash).

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Bethkis er ikke undersøgt hos pædiatriske cystiske fibrosepatienter under seks år.

er zyrtec og cetirizine det samme

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Bethkis inkluderede ikke patienter i alderen 65 år og derover. Tobramycin er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have reduceret nyrefunktionen, kan det være nyttigt at overvåge nyrefunktionen [se Advarsler og forholdsregler ].

Nedskærmning af nyren

Tobramycin udskilles primært uændret i urin- og nyrefunktionen forventes at påvirke eksponeringen af ​​tobramycin. Risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Patienter med serumkreatinin> 2 mg/dl og blodurinstofnitrogen (BUN)> 40 mg/dL er ikke inkluderet i kliniske studier, og der er ingen data i denne population, der understøtter en anbefaling til eller imod dosisjustering [se Advarsler og forholdsregler ].

Serumkoncentrationer af tobramycin hos patienter med nyredysfunktion eller patienter behandlet med samtidig parenteral tobramycin skal overvåges efter den behandlende læge.

Overdoseringsoplysninger til Bethkis

Der er ikke rapporteret nogen overdoser med Bethkis i kliniske forsøg. Tegn og symptomer på akut toksicitet fra overdosering af intravenøs tobramycin kan omfatte svimmelhed tinnitus Vertigo-tab af højfarvet høringsstyrke respirationsfejl neuromuskulær blokade og nyrefunktion. Administration ved inhalation resulterer i lav systemisk biotilgængelighed af tobramycin. Tobramycin absorberes ikke signifikant efter oral administration. Tobramycin -serumkoncentrationer kan være nyttige til overvågning af overdosering.

I alle tilfælde af mistanke om overdosering skal læger kontakte Regional Poison Control Center for information om effektiv behandling. I tilfælde af overdosering bør muligheden for lægemiddelinteraktioner med ændringer i lægemiddeldisposition overvejes.

Kontraindikationer for Bethkis

Bethkis is contraindicated in patients wiTh a known hypersensitivity to any aminoglycoside.

Klinisk farmakologi feller BeThkis

Handlingsmekanisme

Bethkis is an aminoglycoside antibacterial [se Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Bethkis contains Tobramycin a cationic polar molecule That does ikke readily cross epiThelial membranes. ¹ Betilgængeligheden af ​​Bethkis kan variere på grund af individuelle forskelle i forstøvere ydeevne og luftvejspatologi. ²

Sputumkoncentrationer

Tredive minutter efter inhalation af den første 300 mg dosis af Bethkis var den maksimale geometriske gennemsnitskoncentration af tobramycin 814 mcg/g (spænder fra 23 til 2843 mcg/g) i sputum. Høj variation af tobramycinkoncentration i sputum blev observeret. Three hours after inhalation started sputum tobramycin concentrations declined to approximately 15% of those observed at 30 minutes. Efter fire ugers terapi med Bethkis gennemsnitlige gennemsnitlige sputum -tobramycin -koncentrationer opnået 10 minutter efter administration var 717 mcg/g.

Fordeling

Efter administration af Bethkis tobramycin forbliver koncentreret primært i luftvejene. Binding af tobramycin til serumproteiner er ubetydelig.

Eliminering

Tobramycin metaboliseres ikke. Eliminationshalveringstiden for tobramycin fra serum er cirka to timer efter intravenøs (IV) administration. Eliminationshalveringstiden efter inhalation af Bethkis er cirka 4,4 timer. Hvis man antager, at tobramycin absorberes efter inhalation opfører sig på samme måde som tobramycin efter intravenøs administration, der systemisk absorberes tobramycin, elimineres hovedsageligt ved glomerulær filtrering. Uabsorberet tobramycin efter inhalation elimineres sandsynligvis i forventet sputum.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Tobramycin et aminoglycosid -antibakterielle virker primært ved at forstyrre proteinsyntese i bakteriecellen, som til sidst fører til død af cellen. Tobramycin har aktivitet mod en lang række gramnegative bakterier inklusive P. aeruginosa . Det er bakteriedræbende ved eller over den minimale inhiberende koncentration (MIC), der er nødvendig for at hæmme vækst af bakterier.

Mekanisme for modstand

Den dominerende mekanisme for resistens over for tobramycin i P. aeruginosa Isoleret fra CF -patienter er ufuldkommenhed og i mindre grad enzymatisk modifikation og andre mekanismer, der kumulativt fører til nedsat følsomhed for P. aeruginosa til tobramycin.

Kryds modstand

Krydsmodstand mellem aminoglycosider findes, men tværresistensen er variabel.

Udvikling af modstand

Behandling i seks måneder med Bethkis i et klinisk forsøg påvirkede ikke følsomheden af ​​størstedelen af P. aeruginosa isolater testet; Imidlertid blev stigninger i minimale inhiberende koncentrationer (MIC) bemærket hos nogle patienter. Den kliniske betydning af denne information er ikke klart etableret i behandlingen af ​​cystisk fibrosepatienter.

Modtagelighedstestning af det kliniske mikrobiologilaboratorium bør give kumulative resultater af In vitro Resultater af følsomhedstest for antimikrobielle lægemidler, der bruges i lokale hospitaler og praksisområder til lægerne som periodiske rapporter, der beskriver følsomhedsprofilen for nosokomiale og erhvervede patogener. Disse rapporter skal hjælpe lægen med at vælge den mest effektive antimikrobielle.

Modtagelighedstestteknikker

Fortyndingsteknikker

Kvantitative metoder kan anvendes til at bestemme den minimale inhiberende koncentration (MIC) af tobramycin, der vil hæmme væksten af ​​de bakterier, der testes. MIC giver et skøn over bakteriens følsomhed over for tobramycin. MIC skal bestemmes ved hjælp af en standardiseret procedure. ^{3 5} Standardiserede procedurer er baseret på en fortyndingsmetode (bouillon eller agar) eller tilsvarende med standardiserede inokulumkoncentrationer og standardiserede koncentrationer af tobramycinpulver.

Teknisk formidling

Kvantitative metoder, der kræver måling af zonediametre, tilvejebringer også reproducerbare estimater af følsomheden af ​​bakterier for antimikrobielle forbindelser. En sådan standardiseret procedure kræver anvendelse af standardiserede inokulumkoncentrationer. ^{4 5} Denne procedure bruger papirdiske imprægneret med 10 mcg tobramycin til at teste bakteriers følsomhed over for tobramycin.

Modtagelighedstest fortolkende kriterier

In vitro Modtagelighedstest fortolkende kriterier for inhaleret tobramycin er ikke blevet bestemt. Forholdet mellem In vitro MIC- og/eller diskdiffusionsfølsomhedstestresultater for klinisk effektivitet af inhaleret tobramycin mod de testede bakterier bør overvåges.

Kvalitetskontrolparametre til følsomhedstest

In vitro Parametre for følsomhedstestkvalitetskontrol findes for tobramycin, så laboratorier, der tester følsomheden af ​​bakterielle isolater for tobramycin, kan bestemme, om følsomhedstesten fungerer korrekt. Standardiserede fortyndingsteknikker og diffusionsmetoder kræver anvendelse af laboratoriekontrolbakterier til at overvåge de tekniske aspekter af laboratorieprocedurerne. Standard tobramycinpulver skal tilvejebringe følgende MIC, og en 10 mcg tobramycin -disk skal producere følgende zonediametre med de angivne kvalitetskontrolstammer (tabel 2).

Tabel 2: Acceptabel kvalitetskontrolintervaller for tobramycin

Andre

Ingen tendenser i behandlingen-opstået isolering af andre bakterielle luftvejspatogener såsom f.eks. Burkholderia Cepacia Stenotrophomonas maltophilia Achromobacter xylosoxidans eller Staphylococcus aureus blev observeret i kliniske forsøg med Bethkis i forhold til placebo. Der var en lille stigning isoleret af Candida spp I sputum i slutningen af ​​Bethkis -behandlingscyklussen i kliniske forsøg.

Kliniske studier

To dobbeltblinde randomiserede placebokontrollerede parallelle gruppekliniske undersøgelser (undersøgelse 1 og undersøgelse 2), som randomiserede og doserede 306 patienter blev udført i cystisk fibrosepatienter med P. aeruginosa . Osmolaliteten af ​​lægemiddelformuleringen, der blev anvendt i disse undersøgelser, adskiller sig fra det til-be-markedsprodukt. For at stole på effektiviteten og sikkerheden, der blev etableret i de placebo-kontrollerede undersøgelser, blev der udført en yderligere undersøgelse som en bro til det til-marketerede lægemiddel. Den brodannende undersøgelse vurderede effektiviteten og tolerabiliteten af ​​aerosoliseret tobramycin-inhalationsopløsning med osmolalitet svarende til Bethkis over en 4-ugers behandling hos 324 patienter med cystisk fibrose. Resultaterne af denne undersøgelse viste, at Tobramycin-inhalationsopløsningen i denne undersøgelse havde lignende effektivitet som den, der blev set i de placebokontrollerede undersøgelser.

Kompressorerne i de placebokontrollerede undersøgelser og brododningsundersøgelsen adskiller sig fra Pari Vios-kompressoren til at blive brugt sammen med Bethkis. In vitro Kaskadeimindførelsesundersøgelser demonstrerede, at de forskellige kompressorer, der blev anvendt i de kliniske forsøg, leverede ækvivalente doser og respirable fraktioner af de tob-markedsførte Bethkis og Tobi med den markedsførte kompressor (Pari Vios), når de blev brugt med den samme forstøver (Pari LC Plus genanvendelig Nebulizer).

Alle forsøgspersoner, der var indskrevet i begge effektivitetsundersøgelser, havde baseline -fev ₁ % forudsagt ≥ 40% og ≤80% (gennemsnitlig baseline FEV ₁ af 60% af forudsagt normal) og inficeret med P. aeruginosa . Personer, der var mindre end 6 år eller havde en baseline -kreatinin på ≥ 1,5 mg/dl eller som havde Burkholderia Cepacia isoleret fra sputum blev udelukket. I alt 190 patienter 29 i undersøgelse 1 og 161 i undersøgelse 2 modtog Bethkis -terapi på poliklinisk basis. Af disse 55% var mænd og 45% var hunner. Patienter på toogfirs (NULL,2%) var mellem 6 og 12 år 54 (NULL,4%) patienter var mellem 13 og 17 år og de resterende 54 (NULL,4%) patienter var større end 17 år. Af de patienter, der modtog Bethkis, havde kun 89,7% af patienterne i undersøgelse 1 mindst en samtidig medicin, mens alle patienter i undersøgelse 2 også modtog mindst en samtidig medicin. Disse samtidige medicin inkluderer mucolytik steroidal og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler bronchodilatorer rehabiliterende fysioterapier og om nødvendigt antibiotika til andre bakterielle infektioner end andre end P. aeruginosa .

Undersøgelse 1

Undersøgelse 1 was a double-blind single cycle study That rogomized 59 patients to receive Bethkis (n=29) eller placebo (n=30) feller one cycle of treatment (28 days on treatment followed by 28 days off treatment). All patients were ≤ 30 years of age (mean age 12.6 years) og 46% were females. All rogomized patients were included in The primary analysis except feller one patient who had missing baseline infellermation.

Bethkis significantly improved lung function compared wiTh placebo as measured by The absolute change in FEV ₁ % forudsagt fra baseline til slutningen af ​​cyklus 1 dosering i den primære analysepopulation. Behandling med Bethkis og placebo resulterede i absolutte stigninger i FEV ₁ % forudsagt af henholdsvis 16% og 5% (Ls gennemsnitlig forskel = 11%; 95% CI: 3 19; P = 0,003). Denne analyse justeres for covariatet af baseline -fev ₁ % forudsagde ved hjælp af flere imputationer til manglende data. Figur 1 viser den gennemsnitlige ændring i FEV ₁ % forudsagde over otte uger.

Undersøgelse 2

Undersøgelse 2 was a rogomized double-blind 3-cycle placebo-controlled trial. A total of 247 eligible patients were rogomized 2:1 to receive Three cycles of Bethkis (n=161) eller placebo (n=86). As in Undersøgelse 1 each cycle comprised 28 days on treatment followed by 28 days off treatment. All patients were ≤46 years of age (mean age 14.8 years) og 44.9% were females. In This study two rogomized patients in The placebo group were ikke included in The primary efficacy analysis; one wiThdrew consent wiThout taking any trial medication og The oTher wiThdrew due to an adverse drug reaction.

Bethkis significantly improved lung function compared wiTh placebo as measured by The absolute change in FEV ₁ % forudsagt fra baseline til slutningen af ​​cyklus 3 på periode. Behandling med Bethkis og placebo resulterede i absolutte stigninger i FEV ₁ % forudsagt af henholdsvis 7% og 1% (Ls gennemsnitlig forskel = 6%; 95% CI: 3 10; P <0.001). This analysis is adjusted feller The covariate of baseline FEV ₁ % forudsagde ved hjælp af flere imputationer til manglende data. Figur 1 viser den gennemsnitlige ændring i FEV ₁ % forudsagde over 24 uger fra undersøgelse 2.

Figur 1: Fev ₁ % af forudsagt normal - absolut ændring fra baseline (justeret middelværdi) - ITT -befolkning

I undersøgelse 2 9,9% af patienterne behandlet med Bethkis og 24,7% af patienterne, der modtog placebo, havde ikke -planlagte indlæggelser på grund af sygdommen.

Også i undersøgelse 2 6,2% af patienterne behandlet med Bethkis og 16,5% af placebo -patienterne modtog parenteral tobramycin.

Referencer

1. Neu HC. Tobramycin: En oversigt. [Gennemgang]. J Infect Dis. 1976; Suppl 134: S3-19.

2. Weber A Smith A Williams-Warren J et al. Forstærker levering af tobramycin til den nedre luftvej. Pædiatr pulmonol. 1994; 17 (5): 331-9.

3. Metoder for kliniske og laboratoriestandarder (CLSI) metoder til fortynding af antimikrobielle følsomhedstest for bakterier, der vokser aerobt: godkendt standard -9 ^Th udgave. CLSI-dokument M07-A9. CLSI 940 West Valley Rd. Suite 1400 Wayne PA 19087-1898. 2012

4. CLSI -præstationsstandarder for antimikrobiel følsomhedstest: 22 ^nd Informationstilskud CLSI-dokument M100-S22. CLSI 2012.

5. CLSI Performance Standards for antimikrobiel diskfølsomhedstest: godkendt standard -11 ^Th red. CLSI-dokument M02-A11. CLSI 2012.

Patientinformation til Bethkis

Bethkis ^®
(Beth Kiss)
(Tobramycin -inhalationsopløsning) til brug af oral indånding

Hvad er Bethkis?

Bethkis is a prescription medicine That is bruges til behandling people wiTh Cystisk fibrose der har en bakterieinfektion kaldet Pseudomonas aeruginosa . Bethkis indeholder en antibakteriel medicin kaldet tobramycin (et aminoglycosid).

Det vides ikke, om Bethkis er sikker og effektiv:

• hos børn under 6 år
• hos mennesker, der har nedsat lungevolumen eller et tvungen ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV ₁ ) mindre end 40% eller større end 80% forudsagt
• hos mennesker, der er koloniseret med en bakterie kaldet Burkholderia Cepacia

Tag ikke Bethkis Hvis du er allergisk over for tobramycin nogen af ​​ingredienserne i Bethkis eller over for andre aminoglycosid -antibakterielle.

Se slutningen på denne patientinformation for en komplet liste over ingredienser i Bethkis.

Før du tager Bethkis, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

Ring til din babys sundhedsudbyder, hvis din ammede baby har nogen af ​​disse problemer. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby under behandling med Bethkis.

• Har eller har haft høringsproblemer (inklusive lyde i dine ører, såsom ringning eller susende) høretab, eller din mor har haft høringsproblemer efter at have taget et aminoglycosid.
• har fået at vide, at du har visse genvarianter (en ændring i genet) relateret til hørende abnormiteter, der er arvet fra din mor.
• har svimmelhed
• har eller har haft nyreproblemer
• har eller har haft problemer med muskelsvaghed såsom myasthenia gravis eller Parkinsons sygdom
• har eller har haft åndedrætsproblemer såsom hvæsende hoste eller brysttæthed
• are pregnant or plan to become pregnant. BETHKIS is in a class of medicines that can harm your unborn baby and may be connected with complete deafness in babies at birth. The deafness affects both ears and cannot be changed.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Bethkis passerer ind i din modermælk. Tobramycin Medicinen i Bethkis kan forårsage følgende symptomer i din ammede baby:
  • Løs eller blodige afføring
  • Gærinfektion i munden eller halsen (Thrush)
  • bleudslæt
• modtager aminoglycosidbehandling ved injektion eller gennem en vene (intravenøs), mens du tager Bethkis. Dine blodniveauer af tobramycin kontrolleres.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin over-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan skal jeg tage Bethkis?

• Se de trinvise instruktioner til brug I slutningen af ​​denne patientinformationsbrætning om den rigtige måde at tage din Bethkis på.
• Tag Bethkis nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig. Gør ikke Skift din dosis eller stop med at tage Bethkis, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig det.
• Den sædvanlige dosis af Bethkis for voksne og børn over 6 år er:
  • 1 ENENSBRUG AMPULE AF BETHKIS Inhalerede 2 gange hver dag ved hjælp af din håndholdte pari LC plus genanvendelig forstøver med en pari vios luftkompressor.
• Hver dosis Bethkis skal tages så tæt på 12 timers mellemrum som muligt.
• Du skal ikke tage din dosis af Bethkis mindre end 6 timers mellemrum.
• Bethkis is taken as a breaThing treatment (inhalation) wiTh a hog-held PARI LC Reusable Nebulizer wiTh a PARI Vios air compresseller. Gør ikke Brug enhver anden forstøver til din Bethkis -behandling.
• Gør ikke mix eller dilute Bethkis wiTh dellernase alfa eller oTher medicines in your nebulizer system.
• Hver behandling af Bethkis skal tage cirka 15 minutter.
• Bethkis should be inhaled while you are sitting eller stoging upright og breaThing nellermally Through The mouThpiece of The nebulizer. Nose clips may help you to breaThe Through your mouTh.
• Hvis du glemmer at tage Bethkis, og der er mindst 6 timer til din næste dosis, skal du tage din dosis så snart du kan. Ellers vent på din næste dosis. Dobbelt dobbelt dosis for at kompensere for den ubesvarede dosis.
• Efter at have taget Bethkis i 28 dage skal du stoppe med at tage det og vente 28 dage. Når du er stoppet med at tage Bethkis i 28 dage, skal du begynde at tage Bethkis igen i 28 dage. Udfyld det fulde 28-dages kursus, selvom du har det bedre. Det er vigtigt, at du holder dig til 28-dagen den 28-dages off-cyklus.

Hvis du tager flere andre medicin eller behandlinger til behandling af din cystiske fibrose, skal du tage dine medicin eller andre behandlinger, før du indånder Bethkis eller som instrueret af din sundhedsudbyder.

At tage Bethkis med visse andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Hvis du tager Bethkis, skal du diskutere med din sundhedsudbyder, hvis du skal tage:

• Andre lægemidler, der kan skade dine nervesystemets nyrer eller hørelse
• Vandpiller (diuretika) såsom ethacrynsyre furosemid eller intravenøs mannitol
• Urea

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem, og vis den til din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

• Hvis du tager for meget Bethkis, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Bethkis?

Bethkis can cause serious side effects including:

• høretab eller ringning i ørerne (ototoksicitet). Nogle mennesker, der blev behandlet med Tobramycin Medicinen i Bethkis, havde høretab eller ringede i ørerne. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har høretab eller hører lyde i dine ører (f.eks. Ring eller susning), eller hvis du udvikler svimmelhedssvimmelhed eller vanskeligheder med balance.
• Forværring af nyreproblemer (nefrotoksicitet). Din sundhedsudbyder kan muligvis udføre en blodprøve og urinprøve for at kontrollere, hvordan dine nyrer fungerer, mens du tager Bethkis.
• Forværring af muskelsvaghed (neuromuskulær lidelse). Bethkis can cause muskelsvaghed to get wellerse in people who already have problems wiTh muskelsvaghed (myasThenia gravis eller Parkinson’s disease).
• Alvorlige åndedrætsproblemer (bronchospasme). Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​disse symptomer på bronchospasme, mens du tager Bethkis:
  • åndenød wiTh hvæsende
  • hosteing og brysttæthed

De mest almindelige bivirkninger af Bethkis inkluderer:

• Forværring af lungeproblemer eller cystisk fibrose
• Støjende vejrtrækning (Rales)
• unormal aktivitet i rød blodlegemer
• Ændringer i din stemme (heshed)

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Bethkis.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Bethkis.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Bethkis til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Bethkis til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om mere information om Bethkis, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Bethkis?

Aktiv ingrediens: Tobramycin

Inaktive ingredienser: Natriumchlorid svovlsyre i vand til injektion og natriumhydroxid (til pH -justering)

Hvad er Psuedomonas aeriguinosa?

Det er en meget almindelig bakterie, der inficerer lungerne hos næsten alle med cystisk fibrose på et tidspunkt i løbet af deres liv. Nogle mennesker får ikke denne infektion før senere i deres liv, mens andre får den meget unge. Det er en af ​​de mest skadelige bakterier for mennesker med cystisk fibrose. Hvis infektionen ikke styres korrekt, vil den fortsætte med at skade dine lunger, der forårsager yderligere problemer for din vejrtrækning.

Brug til brug

Bethkis ^®
(Beth Kiss)
(Tobramycin -inhalationsopløsning)

Bethkis is available as a 28-day supply containing 56 ampules including 14 foil pouches og as a 14-day supply containing 28 ampules including 7 foil pouches. Each foil pouch contains 4 Bethkis ampules.

Forsyninger, du bliver nødt til at tage Bethkis (se Figur a ):

• 1 ampule af Bethkis
• Pari lc plus genanvendelig forstøver
• Pari Vios kompressor
• slange til at forbinde forstøveren og kompressoren
• Rent papir eller tøjhåndklæder
• Næse klip (valgfrit)

(Figur A)

Bethkis is used only in a PARI LC PLUS re-usable Nebulizer connected to a PARI LC PLUS Vios air compresseller. Make sure you know how to use your nebulizer machine befellere you use it to breaThe in Bethkis.

Hvilken slags medicin er celebrex

Gør ikke Bland Bethkis med andre medicin i din forstøver.

Bethkis comes in a sealed foil pouch. Gør ikke open a sealed pouch until you are ready to use a dose of Bethkis. After opening The pouch unused ready-to-use ampules should be returned to og stellered in The pouch.

Gør dig klar:

• Sæt din pari LC Plus genanvendelig forstøver top og bund (Nebulizer Cup) montering Inspirerende ventilhætte mundstykket med ventil og slanger på en ren og tør overflade.
• Vask dine hænder med sæbe og vand.

Forberedelse af din Bethkis -dosis:

Trin 1: Åben foliepose. (Se Figur b )

(Figur B)

Trin 2: Separat 1 ampule ved forsigtigt at trække fra hinanden ved de nederste faner (se Figur c ) og brug det med det samme.

(Figur C)

Trin 3: Hold fanen nederst på Bethkis -ampulen med 1 hånd (se Figur d ). WiTh your oTher hog hold The top of The ampule og twist off The top of The ampule (See Figur d ).

• Gør ikke squeeze The ampule until you are ready to squeeze all The medicine into The Nebulizer Cup.

(Figur D)

Trin 4: Hold Nebulizer Cup og drej af Nebulizer Cup-toppen i en retning mod uret (se Figur e ). Set The Top aside on a clean dry surface.

(Figur E)

Trin 5: Klem al medicinen fra ampulen ind i Nebulizer Cup (se Figur f ).

(Figur F)

Trin 6: Line op semi-cirklen på Nebulizer Cup-toppen med Nebulizer Cup-stikkontakten og drej på Nebulizer Cup-toppen i en urets retning, indtil den er stram. (Se Figur g ).

(Figur G)

Trin 7: Skub mundstykket lige på Nebulizer Cup Outlet (se Figur h ).

(Figur H)

Trin 8: Skub fast den inspirerende ventilhætte lige ned på Nebulizer Cup -toppen (se Figur i ). The Inspiratellery Valve Cap should fit tightly.

(Figur I)

Trin 9: Tilslut 1 ende af slangen til kompressorens luftudløb. Slangen skal passe tæt (se Figur j ).

(Figur J)

Trin 10: Tilslut din kompressorstik i et elektrisk stikkontakt (se Figur k ).

(Figur K)

Trin 11: Hold Nebulizer Cup lodret og skub fast den frie ende af slangen lige op på luftindtagelsen på bunden af ​​Nebulizer Cup (se Figur l ). Sørg for at holde Nebulizer Cup lodret.

(Figur L)

Giv din Bethkis -dosis:

Trin 12: Tænd for kompressoren (figur M), og kontroller mundstykket. Du skal se en stabil tåge komme fra mundstykket (figur n).

• Hvis du ikke ser en stabil tåge, der kommer fra mundstykket, skal du kontrollere alle rørforbindelser og sørge for, at kompressoren arbejder på den rigtige måde.

(Figur M)

(Figur n)

Trin 13: Sid eller stå i en behagelig lodret position, der giver dig mulighed for at trække vejret normalt. Placer mundstykket mellem dine tænder og på toppen af ​​din tunge og indånder normalt kun gennem munden (se Figur o ).

• Næseklip kan hjælpe dig kun med at trække vejret gennem din mund og ikke gennem næsen.

(Figur O)

Trin 14: Hold vejret i din Bethkis -dosis i mindst 15 minutter. Du vil vide, at du har modtaget din fulde dosis medicin, når du hører en spytende støj, der kommer fra mundstykket i mindst 1 minut, og Nebulizer Cup er tom.

Efter din Bethkis -dosis:

Trin 15: Rengør og desinficerer din forstøver (se producentens instruktioner).

Pleje og brug af dine pari vios ^® Kompressor

Følg producentens instruktioner til pleje og brug af din kompressor.

Hvordan skal jeg opbevare Bethkis?

• Opbevar Bethkis i køleskabet ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C), indtil det er nødvendigt.
• Efter fjernelse fra køleskabet, eller hvis køling ikke er tilgængelig, kan Bethkis folieposer (åbnet eller uåbnet) opbevares ved stuetemperatur op til 77 ° F (25 ° C) i op til 28 dage.
• Hvis Bethkis ikke opbevares i køleskabet, men ved stuetemperatur op til 77 ° F (25 ° C) kan det blive mørkt. Hvis Bethkis bliver mørk, ændrer det ikke, hvor godt Bethkis fungerer. Bethkis kan stadig bruges, så længe det opbevares ved stuetemperatur op til 25 ° F (25 ° C).
• Gør ikke use Bethkis after The expiration date printed on The ampule.
• Hold Bethkis ampuler i folieposen og væk fra lys.
• Returner uåbne ampuler til folieposen
• Hold Bethkis og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Denne patientinformation og instruktioner til brug er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.