Betimol

Beskrivelse til betimol

Betimol® (Timolol oftalmisk opløsning) 0,25% og 0,5% er en ikke-selektiv beta-adrenerg antagonist til oftalmisk brug. Det kemiske navn på den aktive ingrediens er (S) -1-[(11-dimethylethyl) aminol-3-[[4- (4-Mor-pholinyl) -125-thiadiazol-3-yl] oxy] -2-propanol. Timolol Hemihydrat er Levo -isomeren. Specifik rotation er [α] ²⁵ _405nm = -16 ° (C = 10% som hæmi-hydratformen i 1N HCI).

Den molekylære formel af Timolol er formel C ₁₃ H ₂₄ N ₄ O ₃ S og dens strukturelle formel er:

Timolol (som hæmihydratet) er et hvidt lugtfrit krystallinsk pulver, der er lidt opløseligt i vand og frit opløseligt i ethanol. Timolol Hemihydrat er stabilt ved stuetemperatur.

Betimor er en klar farveløs isotonisk steril mikrobiologisk konserveret phosphatbufret vandig opløsning.

Det leveres i to doseringsstyrker 0,25% og 0,5%.

bactrim hvad bruges det til

Hver ml betimol 0,25% indeholder 2,56 mg timolol hemihydrat svarende til 2,5 mg timolol.

Hver ml betimol 0,5% indeholder 5,12 mg timolol hemihydrat svarende til 5,0 mg timolol.

Inaktive ingredienser: Monosodium- og disodiumphosphatdihydrat til justering af pH (NULL,5 - 7,5) og vand til injektion Benzalkoniumchlorid 0,01% tilsat som konserveringsmiddel.

Osmolaliteten af ​​Betimol er 260 til 320 mosmol/kg.

Anvendelser til betimol

Betimol® er indikeret i behandlingen af ​​forhøjet intraokulært tryk hos patienter med okulær hypertension eller åbenvinklet glaukom.

Dosering til betimol

Betimol® oftalmisk opløsning fås i koncentrationer på 0,25 og 0,5 procent. Den sædvanlige startdosis er en dråbe 0,25 procent Betimol® i det berørte øje (r) to gange om dagen. Hvis den kliniske respons ikke er tilstrækkelig, kan doseringen ændres til en dråbe 0,5 procent opløsning i det berørte øje (r) to gange om dagen.

Hvis det intraokulære tryk opretholdes på tilfredsstillende niveauer, kan doseringsplanen ændres til en dråbe en gang om dagen i det eller de berørte øje. På grund af daglige variationer i intraokulært tryk er tilfredsstillende respons på dosis en gang om dagen bedst bestemmes ved at måle det intraokulære tryk på forskellige tidspunkter i løbet af dagen.

Da det i nogle patienter kan det, at tryksænkende respons på Betimol kan kræve et par uger for at stabilisere evalueringen, skal omfatte en bestemmelse af intraokulært tryk efter ca. 4 ugers behandling med Betimol®.

Doseringer over en dråbe 0,5 procent betimol to gange om dagen har generelt ikke vist sig at producere yderligere reduktion i intraokulært tryk. Hvis patientens intraokulære tryk stadig ikke er på et tilfredsstillende niveau på dette regime samtidige terapi med pilocarpin og andre MIOTLC'er og/eller epinephrin og/eller systemisk administreret kulsyreanhydraseinhibitorer, såsom acetazolamid, kan indføres.

Hvor leveret

Betimol® (Timolol oftalmisk løsning) Er en klar farveløs løsning.

Betimol® 0,25% leveres i en hvid uigennemsigtig plastik oftalmisk dispenserflaske med en kontrolleret drop tip som følger:

NDC 76478-001-05 5 ml Udfyld 5 cc container
NDC 76478-001-10 10 ml Udfyld 11 cc container
NDC 76478-001-15 15 ml Udfyld 15 cc container

Betimol® 0,5% leveres i en hvid uigennemsigtig plastik oftalmisk dispenserflaske med en kontrolleret drop tip som følger:

NDC 76478-002-05 5 ml Udfyld 5 cc-beholder
NDC 76478-002-10 10 ml Udfyld 11 cc container
NDC 76478-002-15 15 ml Udfyld 15 cc container

Opbevaring

Opbevares mellem 15 ° til 25 ° C (59 ° til 77 ° F). Frys ikke. Beskyt mod lys.

Distribueret af: Akorn Inc. Lake Forest IL 60045oak: Fremstillet til: Oak Pharmaceutical Made in Finland. Revideret: Feb 2014

Bivirkninger for Betimol

Den hyppigst rapporterede okulære begivenhed i kliniske forsøg var at brænde/stikkende ved instillation og var sammenlignelig mellem betimol* og timolol maleat (ca. en ud af otte patienter).

Følgende bivirkninger var forbundet med anvendelse af Betimol® i frekvenser på mere end 5% i to kontrollerede dobbeltmaske kliniske undersøgelser, hvor 184 patienter modtog 0,25% eller 0,5% betimol:

Okulær: Tørre øjne kløende udenlandsk kropsfølelse ubehag i øjet øjenlåg erythema konjunktival injektion og hovedpine.

Krop som helhed: Hovedpine.

Følgende bivirkninger blev rapporteret i frekvenser på 1 til 5%:

Botox i nakken bivirkninger

Okulær: Eye Pain Epiphora Photophobia sløret eller unormal syn Hornhindefluoresceinfarvning keratitis blepharitis og grå stær.

Krop som helhed: Allergisk reaktion asthenien forkølelse og smerter i ekstremiteter.

Kardiovaskulær: Hypertension.

Fordøjelsesmulighed: Kvalme.

Metabolisk/ernæringsmæssig: Perifert ødem.

Nervesystem/psykiatri: Svimmelhed og tør mund.

Respiratorisk: Luftvejsinfektion og bihulebetændelse.

Derudover er der rapporteret om følgende bivirkninger med oftalmisk brug af betablokkere:

Okulær: Conjunctivitis Blepharoptosis nedsatte hornhindefølsomhedens visuelle forstyrrelser inklusive brydningsændringer diplopi og nethinde vaskulær lidelse.

Krop som helhed: Brystsmerter.

Kardiovaskulær: Arythmia Palpitation Bradycardia Hypotension Syncope Heart Block Cerebral vaskulær ulykke cerebral iskæmi hjertefejl og hjertestop.

Fordøjelsesmulighed: Diarre.

Endokrin: Maskerede symptomer på hypoglykæmi hos insulinafhængige diabetikere (se Advarsler ).

Nervesystem/psykiatri: Depression Impotens Forøgelse af tegn og symptomer på myasthenia gravis og paræstesi.

Respiratorisk: Dyspnea bronchospasme respirationssvigt og nasal overbelastning.

HUD: Alopecia -overfølsomhed inklusive lokaliseret og generaliseret udslæt urticaria.

Lægemiddelinteraktioner for Betimol

Beta-adrenerge blokeringsmidler: Patienter, der modtager et beta-adrenerg blokeringsmiddel oralt og betimol®, skal observeres for en potentiel additiv effekt enten på det intraokulære tryk eller på de kendte systemiske effekter af beta-blokade.

Patienter bør normalt ikke modtage to aktuelle oftalmiske beta-adrenergiske blokeringsmidler samtidigt.

er Montelukast det samme som ental

Catecholamine-udtømmende lægemidler: Nær observation af patienten anbefales, når en betablokker administreres til patienter, der får catecholamin-udtømmende lægemidler, såsom reserpin på grund af mulige additive effekter og produktion af hypotension og/eller markeret bradycardia, som kan producere svimmelhedssyncope eller postural hypotension.

Calciumantagonister

Forsigtighed bør anvendes til samtidig administration af beta-adrenerge blokerende midler og orale eller intravenøse calciumantagonister på grund af mulige atrioventrikulære ledningsforstyrrelser til venstre ventrikulær svigt og hypotension. Hos patienter med nedsat hjertefunktion bør co-administration undgås.

Digitalis og calciumantagonister

Den samtidige anvendelse af beta-adrenerge blokerende midler med digitalis og calciumantagonister kan have additive effekter til forlængelse af atrioventrikulær ledningstid.

Injicerbar epinephrin

(Se FORHOLDSREGLER Generel Anafylaksi .)

Advarsler for Betimol

Som med andre topisk anvendte oftalmiske lægemidler absorberes Systemisk Systemisk. De samme bivirkninger, der findes med systemisk administration af beta-adrenerg blokeringsmidler, kan forekomme med topisk administration. For eksempel er der rapporteret om alvorlige respiratoriske ANA-hjertereaktioner, herunder død på grund af bronchospasme hos patienter med astma og sjældent død i forbindelse med hjertefejl, efter systemisk eller topisk administration af beta-adrenerg blokeringsmidler.

Hjertefejl

Sympatisk stimulering kan være vigtig for støtte til cirkulationen hos personer med formindsket myokardial kontraktilitet, og dens hæmning ved beta-adrenerg receptorblokade kan udfælde mere alvorlig hjertesvigt.

Hos patienter uden en historie med hjertesvigt fortsatte depression af myokardiet med betablokerende midler over en periode i nogle tilfælde føre til hjertesvigt. Betimol® skal afbrydes ved det første tegn eller symptom på hjertesvigt.

Obstruktiv lungesygdom

Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (f.eks. Kronisk bronkitis-emfysem) af mild eller moderat sværhedsgrad bronkospastisk sygdom eller en historie med bronkospastisk sygdom (bortset fra bronchiale astma eller en historie med bronchial astma, som er kontraindikationer) skal generelt ikke modtage beta-blokerende agenter.

Større kirurgi

Nødvendigheden eller ønskværdigheden af ​​tilbagetrækning af beta-adrenerg blokeringsmidler inden en større operation er kontroversiel. Beta-adrenerg receptorblokade forringer hjertets evne til at reagere på beta-adrenergisk medierede refleksstimuli. Dette kan øge risikoen for generel anæstesi i kirurgiske procedurer. Nogle patienter, der modtager beta-adrenerg receptorblokeringsmidler, har været udsat for langvarig alvorlig hypotension under anæstesi. Sværhedsgrad ved genstart og vedligeholdelse af hjerteslag er også rapporteret. Af disse grunde hos patienter, der gennemgår valgfri kirurgi, anbefales gradvis tilbagetrækning af beta-adrenerg receptorblokeringsmidler. Om nødvendigt under operationen kan virkningerne af beta-adrenergiske blokeringsmidler vendes med tilstrækkelige doser af beta-adrenerge agonister.

Diabetes mellitus

Beta-adrenerge blokeringsmidler skal administreres med forsigtighed hos patienter, der er underlagt spontan hypoglykæmi eller for diabetespatienter (især dem med labil diabetes), der modtager insulin eller orale hypoglykæmiske midler. Beta-adrenerg receptorblokeringsmidler kan maskere tegn og symptomer på akut hypoglykæmi.

Thyrotoksikose

Beta-adrenerge blokerende midler kan maskere visse kliniske tegn (f.eks. Tachycardia) af hyperthyreoidisme. Patienter, der mistænkes for at udvikle thyrotoksikose, bør håndteres omhyggeligt for at undgå pludselig tilbagetrækning af beta-adrenerge blokerende midler, der kan udfælde en thyroidea-storm.

Forholdsregler for Betimol

Generel

På grund af de potentielle virkninger af beta-adrenerg blokeringsmidler i forhold til blodtryk og puls skal disse midler anvendes med forsigtighed hos patienter med cerebrovaskulær insufficiens. Hvis tegn eller symptomer, der antyder reduceret cerebral blodgennemstrømning, udvikler sig efter påbegyndelse af terapi med Betimol® alternativ terapi bør overvejes.

Der har været rapporter om bakteriel keratitis forbundet med brugen af ​​flere dosiscontainere med aktuelle oftalmiske produkter. Disse containere var utilsigtet forurenet af patienter, der i de fleste tilfælde havde en samtidig hornhindesygdom eller en forstyrrelse af den okulære epiteloverflade. (Se Patientinformation .)

Muskelsvaghed

Beta-adrenerg blokade er rapporteret at styrke muskelsvaghed i overensstemmelse med visse myastheniske symptomer (f.eks. Diplopia ptosis og generaliseret svaghed). Beta-adrenerge blokeringsmidler er rapporteret sjældent for at øge muskelsvaghed hos nogle patienter med myasthenia gravis eller myastheniske symptomer.

I vinkel-lukning glaukom er målet med behandlingen at åbne vinklen igen. Dette kræver indsnævring af eleven. Betimol® har ingen indflydelse på eleven. Derfor, hvis timolol anvendes i vinkel-lukning glaukom, skal den altid kombineres med en miotisk og ikke bruges alene.

Anafylaksi

Mens de tager betablokkere med en historie med atopi eller en historie med alvorlige anafylaktiske reaktioner på en række allergener kan være mere reaktive over for gentagen utilsigtet diagnostisk eller terapeutisk udfordring med sådanne allergener. Sådanne patienter kan ikke reagere på de sædvanlige doser af epinephrin, der anvendes til behandling af anafylaktiske reaktioner.

Det konserveringsmiddel benzalkoniumchlorid kan absorberes af bløde kontaktlinser. Patienter, der bærer bløde kontaktlinser, skal vente 5 minutter efter at have indført Betimol®, før de indsætter deres linser.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitet af timolol (som maleat) er blevet undersøgt hos mus og rotter. I en to -årig undersøgelse administrerede oralt timolol maleat (300 mg/kg/dag) (ca. 42000 gange den systemiske eksponering efter de maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis) hos hanrotter forårsagede en signifikant stigning i forekomsten af ​​binyrepheochromocytomer; De nedre doser 25 mg eller 100 mg/kg dagligt forårsagede ingen ændringer.

er amoxicillin et sulfa -baseret lægemiddel

I en livsspændingsundersøgelse hos mus blev den samlede forekomst af neoplasmer signifikant forøget hos kvindelige mus ved 500 mg/kg/dag (ca. 71000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis). Endvidere blev der observeret signifikante stigninger i forekomsten af ​​godartede og ondartede lungetumorer godartede livmoderpolypper såvel som brystadenocarcinomer. Disse ændringer blev ikke set på det daglige dosisniveau på 5 eller 50 mg/kg (ca. 700 eller 7000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis). Til sammenligning er den maksimale anbefalede humane orale dosis af timolol maleat 1 mg/kg/dag.

Mutagenet potentiale af timolol blev evalueret forgæves I mikronukleus -testen og cytogenetisk assay og In vitro I den neoplastiske celletransformationsassay og Ames -test. I bakteriel mutagenicitetstest (AMES -test) øgede høje koncentrationer af Timolol Maleat (5000 og 10000 g/plade) signifikant antallet af revertanter i Salmonella typhimurium TA100, men ikke i de andre tre testede stammer. Imidlertid blev der ikke observeret nogen konsistent dosisrespons, og antallet af revertanter nåede heller ikke dobbeltværdien af ​​kontrolværdien, der betragtes som et af kriterierne for et positivt resultat i AMES -testen. Forgæves Genotoksicitetstest (musemikronukleus -testen og cytogenetisk assay) og in vitro -neoplastiske celletransformationsassay var negativt op til dosisniveauer på henholdsvis 800 mg/kg og 100 g/ml.

Der blev ikke rapporteret om bivirkninger på mandlige og kvindelige fertilitet hos rotter ved timolol -orale doser på op til 150 mg/kg/dag (21000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis).

Graviditet

Teratogene effekter

Kategori c : Teratogenicitet af timolol (som maleat) efter oral administration blev undersøgt hos mus og kaniner. Der blev ikke rapporteret om føtal misdannelser hos mus eller kaniner ved en daglig oral dosis på 50 mg/kg (7000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis). Selvom forsinket føtal ossifikation blev observeret i denne dosis hos rotter, var der ingen bivirkninger på postnatal udvikling af afkom. Doser på 1000 mg/kg/dag (142000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis) var maternotoksisk hos mus og resulterede i et øget antal føtale resorptioner. Forøgede føtalresorptioner blev også set hos kaniner i doser på 14000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis i dette tilfælde uden tilsyneladende modnotoksicitet.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Betimol bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Sygeplejerske mødre

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra Timolol bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde stoffet under hensyntagen til stoffets betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Overdoseringsoplysninger til Betimol

Ingen oplysninger er tilgængelige om overdosering med Betimol®. Symptomer, der kan forventes med en overdosis af en beta-adrenerg receptorblokeringsmiddel, er bronchospasme hypotension bradykardi og akut hjertefejl.

Kontraindikationer for Betimol

Betimol® er kontraindiceret hos patienter med åbenlyst hjertesvigt kardiogen stød sinus bradykardi anden eller tredjegrads atrioventrikulær blok bronchial astma eller historie med bronchial astma eller svær kronisk obstruktiv lungesygdom eller overfølsomhed over for enhver komponent i dette produkt.

Klinisk farmakologi for Betimol

Timolol er en ikke-selektiv beta-adrenerg antagonist.

Det blokerer både beta- og beta2-adrenergiske receptorer. Timolol har ikke signifikant iboende sympatisk aktivitet lokalbedøvelse (membranstabiliserende) eller direkte myocardial depressiv aktivitet.

Timolol, når den påføres topisk i øjet, reducerer det normale og forhøjede intraokulære tryk (IOP), uanset om det ledsages af glaukom. Forhøjet intraokulært tryk er en vigtig risikofaktor i patogenesen af ​​glaukomatøst synsfelttab. Jo højere niveau af IOP, jo større er sandsynligheden for glaukomatøst synsfelttab og synsnerveskader. Den dominerende mekanisme for okulær hypotensiv virkning af aktuelle beta-adrenergiske blokeringsmidler skyldes sandsynligvis en reduktion i vandig humorproduktion.

Generelt reducerer beta-adrenerge blokeringsmidler hjerteproduktion både hos raske forsøgspersoner og patienter med hjertesygdomme. Hos patienter med alvorlig svækkelse af myokardiefunktion kan beta-adrenerg receptorblokeringsmidler hæmme sympatisk stimulerende virkning nødvendigt for at opretholde tilstrækkelig hjertefunktion. I bronchi- og bronchiolerne kan beta-adrenerg receptorblokade også øge luftvejsresistensen på grund af uoplivet parasympatisk aktivitet.

Farmakokinetik

Når det gives oralt timolol, absorberes og gennemgår en betydelig første pasmetabolisme. Timolol og dens metabolitter udskilles primært i urinen. Timolols halveringstid i plasma er cirka 4 timer.

Kliniske studier

I to kontrollerede multicenterundersøgelser i den amerikanske betimol blev 0,25% og 0,5% sammenlignet med respektive timolol -maleat -eyedrops. I disse undersøgelser svarede effektiviteten og sikkerhedsprofilen for Betimol til den for Timolol Maleate.

Patientoplysninger til Betimol

Patienter skal instrueres i at undgå at tillade spidsen af ​​dispenseringscontaineren at kontakte øjet eller omgivende strukturer.

Patienter bør også instrueres i, at okulære opløsninger kan blive forurenet af almindelige bakterier, der vides at forårsage okulære infektioner. Alvorlig skade på øjet og efterfølgende synstab kan være resultatet af anvendelse af forurenede opløsninger. (Se FORHOLDSREGLER Generel .)

Patienter, der kræver samtidig topisk oftalmiske medikamenter, bør instrueres i at administrere disse mindst 5 minutters mellemrum.

ketoprofen creme

Patienter med bronchial astma En historie med bronchial astma alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom sinus bradykardi anden eller tredje grad atrioventrikulær blokering eller hjertesvigt skal rådes til ikke at tage dette produkt (se Kontraindikationer .)