Delzicol

Beskrivelse for Delzicol

Hver Delzicol (mesalamin) forsinket kapsel med forsinket frigivelse til oral administration indeholder 400 mg mesalamin et aminosalicylat. Delzicol (mesalamin) kapsler med forsinket frigivelse indeholder akrylbaseret harpiks eudragit S (methacrylsyre-copolymertype B NF), der opløses ved pH 7 eller mere og frigiver mesalamin i den terminale ileum og videre for topisk antiinflammatorisk virkning i kolon. Mesalamin (også benævnt 5-aminosalicylsyre eller 5-ASA) har det kemiske navn 5-amino-2hydroxybenzoesyre. Dens strukturelle formel er:

Inaktive ingredienser: Hver kapsel indeholder kolloidal siliciumdioxid -dibutyl -sebacat ferriskoxid rød ferroxid gul lactose monohydrat magnesium stearat methacrylsyre copolymer type B (eudragit S) polyethylenglycol povidon natrium stivelse glycolat talk og hydroxypropyl Methylcellulose (HP af HPP).

Anvendelser til Delzicol

Behandling af mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis

Delzicol er indikeret til behandling af mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis hos patienter 5 år og ældre.

Vedligeholdelse af remission af ulcerøs colitis

Delzicol er indikeret til vedligeholdelse af remission af ulcerøs colitis hos voksne.

Dosering til Delzicol

Vigtige administrationsinstruktioner

• Udskift ikke to Delzicol 400 mg kapsler med en mesalamin forsinket udgivelse 800 mg tablet.
• Evaluer nyrefunktion inden påbegyndelse af Delzicol.
• Tag Delzicol -kapsler med eller uden mad.
• Sluk kapslerne hele; Skær ikke brudknusen eller tygg kapslerne.
• For patienter, der ikke er i stand til at sluge kapslerne, åbner det hele omhyggeligt kapslen (er) og sluger indholdet (fire 100 mg tabletter).
  • Åbn antallet af kapsler, der kræves for at udgøre en komplet dosis [se Dosering til behandling af mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis dosering til vedligeholdelse af remission af ulcerøs colitis ].
  • Der er 4 tabletter pr. Kapsel. Sørg for, at alle tabletter pr. Kapsel sluges, og ingen tabletter tilbageholdes i munden.
  • Sluk tabletterne hele; Skær ikke brudknusen eller tygg tabletterne.
• Drik en passende mængde væsker [se Advarsler og forholdsregler ].
• Intakte delvist intakte og/eller tabletskaller er rapporteret i afføringen; Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis dette sker gentagne gange. Beskyt Delzicol -kapsler mod fugt. Luk beholderen tæt, og lad alle tørremiddelposer til stede i flasken sammen med tabletterne.

Dosering til behandling af mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis

Voksne

For voksne er den anbefalede dosering af Delzicol 800 mg (to 400 mg kapsler) tre gange dagligt (samlet daglig dosering på 2,4 gram) i en varighed på 6 uger [se Kliniske studier ].

Pædiatri

For pædiatriske patienter 5 år og ældre er den anbefalede samlede daglige dosering af Delzicol vægtbaseret (op til maksimalt 2,4 gram pr. Dag) opdelt i to daglige doser i en varighed på 6 uger (se tabel 1).

baby aspirin 81 mg bivirkninger

Tabel 1. Pædiatrisk dosering efter vægt

Dosering For Vedligeholdelse af remission af ulcerøs colitis

Den anbefalede dosering af Delzicol hos voksne er 1,6 gram (fire 400 mg kapsler) dagligt i to til fire opdelte doser.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Delzicol (mesalamin) kapsler forsinket frigivelse er klare kapsler og præget WC 400 mg i sort blæk. Hver kapsel indeholder fire rødbrune belagte 100 mg mesalamin-tabletter.

Opbevaring og håndtering

Delzicol (Mesalamin) Kapsler med forsinket frigivelse er tilgængelige som klare kapsler og præget af WC 400 mg i sort blæk. Hver kapsel indeholder fire rødbrune belagte 100 mg mesalamin-tabletter.

NDC - 0023-5853-18- flaske med 180 kapsler

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter er tilladt 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur]

Distribueret af: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revideret: Okt 2023

Bivirkninger for Delzicol

De mest alvorlige bivirkninger, der ses i kliniske forsøg på Delzicol eller med andre produkter, der indeholder eller metaboliseres til mesalamin, er:

• Nedskrivning i nyren [se Advarsler og forholdsregler ]
• Mesalamin-induceret akut intolerance syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Leverfejl [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige kutane bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Fotosensitivitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Nefrolithiasis [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Delzicols sikkerhed er etableret baseret på tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af mesalamin forsinket tabletter. I den samlede mesalamin forsinket frigivelse af 400 mg tabletter er blevet evalueret hos 2690 patienter med ulcerøs colitis i kontrollerede og åbne labelforsøg. Nedenfor er en beskrivelse af de bivirkninger af mesalamin forsinkede tabletter i disse tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser.

Anti Venom Medicine til slangebid

Kliniske studier, der understøtter mesalamin forsinket tabletter til frigivelse af tabletter til behandling af mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis, omfattede to 6-ugers placebokontrolleret randomiseret dobbeltblindt undersøgelser i voksne med mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis (undersøgelser 1 og 2) og en 6-ugers randomiseret dobbeltblind undersøgelse af 2 doseringsniveauer i børn med mildt til moderat Active Ulcerative colitis (undersøgelser 3). Kliniske undersøgelser, der understøtter brugen af ​​mesalamin forsinket tabletter til frigivelse til opretholdelse af remission af ulcerøs colitis, omfattede en 6-måneders randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multi-center undersøgelse (undersøgelse 4) og fire aktive kontrollerede vedligeholdelsesforsøg, der sammenlignede mesalamin forsinket frigørelse med sulfasalazine. Mesalamin forsinkede tabletter er blevet evalueret hos 427 voksne og 107 børn med ulcerøs colitis i disse kontrollerede undersøgelser.

Behandling af mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis

Voksne

I en 6-ugers placebokontrolleret klinisk undersøgelse (undersøgelse 1), der involverede 105 patienter, blev 53 af dem randomiseret til mesalamin forsinkede tabletter 2,4 gram pr. Dag [Se Kliniske studier ] 4% af mesalaminen forsinket frigørelsestabletter -behandlede patienter i 2,4 gram pr. Dagsgruppe ophørte med terapi på grund af bivirkninger sammenlignet med 0% af de placebo -behandlede patienter. Gennemsnitsalderen for patienter var 41 år, og 49 % af patienterne var mandlige. Bivirkninger, der fører til tilbagetrækning fra mesalamin forsinkede tabletter med forsinket frigivelse inkluderet (hver hos en patient): diarré og colitis flare; svimmelhed kvalme ledsmerter og hovedpine.

De mest almindelige bivirkninger hos patienter behandlet med mesalamin forsinket frigørelsestabletter 2,4 gram pr. Dag i undersøgelse 1 er anført i tabel 2 nedenfor.

Tabel 2.. Mest almindelige bivirkninger rapporteret i undersøgelse 1 til behandling af mild til moderat ulcerøs colitis hos voksne*

Pædiatriske patienter 5 til 17 år gamle

En randomiseret dobbeltblind 6-ugers undersøgelse af 2 doseringsniveauer af mesalamin forsinket frigivelse af 400 mg tabletter (undersøgelse 3) blev udført hos 82 pædiatriske patienter 5 til 17 år med mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis. Alle patienter blev delt efter kropsvægtkategori (17 til mindre end 33 kg 33 til mindre end 54 kg og 54 til 90 kg) og tildelt tilfældigt til at modtage en lav dosering (NULL,2 2 og 2,4 gram pr. Dag for den respektive kropsvægtkategori) eller en høj dosering (NULL,0 3,6 og 4,8 gram om dagen).

Det høje doseringsregime anbefales ikke, fordi det ikke blev fundet at være mere effektivt end det anbefalede lave doseringsregime [se Dosering og administration Kliniske studier ].

Varigheden af ​​eksponering for mesalamin blandt de 82 patienter i undersøgelsen varierede fra 12 til 50 dage (gennemsnit på 40 dage i hver doseringsgruppe). Størstedelen (88%) af patienterne i hver gruppe blev behandlet i mere end 5 uger. Tabel 3 giver et resumé af de specifikke rapporterede bivirkninger.

Tabel 3. Bivirkninger ≥ 5% rapporteret i undersøgelse 3 til behandling af mild til moderatulcerativ colitis hos pædiatriske patienter*

Tolv procent af patienterne i den lave doseringsgruppe (5 patienter) og 2% af patienterne i højdoseringsgruppen (1 patient) havde alvorlige bivirkninger. De alvorlige bivirkninger bestod af bihulebetændelse adenovirusinfektion og pancreatitis hos en patient hver i den lave doseringsgruppe. Mavesmerter og nedsat kropsmasseindeks forekom hos en patient og blodig diarré og skleroserende cholangitis forekom også hos en patient i den lave doseringsgruppe. Anæmi og synkope forekom hos en patient i gruppen med høj dosering.

Fem patienter blev trukket tilbage fra undersøgelsen på grund af bivirkninger: 3 (7%) i den lave doseringsgruppe (1 patient hver med adenovirusinfektion, der skleroserer cholangitis og pancreatitis) og 2 patienter (5%) i den høje doseringsgruppe (1 patient med forøget amylase og forøget lipase og 1 patient med øvre del af abdominal smerter).

Generelt svarede arten og sværhedsgraden af ​​reaktionerne i den pædiatriske population til dem, der blev rapporteret i voksne populationer af patienter med ulcerøs colitis.

Vedligeholdelse af remission af ulcerøs colitis

Kliniske studier, der understøtter brugen af ​​mesalaminforsinkede frigørelsestabletter til opretholdelse af remission af ulcerøs colitis hos voksne, omfattede en randomiseret dobbeltblind multicenter placebokontrolleret klinisk undersøgelse af 6 måneders varighed i 264 patienter (undersøgelse 4) [se Kliniske studier ].

I undersøgelse 4 blev en randomiseret dobbeltblind multicenter placebo-kontrolleret klinisk undersøgelse af 6 måneders varighed 87 patienter randomiseret til at modtage mesalamin forsinket frigørelsestabletter 1,6 gram per /dag sammenlignet med 87 patienter randomiseret til placebo. Gennemsnitsalderen for patienter i undersøgelse 4 var 42 år, og 55% af patienterne var mandlige. Bivirkninger, der fører til undersøgelse af tilbagetrækning af patienter ved anvendelse af mesalamin forsinket frigørelsestabletter inkluderet (hver hos en patient): angststomatitis og astheni.

Foruden de bivirkninger, der er anført i tabel 2, forekom følgende ved en frekvens på 2% eller mere hos patienter, der modtog mesalamin forsinket udgivelses tabletter i undersøgelse 4: abdominal forstørrelse gastroenteritis gastrointestinale blødning i ledningen af ​​nervøsitet Paræstesia-hæmoroider Tenesmus Urinisk frekvens og synsmæssig abNormalities.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Delzicol eller andre mesalaminholdige produkter efter godkendelse eller andre mesalaminholdige produkter. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Krop som helhed: Nakkesmerter ansigtsødem ødem lupus -lignende syndrom medicin feber.

Kardiovaskulær: Pericarditis myocarditis [se Advarsler og forholdsregler ].

Endokrin: Nefrogen diabetes insipidus.

Gastrointestinal: Anorexia pancreatitis gastritis øgede appetitten cholecystitis tør mund oral mavesår Perforeret mavesår blodig diarré.

Hæmatologisk: Agranulocytose aplastisk anæmi thrombocytopenia eosinophilia leukopenia anæmi lymfadenopati.

Muskuloskeletal: Gigt.

Nervøs: Depression somnolens Emotionel labilitet Hyperestesi Vertigo forvirring Tremor Perifer neuropati Tværgående myelitis guillain-barré syndrom intrakraniel hypertension.

Nyre: Nyresvigt interstitiel nefritis minimal ændring sygdom nefrolithiasis [se Advarsler og forholdsregler ].

Respiratorisk/lunge: Eosinofil lungebetændelse interstitiel pneumonitis astma forværring af pleurisy/pleuritis.

Hud: Alopecia psoriasis pyoderma gangrenosum tør hud erythema nodosum urticaria sjs/ti kjole og alderen [se Advarsler og forholdsregler ].

Særlige sanser: Øjensmerter smag perversion sløret syn tinnitus.

Urogenital: Dysuria Urinhastighed Hematuria Epididymitis Menorrhagia reversibel oligospermi.

• Misfarvning af urin, der forekommer ex-vivo forårsaget af kontakt af mesalamin, inklusive inaktiv metabolit med overflader eller vand behandlet med hypochlorit indeholdende blegemiddel.

Laboratorie abnormiteter: Forhøjet AST (SGOT) eller ALT (SGPT) forhøjet alkalisk phosphatase forhøjet GGT -forhøjet LDH -forhøjet bilirubin forhøjet serumkreatinin og bolle.

Lægemiddelinteraktioner for Delzicol

Nefrotoksiske midler inklusive ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

Den samtidige anvendelse af mesalamin med kendte nefrotoksiske midler, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) kan øge risikoen for nefrotoksicitet. Overvåg patienter, der tager nefrotoksiske lægemidler til ændringer i nyrefunktion og mesalaminrelaterede bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ].

Azathioprin eller 6-mercaptopurin

Den samtidige anvendelse af mesalamin med azathioprin eller 6-mercaptopurin og/eller andre lægemidler, der vides at forårsage myelotoksicitet, kan øge risikoen for blodforstyrrelser knoglemarvsvigt og tilhørende komplikationer. Hvis samtidig brug af Delzicol og azathioprin eller 6-mercaptopurin ikke kan undgås at overvåge blodprøver, herunder komplette blodlegemer og blodpladetællinger.

Interferens med urinnormetanephrinmålinger

Brug af Delzicol kan føre til sparsomt forhøjede testresultater, når man måler urinnorinphrin ved væskekromatografi med elektrokemisk detektion [se Advarsler og forholdsregler ]. Consider an alternative selective assay for normetanephrine.

Advarsler for Delzicol

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Delzicol

Nedskærmning af nyren

Nedskrivning af nyren, inklusive minimal ændring sygdom akut og kronisk interstitiel nefritis og nyresvigt er rapporteret hos patienter, der tager produkter, såsom Delzicol, der indeholder mesalamin eller omdannes til mesalamin. I dyreforsøg var nyrerne det vigtigste organ for mesalamin toksicitet [se Bivirkninger Ikke -klinisk toksikologi ].

Evaluer nyrefunktion inden påbegyndelse af Delzicol og med jævne mellemrum under terapi. Afbryd Delzicol, hvis nyrefunktion forværres, mens den er på terapi.

Evaluer risikoen og fordelene ved at bruge Delzicol hos patienter med kendt nyring eller historie om nyresygdom eller tage samtidig nefrotoksiske lægemidler [se Lægemiddelinteraktioner Brug i specifikke populationer ].

Mesalamin-induceret akut intolerance syndrom

Mesalamin har været forbundet med et akut intolerancesyndrom, der kan være vanskeligt at skelne fra en forværring af ulcerøs colitis. Selvom den nøjagtige hyppighed af forekomst ikke er bestemt, er den forekommet i 3% af kontrollerede kliniske forsøg med mesalamin eller sulfasalazin. Symptomerne inkluderer kramning af abdominal smerte blodig diarré og undertiden feber hovedpine ujævn kløe konjunktivitis og udslæt.

Overvåg patienter nøje for forværring af disse symptomer, mens de er på behandling. Hvis der er mistanke om akut intolerancesyndrom, skal du straks afbryde behandlingen med Delzicol.

Overfølsomhedsreaktioner

Reaktioner med overfølsomhed er rapporteret hos patienter, der tager sulfasalazin. Nogle patienter kan have en lignende reaktion på Delzicol eller til andre forbindelser, der indeholder eller omdannes til mesalamin.

Som med sulfasalazin-mesalamin-inducerede overfølsomhedsreaktioner kan der udgøre som internt organinddragelse, herunder myocarditis pericarditis nefritis hepatitis pneumonitis og hæmatologisk abnormaliteter. Evaluer straks patienter, hvis der er tegn eller symptomer på en overfølsomhedsreaktion. Stop Delzicol, hvis en alternativ etiologi for tegn eller symptomer ikke kan fastlægges.

Leverfejl

Der har været rapporter om leverfejl hos patienter med allerede eksisterende leversygdom, der er blevet administreret mesalamin. Evaluer risikoen og fordelene ved at bruge Delzicol hos patienter med kendt levernedsættelse.

Alvorlige kutane bivirkninger

Alvorlige kutane bivirkninger, herunder Stevens-Johnson Syndrome (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti) lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) og akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) er rapporteret ved anvendelse af mesalamin [se Bivirkninger ]. Discontinue Delzicol at the first appearance of signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity and consider further evaluation.

Fotosensitivitet

Patienter behandlet med mesalamin eller sulfasalazin, der har allerede eksisterende hudtilstande, såsom atopisk dermatitis og atopisk eksem, har rapporteret mere alvorlige fotosensitivitetsreaktioner. Rådgive patienter om at undgå soleksponering Bær beskyttelsesbeklædning og bruge en bredspektret solcreme, når de er udendørs.

Nefrolithiasis

Tilfælde af nefrolithiasis er rapporteret ved anvendelse af mesalamin inklusive sten på 100% mesalaminindhold. Mesalaminholdige sten er radiotransparent og ikke påvises af standard radiografi eller computertomografi (CT). Sørg for tilstrækkelig væskeindtag under behandling med Delzicol.

Hvad bruges levofloxacin

Jernindhold i Delzicol

Delzicol contains iron oxide as a colorant in the coating of the delayed-release capsules. Each 400 mg delayed-release capsule contains 2.7 mg of iron. The total content of iron is 16.4 mg at the maximum recommended daily dosage in adults [see Dosering og administration ]. Before prescribing Delzicol to patients receiving iron supplementation or those at risk of developing iron overload consider the combined daily amount of iron from all sources including Delzicol.

Interferens med laboratorieundersøgelser

Anvendelse af Delzicol kan føre til sparsomt forhøjede testresultater, når man måler urin-normetanephrin ved væskekromatografi med elektrokemisk detektion på grund af ligheden i kromatogrammerne af normetanephrin og den vigtigste metabolit af mesalamin N-acetyl-5-aminosalicylic syre (N-AC-5-ASA). Overvej et alternativt selektivt assay for Normetanephrine.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Mesalamin var ikke kræftfremkaldende ved diætdoser på op til 480 mg/kg/dag i rotter og 2000 mg/kg/dag hos mus, som er ca. 2,9 og 6,1 gange den maksimale anbefalede vedligeholdelsesdosis af delzicol på 1,6 gram pr. Dag eller 26,7 mg/kg/dag baseret på 60 kg kropsvægt, der er henholdsvis baseret på kropsoverflade.

Mutagenese

Mesalamin var negativ i Ames -assayet for mutagenese negativ til induktion af søsterchromatidudvekslinger (SCE) og kromosomale afvigelser i kinesiske hamster æggestokkceller In vitro og negativt til induktion af mikronuklei (Mn) i musens knoglemarvspolykromatiske erytrocytter.

Værdiforringelse af fertiliteten

Mesalamin ved orale doser op til 480 mg/kg/dag (ca. 1,9 gange den anbefalede menneskelige behandlingsdosis på et kropsoverfladeareal) viste sig ikke at have nogen indflydelse på fertilitet eller reproduktiv ydeevne hos han- og hunrotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Delzicol -brug hos gravide kvinder. Begrænset offentliggjorte humane data om mesalamin viser ingen stigning i den samlede hastighed for medfødte misdannelser. Nogle data viser en øget hastighed for for tidlig fødsel dødfødsel og lav fødselsvægt; Imidlertid er disse ugunstige graviditetsresultater også forbundet med aktiv inflammatorisk tarmsygdom. Endvidere har alle graviditeter uanset eksponering for lægemidler en baggrundshastighed på 2 til 4% for større misdannelser og 15 til 20% for graviditetstab. Der blev ikke observeret noget bevis for fosterskade i dyreproduktionsundersøgelser af mesalamin hos rotter og kaniner ved orale doser ca. 1,9 gange (rotte) og 3,9 gange (kanin) den anbefalede humane dosis. Delzicol skal kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Menneskelige data

Mesalamin krydser morkagen. I fremtidige og retrospektive undersøgelser af over 600 kvinder, der blev udsat for mesalamin under graviditeten, blev den observerede hastighed for medfødte misdannelser ikke forøget over baggrundshastigheden i den generelle befolkning. Nogle data viser en øget hastighed for for tidlig fødsel dødfødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om dette skyldtes underliggende mødresygdomsmedicinsk eksponering eller begge som aktiv inflammatorisk tarmsygdom er også forbundet med ugunstige graviditetsresultater.

Dyredata

Hvad bruges Truvada

Reproduktionsundersøgelser med mesalamin blev udført under organogenese hos rotter og kaniner ved orale doser op til 480 mg/kg/dag. Der var ingen tegn på nedsat frugtbarhed eller skade på fosteret. Disse mesalamindoser var ca. 1,9 gange (rotte) og 3,9 gange (kanin) den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal.

Amning

Mesalamin og dets N-acetylmetabolit er til stede i human mælk. I offentliggjorte laktationsundersøgelser var mødre mesalamindoser fra forskellige orale og rektale formuleringer og produkter varierede fra 500 mg til 3 g dagligt. Koncentrationen af ​​mesalamin i mælk varierede fra ikke-detekterbar til 0,11 mg/l. Koncentrationen af ​​N-acetyl-5-aminosalicylsyremetabolit varierede fra 5 til 18,1 mg/l. Baseret på disse koncentrationer estimerede daglige doser til spædbørn for et udelukkende ammet spædbarn 0 til 0,017 mg/kg/dag mesalamin og 0,75 til 2,72 mg/kg/dag N-acetyl-5-aminosalicylsyre. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Delzicol og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra stoffet eller fra den underliggende moderlige tilstand. Der skal udvises forsigtighed, når Delzicol administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Delzicol til behandling af mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis hos pædiatriske patienter 5 til 17 år er blevet etableret baseret på tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser ved anvendelse af mesalamin forsinket frigivelse af 400 mg tabletter. Brug af Delzicol i disse pædiatriske aldersgrupper understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af mesalamin forsinket frigivelse 400 mg tabletter hos voksne og en enkelt 6-ugers undersøgelse hos 82 pædiatriske patienter 5 til 17 år [se Bivirkninger Klinisk farmakologi Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Delzicol til behandling af mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis hos pædiatriske patienter under 5 år er ikke blevet fastlagt. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Delzicol til opretholdelse af remission af ulcerøs colitis hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af mesalamin forsinkede tabletter med forsinket frigivelse inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre patienter. Rapporter fra ukontrollerede kliniske studier og eftermarkedsoplevelse antyder en højere forekomst af bloddycrasias (agranulocytoseneutropeni pancytopenia) i personer, der modtager mesalamin forsinket udgivet tabletter, der er 65 år eller ældre sammenlignet med yngre patienter, der tager mesalamin-holdige produkter, såsom delzicol. Overvåg komplette blodlegemer og blodpladetællinger hos ældre patienter under behandling med Delzicol.

Generelt overvej den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi hos ældre patienter, når de ordinerer Delzicol [se Nedskærmning af nyren ].

Nedskærmning af nyren

Mesalamin er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Evaluer nyrefunktion hos alle patienter inden initiering og med jævne mellemrum under Delzicol -terapi. Overvåg patienter med kendt nyring af nyren eller historien om nyresygdom eller at tage nefrotoksiske lægemidler til nedsat nyrefunktion og mesalaminrelaterede bivirkninger. Stop Delzicol, hvis nyrefunktion forværres, mens den er på terapi [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger Lægemiddelinteraktioner ].

Overdoseringsoplysninger til Delzicol

Delzicol is an aminosalicylate and symptoms of salicylate toxicity include nausea opkast and mavesmerter tachypnea hyperpnea tinnitus and neurologic symptoms (hovedpine svimmelhed confusion seizures). Severe salicylate intoxication may lead to electrolyte and blood pH imbalance and potentially to other organ (e.g. renal and liver) involvement. There is no specific antidote for mesalamine overdose; however conventional therapy for salicylate toxicity may be beneficial in the event of acute overdosage and may include gastrointestinal tract decontamination to prevent of further absorption. Correct fluid and electrolyte imbalance by the administration of appropriate intravenous therapy and maintain adequate renal function.

Delzicol is a pH dependent delayed-release product and this factor should be considered when treating a suspected overdose.

Kontraindikationer for Delzicol

Delzicol is contraindicated in patients with known or suspected hypersensitivity to salicylates or aminosalicylates or to any of the ingredients of Delzicol [see Advarsler og forholdsregler Bivirkninger BESKRIVELSE ].

Klinisk farmakologi for Delzicol

Handlingsmekanisme

Mesalaminens virkningsmekanisme forstås ikke fuldt ud, men ser ud til at være en aktuel antiinflammatorisk virkning på kolonepitelceller. Mucosal production of arachidonic acid metabolites both through the cyclooxygenase pathways that is prostanoids and through the lipoxygenase pathways that is leukotrienes and hydroxyeicosatetraenoic acids is increased in patients with ulcerative colitis and it is possible that mesalamine diminishes inflammation by blocking cyclooxygenase and inhibiting prostaglandin production in tyktarmen.

Farmakokinetik

Absorption

Cirka 28% af mesalamin i mesalamin forsinket formulering af forsinket frigivelse absorberes efter oral indtagelse. Efter replikat enkelt dosis oral administration af Delzicol 400 mg kapsel indeholdende fire 100 mg tabletter i raske individer (n = 146) under fastede betingelser De gennemsnitlige Cmax AUC8-48 og AUCTLDC-værdier var 150 ± 235 Ng/ml 640 ± 521 Ng.H/ml og 909 ± 777 Ng.H/ml henholdsvis. Median [rækkevidde] Tmax for mesalamin efter Delzicol 400 mg kapsel indeholdende fire 100 mg tabletter var ca. 10 timer [5,5-48 timer], der afspejler formuleringens forsinkede frigivelsesegenskaber.

Et højt fedtindholds måltid øget systemisk eksponering af mesalamin (geometrisk middelværdi CMAX: ↑ 32%; AUC8-48 H: ↑ 46%; AUC: ↑ 29%) og forsinkede median Tmax med cirka 4 timer sammenlignet med resultaterne i den fastede tilstand. De observerede forskelle i mesalamineksponering på grund af samtidig fødeindtag anses ikke for at være klinisk relevante ved den samlede daglige dosering på 2,4 gram pr. Dag.

Eliminering

Metabolisme

Den absorberede mesalamin acetyleres hurtigt i tarmslimhindevæggen og af leveren til N-acetyl-5aminosalicylsyre.

Udskillelse

Absorberet mesalamin udskilles hovedsageligt af nyrerne som N-acetyl-5-aminosalicylsyre. Uabsorberet mesalamin udskilles i fæces.

Efter intravenøs administration rapporteres elimineringshalveringstiden for mesalamin at være ca. 40 minutter. Efter oral dosering af medianterminalen t _1/2 Værdier for mesalamin er normalt ca. 25 timer, men er variable i området fra 1,5 til 296 timer. Der er en stor variation mellem emner og intra-subjekt i plasmakoncentrationerne af mesalamin og N-acetyl-5-aminosalicylsyre og i deres terminale halveringstider efter administration af Delzicol.

Specifikke populationer

Pædiatriske patienter

I en dosisindrettet farmakokinetisk undersøgelse, der evaluerer 30 60 og 90 mg/kg pr. Dag doser af mesalamin forsinket frigivelse af 400 mg tabletter, der blev administreret to gange dagligt i fire uger, var de gennemsnitlige Cavg-værdier af mesalamin i pædiatriske ulcerative colitis-patienter fra ca. 400 ng/ml til 2100 ng/ml baseret på data fra alle dose.

I en undersøgelse, der evaluerer mesalamin forsinket tabletter i pædiatriske ulcerative colitis (undersøgelse 3), gennemsnit plasmakoncentrationer af mesalamin (baseret på sparsom prøveudtagning) var 820 til 988 ng/ml på det lave dosisniveau (det er 1,2 2 eller 2,4 gram/dag baseret på kropsvægt strata på 17 til mindre end 33 kg 33 til mindre end 54 kg og 5 54 Henholdsvis 90 kg).

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

I dyreforsøg (rotter mushunde) var nyrerne det vigtigste organ for toksicitet. (I følgende sammenligninger af dyre dosering med anbefalet human dosering er baseret på kropsoverfladeareal og en 2,4 gram pr. Dosis for en 60 kg person.)

Mesalamin forårsager nyrepapillærnekrose hos rotter ved enkeltdoser på ca. 750 mg/kg til 1000 mg/kg (ca. 3 til 4 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal). Doser på 170 og 360 mg/kg/dag (ca. 0,7 og 1,5 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal), der blev givet til rotter i seks måneder, producerede papillær nekrose papillærødemrørformet degenerationsrørformet mineralisering og urotelhyperplasi.

Hos mus orale doser på 4000 mg/kg/dag mesalamin (ca. 8 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal) i tre måneder producerede rørformet nefrose multifokal/diffus tubulointerstitial betændelse og multifokal/diffus papillær nekrose.

Hos hunde er enkeltdoser på 6000 mg (ca. 8 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal) af mesalamin-tabletter med forsinket frigivelse resulteret i nyrepapillærnekrose, men var ikke dødelige. Nyreændringer er forekommet hos hunde, der fik kronisk administration af mesalamin i doser på 80 mg/kg/dag (NULL,1 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal).

Kliniske studier

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Delzicol er blevet etableret baseret på tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af mesalamin forsinkede tabletter. Nedenfor er en beskrivelse af resultaterne af de tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af mesalamin forsinket tabletter til behandling af mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis hos voksne og pædiatriske patienter 5 til 17 år og vedligeholdelse af remission af ulcerøs colitis hos voksne.

Behandling af mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis

Voksne

To placebo-kontrollerede undersøgelser (undersøgelser 1 og 2) har vist effektiviteten af ​​mesalamin forsinkede tabletter hos patienter med mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis.

I et randomiseret dobbeltblindt multicenter placebokontrolleret klinisk forsøg på 6 ugers varighed hos 158 patienter (undersøgelse 1) modtog patienter mesalamin forsinket frigørelsesdoseringer på 1,6 gram pr. Dag (800 mg to gange om dagen; n = 53) og 2,4 gram pr. Dag (800 mg tre gange om dagen; n = 53) sammenlignet med placering (n = 52). Scoringssystemet til bestemmelse af behandlingseffektivitet omfattede vurdering af afføringfrekvensrektal blødning sigmoidoskopiske fund Patientens funktionelle vurdering og læge Global vurdering. Ved doseringen af ​​2,4 gram pr. Dag 21 af 43 (49%) viste patienter, der under anvendelse af mesalamin forsinket frigørelsestabletter, en forbedring i sigmoidoskopisk udseende af tarmen sammenlignet med 12 af 44 (27%) patienter ved anvendelse af placebo (P = 0,048). Derudover viste signifikant flere patienter i mesalaminet forsinket frigørelsestabletter 2,4 gram pr. Dagsgruppe forbedring i rektal blødning og afføringsfrekvens. Doseringsregimen på 1,6 gram pr. Dag anbefales ikke, fordi det ikke frembragte konsekvent bevis for effektivitet [se Dosering og administration ].

I en anden randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret klinisk undersøgelse af 6 ugers varighed hos 87 patienter (undersøgelse 2) modtog patienter mesalamin forsinket frigørelsestabletter på 1,6 gram pr. Dag (400 mg fire gange om dagen; n = 11) og 4,8 gram pr. Dag (NULL,2 gram fire gange om dagen; n = 38) sammenlignet med placeringen fire gange en dag (N = 38). Mesalamin forsinket frigørelsestabletter 4,8 gram pr. Dag i 6 uger resulterede i sigmoidoskopisk forbedring hos 28 ud af 38 (74%) patienter sammenlignet med 10 ud af 38 (26%) placebo -patienter (P mindre end 0,001). Også flere patienter i mesalaminen forsinket frigørelsestabletter 4,8 gram pr. Daggruppe end placebogruppen viste forbedring af de samlede symptomer. Doseringsregimen på 4,8 gram pr. Dag anbefales ikke, fordi der ikke blev demonstreret større effektivitet med denne dosering sammenlignet med doseringen på 2,4 gram pr. Dag [se Dosering og administration ].

Pædiatri

Sikkerheden og effektiviteten af ​​mesalamin forsinket frigivelse hos pædiatriske patienter 5 til 17 år til behandling af mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af mesalamin forsinket frigivelse hos voksne og en enkelt undersøgelse hos pædiatriske patienter.

En randomiseret dobbeltblind 6-ugers undersøgelse af to doseringsniveauer af mesalamin forsinket frigørelsestabletter (undersøgelse 3) blev udført hos 82 pædiatriske patienter 5 til 17 år med mildt eller moderat aktiv ulcerøs colitis defineret som en score på 10 til 55 på den pædiatriske ulcerøs colitis aktivitetsindeks (Pucai) (som inkluderer vurdering af abdominal smerter. af natlig tarmbevægelse og aktivitetsniveau og har en samlet maksimal score på 85;

Alle patienter blev divideret efter vægtkategori (17 til mindre end 33 kg 33 til mindre end 54 kg og 54 til 90 kg) og tildelt tilfældigt til at modtage en lav dosering (NULL,2 2 og 2,4 gram pr. Dag for den respektive vægtkategori) eller en høj dosering (2 3,6 og 4,8 gram pr. Dag). Doser blev administreret hver 12. time.

Andelen af ​​patienter, der opnåede succes baseret på den trunkerede mayo-score (TM-Mayo) (baseret på afføringsfrekvensen og rektal blødningsunderleder i mayo-score) og baseret på Pucai blev målt efter 6 ugers behandling. Succes baseret på TM-Mayo blev defineret som enten delvis respons (forbedring fra baseline i afføringsfrekvens eller rektal blødning underleger uden forværring i den anden) eller komplet respons (både afføringsfrekvens og rektal blødningsunderlag svarer til 0). Succes baseret på Pucai blev defineret som enten delvis respons (Pucai -reduktion på større end eller lig med 20 point fra baseline til uge 6 med uge 6 -score større end eller lig med 10) eller fuldstændig respons (Pucai mindre end 10 i uge 6).

Der var 41 patienter i gruppen med lav dosering og 41 patienter i gruppen med høj dosering, der modtog mindst en dosis af mesalamin forsinket frigivelse af 400 mg tabletter; 36 patienter i hver doseringsgruppe afsluttede undersøgelsen. Patienter blev betragtet som behandlingsfejl, hvis de ikke opnåede succes eller faldt ud på grund af bivirkning eller mangel på effektivitet.

point.me

I uge 6 73% af patienterne i den lave doseringsgruppe og 70% af patienterne i højdoseringsgruppen opnåede succes baseret på TM-Mayo; 34% af patienterne i gruppen med lav dosering og 43% af patienterne i højdoseringsgruppen opnåede fuldstændig respons. I uge 6 56% af patienterne i den lave doseringsgruppe og 55% af patienterne i højdoseringsgruppen opnåede succes baseret på Pucai; 46% af patienterne i gruppen med lav dosering og 43% af patienterne i højdoseringsgruppen opnåede fuldstændig respons.

Det høje doseringsregime anbefales ikke, fordi det ikke var mere effektivt end det lave doseringsregime [se Dosering og administration ].

Vedligeholdelse af remission af ulcerøs colitis

Voksne

I et randomiseret dobbeltblindt multicenter-placebokontrolleret klinisk forsøg på 6 måneders varighed hos 264 patienter (undersøgelse 4) modtog patienter mesalamin forsinket tabletter på 0,8 gram pr. Dag (400 mg to gange om dagen; n = 90) og 1,6 gram pr. Dag (400 mg fire gange om dagen; n = 87) sammenlignet med placering fire gange en dag (n = 87). Andelen af ​​patienter behandlet med 0,8 gram pr. Dag, der opretholdt endoskopisk remission, var ikke statistisk signifikant sammenlignet med placebo; Doseringsregimen på 0,8 gram pr. Dag anbefales ikke [se Dosering og administration ]. The number of patients using mesalamine delayed-release tablets 1.6 grams per day who maintained endoscopic remission of ulcerative colitis was 61 of 87 (70%) compared with 42 of 87 (48%) of placebo patients (p = 0.005).

En samlet effektivitetsanalyse af 4 vedligeholdelsesforsøg sammenlignede mesalamin forsinket frigørelsestabletter ved doseringer på 0,8 til 2,8 gram pr. Dag i opdelte doser, der spænder fra to gange dagligt til fire gange om dagen med sulfasalazin ved doseringer på 2 til 4 gram pr. Dag. Behandlingssucces blev set hos 59 ud af 98 (59%) patienter ved anvendelse af mesalamin forsinket frigørelsestabletter og 70 af 102 (69%) patienter, der under anvendelse af sulfasalazin en ikke-signifikant forskel.

Patientinformation til Delzicol

Administration

• Informer patienter om, at hvis de skifter fra en tidligere oral mesalaminbehandling til Delzicol for at afbryde deres tidligere orale mesalaminbehandling og følge doseringsinstruktionerne for Delzicol. Informer patienter om, at to Delzicol 400 mg kapsler ikke kan erstattes med en mesalamin forsinket udgivelse 800 mg tablet.
• Informer patienter om, at Delzicol -kapsler kan tages med eller uden mad.
• Instruer patienter om at sluge Delzicol -kapslerne hele. Skær ikke brudknusen eller tygg kapslerne.
• For patienter, der ikke er i stand til at sluge kapslerne, åbner kapslerne hele kapslerne og sluger indholdet (fire 100 mg tabletter).
  • Åbn antallet af kapsler, der kræves for at udgøre en komplet dosis.
  • Der er 4 tabletter pr. Kapsel. Sørg for, at alle tabletter pr. Kapsel sluges, og ingen tabletter tilbageholdes i munden.
  • Sluk tabletterne hele; Skær ikke brudknusen eller tygg tabletterne.
• Drik en passende mængde væsker.
• Informer patienter om, at urin kan blive misfarvet rødbrun, mens de tager Delzicol, når det kommer i kontakt med overflader eller vand behandlet med hypochloritholdig blegemiddel. Hvis der observeres misfarvede urin, rådes patienter om at observere deres urinstrøm. Rapporter kun til sundhedsudbyderen, hvis urin er misfarvet ved at forlade kroppen før kontakt med overflade eller vand (f.eks. På toilettet).
• Instruer patienter om at beskytte Delzicol -kapsler mod fugt. Instruer patienter om at lukke beholderen tæt og efterlade eventuelle tørremiddelposer, der er til stede i flasken sammen med kapslerne.

Nedskærmning af nyren

• Informer patienter om, at Delzicol kan reducere deres nyrefunktion, især hvis de har kendt nyrefunktion eller tager nefrotoksiske lægemidler, herunder NSAID'er og periodisk overvågning af nyrefunktion, vil blive udført, mens de er på terapi. Rådgive patienter om at gennemføre alle blodprøver, der er bestilt af deres sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner ].

Mesalamin-induceret akut intolerance syndrom And Other Overfølsomhedsreaktioner

• Informer patienter om tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner. Instruer patienter om at holde op Advarsler og forholdsregler ].

Leverfejl

• Informer patienter med kendt leversygdom i tegn og symptomer på forværring af leverfunktionen og rådgiv dem til at rapportere til deres sundhedsudbyder, hvis de oplever sådanne tegn eller symptomer [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige kutane bivirkninger

• Informer patienter om tegn og symptomer på alvorlige kutane bivirkninger. Instruer patienter om at stoppe med at tage Delzicol og rapportere til deres sundhedsudbyder ved første optræden af ​​en alvorlig kutan bivirkning eller andet tegn på overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ].

Fotosensitivitet

• Rådgiv patienter med allerede eksisterende hudforhold for at undgå beskyttelsesbeklædning i soleksponering og bruge en bredspektret solcreme, når udendørs [se Advarsler og forholdsregler ].

Nefrolithiasis

• Instruer patienter om at opretholde et passende væskeindtag under behandlingen for at minimere risikoen for dannelse af nyresten og at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever tegn eller symptomer på en nyresten (f.eks Advarsler og forholdsregler ].

Jernindhold i Delzicol

• Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de tager jernholdige kosttilskud [se Advarsler og forsigtighed ].

Blodforstyrrelser

• Informer ældre patienter og dem, der tager azathioprin eller 6-mercaptopurine om risikoen for blodforstyrrelser og behovet for periodisk overvågning af komplette blodlegemer og blodpladetællinger, mens de er på terapi. Rådgive patienter om at gennemføre alle blodprøver, der er bestilt af deres sundhedsudbyder [se Lægemiddelinteraktioner Brug i specifikke populationer ].