Epitol

ADVARSEL

Alvorlige dermatologiske reaktioner og HLA-B 1502-allel

Alvorlige og til tider dødelige dermatologiske reaktioner inklusive toksisk epidermal nekrolyse (ti) og Stevens-Johnson syndrom (SJS) er rapporteret under behandling med carbamazepin. Disse reaktioner vurderes at forekomme i 1 til 6 pr. 10000 nye brugere i lande med hovedsageligt kaukasiske populationer, men risikoen i nogle asiatiske lande anslås til at være ca. 10 gange højere. Undersøgelser hos patienter med kinesisk aner har fundet en stærk sammenhæng mellem risikoen for at udvikle SJS/TEN og tilstedeværelsen af ​​HLA-B 1502 En arvelig allelisk variant af HLA-B-genet. HLA-B 1502 findes næsten udelukkende hos patienter med aner på tværs af brede områder i Asien. Patienter med forfædre i genetisk i fare bør screenes for tilstedeværelsen af ​​HLA-B 1502, før de indledte behandling med carbamazepin. Patienter, der tester positivt for allelen, bør ikke behandles med carbamazepin, medmindre fordelen klart opvejer risikoen (se advarsler og FORHOLDSREGLER Laboratorieundersøgelser).

Aplastisk anæmi og agranulocytose

Aplastisk anæmi og agranulocytose HAVE BEEN REPORTED IN ASSOCIATION WITH THE USE OF CARBAMAZEPINE. DATA FROM A POPULATIONBASED CASE CONTROL STUDY DEMONSTRATE THAT THE RISK OF DEVELOPING THESE REACTIONS IS 5 TO 8 TIMES GREATER THAN IN THE GENERAL POPULATION. HOWEVER THE OVERALL RISK OF THESE REACTIONS IN THE UNTREATED GENERAL POPULATION IS LOW APPROXIMATELY SIX PATIENTS PER ONE MILLION POPULATION PER YEAR FOR AGRANULOCYTOSIS AND TWO PATIENTS PER ONE MILLION POPULATION PER YEAR FOR APLASTIC ANEMIA.

Selvom rapporter om kortvarige eller vedvarende nedsatte blodplader eller tællinger af hvide blodlegemer ikke er ualmindelige i forbindelse med brugen af ​​carbamazepindata, er det ikke tilgængelige for at estimere nøjagtigt deres forekomst eller resultat. Imidlertid er langt de fleste af tilfælde af leukopeni ikke kommet frem til de mere alvorlige tilstande ved aplastisk anæmi eller agranulocytose.

På grund af den meget lave forekomst af agranulocytose og aplastisk anæmi er det usandsynligt, at langt de fleste af mindre hæmatologiske ændringer, der er observeret i overvågning af patienter på carbamazepin, signaliserer forekomsten af ​​enten abnormitet. Ikke desto mindre skal komplet forbehandlingshæmatologisk test opnås som en basislinje. Hvis en patient i løbet af behandlingen udviser lavt eller nedsat hvide blodlegemer, eller blodpladetællingen, skal patienten overvåges nøje. Afbrydelse af lægemidlet bør overvejes, hvis der udvikles noget bevis for betydelig knoglemarvsdepression.

Beskrivelse for epitol

Epitol carbamazepin USP er et antikonvulsant og specifikt smertestillende middel til trigeminal neuralgi, der er tilgængelig for oral administration som tabletter på 200 mg. Dens kemiske navn er 5 H -dibenz [ bf ] azepin-5- carboxamid og dets strukturelle formel er:

C ₁₅ H ₁₂ N ₂ DE

Carbamazepin USP er en hvid til off-white pulver praktisk talt uopløselig i vand og opløselig i alkohol og i acetone.

Epitol (carbamazepin -tabletter USP) 200 mg indeholder de inaktive ingredienser kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natriumethylcellulose glycerin lactose monohydrat magnesium stearat og natriumstivelse glycolat.

Epitol 200 mg tabletter opfylder USP -opløsningstest 3.

Anvendelser til epitol

Epilepsi

Epitol (carbamazepin -tabletter) er indikeret til anvendelse som et antikonvulsant lægemiddel. Bevis, der understøtter effektiviteten af ​​epitol (carbamazepin-tabletter), da et antikonvulsant var afledt af aktive lægemiddelstyrede undersøgelser, der indskrev patienter med følgende anfaldstyper:

1. Delvis anfald med kompleks symptomatologi (psykomotorisk tidsmæssig lob). Patienter med disse anfald ser ud til at vise større forbedring end dem med andre typer.
2. Generaliserede tonic-kloniske anfald (Grand Mal).
3. Blandede anfaldsmønstre, der inkluderer ovenstående eller andre delvise eller generaliserede anfald. Fraværsbeslag (Petit Mal) ser ikke ud til at være kontrolleret af epitol (carbamazepin -tabletter) (se FORHOLDSREGLER Generel ).

Trigeminal neuralgi

Epitol (carbamazepin -tabletter) er indikeret i behandlingen af ​​smerten forbundet med ægte trigeminal neuralgi.

Der er også rapporteret om fordelagtige resultater i glossopharyngeal neuralgi.

Dette lægemiddel er ikke et simpelt smertestillende middel og bør ikke bruges til lindring af trivielle smerter eller smerter.

Dosering til epitol

(Se Tabel nedenfor )

Overvågning af blodniveauer har øget effektiviteten og sikkerheden af ​​antikonvulsiva (se FORHOLDSREGLER Laboratorieundersøgelser ). Dosering should be adjusted to the needs of the individual patient. A low initial daily dosage with a gradual increase is advised. As soon as adequate control is achieved the dosage may be reduced very gradually to the minimum effective level. Medication should be taken with meals.

Konvertering af patienter fra orale epitol® -tabletter til carbamazepinsuspension: Patienter skal konverteres ved at administrere det samme antal Mg pr. Dag i mindre hyppigere doser (dvs. to gange om dagen tabletter til tre gange om dagen suspension).

Epilepsi

(Se Indikationer og brug )

Voksne og børn over 12 år

Initial

200 mg to gange om dagen. Stigning med ugentlige intervaller ved at tilføje op til 200 mg/dag ved hjælp af en tre gange om dagen eller fire gange om dagen, indtil den optimale respons er opnået. Dosering bør generelt ikke overstige 1000 mg dagligt hos børn 12 til 15 år og 1200 mg dagligt hos patienter over 15 år. Doser op til 1600 mg dagligt er blevet brugt i voksne i sjældne tilfælde. Vedligeholdelse: Juster doseringen til det minimale effektive niveau normalt 800 til 1200 mg dagligt.

Børn 6 til 12 år

Initial

100 mg to gange om dagen. Stigning med ugentlige intervaller ved at tilføje op til 100 mg/dag ved hjælp af en tre gange om dagen eller fire gange om dagen, indtil den optimale respons er opnået. Dosering bør generelt ikke overstige 1000 mg dagligt.

Opretholdelse

Juster doseringen til det minimale effektive niveau normalt 400 til 800 mg dagligt. Børn under 6 år gammel indledende: 10 til 20 mg/kg/dag to gange om dagen eller tre gange om dagen. Forøg ugentligt for at opnå optimal klinisk respons administreret tre gange om dagen eller fire gange om dagen. Vedligeholdelse: normalt opnås optimal klinisk respons ved daglige doser under 35 mg/kg. Hvis der ikke er opnået tilfredsstillende klinisk respons, skal plasmaniveauer måles for at bestemme, om de er i det terapeutiske interval eller ej. Ingen anbefaling om sikkerheden ved carbamazepin til brug i doser over 35 mg/kg/24 timer kan fremsættes.

Kombinationsterapi

Epitol (carbamazepin -tabletter) kan bruges alene eller med andre antikonvulsiva. Når det tilføjes til eksisterende antikonvulsiv terapi, skal lægemidlet tilføjes gradvist, mens de andre antikonvulsiva opretholdes eller gradvist reduceres undtagen phenytoin, som muligvis skal øges (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner og Brug under graviditet ).

Trigeminal neuralgi

(Se Indikationer og brug )

Initial

På den første dag 100 mg to gange om dagen for en samlet daglig dosis på 200 mg. Denne daglige dosis kan øges med op til 200 mg/dag ved hjælp af trin på 100 mg hver 12. time kun efter behov for at opnå frihed fra smerte. Overskrid ikke 1200 mg dagligt.

Opretholdelse

Kontrol af smerter kan opretholdes hos de fleste patienter med 400 til 800 mg dagligt. Imidlertid kan nogle patienter opretholdes på så lidt som 200 mg dagligt, mens andre kan kræve så meget som 1200 mg dagligt. Mindst en gang hver 3. måned i løbet af behandlingsperioden skal der gøres forsøg på at reducere dosis til det minimale effektive niveau eller endda for at afbryde lægemidlet.

Dosering Information

Hvor leveret

Epitol ^® (Carbamazepin-tabletter USP) 200 mg fås som rundhvide til off-white enkelt-scorede tabletter, der blev nedbrydet 93 over scorelinjen 93 under scorelinjen og epitol på den uciterede side af tabletten.

Leveres i flasker på 100. NDC 0093-0090-01.

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Beskyt mod fugt. Opbevares på et tørt sted.

Dispens i en stram beholder fortrinsvis glas som defineret i USP.

Dispens i en beholder mærket: Opbevares på et tørt sted. Beskyt mod fugt.

Opbevar dette og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Dispens med medicinguide tilgængelig på: www.tevausa.com/medguides

Fremstillet i Israel af: Teva Pharmaceutical Ind. Ltd. Kfar the Nation 4410202 Israel. Fremstillet til: Teva Pharmaceuticals Parsimic NJ 07054. Revideret: Jan

Bivirkninger for Epitol

Hvis bivirkninger er af en sådan sværhedsgrad, at lægemidlet skal afbrydes, skal lægen være opmærksom på, at pludselig seponering af ethvert antikonvulsivt lægemiddel i en responsiv epileptisk patient kan føre til anfald eller endda status epilepticus med dets livsreativerende farer.

De mest alvorlige bivirkninger er blevet observeret i det hæmopoietiske system og hud (se Bokset advarsel ) Leveren og det kardiovaskulære system.

De hyppigst observerede bivirkninger, især i de indledende faser af terapi, er svimmelhed døsighed ustabilitet kvalme og opkast. For at minimere muligheden for sådanne reaktionsbehandling bør initieres ved den anbefalede laveste dosering.

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret:

Hæmopoietisk system

Aplastisk anæmi agranulocytose pancytopenia knoglemarvsdepression thrombocytopenia leukopenia leukocytose eosinophilia akut intermitterende porphyria variegate porphyria porphyria cutanea tarda.

Hud

Toksisk epidermal nekrolyse (ti) og Stevens-Johnson Syndrome (SJS) (se Bokset advarsel ) Akut generaliseret exanthematous pustulosis (AGEP) kløe og erythematøs udslæt urticaria -fotosensitivitetsreaktioner ændringer i hudpigmentering exfoliativ dermatitis erythema multiforme og nodosum purpura forværring af dissemineret lupus erythematosuss alopecia diaphorese onchomaDese og hussutme. I visse tilfælde kan seponering af terapi være nødvendig.

Kardiovaskulært system

Kongestiv hjertesvigt ødemerværring af hypertension hypotension synkope og sammenbrud forværring af koronararteriesygdomsarytmier og AV -bloktromboflebitis tromboembolisme (f.eks. Pulmonal embolisme) og adenopati eller lymfadenopati.

Nogle af disse kardiovaskulære komplikationer har resulteret i dødsfald. Myokardieinfarkt er blevet forbundet med andre tricykliske forbindelser.

Lever

Abnormiteter i leverfunktionstests kolestatiske og hepatocellulære gulsothepatitis meget sjældne tilfælde af leverfejl.

Bugspytkirtel

Pancreatitis.

Åndedrætssystem

Pulmonal overfølsomhed, der er kendetegnet ved feber dyspnø pneumonitis eller lungebetændelse.

Genitourinary System

Urinfrekvens akut urinretention oliguri med forhøjet blodtryk azotæmi nyresvigt og impotens. Albuminuria glycosuria forhøjede bolle og mikroskopiske aflejringer i urinen er også rapporteret. Der har været sjældne rapporter om nedsat mandlig fertilitet og/eller unormal spermatogenese.

Testikulær atrofi forekom hos rotter, der modtog carbamazepin oralt fra 4 til 52 uger ved doseringsniveauer på 50 til 400 mg/kg/dag. Derudover havde rotter, der modtog carbamazepin i kosten i 2 år ved doseringsniveauer på 25 75 og 250 mg/kg/dag, en dosisrelateret forekomst af testikelatrofi og aspermatogenese. Hos hunde producerede det en brunlig misfarvning formodentlig en metabolit i urinblæren ved doseringsniveauer på 50 mg/kg og højere. Relevansen af ​​disse fund for mennesker er ukendt.

Nervesystem

Svimmelhed døsighed Forstyrrelser af koordinationsforvirring Hovedpine træthed sløret syn Visuelle hallucinationer Kortvarig diplopi Oculomotoriske forstyrrelser Nystagmus Talforstyrrelser Abnormale ufrivillige bevægelser Perifer neuritis og paræstesiaspression med agitation Talkativitet tinnitus hyperacusis neurolptisk malignant syndrom.

Der har været rapporter om tilknyttet lammelse og andre symptomer på cerebral arteriel insufficiens, men det nøjagtige forhold mellem disse reaktioner på lægemidlet er ikke blevet fastlagt.

Isolerede tilfælde af neuroleptisk ondartet syndrom er rapporteret både med og uden samtidig anvendelse af psykotrope lægemidler.

Fordøjelsessystem

Kvalme opkast gastrisk nød og mavesmerter diarré forstoppelse anoreksi og tørhed i munden og svelget inklusive glossitis og stomatitis.

Øjne

Spredt punkteret kortikale linse opaciteter øgede det intraokulære tryk (se ADVARSELS Generel ) såvel som konjunktivitis er rapporteret. Selvom der ikke er etableret et direkte årsagsforhold, har det vist sig, at mange fenothiaziner og relaterede lægemidler har vist sig at forårsage øjenændringer.

Muskuloskeletalsystem

At ømme led og muskler og kramper.

Metabolisme

Feber og kulderystelser. Hyponatræmi (se ADVARSELS Generel ). Decreased levels of plasma calcium have been reported. Osteoporosis has been reported.

Isolerede tilfælde af et lupus erythematosus-lignende syndrom er rapporteret. Der har lejlighedsvis rapporteret om forhøjede niveauer af kolesterol HDL -kolesterol og triglycerider hos patienter, der tager antikonvulsiva.

Et tilfælde af aseptisk meningitis ledsaget af myoclonus og perifer eosinofili er rapporteret hos en patient, der tager carbamazepin i kombination med andre medicin. Patienten blev dechallenged med succes, og meningitis dukkede op igen ved genoplivning med carbamazepin.

For at rapportere mistænkte bivirkninger kontakt Teva på 1-888-838-2872 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Stofmisbrug og afhængighed

Intet bevis for misbrugspotentiale er blevet forbundet med carbamazepin, og der er heller ikke bevis for psykologisk eller fysisk afhængighed hos mennesker.

Lægemiddelinteraktioner for Epitol

Klinisk meningsfulde lægemiddelinteraktioner er forekommet med samtidig medicin og inkluderer (men er ikke begrænset til) følgende:

Agenter, der kan påvirke carbamazepin -plasmaniveauer

Når carbamazepin gives med medikamenter, der kan øge eller reducere carbamazepinniveauer, er det angivet, at carbamazepinniveauer er tæt overvågning af carbamazepinniveauer, og doseringsjustering kan være påkrævet.

Agenter, der øger carbamazepinniveauer

CYP3A4 -hæmmere hæmmer carbamazepinmetabolisme og kan således øge plasmakarbamazepinniveauerne. Drugs that have been shown or would be expected to increase plasma carbamazepine levels include aprepitant cimetidine ciprofloxacin danazol diltiazem macrolides (e.g. erythromycin clarithromycin) fluoxetine fluvoxamine trazodone omeprazole oxybutynin isoniazid niacinamide (nicotinamide) azoles (f.eks. Ketaconazol itraconazol fluconazol voriconazol) acetazolamid verapamil ticlopidin grapefrugtjuice og proteaseinhibitorer.

Human mikrosomal epoxidhydrolase er blevet identificeret som det enzym, der er ansvarlig for dannelsen af ​​1011-transdiolderivatet fra carbamazepin-1011-epoxid. Samtidig administration af hæmmere af human mikrosomal epoxidhydrolase kan resultere i øget carbamazepin-1011 epoxidplasmakoncentrationer. I overensstemmelse hermed skal doseringen af ​​carbamazepin justeres, og/eller plasmaniveauerne overvåges, når den anvendes samtidig med loxapin quetiapins valproinsyre eller brivaracetam.

Agenter, der reducerer carbamazepinniveauer

CYP3A4 -inducere kan øge hastigheden af ​​carbamazepinmetabolisme. Lægemidler, der er vist, eller som forventes at reducere plasmakarbamazepinniveauer, inkluderer cisplatin doxorubicin HCl felbamat fosphenytoin rifampin phenobarbital phenytoin primidon methsuximid teophylline aminophylline.

Effekt af carbamazepin på plasmaniveauer af samtidige midler

Nedsatte niveauer af samtidig medicin

Carbamazepin er en potent inducer af lever 3A4 og er også kendt for at være en inducer af CYP1A2 2B6 2C8/9/19 og kan derfor reducere plasmakoncentrationer af komikationer hovedsageligt metaboliseret af CYP 1A2 2B6 2C8/9/19 og 3A4 gennem induktion af deres metabolisme. Når det bruges samtidig med carbamazepinovervågning af koncentrationer eller doseringsjustering af disse midler kan være nødvendig:

• Når carbamazepin tilsættes til aripiprazol, skal aripiprazol -dosisen fordobles. Yderligere dosisforhøjelser skal være baseret på klinisk evaluering. Hvis carbamazepin senere trækkes tilbage, skal aripiprazoldosis reduceres.
• Når carbamazepin anvendes til tacrolimusovervågning af tacrolimus -blodkoncentrationer og passende doseringsjusteringer anbefales.
• Anvendelsen af ​​samtidig stærk CYP3A4 -inducere, såsom carbamazepin, bør undgås med temsirolimus. Hvis patienterne skal administreres carbamazepin med temsirolimus, skal en justering af temsirolimus -dosering overvejes.
• Anvendelsen af ​​carbamazepin med lapatinib bør generelt undgås. Hvis carbamazepin startes hos en patient, der allerede tager lapatinib, skal dosis af lapatinib gradvist titreres op. Hvis carbamazepin afbrydes, skal lapatinib -dosis reduceres.
• Samtidig anvendelse af carbamazepin med nefazodon resulterer i plasmakoncentrationer af nefazodon og dets aktive metabolit utilstrækkelig til at opnå en terapeutisk virkning. Samtidig administration af carbamazepin med nefazodon er kontraindiceret (se Kontraindikationer ).
• Monitorkoncentrationer af valproat, når carbamazepin indføres eller trækkes tilbage hos patienter, der bruger valproinsyre.

Derudover kan carbamazepinårsager eller forventes at forårsage nedsatte niveauer af følgende lægemidler, for hvilke overvågning af koncentrationer eller doseringsjustering kan være nødvendig: acetaminophen albendazol alprazolam aprepitant buprenorphone bupropion citalopram clozepam clozapin corticosteroids (f.eks. Dihydropyridin Calciumkanalblokkere (f.eks. Felodipin) doxycyclin eslicarbazepinethosuximid everolimus haloperidol imatinib itraconazol lamotrigin levothyroxin methadon methsuximid mianserin midazolam olanzapine oral og andre hormonale kontroller pensuximid phenytoin praziquantel proteaseinhibitorer risperidon sertralin sirolimus tadalafil teophylline tiagabin topiramate tramadol trazodon tricyclic antidepressiva (f.eks. imipramin amitriptyline nortriptlin) valproate warfarin ziprasidon zonisamid.

Andre lægemiddelinteraktioner

• Cyclophosphamid er et inaktivt prodrug og omdannes til dets aktive metabolit delvis af CYP3A. Metabolismens hastighed og den leukopeniske aktivitet af cyclophosphamid øges efter sigende ved kronisk samtidig administration af CYP3A4 -inducerere. Der er et potentiale for øget cyclophosphamid -toksicitet, når den blev administreret med carbamazepin.
• Samtidig administration af carbamazepin og lithium kan øge risikoen for neurotoksiske bivirkninger.
• Samtidig brug af carbamazepin med olanzapin dantrolene eller ibuprofen kan øge plasmakarbamazepinniveauerne.
• Samtidig brug af carbamazepin og isoniazid er rapporteret at øge isoniazid-induceret hepatotoksicitet.
• Ændringer af skjoldbruskkirtelfunktion er rapporteret i kombinationsterapi med andre antikonvulsive medicin.
• Samtidig brug af carbamazepin med hormonelle præventionsprodukter (f.eks. Orale og levonorgestrel -undermale implantat -prævention) kan gøre præventionen mindre effektive, fordi plasmakoncentrationerne i hormonerne kan være reduceret. Der er rapporteret om gennembrud og utilsigtede graviditeter.
• Modstand mod den neuromuskulære blokerende virkning af den ikke -depolariserende neuromuskulære blokerende midler pancuronium vecuronium rocuronium og cisatracurium er forekommet hos patienter, der kronisk administreret carbamazepin. Hvorvidt carbamazepin har den samme effekt på andre ikke-depolariserende midler er ukendt. Patienter skal overvåges nøje for hurtigere bedring fra neuromuskulær blokade end forventet, og kravene til infusionshastighed kan være højere.
• Samtidig brug af carbamazepin med rivaroxaban apixaban dabigatran og edoxaban (direkte fungerende orale antikoagulantia) forventes at resultere i nedsatte plasmakoncentrationer af disse antikoagulantia, der kan være utilstrækkelige til at opnå den tilsigtede terapeutiske effekt. Generelt coadministration af carbamazepin med rivaroxaban apixaban dabigatran og edoxaban bør undgås.

Advarsler for Epitol

Alvorlige dermatologiske reaktioner

Alvorlige og til tider dødelige dermatologiske reaktioner inklusive toksisk epidermal nekrolyse (ti) og Stevens-Johnson syndrom (SJS) er rapporteret med carbamazepinbehandling. Risikoen for disse begivenheder anslås til at være ca. 1 til 6 pr. 10000 nye brugere i lande med hovedsageligt kaukasiske befolkninger. Imidlertid anslås risikoen i nogle asiatiske lande at være ca. 10 gange højere. Carbamazepin skal afbrydes ved det første tegn på et udslæt, medmindre udslæt tydeligvis ikke er lægemiddelrelateret. Hvis tegn eller symptomer antyder, at SJS/TEN -brug af dette lægemiddel ikke bør genoptages, og alternativ terapi bør overvejes.

SJS/Ten og HLA-B*1502 allel

Retrospektive case-control-undersøgelser har fundet, at der hos patienter med kinesisk aner er en stærk sammenhæng mellem risikoen for at udvikle SJS/TEN med carbamazepinbehandling og tilstedeværelsen af ​​en arvelig variant af HLA-B-genet HLA-B*1502. Forekomsten af ​​højere hastigheder af disse reaktioner i lande med højere frekvenser af denne allel antyder, at risikoen kan øges hos allel-positive individer af enhver etnicitet.

På tværs af asiatiske populationer findes der bemærkelsesværdig variation i forekomsten af ​​HLA-B*1502. Mere end 15% af befolkningen rapporteres positivt i Hong Kong Thailand Malaysia og dele af Filippinerne sammenlignet med ca. 10% i Taiwan og 4% i det nordlige Kina. Sydasiater inklusive indianere ser ud til at have mellemprævalens af HLA-B*1502 i gennemsnit 2% til 4%, men højere i nogle grupper. HLA-B*1502 er til stede i mindre end 1% af befolkningen i Japan og Korea.

HLA-B*1502 er stort set fraværende hos individer, der ikke er af asiatisk oprindelse (f.eks. Kaukasere afroamerikanere Hispanics og indfødte amerikanere).

Før der initierer carbamazepinbehandlingstest for HLA-B*1502, skal der udføres hos patienter med aner i populationer, hvor HLA-B*1502 kan være til stede. Ved beslutningen om, hvilke patienter der skal screener de hastigheder, der er leveret ovenfor for udbredelsen af ​​HLA-B*1502, kan det give en grov guide under hensyntagen til begrænsningerne i disse tal på grund af bred variation i satserne, selv inden for etniske grupper, vanskeligheden med at konstatere etniske forfædre og sandsynligheden for blandet aner. Carbamazepin bør ikke bruges til patienter, der er positive for HLA-B*1502, medmindre fordelene tydeligt opvejer risikoen. Testede patienter, der viser sig at være negative for allelen, menes at have en lav risiko for SJS/ti (se Bokset advarsel og FORHOLDSREGLER Laboratorieundersøgelser ).

Over 90% af carbamazepin behandlede patienter, der vil opleve SJS/TEN, har denne reaktion inden for de første måneder efter behandlingen. Disse oplysninger kan tages i betragtning ved bestemmelse af behovet for screening af genetisk udsatte patienter, der i øjeblikket er på carbamazepin.

Allergisk reaktion på bactrim udslæt billeder

HLA-B*1502-allelen har ikke vist sig at forudsige risiko for mindre alvorlige negative kutane reaktioner fra carbamazepin, såsom makulopapulært udbrud (MPE) eller at forudsige lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole).

Begrænset bevis tyder på, at HLA-B*1502 kan være en risikofaktor for udviklingen af ​​SJS/ti hos patienter med kinesisk aner, der tager andre antiepileptiske lægemidler forbundet med SJS/ti inklusive phenytoin. Der bør tages hensyn til at undgå brug af andre lægemidler, der er forbundet med SJS/Ten i HLA-B*1502 positive patienter, når alternative terapier ellers er lige så acceptabelt.

Overfølsomhedsreaktioner og HLA-A*3101-allel

Retrospektive casekontrolundersøgelser hos patienter med europæisk koreansk og japansk aner har fundet en moderat sammenhæng mellem risikoen for at udvikle overfølsomhedsreaktioner og tilstedeværelsen af ​​HLA-A*3101 en arvelig allelisk variant af HLA-A-genet hos patienter, der bruger carbamazepin. Disse overfølsomhedsreaktioner inkluderer SJS/Ten makulopapulære udbrud og lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (se Dress/Multiorgan overfølsomhed nedenfor ).

HLA-A*3101 forventes at blive båret af mere end 15% af patienterne i den japanske indianske sydindiske (for eksempel Tamil Nadu) og nogle arabiske forfader; op til ca. 10% hos patienter med Han -kinesisk koreansk europæisk latinamerikansk og anden indisk aner; og op til ca. 5% hos afroamerikanere og patienter af thailandske taiwanesiske og kinesiske (Hong Kong) aner.

Risikoen og fordelene ved carbamazepinbehandling bør vejes, før de overvejer epitol hos patienter, der vides at være positive for HLA-A*3101.

Anvendelse af HLA -genotype som et screeningsværktøj har vigtige begrænsninger og må aldrig erstatte passende klinisk årvågenhed og patientstyring. Mange HLAB*1502-positive og HLA-A*3101-positive patienter behandlet med carbamazepin vil ikke udvikle SJS/TEN eller andre overfølsomhedsreaktioner, og disse reaktioner kan stadig forekomme sjældent i HLA-B*1502-negative og HLA-A*3101-negative patienter af enhver etnicitet. Rollen af ​​andre mulige faktorer i udviklingen af ​​og sygelighed fra SJS/Ten og andre overfølsomhedsreaktioner, såsom antiepileptisk lægemiddel (AED) dosisoverholdelse Samtidig mediciner komorbiditeter og niveauet af dermatologisk overvågning er ikke undersøgt.

Aplastisk anæmi og agranulocytose

Der er rapporteret om aplastisk anæmi og agranulocytose i forbindelse med brugen af ​​epitol (se Bokset advarsel ). Patients with a history of adverse hematologic reaction to any drug may be particularly at risk of bone marrow depression.

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)/multiorgan overfølsomhed

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole), også kendt som multiorgan -overfølsomhed, har forekommet med epitol. Nogle af disse begivenheder har været dødelige eller livstruende. Kjole er typisk, skønt ikke udelukkende præsenterer med feberudslæt lymfadenopati og/eller ansigtets hævelse i forbindelse med andet organdsysteminddragelse, såsom hepatitis nefritis hæmatologiske abnormaliteter myocarditis eller myositis, der undertiden ligner en akut viral infektion. Eosinophilia er ofte til stede. Denne lidelse er variabel i dens ekspression, og andre organsystemer, der ikke er nævnt her, kan være involveret. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed (f.eks. Feber -lymfadenopati) kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt. Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, skal patienten straks evalueres. Epitol skal afbrydes, hvis en alternativ etiologi for tegn eller symptomer ikke kan fastlægges.

Overfølsomhed

Overfølsomhed reactions to carbamazepine have been reported in patients who previously experienced this reaction to anticonvulsants including phenytoin primidone og phenobarbital. If such history is present benefits og risks should be carefully considered og if carbamazepine is initiated the signs og symptoms of hypersensitivity should be carefully monitored.

Patienter skal informeres om, at omkring en tredjedel af patienterne, der har haft overfølsomhedsreaktioner på carbamazepin, også oplever overfølsomhedsreaktioner med oxcarbazepin (Trileptal®).

Anafylaksi og angioødem

Sjældne tilfælde af anafylaksi og angioødem, der involverer larynx -glottis -læberne og øjenlågene er rapporteret hos patienter efter at have taget de første eller efterfølgende doser af epitol. Angioedema forbundet med laryngeal ødem kan være dødeligt. Hvis en patient udvikler nogen af ​​disse reaktioner efter behandling med epitol, skal lægemidlet afbrydes, og en alternativ behandling startede. Disse patienter bør ikke genindlæses med lægemidlet.

Selvmordsadfærd og ideation

Antiepileptiske lægemidler (AED'er) inklusive epitol øger risikoen for selvmordstanker eller adfærd hos patienter, der tager disse lægemidler til enhver indikation. Patienter, der er behandlet med enhver AED for enhver indikation, skal overvåges for fremkomsten eller forværring af depression selvmordstanker eller adfærd og/eller eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd.

Samlede analyser af 199 placebokontrollerede kliniske forsøg (mono- og supplerende terapi) på 11 forskellige AED'er viste, at patienter, der blev randomiseret til en af ​​AED'erne, havde cirka dobbelt så stor risiko (justeret relativ risiko 1,8 95% CI: 1,2 2,7) af selvicidstænkning eller adfærd sammenlignet med patienter, der var randomiseret til placebo. I disse forsøg, der havde en median behandlingsvarighed på 12 uger på den estimerede forekomst af selvmordsadfærd eller ideation blandt 27863 AED-behandlede patienter, var 0,43% sammenlignet med 0,24% blandt 16029 placebo-behandlede patienter, der repræsenterede en stigning på ca. et tilfælde af selvmordstænkning eller adfærd for hver 530 patienter behandlet. Der var fire selvmord hos lægemiddelbehandlede patienter i forsøgene og ingen i placebobehandlede patienter, men antallet er for lille til at tillade enhver konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Den øgede risiko for selvmordstanker eller adfærd med AED'er blev observeret allerede en uge efter start af lægemiddelbehandling med AED'er og vedvarede i den vurderede behandlings varighed. Fordi de fleste forsøg, der var inkluderet i analysen, ikke strækkede sig ud over 24 uger, kunne risikoen for selvmordstanker eller adfærd ud over 24 uger ikke vurderes.

Risikoen for selvmordstanker eller adfærd var generelt konsistent blandt lægemidler i de analyserede data. Fundet af øget risiko med AED'er med forskellige handlingsmekanismer og på tværs af en række indikationer antyder, at risikoen gælder for alle AED'er, der bruges til enhver indikation. Risikoen varierede ikke væsentligt efter alder (5 til 100 år) i de analyserede kliniske forsøg. Tabel 1 viser absolut og relativ risiko ved indikation for alle evaluerede AED'er.

Tabel 1: Risiko ved indikation for antiepileptiske lægemidler i den samlede analyse

Den relative risiko for selvmordstanker eller adfærd var højere i kliniske forsøg på epilepsi end i kliniske forsøg for psykiatriske eller andre tilstande, men de absolutte risikoforskelle var ens for epilepsi og psykiatriske indikationer.

Enhver, der overvejer at ordinere Epitol eller enhver anden AED, skal afbalancere risikoen for selvmordstanker eller adfærd med risikoen for ubehandlet sygdom. Epilepsi og mange andre sygdomme, som AED'er er ordineret, er i sig selv forbundet med sygelighed og dødelighed og en øget risiko for selvmordstanker og adfærd. Hvis selvmordstanker og adfærd dukker op under behandlingen, skal receptpligtige overveje, om fremkomsten af ​​disse symptomer hos en given patient kan være relateret til den sygdom, der behandles.

Generel

Epitol has shown mild anticholinergic activity that may be associated with increased intraocular pressure; therefore patients with increased intraocular pressure should be closely observed during therapy.

På grund af lægemidlets forhold til andre tricykliske forbindelser er muligheden for aktivering af en latent psykose og hos ældre patienter med forvirring eller agitation huskes.

Anvendelsen af ​​carbamazepin bør undgås hos patienter med en historie med leverporfyri (f.eks. Akut intermitterende porphyria Variegate Porphyria Porphyria cutanea tarda). Der er rapporteret om akutte angreb hos sådanne patienter, der får carbamazepinbehandling. Carbamazepinadministration er også blevet påvist at øge porphyrinforløbere i gnavere en formodet mekanisme til induktion af akutte angreb af porphyria.

Som med alle antiepileptiske lægemidler skal epitol gradvist trækkes tilbage for at minimere potentialet for øget anfaldsfrekvens.

Hyponatræmi kan forekomme som et resultat af behandling med epitol. I mange tilfælde ser hyponatræmi ud til at være forårsaget af syndromet af upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH). Risikoen for at udvikle SIADH med epitolbehandling ser ud til at være dosisrelateret. Ældre patienter og patienter behandlet med diuretika har større risiko for at udvikle hyponatræmi. Tegn og symptomer på hyponatræmi inkluderer hovedpine nye eller øgede anfaldsfrekvens Vanskelighedskoncentrering af hukommelsesnedsættelse forvirring svaghed og ustabilitet, som kan føre til fald. Overvej at afbryde epitol hos patienter med symptomatisk hyponatræmi.

Brug under graviditet

Carbamazepin kan forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde.

Epidemiologiske data antyder, at der kan være en sammenhæng mellem brugen af ​​carbamazepin under graviditet og medfødte misdannelser inklusive spina bifida. Der har også været rapporter om, at associeret carbamazepin med udviklingsforstyrrelser og medfødte afvigelser (f.eks. Craniofacial defekter kardiovaskulære misdannelser og afvigelser, der involverer forskellige kropssystemer). Der er rapporteret om udviklingsforsinkelser baseret på neurobehaviorale vurderinger. Når man behandler eller rådgiver kvinder i den fødedygtige potentiale, vil den ordinerende læge ønske at veje fordelene ved terapi mod risikoen. Hvis dette lægemiddel bruges under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens dette lægemiddel tager dette lægemiddel, skal patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret.

Retrospektive sagsanmeldelser antyder, at der sammenlignet med monoterapi kan der være en højere forekomst af teratogene virkninger forbundet med brugen af ​​antikonvulsiva i kombinationsterapi. Derfor, hvis terapi skal fortsættes, kan monoterapi være at foretrække for gravide kvinder.

Hos mennesker er transplacental passage af carbamazepin hurtig (30 til 60 minutter), og lægemidlet akkumuleres i føtalvævet med højere niveauer, der findes i lever og nyre end i hjerne og lunge.

Det har vist sig, at carbamazepin har bivirkninger i reproduktionsundersøgelser hos rotter, når de gives oralt i doseringer 10 til 25 gange den maksimale humane daglige dosering (MHDD) på 1200 mg på mg/kg -basis eller 1,5 til 4 gange MHDD på mg/m² -basis. I rotte -teratologiske undersøgelser viste 2 af 135 afkom kinkede ribben ved 250 mg/kg og 4 af 119 afkom ved 650 mg/kg viste andre afvigelser (spalte gane 1; Talipes 1; Anophthalmos 2). I reproduktionsundersøgelser hos rotter demonstrerede sygeplejeprodspring en mangel på vægtøgning og et ubesværet optræden i et moderens doseringsniveau på 200 mg/kg.

Antiepileptiske lægemidler bør ikke afbrydes pludselig hos patienter, hvor lægemidlet administreres for at forhindre større anfald på grund af den stærke mulighed for at udfælde status epilepticus med tilhørende hypoxi og trussel mod livet. I individuelle tilfælde, hvor sværhedsgraden og hyppigheden af ​​anfaldsforstyrrelsen er sådan, at fjernelse af medicin ikke udgør en alvorlig trussel mod patientens seponering af lægemidlet kan overvejes før og under graviditet, selvom det ikke kan siges med nogen tillid, at selv mindre anfald ikke udgør nogen fare for det udviklende embryo eller foster.

Test til at detektere defekter ved hjælp af aktuelt accepterede procedurer bør betragtes som en del af rutinemæssig prenatal pleje hos fødedygtige kvinder, der modtager carbamazepin.

Der har været nogle få tilfælde af neonatale anfald og/eller respirationsdepression forbundet med moderlig carbamazepin og anden samtidig antikonvulsiv stofbrug. Et par tilfælde af neonatal opkastning af diarré og/eller nedsat fodring er også rapporteret i forbindelse med moderlig epitolbrug. Disse symptomer kan repræsentere et neonatal tilbagetrækningssyndrom.

At give information om virkningerne af i utero -eksponering for epitollæger tilrådes at anbefale, at gravide patienter, der tager epitol, tilmelder sig det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddel (NAAED) graviditetsregister. Dette kan gøres ved at ringe til gratis nummer 1-888-233-2334 og skal udføres af patienterne selv. Oplysninger om registreringsdatabasen findes også på webstedet https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Forholdsregler for Epitol

Generel

Før der skal påbegyndes terapi, skal der foretages en detaljeret historie og fysisk undersøgelse.

Epitol should be used with caution in patients with a mixed seizure disorder that includes atypical absence anfald since in these patients carbamazepine has been associated with increased frequency of generalized convulsions (see Indikationer og brug ).

Terapi bør kun ordineres efter vurdering af kritisk fordel-til-risiko hos patienter med en historie med hjerteledningsforstyrrelse inklusive anden- og tredje-graders AV-hjerteblok; Hjertehepatisk eller nyreskade; Bivirkning af hæmatologisk eller overfølsomhedsreaktion på andre lægemidler, herunder reaktioner på andre antikonvulsiva; eller afbrudte terapikurser med carbamazepin.

AV-hjerteblokken inklusive anden- og tredjegrads blok er rapporteret efter carbamazepinbehandling. Dette forekom generelt, men ikke kun hos patienter med underliggende EKG -abnormiteter eller risikofaktorer for ledningsforstyrrelser.

Hepatiske effekter, der spænder fra små højder i leverenzymer til sjældne tilfælde af leverfejl Bivirkninger og FORHOLDSREGLER Laboratorieundersøgelser ). In some cases hepatic effects may progress despite discontinuation of the drug. In addition rare instances of vanishing endog Der er rapporteret om kanalsyndrom. Dette syndrom består af en kolestatisk proces med et variabelt klinisk kursus, der spænder fra fulminant til indolent, der involverer ødelæggelse og forsvinden af ​​de intrahepatiske galdekanaler. Nogle, men ikke alle tilfælde, er forbundet med funktioner, der overlapper hinanden med andre immunoallergeniske syndromer, såsom multiorgan -overfølsomhed (kjolesyndrom) og alvorlige dermatologiske reaktioner. Som et eksempel er der blevet eosinophilia .

Information til patienter

Patienter skal informeres om tilgængeligheden af ​​en Medicin vejledning og they should be instructed to read the Medicin vejledning Før du tager Epitol.

Patienter skal gøres opmærksomme på de tidlige toksiske tegn og symptomer på et potentielt hæmatologisk problem såvel som dermatologisk overfølsomhed eller leverreaktioner. Disse symptomer kan omfatte, men er ikke begrænset til, at mavesår i mavesår i munden let mærker lymfadenopati og petechial eller purpurisk blødning og i tilfælde af leverreaktioner anorexia kvalme/opkast eller gulsot. Patienten skal rådes om, at fordi disse tegn og symptomer kan signalere en alvorlig reaktion på, at de skal rapportere enhver forekomst øjeblikkeligt til en læge. Derudover skal patienten rådes om, at disse tegn og symptomer skal rapporteres, selv hvis de er milde eller når de forekommer efter udvidet anvendelse.

Patienter skal rådes om, at der er rapporteret om alvorlige hudreaktioner i forbindelse med Epitol. I tilfælde af at en hudreaktion skulle forekomme, mens du tager epitolpatienter, bør de straks konsultere deres læge (se ADVARSELS ).

Patienter skal rådes om, at anafylaktiske reaktioner og angioødem kan forekomme under behandling med epitol (se ADVARSELS ). Advise patients to immediately report signs og symptoms suggesting angioedema (swelling of the face eyes lips or tongue or difficulty in swallowing or breathing) og to stop taking the drug until they have consulted with their healthcare provider.

Patienter, deres plejere og familier bør rådes om, at AED'er, herunder Epitol, kan øge risikoen for selvmordstanker og adfærd og bør rådes om behovet for at være opmærksomme på fremkomsten eller forværring af symptomer på depression eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd eller fremkomsten af ​​selvmordstankers adfærd eller tanker om selvskåret. Bekymringsadfærd skal straks rapporteres til sundhedsudbydere.

Carbamazepin kan interagere med nogle lægemidler. Derfor bør patienter rådes til at rapportere til deres læger brug af enhver anden receptpligtig medicin eller receptpligtig medicin eller urteprodukter.

Der skal udvises forsigtighed, hvis der tages alkohol i kombination med carbamazepinbehandling på grund af en mulig additiv beroligende effekt.

Da svimmelhed og døsighed kan forekomme, bør patienter advares om farerne ved driftsmaskiner eller biler eller indgå i andre potentielt farlige opgaver.

Patienter bør opfordres til at tilmelde sig NAAED -graviditetsregistret, hvis de bliver gravide. Dette register indsamler oplysninger om sikkerheden af ​​antiepileptiske lægemidler under graviditet. At tilmelde patienter kan ringe til gratis nummer 1-888-233-2334 (se ADVARSELS Brug under graviditet subsection ).

Laboratorieundersøgelser

For genetisk udsatte patienter (se ADVARSELS ) Højopløsning 'HLA-B*1502 Typing' anbefales. Testen er positiv, hvis enten en eller to HLA-B*1502-alleler detekteres og negative, hvis der ikke registreres HLA-B*1502-alleler.

Komplet forbehandling af blodtællinger inklusive blodplader og muligvis reticulocytter og serumjern skal opnås som en basislinje. Hvis en patient i løbet af behandlingen udviser lavt eller nedsat hvide blodlegemer, eller blodpladetællingen, skal patienten overvåges nøje. Afbrydelse af lægemidlet bør overvejes, hvis der udvikles noget bevis for betydelig knoglemarvsdepression.

Baseline og periodiske evalueringer af leverfunktionen, især hos patienter med en historie med leversygdom, skal udføres under behandling med dette lægemiddel, da leverskader kan forekomme (se FORHOLDSREGLER Generel og Bivirkninger ). Carbamazepine should be discontinued based on clinical judgment if indicated by newly occurring or worsening clinical or laboratory evidence of liver dysfunction or hepatic damage or in the case of active liver disease.

Baseline- og periodiske øjenundersøgelser, herunder spaltelampens funduscopy og tonometri, anbefales, da mange fenothiaziner og relaterede lægemidler har vist sig at forårsage øjenændringer.

Baseline og periodisk komplet urinalyse og BUN -bestemmelser anbefales til patienter behandlet med dette middel på grund af observeret nyredysfunktion.

Overvågning af blodniveauer (se Klinisk farmakologi ) har øget effektiviteten og sikkerheden af ​​antikonvulsiva. Denne overvågning kan være særlig nyttig i tilfælde af dramatisk stigning i anfaldsfrekvens og til verifikation af overholdelse. Derudover kan måling af medikamentserumniveauer hjælpe med at bestemme årsagen til toksicitet, når der anvendes mere end en medicin.

Det er rapporteret, at skjoldbruskkirtelfunktionstest viser nedsatte værdier med carbamazepin administreret alene.

Interferens med nogle graviditetstest er rapporteret.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carbamazepin, når den blev administreret til Sprague-Dawley-rotter i to år i kosten ved doser på 25 75 og 250 mg/kg/dag, resulterede i en dosisrelateret stigning i forekomsten af ​​hepatocellulære tumorer hos kvinder og af godartede interstitielle celle-adenomer i testerne af haner.

Carbamazepin skal derfor betragtes som kræftfremkaldende i Sprague-Dawley-rotter. Bakterielle og pattedyrmutagenicitetsundersøgelser ved anvendelse af carbamazepin producerede negative resultater. Betydningen af ​​disse fund i forhold til brugen af ​​carbamazepin hos mennesker er i øjeblikket ukendt.

Brug under graviditet

(Se ADVARSELS ).

Arbejde og levering

Effekten af ​​carbamazepin på menneskelig arbejdskraft og levering er ukendt.

Sygeplejerske mødre

Carbamazepin og dets epoxidmetabolit overføres til modermælk. Forholdet mellem koncentrationen i modermælk og det i moderlig plasma er ca. 0,4 for carbamazepin og ca. 0,5 for epoxidet. De estimerede doser, der blev givet til den nyfødte under amning, ligger i intervallet 2 til 5 mg dagligt for carbamazepin og 1 til 2 mg dagligt for epoxidet.

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra carbamazepin bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde lægemidlet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moderen.

Pædiatrisk brug

Betydelig bevis for carbamazepins effektivitet til brug i håndteringen af ​​børn med epilepsi (se Indikationer og brug For specifikke anfaldstyper) er afledt af kliniske undersøgelser udført hos voksne og fra undersøgelser i adskillige in vitro -systemer, der understøtter den konklusion, at (1) de patogenetiske mekanismer, der ligger til grund for anfald, er i det væsentlige identisk hos voksne og børn og (2) mekanismen af ​​virkning af carbamazepin til behandling af anfald er i det væsentlige identisk hos voksne og børn.

Taget som helhed understøtter denne information en konklusion om, at det generelt accepterede terapeutiske interval af total carbamazepin i plasma (dvs. 4 til 12 mcg/ml) er den samme hos børn og voksne.

De samlede beviser blev primært opnået fra kortvarig anvendelse af carbamazepin. Sikkerheden af ​​carbamazepin hos børn er systematisk undersøgt op til 6 måneder. Der er ikke længere termiske data fra kliniske forsøg tilgængelige.

Geriatrisk brug

Ingen systematiske undersøgelser hos geriatriske patienter er blevet udført.

Oplysninger om overdosering til epitol

Akut toksicitet

Lavest kendt dødelig dosis: Voksne 3,2 g (en 24-årig kvinde døde af en hjertestop, og en 24-årig mand døde af lungebetændelse og hypoxisk encephalopati); Børn 4 g (en 14-årig pige døde af en hjertestop) 1,6 g (en 3-årig pige døde af aspiration lungebetændelse).

Oral LD50 hos dyr (mg/kg): mus 1100 til 3750; rotter 3850 til 4025; Kaniner 1500 til 2680; Guinea grise 920.

Tegn og symptomer

De første tegn og symptomer vises efter 1 til 3 timer. Neuromuskulære forstyrrelser er de mest fremtrædende. Kardiovaskulære lidelser er generelt mildere, og alvorlige hjertekomplikationer forekommer kun, når der er indtaget meget høje doser (større end 60 g).

Respiration

Uregelmæssig vejrtrækningsdepression.

Kardiovaskulært system

Takykardi hypotension eller hypertension chokledningsforstyrrelser.

Nervesystem And Muscles

Nedskrivning af bevidsthed i området i sværhedsgrad til dyb koma. Konvulteringer især hos små børn. Motorisk rastløshed Muskeltrækkende rysten athetoidbevægelser Opisthotonos Ataxia døsighed Dizziness Mydriasis nystagmus adiadochokinesia ballisme psykomotoriske forstyrrelser dysmetri. Indledende hyperreflexia efterfulgt af hyporeflexi.

Gastrointestinal kanal

Kvalme opkast.

Nyrer og blære

Anuria eller oliguri urinretention.

Laboratoriefund

Isolerede forekomster af overdosering har inkluderet leukocytose reduceret leukocytantal glycosuria og acetonuria. EEG kan vise dysrytmier.

Kombineret forgiftning

Når alkohol tricykliske antidepressiva barbiturater eller hydantoiner tages på samme tid kan tegnene og symptomerne på akut forgiftning med carbamazepin forværres eller modificeres.

Behandling

Prognosen i tilfælde af svær forgiftning er kritisk afhængig af hurtig eliminering af lægemidlet, som kan opnås ved at inducere opkast, der overrisler maven og ved at tage passende skridt for at mindske absorptionen. Hvis disse foranstaltninger ikke kan implementeres uden risiko på det sted, skal patienten straks overføres til et hospital, samtidig med at de sikrer, at vitale funktioner beskyttes. Der er ingen specifik modgift.

Eliminering af stoffet

Induktion af opkast.

Gastrisk skylning. Selv når mere end 4 timer er gået efter indtagelse af lægemidlet, skal maven gentagne gange irrigeres, især hvis patienten også har indtaget alkohol.

Foranstaltninger til at reducere absorptionen

Aktiverede kul afføringsmidler.

Foranstaltninger til at fremskynde eliminering

Tvungen diurese.

Dialyse er kun indikeret ved svær forgiftning forbundet med nyresvigt. Udskiftningstransfusion er indikeret i svær forgiftning hos små børn.

Luftvejsdepression

Hold luftvejene fri; Resort om nødvendigt for at endotracheal intubation kunstig respiration og administration af ilt.

Hypotensionschok

Hold patientens ben hævet og administrere en plasmaudvidelse. Hvis blodtrykket ikke stiger på trods af foranstaltninger, der er truffet for at øge brugen af ​​plasmavolumen af ​​vasoaktive stoffer, skal overvejes.

ting at lave på jomfruøer

Kramper

Diazepam eller barbiturater.

Advarsel

Diazepam eller barbiturater kan forværre respirationsdepression (især hos børn) hypotension og koma. Barbiturater bør dog ikke anvendes, hvis lægemidler, der hæmmer monoaminoxidase, også er taget af patienten enten i overdosering eller i nyere terapi (inden for 1 uge).

Overvågning

Respiration cardiac function (ECG monitoring) blood pressure body temperature pupillary reflexes og kidney og bladder function should be monitored for several days.

Behandling Of Blood Count Abnormalities

Hvis bevis for betydelig knoglemarvsdepression udvikler følgende anbefalinger foreslås: (1) Stop lægemidlet (2) Udfør daglige CBC -blodplade og reticulocyttællinger (3) Gør en knoglemarvsaspiration og trephine -biopsi med det samme og gentager med tilstrækkelig frekvens til at overvåge bedring.

Særlige periodiske undersøgelser kan være nyttige som følger: (1) Hvide celle- og blodpladeantistoffer (2) ⁵⁹ Fe-ferrokinetiske undersøgelser (3) Perifere blodlegemerstypning (4) Cytogenetiske undersøgelser af marv og perifert blod (5) knoglemarvskulturstudier for kolonidannende enheder (6) hæmoglobinelektroforese til en ₂ og F hemoglobin og (7) serum folic acid og B ₁₂ niveauer.

En fuldt udviklet aplastisk anæmi kræver passende intensiv overvågning og terapi, som der skal søges specialiseret konsultation.

Kontraindikationer for epitol

Epitol should not be used in patients with a history of previous bone marrow depression hypersensitivity to the drug or known sensitivity to any of the tricyclic compounds such as amitriptyline desipramine imipramine protriptyline nortriptyline etc. Likewise on theoretical grounds its use with monoamine oxidase (MAO) inhibitors is not recommended. Before administration of Epitol MAO inhibitors should be discontinued for a minimum of 14 days or longer if the clinical situation permits.

Coadministration af carbamazepin og nefazodon kan resultere i utilstrækkelige plasmakoncentrationer af nefazodon og dens aktive metabolit til at opnå en terapeutisk virkning. Samtidig administration af carbamazepin med nefazodon er kontraindiceret.

Klinisk farmakologi for Epitol

I kontrollerede kliniske forsøg har carbamazepin vist sig at være effektiv til behandling af psykomotorisk og grand mal anfald samt trigeminal neuralgi.

Handlingsmekanisme

Carbamazepin har demonstreret antikonvulsivende egenskaber hos rotter og mus med elektrisk og kemisk inducerede anfald. Det ser ud til at virke ved at reducere polysynaptiske responser og blokere den post-tetaniske potentiering. Carbamazepin reducerer eller afskaffer smerter i høj grad induceret ved stimulering af den infraorbitale nerve hos katte og rotter. Det deprimerer thalamisk potentiale og bulbar og polysynaptiske reflekser inklusive den linguomandibular refleks hos katte. Carbamazepin er kemisk ikke relateret til andre antikonvulsiva eller andre medikamenter, der bruges til at kontrollere smerten ved trigeminal neuralgi. Handlingsmekanismen forbliver ukendt.

Den vigtigste metabolit af epitol carbamazepin-1011-epoxid har antikonvulsiv aktivitet som demonstreret i flere in vivo-dyremodeller af anfald. Selvom klinisk aktivitet for epoxidet er blevet postuleret betydningen af ​​dens aktivitet med hensyn til sikkerhed og effektivitet af epitol ikke er blevet fastlagt.

Farmakokinetik

I kliniske studier leverede carbamazepin -ophæng konventionelle tabletter og udvidede lease -tabletter ækvivalente mængder lægemiddel til den systemiske cirkulation. Suspensionen blev imidlertid absorberet noget hurtigere og tabletten med udvidet frigivelse lidt langsommere end den konventionelle tablet. Biotilgængeligheden af ​​den udvidede Release -tablet var 89% sammenlignet med suspension. Efter et doseringsregime to gange om dagen giver suspensionen højere spidsniveauer og lavere trugniveauer end dem, der er opnået fra den konventionelle tablet til det samme doseringsregime. På den anden side efter en tre gange om dagen doseringsregime-carbamazepin-suspension giver plasmaniveauer med stabil tilstand, der kan sammenlignes med carbamazepin-tabletter, der gives to gange om dagen, når de administreres i den samme samlede MG-daglige dosis. Efter en dososeringsregime-regime-carbamazepin-doseringscarbamazepin giver tabletter med forlænget frigivelse af stabilitetstilstand, der kan sammenlignes med konventionelle carbamazepin-tabletter, der gives fire gange om dagen, når de administreres i den samme samlede mg-daglige dosis. Carbamazepin i blod er 76% bundet til plasmaproteiner. Plasmaniveauer af carbamazepin er varierende og kan variere fra 0,5 til 25 mcg/ml uden noget åbenbart forhold til lægemidlets daglige indtag. Almindelige voksne terapeutiske niveauer er mellem 4 og 12 mcg/ml. I polyterapi kan koncentrationen af ​​carbamazepin og samtidige lægemidler øges eller reduceres under terapi, og lægemiddeleffekter kan ændres (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ). Following chronic oral administration of suspension plasma levels peak at approximately 1.5 hours compared to 4 to 5 hours after administration of conventional carbamazepine tablets og 3 to 12 hours after administration of carbamazepine extended-release tablets. The CSF/serum ratio is 0.22 similar to the 24% unbound carbamazepine in serum. Because carbamazepine induces its own metabolism the half-life is also variable. Autoinduction is completed after 3 to 5 weeks of a fixed dosing regimen. Initial half-life values range from 25 to 65 hours decreasing to 12 to 17 hours on repeated doses. Carbamazepine is metabolized in the liver. Cytochrome P450 3A4 was identified as the major isoform responsible for the formation of carbamazepine-1011-epoxide from carbamazepine. Human microsomal epoxide hydrolase has been identified as the enzyme responsible for the formation of the 1011-transdiol derivative from carbamazepine-1011 epoxide. After oral administration of ¹⁴ C-carbamazepin 72% af den administrerede radioaktivitet blev fundet i urinen og 28% i fæces. Denne urinradioaktivitet blev stort set sammensat af hydroxylerede og konjugerede metabolitter med kun 3% uændret carbamazepin.

De farmakokinetiske parametre for carbamazepin -disposition er ens hos børn og hos voksne. Der er dog en dårlig sammenhæng mellem plasmakoncentrationer af carbamazepin og epitoldosis hos børn. Carbamazepin metaboliseres hurtigere til carbamazepin-1011-epoxid (en metabolit, der er vist at være ekvipotent for carbamazepin som et antikonvulsivt middel i dyreskærme) i de yngre aldersgrupper end hos voksne. Hos børn under 15 år er der et omvendt forhold mellem CBZE/ CBZ -forholdet og stigende alder (i en rapport fra 0,44 hos børn under 1 år til 0,18 hos børn mellem 10 til 15 år).

Virkningerne af race og køn på carbamazepin farmakokinetik er ikke systematisk evalueret.

Patientinformation til epitol

Epitol®
(Ep-h-h-one)
(Carbamazepinborde) (kar 'ba maz' e peen)

Læs denne medicin guide, før du begynder at tage epitol, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Epitol?

Stop ikke med at tage Epitol uden først at tale med din sundhedsudbyder.

At stoppe epitol pludselig kan forårsage alvorlige problemer.

Epitol can cause serious side effects including:

1. Epitol kan forårsage sjældne, men alvorlige hududslæt, der kan føre til død. Disse alvorlige hudreaktioner er mere tilbøjelige til at ske, når du begynder at tage epitol inden for de første fire måneder efter behandlingen, men kan forekomme på senere tidspunkter. Disse reaktioner kan ske hos enhver, men er mere sandsynlige hos mennesker med asiatisk afstamning. Hvis du er af asiatisk afstamning, har du muligvis brug for en genetisk blodprøve, før du tager Epitol for at se, om du har en højere risiko for alvorlige hudreaktioner med denne medicin. Symptomerne kan omfatte:

• Skinudslæt
• elveblest
• Sår i din mund
• Blærende eller skrælning af huden

2. Epitol kan forårsage sjældne, men alvorlige blodproblemer. Symptomerne kan omfatte:

• Feber ondt i halsen eller andre infektioner, der kommer og går eller går ikke væk
• Let blå mærker
• Røde eller lilla pletter på din krop
• blødende tandkød eller næseblødninger
• Alvorlig træthed eller svaghed

3. Epitol kan forårsage allergiske reaktioner eller alvorlige problemer, der kan påvirke organer og andre dele af din krop som leveren eller blodlegemet. Du har måske ikke et udslæt med disse typer reaktioner.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har noget af følgende:

• Hævelse af dine ansigts øjne læber eller tunge
• et hududslæt
• smertefulde sår i munden eller omkring dine øjne
• usædvanlig blå mærker eller blødning
• hyppige infektioner eller infektioner, der ikke går væk
• Feber hævede kirtler eller ondt i halsen, der ikke går væk eller kommer og går
• Problemer med at sluge eller trække vejret
• elveblest
• guling af din hud eller øjne
• Alvorlig træthed eller svaghed
• Alvorlig muskelsmerter

4. som andre antiepileptiske lægemidler kan epitol forårsage selvmordstanker eller handlinger hos et meget lille antal mennesker omkring 1 ud af 500.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Tanker om selvmord eller døende
• Forsøg på at begå selvmord
• Ny eller værre depression
• ny eller værre angst
• føler sig ophidset eller rastløs
• Panikanfald
• Problemer med at sove (søvnløshed)
• Ny eller værre irritabilitet
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Handler på farlige impulser
• En ekstrem stigning i aktivitet og tale (Mania)
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Hvordan kan jeg se efter tidlige symptomer på selvmordstanker og handlinger?

• Vær opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
• Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt.

Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Stop ikke Epitol uden først at tale med en sundhedsudbyder.

At stoppe epitol pludselig kan forårsage alvorlige problemer. You should talk to your healthcare provider before stopping.

Selvmordstanker eller handlinger kan være forårsaget af andre ting end medicin. Hvis du har selvmordstanker eller handlinger, kan din sundhedsudbyder tjekke for andre årsager.

Hvad er Epitol?

Epitol is a prescription medicine used to treat:

• Visse typer anfald (delvis tonic-klonisk blandet)
• Visse typer nervesmerter (trigeminal og glossopharyngeal neuralgi)

Epitol is not a regular pain medicine og should not be used for aches or pains.

Hvem skal ikke tage Epitol?

Tag ikke epitol, hvis du:

• Har en historie med knoglemarvsdepression.
• er allergiske over for carbamazepin eller nogen af ​​ingredienserne i epitol. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i epitol.
• Tag Nefazodon.
• er allergiske over for medicin kaldet tricykliske antidepressiva (TCA'er). Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker.
• har taget en medicin kaldet en monoamin oxidaseinhibitor (MAOI) i de sidste 14 dage. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Epitol?

Før du tager Epitol, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har eller har haft selvmordstanker eller handlinger depression eller humørproblemer
• har eller nogensinde haft hjerteproblemer
• har eller nogensinde haft blodproblemer
• har eller nogensinde haft leverproblemer
• har eller nogensinde haft nyreproblemer
• har eller nogensinde haft allergiske reaktioner på medicin
• har eller nogensinde haft øget pres i dit øje
• har andre medicinske tilstande
• Drik grapefrugtjuice eller spis grapefrugt
• Brug prævention. Epitol kan gøre din fødselsbekæmpelse mindre effektiv. Fortæl din sundhedsudbyder, om din menstruationsblødning ændres, mens du tager fødselsbekæmpelse og epitol.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Epitol kan skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid, mens du tager Epitol. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du skal tage Epitol, mens du er gravid.
  • Hvis du bliver gravid, mens du tager Epitol, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddel (NAAED) graviditetsregister. Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om sikkerheden ved antiepileptisk medicin under graviditet. Du kan tilmelde dig dette register ved at ringe til 1- 888-233-2334.
• er amning eller planlægger at amme. Epitol passerer ind i modermælk. Du og din sundhedsudbyder skal diskutere, om du skal tage epitol eller amme; Du skal ikke gøre begge dele.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og receptpligtig medicin vitaminer og urtetilskud.

At tage epitol med visse andre lægemidler kan forårsage bivirkninger eller påvirke, hvor godt de fungerer. Start ikke eller stop andre medicin uden at tale med din sundhedsudbyder.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem, og vis den til din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage epitol?

• Stop ikke med at tage Epitol uden først at tale med din sundhedsudbyder. At stoppe epitol pludselig kan forårsage alvorlige problemer. Stopping seizure medicine suddenly in a patient who has epilepsy may cause anfald that will not stop (status epilepticus).
• Tag Epitol nøjagtigt som ordineret. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget epitol du skal tage.
• Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis. Skift ikke din dosis epitol uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Tag Epitol med mad.
• Hvis du tager for meget Epitol, skal du straks ringe til din sundhedsudbyder eller det lokale giftkontrolcenter.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Epitol?

• Drik ikke alkohol eller tag andre stoffer, der gør dig søvnig eller svimmel, mens du tager Epitol, indtil du taler med din sundhedsudbyder. Epitol taget med alkohol eller stoffer, der forårsager søvnighed eller svimmelhed, kan gøre din søvnighed eller svimmelhed værre.
• Kør ikke til at betjene tunge maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan Epitol påvirker dig. Epitol kan bremse din tænkning og motoriske færdigheder.

Hvad er de mulige bivirkninger af epitol?

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Epitol?

Epitol may cause other serious side effects. These include:

• Uregelmæssig hjerteslag - symptomer inkluderer:
  • Hurtig langsom eller bankende hjerteslag
  • Åndenød
  • Føler sig let
  • Besvimende
• Lever problems - symptoms include:
  • gulning af din hud eller de hvide i dine øjne
  • Mørk urin
  • Smerter på højre side af dit maveområde (mavesmerter)
  • Let blå mærker
  • Tab af appetit
  • kvalme eller opkast

Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​de symptomer, der er anført ovenfor eller anført i, hvad der er den vigtigste information, jeg burde vide om Epitol.

De mest almindelige bivirkninger af epitol inkluderer:

• svimmelhed
• døsighed
• Problemer med gåture og koordinering (ustabilitet)
• kvalme
• opkast

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af epitol. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

olanzapin Andre lægemidler i samme klasse

Hvordan skal jeg gemme epitol -tabletter?

• Opbevares Epitol tablets ved 68 ° til 77 ° F (20 ° til 25 ° C).
  • Hold epitol -tabletter tørre.

Hold epitol og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel Information about Epitol

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Epitol til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Epitol til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer den vigtigste information om Epitol. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om de fulde ordinerende oplysninger om Epitol, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information ring 1-888-838-2872.

Hvad er ingredienserne i epitol?

Aktiv ingrediens : carbamazepin

Inaktive ingredienser : kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natriumethylcellulose glycerin lactose monohydrat magnesiumstearat og natriumstivelse glycolat.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.