Fasenra

Beskrivelse for Fasenra

Benralizumab is a humanized monoclonal antibody (IgG1/κ-class) selective for interleukin-5 receptor alpha subunit (IL­5Rα). Benralizumab is produced in Chinese hamster ovary cells by recombinant DNA technology. Benralizumab has a molecular weight of approximately 150 kDa.

Fasenra (Benralizumab) injektion er en steril konserveringsmæssigt fri for opalescent farveløs til lidt gul opløsning til subkutan injektion. Da Fasenra er et protein, kan et par gennemskinnelige eller hvide til off-hvide partikler være til stede i opløsningen. Hver enkelt dosis forfyldt sprøjte leverer 1 ml indeholdende 30 mg benralizumab l-histidin (NULL,4 mg); L-histidinhydrochloridmonohydrat (NULL,3 mg); polysorbat 20 (NULL,06 mg); αa-Trehalose-dihydrat (95 mg); og vand til injektion USP. Den enkeltdosis forfyldte sprøjte indeholder en 1 ml glassprøjte med en staket 29 gauge ½ tommer rustfrit stålnål.

Bruger til Fasenra

Astma

Fasenra er indikeret til add-on vedligeholdelsesbehandling af voksne og pædiatriske patienter i alderen 6 år og ældre med svær astma og med en eosinofil fænotype [se Brug i specifikke populationer Kliniske studier ].

Begrænsninger af brug

• Fasenra er ikke indikeret til lindring af akut bronchospasme eller status asthmaticus.

Eosinofil granulomatose med polyangiitis

Fasenra er indikeret til behandling af voksne patienter med eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA).

Dosering til Fasenra

Anbefalet dosering til astma

Voksne og unge patienter 12 år og ældre

Den anbefalede dosering af Fasenra er 30 mg (en injektion) administreret subkutant hver 4. uge for den første â

Pædiatriske patienter 6 til 11 år

Den anbefalede dosering af Fasenra til pædiatriske patienter 6 til 11 år er baseret på kropsvægt som beskrevet i tabel 1.

Tabel 1: Anbefalet dosering af Fasenra hos pædiatriske patienter 6 til 11 år med astma

Anbefalet dosering For EGPA

Den anbefalede dosering af Fasenra er 30 mg (en injektion), der administreres en gang hver 4. uge ved subkutan injektion.

Generelle administrationsinstruktioner

Fasenra er kun til subkutan brug.

Fasenra er beregnet til brug under vejledning af en sundhedsudbyder. I tråd med overvågning af klinisk praksis af patienter efter administration af biologiske midler anbefales [se Advarsler og forholdsregler ].

Administrer Fasenra i låret eller maven. Overarmen kan også bruges, hvis en sundhedsudbyder eller plejer administrerer injektionen. Før administrationen varmer Fasenra ved at forlade karton ved stuetemperatur i cirka 30 minutter. Undersøg visuelt Fasenra for partikler og misfarvning før administration. Fasenra er klar for opalescent farveløs til lidt gul og kan indeholde et par gennemskinnelige eller hvide til off-white partikler. Brug ikke Fasenra, hvis væsken er overskyet misfarvet, eller hvis den indeholder store partikler eller udenlandske partikler.

Foretfyldt sprøjte

Den forudfyldte sprøjte er til administration af en sundhedsudbyder.

Autojector (Pentm Fasenra)

Fasenra Pen er beregnet til administration af patienter/plejere. Patienter/plejere kan injicere efter korrekt træning â

I astmapatienter i alderen 6 til 11 år, der vejer 35 kg eller mere Fasenra -pen, bør kun administreres af en plejeperson eller sundhedsudbyder.

Instruktioner til administration af Fasenra -præfyldt sprøjte (sundhedsudbydere)

Figur 1 Fasenra -præfyldte sprøjter
Fasenra 10 mg (10 mg/0,5 ml) Foretfyldt sprøjte med en grå stempelstang

EN

Foretfyldt sprøjte Components

For at forberede Fasenra -præfyldt sprøjte til subkutan administration læses og overholdes omhyggeligt disse instruktioner til brug. Fasenra fås i en 10 mg og en 30 mg forudfyldt sprøjte. Kontroller etiketterne på Fasenra -kartonen og den forudfyldte sprøjte for at sikre, at det korrekte 10 mg eller 30 mg produkt anvendes (figur 1). Se figur 1 for at identificere de forudfyldte sprøjtekomponenter til brug i administrationstrinnene.

Rør ikke ved aktiveringsklipene For at forhindre for tidlig aktivering af nålesikkerhedsvagten.

1 Tag fat i sprøjtekroppen Ikke stemplet for at fjerne forudfyldt sprøjte fra bakken. Kontroller udløbsdatoen på sprøjten. Sprøjten kan indeholde små luftbobler; Dette er normalt. Udvis ikke luftboblerne inden administration.

2 Fjern ikke nåleafdækning, før den er klar til at injicere. Hold sprøjtekroppen og fjern nåledækslet ved at trække lige væk. Hold ikke stemplet eller stemplet hovedet, mens du fjerner nåledækslet, eller stemplet kan bevæge sig. Hvis den forudfyldte sprøjte er beskadiget eller forurenet (for eksempel faldet uden nåledæksel på plads), skal du kaste og bruge en ny præfyldt sprøjte.

3. Knap forsigtigt huden og indsæt nålen på det anbefalede injektionssted (dvs. overarmen lår eller mave).

4. Indsprøjt al medicinen ved at skubbe stemplet ind hele vejen, indtil stemplet er helt mellem Aktivering af nålebeskyttelser. Dette er nødvendigt for at aktivere nålebeskyttelsen.

5. Efter injektion opretholder trykket på stemplet hovedet og fjern nålen fra huden. Slip tryk på stemplet hovedet for at give nålbeskyttelsen mulighed for at dække nålen. Klap ikke den forudfyldte sprøjte igen.

6. Kasser den brugte sprøjte i en skarp beholder.

Instruktioner til administration af Fasenra Pen

Se Fasenra Pen â € ˜Instructions til brugâ € ™ for mere detaljerede instruktioner om forberedelse og administration af Fasenra -pen [se Brug til brug ]. A patient may self-inject or the patient’s caregiver may administer

Fasenra pen subkutant efter sundhedsudbyderen bestemmer, at den er passende. Hos patienter i alderen 6 til 11 år skal vejning af 35 kg eller mere Fasenra -pen kun administreres af en plejeperson eller sundhedsudbyder.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning : Ryd for opalescent farveløs til lidt gul opløsning og kan indeholde et par gennemskinnelige eller hvide til off-white partikler tilgængelige som:

• 10 mg/0,5 ml opløsning i en enkeltdosis forfyldt sprøjte.
• 30 mg/ml opløsning i en enkeltdosis forfyldt sprøjte.
• 30 mg/ml opløsning i en enkeltdosis autoinjektor fasenra pen.

Fasenra (Benralizumab) Injektion er en steril konserveringsmæssigt fri for opalescent farveløs til lidt gul opløsning og kan indeholde et par gennemskinnelige eller hvide til off-white partikler til subkutan injektion leveret som en enkeltdosis-præfyldt sprøjte eller enkeltdosis autoinjektor. Den forudfyldte sprøjte (inklusive stopper og cap) og autoinjektor er ikke lavet med naturgummi latex.

Fasenra is available as:

Enkeltdosis forfyldt sprøjte

Karton indeholder en 10 mg/0,5 ml enkeltdosis forfyldt sprøjte med en grå stemplet stang: NDC 0310-1745-01
Karton indeholder en 30 mg/ml-enkeltdosis forfyldt sprøjte med en blå stemplet stang: NDC 0310-1730-30

Enkeltdosis autoinjektor fasenra pen

Karton indeholder en 30 mg/ml enkeltdosis autoinjektor: NDC 0310-1830-30

Opbevaring og håndtering

Opbevar kølet ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C) i den originale karton for at beskytte mod lys.

Hvis det er nødvendigt, kan den forudfyldte sprøjte og autoinjektor opbevares ved stuetemperatur op til 25 ° C (25 ° C) i maksimalt 14 dage i den originale karton for at beskytte mod lys. Når den er fjernet fra køleskabet og bragt til stuetemperatur (op til 77 ° F [25 ° C]), skal den forudfyldte sprøjte og autoinjektor bruges inden for 14 dage eller kasseres.

Frys ikke. Ryst ikke. Udsæt ikke for varme.

Fremstillet af: AstraZeneca Ab Sã¶dertã¤lje Sverige SE-15185 US License nr. 2059. Distribueret af AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revideret: SEP 2024

Bivirkninger for Fasenra

Følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre sektioner:

• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Voksne og unge patienter 12 år og ældre With Astma

På tværs af tre kliniske forsøg (Sirocco Calima og Zonda) for astma 1808 patienter modtog mindst 1 dosis Fasenra [se Kliniske studier ]. The data described below reflect exposure to Fasenra in 1663 patients including 1556 exposed for at least 24 weeks og 1387 exposed for at least 48 weeks. The safety exposure for Fasenra is derived from two Phase 3 placebo-controlled trials (Sirocco og Calima) from 48 weeks duration [Fasenra every 4 weeks (n=841) Fasenra every 4 weeks for 3 doses then every 8 weeks (n=822) og placebo (n=847)]. While a dosing regimen of Fasenra every 4 weeks was included in clinical trials Fasenra administered every 4 weeks for 3 doses then every 8 weeks thereafter is the recommended dose [see Dosering og administration ]. The population studied was 12 til 75 years of age of which 64% were female og 79% were White.

Bivirkninger, der opstod ved større end eller lig med 3% forekomst, er vist i tabel 2.

Tabel 2: Bivirkninger med Fasenra med større end eller lig med 3% forekomst hos patienter med astma (Sirocco og Calima)

28-ugers retssag

Bivirkninger fra Zonda med 28 ugers behandling med Fasenra (n = 73) eller placebo (n = 75), hvor forekomsten var mere almindelig i Fasenra end placebo inkluderer hovedpine (NULL,2% sammenlignet med henholdsvis 5,3%) og pyrexia (NULL,7% sammenlignet med henholdsvis 1,3%) [se Kliniske studier ]. The frequencies for the remaining adverse reactions with Fasenra were similar to placebo.

Indsprøjtning Site Reactions In Patients With Astma

I Sirocco og Calima blev Fasenra 30 mg -præfyldt sprøjte indgivet ved de anbefalede doserings- og injektionsstedreaktioner (f.eks. Smerter erythema pruritus papule) forekom med en hastighed på 2,2% hos patienter behandlet med Fasenra sammenlignet med 1,9% hos patienter behandlet med placebo.

Pædiatriske patienter 6 til 11 år With Astma

Sikkerhedsdataene for Fasenra er baseret på en 48-ugers open-label parallel gruppe farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse (Tate) af 28 pædiatriske patienter i alderen 6 til 11 år med svær astma og med en eosinofil fænotype [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ]. Patients received subcutaneous dose of 10 mg (for those weighing less than 35 kg) or 30 mg (for those weighing 35 kg eller mere) of Fasenra administered every 4 weeks for the first 3 doses then every 8 weeks thereafter [see Dosering og administration ]. No new safety signals were observed in these patients.

Voksne patienter med EGPA

Sikkerheden ved Fasenra er baseret på 70 voksne patienter, der modtog mindst 1 dosis Fasenra 30 mg administreret subkutant hver 4. uge i en aktiv kontrolleret undersøgelse af 52 ugers varighed (mandara) [se Kliniske studier ]. The incidence of adverse reactions were consistent to those reported in asthma with the exception of hovedpine which occurred in 17% of Fasenra-treated patients with EGPA. No new adverse reactions were identified.

Oplevelse af postmarketing

Foruden bivirkninger rapporteret fra kliniske forsøg er følgende bivirkninger blevet identificeret under anvendelse af Fasenra efter godkendelse af Fasenra. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Disse begivenheder er valgt til optagelse på grund af enten deres alvorlighedsfrekvens for rapportering eller årsagsforbindelse til Fasenra eller en kombination af disse faktorer.

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi.

Lægemiddelinteraktioner for Fasenra

Der er ikke foretaget formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser.

Advarsler for Fasenra

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Fasenra

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Anaphylaxis angioedema urticaria udslæt) har forekommet efter administration af Fasenra. Disse reaktioner forekommer generelt inden for timer efter administrationen, men har i nogle tilfælde en forsinket begyndelse (dvs. dage). I tilfælde af en overfølsomhedsreaktion skal Fasenra afbrydes [se Kontraindikationer ].

Akutte astmasymptomer eller forværret sygdom

Fasenra should not be used to treat acute asthma symptoms or acute exacerbations. Brug ikke Fasenra to treat acute bronchospasm or status asthmaticus. Patients should seek medical advice if their asthma remains uncontrolled or worsens after initiation of treatment with Fasenra.

Reduktion af kortikosteroid dosering

Afbryd ikke systemiske eller inhalerede kortikosteroider (ICS) pludselig ved initiering af terapi med Fasenra. Reduktioner i kortikosteroiddosis, hvis relevant, bør gradvis og udføres under direkte tilsyn af en læge. Reduktion i kortikosteroiddosis kan være forbundet med systemiske abstinenssymptomer og/eller afmaskningsbetingelser, der tidligere er undertrykt ved systemisk kortikosteroidbehandling.

Parasitisk (helminth) infektion

Eosinofiler kan være involveret i den immunologiske respons på nogle helminth -infektioner. Patienter med kendte helminth -infektioner blev udelukket fra deltagelse i kliniske forsøg. Det er ukendt, om Fasenra vil påvirke en patients respons mod helminth -infektioner.

Behandl patienter med allerede eksisterende helminth-infektioner, før de initierer terapi med Fasenra. Hvis patienter bliver inficeret, mens de modtager behandling med Fasenra og ikke reagerer på anti-helminth-behandling, afbryder behandlingen med Fasenra, indtil infektionen løser.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienter og/eller plejepersonale om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation og instruktioner til brug til Fasenra Pen ) Før patienten begynder at bruge Fasenra og hver gang recept fornyes, da der kan være nye oplysninger, de har brug for at vide.

Administrationsinstruktioner

Instruer patienter og/eller plejere på korrekt subkutan injektionsteknik ved hjælp af Fasenra -pen inklusive aseptisk teknik og forberedelse og administration af Fasenra -pen inden brug. Rådgive patienter om at følge Sharps bortskaffelsesanbefalinger [se Brug til brug ].

Overfølsomhedsreaktioner

Informer patienter om, at overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Anafylaxis angioødema urticaria udslæt) har fundet sted efter administration af Fasenra. Disse reaktioner forekom generelt inden for timer efter Fasenra -administration, men havde i nogle tilfælde en forsinket begyndelse (dvs. dage). Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever symptomer på en allergisk reaktion [se Advarsler og forholdsregler ].

Ikke for akutte symptomer eller forværret sygdom

Informer patienter om, at Fasenra ikke behandler akutte astmasymptomer eller akutte forværringer. Informer patienter om at søge lægehjælp, hvis deres astma forbliver ukontrolleret eller forværres efter påbegyndelse af behandling med Fasenra [se Advarsler og forholdsregler ].

Reduktion af kortikosteroid dosering

Informer patienter om ikke at afbryde systemiske eller inhalerede kortikosteroider undtagen under direkte tilsyn af en læge. Informer patienter om, at reduktion i kortikosteroiddosis kan være forbundet med systemiske abstinenssymptomer og/eller umaskningsbetingelser, der tidligere er undertrykt ved systemisk kortikosteroidbehandling [se Advarsler og forholdsregler ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige dyreforsøg er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af benralizumab. Offentliggjort litteratur ved hjælp af dyremodeller antyder, at IL-5 og eosinophils er en del af en tidlig inflammatorisk reaktion på stedet for tumorigenese og kan fremme tumorafvisning. Imidlertid indikerer andre rapporter, at eosinophil infiltration i tumorer kan fremme tumorvækst. Derfor er malignitetsrisikoen hos mennesker fra et antistof, der binder til IL-5Ra, såsom benralizumab, ukendt.

Mandlige og kvindelige fertilitet blev ikke påvirket baseret på ingen negative histopatologiske fund i reproduktionsorganerne fra Cynomolgus -aber behandlet med benralizumab i 9 måneder ved IV -doser op til 25 mg/kg eller ved SC -doser på op til 30 mg/kg en gang hver 2. uge (ca. 400 og 270 gange MRHD på en en enc -basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Dataene om graviditetseksponering fra de kliniske forsøg er utilstrækkelige til at informere om lægemiddelassocieret risiko. Monoklonale antistoffer, såsom benralizumab, transporteres over morkagen i løbet af tredje trimester af graviditeten; Derfor vil potentielle effekter på et foster sandsynligvis være større i tredje trimester af graviditeten. I en prenatal og postnatal udviklingsundersøgelse udført i Cynomolgus -aber var der ingen tegn på føtalskade med IV -administration af benralizumab under hele graviditeten ved doser, der producerede eksponeringer op til ca. 310 gange eksponeringen ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 30 mg SC [se Data ].

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hos kvinder med dårligt eller moderat kontrolleret astma -bevis viser beviser, at der er en øget risiko for præeklampsi hos moren og for tidsmæssig lav fødselsvægt og lille for svangerskabsalder i nyfødte. Niveauet for astmakontrol skal overvåges nøje hos gravide kvinder og behandling justeres efter behov for at opretholde optimal kontrol.

Data

Dyredata

I en prenatal og postnatal udviklingsundersøgelse modtog gravide cynomolgus-aber benralizumab fra begyndelse på GD20 til GD22 (afhængig af graviditetsbestemmelse) på GD35 en gang hver 14. dag derefter i hele drægtigheden og 1-måned IV doser op til 30 mg/kg en gang hver 2. uge). Benralizumab fremkalder ikke bivirkninger på føtal eller neonatal vækst (inklusive immunfunktion) op til 6,5 måneder efter fødslen. Der var ingen tegn på behandlingsrelateret ekstern visceral eller skeletmalformationer. Benralizumab var ikke teratogen i Cynomolgus -aber. Benralizumab krydsede morkagen i Cynomolgus -aber. Benralizumab -koncentrationer var omtrent lige for mødre og spædbørn på postpartum dag 7, men var lavere hos spædbørn på senere tidspunkter. Eosinophil -tællinger blev undertrykt hos spædbørnsaber med gradvis bedring med 6 måneder efter fødslen; Imidlertid blev gendannelse af eosinophil -tællinger ikke observeret for en spædbarns abe i denne periode.

Amning

Risikooversigt

There is no information regarding the presence of benralizumab in human or animal milk and the effects of benralizumab on the breast fed infant and on milk production are not known. However benralizumab is a humanized monoclonal antibody (IgG1/κ-class) and immunoglobulin G (IgG) is present in human milk in small amounts. If benralizumab is transferred into human milk the effects of local exposure in the gastrointestinal tract and potential limited systemic exposure in the infant to benralizumab are unknown. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for benralizumab and any potential adverse effects on the breast-fed child from benralizumab or from the underlying maternal condition.

Pædiatrisk brug

Astma

Sikkerheden og effektiviteten af ​​FASENRA til tillægsvedligeholdelsesbehandling af patienter med svær astma og med en eosinofil fænotype er blevet etableret hos pædiatriske patienter 6 år og ældre. Brug af Fasenra til denne indikation understøttes af bevis fra følgende:

Unge patienter 12 til 17 år

Brug af Fasenra hos unge med svær astma og med en eosinofil fænotype understøttes af bevis fra Sirocco (n = 53) og Calima (n = 55), der tilmeldte 108 unge i alderen 12 til 17 år (middelalder 14 år 42% kvindelige hvide 82% asiatiske 2% sort eller afroamerikanske 4%) med astma. Af disse patienter modtog 46 placebo 40 modtaget 30 mg Fasenra hver 4. uge for 3 doser efterfulgt af hver 8. uge derefter og 22 modtog 30 mg Fasenra hver 4. uge. Patienter var forpligtet til at veje 40 kg eller mere og have en historie på 2 eller flere forværringer ₁ <90%) despite regular treatment with medium or high dose ICS og LABA with or without OCS or other controller therapy [see Kliniske studier ]. The pharmacokinetics of Benralizumab in adolescents 12 til 17 years of age were consistent with adults based on population pharmacokinetic analysis og the reduction in blood eosinophil counts was similar to that observed in adults following the same Fasenra treatment. The adverse reaction profile in adolescents was generally similar to the overall population in the clinical trials [see Bivirkninger ].

Pædiatriske patienter 6 til 11 år

Brug af Fasenra hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 11 år med svær astma og med en eosinofil fænotype understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede forsøg hos voksne og unge med yderligere farmakokinetiske farmakodynamiske og sikkerhedsdata hos pediatriske patienter i alderen 6 til 11 år. Effektiviteten af ​​Fasenra hos pædiatriske patienter 6 til 11 år ekstrapoleres fra effektivitet i tre kliniske forsøg (Sirocco Calima og Zonda) [se Kliniske studier ] med støtte fra farmakokinetisk analyse og farmakodynamisk respons hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 11 år sammenlignet med voksne og unge. Tate er en 48-ugers open-label farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse, der blev udført hos 28 patienter i alderen 6 til 11 år (middelalder 9 år; 6-8 år n = 11; 9-11 år n = 17; 32% kvindelige hvide 29% asiatiske 32% sort eller afroamerikanske 29%) med svær astma og med en eosinophil fenotype.

Baseret på de farmakokinetiske data fra Tate en subkutan dosis på 10 mg (patienter <35 kg) og subcutaneous dose of 30 mg (patients ≥35 kg) of Benralizumab administered every 4 weeks for the first 3 doses then every 8 weeks thereafter in patients aged 6 to 11 years was determined to have similar or higher exposure respectively to adults og adolescents administered a subcutaneous dose of 30 mg with the same dosing regimen [see Klinisk farmakologi ]. The pharmacodynamic response observed in TATE for pediatric patients aged 6 to 11 years was similar to that observed in adults og adolescents [see Klinisk farmakologi ]. No new safety signals were observed from TATE og safety for the higher drug exposure is supported by safety data from Sirocco og Calima in adults og adolescents og Zonda in adults who received 30 mg of Fasenra every 4 weeks for 1 year.

Sikkerheden og effektiviteten hos patienter, der er yngre end 6 år gammel, er ikke fastlagt.

EGPA

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Fasenra hos patienter med EGPA yngre end 18 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Astma

Af det samlede antal patienter i astma -kliniske forsøg med benralizumab var 13% (n = 320) 65 og derover, mens 0,4% (n = 9) var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter, og yngre patienter og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre kan ikke udelukkes.

EGPA

Af de 70 patienter med EGPA udsat for Fasenra var i alt 13 (19%) 65 år eller ældre. Kliniske undersøgelser af Fasenra for EGPA inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner.

Overdoseringsoplysninger til Fasenra

Der er ingen specifik behandling af en overdosering med benralizumab. Hvis overdosis forekommer, skal patienten behandles understøttende med passende overvågning efter behov.

Kontraindikationer for Fasenra

Fasenra is contraindicated in patients who have known hypersensitivity to Benralizumab or any of its excipients [see Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Fasenra

Handlingsmekanisme

Benralizumab er et humaniseret afucosyleret monoklonalt antistof (IgG1 KAPPA), der direkte binder til alfa-underenheden af ​​den humane interleukin-5-receptor (IL-5Ra) med en dissocieringskonstant på kl. 23. IL-5-receptoren udtrykkes på overfladen af ​​eosinofiler og basofiler. I en in vitro-indstilling letter fraværet af fucose i Fc-domænet af Benralizumab binding (NULL,5 nm) til FcγRIII-receptorer på immuneffektorceller, såsom naturlige dræber (NK) celler, der fører til apoptose af Eosinophils og basofiler gennem antistododafhængige cellemedierede cytotoksitet (ADC).

Betændelse er en vigtig komponent i patogenesen af ​​astma og EGPA. Flere celletyper (f.eks. Mastceller eosinofiler neutrofiler makrofager lymfocytter) og mediatorer (f.eks. Histamin eicosanoider leukotriener cytokiner) er involveret i betændelse. Benralizumab ved binding til IL-5Ra-kæden reducerer eosinofiler gennem ADCC; Mekanismen for benralizumab -handling i astma og EGPA er imidlertid ikke definitivt etableret.

Farmakodynamik

I den 52-ugers fase 2-dosisforsøg modtog astma-patienter 1 ud af 3 doser af benralizumab [2 mg (n = 81) 20 mg (n = 81) eller 100 mg (n = 222)] eller placebo (n = 222). Alle doser blev administreret hver 4. uge for de første 3 doser efterfulgt af hver 8. uge derefter. Medianblod Eosinophil -niveauer ved baseline var 310 280 190 og 190 celler/μL i henholdsvis 2 20 og 100 mg benralizumab og placebogrupper. Dosisafhængige reduktioner i blod-eosinofiler blev observeret. På tidspunktet for den sidste dosis (uge 40) var median blod eosinophil -tællinger henholdsvis 100 50 40 170 celler/μl i henholdsvis 2 20 og 100 mg benralizumab og placebogrupper.

En reduktion i blodtællinger i blodet blev observeret 24 timer efter dosering i et astmasfase 2 -forsøg.

I Sirocco og Calima efter SC -administration af Benralizumab ved den anbefalede dosisblod eosinofiler blev reduceret til en median absolut blod eosinophil -antal på 0 celler/μl [se Kliniske studier ]. This magnitude of reduction was observed at the first time point 4 weeks of treatment og was maintained throughout the treatment period.

Behandling med benralizumab var også forbundet med reduktioner i blodbasofiler, som konsekvent blev observeret på tværs af alle astma -kliniske studier. I fase 2-dosisindretning blev astma-forsøgsbasofil-tællinger målt ved flowcytometri. Median blodbasofil -tællinger var 45 52 46 og 40 celler/μl i henholdsvis 2 mg 20 mg og 100 mg benralizumab og placebogrupper. Ved 52 uger (12 uger efter den sidste dosis) var median blodtællinger med blodbasofil 42 18 17 og 46 celler/μl i henholdsvis 2 mg 20 mg og 100 mg benralizumab og placebogrupper.

I Tate en 48-ugers forsøg med patienter i alderen 6 til 11 år, der havde alvorlig astma og med en eosinofil fænotype [se Brug i specifikke populationer ] Størrelsen af ​​blod eosinophil reduktion svarede til den, der blev observeret hos voksne og unge. Median blod eosinofilniveauer ved baseline var 400 og 340 celler/μl hos patienter, der vejer <35 kg og ≥35 kg respectively. Across all post-dose time points median eosinophil counts reduced to 10 to 20 cells/μL in patients weighing <35 kg og to 20 to 30 cells/μL in patients weighing ≥35 kg. Blood eosinophil reduction was observed at the first time point 4 weeks of treatment og was maintained throughout the treatment period.

Hos patienter med EGPA var reduktion af blod eosinophils i overensstemmelse med den effekt, der blev observeret i astmaforsøg. Median absolutte blod eosinophile niveauer i Benralizumab -gruppen ved baseline var 240 celler/μL. Efter SC -administration af benralizumab ved den anbefalede dosering hos patienter med EGPA -blod eosinofiler blev reduceret til en median absolut blod -eosinophil -antal på 20 til 30 celler/μL. Blod eosinophil reduktion blev set på det første observerede tidspunkt 1 uges behandling og blev opretholdt i hele 52-ugers behandlingsperiode.

Farmakokinetik

De farmakokinetiske egenskaber af Benralizumab nedenfor er baseret på populationens farmakokinetiske analyser fra astmahøjtforsøgene. Resultaterne i EGPA var generelt i overensstemmelse med dem i astma, selvom der forudsiges en lavere godkendelse for patienter med EGPA i forhold til patienter med astma [se Eliminering ].

Farmakokinetikken af ​​benralizumab var omtrent dosisproportional hos voksne og unge patienter med astma efter subkutan administration over et dosisområde fra 20 til 200 mg.

Absorption

Efter subkutan administration til patienter med astma var absorptionshalveringstiden ca. 3,5 dage. Baseret på population af farmakokinetisk analyse var den estimerede absolutte biotilgængelighed ca. 59%, og der var ingen klinisk relevant forskel i relativ biotilgængelighed i administrationen til maven lår eller arm.

Fordeling

Baseret på population af farmakokinetisk analyse var det centrale og perifere fordelingsvolumen af ​​benralizumab henholdsvis 3,1 l og 2,5 L for et 70 kg individ.

Eliminering

Fra population af farmakokinetisk analyse udviste benralizumab lineær farmakokinetik og intet bevis for målreceptormedieret clearance-vej. Den estimerede typiske systemiske clearance (CL) for benralizumab var 0,29 l/d for en astmapatient, der vejer 70 kg. Den estimerede typiske CL var 0,22 L/D for patienter med EGPA. Efter subkutan administration hos patienter med astma var elimineringshalveringstiden cirka 15,5 dage.

Metabolisme

Benralizumab er et humaniseret IgG1 -monoklonalt antistof, der nedbrydes af proteolytiske enzymer, der er vidt fordelt i kroppen og ikke er begrænset til levervæv.

Specifikke populationer

Alder

Baseret på population af farmakokinetisk analyse havde alder ikke påvirket benalizumab -clearance.

Kønsløb

En farmakokinetikanalyse indikerede, at der ikke var nogen signifikant virkning af køn og race på benalizumab -clearance.

mometasone furoate topisk løsning til hovedbund

Patienter med nedsat nyrefunktion

Der er ikke udført nogen formelle kliniske undersøgelser for at undersøge virkningen af ​​nedsat nyrefunktion på benralizumab. Baseret på population af farmakokinetisk analyse var clearance af benralizumab sammenlignelig hos personer med kreatininklareringsværdier mellem 30 og 80 ml/min og patienter med normal nyrefunktion. Der er begrænsede data tilgængelige hos personer med kreatinin -clearance -værdier mindre end 30 ml/min; Benralizumab ryddes dog ikke renalt.

Patienter med nedsat leverfunktion

Der er ikke udført nogen formelle kliniske undersøgelser for at undersøge virkningen af ​​nedsat leverfunktion på benralizumab. IgG monoklonale antistoffer ryddes ikke primært via levervej; Ændring i leverfunktion forventes ikke at påvirke benalizumab -clearance. Baseret på population af farmakokinetisk analyse af baseline -leverfunktionsfunktionen (ALT AST og Bilirubin) havde ingen klinisk relevant effekt på Benralizumab clearance.

Pædiatriske patienter

Benralizumab farmakokinetik efter subkutan administration af 10 mg eller 30 mg hos patienter i alderen 6 til 11 år med svær astma og med en eosinofil fænotype-astma blev undersøgt i den indledende 16-ugers behandlingsfase af Tate en 48-ugers open-label-forsøg. Blandt patienter i alderen 6 til 11 år vejer <35 kg who received 10 mg the median trough concentration at Week 16 was similar to that of adults og adolescents who received 30 mg. Among patients aged 6 to 11 years weighing ≥35 kg who received 30 mg the median trough concentration at Week 16 was 62% higher relative to adults og adolescents receiving the same dose due to lower body weight in pediatric patients.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Der er ikke foretaget formelle interaktionsundersøgelser med lægemiddel-lægemidler.

Cytochrome P450-enzymer effluxpumper og proteinbindende mekanismer er ikke involveret i clearance af benralizumab. Der er ingen tegn på IL-5Ra-ekspression på hepatocytter og eosinophil-udtømning producerer ikke kroniske systemiske ændringer af proinflammatoriske cytokiner.

En virkning af benralizumab på farmakokinetikken af ​​co-administrerede medicin forventes ikke. Baseret på befolkningsanalysen havde almindeligt co-administrerede medicin ingen indflydelse på benralizumab-clearance hos patienter med astma.

Immunogenicitet

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistoffer (ADA) er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​ADA i de undersøgelser, der er beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​ADA i andre undersøgelser, herunder Benralizumab eller af andre Benralizumab -produkter.

Hos voksne og unge patienter med astma var forekomsten af ​​ADA til benralizumab hos patienter behandlet med Fasenra ved det anbefalede doseringsregime i løbet af den 48 til 56-ugers behandlingsperiode 13%. I alt 12% af patienterne, der blev behandlet med Fasenra, udviklede neutraliserende antistoffer.

Hos pædiatriske patienter 6 til 11 år med svær astma og med en eosinofil fænotype var forekomsten af ​​ADA til Benralizumab i en åben mærket 48-ugers behandlingsperiode sammenlignelig med voksne og unge patienter.

Hos patienter med EGPA var forekomsten af ​​ADA til benralizumab under den aktive kontrollerede 52-ugers behandlingsperiode 9% (6 ud af 67 patienter). Neutraliserende antistofaktivitet blev påvist hos en af ​​ADA -positive patienter.

Anti-lægemiddelantistofeffekter på farmakokinetik og farmakodynamik

Anti-Benralizumab-antistoffer var forbundet med øget clearance af benralizumab og øgede blod eosinophile niveauer hos astmapatienter med høje ADA-titere sammenlignet med antistofnative patienter. Reducerede benralizumab -trugkoncentrationer blev observeret hos en EGPA -patient med høje ADA -titere.

I astmaforsøgene med voksne og unge patienter og i EGPA -forsøget blev der ikke observeret noget bevis for en tilknytning af ADA med effektivitet eller sikkerhed.

Kliniske studier

Kliniske studier In Patients With Astma

Effektiviteten af ​​Fasenra til tillægsvedligeholdelsesbehandlingen af ​​svær astma og med en eosinofil fænotype blev evalueret i to randomiserede dobbeltblinde parallel-grupper placebo-kontrollerede forværringsforsøg i SIROCCO (NCT01928771) og Calima (NCT01914757) i henholdsvis 48 og 56 uger i duration. Endvidere blev virkningerne af Fasenra på reduktionen af ​​oral kortikosteroidbrug og virkning på lungefunktionen evalueret i henholdsvis kliniske forsøg Zonda (NCT02075255) og en 12-ugers lungefunktionsforsøg (NCT02322775).

Sirocco og Calima blev randomiseret dobbeltblind parallel-gruppe placebokontrollerede forværringsforsøg hos patienter 12 år og ældre og 48 og 56 uger i varighed. Forsøgene randomiserede i alt 2510 patienter. Patienter blev forpligtet til at have en historie på 2 eller flere forværringer ₁ Under 80% hos voksne og under 90% hos unge] på trods af regelmæssig behandling med ICS med høj dosis (SIROCCO) eller med medium eller høj dosis ICS (CALIMA) plus en langtidsvirkende beta-agonist (LABA) med eller uden orale kortikosteroider (OCS) og yderligere astmakontroller. Patienterne blev lagdelt af geografiens alder og blod eosinophils tælling (≥300 celler/μl eller <300 cells/μL). Fasenra administered once every 4 weeks for the first 3 doses og then every 4 or 8 weeks thereafter as add-on to background treatment was evaluated compared to placebo.

Alle forsøgspersoner fortsatte deres baggrunds astmasapi gennem hele forsøgene.

Zonda var en randomiseret dobbeltblind parallel-gruppe OCS-reduktionsforsøg hos 220 voksne patienter med astma. Patienter blev påkrævet behandling med daglige OCS (NULL,5 til 40 mg pr. Dag) ud over regelmæssig brug af højdosis ICS og LABA med eller uden yderligere controller (er). Retssagen omfattede en 8-ugers opkøbsperiode, hvor OCS blev titreret til den minimale effektive dosis uden at miste astmakontrol. Med henblik på OCS -dosis titrering blev astma -kontrol vurderet af efterforskeren baseret på en patients FEV ₁ Peak Exciratory Flow Nighttime Awakenings Kortvirkende bronchodilator Rescue Medication Brug eller andre symptomer, der kræver en stigning i OCS-dosis. Baseline median OCS -dosis var ens på tværs af alle behandlingsgrupper. Patienter blev forpligtet til at have blod eosinophil -tællinger større end eller lig med 150 celler/μl og en historie med mindst en forværring i de sidste 12 måneder. Baseline -median OCS -dosis var 10 mg (rækkevidde: 8 til 40 mg) for alle 3 behandlingsgrupper (placebo Fasenra hver 4. uge og Fasenra hver 4. uge i de første 3 doser og derefter en gang hver 8. uge).

Mens 2 doseringsregimer blev undersøgt i Sirocco Calima og Zonda, er den anbefalede doseringsregime 30 mg Fasenra administreret hver 4. uge for de første 3 doser, derefter hver 8. uge derefter [se Dosering og administration ].

Tabel 3: Demografi og baselineegenskaber ved astmaforsøg

Forværringer

Det primære slutpunkt for Sirocco og Calima var hastigheden for forværringer af astma hos patienter med baseline-blod eosinophil-tællinger på større end eller lig med 300 celler/μl, der tog højdosis ICS og LABA. Astmaforværring blev defineret som en forværring af astma, der krævede anvendelse af orale/systemiske kortikosteroider i mindst 3 dage og/eller besøg på akuttafdeling, der kræver brug af orale/systemiske kortikosteroider og/eller hospitalisering. For patienter med vedligeholdelse af orale kortikosteroider blev en astmaforværring, der krævede orale kortikosteroider, defineret som en midlertidig stigning i stabil oral/systemiske kortikosteroider i mindst 3 dage eller en enkelt Depo-injicerbar dosis af kortikosteroider. Hos Sirocco oplevede 35% af patienterne, der fik Fasenra, en astmaforværring sammenlignet med 51% på placebo. Hos Calima oplevede 40% af patienterne, der fik Fasenra, en astmaforværring sammenlignet med 51% på placebo (tabel 4).

Tabel 4: Forværringshastighed Sirocco og Calima (ITT -befolkning)*

Tiden til første forværring var længere for de patienter, der fik Fasenra sammenlignet med placebo i Sirocco (figur 2). Lignende fund blev set i Calima.

Figur 2: Kaplan-Meier kumulative forekomstkurver for tid til først forværring af Sirocco

Undergruppeanalyser fra Sirocco og Calima identificerede patienter med en højere tidligere forværringshistorie og baseline -blod eosinophil -tælling som potentielle forudsigere for forbedret behandlingsrespons. Reduktioner i forværringshastighederne blev observeret uanset den perifere eosinophil -tællinger af baseline; Imidlertid viste patienter med en baseline blod eosinophil -tælling ≥300 celler/μl en numerisk større respons end dem med tællinger <300 cells/μL. In both trials patients with a history of 3 or more exacerbations within the 12 months prior to Fasenra rogomization showed a numerically greater exacerbation response than those with fewer prior exacerbations.

Oral kortikosteroidreduktion

Zonda evaluated the effect of Fasenra on reducing the use of maintenance oral corticosteroids in adult patients with asthma. The primary endpoint was percent reduction from baseline of the final OCS dose during Weeks 24 til 28 while maintaining asthma control (see Definition af astmakontrol i forsøgsbeskrivelse ). Sammenlignet med placebo -patienter opnåede Fasenra større reduktioner i den daglige vedligeholdelse af oral kortikosteroiddosis, mens man opretholder astmakontrol. Medianprocenten reduktion i daglig OCS -dosis fra baseline var 75% hos patienter, der fik Fasenra (95% CI: 60 88) sammenlignet med 25% hos patienter, der fik placebo (95% CI: 0 33). Reduktioner af 50%eller højere i OCS -dosis blev observeret hos 48 (66%) patienter, der fik Fasenra sammenlignet med dem, der modtog placebo 28 (37%). Andelen af ​​patienter med en gennemsnitlig endelig dosis mindre end eller lig med 5 mg i uger 24 til 28 var 59% for Fasenra og 33% for placebo (oddsforhold 2,74 95% CI: 1,41 5,31). Kun patienter med en optimeret baseline -OCS -dosis på 12,5 mg eller mindre var berettigede til at opnå en 100% reduktion i OCS -dosis under undersøgelsen. Af disse patienter opnåede 52% (22 af 42) Fasenra og 19% (8 af 42) på placebo en 100% reduktion i OCS -dosis. Forværringer, der resulterede i hospitalisering og/eller ER -besøg, blev også vurderet som et sekundært slutpunkt. I denne 28-ugers forsøg havde patienter, der modtog Fasenra, 1 begivenhed, mens de på placebo havde 14 begivenheder (årlig henholdsvis 0,02 og 0,32; hastighedsforhold på 0,07 95% CI: 0,01 0,63).

Lungefunktion

Ændring fra baseline i gennemsnitlig fev ₁ blev vurderet i Sirocco Calima og Zonda som et sekundært slutpunkt. Sammenlignet med placebo Fasenra gav konsistente forbedringer over tid i den gennemsnitlige ændring fra baseline i FEV ₁ (Figur 3 og tabel 5).

Figur 3: Gennemsnitlig ændring fra baseline i før-bronchodilator fev ₁ (L) Calima

Tabel 5: Skift fra baseline i gennemsnitlig før-bronchodilator fev ₁ (L) Ved slutningen af ​​retssagen ^*

Undergruppeanalyser viste også større forbedringer i FEV ₁ Hos patienter med højere baseline -blodtællinger er eosinophil tællinger og hyppigere tidligere forværringshistorie.

Det kliniske program for Fasenra omfattede også en 12-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret lungefunktionsforsøg, der blev udført hos 211 voksne patienter med mild til moderat astma. Patienter blev behandlet med placebo eller benralizumab 30 mg SC hver 4. uge i 3 doser. Lungefunktion målt ved ændringen fra baseline i FEV ₁ I uge 12 blev der forbedret i Benralizumab -behandlingsgruppen sammenlignet med placebo.

Patienten rapporterede resultater

Astmakontrolspørgeskemaet-6 (ACQ-6) og standardiseret astmakvalitetsspørgeskema i 12 år og ældre (AQLQ (S) 12) blev vurderet i Sirocco Calima og Zonda. Responderhastigheden for begge mål blev defineret som forbedring i score på 0,5 eller mere som tærskel i slutningen af ​​Sirocco Calima og Zonda (henholdsvis 48 56 og 28 uger). I Sirocco var ACQ-6-responderhastigheden for Fasenra 60% mod 50% placebo (oddsforhold 1,55; 95% CI: 1,09 2,19). I Calima var ACQ-6-responderhastigheden for Fasenra 63% mod 59% placebo (oddsforhold 1,16; 95% CI: 0,80 1,68). I Sirocco var responderhastigheden for AQLQ (r) 12 for Fasenra 57% mod 49% placebo (oddsforhold 1,42; 95% CI: 0,99 2,02) og i Calima 60% Fasenra mod 59% placebo (oddsforhold på 1,03; 95% CI: 0,701,51). Lignende resultater blev set i Zonda.

Kliniske studier In Patients With Eosinofil granulomatose med polyangiitis

Effektiviteten af ​​Fasenra for eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA) blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind aktiv kontrolleret ikke-underholdende klinisk forsøg (Mandara [NCT04157348]) af 52-ugers varighed. Retssagen tilmeldte i alt 140 voksne i alderen 18 år og ældre med EGPA. Patienter skulle have astma eosinophilia (1000 celler/UL eller> 10% af leukocytter) og en historie med tilbagefaldende eller ildfast sygdom behandlet med baggrundsprednisolon/prednison med eller uden immunsuppressiv terapi. Patienter blev randomiseret til at modtage Fasenra 30 mg administreret subkutant hver 4. uge eller mepolizumab 300 mg administreret subkutant hver 4. uge ud over fortsat baggrundsterapi. Fra uge 4 blev den orale kortikosteroid (OCS) dosis tilspidset efter efterforskerens skøn. Mandara-retssagen var en ikke-mindrioritetsforsøg og var ikke designet til at vurdere, om Fasenra var bedre end mepolizumab. Den præ -specificerede noninferiority (NI) margin var en behandlingsforskel på -25%. De sekundære endepunkter (påløbet varighed af remission tilbagefald OCS-reduktion og astmakontrolspørgeskema-6) blev ikke inkluderet i den forud specificerede multiple testprocedure for statistisk betydning.

Demografien og baseline -egenskaberne hos patienter i Mandara er tilvejebragt i tabel 6.

Tabel 6: Demografi og baseline -egenskaber hos patienter med EGPA i Mandara -forsøget

Remission

The primary endpoint in MANDARA was the proportion of patients in remission defined as Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS)=0 (no active vasculitis) plus prednisolone/prednisone dose ≤4 mg/day at both Week 36 and Week 48. The BVAS is a clinician-completed tool that is divided into 9 organ-based systems to assess clinically active vasculitis that would likely require treatment after exclusion af andre årsager. Som vist i tabel 7 demonstrerede Fasenra noninferioritet for mepolizumab for det primære slutpunkt for remission og komponenterne i remission.

Tabel 7: Remission og komponenter af remission hos patienter med EGPA i Mandara -forsøget

Ved anvendelse af en alternativ remissionsdefinition af Bvas = 0 plus prednisolon/ prednison ≤7,5 mg/ dag konsistent effektivitet mellem grupper for disse slutpunkter blev observeret.

Påløbet varighed af remission

Den samlede påløbne varighed af remission var ens i Fasenra sammenlignet med mepolizumab (oddsforhold 1,4 95% CI: 0,75 2,5). Resultaterne for påløbet varighed af remission er vist i tabel 8. Andelen af ​​patienter, der opnåede remission inden for de første 24 uger efter behandlingen og resterende i remission gennem uge 52 var 42% for Fasenra og 37% for Mepolizumab (forskel i responderhastighed 5,5% 95% CI: -9,3 20). Dette resultat var ikke statistisk signifikant, da der ikke var nogen forud specificeret multiple testprocedure.

Tabel 8: Påløbet varighed af remission hos patienter med EGPA i Mandara -forsøget

Tilbagefald

Fareforholdet for tid til først tilbagefald (defineret som forværring relateret til vaskulitis astma eller kinesisk-nasal symptomer, der krævede en stigning i dosis af kortikosteroider eller immunsuppressiv terapi eller hospitalisering) var 0,98 (95% CI: 0,53 1,8). Tilbagefald blev observeret hos 30% af patienterne på Fasenra og 30% af patienterne på Mepolizumab.

Den årlige tilbagefaldshastighed var 0,50 for patienter, der fik Fasenra versus 0,49 for patienter, der fik Mepolizumab (hastighedsforhold 1,0 95% CI: 0,56 1,9). Typerne af tilbagefald var konsistente for patienter, der fik Fasenra eller Mepolizumab.

Oral kortikosteroidreduktion

I uger 48 til 52 blev der observeret en reduktion på 100% i OCS -dosis hos 41% af patienterne, der fik Fasenra sammenlignet med 26% af dem, der fik Mepolizumab (forskel 16% 95% CI: 0,67 31). I løbet af uger blev 48 til 52 reduktioner på 50% eller højere observeret hos 86% af patienterne, der fik Fasenra sammenlignet med 74% af dem, der fik Mepolizumab (forskel 12% 95% CI: -0,57 25). Disse resultater var ikke statistisk signifikante, da der ikke var nogen forud specificeret multiple testprocedure.

Astma Control Questionnaire-6 (ACQ-6)

ACQ-6 er et 6-punkts spørgeskema, der er udfyldt af patienten for at måle tilstrækkeligheden af ​​astmakontrol og ændring i astmakontrol. ACQ -6 -responderhastigheden i uger 48 til 52 (defineret som et fald i score på 0,5 eller mere sammenlignet med baseline) var 42% for Fasenra og 48% for mepolizumab (forskel -6,2% 95% CI: -19 6,2).

Patientinformation til Fasenra

Fasenra®
(phas-one-rah)
(Benralizumab) Injektion til subkutan brug

Hvad er Fasenra?

Fasenra is a prescription medicine used:

• • med andre astmamediciner til vedligeholdelsesbehandling af astma hos mennesker 6 år og ældre, hvis astma ikke kontrolleres med deres nuværende astmamedicin. Fasenra hjælper med at forhindre alvorlige astmaanfald (forværringer) og kan forbedre din vejrtrækning.
  • at behandle mennesker 18 år og ældre med eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA).
• Fasenra reduces blood eosinophils. Eosinophils are a type of white blood cell that may contribute to your condition.
• Fasenra is not used to treat sudden åndedrætsproblemer.
• Fortæl din sundhedsudbyder, om din astma ikke bliver bedre, eller om det bliver værre, når du starter behandlingen med Fasenra.

Det vides ikke, om Fasenra er sikker og effektiv hos børn med astma under 6 år.

Det vides ikke, om Fasenra er sikker og effektiv hos børn med EGPA under 18 år.

Brug ikke Fasenra Hvis du er allergisk over for benralizumab eller nogen af ​​ingredienserne i Fasenra. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Fasenra.

Før du bruger Fasenra, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• tager orale eller inhalerede kortikosteroidmedicin. Stop ikke med at tage dine kortikosteroidmediciner, medmindre du er instrueret af din sundhedsudbyder. Dette kan medføre, at andre symptomer, der blev kontrolleret af kortikosteroidmedicinen til at komme tilbage.
• Har en parasitisk (helminth) infektion.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Fasenra vil skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid under din behandling med Fasenra.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Fasenra passerer ind i din modermælk. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil bruge Fasenra og amning. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du bruger Fasenra.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Gør ikke Stop med at tage dine andre medicin til din tilstand, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig det.

Hvordan vil jeg bruge Fasenra?

• Fasenra is injected under your skin (subcutaneously):
  • En gang hver 4. uge i de første 3 doser og derefter hver 8. uge for astma.
  • En gang hver 4. uge for EGPA.
• Fasenra comes in a single dose prefilled syringe og in a single dose autoinjector.
• En sundhedsudbyder injicerer Fasenra ved hjælp af den enkeltdosis forfyldte sprøjte.
• Hvis din sundhedsudbyder beslutter, at du eller en plejeperson kan give injektionen af ​​Fasenra, skal du eller din plejeperson modtage træning på den rigtige måde til at forberede og give injektionen ved hjælp af Fasenra -pen.
• Hos mennesker i alderen 6 til 11 år bør Fasenra kun gives af en plejeperson eller sundhedsudbyder.
• Gør ikke Prøv at injicere Fasenra, indtil du er blevet vist på den rigtige måde af din sundhedsudbyder. Se de detaljerede instruktioner til brug, der følger med Fasenra -pen for information om, hvordan man forbereder og injicerer Fasenra.
• Hvis du går glip af en dosis Fasenra, skal du ringe til din sundhedsudbyder.

Hvad er de mulige bivirkninger af Fasenra?

Fasenra may cause serious side effects including:

• Allergiske (overfølsomhed) reaktioner inklusive anafylaksi. Alvorlige allergiske reaktioner kan ske, når du har fået din Fasenra -injektion. Allergiske reaktioner kan undertiden ske timer eller dage efter, at du har fået din injektion. Fortæl din sundhedsudbyder, eller få nødhjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på en allergisk reaktion:
  • Hævelse af din ansigts mund og tunge
  • åndedrætsproblemer
  • besvimende svimmelhed føler sig fyret (lavt blodtryk)
  • udslæt
  • elveblest

De mest almindelige bivirkninger af Fasenra Medtag hovedpine og ondt i halsen.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Fasenra.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA1088.

Hvordan skal jeg opbevare Fasenra?

• Opbevar Fasenra i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (2 ° C).
• Fasenra may be stored at room temperature Mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C for up to 14 days.
• Når den er fjernet fra køleskabet og bragt til stuetemperatur, skal Fasenra bruges inden for 14 dage eller kastes væk.
• Opbevar Fasenra i den originale karton, indtil du er klar til at bruge den til at beskytte den mod lys.
• Gør ikke freeze Fasenra. Brug ikke Fasenra that has been frozen.
• Gør ikke expose Fasenra to heat.
• Brug ikke Fasenra past the expiration date.
• Hold Fasenra og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Fasenra.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Fasenra til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Fasenra til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din læge eller apotek om information om Fasenra, der er skrevet til sundhedsudbydere.

Hvad er ingredienserne i Fasenra?

Aktiv ingrediens: Benralizumab

Inaktive ingredienser: L-histidin l-histidin hydrochlorid monohydrat polysorbat 20 αα-trehalose dihydrat og vand til injektion

Brug til brug

Fasenra PEN™
(phas-one-rah) (Benralizumab)for Subcutaneous IndsprøjtningSingle-dose Autoinjector

Før du bruger din Fasenra -pen, skal din sundhedsudbyder vise dig eller din plejeperson, hvordan du bruger den på den rigtige måde.

Hos mennesker i alderen 6 til 11 år bør Fasenra kun gives af en plejeperson eller sundhedsudbyder.

Læs disse instruktioner til brug, inden du begynder at bruge din Fasenra -pen, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvis du eller din plejeperson har spørgsmål, taler du med din sundhedsudbyder.

Vigtig information:

• Opbevar Fasenra i et køleskab mellem 36 ° F (2 ° C (2 ° C (2 ° C i sin originale karton, indtil du er klar til at bruge den.
• Fasenra may be kept at room temperature Mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C for a maximum of 14 days.
• Når den er fjernet fra køleskabet og bragt til stuetemperatur, skal Fasenra bruges inden for 14 dage eller smides væk (bortskaffes).

Gør ikke Brug din Fasenra -pen, hvis:

• Det er frosset
• det er blevet droppet eller beskadiget
• Sikkerhedsforseglingen på kartonen er blevet brudt
• Udløbsdatoen (EXP) er gået

Gør ikke:

• Ryst din Fasenra -pen
• Del eller genbrug din Fasenra -pen
• Udsæt din Fasenra -pen for at varme

Hvis nogen af ​​disse sker, smider Fasenra-pennen væk i en punkteringsbestandig Sharps-bortskaffelsesbeholder og bruger en ny Fasenra-pen.

Hver Fasenra -pen indeholder 1 dosis Fasenra, der kun er til én gang.

Hold Fasenra og alle medicin ude af børn og rækkevidde af børn.

Din Fasenra -pen

Gør ikke Fjern hætten, indtil du har nået trin 6 af disse instruktioner og er klar til at injicere Fasenra.

Før brug og efter brug

Trin 1 â € Saml forsyninger

• 1 Fasenra pen fra køleskabet
• 1 alkohol aftørre
• 1 bomuldskugle eller gasbind
• 1 bandage
• 1 Punkteringsbestandig Sharps bortskaffelsesbeholder. Se trin 10 for instruktioner om, hvordan man smider (bortskaffer) den brugte Fasenra -pen sikkert.

Trin 2 - Forbered dig på at bruge din Fasenra -pen

Kontroller udløbsdatoen (EXP). Gør ikke use if the expiration date has passed.

Lad Fasenra varme op ved stuetemperatur Mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C i cirka 30 minutter før injektionen giver injektionen.

Gør ikke Varm Fasenra -penen på nogen anden måde. Varm for eksempel ikke det i en mikrobølgeovn eller varmt vand, eller læg den nær andre varmekilder.

Brug Fasenra inden for 14 dage efter fjernelse fra køleskabet. Efter 14 dage kastede Fasenra -pennen væk.

Gør ikke Fjern hætten, indtil du har nået trin 6.

Trin 3 - Kontroller væsken

Se på væsken i Fasenra -pennen gennem visningsvinduet. Væsken skal være klar og farveløs til lidt gul. Det kan indeholde små hvide partikler.

Gør ikke Injicér fasenra, hvis væsken er overskyet misfarvet eller indeholder store partikler.

Du kan se små luftbobler i væsken. Dette er normalt. Du behøver ikke at gøre noget ved det.

Trin 4 - Vælg injektionsstedet

Hvis du giver dig selv injektionen Anbefalet injektion Sted er fronten af ​​dit lår eller den nedre del af din mave (mave).

En plejeperson kan injicere dig i det øverste armlår eller mave. Gør ikke Prøv at injicere dig selv i armen.

For hver injektion skal du vælge et andet sted, der er mindst 1 tommer (3 cm) væk fra hvor du sidst injicerede.

Gør ikke indsprøjte:

• ind i området 2-tommer (5 cm) omkring din maveknap
• hvor huden er mørt mærket skællende eller hårdt
• ind i ar eller beskadiget hud
• gennem tøj

Trin 5 - Rengør injektionsstedet

Vask hænderne godt med sæbe og vand.

Rengør injektionsstedet med en alkoholtørring i en cirkulær bevægelse. Lad det lufttørre.

Gør ikke Rør ved det rensede område, før du injicerer.

Gør ikke Ventilator eller blæser på det rensede område.

Trin 6 - Træk hætten af

Hold Fasenra -penen med 1 hånd. Træk forsigtigt hætten lige ud med din anden hånd.

Læg hætten til side for at smide senere.

Den grønne nålebeskyttelse er nu udsat. Det er der for at forhindre dig i at røre ved nålen.

Gør ikke Prøv at røre ved nålen eller skub på nålbeskyttelsen med fingeren.

Gør ikke Prøv at sætte hætten tilbage på Fasenra -pennen. Du kan få injektionen til at ske for tidligt eller skade nålen.

Udfyld følgende trin med det samme efter fjernelse af hætten.

Trin 7 - Injicer Fasenra

Følg dine sundhedsudbydere instruktioner om, hvordan du injicerer. Du kan enten klemme forsigtigt på injektionsstedet eller give injektionen uden at klemme huden.

Injicerer Fasenra ved at følge trinnene i figurer A B C og D.

Hold Fasenra -pennen på plads til hele injektionen.

Gør ikke Skift placeringen af ​​Fasenra -pennen, efter at injektionen er startet.

Placer Fasenra -penen på injektionsstedet.

Placer nålebeskyttelsen på â

Sørg for, at du kan se visningsvinduet.

Tryk fast på.

Du vil høre et klik. A â € ˜Clikâ € ™ fortæller dig, at injektionen er startet.

Det grønne stemplet bevæger sig ned i visningsvinduet under injektionen.

Hold fast nede i 15 sekunder.

Du vil høre et sekund â € ives klikâ € ™. Det andet klik fortæller dig, at injektionen er afsluttet. Det grønne stemplet fylder visningsvinduet.

Løft Fasenra -penen lige op.

Nålbeskyttelsen glider ned og låser sig på plads over nålen.

Trin 8 - Kontroller visningsvinduet

Kontroller visningsvinduet for at sikre, at al væske er blevet injiceret.

Hvis det grønne stemplet ikke udfylder visningsvinduet, har du muligvis ikke modtaget den fulde dosis. Hvis dette sker, eller hvis du har andre bekymringer, skal du ringe til din sundhedsudbyder.

Trin 9 - Kontroller injektionsstedet

Der kan være en lille mængde blod eller væske, hvor du injicerede. Dette er normalt.

Hold forsigtigt pres over din hud med en bomuldskugle eller gasbind, indtil blødningen stopper.

Gør ikke Gnid injektionsstedet.

Om nødvendigt dæk injektionsstedet med en lille bandage.

Trin 10 - Bortskaf den brugte Fasenra -pen sikkert

• Hver Fasenra -pen indeholder en enkelt dosis Fasenra og kan ikke genbruges .
• Sæt din brugte Fasenra-pen i en FDA-klaret Sharps bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug.

Gør ikke Kast Fasenra -pennen i dit husholdningspas.

Kast hætten væk og andre brugte forsyninger i dit husholdningspap.

Bortskaffelsesretningslinjer

Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningsbeholder, der er:

• lavet af en kraftig plastik
• kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
• lodret og stabil under brug
• lækagebestandig og
• Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.

Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i det område, du bor i, skal du gå til FDAs websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.

Gør ikke Bortskaf din brugte Sharps -bortskaffelsescontainer i dit husholdningspasselinjer, medmindre dine retningslinjer for samfundet tillader dette.

Gør ikke Genbrug din brugte skarpe bortskaffelsesbeholder.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration