Fentanyl Transdermal System

ADVARSEL

Misbrug og misbrug af afhængighed; Livstruende åndedrætsdepression; Utilsigtet eksponering; Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom; Cytochrome P450 3A4 -interaktion; og eksponering for varme

Misbrug og misbrug af afhængighed

Fentanyl Transdermal System udsætter patienter og andre brugere for risikoen for misbrug og misbrug af opioidafhængighed, som kan føre til overdosis og død. Vurder hver patients risiko, inden du ordinerer fentanyltransdermal system, og overvåg alle patienter regelmæssigt for udviklingen af ​​disse opførsler eller forhold [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Livstruende åndedrætsdepression

Alvorligt livstruende eller dødelig luftvejsdepression kan forekomme ved brug af fentanyltransdermal system, selv når det bruges som anbefalet. Monitor til luftvejsdepression, især under initiering af fentanyltransdermal system eller efter en dosisforøgelse. På grund af risikoen for respiratorisk depression er fentanyltransdermal system kontraindiceret til brug som et efter behov smertestillende middel hos ikke-opioid-tolerante patienter i akut smerte og i postoperativ smerte [se Kontraindikationer og advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Utilsigtet eksponering

Dødsfald på grund af en dødelig overdosis af fentanyl har fundet sted, da børn og voksne ved et uheld blev udsat for fentanyltransdermal system. Streng overholdelse af de anbefalede håndterings- og bortskaffelsesinstruktioner er af største betydning for at forhindre utilsigtet eksponering [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Langvarig anvendelse af fentanyltransdermal system under graviditet kan resultere i neonatal opioid-tilbagetrækningssyndrom, som kan være livstruende, hvis de ikke anerkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Hvis der kræves opioidbrug i en længere periode i en gravid kvinde, rådgiver patienten om risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og sikrer, at passende behandling vil være tilgængelig [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Cytochrome P450 3A4 -interaktion

Den samtidige anvendelse af fentanyltransdermal system med alle cytochrome P450 3A4 -hæmmere kan resultere i en stigning i fentanylplasmakoncentrationer, der kan øge eller forlænge bivirkninger og kan forårsage potentielt dødelig luftvejsdepression. Derudover kan seponering af en samtidig anvendt cytochrome P450 3A4 -inducer resultere i en stigning i fentanylplasmakoncentration. Overvåg patienter, der modtager fentanyltransdermal system og enhver CYP3A4 -hæmmer eller inducer [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Eksponering for varme

Eksponering af Fentanyl Transdermal System Application Site og det omkringliggende område for at dirigere eksterne varmekreditter, såsom varmepuder eller elektriske tæpper Varme eller garvning af lamper Solbatende varme bade saunaer varme karbad og opvarmede vandbed kan øge fentanylabsorptionen og har resulteret i dødelig overdosis af fentanyl og død [se advarsler og opvarmning og død FORHOLDSREGLER ]. Patienter wearing fentanyl transdermal systems who develop fever or increased core body temperature due to strenuous exertion are also at risk for increased fentanyl exposure og may require an adjustment in the dose of fentanyl transdermal system to avoid overdose og death [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til fentanyltransdermal system

Fentanyltransdermal system er et transdermalt system, der indeholder fentanyl. Det kemiske navn er N-phenyl-N- (1- (2-phenylethyl) -4-piperidinyl) propanamid. Den strukturelle formel er:

N-oktanolen: vandpartitionskoefficient er 860: 1. PKA er 8,4.

Systemkomponenter og struktur

Mængden af ​​fentanyl frigivet fra hvert system i timen er proportional med overfladearealet (25 mcg/t pr. 7,8 cm²). Sammensætningen pr. Enhedsareal i alle systemstørrelser er identisk.

Fentanyltransdermal system er et rektangulært gennemsigtigt enhed, der omfatter en beskyttende foring og fire funktionelle lag. Fortsætter fra den ydre overflade mod overfladen, der klæber til huden, er disse lag:

1. et bagside lag af kæledyrsfolie;
2. et lægemiddel indeholdende lag af fentanyl og dipropylenglycol med hydroxypropylcellulose;
3. en ethylenvinyl-acetat-copolymermembran, der styrer hastigheden for fentanyl-levering til hudoverfladen; og
4. et silikone klæbemiddel. Før brug af en beskyttende foring, der dækker klæbemidlet, fjernes og kasseres.

Anvendelser til fentanyltransdermal system

Fentanyltransdermal system er indikeret til håndtering af smerter hos opioid-tolerante patienter, der er alvorlige nok til at kræve dagligt døgnet rundt på langvarig opioidbehandling, og for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.

Patienter, der betragtes som opioid-tolerant, er dem, der tager i en uge eller længere mindst 60 mg morfin dagligt eller mindst 30 mg oral oxycodon dagligt eller mindst 8 mg oral hydromorphone dagligt eller en ligestillingsisk dosis af en anden opioid.

Begrænsninger af brug

• På grund af risikoen for misbrug og misbrug af afhængighed med opioider, selv ved anbefalede doser, og på grund af de større risici for overdosis og død med udvidet frigivelse af opioidformuleringer reserver fentanyltransdermale system til brug i patienter, for hvem alternative behandlingsmuligheder (f.eks. Ikke-opioid analgetika eller øjeblikkelig-release opioider) er ineffektive, der ikke tolereres, eller som ville være tilstrækkelig til at give tilstrækkelig håndtering af smerter.

Dosering til fentanyltransdermal system

Indledende dosering

Fentanyltransdermal system bør kun ordineres af sundhedspersonale, der er vidende til brugen af ​​potente opioider til håndtering af kronisk smerte.

På grund af risikoen for respiratorisk depression er fentanyltransdermal system kun indikeret til brug hos patienter, der allerede er opioid-tolerante. Afbryd eller tilspids alle andre udvidede opioider, når du begynder fentanyltransdermal systemterapi. Da fentanyltransdermalt system kun er til brug hos opioid-tolerante patienter, begynder ikke nogen patient på fentanyltransdermal system som det første opioid.

Patienter, der betragtes som opioid-tolerant, er dem, der tager mindst 60 mg morfin dagligt eller mindst 30 mg oral oxycodon dagligt eller mindst 8 mg oral hydromorphone dagligt eller en ligestillingsisk dosis af en anden opioid i en uge eller længere.

Initier doseringsregimet for hver patient individuelt under hensyntagen til patientens tidligere smertestillende behandlingsoplevelse og risikofaktorer for misbrug af afhængighed og misbrug [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Monitor patients closely for Luftvejsdepression especially within the first 24 to 72 hours of initiating therapy with fentanyl transdermal system when serum concentrations from the initial patch will peak [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Den anbefalede startdosis, når man konverterer fra andre opioider til fentanyltransdermal system, er beregnet til at minimere potentialet til overdosering af patienter med den første dosis.

Afbryd alle andre opioidlægemidler, der er døgnet rundt, når fentanyltransdermal systemterapi påbegyndes.

Mens der er nyttige tabeller med opioidækvivalenter, der er let tilgængelige, er der en betydelig variation mellem patienten i den relative styrke af forskellige opioidlægemidler og produkter. Som sådan foretrækkes det at undervurdere en patients 24-timers fentanylbehov og tilvejebringe redningsmedicin (f.eks. Opioid med øjeblikkelig frigivelse) end for at overvurdere de 24-timers fentanylbehov, hvilket kan resultere i bivirkninger. I et fentanyltransdermal system blev kliniske forsøgspatienter konverteret fra deres tidligere opioid til fentanyltransdermal system under anvendelse af tabel 1 som en guide til det indledende fentanyltransdermale systemdosis.

Overvej følgende, når du bruger oplysningerne i tabel 1:

• Dette er ikke en tabel med ligestillingsiske doser.
• Konverteringsdoserne i denne tabel er kun til konvertering fra en af ​​de anførte orale eller parenterale opioid analgetika til fentanyltransdermal system.
• Tabellen kan ikke bruges til at konvertere fra fentanyltransdermal system til et andet opioid. Dette vil resultere i en overvurdering af dosis af den nye opioid og kan resultere i dødelig overdosis.

For at konvertere patienter fra orale eller parenterale opioider til fentanyltransdermal brug tabel 1. Brug ikke tabel 1 til at konvertere fra fentanyltransdermal system til andre terapier, fordi denne konvertering til fentanyltransdermal system er konservativ og vil overvurdere dosis af det nye middel.

Tabel 1*: Dosiskonvertering til fentanyltransdermal system

Alternativt for voksne og pædiatriske patienter, der tager opioider eller doser, der ikke er anført i tabel 1, skal du bruge følgende metode:

1. Beregn det foregående døgnvalgs smertestillende krav.

2. Konverter dette beløb til det ligestillede orale morfindosis ved hjælp af en pålidelig reference.

Se tabel 2 for intervallet af 24-timers orale morfindoser, der anbefales til konvertering til hvert fentanyltransdermal systemdosis. Brug denne tabel til at finde den beregnede 24-timers morfindosis og det tilsvarende fentanyltransdermale dosis. Initier fentanyltransdermal systembehandling ved hjælp af den anbefalede dosis og titratpatienter opad (ikke hyppigere end 3 dage efter den indledende dosis og derefter hver 6. dag), indtil smertestillende effektivitet opnås.

3. Brug ikke tabel 2 til at konvertere fra fentanyltransdermal system til andre terapier Fordi denne konvertering til fentanyltransdermal system er konservativ og vil overvurdere dosis af det nye middel.

Tabel 2*: Anbefalet indledende fentanyltransdermal dosis baseret på daglig oral morfindosis

Til leveringshastigheder på over 100 mcg/time kan flere systemer bruges.

Leverskrivning i leveren

Undgå brugen af ​​fentanyltransdermal system hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren. Hos patienter med mild til moderat leverfunktion startes med halvdelen af ​​den sædvanlige dosering af fentanyltransdermal system. Overvåg nøje for tegn på sedation og respirationsdepression inklusive ved hver doseringsstigning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Undgå brug af fentanyltransdermal system hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion. Hos patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion starter med halvdelen af ​​den sædvanlige dosering af fentanyltransdermal system. Overvåg nøje for tegn på sedation og respirationsdepression inklusive ved hver doseringsstigning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Titrering og vedligeholdelse af terapi

Individuelt titrerer fentanyltransdermal system til en dosis, der tilvejebringer tilstrækkelig analgesi og minimerer bivirkninger. Revurderer kontinuerligt patienter, der modtager fentanyltransdermal -system for at vurdere vedligeholdelse af smertekontrol og den relative forekomst af bivirkninger samt overvågning for udviklingen af ​​misbrug eller misbrug af afhængighed. Hyppig kommunikation er vigtig blandt den ordinering af andre medlemmer af sundhedsholdet Patienten og plejepersonalet/familien i perioder med ændrede smertestillende krav, herunder indledende titrering. Under kronisk terapi revurderer det med jævne mellemrum det fortsatte behov for opioide analgetika.

Doseringsintervallet for fentanyltransdermal system er 72 timer. Forøg ikke dosis fentanyltransdermal system for første gang indtil mindst 3 dage efter den indledende anvendelse. Titrat dosis baseret på den daglige dosis af supplerende opioid analgetika, der kræves af patienten på den anden eller tredje dag i den indledende anvendelse.

Det kan tage op til 6 dage for fentanylniveauer at nå ligevægt på en ny dosis [se Klinisk farmakologi ]. Therefore evaluate patients for further titration after no less than two 3-day applications before any further increase in dosage is made.

Basisdosisforhøjelser på den daglige dosering af supplerende opioider under anvendelse af forholdet på 45 mg/24 timers oral morfin og en 12 mcg/times stigning i fentanyltransdermal dosis.

Hvis uacceptable opioidrelaterede bivirkninger observeres, kan de efterfølgende doser reduceres. Juster dosis for at opnå en passende balance mellem håndtering af smerter og opioidrelaterede bivirkninger.

En lille del af voksne patienter kan muligvis ikke opnå tilstrækkelig analgesi ved hjælp af et 72-timers doseringsinterval og kan kræve, at systemer kun skal anvendes 48 timer i stedet for på 72 timer, hvis der ikke kan opnås tilstrækkelig smertekontrol ved hjælp af et 72-timers regime. En stigning i dosis af fentanyltransdermal system bør evalueres, før der ændrer doseringsintervaller for at opretholde patienter på et 72-timers regime.

Doseringsintervaller mindre end hver 72 time blev ikke undersøgt hos børn og unge og anbefales ikke.

Administration af fentanyltransdermal system

Fentanyltransdermale systemer er kun til transdermal brug.

Korrekt håndtering af fentanyltransdermal system er nødvendig for at forhindre alvorlige bivirkninger, herunder død forbundet med utilsigtet sekundær eksponering for fentanyltransdermal system [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Anvendelses- og håndteringsinstruktioner

• Patienter skal anvende fentanyltransdermal system på intakt ikke-irriteret og ikke-bestrålet hud på en flad overflade, såsom brystflanken eller overarmen. Hos små børn og personer med kognitiv svækkelse bør vedhæftning overvåges, og den øverste del af ryggen er det foretrukne sted for at minimere potentialet ved upassende fjernelse af patch. Hår på applikationsstedet kan klippes (ikke barberet) inden systemapplikation. Hvis stedet for fentanyltransdermal systemanvendelse skal renses inden påføring af plasteret, gør det med klart vand. Brug ikke sæberolie lotions alkohol eller andre midler, der kan irritere huden eller ændre dens egenskaber. Lad huden tørre helt inden patch -påføring.
• Patienter skal anvende fentanyltransdermal system umiddelbart efter fjernelse fra den forseglede pakke. Patchet må ikke ændres (f.eks. Klip) på nogen måde inden påføring. Fentanyltransdermal system bør ikke bruges, hvis posen tæt er brudt, eller hvis plasteret er skåret eller beskadiget.
• Det transdermale system presses fast på plads med håndfladen i 30 sekunder og sørger for, at kontakten er komplet, især omkring kanterne.
• Hvert fentanyltransdermalt system kan bæres kontinuerligt i 72 timer. Den næste patch påføres et andet hudsted efter fjernelse af det forrige transdermale system.
• Hvis problemer med vedhæftning af det fentanyltransdermale system forekommer kanterne på plasteret kan tapes med førstehjælpstape. Hvis problemer med vedhæftning vedvarer, kan plasteret overlayes med en gennemsigtig klæbende filmdressing.
• Hvis plasteret falder inden 72 timer bortskaffer det ved at foldes i halvdelen og skylles ned på toilettet. En ny patch kan påføres et andet hudsted.
• Patienter (eller plejere, der anvender fentanyltransdermal system), skal straks vaske hænderne med sæbe og vand efter påføring af fentanyltransdermal system.
• Kontakt med uvaskede eller uklædte applikationssteder kan resultere i sekundær eksponering for fentanyltransdermal system og bør undgås. Eksempler på utilsigtet eksponering inkluderer overførsel af et fentanyltransdermalt system fra en voksnes krop til et barn, mens han omfavner den samme seng som patienten utilsigtet, der sidder på en patch og mulig utilsigtet eksponering af en plejers hud til medicinen i plasteret, mens han påfører eller fjerner plasteret.
• Instruer patienter familiemedlemmer og plejere om at holde patches på et sikkert sted uden for rækkevidde af børn og andre, for hvilke fentanyltransdermal system ikke blev ordineret.

Undgåelse af varme

Instruer patienter om at undgå at udsætte Fentanyl Transdermal System Application Site og det omkringliggende område for at dirigere eksterne varmekreditter, såsom varmepuder eller elektriske tæpper, varme eller garvningslamper Solbathing Hot Baths Saunas Hot Tubs og opvarmede vandbed, mens systemet iført [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Bortskaffelsesinstruktioner

Manglende bortskaffelse af fentanyltransdermal system korrekt har resulteret i utilsigtede eksponeringer og dødsfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Patienter skal bortskaffe brugte pletter straks efter fjernelse ved at foldes klæbemidlet på plasteret til sig selv og derefter skylle ned på toilettet.

Ubrugte pletter skal fjernes fra deres poser, de beskyttende foringer fjernede plasterne foldet, så den klæbende side af plasteret klæber sig til sig selv og skyllede straks ned på toilettet.

Patienter bør bortskaffe alle patches, der er tilbage fra en recept, så snart de ikke længere er nødvendige.

Seponering af fentanyltransdermal system

Betydelige mængder fentanyl absorberes fortsat fra huden i 24 timer eller mere, efter at plasteret er fjernet [se Klinisk farmakologi ].

For at konvertere patienter til et andet opioid skal du fjerne fentanyltransdermal system og titrere dosis af det nye smertestillende middel baseret på patientens rapport om smerte, indtil der er opnået tilstrækkelig analgesi. Ved fjernelse af system kræves 17 timer eller mere for et 50% fald i serum fentanylkoncentrationer. Symptomer er mulige hos nogle patienter efter konvertering eller dosisjustering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brug ikke tabel 1 og 2 til at konvertere fra fentanyltransdermal system til andre terapier for at undgå Overvurdering af dosis af det nye middel, hvilket resulterer i overdosis af det nye smertestillende middel og muligvis død.

Når du ophører med fentanyltransdermal system og ikke konverterer til en anden opioid, skal du bruge en gradvis nedadgående titrering, såsom halvering af dosis hver 6. dag for at reducere muligheden for abstinenssymptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. It is not known at what dose level fentanyl transdermal system may be discontinued without producing the signs og symptoms of opioid withdrawal.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Fentanyl Transdermal System er tilgængeligt som:

• Fentanyl Transdermal System 12 mcg/time* (systemstørrelse 3,9 cm²) er mørkeblå i farve.
• Fentanyl Transdermal System 25 mcg/time (systemstørrelse 7,8 cm²) er rød i farve.
• Fentanyltransdermal system 50 mcg/time (systemstørrelse 15,6 cm²) er grøn i farve.
• Fentanyltransdermal system 75 mcg/time (systemstørrelse 23,4 cm²) er blå i farve.
• Fentanyltransdermal system 100 mcg/time (systemstørrelse 31,2 cm²) er grå i farve.

*Denne laveste dosering betegnes som 12 mcg/time (den faktiske dosering er 12,5 mcg/time) for at skelne den fra en 125 mcg/t -dosering, der kan ordineres med flere patches.

Opbevaring og håndtering

Fentanyltransdermal system leveres i kartoner, der indeholder 5 individuelt pakkede systemer. Se diagram for information om individuelle systemer.

Opbevares i original uåbnet pose. Opbevares op til 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 til 30 ° C (59 til 86 ° F).

Fremstillet af: LTS LOHMANN TEAPLE Systems Corp. W. Caldwell NJ 07006. Fremstillet til: Mallinckrodt Inc. Hazelwood MO 63042 USA. Revideret: oktober 2014

Bivirkninger for Fentanyl Transdermal System

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres andetsteds i mærkningen:

• Misbrug og misbrug af afhængighed [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Livstruende åndedrætsdepression [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Utilsigtet eksponering [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Interaktioner med depressiva i centralnervesystemet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypotensive effekter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Klinisk forsøgsoplevelse

Sikkerheden af ​​fentanyltransdermal system blev evalueret hos 216 patienter, der tog mindst en dosis fentanyltransdermal system i et multicenter dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg med fentanyltransdermal system. Dette forsøg undersøgte patienter over 40 år med alvorlig smerte induceret af slidgigt i hoften eller knæet, og som havde brug for og ventede på fællesudskiftning.

De mest almindelige bivirkninger (≥ 5%) i et dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg hos patienter med svær smerte var kvalme opkast somnolens svimmelhed søvnløshedsopgydende hyperhidrosis træthed følte kold og anoreksi. Andre almindelige bivirkninger (≥ 5%) rapporteret i kliniske forsøg hos patienter med kronisk ondartet eller ikke -malignelig smerte var hovedpine og diarré. Bivirkninger rapporteret for ≥ 1% af fentanyltransdermale systembehandlede patienter og med en forekomst større end placebo-behandlede patienter er vist i tabel 3.

De mest almindelige bivirkninger, der var forbundet med seponering hos patienter med smerter (forårsager seponering hos ≥ 1% af patienterne) var depression svimmelhed somnolens hovedpine kvalme opkastning af forstoppelse hyperhidrose og træthed.

Tabel 3: Bivirkninger rapporteret af ≥ 1% af fentanyltransdermale systembehandlede patienter og med en forekomst større end placebo-behandlede patienter i 1 dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg med fentanyltransdermalt system

Bivirkninger, der ikke er rapporteret i tabel 3, der blev rapporteret af ≥ 1% af fentanyltransdermal systembehandlet voksne og pædiatriske patienter (n = 1854) i 11 kontrollerede og ukontrollerede kliniske forsøg med fentanyltransdermal system, der anvendes til behandling af kronisk ondartet eller ikke-malignlig smerte, er vist i tabel 4.

Tabel 4: Bivirkninger rapporteret af ≥ 1% af fentanyltransdermal systembehandlede patienter i 11 kliniske forsøg med fentanyltransdermal system

Følgende bivirkninger forekom hos voksne og pædiatriske patienter med en samlet hyppighed af <1% og are listed in descending frequency within each System/Organ Class:

Hjerteforstyrrelser: Cyanose

Øjenlidelser: Miosis

Gastrointestinale lidelser: Subileus

Generelle lidelser og administrationssted betingelser: Anvendelsesstedets reaktion Influenza-lignende sygdom Anvendelsessted Hypersensitivitetsmedicin

Muskuloskeletal og bindevæv lidelser: Muskeltrækning

Nervesystemforstyrrelser: Hypoestesi

Psykiatriske lidelser: Desorientering euforisk stemning

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: erektil dysfunktion seksuel dysfunktion

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Luftvejsdepression

lyserød øjenbehandling polymyxin B sulfat

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: eksem dermatitis allergisk dermatitis kontakt

Pædiatri

Sikkerheden af ​​fentanyltransdermal system blev evalueret i tre åbne forsøg hos 289 pædiatriske patienter med kronisk smerte 2 år gennem 18 år. Bivirkninger rapporteret af ≥ 1% af fentanyltransdermal systembehandlede pædiatriske patienter er vist i tabel 5.

Tabel 5: Bivirkninger rapporteret af ≥ 1% af fentanyltransdermal systembehandlede pædiatriske patienter i 3 kliniske forsøg med fentanyltransdermal system

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse efter godkendelse af fentanyltransdermal system. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens.

Hjerteforstyrrelser: Tachycardia bradycardia

Øjenlidelser: Vision sløret

Gastrointestinale lidelser: ileus dyspepsia

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Pyrexia

Immunsystemforstyrrelser: Anafylaktisk chok Anafylaktisk reaktion Anafylactoidreaktion

Undersøgelser: Vægten faldt

Nervesystemforstyrrelser: Konvulteringer (inklusive kloniske kramper og Grand Mal Convulsion) Amnesi Deprimeret niveau af bevidsthedstab af bevidsthed

Psykiatriske lidelser: Agitation

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Åndedrætsværn Apnø bradypnea hypoventilation dyspnø

Vaskulære lidelser: Hypotension hypertension

Lægemiddelinteraktioner for Fentanyl Transdermal System

Centralnervesystem depressiva

Den samtidige anvendelse af fentanyltransdermal system med andre CNS -depressiva, herunder beroligende midler Hypnotik Tranquilizers General Anæstetika Phenothiaziner Andre opioider og alkohol kan øge risikoen for åndedrætsdepression dyb sedationskoma og død. Overvåg patienter, der modtager CNS -depressiva og fentanyltransdermal system for tegn på respirationsdepression sedation og hypotension.

Når kombineret terapi med nogen af ​​ovenstående medicin betragtes som dosis af en eller begge agenter skal reduceres [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lægemidler, der påvirker cytochrome P450 3A4 isoenzymer

Inhibitorer af CYP3A4

Fordi CYP3A4 -isoenzymet spiller en vigtig rolle i metabolismen af ​​fentanyl -lægemidler, der inhiberer CYP3A4 -aktivitet, kan forårsage nedsat clearance af fentanyl, hvilket kan føre til en stigning i fentanylplasmakoncentrationer og resultere i forøgede eller hårde opioidvirkninger. Disse effekter kunne være mere udtalt med samtidig anvendelse af 3A4 -hæmmere. Hvis co-administration med fentanyltransdermal system er nødvendig overvågningspatienter til respirationsdepression og sedation med hyppige intervaller og overveje dosisjusteringer, indtil der opnås stabile lægemiddelvirkninger [Se [Se Klinisk farmakologi ].

Inducerere af CYP3A4

CYP450 3A4 -inducerere kan inducere metabolismen af ​​fentanyl og kan derfor forårsage øget clearance af lægemidlet, hvilket kan føre til et fald i fentanylplasmakoncentrationer Mangel på effektivitet eller muligvis udvikling af et tilbagetrækningssyndrom hos en patient, der havde udviklet fysisk afhængighed af fentanyl. Hvis co-administration med fentanyltransdermal system er nødvendig monitor til tegn på opioid-tilbagetrækning og overveje dosisjusteringer, indtil stabile lægemiddelvirkninger er opnået [se Klinisk farmakologi ].

Efter at have stoppet behandlingen af ​​en CYP3A4 -inducerende Klinisk farmakologi ].

MAO -hæmmere

Undgå anvendelse af fentanyltransdermal -system hos patienten, der ville kræve den samtidige administration af en monoaminoxidase (MAO) -inhibitor eller inden for 14 dage efter at have stoppet en sådan behandling, fordi der er rapporteret om alvorlig og uforudsigelig potentiering af MAO -hæmmere med opioide analgetika.

Blandet agonist/antagonist og delvis agonist opioid analgetika

Blandet agonist/antagonist (dvs. pentazocin nalbuphin og butorphanol) og delvis agonist (buprenorphin) smertestillende midler kan reducere den smertestillende virkning af fentanyltransdermal system eller kan udfælde abstinenssymptomer. Undgå brugen af ​​agonist/antagonist og delvis agonist analgetika hos patienter, der får fentanyltransdermal -system.

Antikolinergika

Antikolinergika or other medications with anticholinergic activity when used concurrently with opioid analgesics may result in increased risk of urinary retention og/or severe forstoppelse which may lead to paralytic ileus. Monitor patients for signs of urinary retention or reduced gastrointestinal motility when fentanyl transdermal system is used concurrently with anticholinergic drugs.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Fentanyltransdermal system indeholder fentanyl et skema II -kontrolleret stof med et stort potentiale for misbrug svarende til andre opioider, herunder morfinhydromorphone -methadon -oxycodon og oxymorphone. Fentanyltransdermal system kan misbruges og er underlagt misbrugsafhængighed og kriminel afledning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Det høje lægemiddelindhold i formuleringer med udvidet frigivelse øger risikoen for bivirkninger fra misbrug og misbrug.

Misbrug

Alle patienter, der behandles med opioider, kræver omhyggelig overvågning for tegn på misbrug og afhængighed, da brug af opioid smertestillende produkter har risikoen for afhængighed, selv under passende medicinsk brug.

Narkotikamisbrug er den forsætlige ikke-terapeutiske anvendelse af et over-the-counter- eller receptpligtigt lægemiddel, selv en gang for dets givende psykologiske eller fysiologiske virkninger. Narkotikamisbrug inkluderer, men er ikke begrænset til følgende eksempler: brugen af ​​en recept eller lægemiddel, der ikke er købt, for at blive høj eller brugen af ​​steroider til ydeevneforbedring og muskelopbygning.

Narkotikamisbrug er en klynge af adfærdsmæssige kognitive og fysiologiske fænomener, der udvikler sig efter gentagen stofbrug og inkluderer: et stærkt ønske om at tage lægemidlets vanskeligheder ved at kontrollere dets anvendelse vedvarende i dens anvendelse på trods af skadelige konsekvenser en højere prioritet, der gives til stofbrug end andre aktiviteter og forpligtelser øgede tolerance og til tider en fysisk tilbagetrækning.

Narkotikasøgende adfærd er meget almindelig hos misbrugere og misbrugere af stoffer. Narkotikasøgende taktik inkluderer nødopkald eller besøg nær slutningen af ​​kontortiden afvisning af at gennemgå passende undersøgelsestest eller henvisning gentagne tab af recept, der manipulerer med recept og modvilje mod at give tidligere medicinske poster eller kontaktoplysninger til andre behandlinger (er). Doktorshopping for at få yderligere recept er almindeligt blandt stofmisbrugere og mennesker, der lider af ubehandlet afhængighed. Bevisning med opnåelse af smertelindring kan være passende opførsel hos en patient med dårlig smertekontrol.

Misbrug og addiction are separate og distinct from physical dependence og tolerance. Physicians should be aware that addiction may be accompanied by concurrent tolerance og symptoms of physical dependence in all addicts. Fentanyl transdermal system like other opioids can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution. Careful recordkeeping of prescribing information including quantity frequency og renewal requests as required by state law is strongly advised.

Korrekt vurdering af patientens korrekt ordineringspraksis Periodisk revurdering af terapi og korrekt dispensering og opbevaring er passende foranstaltninger, der hjælper med at begrænse misbrug af opioidlægemidler.

Risici, der er specifikke for misbrug af fentanyltransdermal system

Fentanyltransdermal system er kun beregnet til transdermal brug. Misbrug af fentanyltransdermal system udgør en risiko for overdosering og død. Denne risiko øges med samtidig misbrug af fentanyltransdermal system med alkohol og andre depressiva i centralnervesystemet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]. Intentional compromise of the transdermal delivery system may result in the uncontrolled delivery of fentanyl og pose a significant risk to the abuser that could result in overdose og death [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Misbrug may occur by applying the transdermal system in the absence of legitimate purpose or by swallowing snorting or injecting fentanyl extracted from the transdermal system.

Afhængighed

Både tolerance og fysisk afhængighed kan udvikle sig under kronisk opioidbehandling. Tolerance er behovet for stigende doser af opioider for at opretholde en defineret effekt, såsom analgesi (i fravær af sygdomsprogression eller andre eksterne faktorer). Tolerance kan forekomme på både de ønskede og uønskede virkninger af medikamenter og kan udvikle sig i forskellige hastigheder for forskellige effekter.

Fysisk afhængighed resulterer i abstinenssymptomer efter pludselig seponering eller en betydelig dosisreduktion af et lægemiddel. Tilbagetrækning kan også udfældes gennem administration af medikamenter med opioidantagonistaktivitet, f.eks. Naloxon nalmefene blandet agonist/antagonist analgetika (pentazocin butorphanol nalbuphine) eller delvise agonister (buprenorphin). Fysisk afhængighed forekommer muligvis ikke i en klinisk signifikant grad før efter flere dage til uger med fortsat opioidbrug.

Fentanyltransdermal system bør ikke pludselig afbrydes [se Dosering og administration ]. If fentanyl transdermal system is abruptly discontinued in a physically-dependent patient an abstinence syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: restlessness lacrimation rhinorrhea yawning perspiration chills myalgia og mydriasis. Other signs og symptoms also may develop including: irritability anxiety backache joint pain svaghed abdominal cramps søvnløshed kvalme anorexia opkast diarre or increased blood pressure respiratory rate or heart rate.

Spædbørn, der er født af mødre fysisk afhængige af opioider, vil også være fysisk afhængige og kan udvise åndedrætsproblemer og abstinenssymptomer [se Brug i specifikke populationer ].

Advarsler til fentanyltransdermal system

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for fentanyltransdermal system

Misbrug og misbrug af afhængighed

Fentanyltransdermal system indeholder fentanyl en opioid -agonist og et skema II -kontrolleret stof. Som et opioid fentanyltransdermal system udsætter brugerne brugerne for risikoen for misbrug af afhængighed og misbrug [se Stofmisbrug og afhængighed ]. As modified-release products such as fentanyl transdermal system deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose og death due to the larger amount of fentanyl present.

Selvom risikoen for afhængighed hos ethvert individ er ukendt, kan det forekomme hos patienter, der er passende foreskrevet fentanyltransdermal og hos dem, der får lægemidlet ulovligt. Afhængighed kan forekomme i anbefalede doser, og hvis lægemidlet misbruges eller misbruges. Evaluer hver patients risiko for misbrug eller misbrug af opioidafhængighed eller misbrug inden ordinering af fentanyltransdermal system og overvåg alle patienter, der får fentanyltransdermal system til udvikling af disse opførsler eller tilstande. Risici øges hos patienter med en personlig eller familiehistorie med stofmisbrug (inklusive stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug) eller psykisk sygdom (f.eks. Større depression). Potentialet for disse risici bør dog ikke forhindre ordination af fentanyltransdermal system til korrekt håndtering af smerter hos en given patient. Patienter med øget risiko kan ordineres til modificeret opioidformuleringer med modificeret frigivelse, såsom fentanyltransdermal system, men brug hos sådanne patienter kræver intensiv rådgivning om risici og korrekt brug af fentanyltransdermal system sammen med intensiv overvågning for tegn på misbrug af afhængighed og misbrug.

Misbrug or misuse of fentanyl transdermal system by placing it in the mouth chewing it swallowing it or using it in ways other than indicated may cause choking overdose og death [see Overdosering ].

Opioidagonister, såsom fentanyltransdermal -system, søges af stofmisbrugere og mennesker med afhængighedsforstyrrelser og er underlagt kriminel afledning. Overvej disse risici, når du ordinerer eller dispenserer fentanyltransdermal system. Strategier til at reducere disse risici inkluderer ordination af lægemidlet i den mindste passende mængde og rådgivning af patienten om korrekt bortskaffelse af ubrugt lægemiddel [se Patientinformation ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how to prevent og detect abuse or diversion of this product.

Livstruende åndedrætsdepression

Der er rapporteret om alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression ved anvendelse af opioider, selv når de bruges som anbefalet. Åndedrætsdepression fra opioidbrug, hvis ikke umiddelbart anerkendt og behandlet, kan føre til respiratorisk arrestation og død. Håndtering af luftvejsdepression kan omfatte tæt observationsstøttende foranstaltninger og brug af opioidantagonister afhængigt af patientens kliniske status [se Overdosering ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced Luftvejsdepression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Fentanyltransdermal system er kun indikeret hos opioidtolerante patienter på grund af risikoen for respirationsdepression og død. Selvom alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression kan forekomme når som helst under brugen af ​​fentanyltransdermal system, er risikoen størst under påbegyndelse af terapi eller efter en dosisforøgelse. Overvåg nøje patienter for respirationsdepression, når man initierer terapi med fentanyltransdermal system.

For at reducere risikoen for respirationsdepression er korrekt dosering og titrering af fentanyltransdermal system vigtig [se Dosering og administration ]. Overestimating the fentanyl transdermal system dose when converting patients from another opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

Utilsigtet eksponering for fentanyltransdermal system, især hos børn, kan resultere i luftvejsdepression og død på grund af en overdosis af fentanyl.

Utilsigtet eksponering

En betydelig mængde aktiv fentanyl forbliver i fentanyltransdermal system, selv efter brug som anført. Død og andre alvorlige medicinske problemer er sket, da børn og voksne ved et uheld blev udsat for fentanyltransdermal system. Tilfældig eller bevidst anvendelse eller indtagelse af et barn eller en ungdom vil forårsage luftvejsdepression, der kan resultere i død. At placere fentanyltransdermal system i munden, der tygger det, sluger det eller bruger det på andre måder end angivet, kan forårsage kvælning eller overdosis, der kan resultere i død. Forkert bortskaffelse af fentanyltransdermal system i papirkurven har resulteret i utilsigtede eksponeringer og dødsfald.

Rådgiv patienter om streng overholdelse af de anbefalede håndterings- og bortskaffelsesinstruktioner for at forhindre utilsigtet eksponering for fentanyltransdermal system [se Dosering og administration ].

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Langvarig brug af fentanyltransdermal system under graviditet kan resultere i tilbagetrækningstegn i nyfødte. Neonatal opioid-tilbagetrækning syndrom i modsætning til opioid-tilbagetrækning syndrom hos voksne kan være livstruende, hvis de ikke anerkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Hvis der kræves opioidbrug i en længere periode hos en gravid kvinde, rådgiver patienten om risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og sikrer, at passende behandling vil være tilgængelig.

Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom præsenterer som irritabilitetshyperaktivitet og unormalt søvnmønster højt tonehøjt råb rystelse opkast diarré og manglende vægt på vægt. Begyndelsesvarigheden og sværhedsgraden af ​​neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom varierer baseret på den specifikke opioid anvendte brugstidspunkt og mængden af ​​sidste modersbrug og eliminering af lægemidlet af det nyfødte.

Interaktioner med depressiva i centralnervesystemet

Hypotension dybt sedationskoma -respiratorisk depression og død kan resultere, hvis fentanyltransdermal system bruges samtidig med alkohol eller andet centralnervesystem (CNS) depressiva (f.eks. Sedativer Anxiolytics Hypnotics Neuroleptics andre opioider).

Når man overvejer brugen af ​​fentanyltransdermal system hos en patient, der tager et CNS -depressivt middel, vurderer varigheden af ​​brugen af ​​CNS -depressivt middel og patientens respons inklusive graden af ​​tolerance, der har udviklet sig til CNS -depression. Evaluer desuden patientens brug af alkohol eller ulovlige stoffer, der forårsager CNS -depression. Hvis beslutningen om at begynde fentanyltransdermal -systemet træffes, reducerer patienter med startdosismonitor til tegn på sedation og respirationsdepression og overvej at bruge en lavere dosis af den samtidige CNS -depressiv [se Lægemiddelinteraktioner ].

Brug hos ældre cachektiske og svækkede patienter

Livstruende åndedrætsdepression forekommer mere sandsynligt hos ældre cachektiske eller svækkede patienter, da de kan have ændret farmakokinetik eller ændret clearance sammenlignet med yngre sundere patienter. Overvåg sådanne patienter nøje, især når man initierer og titrerer fentanyltransdermal system, og når fentanyltransdermal system gives samtidig med andre lægemidler, der nedtrykker respiration [se Livstruende åndedrætsdepression ].

Kronisk lungesygdom

Monitor patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale and patients having a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression for respiratory depression particularly when initiating therapy with fentanyl transdermal system as in these patients even usual therapeutic doses of fentanyl transdermal system may decrease respiratory drive to the point of apnea [see Livstruende åndedrætsdepression ]. Consider the use of alternative non-opioid analgesics in these patients if possible.

Hovedskader og øget intrakranielt tryk

Undgå brug af fentanyltransdermal -system hos patienter, der kan være særligt modtagelige for de intrakranielle virkninger af CO2 -fastholdelse, såsom dem med bevis for øget intrakranielt tryk forringet bevidsthed eller koma [se Livstruende åndedrætsdepression ]. In addition opioids may obscure the clinical course of patients with head injury. Monitor patients with brain tumors who may be susceptible to the intracranial effects of CO2 retention for signs of sedation og Luftvejsdepression particularly when initiating therapy with fentanyl transdermal system as fentanyl transdermal system may reduce respiratory drive og CO2 retention can further increase intracranial pressure.

Hypotensive effekter

Fentanyltransdermal system kan forårsage alvorlig hypotension inklusive ortostatisk hypotension og synkope hos ambulante patienter. Der er en øget risiko hos patienter, hvis evne til at opretholde blodtrykket allerede er kompromitteret af et reduceret blodvolumen eller samtidig administration af visse CNS -depressive stoffer (f.eks. Phenothiaziner eller generelle anæstetika) [se Lægemiddelinteraktioner ]. Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dose of fentanyl transdermal system.

Interaktioner med CYP3A4 -hæmmere og inducerere

Da CYP3A4 -isoenzymet spiller en vigtig rolle i metabolismen af ​​fentanyltransdermale systemmedicin, der ændrer CYP3A4 -aktivitet, kan forårsage ændringer i clearance af fentanyl, hvilket kan føre til ændringer i fentanylplasmakoncentrationer.

The concomitant use of fentanyl transdermal system with a CYP3A4 inhibitors (such as ritonavir ketoconazole itraconazole troleandomycin clarithromycin nelfinavir nefazadone amiodarone amprenavir aprepitant diltiazem erythromycin fluconazole fosamprenavir verapamil) may result in an increase in Fentanylplasmakoncentrationer, der kan øge eller forlænge bivirkningerne og kan forårsage potentielt dødelig respirationsdepression. Overvåg omhyggeligt patienter, der modtager fentanyltransdermal system og enhver CYP3A4 -hæmmer til tegn på sedation og respirationsdepression i en længere periode og foretager doseringsjusteringer efter behov.

CYP450 -inducere, såsom rifampincarbamazepin og phenytoin, kan inducere metabolismen af ​​fentanyl og kan derfor forårsage øget clearance af lægemidlet, hvilket kan føre til et fald i fentanylplasmakoncentrationer manglende effektivitet eller muligvis udvikling af en abstinenssyndrom hos en patient, der havde udviklet fysisk afhængighed af fentanyl.

Hvis co-administration er nødvendig forsigtighed, anbefales forsigtighed, når man påbegynder fentanyltransdermal-systembehandling hos patienter, der i øjeblikket tager eller afbryder CYP3A4-hæmmere eller inducerere. Evaluer disse patienter med hyppige intervaller og overvej dosisjusteringer, indtil stabile lægemiddelvirkninger er opnået [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Anvendelse af ekstern varme

Eksponering for varme kan øge fentanylabsorptionen, og der er rapporteret om overdosering og død som et resultat af eksponering for varme. En klinisk farmakologiundersøgelse udført i raske voksne personer har vist, at anvendelsen af ​​varme over det fentanyltransdermale system øgede fentanyleksponering [se Klinisk farmakologi ].

Advar til patienter om at undgå at udsætte Fentanyl Transdermal System Application Site og det omkringliggende område for at dirigere eksterne varmekreditter [se Dosering og administration ].

Patienter med feber

Baseret på en farmakokinetisk model serum fentanylkoncentrationer kunne teoretisk øges med cirka en tredjedel for patienter med en kropstemperatur på 40 ° C (104 ° F)

Hjertesygdom

Fentanyltransdermal system kan producere bradykardi. Overvåg patienter med bradyarytmier nøje for ændringer i hjerterytmen, især når man initierer terapi med fentanyltransdermal system.

Leverskrivning i leveren

En klinisk farmakologiundersøgelse med fentanyltransdermal system hos patienter med cirrhose har vist, at systemisk fentanyleksponering steg hos disse patienter. På grund af den lange halveringstid for fentanyl, når det administreres som fentanyltransdermal system og levermetabolisme af fentanyl, undgå brug af fentanyltransdermal system hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren. Der findes utilstrækkelig information til at fremsætte præcise doseringsanbefalinger vedrørende brugen af ​​fentanyltransdermal system hos patienter med nedsat leverfunktion. Derfor for at undgå at starte patienter med mild til moderat leverfunktion på for høj af en dosis start med halvdelen af ​​den sædvanlige dosering af fentanyltransdermal system. Overvåg nøje for tegn på sedation og respirationsdepression inklusive ved hver doseringsstigning [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

En klinisk farmakologiundersøgelse med intravenøs fentanyl hos patienter, der gennemgik nyretransplantation, har vist, at patienter med høje blodurinstofnitrogenniveau havde lav fentanyl -clearance. På grund af den lange halveringstid for fentanyl, når det administreres som fentanyltransdermal system, undgår brugen af ​​fentanyltransdermal system hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion. Der findes utilstrækkelig information til at fremsætte præcise doseringsanbefalinger vedrørende brugen af ​​fentanyltransdermal system hos patienter med nedsat nyrefunktion. Derfor for at undgå at starte patienter med mild til moderat nyrefunktion på for høj af en dosis start med halvdelen af ​​den sædvanlige dosering af fentanyltransdermal system. Overvåg nøje for tegn på sedation og respirationsdepression inklusive ved hver doseringsstigning [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Brug i pancreas/galdesygdom

Fentanyltransdermal system kan forårsage spasme af sfinkteren af ​​Oddi. Overvåg patienter med galdesygdomssygdom inklusive akut pancreatitis til forværrede symptomer. Fentanyltransdermal system kan forårsage stigninger i serumamylasekoncentrationen.

Undgåelse af tilbagetrækning

Undgå brug af blandet agonist/antagonist (dvs. pentazocin nalbuphin og butorphanol) eller delvis agonist (buprenorphin) analgetika hos patienter, der har modtaget eller modtager et terapi med en opioid agonist analgetisk inklusive fentanyltransdermalt system. Hos disse patienter kan blandet agonist/antagonist og delvis agonist analgetika reducere den smertestillende virkning og/eller kan udfælde abstinenssymptomer.

Kørsel og betjeningsmaskineri

Stærke opioid analgetika forringer de mentale eller fysiske evner, der kræves til udførelse af potentielt farlige opgaver, såsom at køre en bil eller betjeningsmaskiner. Advar patienter om ikke at køre eller betjene farlige maskiner, medmindre de er tolerante over for virkningerne af det fentanyltransdermale system.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning og Brug til brug ).

Misbrug og misbrug af afhængighed

Informer patienter om, at brugen af ​​fentanyltransdermal system, selv når de tages som anbefalet, kan resultere i misbrug og misbrug af afhængighed, der kan føre til overdosis eller død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Instruct patients not to share fentanyl transdermal system with others og to take steps to protect fentanyl transdermal system from theft or misuse.

Livstruende åndedrætsdepression

Informer patienter om risikoen for livstruende luftvejsdepression, herunder oplysninger om, at risikoen er størst, når man starter fentanyltransdermal system, eller når dosis øges, og at det kan forekomme selv ved anbefalede doser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Advise patients how to recognize Luftvejsdepression og to seek medical attention if breathing difficulties develop.

Utilsigtet eksponering

Informer patienter om at holde fentanyltransdermal system på et sikkert sted uden for børns rækkevidde på grund af den høje risiko for respiratorisk depression eller død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Fentanyltransdermal system kan ved et uheld overføres til børn. Instruer patienter om at tage særlige forholdsregler for at undgå utilsigtet kontakt, når de holder eller plejer børn.

Instruer patienter om, at hvis plasteret løsner sig og ved et uheld holder sig til huden på en anden person for straks at fjerne plasteret, vasker det udsatte område med vand og søger lægehjælp for den ved et uheld, der er udsat, som utilsigtet eksponering kan føre til død eller andre alvorlige medicinske problemer.

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Informer kvindelige patienter om reproduktivt potentiale, der forlænget brug af fentanyltransdermal system under graviditet kan resultere i neonatal opioid-tilbagetrækning syndrom, som kan være livstruende, hvis ikke genkendes og behandles [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Interaktioner med alkohol og andre CNS -depressiva

Informer patienter om, at potentielt alvorlige additive effekter kan forekomme, hvis fentanyltransdermal system bruges med alkohol eller andre CNS -depressiva og ikke til at bruge sådanne lægemidler, medmindre de overvåges af en sundhedsudbyder.

Vigtige administrationsinstruktioner

Rådgiv patienter om aldrig at ændre dosis af fentanyltransdermal system eller antallet af patches, der påføres huden, medmindre det er instrueret om at gøre det af den ordinerende sundhedspersonale.

Når det ikke længere er nødvendigt, skal du rådgive patienter om, hvordan de sikkert tilspidses fentanyltransdermal system og ikke for at stoppe det pludselig for at undgå risikoen for at udfælde abstinenssymptomer.

Advarsler om varme

Advarselpatienter om potentialet for temperaturafhængige stigninger i fentanylfrigivelse fra plasteret, der kan resultere i en overdosis af fentanyl. Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler en høj feber. Instruer patienter til:

• Undgå anstrengende anstrengelse, der kan øge kropstemperaturen, mens du bærer plasteret
• Undgå at udsætte Fentanyl Transdermal System Application Site og det omkringliggende område for at dirigere eksterne varmekreditter, herunder varmepuder elektriske tæpper Solbade varme eller garvningslamper Saunaer varme karbad eller varme bade og opvarmede vandbed.

Kørsel eller betjening af tunge maskiner

Fentanyltransdermal system kan forringe mental og/eller fysisk evne, der kræves til udførelse af potentielt farlige opgaver (f.eks. Drivende driftsmaskiner). Instruer patienter om at afstå fra enhver potentielt farlig aktivitet, når de starter på fentanyltransdermal system, eller når deres dosis justeres, indtil det er konstateret, at de ikke er blevet påvirket negativt.

Graviditet

Rådgiv kvinder om fødedygtige potentiale, der bliver eller planlægger at blive gravide til at konsultere en sundhedsudbyder, inden de indledte eller fortsat terapi med fentanyltransdermal system.

Additive effekter af alkohol og andre CNS -depressiva

Instruer patienter om ikke at bruge alkohol eller andre CNS -depressiva (f.eks. Søvnmedicinske beroligende stoffer), mens de bruger fentanyltransdermal system, fordi farlige additive effekter kan forekomme, hvilket resulterer i alvorlig skade eller død.

Forstoppelse

Rådgiv patienter om potentialet for alvorlig forstoppelse.

Bortskaffelse

Instruer patienter om at henvise til instruktionerne til brug til korrekt bortskaffelse af fentanyltransdermal system. At korrekt bortskaffe en brugt patch instruerer patienter om at fjerne den foldes, så den klæbende side af plasteret klæber til sig selv og skyller straks ned på toilettet. Ubrugte pletter skal fjernes fra deres poser, de beskyttende foringer fjernede plasterne foldet, så den klæbende side af plasteret klæber sig til sig selv og skyllede straks ned på toilettet.

Instruer patienter om at bortskaffe alle patches, der er tilbage fra en recept, så snart de ikke længere er nødvendige.

Ikke -nklinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Carcinogenese

I en to-årig carcinogenicitetsundersøgelse, der blev udført i rotter, var fentanyl ikke forbundet med en øget forekomst af tumorer ved subkutane doser op til 33 μg/kg/dag hos mænd eller 100 μg/kg/dag i kvinder (NULL,16 og 0,39 gange den humane daglige eksponering opnået via 100 mcg/hr patch baseret på AUC0-24H sammenligning).

Mutagenese

Der var ingen tegn på mutagenicitet i Ames Salmonella-mutagenicitetsassayet Den primære rottehepatocyt-uplanlagte DNA-synteseassay BALB/C 3T3-transformationstesten og den humane lymfocyt og CHO-kromosomalafvigelses-in-vitro-assays.

Værdiforringelse af fertiliteten

De potentielle virkninger af fentanyl på mandlig og kvindelig fertilitet blev undersøgt i rottemodellen via to separate eksperimenter. I den mandlige fertilitetsundersøgelse blev hanrotter behandlet med fentanyl (0 0,025 0,1 eller 0,4 mg/kg/dag) via kontinuerlig intravenøs infusion i 28 dage før parring; Kvindelige rotter blev ikke behandlet. I den kvindelige fertilitetsundersøgelse blev kvindelige rotter behandlet med fentanyl (0 0,025 0,1 eller 0,4 mg/kg/dag) via kontinuerlig intravenøs infusion i 14 dage før parring indtil dag 16 af graviditeten; Hanrotter blev ikke behandlet. Analyse af fertilitetsparametre i begge undersøgelser indikerede, at en intravenøs dosis af fentanyl op til 0,4 mg/kg/dag til enten den mandlige eller kvinden alene producerede ingen effekter på fertilitet (denne dosis er ca. 1,6 gange den daglige humane dosis, der administreres af en 100 mcg/hr patch på en mg/m² basis). I en separat undersøgelse blev en enkelt daglig bolus -dosis af fentanyl vist at forringe fertiliteten hos rotter, når den blev givet i intravenøse doser på 0,3 gange den humane dosis i en periode på 12 dage.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Langvarig anvendelse af opioide smertestillende midler under graviditet til medicinske eller ikke -medicinske formål kan resultere i fysisk afhængighed i nyfødte og neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom kort efter fødslen. Observer nyfødte for symptomer på neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom såsom dårlig fodring af diarré irritabilitetsgrænsestivhed og anfald og styrer i overensstemmelse hermed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Teratogene effekter

Graviditet C - Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Fentanyltransdermal system bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

De potentielle virkninger af fentanyl på embryo-føtaludvikling blev undersøgt i rotte-musen og kaninmodellerne. Publicerede litteratur rapporterer, at administration af fentanyl (0 10 100 eller 500 μg/kg/dag) til gravide kvindelige Sprague-Dawley-rotter fra dag 7 til 21 via implanteret mikro osmotiske minipumps frembragte ikke noget bevis på teratogenicitet (den høje dosis er ca. 2 gange den daglige humane dosis, der administreres med en 100 mcg/hr på en mg/m²). I modsætning hertil foreslog den intravenøse administration af fentanyl (0 0,01 eller 0,03 mg/kg) til avlede hunrotter fra drægtighedsdag 6 til 18 beviser for embryo-toksicitet og en svag stigning i gennemsnitlig leveringstid i 0,03 mg/kg/daggruppen. Der blev ikke bemærket noget klart bevis for teratogenicitet.

Gravide kvindelige New Zealand hvide kaniner blev behandlet med fentanyl (0 0,025 0,1 0,4 mg/kg) via intravenøs infusion fra dag 6 til dag 18 af graviditeten. Fentanyl frembragte et lille fald i kropsvægten af ​​de levende fostre i den høje dosis, som kan tilskrives moderlig toksicitet. Under betingelserne i assayet var der ingen bevis for fentanyl inducerede bivirkninger på embryo-føtaludvikling ved doser op til 0,4 mg/kg (ca. 3 gange den daglige humane dosis administreret af en 100 mcg/t-patch på mg/m² basis).

Ikke -teratogene effekter

Kronisk moderbehandling med fentanyl under graviditet har været forbundet med kortvarig respirationsdepression adfærdsændringer eller anfald, der er karakteristiske for neonatal abstinenssyndrom hos nyfødte spædbørn. Symptomer på neonatal respiratorisk eller neurologisk depression var ikke hyppigere end forventet i de fleste undersøgelser af spædbørn født af kvinder, der blev behandlet akut under fødslen med intravenøs eller epidural fentanyl. Forbigående neonatal muskelstivhed er blevet observeret hos spædbørn, hvis mødre blev behandlet med intravenøs fentanyl.

De potentielle virkninger af fentanyl på prenatal og postnatal udvikling blev undersøgt i rottemodellen. Kvindelige Wistar -rotter blev behandlet med 0 0,025 0,1 eller 0,4 mg/kg/dag fentanyl via intravenøs infusion fra dag 6 i graviditet gennem 3 ugers amning. Fentanylbehandling (NULL,4 mg/kg/dag) faldt markant kropsvægt hos mandlige og kvindelige hvalpe og reducerede også overlevelse i hvalpe på dag 4. Både midtdosis og højdosis af fentanyldyr demonstrerede ændringer i nogle fysiske vartegn, der blev genvundet ved udvikling af døgnet i vandet og øjenåbning) og forbigående adfærdsudvikling (nedsat lokalomotorisk aktivitet på dag 28, der blev udvundet af dag 50). Midtdosis og højdosis er 0,4 og 1,6 gange den daglige humane dosis indgivet med en 100 mcg/t-patch på mg/m² basis.

doxycyclin Hyclate 100 mg kapsler til klamydia

Arbejde og levering

Opioider krydser placentaen og kan producere luftvejsdepression hos nyfødte. Fentanyltransdermal system er ikke til brug hos kvinder under og umiddelbart før fødslen, når kortere fungerende smertestillende midler eller andre smertestillende teknikker er mere passende. Opioide smertestillende midler kan forlænge arbejdskraft gennem handlinger, der midlertidigt reducerer styrken varighed og hyppighed af livmodersammentrækninger. Imidlertid er denne effekt ikke konsistent og kan modregnes af en øget hastighed af cervikal dilatation, der har en tendens til at forkorte arbejde.

Sygeplejerske mødre

Fentanyl udskilles i human mælk; Derfor anbefales fentanyltransdermal system ikke til brug hos sygeplejekvinder på grund af muligheden for effekter hos deres spædbørn.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden af ​​fentanyltransdermal system blev evalueret i tre åbne forsøg hos 289 pædiatriske patienter med kronisk smerte 2 år gennem 18 år. Startdoser på 25 MCG/HR og højere blev anvendt af 181 patienter, der havde været på tidligere daglige opioiddoser på mindst 45 mg/dag oral morfin eller en ligestillingsisk dosis af en anden opioid. Initiering af fentanyltransdermal systemterapi hos pædiatriske patienter, der tager mindre end 60 mg/dag oral morfin eller en ligestillingsisk dosis af en anden opioid, er ikke blevet evalueret i kontrollerede kliniske forsøg.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​fentanyltransdermal system hos børn under 2 år er ikke blevet fastlagt.

At beskytte sig mod overdreven eksponering for fentanyltransdermal system af små børn rådgiver plejere til strengt at overholde anbefalede fentanyltransdermale systemanvendelse og bortskaffelsesinstruktioner [Se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af fentanyltransdermal system inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Data fra intravenøse undersøgelser med fentanyl antyder, at de ældre patienter kan have reduceret clearance og en langvarig halveringstid. Desuden kan ældre patienter være mere følsomme over for det aktive stof end yngre patienter. En undersøgelse udført med det fentanyltransdermale system hos ældre patienter demonstrerede, at fentanylfarmakokinetik ikke adskiller sig markant fra unge voksne personer, skønt PEAK Klinisk farmakologi ].

Overvåg geriatriske patienter nøje for tegn på sedation og respirationsdepression, især når man initierer terapi med fentanyltransdermal system og når de gives i forbindelse med andre lægemidler, der nedtrykker respiration [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leverskrivning i leveren

Effekten af ​​levestilling af leverfunktionen på farmakokinetikken i fentanyltransdermal system er ikke blevet fuldt evalueret. En klinisk farmakologiundersøgelse med fentanyltransdermal system hos patienter med cirrhose har vist, at systemisk fentanyleksponering steg hos disse patienter. Fordi der er in-vitro og in-vivo-bevis for et omfattende leverbidrag til eliminering af fentanyltransdermal-levering af leverfunktionen forventes at have betydelige effekter på farmakokinetikken i fentanyltransdermal system. Undgå brug af fentanyltransdermal system hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Effekten af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken i fentanyltransdermal system er ikke fuldt ud evalueret. En klinisk farmakologiundersøgelse med intravenøs fentanyl hos patienter, der gennemgik nyretransplantation, har vist, at patienter med høje blodurinstofnitrogenniveau havde lav fentanyl -clearance. Fordi der er in-vivo bevis for nyrbidrag til eliminering af fentanyltransdermal systemnedsættelse, forventes at have betydelige effekter på farmakokinetikken i fentanyltransdermal system. Undgå brug af fentanyltransdermal system hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Overdosis Information for Fentanyl Transdermal System

Klinisk præsentation

Akut overdosering med opioider kan manifesteres ved luftvejsdepression somnolens, der skrider frem til stupor eller koma -skeletmuskel -flacciditet kold og klam hud indsnævrede elever og undertiden bradykardihypotension og død. De farmakokinetiske egenskaber ved fentanyltransdermal system skal også tages i betragtning, når man behandler overdosis. Selv i lyset af forbedring kræves fortsat medicinsk overvågning på grund af muligheden for udvidede effekter. Der er rapporteret om dødsfald på grund af overdosering med misbrug og misbrug af fentanyltransdermal system.

Behandling af overdosering

Giv den primære opmærksomhed på genindførelse af en patentluftvej og institution for assisteret eller kontrolleret ventilation. Anvend understøttende foranstaltninger (inklusive ilt- og vasopressorer) til håndtering af cirkulationsstød og lungeødem, der ledsager overdosis som angivet. Hjertestop eller arytmier kræver avancerede livsstøtte teknikker. Fjern alle fentanyltransdermale systemer.

De rene opioidantagonister, såsom naloxon, er specifikke modgift mod respirationsdepression fra opioid overdosis. Da varigheden af ​​reversering forventes at være mindre end varigheden af ​​virkningen af ​​fentanyl overvåg omhyggeligt patienten, indtil spontan respiration pålideligt genindføres. Efter fentanyltransdermal systemfjernelse af serumfentanylkoncentrationer falder gradvist ca. 50% på cirka 20 til 27 timer. Derfor skal styring af en overdosis overvåges i overensstemmelse hermed mindst 72 til 96 timer ud over overdosis.

Administrer kun opioidantagonister i nærvær af klinisk signifikant respiratorisk eller cirkulationsdepression sekundær til overdosis af hydromorphone. Hos patienter, der er fysisk afhængige af enhver opioidagonist, inklusive fentanyltransdermal system, kan et pludselig eller fuldstændig reversering af opioideffekter udfælde et akut afholdenhedssyndrom. Alvorligheden af ​​det producerede tilbagetrækningssyndrom afhænger af graden af ​​fysisk afhængighed og dosis af den indgivne antagonist. Se de ordinerende oplysninger for den specifikke opioidantagonist for detaljer om deres rette brug.

Kontraindikationer for Fentanyl Transdermal System

Fentanyltransdermal system er kontraindiceret i følgende patienter og situationer:

• Hos patienter, der ikke er opioid-tolerante.
• ved håndtering af akut eller intermitterende smerte eller hos patienter, der kræver opioid analgesi i en kort periode.
• ved håndtering af postoperativ smerte inklusive brug efter out-patient eller dagoperationer (f.eks. Tonsillektomier).
• i håndteringen af ​​mild smerte.
• Hos patienter med et betydeligt respiratorisk kompromis, især hvis der er tilstrækkeligt overvågnings- og genoplivningsudstyr ikke let tilgængeligt.
• Hos patienter, der har akut eller svær bronchial astma.
• Hos patienter, der har eller er mistænkt for at have lammet ileus.
• Hos patienter med kendt overfølsomhed over for fentanyl eller eventuelle komponenter i det transdermale system. Der er observeret alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi med fentanyltransdermal system [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Fentanyl Transdermal System

Handlingsmekanisme

Fentanyl er et opioid smertestillende middel. Fentanyl interagerer overvejende med den opioid moreceptor. Disse mu-bindende steder er fordelt i den humane hjerne rygmarv og andet væv.

Farmakodynamik

Effekter af centralnervesystemet

Fentanyl udøver sine vigtigste farmakologiske virkninger på det centrale nervesystem. Effekter af centralnervesystemet stiger med stigende serumfentanylkoncentrationer.

Ud over analgesiændringer i humør eufori dysfori og døsighed forekommer ofte. Fentanyl deprimerer respirationscentre deprimerer hostrefleksen og indsnævrer eleverne. Analgetiske blodkoncentrationer af fentanyl kan forårsage kvalme og opkast direkte ved at stimulere kemoreceptor -triggerzonen, men kvalme og opkast er signifikant mere almindelige hos ambulante end hos liggende patienter, som det er postural synkop.

Ventilationseffekter

I kliniske forsøg med 357 ikke-opioid-tolerante personer behandlet med fentanyltransdermal system 13 Emner oplevede hypoventilation. Hypoventilation blev manifesteret ved luftvejsrater på mindre end 8 åndedræt/minut eller en PCO2 større end 55 mm Hg. I disse undersøgelser var forekomsten af ​​hypoventilation højere hos ikke -olerante kvinder (10) end hos mænd (3) og hos personer, der vejer mindre end 63 kg (9 af 13). Selvom forsøgspersoner med forudgående nedsat respiration ikke var almindelige i forsøgene, havde de højere hypoventilation. Derudover er efter markedsføringsrapporter modtaget, der beskriver opioid-naive postoperative patienter, der har oplevet klinisk signifikant hypoventilation og død med fentanyltransdermal system.

Hypoventilation kan forekomme i hele det terapeutiske interval af fentanyl -serumkoncentrationer, især for patienter, der har en underliggende lungetilstand, eller som modtager samtidige opioider eller andre CNS -lægemidler, der er forbundet med hypoventilation. Brugen af ​​fentanyltransdermal system er kontraindiceret hos patienter, der ikke er tolerante over for opioidbehandling.

Gastrointestinal kanal og anden glat muskel

Opioider øger tonen og reducerer de fremdrivende sammentrækninger af den glatte muskel i mave -tarmkanalen. Den resulterende forlængelse i gastrointestinal transittid kan være ansvarlig for den forstoppende virkning af fentanyl. Fordi opioider kan øge galdeskanalens tryk, kan nogle patienter med galdekolik opleve forværring snarere end lindring af smerter.

Mens opioider generelt øger tonen i urinvejsglat muskel, har nettoeffekten en tendens til at være variabel i nogle tilfælde, hvilket producerer urinhast i andre vanskeligheder i vandladning.

Kardiovaskulære effekter

Fentanyl kan forårsage ortostatisk hypotension og besvimelse. Fentanyl kan sjældent producere bradykardi. Forekomsten af ​​bradykardi i kliniske forsøg med fentanyltransdermal system var mindre end 1%.

Histaminassays og hudens hvalprøvning i kliniske studier indikerer, at klinisk signifikant histaminfrigivelse sjældent forekommer med fentanyladministration. Kliniske assays viser ingen klinisk signifikant histaminfrigivelse i doseringer op til 50 mcg/kg.

Farmakokinetik

Absorption

Fentanyl Transdermal System er et lægemiddel-i-klæbende matrix designet formulering. Fentanyl frigøres fra matrixen med et næsten konstant beløb pr. Enhedstid. Den koncentrationsgradient, der findes mellem matrixen og den lavere koncentration i huden, driver lægemiddelfrigivelse. Fentanyl bevæger sig i retning af den lavere koncentration med en hastighed bestemt af matrixen og diffusionen af ​​fentanyl gennem hudlagene. Mens den faktiske hastighed for fentanyl-levering til huden varierer over den 72-timers påføringsperiode, er hvert system mærket med en nominel flux, der repræsenterer den gennemsnitlige mængde lægemiddel, der leveres til den systemiske cirkulation i timen på tværs af gennemsnitlig hud.

Mens der er variation i dosis leveret blandt patienter, er den nominelle flux af systemerne (NULL,5 25 50 75 og 100 mcg fentanyl pr. Time) tilstrækkelig nøjagtig til at tillade individuel titrering af dosering for en given patient.

Efter fentanyltransdermal systempåføring absorberer huden under systemet fentanyl og et depot af fentanylkoncentrater i de øverste hudlag. Fentanyl bliver derefter tilgængelig for den systemiske cirkulation. Serum fentanylkoncentrationer stiger gradvist efter den indledende fentanyltransdermale systemanvendelse, der generelt udjævner mellem 12 og 24 timer og forbliver relativt konstant med en vis udsving i resten af ​​den 72-timers applikationsperiode. Maksimal serumkoncentrationer af fentanyl forekom generelt mellem 20 og 72 timer efter den første anvendelse (se tabel 6). Serum fentanylkoncentrationer opnået er proportionale med fentanyltransdermal leveringshastighed. Ved kontinuerlig brug fortsætter serumfentanylkoncentrationer med at stige for de to første systemapplikationer. Ved udgangen af ​​den anden 72-timers anvendelse nås en stabil tilstand serumkoncentration og opretholdes under efterfølgende anvendelser af en patch af samme størrelse (se figur 1). Patienter når og opretholder en stabil serumkoncentration, der bestemmes af individuel variation i hudpermeabilitet og kropsafstand af fentanyl.

Efter systemfjernelsesserum falder fentanylkoncentrationer gradvist, der falder ca. 50% på cirka 20 til 27 timer. Fortsat absorption af fentanyl fra huden tegner sig for en langsommere forsvinden af ​​lægemidlet fra serumet, end det ses efter en IV-infusion, hvor den tilsyneladende halveringstid er ca. 7 (område 3 til 12) timer.

En klinisk farmakologiundersøgelse udført i raske voksne personer har vist, at påføring af varme over det fentanyltransdermale system øgede den samlede samlede fentanyleksponering med 120% og gennemsnitligt maksimalt fentanylniveau med 61%.

Tabel 6: Fentanyl farmakokinetiske parametre efter første 72-timers anvendelse af fentanyltransdermal system

Figur 1: Serum fentanylkoncentrationer efter enkelt og flere anvendelser af fentany transdermal system 100 mcg/t

Tabel 7: Område af farmakokinetiske parametre for intravenøs fentanyl hos patienter

Fordeling

Fentanylplasmaproteinbindingskapacitet falder med stigende ionisering af lægemidlet. Ændringer i pH kan påvirke dens fordeling mellem plasma og centralnervesystemet. Fentanyl akkumuleres i skeletmuskelen og fedt og frigøres langsomt i blodet. Det gennemsnitlige distributionsvolumen for fentanyl er 6 l/kg (område 3 til 8; n = 8).

Metabolisme

Fentanyl metaboliseres primært via human cytochrome P450 3A4 isoenzymsystem. Hos mennesker ser lægemidlet ud til at være metaboliseret primært ved oxidativ N-dealkylering til norfentanyl og andre inaktive metabolitter, der ikke bidrager væsentligt til den observerede aktivitet af lægemidlet.

Udskillelse

Inden for 72 timer efter IV fentanyladministration udskilles ca. 75% af dosis for det meste i urin som metabolitter med mindre end 10%, der repræsenterer uændret lægemiddel. Cirka 9% af dosis genvindes i fæces primært som metabolitter. Middelværdier for ubundne fraktioner af fentanyl i plasma vurderes at være mellem 13 og 21%.

Huden ser ikke ud til at metabolisere fentanyl leveret transdermalt. Dette blev bestemt i en human keratinocytcelleassay og i kliniske studier, hvor 92% af dosis, der blev leveret fra systemet, blev taget højde for som uændret fentanyl, der optrådte i den systemiske cirkulation.

Specifikke populationer

Geriatrisk brug

Data fra intravenøse undersøgelser med fentanyl antyder, at de ældre patienter kan have reduceret clearance og en langvarig halveringstid. Desuden kan ældre patienter være mere følsomme over for det aktive stof end yngre patienter. En undersøgelse udført med det fentanyltransdermale system hos ældre patienter demonstrerede, at fentanyl-farmakokinetik ikke adskiller sig signifikant fra unge voksne forsøgspersoner, skønt de maksimale serumkoncentrationer havde en tendens til at være lavere, og gennemsnitlige halveringstider blev forlænget til ca. 34 timer. I denne undersøgelse et enkelt fentanyltransdermal system 100 μg/time ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Pædiatrisk brug

I 1,5 til 5 år gamle ikke-opioid-tolerante pædiatriske patienter var fentanylplasmakoncentrationerne cirka dobbelt så høje som for voksne patienter. Hos ældre pædiatriske patienter svarede de farmakokinetiske parametre til voksne. Imidlertid er disse fund blevet taget i betragtning ved bestemmelse af doseringsanbefalinger til opioid-tolerante pædiatriske patienter (2 år og ældre). For pædiatrisk doseringsoplysninger henvises til [se Dosering og administration ].

Leverskrivning i leveren

Oplysninger om effekten af ​​leverindtægter på farmakokinetikken i fentanyltransdermal system er begrænset. Farmakokinetikken i fentanyltransdermal system, der leverede 50 μg/times fentanyl i 72 timer, blev evalueret hos patienter, der blev indlagt på hospitalet for operation. Sammenlignet med de kontrollerede patienter (n = 8) Cmax og AUC hos patienterne med cirrhose (n = 9) steg henholdsvis 35% og 73%.

Fordi der er in-vitro og in-vivo-bevis for et omfattende leverbidrag til eliminering af fentanyltransdermal-levering af leverfunktionen forventes at have betydelige effekter på farmakokinetikken i fentanyltransdermal system. Undgå brug af fentanyltransdermal system hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Oplysninger om virkningen af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken i fentanyltransdermal system er begrænset. Farmakokinetikken for intravenøs injektion af 25 μg/kg fentanyl blev evalueret hos patienter (n = 8), der gennemgik nyretransplantation. Et omvendt forhold mellem blodurinstofnitrogenniveau og fentanyl -clearance blev fundet.

Fordi der er in-vivo bevis for nyrbidrag til eliminering af fentanyltransdermal systemnedsættelse, forventes at have betydelige effekter på farmakokinetikken i fentanyltransdermal system. Undgå brug af fentanyltransdermal system hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

CYP3A4 -hæmmere

Fentanyl metaboliseres hovedsageligt via det humane cytochrome P450 3A4 isoenzymsystem (CYP3A4). Interaktionen mellem ritonavir A CPY3A4 -hæmmer og fentanyl blev undersøgt hos elleve raske frivillige i en randomiseret crossover -undersøgelse. Personer modtog oral ritonavir eller placebo i 3 dage. Ritonavir -dosis var 200 mg tid på dag 1 og 300 mg tid på dag 2 efterfulgt af en morgendosis på 300 mg på dag 3. på dag 2 fentanyl blev givet som en enkelt IV -dosis ved 5 mcg/kg to timer efter eftermiddagsdosis af oral ritonavir eller placebo. Naloxon blev administreret for at modvirke bivirkningerne af fentanyl. Resultaterne antydede, at ritonavir kunne reducere clearance af fentanyl med 67%, hvilket resulterede i en stigning på 174% (område 52% til 420%) i fentanyl AUC0-∞. Den samtidige anvendelse af transdermal fentanyl med alle CYP3A4 -hæmmere (såsom ritonavir ketoconazol itraconazol troleandomycin clarithromycin nelfinavir nefazadone amiodarone amprenavir arepitant diltiazem erytromycin fluconazol fosamprenavir verapapamil orybraplecin sune) Kan resultere i en stigning i fentanylplasmakoncentrationer, der kan øge eller forlænge bivirkningerne og kan forårsage potentielt dødelig respirationsdepression. Overvåg forsigtigt patienter, der modtager fentanyltransdermal system og enhver CYP3A4 -hæmmer til tegn på respirationsdepression i en længere periode og justerer doseringen, hvis det er berettiget [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

CYP3A4 -inducerere

CO-administration med agenter, der inducerer CYP3A4-aktivitet, kan reducere effektiviteten af ​​fentanyltransdermal system.

Kliniske studier

Fentanyltransdermal system som terapi for smerter på grund af kræft er blevet undersøgt hos 153 patienter. I denne patientpopulation er fentanyltransdermal system administreret i doser på 25 μg/t til 600 μg/t. Individuelle patienter har brugt fentanyltransdermal system kontinuerligt i op til 866 dage. Ved en måned efter påbegyndelse af fentanyltransdermal systemterapipatienter rapporterede patienter generelt generelt score med lavere smerteintensitet sammenlignet med et prestudy smertestillende regime af oral morfin.

Varigheden af ​​fentanyltransdermal brug af systemet varierede hos kræftpatienter; 56% af patienterne anvendte fentanyltransdermal system i over 30 dage 28% fortsatte behandling i mere end 4 måneder og 10% brugte fentanyltransdermal system i mere end 1 år.

I den pædiatriske population er sikkerheden ved fentanyltransdermal system blevet evalueret hos 289 patienter med kronisk smerte 2 til 18 år. Varigheden af ​​fentanyltransdermal brug af systemet varierede; 20% af pædiatriske patienter blev behandlet for

Patientinformation til fentanyltransdermal system

Fentanyl Transdermal System
(fen´ te-nil)

Fentanyl Transdermal System er:

• En stærk receptpligtig smertemedicin, der indeholder en opioid (narkotisk), der bruges til at håndtere smerter, der er alvorlige nok til at kræve dagligt døgnet rundt langtidsbehandling med en opioid hos mennesker, der allerede regelmæssigt bruger opioid smertemedicin, når andre smerter, såsom ikke-opioid smertemedicin eller øjeblikkelig frigivelse af opioidmedicin ikke behandler din smerte godt nok, eller du kan ikke tolerere dem.
• En langtidsvirkende (udvidet frigivelse) opioid smertemedicin, der kan sætte dig i fare for overdosering og død. Selv hvis du tager din dosis korrekt som foreskrevet, er du i fare for misbrug af opioidafhængighed og misbrug, der kan føre til død.
• Ikke til brug til behandling af smerter, der ikke er døgnet rundt.

Vigtig information om fentanyltransdermal system:

• Få nødhjælp med det samme, hvis du bruger for meget fentanyltransdermal system (overdosis). Når du først begynder at tage fentanyltransdermal system, når din dosis ændres, eller hvis du tager for meget (overdosis) alvorlig eller livstruende åndedrætsproblemer, der kan føre til død, kan det forekomme.
• Giv aldrig nogen anden dit fentanyltransdermale system. De kunne dø af at bruge det. Opbevar fentanyltransdermal system væk fra børn og på et sikkert sted for at forhindre stjæle eller misbrug. At sælge eller give væk fentanyltransdermal system er imod loven.
• Hvis plasteret ved et uheld holder sig til et familiemedlem, mens du er i tæt kontakt, skal du tage plasteret af, at vaske området med vand og få nødhjælp med det samme, fordi en utilsigtet eksponering for fentanyltransdermal system kan føre til død eller andre alvorlige medicinske problemer.
• Korrekt bortskaffelse af fentanyltransdermal system efter brug og til ubrugte pletter, når det ikke længere er nødvendigt: fold de klistrede sider af plasteret sammen og skyl ned på toilettet. Læg ikke pletter i en skraldespand.

Brug ikke fentanyltransdermal system, hvis du har:

• Alvorlige astma -problemer med at trække vejret eller andre lungeproblemer.
• En tarmblokering eller har indsnævring af maven eller tarmen.

Før du anvender fentanyltransdermal -system, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har en historie om:

• Hovedskade anfald
• Problemer med lever nyrehyroidea
• Problemer med vandladning
• Pancreas eller galdeblæreproblemer
• Misbrug af gade- eller receptpligtige stoffer alkoholafhængighed eller mentale sundhedsmæssige problemer.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• er gravide eller planlægger at blive gravid. Langvarig brug af fentanyltransdermal system under graviditet kan forårsage abstinenssymptomer hos din nyfødte baby, der kan være livstruende, hvis det ikke genkendes og behandles.
• er amning. Fentanyl passerer i modermælk og kan skade din baby.

Når du bruger fentanyltransdermal system:

• Skift ikke din dosis. Påfør fentanyltransdermal system nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder.
• Se de detaljerede instruktioner til brug til information om, hvordan man anvender og bortskaffer det fentanyltransdermale system.
• Anvend ikke mere end 1 patch på samme tid, medmindre din sundhedsudbyder beder dig om det.
• Du skal bære det fentanyltransdermale system kontinuerligt i 3 dage, medmindre din sundhedsudbyder ellers anbefales af din sundhedsudbyder.
• Stop ikke med at bruge fentanyltransdermal system uden at tale med din sundhedsudbyder.

Mens du bruger fentanyltransdermal system gør ikke:

• Tag varme bade eller solbade brug varme karbad saunaer varmepuder elektriske tæpper opvarmede vandbed eller garvningslamper eller indgår i træning, der øger din kropstemperatur. Disse kan forårsage en overdosis, der kan føre til død.
• Kør eller betjen tunge maskiner, indtil du ved, hvordan fentanyltransdermal system påvirker dig. Fentanyl transdermal system can make you sleepy dizzy or lightheaded.
• Drik alkohol eller brug receptpligtig medicin eller medicin, der indeholder alkohol. Brug af produkter, der indeholder alkohol under behandling med fentanyltransdermal system, kan få dig til at overdosis og dø.

• forstoppelse kvalme sleepiness opkast tiredness hovedpine svimmelhed mavesmerter itching redness or udslæt where the patch is applied. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms og they are severe.

Få nødmedicinsk hjælp, hvis du har:

• Problemer med åndedrætsværn af åndenød hurtig hjerteslag brystsmerter hævelse af dit ansigt tunge eller hals ekstrem døsighed letlydhed, når du skifter position, eller du føler dig svag.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af fentanyltransdermal system. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088. For mere information, gå til DailyMed.nlm.nih.gov

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Brug til brug

Fentanyl Transdermal System CII

Instruktioner til anvendelse af et fentanyltransdermal system

Sørg for, at du læser forstå og følger disse instruktioner til brug, før du bruger fentanyltransdermal system. Tal med din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvis du har spørgsmål.

Dele af det fentanyltransdermale system:

Før man påfører fentanyltransdermal system

• Hvert fentanyltransdermalt system forsegles i sin egen beskyttende pose. Fjern ikke et fentanyltransdermalt system fra posen, før du er klar til at bruge den.
• Brug ikke et fentanyltransdermalt system, hvis poseforseglingen er brudt, eller plasteret er skåret beskadiget eller ændret på nogen måde.
• Fentanyltransdermale systemer fås i 4 forskellige doser og patchstørrelser. Sørg for, at du har den rigtige dosis patch eller patches, der er ordineret til dig.

Anvendelse af et fentanyltransdermal system

1. hudområder, hvor fentanyltransdermal system kan anvendes:

For voksne:

• Læg plasteret på brystet tilbage flanke (sider af taljen) eller overarmen på et sted, hvor der ikke er noget hår (se figur 1-4).

For børn (og voksne med mental svækkelse):

• Sæt plasteret på øvre ryg (se figur 2). Dette vil sænke chancerne for, at barnet fjerner plasteret og lægger det i munden.

For voksne og børn:

• Sæt ikke et fentanyltransdermal system på huden, der er meget olieagtig udbrændt udbrudt klippet irriteret eller beskadiget på nogen måde.
• Undgå følsomme områder eller dem, der bevæger sig meget rundt. Hvis der er hår Barber ikke (barbering irriterer huden). I stedet klip hår så tæt på huden som muligt (se figur 5).
• Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har spørgsmål om hudapplikationssteder.

Figur 1 2 3

Figur 5

2. Forbered dig på at anvende et fentanyltransdermal system:

• Vælg det tidspunkt på dagen, der er bedst for dig at anvende fentanyltransdermal system. Skift det på omtrent samme tid på dagen (3 dage eller 72 timer efter du har anvendt patch) eller som instrueret af din sundhedsudbyder.
• Bær ikke mere end et fentanyltransdermal system ad gangen, medmindre din sundhedsudbyder beder dig om at gøre det. Før du anvender et nyt fentanyltransdermal system, skal du fjerne det patch, du har iført.
• Rengør hudområdet med klart vand kun. Pat hud helt tør. Brug ikke noget på huden, såsom sæber Lotionsolier eller alkohol, før plasteret påføres.

3. Åbn posen: Fold og riv ved spalten eller skæres ved spalten, og pas på ikke at skære plasteret. Fjern det fentanyltransdermale system. Hvert fentanyltransdermalt system forsegles i sin egen beskyttende pose. Fjern ikke det fentanyltransdermale system fra posen, før du er klar til at bruge det (se figur 6).

4. skræl: Skræl begge dele af den beskyttende foring fra plasteret. Hvert fentanyltransdermalt system har en klar plastikbacking, der kan skrælles af i to stykker. Dette dækker den klistrede side af plasteret. Skræl denne bagside omhyggeligt. Kast den klare plastikbacking væk. Rør ved den klæbrige side af det fentanyltransdermale system så lidt som muligt (se figur 7).

5. Tryk på: Tryk på plasteret på det valgte hudsted Med håndfladen og hold der i mindst 30 sekunder (se figur 8). Sørg for, at det stikker godt, især ved kanterne.

• Fentanyltransdermal system holder sig muligvis ikke til alle patienter. Du skal ofte tjekke patches for at sikre dig, at de klæber godt på huden.
• Hvis plasteret med det samme falder af efter at have påført at smide den væk og sætte en ny på på et andet hudsted (se bortskaffelse af et fentanyltransdermal system).

Figur 6 7 og 8

• Hvis du har et problem med, at plasteret ikke klæber
  • Påfør kun førstehjælpsbånd på kanterne på plasteret.
  • Hvis du fortsat har problemer med, at patchet klæber, kan du dække plasteret med BioClusive ™ eller Tegaderm ™. Dette er specielle gennemskårne klæbende forbindinger. Dæk aldrig et fentanyltransdermal system med noget andet bandage eller tape. Fjern bagsiden fra Bioclusive ™ eller Tegaderm ™ dressing, og placer den omhyggeligt over det fentanyltransdermale system, der udjævner det over plasteret og din hud.
• Hvis din patch falder senere, men inden 3 dage (72 timer) skal du bortskaffe korrekt (Se bortskaffelse af et fentanyltransdermalt system). Påfør et nyt fentanyltransdermal system på et andet hudsted. Sørg for at lade din sundhedsudbyder vide, at dette er sket, og udskift ikke den nye patch før 3 dage (72 timer), når du har sat den på (eller som instrueret af din sundhedsudbyder).

6. Vask dine hænder, når du er færdig med at anvende et fentanyltransdermal system.

7. Fjern et fentanyltransdermalt system efter at have båret det i 3 dage (72 timer) (se bortskaffelse af et fentanyltransdermal system). Vælg en anderledes Hudsted for at anvende et nyt fentanyltransdermal system. Gentag trin 2 til 6 ovenfor, når du anvender et nyt fentanyltransdermal system.

Anvend ikke den nye patch på samme sted som den sidste.

Vand og fentanyltransdermal system

• Du kan bade svømme eller brusebad, mens du har på sig et fentanyltransdermal system. Hvis plasteret falder inden 3 dage (72 timer) efter påføring bortskaffes korrekt (se bortskaffelse af et fentanyltransdermalt system). Påfør et nyt fentanyltransdermal system på et andet hudsted. Sørg for at lade din sundhedsudbyder vide, at dette er sket, og udskift ikke den nye patch før 3 dage (72 timer), når du har sat den på (eller som instrueret af din sundhedsudbyder).

Bortskaffelse af et fentanyltransdermal system

• Fold det brugte fentanyltransdermale system i halvdelen, så den klæbrige side klæber til sig selv (se figur 9). Skyl det brugte fentanyltransdermale system ned på toilettet med det samme (se figur 10). Et brugt fentanyltransdermal system kan være meget farligt for eller føre til død hos babyer børns kæledyr og voksne, der ikke har fået ordineret fentanyltransdermal.

Figur 9 og 10

• Kast alle fentanyltransdermale systemer, der er tilbage fra din recept, så snart de ikke længere er nødvendige. Fjern de resterende pletter fra deres beskyttende pose, og fjern beskyttelsesforingen. Fold lapperne i halvdelen med de klistrede sider sammen og skyl lapperne ned på toilettet. Skyl ikke posen eller den beskyttende foring ned på toilettet. Disse genstande kan smides væk i en skraldespand.