Floxuridin

ADVARSEL

Det anbefales, at floxuridin til injektion kun gives af eller under opsyn af en kvalificeret læge, der har erfaring med kræft Kemoterapi og intra-arteriel lægemiddelterapi og er godt bevandret i brugen af ​​potente antimetabolitter.

På grund af muligheden for alvorlige toksiske reaktioner bør alle patienter indlagt på hospitationen for påbegyndelse af det første behandlingsforløb.

Beskrivelse for floxuridin

Floxuridin til injektion USP En antineoplastisk antimetabolit fås som en steril ikke -pyrogent lyofiliseret pulver til rekonstitution. Hvert hætteglas indeholder 500 mg floxuridin, som skal rekonstitueres med 5 ml sterilt vand til injektion. En passende mængde rekonstitueret opløsning fortyndes derefter med en parenteral opløsning til intra-arteriel infusion (se Dosering og administration ).

Floxuridin er en fluoreret pyrimidin. Kemisk floxuridin er 2'-deoxy-5-fluorouridin. Det er et hvidt til off-white lugtfrit fast stof, der er frit opløseligt i vand. Den 2% vandige opløsning har en pH på mellem 4,0 og 5,5. Den strukturelle formel er:

Anvendelser til floxuridin

Floxuridin til injektion USP er effektiv til palliativ håndtering af gastrointestinal adenocarcinommetastatisk til leveren, når den gives ved kontinuerlig regional intra-arteriel infusion hos omhyggeligt udvalgte patienter, der betragtes som uhelbredelige på kirurgi eller andre måder. Patienter med kendt sygdom, der strækker sig ud over et område, der er i stand til infusion via en enkelt arterie, bør undtagen under usædvanlige omstændigheder overvejes til systemisk terapi med andre kemoterapeutiske midler.

Dosering til floxuridin

Hvert hætteglas skal rekonstitueres med 5 ml sterilt vand til injektion for at give en opløsning indeholdende ca. 100 mg floxuridin/ml. Den beregnede daglige dosis (er) af lægemidlet fortyndes med 5% dextrose eller 0,9% natriumchloridinjektion til et volumen, der passer til infusionsapparatet, der skal anvendes. Administrationen af ​​floxuridin opnås bedst ved anvendelse af en passende pumpe til at overvinde tryk i store arterier og for at sikre en ensartet infusionshastighed.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Den anbefalede terapeutiske doseringsplan for floxuridin ved kontinuerlig arteriel infusion er 0,1 til 0,6 mg/kg/dag. The higher dosage ranges (0.4 to 0.6 mg) are usually employed for hepatic artery infusion because the liver metabolizes the drug thus reducing the potential for systemic toxicity. Therapy can be given until adverse reactions appear. (Se FORHOLDSREGLER ). When these side effects have subsided therapy may be resumed. The patients should be maintained on therapy as long as response to floxuridine continues.

Procedurer til korrekt håndtering og bortskaffelse af anticancer -lægemidler bør overvejes. Flere retningslinjer for dette emne er blevet offentliggjort. ^1-7 Der er ingen generel aftale om, at alle de procedurer, der anbefales i retningslinjerne, er nødvendige eller passende.

Hvor leveret

Hætteglasstoppere indeholder ikke naturgummi latex.

Det sterile pulver skal opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Rekonstituerede hætteglas skal opbevares under køling 2 ° til 8 ° C (36 ° til 46 ° F) i højst 2 uger.

Referencer

hostel i Venedig

1. Anbefalinger til sikker håndtering af parenterale antineoplastiske lægemidler. Washington DC US Government Printing Office NIH-publikation 83-2621.

2. AMA Council Report. Retningslinjer for håndtering af parenteral antineoplastik. JAMA. 15. mar. 1985 253: 1590-1592.

3. National Study Commission on Cytotoxic Exposure: Anbefalinger til håndtering af cytotoksiske midler. Tilgængelig fra Louis P. Jeffrey SCD Director of Pharmacy Services Rhode Island Hospital 593 Eddy Street Providence Rhode Island 02902.

4. Clinical Oncological Society of Australia: Retningslinjer og anbefalinger til sikker håndtering af antineoplastiske midler. Med J Aust. 30. april 1983 1: 426-428.

5. Jones RB Frank R Mass T: Sikker håndtering af kemoterapeutiske midler: En rapport fra Mount Sinai Medical Center. CA. Sept-Oct 1983 33: 258-263.

6. ASHP Teknisk assistance Bulletin til håndtering af cytotoksiske lægemidler på hospitaler. Am J Hosp Pharm. Jan 1985 42: 131-137.

7. OSHA-arbejdspraksis-retningslinjer for personale, der beskæftiger sig med cytotoksiske (antineoplastiske) lægemidler. Am J Hosp Pharm. 1986; 43: 1193-1204.

Fremstillet af: App Pharmaceuticals LLC. Revideret: Aug 2012

Bivirkninger til floxuridin

Bivirkninger på den arterielle infusion af floxuridin er generelt relateret til de proceduremæssige komplikationer af regional arteriel infusion.

De mere almindelige bivirkninger på lægemidlet er kvalme til at opkaste diarré enteritis stomatitis og lokaliseret erytem. De mere almindelige laboratorie abnormaliteter er anæmi leukopeni -thrombocytopeni og forhøjninger af alkalisk phosphatase serumtransaminase serum bilirubin og mælkningsdehydrogenase.

Andre bivirkninger er:

Gastrointestinal: Duodenal mavesår duodenitis gastritis blødning gastroenteritis glossitis pharyngitis anorexia kramper abdominal smerte; Mulig intra- og ekstrahepatisk galde sklerose såvel som akalkuløs kolecystitis.

Dermatologisk: Alopecia dermatitis ikke -specifik hudtoksicitet udslæt.

Er der en generisk for Onglyza

Kardiovaskulær: Myokardisk iskæmi.

Diverse kliniske reaktioner: feber lethargy malaise weakness.

Laboratorie abnormiteter: BSP protrombin total proteiner sedimentationshastighed og trombopeni.

Proceduremæssige komplikationer af regional arteriel infusion: arteriel aneurisme; arteriel iskæmi; arteriel trombose; Emboli; fibromyositis; Thrombophlebitis; levernekrose; abscesser; infektion på kateterstedet; blødning på kateterstedet; Kateter blokeret fordrevet eller lækkende.

Følgende bivirkninger er ikke rapporteret med floxuridin, men er blevet bemærket efter administration af 5-fluorouracil. Mens muligheden for, at disse forekommer efter floxuridinbehandling, er fjern på grund af dens regionale administration, skal man være opmærksom på disse reaktioner efter indgivelse af floxuridin på grund af den farmakologiske lighed af disse to lægemidler: Pancytopenia Agranulocytosis Myocardial iskæmi Angina Anafylaksiering Generelt Allergiske reaktioner Akut cerebellar Syndrom Nystagmus overflyvning Fysseri Fysnering Billeder Fødning Fødlig FysenDet Fødning Billeder Fysense Fødsel Fysense Fødsel Billeder FysenDen Fødsel Fysense Fødsel Fysense Billeder Fødsel Billeder Fødsel Billeder Fødsel Pruritisk makulopapulær udslæt Forøget pigmentering af hudvenen Pigmentering Lacrimal kanal Stenose Visuelle ændringer Lacrimation Photophobia Disorientering Forvirring Euphoria Epistaxis og negleændringer inklusive tab af negle.

Lægemiddelinteraktioner for floxuridin

Se ADVARSELS .

Advarsler for Floxuridine

På grund af muligheden for alvorlige toksiske reaktioner skal alle patienter indlagt på hospitalet for det første terapiforløb.

Floxuridin skal anvendes med ekstrem forsigtighed hos dårlige risikopatienter med nedsat lever- eller nyrefunktion eller en historie med højdosis bækkenbestråling eller tidligere anvendelse af alkyleringsmidler. Lægemidlet er ikke beregnet som en adjuvans til operation.

er Coreg en calciumkanalblokker

Floxuridin kan forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde. Det har vist sig at være teratogen i kyllingembryo -musen (ved doser på 2,5 til 100 mg/kg) og rotte (i doser fra 75 til 150 mg/kg). Misdannelser omfattede spalte gane; skeletdefekter; og deformerede vedhæng Paws and Tails. De doseringer, der var teratogene hos dyr, er 4,2 til 125 gange den anbefalede humane terapeutiske dosis.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser med floxuridin hos gravide kvinder. Hvis dette lægemiddel bruges under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens han tager (modtager), skal dette lægemiddel patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret. Kvinder af fødedygtige potentiale bør rådes til at undgå at blive gravid.

Kombinationsterapi

Enhver form for terapi, der øger patientens stress, forstyrrer ernæring eller deprimerer knoglemarvsfunktionen vil øge toksiciteten af ​​floxuridin.

Forholdsregler for Floxuridine

Generel

Floxuridin er et meget giftigt lægemiddel med en smal sikkerhedsmargin. Derfor bør patienter overvåges omhyggeligt, da terapeutisk respons sandsynligvis ikke forekommer uden noget bevis for toksicitet. Alvorlig hæmatologisk toksicitet gastrointestinal blødning og endda død kan være resultatet af brugen af ​​floxuridin på trods af omhyggelig udvælgelse af patienter og omhyggelig justering af dosering. Selvom alvorlig toksicitet er mere sandsynligt hos dårlig risiko, kan patienter dødsulykker opstå lejlighedsvis selv hos patienter i relativt god stand.

Terapi skal afholdes straks, når et af følgende tegn på toksicitet vises:

• Myokardisk iskæmi
• Stomatitis eller esophagopharyngitis ved det første synlige tegn
• Leukopeni (WBC under 3500) eller et hurtigt faldende hvidt blodantal
• Opkast ufravigelig
• Diarré Hyppige tarmbevægelser eller vandige afføring
• Gastrointestinal ulceration og blødning
• Thrombocytopenia (blodplader under 100000)
• Blødning fra ethvert sted

Laboratorieundersøgelser

Omhyggelig overvågning af det hvide blodantal og antallet af blodplader anbefales.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langtidsundersøgelser hos dyr for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af floxuridin er ikke blevet udført. På baggrund af de tilgængelige data kan der ikke foretages nogen evaluering af den kræftfremkaldende risiko for floxuridin til mennesker.

Mutagenese

Onkogen transformation af fibroblaster fra musembryo er induceret In vitro ved floxuridin, men forholdet mellem onkogenicitet og mutagenicitet er ikke klart. Floxuridin har også vist sig at være mutagen i humane leukocytter In vitro og i Drosophila testsystem. Derudover er det vist, at 5-fluorouracil er kataboliseret, når det gives ved intraarteriel injektion In vitro tests.

Værdiforringelse af fertiliteten

Virkningerne af floxuridin på fertilitet og generel reproduktiv ydeevne er ikke undersøgt hos dyr. Men fordi floxuridin kataboliseres til 5-fluorouracil, skal det bemærkes, at 5-fluorouracil har vist sig at inducere kromosomale afvigelser og ændringer i kromosomorganisation af spermatogoni i rotter i doser på 125 eller 250 mg/kg administreret intraperitonalt.

Spermatogonial differentiering blev også inhiberet af fluorouracil, hvilket resulterede i kortvarig infertilitet. Hos kvindelige rotter indgivet fluorouracil intraperitonealt ved doser på 25 eller 50 mg/kg i den præovulatoriske fase af oogenese reducerede forekomsten af ​​frugtbare parringer signifikant udviklingen af ​​præ- og postimplantationsembryoer øgede forekomsten af ​​præimplantationsdæmpning og inducerede kromosomale anomalier i disse embryer. Forbindelser såsom floxuridin, der forstyrrer DNA RNA og proteinsyntese, kan forventes at have bivirkninger på gametogenese.

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet category D

Se ADVARSELS . Floxuridin har vist sig at være teratogen i kyllingembryo -musen (ved doser på 2,5 til 100 mg/kg) og rotte (i doser fra 75 til 150 mg/kg). Misdannelser omfattede spalte galede skeletdefekter og deformerede vedhængspoter og haler. De doseringer, der var teratogene hos dyr, er 3,2 til 125 gange den anbefalede humane terapeutiske dosis.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser med floxuridin hos gravide kvinder. Selvom der ikke er tegn på teratogenicitet hos mennesker på grund af floxuridin, skal det huskes, at andre lægemidler, der hæmmer DNA -syntese (f.eks. Methotrexat og aminopterin), er rapporteret at være teratogene hos mennesker. Floxuridin bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Ikke -teratogene effekter

Floxuridin er ikke undersøgt hos dyr for dens virkninger på peri- og postnatal udvikling. Imidlertid forventes forbindelser, der inhiberer DNA RNA og proteinsyntese, at have bivirkninger på periand postnatal udvikling.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om floxuridin udskilles i human mælk. Fordi floxuridin inhiberer mødre i DNA og RNA -syntese bør ikke pleje, mens dette lægemiddel modtager.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

ting at gøre på jomfruøerne

Overdoseringsoplysninger til floxuridin

Muligheden for overdosering med floxuridin er usandsynlig i betragtning af administrationsmåden. Ikke desto mindre ville de forventede manifestationer være kvalme opkastning af diarré gastrointestinal ulceration og blødning af knoglemarvsdepression (inklusive thrombocytopenia leukopeni og agranulocytose). Der findes ingen specifik antidotal terapi. Patienter, der er blevet udsat for en overdosering af floxuridin, skal overvåges hæmatologisk i mindst 4 uger. Hvis abnormiteter forekommer passende terapi bør anvendes.

Den akutte intravenøse toksicitet af floxuridin er som følger:

Kontraindikationer for floxuridin

Floxuridinbehandling er kontraindiceret for patienter i en dårlig ernæringstilstand dem med deprimeret knoglemarvsfunktion eller dem med potentielt alvorlige infektioner.

Klinisk farmakologi for Floxuridine

Når floxuridin gives ved hurtig intra-arteriel injektion, er det tilsyneladende hurtigt kataboliseret til 5-fluorouracil. Således producerer hurtig injektion af floxuridin de samme toksiske og antimetaboliske virkninger som 5-fluorouracil. Den primære virkning er at forstyrre syntesen af ​​deoxyribonukleinsyre (DNA) og i mindre grad hæmme dannelsen af ​​ribonukleinsyre (RNA). Men når floxuridin gives ved kontinuerlig intraarteriel infusion, forbedres dens direkte anabolisme til floxuridin-monophosphat, hvilket øger hæmningen af ​​DNA.

Floxuridin metaboliseres i leveren. Lægemidlet udskilles intakt og som Urea Fluorouracil a-fluoro-p-ureidopropionsyre dihydrofluorouracil a-fluoro-p-guanidopropionsyre og a-fluoro-p-alanin i urinen; Det udløb også som respiratorisk kuldioxid. Farmakokinetiske data om intra-arteriel infusion af floxuridin er ikke tilgængelige.

Patientinformation til floxuridin

Patienter skal informeres om forventede toksiske virkninger, især orale manifestationer. Patienter skal advares om muligheden for alopecia som et resultat af terapi og skal informeres om, at det normalt er en kortvarig effekt.