Hemacord

ADVARSEL

Fatal infusionsreaktioner transplantat versus værten

Fatale infusionsreaktioner: Hemacord -administration kan resultere i alvorlige inklusive dødelige infusionsreaktioner. Overvåg patienter og afbryd Hemacord -infusion for alvorlige reaktioner. [Se advarsler og forholdsregler]

Graft-vs-vært sygdom (GVHD): GVHD forventes efter administration af Hemacord og kan være dødelig. Administration af immunsuppressiv terapi kan reducere risikoen for GVHD. [Se advarsler og forholdsregler]

Indtastningssyndrom: Indtastningssyndrom kan gå videre til multiorgan -fiasko og død. Behandl indgrebssyndrom hurtigt med kortikosteroider. [Se advarsler og forholdsregler]

Graftfejl: Graftfejl kan være dødelig. Overvåg patienter for laboratoriebevis for hæmatopoietisk bedring. Før du vælger en specifik enhed af Hemacord, skal du overveje at teste for HLA -antistoffer for at identificere patienter, der er alloimmuniseret. [Se advarsler og forholdsregler]

Beskrivelse til Hemacord

Hemacord består af hæmatopoietiske progenitorceller monocytter lymfocytter og granulocytter fra human ledningsblod til intravenøs infusion. Blod, der er udvundet fra navlestreng og placenta, er volumen reduceret og delvist udtømt af røde blodlegemer og plasma.

Den aktive ingrediens er hæmatopoietiske stamceller, der udtrykker celleoverflademarkøren CD34. Styrken af ​​ledningsblod bestemmes ved at måle antallet af samlede nukleare celler (TNC) og CD34 -celler og celleviabilitet. Hver enhed af hæmacord indeholder mindst 5 x 10 ⁸ Samlede nukleare celler med mindst 1,25 x 10 ⁶ levedygtige CD34 -celler på tidspunktet for kryokonservering. Den cellulære sammensætning af Hemacord afhænger af sammensætningen af ​​celler i blodet, der er udvundet fra navlestrengen og placenta af donoren. Den faktiske nukleare celletælling CD34 -celletællingen ABO -gruppen og HLA -typen er anført på containermærket og/eller ledsagende poster sendt med hver enkelt enhed.

cetirizine hydrochlorid sirup får dig høj

Hemacord har følgende inaktive ingredienser: dimethylsulfoxid (DMSO) dextran 40 og citratphosphat dextrose adenin 1 (CPDA-1). Når man er forberedt på infusion i henhold til instruktioner, indeholder infusatet følgende inaktive ingredienser: Dextran 40 humant serumalbumin og resterende DMSO og citratphosphat dextrose adenin 1 (CPDA-1).

Anvendelser til Hemacord

Hemacord HPC (hæmatopoietisk progenitorcelle) ledningsblod er et allogen snorblod Hematopoietisk stamcelleterapi indikeret til anvendelse i ikke -relateret donorhæmatopoietisk stamfaderstamcelletransplantationsprocedurer i sammenhæng med et passende præparativt regimen for hæmatopoietisk og immunologiske rekonstitution i patienter med desordere, der påvirker hæmrenopen. erhvervet eller resultatet af myeloablativ behandling.

Risikofordelvurderingen for en individuel patient afhænger af patientens egenskaber, herunder sygdomsfase -risikofaktorer og specifikke manifestationer af sygdommen på karakteristika for transplantatet og af andre tilgængelige behandlinger eller typer af hæmatopoietiske stamceller.

Dosering til Hemacord

• Kun til intravenøs brug.
• Bestrål ikke.

Enhedsvalg og administration af Hemacord skal udføres under ledelse af en læge, der opleves i hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Dosering

Den anbefalede minimumsdosis er 2,5 x 10 ⁷ Nukleare celler/kg ved kryokonservering. Flere enheder kan være påkrævet for at opnå den relevante dosis.

Matchning for mindst 4 af 6 HLA-A-antigener HLA-B-antigener og HLA-DRB1-alleler anbefales. Det HLA -typning og nukleare celleindhold for hver enkelt enhed af Hemacord er dokumenteret på containermærket og/eller i ledsagende poster.

Forberedelse til infusion

Hemacord skal udarbejdes af en uddannet sundhedspersonale.

• Bestrål ikke Hemacord.
• Se de vedhæftede detaljerede instruktioner til forberedelse af Hemacord til infusion.
• Når den er forberedt på infusion, kan hæmacord opbevares ved 4 til 25 ° C i op til 4 timer, hvis DMSO ikke fjernes og ved 4 ° C i op til 24 timer, hvis DMSO fjernes i en vaskeprocedure [se Instruktioner til forberedelse til infusion ].
• Den anbefalede grænse for DMSO -administration er 1 gram pr. Kg kropsvægt pr. Dag [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Overdosering ].

Administration

Hemacord skal administreres under opsyn af en kvalificeret sundhedspersonale, der opleves i hæmatopoietisk stamfadercelletransplantation.

1. Bekræft patientens identitet for den specificerede enhed i Hemacord inden administration.
2. Bekræft, at nødmedicin er tilgængelige til brug i nærområdet.
3. Sørg for, at patienten er hydreret tilstrækkeligt.
4. Præmiser patienten 30 til 60 minutter før administrationen af ​​Hemacord. Premedikering kan omfatte ethvert eller alle følgende: antipyretikhistaminantagonister og kortikosteroider.
5. Undersøg produktet for eventuelle abnormiteter såsom usædvanlige partikler og for overtrædelse af containerintegritet inden administration. Før infusion diskuterer alle sådanne produkt uregelmæssigheder med laboratoriet, der udsteder produktet til infusion.
6. Administrer hæmacord ved intravenøs infusion. Administrer ikke i det samme rør samtidigt med andre produkter end 0,9% natriumchloridinjektion (USP). Hemacord kan filtreres gennem et 170 til 260 mikronfilter designet til at fjerne blodpropper. Brug ikke et filter designet til at fjerne leukocytter.
7. For voksne begynder infusion af Hemacord med 100 ml i timen og øger hastigheden som tolereret. For børn begynder infusion af hæmacord med 1 ml pr. Kg i timen og stiger som tolereret. Infusionshastigheden skal reduceres, hvis væskebelastningen ikke tolereres. Infusionen skal afbrydes i tilfælde af en allergisk reaktion, eller hvis patienten udvikler en moderat til svær infusionsreaktion. [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ]
8. Overvåg patienten for bivirkninger under og i mindst seks timer efter administration. Fordi Hemacord indeholder lysede røde celler, der kan forårsage nyresvigt omhyggelig overvågning af urinudgangen, anbefales også.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Hver enhed af hæmacord indeholder mindst 5,0 x 10 ⁸ Samlede nukleare celler med mindst 1,25 x 10 ⁶ Levedygtige CD34 -celler suspenderet i 10% dimethylsulfoxid (DMSO) og 1% dextran 40 på tidspunktet for kryokonservering.

Det nøjagtige pre-cryopreservationsnukleare celleindhold leveres på containermærket og i ledsagende poster.

Opbevaring og håndtering

Hemacord leveres som en kryokonskeret cellesuspension i en forseglet taske, der indeholder mindst 5 x 10 ⁸ Samlede nukleare celler med mindst 1,25 x 10 ⁶ levedygtige CD34 -celler i et volumen på 25 ml ( NDC

Pen VK -dosis til tandinfektion

Opbevar hæmacord ved eller under -150 ° C, indtil den er klar til optøning og forberedelse.

Distribueret af: New York Blood Center Inc. 45-01 Vernon Boulevard Long Island City NY 11101. Revideret: Maj 2015

Bivirkninger til hæmacord

Dag-100 dødelighed fra alle årsager var 25%.

De mest almindelige infusionsrelaterede bivirkninger (≥ 5%) er hypertension opkast kvalme bradykardi og feber.

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Infusionsreaktioner

De data, der er beskrevet i tabel 1 ⁷ /kg på en enkeltarmsundersøgelse eller udvidet adgangsbrug (COBLT-undersøgelsen). Befolkningen var 60% mandlig, og medianalderen var 5 år (interval 0,05-68 år) og inkluderede patienter, der blev behandlet for hæmatologiske maligniteter, der er arvet metaboliske lidelser primære immundefekt og knoglemarvsvigt. Præparative regimer og graft-vs.-vært-sygdomsprofylakse blev ikke standardiseret. De mest almindelige infusionsreaktioner var hypertension opkast kvalme og bihule Bradycardia. Hypertension og eventuelle kvaliteter 3-4 infusionsrelaterede reaktioner forekom hyppigere hos patienter, der fik HPC-ledningsblod i mængder over 150 ml og hos pædiatriske patienter. Hastigheden af ​​alvorlige bivirkninger af hjerte -lungeaktioner var 0,8%.

Tabel 1: Forekomst af infusionsrelaterede bivirkninger, der forekommer i ≥ 1% af infusioner (COBLT-undersøgelsen)

Oplysninger om infusionsreaktioner var tilgængelige fra frivillige rapporter for 244 patienter, der modtog Hemacord. Befolkningen omfattede 56% mænd og 44% hunner med en medianalder på 25 år (område 0,2-73 år). Præparative regimer og graft-vs.-vært-sygdomsprofylakse blev ikke standardiseret. Reaktionerne blev ikke klassificeret. En infusionsreaktion forekom hos 18% af patienterne. De mest almindelige infusionsreaktioner, der forekom hos ≥ 1%af patienterne, var hypertension (14%) kvalme (5%) opkast (4%) hypoxæmi (3%) dyspnø (1%) takykardi (1%) og hoste (1%). Hastigheden af ​​alvorlige bivirkninger af hjerte -lungeaktioner var 0,1%.

Andre bivirkninger

For andre bivirkninger blev de rå kliniske data fra docket samlet i 1299 (120 voksne og 1179 pædiatriske) patienter, der er transplanteret med HPC -ledningsblod (fra flere ledningsblodbanker) med total nukleare celledosis ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg. Af disse 66% (n = 862) gennemgik transplantation som behandling af hæmatologisk malignitet. De præparative regimer og profylakse til transplantat-vs.-vært varierede. Den median totale kernetcelledosis var 6,4 ⁷ x 10 /kg (område 2,5-73,8 x 10 ⁷ /kg). For disse patienter var dag-100 dødelighed fra alle årsager 25%. Primær transplantatfejl forekom hos 16%; 42% udviklede karakterer 2-4 akut transplantat-vs.-vært sygdom; og 19% udviklede kvaliteter 3-4 akut transplantat-vs.-vært sygdom.

Data fra offentliggjort litteratur og fra observationsregistre institutionelle databaser og ledning Blodbank Anmeldelser rapporteret til docket for HPC -ledningsblod (fra flere ledningsblodbanker) afslørede ni tilfælde af donorcelle leukæmi et tilfælde af transmission af infektion og en rapport om transplantation fra en donor med en arvelig genetisk lidelse. Dataene er ikke tilstrækkelige til at understøtte pålidelige estimater af forekomsten af ​​disse begivenheder.

I en undersøgelse af 364 patienter udviklede 15% af patienterne indgrebssyndrom.

Lægemiddelinteraktioner for Hemacord

Ingen oplysninger leveret

Advarsler om Hemacord

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Hemacord

Overfølsomhedsreaktioner

Allergiske reaktioner kan forekomme med infusion af HPC -ledningsblod inklusive Hemacord. Reaktioner inkluderer bronchospasme hvæsende angioødemisk kløe og nældefeber [se Bivirkninger ]. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis also have been reported. These reactions may be due to dimethyl sulfoxide (DMSO) Dextran 40 or a plasma component of Hemacord.

Hemacord may contain residual antibiotikums if the cord blood donor was exposed to antibiotikums in utero. Patients with a history of allergic reactions to antibiotikums should be monitored for allergic reactions following Hemacord administration.

Infusionsreaktioner

Infusionsreaktioner forventes at forekomme og inkluderer kvalme opkastning af feber eller kulderystelser, der skyller dyspnø Hypoxæmi brysttæthed hypertension tachycardia bradycardia dysgeusia hematuria og mild hovedpine. Premedikering med antipyretikhistaminantagonister og kortikosteroider kan reducere forekomsten og intensiteten af ​​infusionsreaktioner.

Alvorlige reaktioner inklusive åndedrætsbesvær Alvorlig bronkospasme alvorlig bradykardi med hjerteblok eller anden arytmias Hjertestopstop Hypotension Hæmolyse forhøjede leverenzymer Nyrekompromis Encephalopathy Tab af bevidsthed og anfald kan også forekomme. Mange af disse reaktioner er relateret til mængden af ​​administreret DMSO. Minimering af mængden af ​​administreret DMSO kan reducere risikoen for sådanne reaktioner, selvom idiosynkratiske responser kan forekomme, selv ved DMSO -doser, der antages at blive tolereret. Den faktiske mængde DMSO afhænger af metoden til fremstilling af produktet til infusion. Det anbefales at begrænse mængden af ​​DMSO tilført højst 1 gram pr. Kg pr. Dag [se Overdosering ].

Hvis man infunderer mere end en enhed af HPC -ledningsblod på samme dag, skal du ikke administrere efterfølgende enheder, før alle tegn og symptomer på infusionsreaktioner fra den tidligere enhed har løst.

Infusionsreaktioner kan begynde inden for få minutter efter starten af ​​infusion af Hemacord, selvom symptomerne kan fortsætte med at intensivere og ikke toppe i flere timer efter afslutningen af ​​infusionen. Overvåg patienten nøje i denne periode. Når der opstår en reaktion, afbryder infusionen og instituttet understøttende pleje efter behov.

Graft-mod-vært-sygdom

Akut og kronisk transplantat-mod-vært-sygdom (GVHD) kan forekomme hos patienter, der har modtaget Hemacord. Klassisk akut GVHD manifesteres som feberudslæt forhøjet bilirubin og leverenzymer og diarré. Patienter, der er transplanteret med Hemacord, bør også modtage immunsuppressive lægemidler for at reducere risikoen for GVHD. [Se Bivirkninger ]

Indtastningssyndrom

Indtastningssyndrom manifesteres som uforklarlig feber og udslæt i perioden i perioden. Patienter med indgrebssyndrom kan også have uforklarlig vægtøgning hypoxæmi og lungeinfiltrater i fravær af væskeoverbelastning eller hjertesygdom. Hvis ubehandlet indgrebssyndrom kan gå videre til multiorgan -fiasko og død. Begynd behandling med kortikosteroider, når indgrebssyndromet er genkendt for at forbedre symptomerne. [Se Bivirkninger ]

Graftfejl

Primær transplantatfejl, der kan være dødelig, defineres som manglende opnåelse Absolut neutrofil tælling Mere end 500 pr. Mikroliterblod om dag 42 efter transplantation. Immunologisk afvisning er den primære årsag til graftfejl. Patienter skal overvåges for laboratoriebevis for hæmatopoietisk bedring. Overvej at teste for HLA -antistoffer for at identificere patienter, der er alloimmuniseret inden transplantation og for at hjælpe med at vælge en enhed med en passende HLA -type til den enkelte patient. [Se Bivirkninger ]

Maligniteter af donoroprindelse

Patienter, der har gennemgået HPC-ledningsblodtransplantation, kan udvikle post-transplantationslymfoproliferativ lidelse (PTLD) manifesteret som en lymfomlignende sygdom, der favoriserer ikke-nodale steder. PTLD er normalt dødelig, hvis ikke behandles.

Forekomsten af ​​PTLD ser ud til at være højere hos patienter, der har modtaget antithymocyt -globulin. Etiologien menes at være donorlymfoide celler transformeret af Epstein-Barr-virus (EBV). Seriel overvågning af blod til EBV-DNA kan være berettiget i grupper med høj risiko.

Leukæmi af donoroprindelse er også rapporteret i modtagere af HPC -ledningsblod. Den naturlige historie antages at være den samme som for de novo leukæmi.

Transmission af alvorlige infektioner

Transmission af infektionssygdom kan forekomme, fordi Hemacord er afledt af humant blod. Sygdom kan være forårsaget af kendte eller ukendte infektionsmidler. Donorer screenes for øget risiko for infektion med human immundefektvirus (HIV) human T-celle lymfotropisk virus (HTLV) hepatitis B-virus (HBV) hepatitis C-virus (HCV) T. Pale T. Cruzi West Nile Virus (WNV) transmissible spongiform encephalopati (TSE) agenter og vaccinia. Donorer screenes også for klinisk bevis for sepsis og overførbar sygdomsrisici forbundet med xenotransplantation. Mødre blodprøver testes for HIV -typer 1 og 2 HTLV -typer I og II HBV HCV T. pallidum Wnv og T. Cruzi . Hemacord testes for sterilitet. Der kan være en effekt på pålideligheden af ​​sterilitetstestresultaterne, hvis donoren med ledningsblod blev udsat for antibiotika i utero. Disse foranstaltninger eliminerer ikke risikoen for at overføre disse eller andre overførbare infektionssygdomme og sygdomsmidler. Rapporter forekomsten af ​​en transmitteret infektion til New York Blood Center på 1-866-767-NCBP (1-866-767-6227).

Testning udføres også for bevis for donorinfektion på grund af Cytomegalovirus (CMV). Testresultater kan findes på containermærket og/eller i ledsagende poster.

Transmission af sjældne genetiske sygdomme

Hemacord may transmit rare genetic diseases involving the hematopoietic system for which donor screening og/or testing has not been performed [see Bivirkninger ]. Cord blood donors have been screened by family history to exclude inherited disorders of the blood og marrow. Hemacord has been tested to exclude donors with sickle cell anemia og anemias due to abnormalities in hemoglobins C D og E. Because of the age of the donor at the time Hemacord collection takes place the ability to exclude rare genetic diseases is severely limited.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category C. Animal reproduction studies have not been conducted with Hemacord. It is also not known whether Hemacord can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. There are no adequate og well-controlled studies in pregnant women. Hemacord should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

bedste område at bo i madrid

Pædiatrisk brug

HPC -ledningsblod er blevet anvendt hos pædiatriske patienter med lidelser, der påvirker det hæmatopoietiske system, der er arvet erhvervet eller resultatet af myeloablativ behandling. [Se Dosering og administration Bivirkninger og Kliniske studier ]

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af HPC -ledningsblod (fra flere ledningsblodbanker) omfattede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre emner. Generelt skal administration af Hemacord til patienter over 65 år være forsigtige, der afspejler deres større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Nyresygdom

Hemacord contains Dextran 40 which is eliminated by the kidneys. The safety of Hemacord has not been established in patients with renal insufficiency or renal failure.

Overdoseringsoplysninger til Hemacord

Menneskelig overdoseringsoplevelse

Der har ikke været nogen erfaring med overdosering af HPC -ledningsblod i humane kliniske forsøg. Enkelt doser af Hemacord op til 57,6 x 10 ⁷ TNC/kg er blevet administreret. HPC -ledningsblod fremstillet til infusion kan indeholde dimethylsulfoxid (DMSO). Den maksimale tolererede dosis af DMSO er ikke fastlagt, men det er sædvanligt ikke at overstige en DMSO -dosis på 1 g/kg/dag, når den gives intravenøst. Flere tilfælde af ændret mental status og koma er rapporteret med højere doser af DMSO.

Håndtering af overdosering

For DMSO er overdosering af generel understøttende pleje indikeret. Andre interventioner til behandling af DMSO -overdosering er ikke fastlagt.

Kontraindikationer for Hemacord

Ingen

Klinisk farmakologi for HemaCord

Handlingsmekanisme

Hæmatopoietiske stam/stamfaderceller fra HPC -ledningsblod migrerer til knoglemarven, hvor de deler sig og modnes. De modne celler frigøres i blodbanen, hvor nogle cirkulerer, og andre migrerer til vævssteder delvist eller fuldstændigt gendannelse af blodtællinger og funktion inklusive immunfunktion af blodbårne celler af marvets oprindelse. [Se Kliniske studier ]

lachaise pere

Hos patienter med enzymatiske abnormiteter på grund af visse alvorlige typer opbevaringsforstyrrelser modnes leukocytter, der er resultatet af HPC -ledningsblodtransplantation, kan syntetisere enzymer, der muligvis kan cirkulere og forbedre cellulære funktioner i nogle naturlige væv. Den nøjagtige virkningsmekanisme er imidlertid ukendt.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​HPC -ledningsblod som defineret ved hæmatopoietisk rekonstitution blev demonstreret i en Singlearm -prospektiv undersøgelse og i eftertidsanmeldelser af data fra en observationsdatabase for Hemacord og data i dokkerne og den offentlige information. Af de 1299 patienter i docket og offentlige data gennemgik 66% (n = 862) transplantation som behandling af hæmatologisk malignitet. Resultater for patienter, der modtog en total nukleare celledosis ≥2,5 x 10 ⁷ /kg er vist i tabel 2.. Neutrofilgenvinding er defineret som tiden fra transplantation til et absolut neutrofiltælling mere end 500 pr. Mikroliter. Recovery Recovery er tiden til en blodpladetælling mere end 20000 pr. Mikroliter. Erythrocytgenvinding er tiden til et reticulocyttælling over 30000 pr. Mikroliter. Den samlede nukleare celledosis og grad af HLA -match var omvendt forbundet med tiden til neutrofil gendannelse i docket -data.

Tabel 2: Hematopoietisk genopretning for patienter, der er transplanteret med HPC -ledningsblod Total Nucleated Cell (TNC) Dosis ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg

Patientinformation til Hemacord

Diskuter følgende med patienter, der modtager Hemacord:

• Rapporter øjeblikkeligt eventuelle tegn og symptomer på akutte infusionsreaktioner, såsom feber kulderystelser træthed vejrtrækningsproblemer svimmelhed kvalme opkast hovedpine eller muskelsmerter.
• a
• Rapporter straks eventuelle tegn eller symptomer, der tyder på graft-vs.-vært-sygdom, herunder udslæt diarré eller gulning af øjnene.

Instruktioner til forberedelse til infusion

1. krævede udstyrsreagenser og forsyninger

Udstyr Biologisk sikkerhedsskab (BSC)
Kølet blodbankcentrifuge
Plasmaekstraktor
Digital balance
Tube Sealer kompatibel med PVC -plastik
Automatiseret celletæller
Mikroskop og kammer til bestemmelse af celletælling og levedygtighed (valgfrit)
Vandbad (4 liter eller mere)
Dåseåbningsværktøj
Orbital rotator

Reagenser

5% album (Human) USP
10% Dextran 40 USP
Bakterielle kulturflasker (aerob og anaerob)

Forsyninger

Cell Wash/Infusion Bag Set (transplantationssæt) (inkluderet i Hemacord)
Sterile engangssprøjter: 3 ml 30 ml og 60 ml
Steril slange
18 gauge injektion nåle
Sterile handsker
Hæmostater
Steril lille plast lynlås-lock-poser
Alkoholpræparater
Jodpindestænger
Prøveudtagningssite -koblinger
Rør til celletællinger afkommere (valgfrit)
Beskyttende kryogloves
Transfer Pack Containere 300 ml
Instruktioner til forberedelse til infusion

2. verifikation af produktidentitet

Hemacord is shipped frozen in a steel canister that is contained in an insulating foam sleeve. Hemacord must be kept at or below -150 °C either inside the container used for shipping (Dry-Shipper) or in a Liquid Nitrogen (LN)-cooled storage device at the Transplant Center (recommended).

Produktets stregkodede ID-etiket er fastgjort til beholderen (figur 1).

Figur 1

Figur 2

Figur 3

1. Kontroller Hemacord ID -mærket for at bekræfte dens identitet med ID for det forventede produkt, så snart det er modtaget.
2. Iført beskyttende kryogloves overfører hæmacord fra tørskipperen til dampfasen af ​​en LN-opbevaringstank.
3. Brug beholderåbningsværktøjet til at pry beholder åben øverst og bund som vist nedenfor i figur 2 og 3.
4. Arbejd nøje for at undgå at beskadige den frosne plastikproduktpose.
5. Kontroller det stregkodede etiket på produktet mod dine poster for at kontrollere, at den stregkodede og visuelt læsbare trykte nummer er absolut i overensstemmelse med de tidligere leverede oplysninger, og dokumentationen inkluderet i HEMACORD-produktet.
6. Dokumenter denne check på enhedskvitteringsformularen dokument modtaget med produktet.

NOTE: Hvis der er nogen fejl eller tvetydighed med hensyn til produkt -ID, skal du lukke beholderen og opbevare produktet ved LN2 -temperaturen. Rådgive straks personalet i New York Blood Center Inc. (NYBC) og transplantationslægen. Fortsæt ikke, før problemet er løst. Hvis dine LN2-opbevaringstanke ikke har plads til at opbevare produktet i sin beholder og isolerede ærme, tilføj LN2 til NYBC-tørskipperen for at opretholde produktet frosset, indtil der er foretaget en helt tilfredsstillende bestemmelse.

3. metode

3.1 Forberedelse af optøningsløsninger

1. Forbered den optøningsløsning (også kaldet rekonstitutionsopløsning) ved stuetemperatur blanding af samme volumener på 10% dextran 40 og 5% humant albumin i et biologisk sikkerhedsskab. Den endelige koncentration i optøningsløsningen er 5% Dextran 40 og 2,5% humant albumin.
2. Fastgør en 18 gauge nål til en 30 cc sprøjte. Tegn ca. 12,5 ml 10% dextran 40 og ca. 12,5 ml 5% humant albumin i sprøjten. Indholdet af denne sprøjte skal bruges til fortynding af cellesuspensionen efter optøning.
3. Tilpas 18 gauge nåle til tre 60 ml sprøjter. Tegn 30 ml 10% dextran 40 og 30 ml 5% humant albumin i hver sprøjte. To af disse 60 ml sprøjter vil blive brugt i trin L og O i afsnit 3.4 i denne procedure. Den tredje sprøjte vil blive brugt i trin L i afsnit 3.5.
4. Alternativt forbered den optøende opløsning i en 300 ml overførselspose ved at tilsætte ved hjælp af sprøjter 150 ml 10% Dextran 40 og 150 ml 5% albumin.

3.2 optøning af hæmacord

Iført beskyttende kryoglove Fjern beholderen med Hemacord fra LN2 -beholderen. Hold beholderen i dampfasen lige over overfladen af ​​LN2 i 5-10 minutter, før du fortsætter.

Bemærk: Hvis to forskellige hæmacordprodukter opbevares i LN2 -beholderen på samme tid, åbner en dåse ad gangen med beholderåbningsværktøjet som beskrevet ovenfor. Kontroller omhyggeligt ID -nummeret på de labels, der er knyttet til henholdsvis beholderen og produktet. Luk beholderen og lad den være i dampfasen i 5-10 minutter. Før du fortsætter.

Forsigtighed! Håndter ikke plastposerne ved flydende nitrogentemperatur med tængerne beregnet til metalbeholdere, da dette kan rive posen. Lad ikke produktet eller slangen bøjes, da det kan revne. Tryk ikke på bøjning eller stræk de frosne broer på posen eller segmentforseglingen: de er sprøde og kan gå i stykker. (Figur 4a. Og 4b.)

Figur 4a. Hemacord i to-rum frysepose efter fjernelse fra LN2-opbevaring og åbning af beholderen (frontbillede). Pile peger på forseglede broer, der afslører foldning af broerne.

Tall: 4a

Figur 4b. Samme taske som i figur 4a. (tilbagevisning).

Figur: 4b

1. Åbn beholder med beholderåbningsværktøjet som beskrevet ovenfor.
2. Arbejd nøje for at undgå at beskadige den frosne plastikproduktpose. Remember that plastic at this temperature is very brittle og breaks easily.
3. Undersøg posen for pauser eller revner, og dokumenter denne inspektion på den relevante formular.
4. Fjern hæmacord fra beholderen.
5. Læg hæmacord inde i en lynlås-låst plastikpose, lad luften ud og lukke posen. Placer posen med hæmacord i et varmt vandbad ved ca. 38 ° C.
6. For at accelerere og homogenisere optøning omhyggeligt agitere produktposen i vandet og ælt forsigtigt dens indhold.
7. Undersøg og se efter lækage. Hvis produkt lækker ud i den lynlås-låste taske, skal du finde stedet for lækagen i frysetasken og placere posen for at forhindre yderligere flugt af produktet. Mens han opretholder posen i denne position, skal du afslutte at optø produktet. (Se afsnit 5 for genvinding af nødprodukt i tilfælde af en containerfejl.)
8. Så snart posens indhold bliver slushy, fjern posen fra vandbadet og placerer den i et biologisk sikkerhedsskab.

3.3. Tilslutning af fryseposen til transplantationssættet

Proceduren for at gendanne osmolariteten af ​​hæmacordcellesuspensionen og enten fjerne supernatanten med DMSO eller blot fortynde den optøede Hemacord hjælpes af et steril tomt transplantationsposesæt designet med to spids rør For at dræne begge rum i frysetasken (se figur 5: Cell Wash/Infusion Bag Set). Cellevask/infusionsposesættet er inkluderet i denne forsendelse.

er Roxanol det samme som morfin

Bemærk: Følgende procedure skal udføres i et biologisk sikkerhedsskab.

Figur 5. Cell Wash/Infusion Bag Set

Figur: 5

Figur 6

Figur 7

1. Luk alle klemmer på cellevask/infusionsposesæt.
2. Fjern hæmacordfrysningsposen fra den lynlås-låste taske.
3. Desinficerer dækkene til begge porte i frysetasken med jod.
4. Brug af en ren og desinficeret saks afskåret de hermetisk forseglede dæksler af frysetagens pigsporte (figur 6).
5. Desinficerer de skårne overflader i piggehavnområdet i frysetasken ved hjælp af jodpindestænger (figur 7).
6. Indsæt piggene i cellevask/infusionsposen, der er indstillet i porte i frysetasken.
7. Mærk transplantationsposen (vist i figur 5) med HEMACORD -ID -nummer og modtagens navn (eller etiket i henhold til den lokale standarddriftsprocedure).

3.4. Rekonstitueret (fortynd) den optøede hæmacord

Mængden af ​​optøningsopløsning, der bruges til hæmacord, er mindst 5 gange mængden af ​​det frosne produkt inklusive kryobeskyttelsesmiddel. For eksempel fortyndes 25 ml produkter til 170 ml i alt, og dermed kræves der et volumen på 145 ml optøningsopløsning for at fremstille det endelige volumen på 170 ml i en transplantationspose.

NOTE: If more than four hours elapse between thawing og infusion an aliquot of the product should be removed og tested immediately before administration to the patient to determine the cell viability of the infused product.

1. Tilføj først et volumen af ​​optøningsopløsning svarende til mængden af ​​optøet hæmacord (1: 1 -forhold).
2. Fastgør den 30 cc -sprøjte med den 25 ml optøningsopløsning til den kvindelige luer -lås på cellevask/infusionsposesættet.
3. Åbn PC-1 PC-2 og PC-3 (se figur 5 ovenfor) og introducer langsomt halvdelen (~ 12,5 ml) af den optøende opløsning til 25 ml-produktet i fryseposen, mens du blander væskerne i posen ved hjælp af en orbital rotator.
4. Skyl godt for at fjerne celler fra posens porte.
5. Luk PC-3. Åbn PC-4, og dræn indholdet fra frysningsposen i transplantationsposen.
6. Luk PC-1 og PC-2. Åben PC-3.
7. Tilsæt langsomt den resterende optøningsopløsning (~ 12,5 ml) til transplantationsposen, mens du blander væskerne i posen.
8. Luk PC-3.
9. Tillad ca. 5 minutter til ækvilibrering.
10. Åbn PC-1 og PC-2. Pass den fortyndede hæmacord frem og tilbage mellem transplantationsposen og frysetasken for mere at vaske alle celler ud af frysetasken mere fuldstændigt og ind i transplantationsposen.
11. Luk PC-1 og PC-2.
12. Fastgør en sprøjte med 60 ml optøning af opløsningen til Luer -låsen.
13. Åben PC-3.
14. Overfør den 60 ml opløsning til den fortyndede hæmacord i transplantationsposen, mens du blander væskerne i posen.
15. Gentag med en anden 60 ml sprøjte. Det endelige bind skal være ca. 170 ml (50 ml fortyndet hæmacord med 120 ml optøningsopløsning).
16. Luk PC-3. Open PC-1 og PC-2.
17. Pass den rekonstituerede hæmacord frem og tilbage mellem transplantationsposen og frysetasken for at vaske alle celler helt ud af frysetasken og ind i transplantationsposen.
18. Luk PC-4.
19. Forsegl cellevask/infusionsposesætrør mellem PC-4 og IP-1.
20. Skær igennem tætning for at adskille transplantationsposen fra frysetasken.
21. Kasser den frysepose Luer -låsen og forbindelsesrøret.
22. Det rekonstituerede produkt kan bruges til infusion til en patient med eller uden det ekstra trin med DMSO -fjernelse (afsnit 3.5 nedenfor).
23. Den anbefalede udløbstid for den rekonstituerede uvaskede hæmacord er fire timer enten ved stuetemperatur eller ved 4 ° C fra tødens tid.
24. Fjern et lille volumen fra det rekonstituerede produkt for komplette blodtællinger ( CBC ) CFU CD34 tæller levedygtighed og sterilitetsprøver (bakterielle og svampekulturer) pr. Procedurer for transplantationscenter.
25. Ring til transplantationsenheden for at rådgive dem om, at produktet er klar til infusion, hvis du ikke har til hensigt at fjerne kryoprotektanten.

3.5. Fjernelse af kryobeskyttelsesmiddel (vask)

Figur 8

Figur: 9

1. Placer transplantationsposen og overførselsposen i en centrifuge kop.
2. Understøtter transplantationsposen fuldt ud med indsatser for at forhindre dannelse af folder under centrifugering (som vist i figur 8 nedenfor).
3. Luk SC-1 sikkert.
4. Centrifuge ved 400 x g i 20 minutter ved 10 ° C.
5. Efter centrifugering skal du fjerne poserne omhyggeligt fra centrifuge -spanden uden at forstyrre den cellulære pellet i transplantationsposen.
6. Placer transplantationsposen i plasmaekstraktoren.
7. Brug af SC-1 til at justere strømmen meget langsomt overføre ca. 2/3 af supernatanten (supernatant-1) til overførselsposen, der undgår passagen af ​​celler.
8. Efterlad ca. 1/3 af supernatant med cellerne (hvide og sedimenterede røde celler i diagrammet ovenfor). Hvis du registrerer passage af celler til overførselsposen, skal du returnere indholdet til transplantationsposen resuspend cellerne og gentage centrifugeringen eller centrifuge kun supernatant-1-tasken (som beskrevet nedenfor).
9. Tøm slangen mellem poserne ved at skubbe luft fra overførselsposen til transplantationsposen.
10. Luk SC-1.
11. Forsegl slangen mellem poserne tæt på transplantationsposen. Skær gennem tætningen og afbryd overførselsposen med supernatant-1 fra transplantationsposen med den cellulære pellet (produkt).
12. Resuspender den cellulære pellet ved langsomt tilsætning (med en sprøjte) 25-50 ml af optøningsløsningen gennem IP-1 med kontinuerlig blanding. De resuspenderede celler udgør sediment-1 (transplantatet).
13. Vægten af ​​den tomme transplantationspose er 23,6 g, hvis det er skåret og forseglet som vist nedenfor (figur 9). Beregn vægten af ​​sediment-1 ved at veje den fyldte transplantationspose og trække 23,6 g.
14. Fjern et lille volumen fra sediment-1 for bestemmelse af levedygtighed og sterilitet (bakteriel og svampekulturer).
15. Den anbefalede udløbstid for Hemacord efter fjernelse af kryobeskyttelsesmidlet er 24 timer fra datoen og tidspunktet for optøning. Opbevar produktet ved 4 ° C i et blodopbevaringskøleskab, indtil produktet er brugt.
16. Inspicér supernatanten for undslippe celler, selvom der ikke er nogen udseende af flugt.
17. Express 10 ml fra supernatant-1-tasken i et konisk centrifugerør (nøjagtigt volumen vil hjælpe nøjagtigheden af ​​estimationer).
18. Centrifuge ved 600 x g i 10 minutter.
19. Aspirer nøje 9,5 ml supernatant uden at forstyrre den (mulige) cellepellet i spidsen af ​​røret.
20. Resuspender cellepelleten grundigt i 0,5 ml supernatant og belastes i et celletællingskammer.
21. Tæl de nukleare celler pr. Mikroliter, og beregn det samlede antal celler i det resterende volumen af ​​supernatant-1.
22. Bestem antallet af nukleare celler i supernatant-1 pr. Kg patientens vægt. Transplantationslægen kan beslutte, om de skal tilsættes disse celler til sediment-1-celler (transplantatet) i tilfælde, hvor sediment-1-celledosis er lav eller grænse.
23. Hvis samling af undslippe celler fra posen, der indeholder supernatant-1, ønskes:
    1. Centrifuger supernatant-1-tasken ved 400 x g i 20 minutter ved 10 ° C for at sediment cellerne.
    2. I en laminær strømningshætte forbinder en 300 ml overførselspose til posen, der indeholder det centrifugerede produkt.
    3. Placer posen i plasmaekstraktoren, og udtryk den nye supernatant (supernatant-2) i overførselsposen, hvilket efterlader de sedimenterede celler (Sediment-2) i den originale taske.
    4. Forsegl slangen mellem poserne, der er skåret gennem forseglingen, og afbryd overførselsposen med supernatant-2 fra den originale taske med sediment-2.
    5. Resuspender sediment-2 ud i 10-15 ml optøningsopløsning ved hjælp af en sprøjte og blander forsigtigt. Transplantationslægen kan ændre lydstyrken til injektion, hvis det foretrækkes. Hvis volumenmodifikation ønskes resuspender den cellulære pellet til det endelige volumen ved at injicere med optøning af opløsning.
    6. Vej supernatant-2-tasken og sediment-2-tasken og bereg mængderne ved at trække vægten af ​​de tomme poser på lignende måde forseglet.
    7. Fjern et lille volumen fra sediment-2 for bestemmelse af celletællingens levedygtighed og sterilitetstest.

x. Medbring transplantationsposen (sediment-1 taske) til transplantationsenheden, selvom den anden taske (sediment-2-taske) er tilberedt; Den anden taske kan tilføres separat bagefter.

4. administrative krav

Hemacord ID number
Dato for modtagelse af Hemacord
Likvide nitrogenopbevaringsbetingelser i din facilitet
Dato for optøning
Volumen af ​​det endelige produkt
Total Nucleated Cell (TNC) Count CD34 -indhold
Levedygtigheden af ​​cellerne gendannede (TNC- eller CD34 -celler) og den anvendte metode
Resultater af bakterielle og svampekulturer

E -mail: [E -mail
Fax: (718) 707-3747

New York Blood Center Inc.
National Cord Blood Program
45-01 Vernon Blvd.
Long Island City på 11101
Ph: (718) 706-5211
Fax: (718) 707-3741

1. Forbered en rapport om proceduren. Bemærk tilstanden af ​​hæmacordposen, herunder om og på hvilket tidspunkt lækager eller revner blev påvist. Registrer følgende:
2. E-mail eller fax En kopi af rapporten til New York Blood Center Inc.
3. Opbevar en kopi til dine behandlingslaboratorier.
4. Returner den tørre afsender til New York Blood Center Inc. Returadressen er:

5. Gendannelse af nødprodukt i tilfælde af en containerfejl

1. For at forhindre utilsigtet brud, skal du håndtere hæmacordposerne med ekstrem forsigtighed, når de fjerner dem fra de beskyttende metalkassetter under inspektion og under optøningsprocessen.
2. Udfør optøningsprocessen i et kontrolleret laboratoriemiljø, der leverer passende udstyr og forsyninger til prøveudtagning efter tang og/eller pose-redning samt dedikeret plads og personale til produktforberedelse.
3. For at afbøde den ekstreme temperaturændring fra opbevaring ved -196 ° C (flydende nitrogenfase) til optøning ved 38 ° C og mulig pludselig fordampning af flydende nitrogen i udsparingen af ​​posen eller slangen holder hemacordposen i dampfasen i et par minutter efter fjernelse fra den flydende fase af nitrogen før fjernelse til thawing.
4. For at forhindre et utilsigtet fald på gulvhåndtagsposerne over en flad overflade, såsom en tabel.
5. Anbring hæmacordposer i individuelle sterile lynlås-låste poser inden optøning for at lette redning af produktet og for at reducere kontaminering i tilfælde af et uventet problem.
6. Hvis Hemacord-tasken åbenbart er brudt ved fjernelse fra koldopbevaring, eller hvis den brud under optøningsprocessen, bedes du underrette behandlingslaboratoriet om National Cord Blood-programmet på New York Blood Center [Telefonnummer: 718-706-5211 eller 1-866-767-NCBP (1-866-762-6227)] som muligt. Underret straks transplantationslægen og laboratoriedirektøren.
7. Det er transplantationens læge (eller den udpegede ansvar for at afgøre, om Hemacord -produktet vil blive brugt eller kasseret, og om der skal anmodes om yderligere produkt (er) til infusion.
8. Hvis transplantationslægen (eller den udpegede) bestemmer, at produktet i en brudt taske skal bruges, kan Hemacord -produktet gendannes som følger:
   1. Placer den brudte taske i den sterile lynlås-låste plastikpose for at forhindre yderligere tab og/eller kontaminering af produktet under optøningsprocessen.
   2. Tø produktet i henhold til afsnit 3 ovenfor. Små lækager eller tårer af den brudte taske kan blokeres med hæmostatklip.
   3. Træk det optøede produkt tilbage fra den frysepose og ethvert produkt fra den lynlås-låste taske i en eller flere 60 ml sprøjte (r) med steril slange fastgjort.
   4. Inde i et biologisk sikkerhedsskab overfører produktet til en ny taske ved hjælp af en steril sprøjte. (Denne nye taske kunne enten være den sterile transplantationspose, der er forsynet med Hemacord -produktet eller en pose med et lageret redningssæt, der skal være let tilgængeligt i det optøende laboratorium til brug i disse situationer.)
   5. Gem en portion af produktet til at sende til grampletter og bakteriekulturer.
   6. Fortynd (rekonstitueret) den optøede hæmacord og fjern kryobeskyttelsesmidlet i henhold til proceduren beskrevet ovenfor eller administrerer det fortyndede produkt til patienten som pr. Transplantaters instruktioner.
   7. Det er transplantationslægens (eller udpegede ansvar for at afgøre, om patienten skal behandles med bredspektret antibiotikum dækning og nødvendigheden af ​​en konsekvens af infektionssygdomme.
   8. Hvis det er muligt, skal du placere den brudte taske (med eller uden produktet) i en biohazard taske og gemme til reference, når du underretter National Cord Blood -programmet i New York Blood Center. Dette personale vil underrette producenten og give information til returnering af posen til producenten til evaluering.
   9. Underret National Cord Blood-programmet i New York Blood Center [Telefonnummer: 718-706-5211 eller 1- 866-767-NCBP (1-866-767-6227)].