Idamycin-PFS

ADVARSEL

1. Idamycin PFS -injektion bør langsomt gives i en frit flydende intravenøs infusion. Det må aldrig gives intramuskulært eller subkutant. Alvorlig lokal vævsnekrose kan forekomme, hvis der er ekstravasation under administration.
2. Som det er tilfældet med andre anthracycliner, kan brugen af ​​idamycin PFS forårsage myocardial toksicitet, der fører til Kongestiv hjertesvigt . Hjertetoksicitet er mere almindelig hos patienter, der har modtaget forudgående anthracycliner, eller som har allerede eksisterende hjertesygdom.
3. Som det er sædvanligt med antileukemiske midler, forekommer alvorlig myelosuppression, når idamycin PFS anvendes ved effektive terapeutiske doser.
4. Det anbefales, at Idamycin PFS kun administreres under opsyn af en læge, der er erfaren i leukæmi Kemoterapi og i faciliteter med laboratorie- og understøttende ressourcer, der er tilstrækkelige til at overvåge lægemiddeltolerance og beskytte og opretholde en patient, der er kompromitteret af medikamenttoksicitet. Lægen og institutionen skal være i stand til at reagere hurtigt og fuldstændigt på alvorlige hæmoragiske tilstande og/eller overvældende infektion.
5. Dosering skal reduceres hos patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion. (Se Dosering og administration .)

Beskrivelse til Idamycin PFS

Idamycin PFS-injektion indeholder idarubicinhydrochlorid og er en steril semi-syntetisk konserveringsfri opløsning (PFS) antineoplastisk anthracyclin til intravenøs brug. Kemisk idarubicinhydrochlorid er 5 12-naphthacenedione 9-acetyl-7-[(3-amino-236-trideoxy-a-l-lyxohexopyranosyl) oxy] -78910-tetrahydro-6911-trihyyhydrochlorid (7S-tetrahydro-6911-trihyyhydrochlorid (7S-tetrahyydro-6911-trihyyhyhydrochloride (7S-le. cis ). Den strukturelle formel er som følger:

C ₂₆ H ₂₇ INGEN ₉ · HCL

Idamycin PFS er en steril rød-orange isotonisk parenteral konserveringsfri opløsning tilgængelig i 5 ml (5 mg) 10 ml (10 mg) og 20 ml (20 mg) engangs-kun hætteglas.

Hver ML indeholder Idarubicin HCl USP 1 mg og følgende inaktive ingredienser: glycerin USP 25 mg og vand til injektion USP q.s. Hydrochlorsyre NF bruges til at justere pH til et mål på 3,5.

Bruger til Idamycin PFS

Idamycin PFS -injektion i kombination med andre godkendte antileukemiske lægemidler er indikeret til behandling af akut myeloide leukæmi (AML) hos voksne. Dette inkluderer fransk-amerikanske-britiske (FAB) klassifikationer M1 til M7.

Dosering til Idamycin PFS

(Se ADVARSELS )

Til induktionsterapi hos voksne patienter med AML anbefales følgende dosisplan:

Idamycin PFS -injektion 12 mg/m ² Dagligt i 3 dage med langsom (10 til 15 minutter) intravenøs injektion i kombination med cytarabin. Cytarabinet kan gives som 100 mg/m ² Dagligt ved kontinuerlig infusion i 7 dage eller som cytarabin 25 mg/m ² intravenøs bolus efterfulgt af cytarabin 200 mg/m ² dagligt i 5 dage kontinuerlig infusion. Hos patienter med utvetydig bevis for leukæmi efter det første induktionskursus kan et andet kursus administreres. Administration af det andet kursus skal blive forsinket hos patienter, der oplever alvorlig slimhinde, indtil bedring fra denne toksicitet er forekommet, og en dosisreduktion på 25% anbefales. Hos patienter med lever- og/eller nyrefunktion bør en dosisreduktion af Idamycin PFS overvejes. Idamycin PFS bør ikke administreres, hvis bilirubinniveauet overstiger 5 mg%. (se ADVARSELS )

Fordelen ved konsolidering ved forlængelse af varigheden af ​​remissioner og overlevelse er ikke bevist. Der er ingen konsensus om valgfri regimer, der skal bruges til konsolidering. (se Kliniske studier Til doser anvendt i amerikanske kliniske studier)

bupropion xl 150 mg vægttab

Forberedelse og administrationsforholdsregler

FORSIGTIG ved håndtering af opløsningen skal udøves, da hudreaktioner forbundet med idamycin PFS kan forekomme. Hud ved et uheld udsat for Idamycin PFS skal vaskes grundigt med sæbe og vand, og hvis øjnene er involveret, skal standardvandingsteknikker bruges med det samme. Brug af beskyttelsesbrillershandsker og beskyttende kjoler anbefales under forberedelse og administration af lægemidlet.

Omsorg i administrationen af ​​Idamycin PFS reducerer chancen for perivenous infiltration. Det kan også mindske chancen for lokale reaktioner såsom urticaria og erythematøs stribende. Under intravenøs administration af Idamycin PFS kan ekstravasation forekomme med eller uden en ledsagende stikkende eller brændende fornemmelse, selvom blod vender godt tilbage på aspiration af infusionsnålen. Hvis der er forekommet tegn eller symptomer på ekstravasation, skal injektionen eller infusionen straks afsluttes og genstartes i en anden vene. Hvis det er kendt eller mistænkt, at subkutan ekstravasation er forekommet, anbefales det, at intermitterende ispakker (1/2 time straks derefter er 1/2 time 4 gange om dagen i 3 dage) placeret over ekstravasationsområdet, og at den berørte ekstremitet hæves. På grund af den progressive karakter af ekstravasationsreaktioner bør injektionsområdet ofte undersøges, og konsultation af plastisk kirurgi opnået tidligt, hvis der er tegn på en lokal reaktion, såsom smerter erytemødem eller vesikation. Hvis ulceration begynder, eller der er alvorlige vedvarende smerter på stedet for ekstravasation, skal tidlig bred excision af det involverede område overvejes.

Idamycin PFS skal administreres langsomt (over 10 til 15 minutter) i slangen af ​​en frit kørende intravenøs infusion af natriumchloridinjektion USP (NULL,9%) eller 5% dextrose -injektion USP. Slangen skal fastgøres til en sommerfuglnål eller anden passende enhed og indsættes fortrinsvis i en stor vene. Idamycin PFS findes i enkeltdosis hætteglas. Kasser ubrugt del.

Inkompatibilitet

Medmindre specifikke kompatibilitetsdata er tilgængelige, bør Idamycin PFS ikke blandes med andre lægemidler. Udfældning forekommer med heparin. Langvarig kontakt med enhver opløsning af en alkalisk pH vil resultere i nedbrydning af lægemidlet.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration, når løsning og containere tillader det.

Håndtering og bortskaffelse

Procedurer til håndtering og bortskaffelse af anticancer -lægemidler bør overvejes. Flere retningslinjer for dette emne er blevet offentliggjort. ^1–8 Der er ingen generel aftale om, at alle de procedurer, der anbefales i retningslinjerne, er nødvendige eller passende.

Hvor leveret

Opbevaring og håndtering

Idamycin PFS -injektion (Idarubicinhydrochloridinjektion)

Enkelt dosis cytosafe ™ hætteglas : Steril enkeltdosis indeholder kun ingen konserveringsmiddel. Kasser ubrugt del.

NDC 0013-2576-91 5 mg/5 ml hætteglas (1 mg/ml) enkeltdosis hætteglas.
NDC 0013-2586-91 10 mg/10 ml hætteglas (1 mg/ml) enkeltdosis hætteglas.
NDC 0013-2596-91 20 mg/20 ml hætteglas (1 mg/ml) enkeltdosis hætteglas.

Opbevares under køling 2 ° til 8 ° C (36 ° til 46 ° F) og beskyt mod lys. Bevar i karton indtil brugstidspunktet.

Referencer

1. Retningslinjer for kræftkemoterapi og anbefalinger til praksis. Pittsburgh PA: Onkologi Sygeplejesamfund. 1999: 32–41.

2. Anbefalinger til sikker håndtering af parenterale antineoplastiske lægemidler. Washington DC; Afdeling for Sikkerhed Clinical Center Pharmacy Department og Cancer Nursing Services National Institutes of Health; 1992. US Department of Health and Human Services Public Health Service Publikation NIH 92–2621.

3. AMA Council on Scientific Affairs. Retningslinjer for håndtering af parenteral antineoplastik. JAMA. 1985; 253: 1590–1591.

4. National Study Commission on Cytotoxic Exposure - Anbefalinger til håndtering af cytotoksiske midler. 1987. Tilgængelig fra Louis P. Jeffrey Sc.D. Formand National Study Commission on Cytotoxic Exposure Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences 179 Longwood Avenue Boston MA 02115.

5. Clinical Oncological Society of Australia: Retningslinjer og anbefalinger til sikker håndtering af antineoplastiske midler. Med J Australien. 1983; 1: 426–428.

6. Jones RB Frank R Mass T. Sikker håndtering af kemoterapeutiske midler: En rapport fra Mount Sinai Medical Center. CA Cancer J Clin.1983; 33: 258–263.

Hvor meget prednison kan du tage

7. American Society of Hospital Pharmacists. ASHP Teknisk assistance Bulletin til håndtering af cytotoksiske og farlige stoffer. Am J Hosp Pharm. 1990; 47: 1033– 1049.

8. Kontrol af erhvervsmæssig eksponering for farlige lægemidler (OSHA-arbejdspraksis retningslinjer). Am J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 1669–1685.

Distribueret af: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. New York NY 10017. Revideret april 2022.

Bivirkninger til Idamycin PFS

Cirka 550 patienter med AML har modtaget idarubicin i kombination med cytarabin i kontrollerede kliniske forsøg over hele verden. Derudover er over 550 patienter med akut leukæmi blevet behandlet i ukontrollerede forsøg ved anvendelse af idarubicin som et enkelt middel eller i kombination. Nedenstående tabel viser de ugunstige oplevelser, der er rapporteret i U.S. Study 2 (se Kliniske studier ) og er repræsentativ for oplevelserne i andre undersøgelser. Disse bivirkninger udgør alle rapporterede eller observerede oplevelser, herunder dem, der ikke betragtes som narkotikarelaterede. Patienter, der gennemgår induktionsterapi for AML, er alvorligt syge på grund af deres sygdom, der får flere transfusioner og samtidig medicin, herunder potentielt toksiske antibiotika og antifungale midler. Undersøgelsesmedicinens bidrag til den ugunstige oplevelsesprofil er vanskeligt at etablere.

Varigheden af ​​aplasi og forekomst af slimhinde var større på IDR -armen end DNR -armen, især under konsolidering i nogle amerikanske kontrollerede forsøg (se Kliniske studier ).

Følgende information afspejler erfaring baseret på amerikanske kontrollerede kliniske forsøg.

Myelosuppression

Alvorlig myelosuppression er den største toksicitet forbundet med idarubicin -terapi, men denne effekt af lægemidlet er påkrævet for at udrydde den leukemiske klon. I perioden med myelosuppression risikerer patienter at udvikle infektion og blødning, som kan være livstruende eller dødelig.

Gastrointestinal

Kvalme og/eller opkast slimhinde mavesmerter og diarré blev ofte rapporteret, men var alvorlige (svarende til WHO -klasse 4) hos mindre end 5% af patienterne. Alvorlig enterocolitis med perforering er sjældent rapporteret. Risikoen for perforering kan øges ved instrumentel intervention. Muligheden for perforering bør overvejes hos patienter, der udvikler alvorlige mavesmerter og passende skridt til diagnose og håndtering bør tages.

Dermatologisk

Alopecia blev ofte rapporteret, og dermatologiske reaktioner inklusive generaliseret udslæt urticaria og en bullous erythrodermatous udslæt af håndfladerne og sålerne har fundet sted. De dermatologiske reaktioner blev normalt tilskrevet samtidig antibiotikabehandling. Der er rapporteret om lokale reaktioner, herunder elveblest på injektionsstedet. Huskning af hudreaktion på grund af tidligere strålebehandling er forekommet med Idarubicin -administration.

Lever og nyre

Der er observeret ændringer i lever- og nyrefunktionstest. Disse ændringer blev normalt kortvarige og forekom i indstillingen af ​​sepsis, og mens patienter modtog potentielt hepatotoksiske og nefrotoksiske antibiotika og antifungale midler. Alvorlige ændringer i nyrefunktion (svarende til WHO -klasse 4) forekom i højst 1% af patienterne, mens alvorlige ændringer i leverfunktionen (svarende til WHO -klasse 4) forekom hos mindre end 5% af patienterne.

Hvilke styrker kommer Vyvanse ind

Hjerte

Kongestiv hjertesvigt (ofte tilskrevet væskeoverbelastning) Alvorlige arytmier inklusive atriefibrillering af brystsmerter Myokardieinfarkt og asymptomatiske fald i LVEF er rapporteret hos patienter, der gennemgår induktionsterapi til AML. Myocardial insufficiens og arytmier var normalt reversible og forekom i indstillingen af ​​sepsisanæmi og aggressiv intravenøs væskeadministration. Begivenhederne blev rapporteret hyppigere hos patienter i alderen 60 år og hos dem med allerede eksisterende hjertesygdom.

Lægemiddelinteraktioner for Idamycin PFS

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Idamycin PFS

Idarubicin er beregnet til administration under opsyn af en læge, der er erfaren i leukæmi -kemoterapi.

Idarubicin er et potent knoglemarvsundertrykkende middel. Idarubicin bør ikke gives til patienter med allerede eksisterende knoglemarvsundertrykkelse induceret af tidligere lægemiddelterapi eller strålebehandling, medmindre fordelen garanterer risikoen.

Alvorlig myelosuppression vil forekomme hos alle patienter, der får en terapeutisk dosis af dette middel til induktionskonsolidering eller vedligeholdelse. Omhyggelig hæmatologisk overvågning er påkrævet. Dødsfald på grund af infektion og/eller blødning er rapporteret i perioden med svær myelosuppression. Faciliteter med laboratorie- og understøttende ressourcer, der er tilstrækkelige til at overvåge lægemiddeltolerabilitet og beskytte og opretholde en patient, der er kompromitteret af lægemiddeltoksicitet, bør være tilgængelig. Det skal være muligt at behandle hurtigt og fuldstændigt en alvorlig hæmoragisk tilstand og/eller en alvorlig infektion.

Forud eksisterende hjertesygdom og tidligere terapi med anthracycliner ved høje kumulative doser eller andre potentielt kardiotoksiske midler er co-faktorer for øget risiko for idarubicin-induceret hjerte-toksicitet og fordelene for risikoforholdet mellem idarubicin-terapi hos sådanne patienter skal veje før behandling med idarubicin.

Myocardial toksicitet som manifesteret af potentielt dødelig kongestiv hjertesvigt akut livstruende arytmier eller andre kardiomyopatier kan forekomme efter terapi med idarubicin. Passende terapeutiske foranstaltninger til håndtering af kongestiv hjertesvigt og/eller arytmier er indikeret.

Hjerte function should be carefully monitored during treatment in order to minimize the risk of cardiac toxicity of the type described for other anthracycline compounds. The risk of such myocardial toxicity may be higher following concomitant or previous radiation to the mediastinal-pericardial area or in patients with anemia bone marrow depression infections leukemic pericarditis and/or myocarditis active or dormant cardiovascular disease previous therapy with other anthracyclines or anthracenediones and concomitant use of drugs with the ability to suppress cardiac contractility or cardiotoxic drugs (e.g. trastuzumab cyclophosphamide and paclitaxel). Due to the increased risk of cardiotoxicity avoid concomitant use of IDAMYCIN PFS until the cardiotoxic agent has been discontinued for at least 5 half-lives and specifically avoid IDAMYCIN PFS for up to 7 months after stopping trastuzumab.

Selvom der ikke er nogen pålidelige midler til at forudsige kongestiv hjertesvigt, er kardiomyopati induceret af anthracycliner normalt forbundet med et fald i den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) fra forbehandling af baseline -værdier.

Da nedsat lever og/eller nyrefunktion kan påvirke dispositionen af ​​idarubicinelever og nyrefunktion bør evalueres med konventionelle kliniske laboratorieundersøgelser (ved hjælp af serum bilirubin og serumkreatinin som indikatorer) før og under behandlingen. I et antal kliniske fase III blev der ikke givet behandling af kliniske forsøg, hvis bilirubin og/eller kreatininserumniveauer oversteg 2 mg%. I et fase III -forsøg modtog patienter med bilirubinniveauer mellem 2,6 og 5 mg% imidlertid anthracyclin med en 50% reduktion i dosis. Doseringsreduktion af idarubicin skal overvejes, hvis bilirubin- og/eller kreatininniveauerne er over det normale interval. (se Dosering og administration )

Graviditet

Idarubicin var embryotoksisk og teratogen i rotten i en dosis på 1,2 mg/m ² /dag eller en tiende den menneskelige dosis, der var ikke -toksisk for dæmninger. Idarubicin var embryotoksisk, men ikke teratogen i kaninen, selv ved en dosis på 2,4 mg/m ² /dag eller to tiendedele af den menneskelige dosis, der var giftig for dæmninger. Der er ingen afgørende oplysninger om idarubicin, der påvirker menneskelig fertilitet, eller forårsager teratogenese. Der har været en rapport om en føtal dødelighed efter moderlig eksponering for idarubicin i løbet af andet trimester.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Idamycin PFS skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret. Hvis Idamycin PFS skal bruges under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid under terapi, skal patienten rettes og informeres om den potentielle fare for fosteret. Kvinder af fødedygtige potentiale bør rådes til at undgå graviditet. Kvinder af fødedygtige potentiale bør rådes til at bruge effektiv prævention under behandling med Idamycin PFS og i 6,5 måneder efter den sidste dosis. Mænd med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale bør rådes til at bruge effektiv prævention under behandling med Idamycin PFS og i 3,5 måneder efter den sidste dosis. Både mænd og kvinder bør søge rådgivning til bevarelse af fertilitet inden behandling og/eller søge genetisk rådgivning efter behandling.

Forholdsregler for Idamycin PFS

Generel

Terapi med idarubicin kræver tæt observation af patienten og omhyggelig laboratorieovervågning. Hyperuricæmi sekundær til hurtig lysis af leukæmiske celler kan induceres. Der skal træffes passende foranstaltninger for at forhindre hyperuricæmi og for at kontrollere enhver systemisk infektion, inden behandling af terapi.

Ekstravasation af idarubicin kan forårsage alvorlig lokal vævsnekrose. Ekstravasation kan forekomme med eller uden en ledsagende stikkende eller brændende fornemmelse, selvom blodet vender godt tilbage på ambitionen om infusionsnålen. Hvis tegn eller symptomer på ekstravasation forekommer, skal injektionen eller infusionen straks afsluttes og genstartes i en anden vene. (se Dosering og administration )

Laboratorieundersøgelser

Hyppige komplette blodtællinger og overvågning af lever- og nyrefunktionstest anbefales.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Formelle langvarige carcinogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med idarubicin. Idarubicin og relaterede forbindelser har vist sig at have mutagene og kræftfremkaldende egenskaber, når de testes i eksperimentelle modeller (inklusive bakteriesystemer pattedyrceller i kultur og kvindelige Sprague-Dawley-rotter).

Hos mandlige hunde givet 1,8 mg/m ² /dag 3 gange/uge (ca. en syvende den ugentlige menneskelige dosis på en mg/m ² basis) i 13 uger eller 3 gange blev den humane dosis testikulær atrofi observeret med inhibering af spermatogenese og sædmodning med få eller ingen moden sæd. Disse effekter blev ikke let vendt efter en bedring på 8 uger.

Graviditet

(se ADVARSELS )

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk. Fordi mange medikamenter udskilles i human mælk, og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygepleje spædbørn fra idarubicin -mødre bør afbryde sygepleje, inden de tager dette stof og ikke ammer under behandlingen og i 14 dage efter sidste dosis.

Strattera er det et kontrolleret stof

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos børn er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Patienter over 60 år, der gennemgik induktionsterapi, oplevede kongestiv hjertesvigt alvorlige arytmier brystsmerter Myokardieinfarkt og asymptomatiske fald i LVEF oftere end yngre patienter (se Bivirkninger ).

Klinisk farmakologi for Idamycin PFS

Handlingsmekanisme

Idarubicinhydrochlorid er en DNA-intercalerende analog af daunorubicin, som har en hæmmende virkning på nukleinsyresyntese og interagerer med enzymet topoisomerase II. Fraværet af en methoxygruppe i position 4 i anthracyclinstrukturen giver forbindelsen en høj lipofilicitet, hvilket resulterer i en øget hastighed af cellulær optagelse sammenlignet med andre anthracycliner.

Farmakokinetik

Generel Farmakokinetik

Farmakokinetiske undersøgelser er blevet udført hos voksne leukæmi -patienter med normal nyre- og leverfunktion efter intravenøs administration af 10 til 12 mg/m ² af idarubicin dagligt i 3 til 4 dage som et enkelt middel eller kombineret med cytarabin. Plasmakoncentrationerne af idarubicin beskrives bedst af en åben model på to eller tre rum. Elimineringshastigheden af ​​idarubicin fra plasma er langsom med en estimeret gennemsnitlig terminal halveringstid på 22 timer (område 4 til 48 timer), når det bruges som et enkelt middel og 20 timer (område 7 til 38 timer), når den anvendes i kombination med cytarabin. Eliminering af den primære aktive metabolit Idarubicinol er betydeligt langsommere end for moderlægemidlet med en estimeret gennemsnitlig terminal halveringstid, der overstiger 45 timer; Derfor opretholdes dets plasmaniveauer i en periode på større end 8 dage.

Fordeling

Dispositionsprofilen viser en hurtig distribuerende fase med et meget højt distributionsvolumen, der formodentlig afspejler omfattende vævsbinding. Undersøgelser af cellulært (nucleated blod- og knoglemarvsceller) medikamentkoncentrationer hos leukæmi -patienter har vist, at de maksimale cellulære idarubicin -koncentrationer nås et par minutter efter injektion. Koncentrationer af idarubicin og idarubicinol i nukleare blod- og knoglemarvsceller er mere end hundrede gange plasmakoncentrationerne. Idarubicin-forsvinden i plasma og celler var sammenlignelige med en terminal halveringstid på ca. 15 timer. Den terminale halveringstid for idarubicinol i celler var ca. 72 timer.

Omfanget af lægemiddel- og metabolitakkumulering forudsagt hos leukæmi-patienter i dag 2 og 3 af dosering baseret på de gennemsnitlige plasmaniveauer og halveringstid opnået efter den første dosis er henholdsvis 1,7 og 2,3 gange og antyder ingen ændring i kinetik efter et dagligt X 3-regime. Procentdelene af idarubicin og idarubicinol bundet til humane plasmaproteiner var i gennemsnit 97% og 94% i koncentrationer svarende til maksimale plasmaniveauer opnået i de farmakokinetiske undersøgelser. Bindingen er koncentrationsuafhængig. Plasmaklarering er det dobbelte af den forventede leverplasmaflow, der indikerer omfattende ekstrahepatisk metabolisme.

Metabolisme

Den primære aktive metabolit, der er dannet, er idarubicinol. Da idarubicinol har cytotoksisk aktivitet, bidrager det formodentlig til virkningerne af idarubicin.

Eliminering

Lægemidlet elimineres overvejende af galdefild og i mindre grad ved renal udskillelse for det meste i form af idarubicinol.

Farmakokinetik In Special Populations

Pædiatriske patienter

Idarubicin -undersøgelser hos pædiatriske leukæmi -patienter ved doser på 4,2 til 13,3 mg/m ² /dag x 3 foreslår dosis uafhængig kinetik. Der er ingen forskel mellem halveringstid for lægemidlet efter daglig x 3 eller ugentlig x 3-administration. Cerebrospinalvæske (CSF) niveauer af idarubicin og idarubicinol blev målt hos pædiatriske leukæmi -patienter behandlet intravenøst. Idarubicin blev påvist i 2 ud af 21 CSF -prøver (NULL,14 og 1,57 ng/ml), medens idarubicinol blev påvist i 20 af disse 21 CSF -prøver opnået 18 til 30 timer efter dosering (gennemsnit = 0,51 ng/ml; område 0,22 til 1,05 Ng/ml). Den kliniske relevans af disse fund er ukendt.

Lever og nyre Impairment

Farmakokinetikken af ​​idarubicin er ikke blevet evalueret hos leukæmi -patienter med nedsat leverfunktion. Det forventes, at hos patienter med moderat eller svær leverdysfunktion kan metabolismen af ​​idarubicin være forringet og føre til højere systemiske lægemiddelniveauer. Dispositionen af ​​idarubicin kan også blive påvirket af nedsat nyrefunktion. Derfor bør en dosisreduktion overvejes hos patienter med lever og/eller nyrefunktion (se Dosering og administration ).

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Der er ikke udført nogen formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser.

Kliniske studier

Fire prospektive randomiserede undersøgelser Tre U.S. og en italiensk er blevet udført for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​idarubicin (IDR) med daunorubicin (DNR) hver i kombination med cytarabin som induktionsterapi hos tidligere ubehandlede voksne patienter med akut myeloid leukæmi (AML). Disse data er sammenfattet i følgende tabel og demonstrerer signifikant større komplette remissionshastigheder for IDR -regimet i to af de tre amerikanske studier og signifikant længere samlet overlevelse for IDR -regimet i to af de tre amerikanske studier.

Der er ingen konsensus om valgfri regimer, der skal bruges til konsolidering; Imidlertid blev følgende konsolideringsregimer anvendt i amerikanske kontrollerede forsøg. Patienter modtog den samme anthracyclin til konsolidering, som blev anvendt til induktion.

Undersøgelser 1 og 3 anvendte 2 kurser i konsolideringsterapi bestående af idarubicin 12 eller 13 mg/m ² dagligt i henholdsvis 2 dage (eller DNR 50 eller 45 mg/m ² dagligt i 2 dage) og cytarabin enten 25 mg/m ² af IV bolus efterfulgt af 200 mg/m ² Dagligt ved kontinuerlig infusion i 4 dage (undersøgelse 1) eller 100 mg/m ² Dagligt i 5 dage ved kontinuerlig infusion (undersøgelse 3). En hvileperiode på 4 til 6 uger anbefales inden påbegyndelse af konsolidering og mellem kurserne. Hæmatologisk opsving er obligatorisk inden påbegyndelse af hvert konsolideringskursus.

Undersøgelse 2 anvendte 3 konsolideringskurser administreret med intervaller på 21 dage eller ved hæmatologisk bedring. Hvert kursus bestod af idarubicin 15 mg/m ² IV for 1 dosis (eller DNR 50 mg/m ² Iv for 1 dosis) cytarabin 100 mg/m ² Hver 12 time i 10 doser og 6-thioguanin 100 mg/m ² oralt i 10 doser. Hvis der forekom alvorlig myelosuppression, blev der givet efterfølgende kurser med 25% reduktion i doserne af alle lægemidler. Derudover omfattede denne undersøgelse 4 kurser for vedligeholdelsesbehandling (2 dage med den samme anthracyclin som blev anvendt i induktion og 5 dage af cytarabin).

Toksiciteter og varighed af aplasia var ens under induktion på de 2 arme i de amerikanske studier bortset fra en stigning i mucositis på IDR -armen i en undersøgelse. Under konsolideringsvarigheden af ​​aplasia på IDR -armen var længere i alle tre undersøgelser, og slimhinde var hyppigere i to undersøgelser. Under konsolidering var transfusionskravene højere på IDR -armen i de to undersøgelser, hvor de blev tabuleret, og patienter på IDR -armen i undersøgelse 3 tilbragte flere dage på IV -antibiotika (undersøgelse 3 anvendte en højere dosis idarubicin).

Fordelen ved konsolidering og vedligeholdelsesbehandling ved forlængelse af varigheden af ​​remission og overlevelse er ikke bevist.

Intensiv vedligeholdelse med idarubicin anbefales ikke i betragtning af den betydelige toksicitet (inklusive dødsfald i remission), der opleves af patienter i vedligeholdelsesfasen af ​​undersøgelse 2.

En højere induktionsdødsfrekvens blev bemærket hos patienter på IDR -armen i den italienske forsøg. Da dette ikke blev bemærket hos patienter i lignende alder i de amerikanske forsøg, kan man spekulere i, at det skyldtes en forskel i niveauet for understøttende pleje.

Patientinformation til Idamycin PFS

Ingen oplysninger leveret. Se ADVARSELS AND PRECAUTIONS afsnit.