Inderal la

Beskrivelse til inderal la

Inderal ^® (propranololhydrochlorid) er en syntetisk beta-adrenerg receptor-blokerende middel kemisk beskrevet som 2-propanol 1-[(1-methylethyl) amino] -3- (1-naphthalenyloxy)-hydrochlorid (±)-. Dens molekylære og strukturelle formler er:

C ₁₆ H ₂₁ INGEN ₂ · HCL

Propranololhydrochlorid er et stabilt hvidt krystallinsk fast stof, der let er opløseligt i vand og ethanol. Dens molekylvægt er 295,80.

Inderal DE is fellermulated to provide a sustained release of propranolol hydrochlelleride. Inderal DE is available as 60 mg 80 mg 120 mg and 160 mg capsules feller elleral administration.

De inaktive ingredienser indeholdt i inderal LA -kapsler er: celluloseethylcellulose gelatin -kapsler hypromellose og titandioxid. Derudover indeholder inderal La 60 mg 80 mg og 120 mg kapsler d

Disse kapsler overholder USP -opløsningstest 1.

Anvendelser til inderal la

Hypertension

Inderal DE is indicated in the management of hypertension. It may be used alone eller used in combination with other antihypertensive agents particularly a thiazide diuretic. Inderal DE is not indicated in the management of hypertensive emergencies.

Angina pectoris på grund af koronar aterosklerose

Inderal DE is indicated to decrease angina frequency and increase exercise tolerance in patients with angina pectelleris.

Migræne

Inderal DE is indicated feller the prophylaxis of common migraine headache. The efficacy of propranolol in the treatment of a migraine attack that has started has not been established and propranolol is not indicated feller such use.

Hypertrofisk subaortisk stenose

Inderal DE improves NYHA functional class in symptomatic patients with hypertrophic subaellertic stenosis.

Dosering til inderal la

Generel

Inderal DE provides propranolol hydrochlelleride in a sustained-release capsule feller administration once daily. If patients are switched from Inderal Tablets to Inderal DE Capsules care should be taken to assure that the desired therapeutic effect is maintained. Inderal DE should not be considered a simple mg-feller-mg substitute feller Inderal. Inderal DE has different kinetics and produces lower blood levels. Retitration may be necessary especially to maintain effectiveness at the end of the 24-hour dosing interval.

Hypertension

Den sædvanlige indledende dosering er 80 mg inderal LA en gang dagligt, uanset om det bruges alene eller tilsat til et vanddrivende middel. Doseringen kan øges til 120 mg en gang dagligt eller højere, indtil der opnås tilstrækkelig blodtrykskontrol. Den sædvanlige vedligeholdelsesdosering er 120 til 160 mg en gang dagligt. I nogle tilfælde kan der kræves en dosis på 640 mg. Den tid, der er nødvendig for fuld hypertensiv respons på en given dosering, er variabel og kan variere fra et par dage til flere uger.

Angina bryst

Start med 80 mg inderal LA en gang daglig dosering skal gradvist øges med tre til syv-dages intervaller, indtil der opnås optimal respons. Selvom individuelle patienter muligvis reagerer på ethvert doseringsniveau, ser den gennemsnitlige optimale dosering ud til at være 160 mg en gang dagligt. I angina er pectoris værdien og sikkerheden ved dosering, der overstiger 320 mg pr. Dag, ikke blevet fastlagt.

Hvis behandlingen skal afbrydes, skal du reducere doseringen gradvist over en periode på et par uger (se Advarsler ).

Migræne

Den oprindelige orale dosis er 80 mg inderal LA en gang dagligt. Det sædvanlige effektive dosisområde er 160 til 240 mg en gang dagligt. Doseringen kan øges gradvist for at opnå optimal migræneprofylakse. Hvis der ikke opnås en tilfredsstillende respons inden for fire til seks uger efter at have nået den maksimale dosis, skal inderal LA -terapi afbrydes. Det kan være tilrådeligt at trække stoffet gradvist ud over en periode på flere uger afhængigt af patientens alderskomorbiditet og dosis inderal la.

Hypertrofisk subaortisk stenose

Den sædvanlige dosering er 80 til 160 mg inderal LA en gang dagligt.

Hvor leveret

Opbevaring og håndtering

Inderal ^® DE (Propranolol Hydrochloride) Langvirkende kapsler

Hver hvid/lysblå kapsel, der er præget af tre ringe og omvendt præget 'inderal LA 60', indeholder 60 mg propranololhydrochlorid USP (svarende til 52,60 mg propranolol) i flasker på 100 ( NDC 62559-520-01).

Hver lysblå kapsel, der er præget af tre ringe og omvendt præget 'inderal LA 80', indeholder 80 mg propranololhydrochlorid USP (svarende til 70,14 mg propranolol) i flasker på 100 ( NDC 62559-521-01).

Hver lysblå/mørkblå kapsel, der er præget af tre ringe og omvendt præget 'inderal LA 120', indeholder 120 mg propranololhydrochlorid USP (svarende til 105,21 mg propranolol) i flasker 100 ( NDC 62559-522-01).

Hver mørkblå kapsel, der er præget af tre ringe og omvendt præget 'inderal LA 160', indeholder 160 mg propranololhydrochlorid USP (svarende til 140,28 mg propranolol) i flasker på 100 ( NDC 62559-523-01).

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur] Beskyt mod lysfugtighedsfrysning og overdreven varme.

Dispens i en stram lysbestandig beholder som defineret i USP.

For medicinske forespørgsler skal du kontakte ANI Pharmaceuticals Inc. på 1-800-308-6755.

Distribueret af: ANI Pharmaceuticals Inc. Baudette MN 56623. Revideret: Nov 2023.

Bivirkninger feller Inderal DE

Følgende bivirkninger blev observeret og er rapporteret hos patienter, der anvendte propranolol.

Kardiovaskulær: Bradycardia; Kongestiv hjertesvigt ; intensivering af AV -blok; hypotension; paræstesi af hænder; thrombocytopenic purpura; Arteriel insufficiens normalt af Raynaud -typen.

Centralnervesystem: Lethøjhed; mental depression manifesteret af søvnløsheds svaghed træthed; Catatonia; synsforstyrrelser; hallucinationer; levende drømme; Et akut reversibelt syndrom, der er kendetegnet ved desorientering for tid og sted kortvarigt hukommelsestab følelsesladet labilitet let overskyet sensorium og nedsat ydelse på neuropsykometri. For øjeblikkelig frigivelse formuleringer træthed sløvhed og levende drømme forekommer dosis relateret.

Gastrointestinal: Kvalme opkast epigastrisk nød abdominal krampe diarré forstoppelse mesenterisk arteriel trombose iskæmisk colitis.

Allergisk: Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske/anafylactoidreaktioner; Pharyngitis og agranulocytose; erythematous udslæt; feber kombineret med ømme og ondt i halsen; laryngospasme; luftvejsbesvær.

Respiratorisk: Bronchospasme.

Hematologisk: agranulocytose ikke -thrombocytopenisk purpura og thrombocytopenisk purpura.

Autoimmune: Systemisk lupus erythematosus (SLE).

Hud og slimhinder: Stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse Tørre øjne eksfoliativ dermatitis erythema multiforme urticaria alopecia sle-lignende reaktioner og psoriasisiform udslæt. Oculomucocutan syndrom, der involverer de serøse membraner og konjunktivae, der er rapporteret for en betablokker (praktolol), har ikke været forbundet med propranolol.

Genitourinary: Han impotens ; Peyronies sygdom.

Lægemiddelinteraktioner feller Inderal DE

Der skal udvises forsigtighed, når inderal LA administreres med lægemidler, der har indflydelse på CYP2D6 1A2 eller 2C19 metaboliske veje. Samtidig administration af sådanne lægemidler med propranolol kan føre til klinisk relevante lægemiddelinteraktioner og ændringer på dens effektivitet og/eller toksicitet (se lægemiddelinteraktioner i Farmakokinetik og lægemiddelmetabolisme ).

Alkohol Når det anvendes samtidig med propranolol, kan det øge plasmaniveauer af propranolol.

Kardiovaskulære lægemidler

Antiarytmik

Propafenon har negative inotropiske og beta-blokerende egenskaber, der kan være additive til propranolols.

Quinidin øger koncentrationen af ​​propranolol og producerer større grader af klinisk betablokade og kan forårsage postural hypotension.

Amiodaron er et antiarytmisk middel med negative kronotrope egenskaber, der kan være additiv til dem, der ses med ß-blokkere, såsom propranolol.

Clearance af lidocaine reduceres med administration af propranolol. Lidocain-toksicitet er rapporteret efter co-administration med propranolol.

Der skal udvises forsigtighed, når man administrerer inderal LA med medikamenter, der bremser A-V knudepunktsledning, f.eks. Lidocaine- og calciumkanalblokkere.

Digitalis glycosider

Både digitalis glycosider og betablokkere bremser atrioventrikulær ledning og mindsker hjerterytmen. Samtidig brug kan øge risikoen for bradykardi.

Calciumkanalblokkere

Der skal udvises forsigtighed, når patienter, der modtager en betablokker, administreres et calciumkanal-blokerende lægemiddel med negative inotropiske og/eller kronotropiske effekter. Begge midler kan deprimere myokardial kontraktilitet eller atrioventrikulær ledning.

Der har været rapporter om betydelig Bradycardia-hjertesvigt og hjerte-kar-sammenbrud med samtidig brug af verapamil og betablokkere.

Samtidig administration af propranolol og diltiazem hos patienter med hjertesygdom har været forbundet med Bradycardia-hypotension høj grad af hjerteblok og hjertesvigt.

ACE -hæmmere

Når det kombineres med betablokkere, kan ACE-hæmmere forårsage hypotension, især i indstillingen af ​​akut myokardieinfarkt.

De antihypertensive virkninger af klonidin kan antagoniseres af betablokkere. Inderal LA skal administreres forsigtigt til patienter, der trækker sig tilbage fra clonidin.

Alpha Blockers

Prazosin har været forbundet med forlængelse af den første dosishypotension i nærvær af betablokkere.

Postural hypotension er rapporteret hos patienter, der tager både betablokkere og terazosin eller doxazosin.

Reserpin

Patienter, der modtager Catecholamine -Depleterende lægemidler, såsom reserpin, skal observeres nøje for overdreven reduktion af hvilende sympatisk nervøs aktivitet, hvilket kan resultere i hypotension markeret bradykardia Vertigo synkopale angreb eller ortostatisk hypotension.

Inotrope midler

Patienter på langvarig terapi med propranolol kan opleve ukontrolleret hypertension, hvis de administreres epinephrin som en konsekvens af uopdykket alfa-receptorstimulering. Epinephrin er derfor ikke indikeret i behandlingen af ​​propranolol overdosis (se OVERDOSIS ).

Isoproterenol og dobutamin propranolol er en konkurrencedygtig hæmmer af beta-receptoragonister, og dens virkninger kan vendes ved administration af sådanne agenter f.eks. dobutamin eller isoproterenol. Propranolol kan også reducere følsomheden over for dobutamin -stress -ekkokardiografi hos patienter, der gennemgår evaluering for myokardisk iskæmi.

Ikke-kardiovaskulære lægemidler

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) er rapporteret at stumpe den antihypertensive virkning af beta-adrenoreceptorblokeringsmidler.

Administration af indomethacin med propranolol kan reducere effektiviteten af ​​propranolol til reduktion af blodtryk og hjerterytme.

Antidepressiva

De hypotensive virkninger af MAO-hæmmere eller tricykliske antidepressiva kan forværres, når de administreres med betablokkere ved at blande sig i beta-blokerende aktivitet af propranolol.

Anæstetiske midler

Methoxyfluran og trichlorethylen kan deprimere myokardial kontraktilitet, når den administreres med propranolol.

Warfarin

Propranolol, når den administreres med warfarin, øger koncentrationen af ​​warfarin. Prothrombin -tid bør derfor overvåges.

Neuroleptiske lægemidler

Hypotension og hjertestop er rapporteret med den samtidige anvendelse af propranolol og haloperidol.

Thyroxin

Thyroxin may result in a lower than expected T ₃ Koncentration, når den anvendes samtidig med propranolol.

Advarsler feller Inderal DE

Angina bryst

Der har været rapporter om forværring af angina og i nogle tilfælde myokardieinfarkt efter pludselig ophør af propranololterapi. Derfor, når seponering af propranolol planlægges, skal doseringen gradvist reduceres over mindst et par uger, og patienten skal advares mod afbrydelse eller ophør af terapi uden lægens råd. Hvis propranololterapi afbrydes, og forværring af angina forekommer, tilrådes det normalt at geninstituere propranololterapi og træffe andre foranstaltninger, der er passende til håndtering af ustabile angina pectoris. Da koronararteriesygdom kan ikke anerkendes, kan det være forsigtigt at følge ovenstående råd hos patienter, der betragtes som risiko for at have okkult aterosklerotisk hjertesygdom, der får propranolol til andre indikationer.

Overfølsomhed og hudreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske/anafylactoidreaktioner er blevet forbundet med administrationen af ​​propranolol (se Bivirkninger ).

Kutane reaktioner inklusive Stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse eksfoliativ dermatitis erythema multiforme og urticaria er rapporteret ved brug af propranolol (se Bivirkninger ).

Hjertefejl

Sympatisk stimulering kan være en vigtig komponent, der understøtter cirkulationsfunktion hos patienter med kongestiv hjertesvigt, og dens inhibering af betablokade kan udfælde mere alvorlig svigt. Selvom betablokkere bør undgås i åbenlyst kongestiv hjertesvigt, har nogle vist sig at være meget gavnlige, når de bruges med tæt opfølgning hos patienter med en historie med fiasko, der er godt kompenseret og modtager diuretika efter behov. Beta-adrenerge blokerende agenter afskaffer ikke den inotropiske virkning af digitalis på hjertemuskler.

Hos patienter uden en historie med hjertesvigt Fortsat brug af betablokkere kan i nogle tilfælde føre til hjertesvigt.

Ikke -allergisk bronkospasme (f.eks. Kronisk bronkitis emfysem)

Generelt bør patienter med bronkospastisk lungesygdom ikke modtage betablokkere. Propranolol skal administreres med forsigtighed i denne indstilling, da det kan provokere et bronchial astmatisk angreb ved at blokere bronchodilatation produceret af endogen og eksogen katekolaminstimulering af beta-receptorer.

Større kirurgi

Kronisk administreret betablokerende terapi bør ikke rutinemæssigt trækkes tilbage inden større kirurgi, men hjertets nedsatte evne til at reagere på refleks adrenerg stimuli kan forøge risikoen for generel anæstesi og kirurgiske procedurer.

Hypoglykæmi

Betablokkere kan forhindre tidlige advarselsskilte på Hypoglykæmi såsom takykardi og øger risikoen for svær eller langvarig hypoglykæmi til enhver tid under behandlingen, især hos patienter med Diabetes mellitus eller children and patients who are fasting (i.e. surgery not eating regularly eller are opkast). If severe Hypoglykæmi occurs patients should be instructed to seek emergency treatment.

Hypoglykæmi has been repellerted in patients taking propranolol after prolonged physical exertion and in patients with renal insufficiency.

Thyrotoksikose

Beta-adrenerg blokade kan maskere visse kliniske tegn på hyperthyreoidisme. Derfor kan pludselig tilbagetrækning af propranolol følges af en forværring af symptomer på hyperthyreoidisme inklusive thyroidea -storm. Propranolol kan ændre thyroideafunktionstests stigende t ₄ og omvendt t ₃ og faldende t ₃ .

Wolff-Parkinson-White syndrom

Beta-adrenerg blokade hos patienter med Wolff-Parkinson-White syndrom og takykardi er blevet forbundet med svær bradykardi, der kræver behandling med en pacemaker. I et tilfælde blev dette resultat rapporteret efter en indledende dosis på 5 mg propranolol.

Forholdsregler feller Inderal DE

Generel

Propranolol skal anvendes med forsigtighed hos patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion. Inderal LA er ikke indikeret til behandling af hypertensive nødsituationer.

Beta-adrenerg receptorblokade kan forårsage reduktion af intraokulært tryk. Patienter skal få at vide, at inderal la kan forstyrre glaukom Screeningstest. Tilbagetrækning kan føre til et tilbagevenden af ​​øget intraokulært tryk.

Mens man tager betablokkere med en historie med svær anafylaktisk reaktion på en række allergener kan være mere reaktive over for gentagen udfordring enten utilsigtet diagnostisk eller terapeutisk. Sådanne patienter kan ikke reagere på de sædvanlige doser af epinephrin, der bruges til behandling af allergisk reaktion.

Kliniske laboratorieundersøgelser

Hos patienter med hypertension har anvendelse af propranolol været forbundet med forhøjede niveauer af serumkaliumserumtransaminaser og alkalisk phosphatase. Ved alvorlig hjertesvigt har brugen af ​​propranolol været forbundet med stigninger i blodurinstofnitrogen.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I diætadministrationsundersøgelser, hvor mus og rotter blev behandlet med propranololhydrochlorid i op til 18 måneder ved doser på op til 150 mg/kg/dag, var der ingen bevis for medikamentrelateret tumorigenese. På kropsoverfladeareal er denne dosis i musen og rotten henholdsvis omtrent lig med og ca. det dobbelte af det maksimale anbefalede humane orale daglige dosis (MRHD) på 640 mg propranololhydrochlorid. I en undersøgelse, hvor både mandlige og kvindelige rotter blev udsat for propranololhydrochlorid i deres diæter i koncentrationer på op til 0,05% (ca. 50 mg/kg kropsvægt og mindre end MRHD) fra 60 dage før parring og under hele graviditet og laktation i to generationer, var der ingen effekter på frugtbarheden. Baseret på forskellige resultater fra Ames -test udført af forskellige laboratorier er der tvetydige beviser for en genotoksisk effekt af propranolol i bakterier ( S. Typhimurium Sil 1538).

Graviditet

I en række reproduktive og udviklingsmæssige toksikologiske undersøgelser blev propranolol givet til rotter ved sonde eller i kosten under hele graviditet og amning. Ved doser på 150 mg/kg/dag, men ikke ved doser på 80 mg/kg/dag (svarende til MRHD på en kropsoverfladeareal) var behandlingen forbundet med embryotoksicitet (reduceret kuldestørrelse og øgede resorptionshastigheder) såvel som neonatal toksicitet (dødsfald). Propranololhydrochlorid blev også administreret (i foderet) til kaniner (under hele graviditet og amning) i doser så høje som 150 mg/kg/dag (ca. 5 gange den maksimale anbefalede menneskelige orale daglige dosis). Der blev ikke bemærket noget bevis for embryo- eller neonatal toksicitet.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Intrauterin væksthæmning Små placentas og medfødte abnormiteter er rapporteret hos nyfødte, hvis mødre modtog propranolol under graviditet. Nyfødte, hvis mødre modtager propranolol ved fødsel, har udstillet bradykardi hypoglykæmi og/eller respirationsdepression. Tilstrækkelige faciliteter til overvågning af sådanne spædbørn ved fødslen bør være tilgængelige. Inderal LA bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

Sygeplejerske mødre

Propranolol udskilles i human mælk. Der skal udvises forsigtighed, når Inderal LA administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af propranolol hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Bronchospasme og kongestiv hjertesvigt er rapporteret sammenfaldende med administrationen af ​​propranololterapi hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Inderal LA inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter.

Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af den nedsatte leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til inderal la

Propranolol er ikke signifikant dialet. I tilfælde af overdosering eller overdrevet respons skal følgende foranstaltninger anvendes:

Generel

Hvis indtagelse er eller kan have været for nylig evakueret gastrisk indhold, er det at passe på at forhindre pulmonal aspiration.

Støttende terapi

Hypotension og bradykardi er rapporteret efter propranolol -overdosering og bør behandles korrekt. Glucagon kan udøve potent inotrope og kronotrope virkninger og kan være særlig nyttig til behandling af hypotension eller deprimeret myokardiefunktion efter en propranolol -overdosis. Glucagon skal administreres som 50 til 150 mcg/kg intravenøst ​​efterfulgt af kontinuerlig dryp på 1 til 5 mg/time for positiv kronotrope effekt. Isoproterenol dopamin eller phosphodiesterase inhibitellers may also be useful. Epinephrine however may provoke uncontrolled hypertension. Bradycardia can be treated with atropine eller isoproterenol. Serious bradycardia may require tempellerary cardiac pacing.

Elektrokardiogram pulser blodtrykneurobehavioral status og indtag og udgangsbalance skal overvåges. Isoproterenol og aminophylline kan anvendes til bronchospasme.

Kontraindikationer for inderal la

Propranolol er kontraindiceret i 1) kardiogent chok; 2) sinus bradykardi og større end førstegradsblok; 3) bronchial astma; og 4) hos patienter med kendt overfølsomhed over for propranololhydrochlorid.

Klinisk farmakologi feller Inderal DE

Generel

Propranolol er et ikke-selektiv beta-adrenerg receptor-blokerende middel, der ikke har nogen anden autonom nervesystemaktivitet. Det konkurrerer specifikt med beta-adrenerg receptor stimulerende midler til tilgængelige receptorsteder. Når adgang til beta-receptorsteder blokeres af propranolol, reduceres den kronotropiske inotropiske og vasodilatorrespons på beta-adrenerg stimulering forholdsmæssigt. Ved doseringer, der er større end krævet for betablokadepropranolol, udøver også en quinidinlignende eller anæstetisk-lignende membranvirkning, der påvirker hjertehandlingspotentialet. Betydningen af ​​membranvirkningen i behandlingen af ​​arytmier er usikker.

Inderal DE should not be considered a simple mg-feller-mg substitute feller conventional propranolol and the blood levels achieved do not match (are lower than) those of two to four times daily dosing with the same dose (see Dosering og administration ). When changing to Inderal DE from conventional propranolol a possible need feller retitration upwards should be considered especially to maintain effectiveness at the end of the dosing interval. In most clinical settings however such as hypertension eller angina where there is little cellerrelation between plasma levels and clinical effect Inderal DE has been therapeutically equivalent to the same mg dose of conventional Inderal as assessed by 24-hour effects on blood pressure and on 24-hour exercise responses of heart rate systolic pressure and rate pressure product.

Handlingsmekanisme

Mekanismen for den antihypertensive virkning af propranolol er ikke etableret. Blandt de faktorer, der kan være involveret i at bidrage til den antihypertensive handling, inkluderer: (1) Nedsat hjerteudgang (2) Inhibering af reninfrigivelse af nyrerne og (3) formindskelse af tonisk sympatisk nerveudstrømning fra vasomotoriske centre i hjernen. Selvom den samlede perifere resistens kan øges oprindeligt, justeres den til eller under forbehandlingsniveauet med kronisk anvendelse af propranolol. Effekter af propranolol på plasmavolumen ser ud til at være mindre og noget variabel.

I Angina reducerer propranolol i Angina generelt hjertets iltbehov på ethvert givet anstrengelsesniveau ved at blokere den katekolamininducerede stigning i det hjerterytoliske blodtryk og hastigheden og omfanget af myokardiel sammentrækning. Propranolol kan øge iltbehovet ved at øge den diastoliske tryk og systolisk udsekrett periode. Den nettofysiologiske virkning af beta-adrenerg blokade er normalt fordelagtig og manifesteres under træning ved forsinket begyndelse af smerter og øget arbejdskapacitet.

Propranolol udøver sine antiarytmiske virkninger i koncentrationer forbundet med beta-adrenerg blokade, og dette ser ud til at være dens vigtigste antiarytmiske virkningsmekanisme. I doseringer, der er større end krævet for betablokadepropranolol, udøver også en quinidinlignende eller anæstetisk-lignende membranvirkning, der påvirker hjertehandlingspotentialet. Betydningen af ​​membranvirkningen i behandlingen af ​​arytmier er usikker.

Mekanismen for den anti-migraine-effekt af propranolol er ikke blevet fastlagt. Beta-adrenergiske receptorer er blevet demonstreret i hjernens pialfartøjer.

Farmakokinetik og lægemiddelmetabolisme

Absorption

Propranolol er meget lipofil og absorberes næsten fuldstændigt efter oral administration. Imidlertid gennemgår den høj første pasmetabolisme af leveren og i gennemsnit når kun ca. 25% af propranolol den systemiske cirkulation. Inderal LA -kapsler (60 80 120 og 160 mg) frigiver propranolol HCl med en kontrolleret og forudsigelig hastighed. Højle blodniveauer efter dosering med inderal LA forekommer ca. 6 timer.

Effekten af ​​mad på inderal La biotilgængelighed er ikke undersøgt.

hvor længe varer metoprolol tartrat

Fordeling

Cirka 90% af cirkulerende propranolol er bundet til plasmaproteiner (albumin og alfa-1-syre glycoprotein). Bindingen er enantiomer-selektiv. S (-)-enantiomeren er fortrinsvis bundet til alfa-1-glycoprotein og r () -enantiomeren fortrinsvis bundet til albumin. Mængden af ​​distribution af propranolol er ca. 4 liter/kg.

Propranolol krydser blod-hjerne-barrieren og placentaen og distribueres til modermælk.

Metabolisme og eliminering

Propranolol metaboliseres i vid udstrækning med de fleste metabolitter, der vises i urinen. Propranolol metaboliseres gennem tre primære ruter: aromatisk hydroxylering (hovedsageligt 4-hydroxylering) N-dealkylering efterfulgt af yderligere side-kædeoxidation og direkte glucuronidering. Det er blevet estimeret, at de procentvise bidrag fra disse ruter til total metabolisme er henholdsvis 42% 41% og 17%, men med betydelig variation mellem individer. De fire vigtigste metabolitter er propranololglucuronid naphthyloxylaktinsyre og glukuronsyre og sulfatkonjugater af 4-hydroxy-propranolol.

In vitro Undersøgelser har indikeret, at den aromatiske hydroxylering af propranolol hovedsageligt katalyseres af polymorfe CYP2D6. Side-kæde-oxidation medieres hovedsageligt af CYP1A2 og til en vis grad af CYP2D6. 4-hydroxy-propranolol er en svag hæmmer af CYP2D6.

Propranolol er også et substrat af CYP2C19 og et substrat for tarmudstrømningstransportøren P-glycoprotein (P-gp). Undersøgelser antyder imidlertid, at P-gp ikke er dosisbegrænsende til tarmabsorption af propranolol i det sædvanlige terapeutiske dosisområde.

Hos raske forsøgspersoner blev der ikke observeret nogen forskel mellem CYP2D6 omfattende metabolisatorer (EMS) og dårlige metabolisatorer (PMS) med hensyn til oral clearance eller eliminering halveringstid. Delvis clearance af 4-hydroxy-propranolol var signifikant højere, og naphthyloxylaktinsyre var signifikant lavere i EMS end PMS.

Når det måles ved stabil tilstand over en 24-timers periode, er områderne under propranolol-plasmakoncentrationstidskurve (AUC'er) for inderal LA-kapsler ca. 60% til 65% af AUC'erne for en sammenlignelig delt daglig dosis af inderal tabletter. De lavere AUC'er for inderal LA -kapsler skyldes større levermetabolisme af propranolol, der er resultatet af den langsommere absorptionshastighed af propranolol. Over en fireogtyve (24) times periode er blodniveauer ret konstante i cirka tolv (12) timer og falder derefter eksponentielt. Den tilsyneladende plasma-halveringstid er ca. 10 timer.

Enantiomerer

Propranolol er en racemisk blanding af to enantiomerer R () og S ( -). S (-)-enantiomeren er cirka 100 gange så potent som r () -enantiomeren til blokering af beta-adrenergiske receptorer. I normale forsøgspersoner, der modtager orale doser af racemiske propranolol S (-)-overskred enantiomerkoncentrationer dem fra r () -enantiomeren med 40 til 90% som et resultat af stereoselektiv levermetabolisme. Clearance af det farmakologisk aktive S (-)-propranolol er lavere end r () propranolol efter intravenøs og orale doser.

Særlig befolkning

Geriatrisk

Farmakokinetikken for inderal LA er ikke undersøgt hos patienter over 65 år.

I en undersøgelse af 12 ældre (62 til 79 år gamle) og 12 unge (25 til 33 år gamle) raske forsøgspersoner blev clearance af S-enantiomer af propranolol reduceret hos ældre. Derudover blev halveringstiden for både R-og S-Propranolol forlænget hos ældre sammenlignet med de unge (11 timer mod 5 timer).

Clearance af propranolol reduceres med aldring på grund af nedgang i oxidationskapacitet (ringoxidation og sidekædeoxidation). Konjugeringskapacitet forbliver uændret. I en undersøgelse af 32 patienter i alderen 30 til 84 år blev der fundet en enkelt 20 mg dosis propranolol en omvendt korrelation mellem alder og de delvise metaboliske clearances til 4-hydroxypropranolol (40 hk ringoxidation) og til naphthoxylaktsyre (NLA-side kædeoxidation). Der blev ikke fundet nogen sammenhæng mellem alder og den delvise metaboliske clearance til propranololglucuronid (PPLG -konjugering).

Køn

I en undersøgelse af 9 raske kvinder og 12 raske mænd påvirkede hverken administration af testosteron eller det almindelige forløb af menstruationscyklussen plasma -bindingen af ​​propranolol -enantiomerer. I modsætning hertil var der en signifikant, skønt ikke-enantioselektiv formindskelse af bindingen af ​​propranolol efter behandling med ethinyløstradiol. Disse fund er uforenelige med en anden undersøgelse, hvor administration af testosteron cypionat bekræftede stimulerende rolle af dette hormon på propranololmetabolisme og konkluderede, at clearance af propranolol hos mænd er afhængig af cirkulerende koncentrationer af testosteron. Hos kvinder viste ingen af ​​de metaboliske afstand til propranolol nogen signifikant tilknytning til hverken østradiol eller testosteron.

Race

En undersøgelse udført i 12 kaukasiske og 13 afroamerikanske mandlige forsøgspersoner, der tog propranolol, viste, at ryddelsens clearance i stabil tilstand var ca. 76% og 53% højere hos afroamerikanere end hos kaukasiere.

Kinesiske forsøgspersoner havde en større andel (18% til 45% højere) af ubundet propranolol i plasma sammenlignet med kaukasiere, som var forbundet med en lavere plasmakoncentration af alfa-1-syre glycoprotein.

Nyreinsufficiens

Farmakokinetikken af ​​inderal LA er ikke undersøgt hos patienter med nyreinsufficiens.

I en undersøgelse udført hos 5 patienter med Kronisk nyresvigt 6 patients on regular dialysis and 5 healthy subjects who received a single oral dose of 40 mg of propranolol the peak plasma concentrations (Cmax) of propranolol in the chronic renal failure group were 2 to 3-fold higher (161±41 ng/mL) than those observed in the dialysis patients (47±9 ng/mL) and in the healthy subjects (26±1 ng/ml). Propranolol -plasma -clearance blev også reduceret hos patienterne med kronisk nyresvigt.

Undersøgelser har rapporteret om en forsinket absorptionshastighed og en reduceret halveringstid for propranolol hos patienter med nyresvigt af varierende sværhedsgrad. På trods af denne kortere plasma-halveringstid-propranolol-spids plasmaniveau var 3 til 4 gange højere, og det samlede plasmaniveauer af metabolitter var op til 3 gange højere hos disse patienter end hos personer med normal nyrefunktion.

Hvad bruges sertralin 100 mg til

Kronisk nyresvigt har været forbundet med et fald i lægemiddelmetabolisme via nedadgående regulering af levercytochrome P450-aktivitet, hvilket resulterer i en lavere første-pass clearance.

Propranolol er ikke signifikant dialet.

Leverinsufficiens

Farmakokinetikken for inderal LA er ikke undersøgt hos patienter med leverinsufficiens.

Propranolol metaboliseres i vid udstrækning af leveren. I en undersøgelse udført hos 6 patienter med cirrhose og 7 raske forsøgspersoner, der modtog 160 mg af et langvarigt præparat af propranolol en gang om dagen i 7 dage, blev den stabile propranololkoncentration hos patienter med cirrhose forøget 2,5 gange i sammenligning med kontrollerne. Hos patienter med cirrose steg halveringstiden opnået efter en enkelt intravenøs dosis på 10 mg propranolol til 7,2 timer sammenlignet med 2,9 timer i kontrol (se FORHOLDSREGLER ).

Lægemiddelinteraktioner

Alle lægemiddelinteraktionsundersøgelser blev udført med propranolol. Der er ingen data om lægemiddelinteraktioner med inderal LA -kapsler.

Interaktioner med substraterinhibitorer eller inducerere af cytochrome P-450-enzymer

Fordi propranolols stofskifte involverer flere veje i Cytochrome P-450-systemet (CYP2D6 1A2 2C19) co-administration med lægemidler, der er metaboliseret ved eller påvirker aktiviteten (induktion eller hæmning) af en eller flere af disse stier, kan føre til klinisk relevante lægemiddelinteraktioner (se lægemiddelinteraktioner under aktivitet under aktiviteten (induktion eller hæmning) af en eller flere af disse veje, kan føre til klinisk relevante lægemiddelinteraktioner (se lægemiddelinteraktioner under under FORHOLDSREGLER ).

Substrater eller hæmmere af CYP2D6

Blodniveauer og/eller toksicitet af propranolol kan øges ved co-administration med substrater eller hæmmere af CYP2D6, såsom amiodaron cimetidin-delavudin fluoxetin paroxetin quinidin og ritonavir. Ingen interaktioner blev observeret med hverken ranitidin eller lansoprazol.

Substrater eller hæmmere af CYP1A2

Blodniveauer og/eller toksicitet af propranolol kan øges ved co-administration med substrater eller hæmmere af CYP1A2, såsom imipramin cimetidin ciprofloxacin fluvoxamin isoniazid ritonavir theophylline zileuton zolitriptan og rizatriptan.

Substrater eller hæmmere af CYP2C19

Blodniveauer og/eller toksicitet af propranolol kan øges ved co-administration med substrater eller hæmmere af CYP2C19, såsom fluconazol cimetidin fluoxetin fluvoxamin tenioposid og tolbutamid. Der blev ikke observeret nogen interaktion med omeprazol.

Inducerere af levermedicinsk metabolisme

Blodniveauer af propranolol kan reduceres ved co-administration med inducerere såsom rifampinethanol-phenytoin og phenobarbital. Cigaretrygning inducerer også levermetabolisme og har vist sig at stige op til 77% afstand af propranolol, hvilket resulterer i nedsatte plasmakoncentrationer.

Kardiovaskulære lægemidler

Antiarytmik

AUC for propafenon øges med mere end 200% ved co-administration af propranolol.

Metabolismen af ​​propranolol reduceres ved co-administration af quinidin, hvilket fører til en to til tre gange øget blodkoncentration og større grader af klinisk betablokade.

Metabolismen af ​​lidocaine inhiberes ved co-administration af propranolol, hvilket resulterer i en stigning på 25% i lidocainkoncentrationer.

Calciumkanalblokkere

Den gennemsnitlige Cmax og AUC for propranolol øges henholdsvis med 50% og 30% ved co-administration af nisoldipin og med 80% og 47% ved co-administration af nicardipin.

Den gennemsnitlige Cmax og AUC for nifedipin øges med henholdsvis 64% og 79% ved co-administration af propranolol.

Propranolol påvirker ikke farmakokinetikken af ​​verapamil og norverapamil. Verapamil påvirker ikke farmakokinetikken for propranolol.

Ikke-kardiovaskulære lægemidler

Migræne Drugs

Administration af zolmitriptan eller rizatriptan med propranolol resulterede i øgede koncentrationer af zolmitriptan (AUC steg med 56% og Cmax med 37%) eller Rizatriptan (AUC og Cmax blev forøget med henholdsvis 67% og 75%).

Theophylline

Samtidig administration af teofyllin med propranolol mindsker den orale clearance med 30% til 52%.

Benzodiazepiner

Propranolol kan hæmme metabolismen af ​​diazepam, hvilket resulterer i forøgede koncentrationer af diazepam og dets metabolitter. Diazepam ændrer ikke farmakokinetikken af ​​propranolol.

Farmakokinetikken af ​​oxazepam triazolam lorazepam og alprazolam påvirkes ikke af co-administration af propranolol.

Neuroleptiske lægemidler

Samforvinding af langtidsvirkende propranolol ved doser større end eller lig med 160 mg/dag resulterede i forøgede thioridazinkoncentrationer af koncentrationer fra 55% til 369% og øget thioridazinmetabolit (mesoridazinkoncentrationer, der varierede fra 33% til 209%.

Co-administration af chlorpromazin med propranolol resulterede i en 70% stigning i propranolol-plasmaniveau.

Anti-ulcer-lægemidler

CO-administration af propranolol med cimetidin A ikke-specifik CYP450-hæmmer øgede propranolol AUC og Cmax med henholdsvis 46% og 35%. CO-administration med aluminiumshydroxidgel (1200 mg) kan resultere i et fald i propranololkoncentrationer.

Samforkæmpelse af metoclopramid med den langtidsvirkende propranolol havde ikke en signifikant effekt på propranolols farmakokinetik.

Lipid sænkning af medikamenter

Co-administration af cholestyramin eller colestipol med propranolol resulterede i op til 50% fald i propranololkoncentrationer.

Samtidig administration af propranolol med lovastatin eller pravastatin faldt 18% til 23% AUC for begge, men ændrede ikke deres farmakodynamik. Propranolol havde ikke nogen indflydelse på farmakokinetikken af ​​fluvastatin.

Warfarin

Samtidig administration af propranolol og warfarin har vist sig at øge warfarin -biotilgængeligheden og øge protrombintid.

Farmakodynamik og kliniske effekter

Hypertension

I en retrospektiv ukontrolleret undersøgelse modtog 107 patienter med diastolisk blodtryk 110 til 150 mmHg propranolol 120 mg t.i.d. i mindst 6 måneder ud over diuretika og kalium, men uden andet hypertensivt middel. Propranolol bidrog til kontrol af diastolisk blodtryk, men størrelsen af ​​effekten af ​​propranolol på blodtrykket kan ikke konstateres.

Fire dobbeltblinde randomiserede crossover-undersøgelser blev udført i i alt 74 patienter med mild eller moderat svær hypertension behandlet med inderal LA 160 mg en gang dagligt eller propranolol 160 mg givet enten en gang dagligt eller i to 80 mg doser. Tre af disse undersøgelser blev udført over en 4-ugers behandlingsperiode. En undersøgelse blev vurderet efter en 24-timers periode. Inderal LA var lige så effektiv som propranolol til kontrol af hypertension (systolisk blodtryk i pulshastigheden i hver af disse forsøg.

Angina bryst

I en dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af 32 patienter af begge køn i alderen 32 til 69 år med stabil angina propranolol 100 mg T.I.D. blev administreret i 4 uger og vist at være mere effektiv end placebo til at reducere hastigheden af ​​angina -episoder og ved forlængelse af den samlede træningstid.

Tolv mandlige patienter med moderat svær angina pectoris blev undersøgt i en dobbeltblind crossover-undersøgelse. Patienter blev randomiseret til enten inderal LA 160 mg daglig eller konventionel propranolol 40 mg fire gange om dagen i 2 uger. Nitroglycerintabletter blev tilladt under undersøgelsen. Hjertefrekvens af blodtryk og EKG'er blev registreret under seriel trænings -løbebåndstest. Inderal LA var lige så effektiv som konventionel propranolol til systolisk og diastolisk blodtryksvarighed af anginal smerte og ST-segmentpression før eller efter træningsangreb og nitroglycerinforbrug.

I en anden dobbeltblind randomiseret crossover-forsøg blev effektiviteten af ​​inderal LA 160 mg daglig og konventionel propranolol 40 mg fire gange om dagen evalueret hos 13 patienter med angina. EKG'er blev registreret, mens patienter udøvede, indtil angina udviklede sig. Inderal LA var lige så effektiv som konventionel propranolol til mængden af ​​træning udført ST-segment depression Antal anginalangreb mængde nitroglycerin forbrugte systolisk og diastolisk blodtryk og hjerterytme i hvile og efter træning.

Migræne

I en 34-ugers placebokontrolleret 4-periode dosisfinding crossover-undersøgelse med en dobbeltblind randomiseret behandlingssekvens 62 patienter med migræne modtog propranolol 20 til 80 mg 3 eller 4 gange dagligt. Hovedpineenhedens indeks En sammensætning af antallet af dage med hovedpine og den tilhørende sværhedsgrad af hovedpinen blev signifikant reduceret for patienter, der fik propranolol sammenlignet med dem på placebo.

Hypertrofisk subaortisk stenose

In an uncontrolled series of 13 patients with New York Heart Association (NYHA) class 2 or 3 symptoms and hypertrophic subaortic stenosis diagnosed at cardiac catheterization oral propranolol 40 to 80 mg t.i.d. was administered and patients were followed for up to 17 months. Propranolol was associated with improved NYHA class for most patients.

Patientinformation til inderal la

Informer patienter eller plejere om, at der er en risiko for hypoglykæmi, når inderal LA gives til patienter, der faste, eller som kaster op. Monitor for symptomer på hypoglykæmi.