Isentress

Beskrivelse til Isentress

Isentress indeholder raltegravir -kalium En human immundefektvirusintegrase -strengoverførselsinhibitor. Det kemiske navn for raltegravir-kalium er n-[(4-fluorophenyl) methyl] -16-dihydro-5hydroxy-1-methyl-2- [1-methyl-1-[[(5-methyl-134-oxadiazol-2-yl) carbonyl] amino] ethyl] -6-oxo-4pyrimidinecarboxamid-monopotiumsiumsil.

Den empiriske formel er c ₂₀ H ₂₀ Eksempel ₆ O ₅ og molekylvægten er 482,51. Den strukturelle formel er:

Raltegravir kalium er en hvid til off-white pulver. Det er opløseligt i vand lidt opløseligt i methanol meget lidt opløselig i ethanol og acetonitril og uopløselig i isopropanol.

Each 400 mg film-coated tablet of ISENTRESS for oral administration contains 434.4 mg of raltegravir (as potassium salt) equivalent to 400 mg of raltegravir free phenol and the following inactive ingredients: calcium phosphate dibasic anhydrous hypromellose 2208 lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose Poloxamer 407 (indeholder 0,01% butyleret hydroxytoluen som antioxidant) natriumstearylfumarat. Derudover indeholder filmbelægningen følgende inaktive ingredienser: sort jernoxid polyethylenglycol 3350 polyvinylalkoholrød jernoxid talkum og titandioxid.

Hver 600 mg filmovertrukket tablet af isentress HD til oral administration indeholder 651,6 mg raltegravir (som kaliumsalt) svarende til 600 mg raltegravir fri phenol og følgende inaktive ingredienser: croscarmellose sodium hypromellose 2910 magnesium stearat mikrokrystallin cellulose. Filmbelægningen indeholder følgende inaktive ingredienser: ferrosoferrisk oxid hypromellose 2910 jernoxid gul lactose monohydrat triacetin og titandioxid. Tabletten kan også indeholde spormængden af ​​Carnauba -voks.

Hver 100 mg tyggbar tablet af isentress til oral administration indeholder 108,6 mg raltegravir (som kaliumsalt) svarende til 100 mg raltegravir -fri phenol og følgende inaktive ingredienser: ammoniumhydroxid crospovidone ethylcellulose 20 cp fructose hydroxypropylcellose hydroxid 291010 STEARATE Mannitol Medium Chain Triglycerides Monoammonium glycyrrhizinat naturlige og kunstige smag (orange banan og maskering, der indeholder aspartam) oleinsyrepeg 400 røde jernoxid saccharin natriumcitratdihydrat natrium stearyl fumarat sorbitol sucralose og gul jernoxid.

Hver 25 mg tyggelig tablet af isentress til oral administration indeholder 27,16 mg raltegravir (som kaliumsalt) svarende til 25 mg raltegravir -fri phenol og følgende inaktive ingredienser: ammoniumhydroxid crospovidone ethylcellulose 20 cp fructose hydroxypropylcellose hydroxid 291010 STearat Mannitol Medium Chain Triglycerides Monoammonium glycyrrhizinat naturlige og kunstige smag (orange banan og maskering, der indeholder aspartam) oleinsyrepeg 400 saccharin natriumcitrat dihydratnatrium stearyl fumarat sorbitol sugralose og gul jernoxid.

Hver pakke med isentress til oral ophæng 100 mg indeholder 108,6 mg raltegravir (som kaliumsalt) svarende til 100 mg raltegravir -fri phenol og følgende inaktive ingredienser: ammoniumhydroxid banan med andre naturlige smagscarboxymethylcellulose sodium crospovidone ethylcellose 20 cp fructose hydroxyphypoppoplepopopopopopopoptopoPOPOPOPOPOPOPOVIDON Cellulose Hypromellose 2910/6CP Macrogol/PEG 400 Magnesium Stearate Maltodextrin Mannitol Medium Chain Triglycerides Microcrystalline Cellulose Monoammonium glycyrrhizinat oleinsyre sorbitol sucralose og sucrose.

Beskrivelse til Isentress

Isentress indeholder raltegravir -kalium En human immundefektvirusintegrase -strengoverførselsinhibitor. Det kemiske navn på raltegravir -kalium er N -[(4-fluorophenyl) methyl] -16-dihydro5- hydroxy-1-methyl-2- [1-methyl-1-[[(5-methyl-134-oxadiazol-2-yl) carbonyl] amino] ethyl] -6-oxo-4pyrimidinecarboxamid monopotassiumsalt.

Den empiriske formel er c ₂₀ H ₂₀ Eksempel ₆ O ₅ og molekylvægten er 482,51. Den strukturelle formel er:

Raltegravir kalium er en hvid til off-white pulver. Det er opløseligt i vand lidt opløseligt i methanol meget lidt opløselig i ethanol og acetonitril og uopløselig i isopropanol.

Each 400 mg film-coated tablet of ISENTRESS for oral administration contains 434.4 mg of raltegravir (as potassium salt) equivalent to 400 mg of raltegravir free phenol and the following inactive ingredients: calcium phosphate dibasic anhydrous hypromellose 2208 lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose Poloxamer 407 (indeholder 0,01% butyleret hydroxytoluen som antioxidant) natriumstearylfumarat. Derudover indeholder filmbelægningen følgende inaktive ingredienser: sort jernoxid polyethylenglycol 3350 polyvinylalkoholrød jernoxid talkum og titandioxid.

Hvad er formålet med metformin

Hver 600 mg filmovertrukket tablet af isentress HD til oral administration indeholder 651,6 mg raltegravir (som kaliumsalt) svarende til 600 mg raltegravir fri phenol og følgende inaktive ingredienser: croscarmellose sodium hypromellose 2910 magnesium stearat mikrokrystallin cellulose. Filmbelægningen indeholder følgende inaktive ingredienser: ferrosoferrisk oxid hypromellose 2910 jernoxid gul lactose monohydrat triacetin og titandioxid. Tabletten kan også indeholde spormængden af ​​Carnauba -voks.

Hver 100 mg tyggbar tablet af isentress til oral administration indeholder 108,6 mg raltegravir (som kaliumsalt) svarende til 100 mg raltegravir -fri phenol og følgende inaktive ingredienser: ammoniumhydroxid crospovidone ethylcellulose 20 cp fructose hydroxypropylcellose hydroxid 291010 STEARATE Mannitol Medium Chain Triglycerides Monoammonium glycyrrhizinat naturlige og kunstige smag (orange banan og maskering, der indeholder aspartam) oleinsyrepeg 400 røde jernoxid saccharin natriumcitratdihydrat natrium stearyl fumarat sorbitol sucralose og gul jernoxid.

Hver 25 mg tyggelig tablet af isentress til oral administration indeholder 27,16 mg raltegravir (som kaliumsalt) svarende til 25 mg raltegravir -fri phenol og følgende inaktive ingredienser: ammoniumhydroxid crospovidone ethylcellulose 20 cp fructose hydroxypropylcellose hydroxid 291010 STearat Mannitol Medium Chain Triglycerides Monoammonium glycyrrhizinat naturlige og kunstige smag (orange banan og maskering, der indeholder aspartam) oleinsyrepeg 400 saccharin natriumcitrat dihydratnatrium stearyl fumarat sorbitol sugralose og gul jernoxid.

Hver pakke med isentress til oral ophæng 100 mg indeholder 108,6 mg raltegravir (som kaliumsalt) svarende til 100 mg raltegravir -fri phenol og følgende inaktive ingredienser: ammoniumhydroxid banan med andre naturlige smagscarboxymethylcellulose sodium crospovidone ethylcellose 20 cp fructose hydroxyphypoppoplepopopopopopopoptopoPOPOPOPOPOPOPOVIDON Cellulose Hypromellose 2910/6CP Macrogol/PEG 400 Magnesium Stearate Maltodextrin Mannitol Medium Chain Triglycerides Microcrystalline Cellulose Monoammonium glycyrrhizinat oleinsyre sorbitol sucralose og sucrose.

Anvendelser til Isentress

Voksne patienter

Isentress ^® og isentress ^® HD er indikeret i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af human immundefektvirus (HIV-1) infektion hos voksne patienter.

Pædiatriske patienter

Isentress is indicated in combination with other antiretroviral agents for the treatment of Hiv-1 infektion in pediatric patients weighing at least 2 kg.

Isentress HD is indicated in combination with other antiretroviral agents for the treatment of Hiv-1 infektion in pediatric patients weighing at least 40 kg.

Dosering til isentress

Generelle doseringsanbefalinger

• Fordi formuleringerne har forskellige farmakokinetiske profiler, erstatter ikke isentress tyggbare tabletter eller isenterress med oral suspension for Isentress 400 mg filmovertrukket tablet eller isentress HD 600 mg filmovertrukket tablet. Se specifik doseringsvejledning for tyggelige tabletter og formuleringen til oral suspension.
• Fordi i hvilket omfang isenterress kan være dialyzbart er ukendt dosering, før en dialysesession skal undgås [se Klinisk farmakologi ].
• Isentress film-coated tablets must be swallowed whole.
• Isentress chewable tablets may be chewed or swallowed whole. Maximum daily dose is 300 mg taken by mouth to gange dagligt.
• For børn, der har svært ved at tygge den 25 mg tyggelige tablet, kan tabletten blive knust.
  • Fremstilling af den knuste 25 mg tyggelige tablet:
    • Placer tabletten (e) i en lille ren kop. For hver tablet tilsættes en teskefuld (~ 5 ml) væske (for eksempel vandjuice eller modermælk).
    • Inden for 2 minutter vil tabletten (e) absorbere væsken og falde fra hinanden.
    • Brug af en ske knus eventuelle resterende stykker af tabletten (e). Administrer straks hele dosis oralt.
    • Hvis en del af dosis er tilbage i koppen, tilsættes endnu en teskefuld (~ 5 ml) flydende hvirvel og administreres øjeblikkeligt.
• Isentress for oral suspension:
  • Se Brug til brug For detaljer om forberedelse og administration af isenterress til oral suspension.
  • Ved hjælp af den medfølgende blandekop kombineres 10 ml vand og hele indholdet af en pakke isentress til oral ophæng og blanding. Hver enkelt brugspakke til oral suspension indeholder 100 mg raltegravir, som er suspenderet i 10 ml vand, hvilket giver en slutkoncentration på 10 mg pr. Ml. Maksimal daglig dosis er 100 mg taget af munden to gange dagligt.
  • Svirre blandeblandingskoppen forsigtigt i 45 sekunder i en cirkulær bevægelse for at blande pulveret i en ensartet ophæng. Ryst ikke.
  • Når den er blandet, måler den foreskrevne dosisvolumen affjedring med en sprøjte og administrerer dosis oralt. Dosis skal administreres oralt inden for 30 minutter efter blanding.
  • Kasser enhver resterende suspension i papirkurven.

Voksne

Den anbefalede voksne dosering af isentress-filmbelagte tabletter vises i tabel 1. Isentress og Isentress HD skal tages gennem munden og kan tages med eller uden mad [se Klinisk farmakologi ].

Tabel 1: Doseringsanbefalinger til isentress og isentress HD hos voksne patienter

Pædiatri

Den anbefalede pædiatriske dosering af isenterress vises i tabel 2.. Isentress filmbelagte tabletter tyggelige tabletter, og for oral suspension skal der tages gennem munden og kan tages med eller uden mad [se Klinisk farmakologi ].

Tabel 2: Doseringsanbefalinger til isentress og isentress HD hos pædiatriske patienter

Tabel 3: Alternativ dosering* Med isentress tyggelige tabletter til pædiatriske patienter, der vejer mindst 25 kg

Tabel 4: Anbefalet dosering* For isentress til oral suspension og tyggelige tabletter hos pædiatriske patienter mindst 4 ugers alder og vejer mindst 3 kg og løst end 25 kg

• For fuldtids nyfødte (fødsel til 4 uger [28 dage] i alderen): Vægtbaseret dosering af den orale suspension som specificeret i tabel 5.
• Der er ingen data tilgængelige hos nyfødte før sigt. Brugen af ​​isentress anbefales ikke i for tidlige nyfødte.

Tabel 5: Anbefalet dosis til isenterress til oral suspension hos fuldtids nyfødte (fødsel til 4 uger [28 dage] i alderen)
Note: Hvis moderen har taget isentress eller isentress HD 2-24 timer før levering, skal nyfødte den første dosis gives mellem 24-48 timer efter fødslen. Kropsvægt (kg)

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

• Filmbelagte tabletter
  • 400 mg lyserød ovalformede filmovertrukne tabletter med '227' på den ene side (isentress).
  • 600 mg gul ovalformet filmovertrukne tabletter med virksomheds logo og 242 på den ene side og slette på den anden side (isentress HD).
• Tyggelige tabletter
  • 100 mg lys orange ovalformet orange-banan-aromatiseret tyggelige tabletter scoret på begge sider og præget på det ene ansigt med virksomhedens logo og '477' på modsatte sider af scoringen.
  • 25 mg lysegul runde orange-banan-aromatiserede tyggelige tabletter med virksomhedslogoet på den ene side og '473' på den anden side.
• Til oral suspension
  • 100 mg hvid til off-white banan aromatiseret granulært pulver, der kan indeholde gult eller beige til solbrune partikler i et børnebestandigt engangsfoliepakke.

Opbevaring og håndtering

Isentress tablets 400 mg er lyserøde ovale formede filmovertrukne tabletter med 227 på den ene side. De leveres som følger:

NDC 0006-0227-61 Enhedsflasker på 60.

Isentress HD tablets 600 mg er gule ovale formede filmovertrukne tabletter med firmalogo og242 på den ene side og slette på den anden side. De leveres som følger:

NDC 0006-3080-01 Enhedsflasker på 60.

Isentress tablets 100 mg er lys orange ovalformet orange-banan-aromatiseret tyggbare tabletter scoret på begge sider og præget på den ene side med virksomhedens logo og '477' på modsatte sider af
score. De leveres som følger:

NDC 0006-0477-61 Enhed-af-brugsflasker på 60.

Isentress tablets 25 mg er lysegul runde orange-banan-aromatiserede tyggelige tabletter med firmalogoet på den ene side og '473' på den anden side. De leveres som følger:

NDC 0006-0473-61 Enhedsflasker på 60.

Isentress for oral suspension 100 mg er et hvidt til off-white granulært pulver, der kan indeholde gul eller beige til solbrune partikler i børnebestandige engangsfoliepakker pakket som
Et sæt med to 1 ml sprøjter to 3 ml sprøjter to 10 ml sprøjter og to blandekopper. Det leveres som følger:

NDC 0006-3603-61 UNDER-Carton med 60 pakker.
NDC 0006-3603-01 individuel pakke.

Opbevaring og håndtering

400 mg filmbelagte tabletter 600 mg filmbelagte tabletter tyggelige tabletter og til oral ophæng

Opbevares ved 20-25 ° C (68-77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F). Se USP -kontrolleret stuetemperatur.

400 mg filmbelagte tabletter 600 mg filmovertrukne tabletter og tyggelige tabletter

Opbevares i den originale pakke med flasken tæt lukket. Hold tørremidlet i flasken for at beskytte mod fugt.

Til oral suspension

Opbevares i den originale beholder. Åbn ikke foliepakken, før du er klar til brug.

Distribueret af: Merck Sharp

Bivirkninger for Isentress

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Kliniske forsøg oplever

Behandlingsnaive voksne

Sikkerheden af ​​isenterress blev evalueret i HIV-inficerede behandlingsnaive individer i 2 fase III-undersøgelser: startMRK evalueret isentress 400 mg to gange dagligt mod Efavirenz begge i kombination med emtricitabin () tiofovir disoproxil fumarate (TDF) og oncemrk evalueret isentress hd 1200 mg (2 x 600 mg) en gang dagligt overskøn 40000 MG to gange dagligt både i kombination med emtricitabin () tenofovir disoproxil fumarat. Sikkerhedsdata fra disse to undersøgelser præsenteres side om side i tabel 6 og 7 for at forenkle præsentationen; Direkte sammenligninger på tværs af forsøg bør ikke foretages på grund af forskellig varighed af opfølgning og undersøgelsesdesign.

Startmrk (isentress 400 mg to gange dagligt)

I startMRK modtagne forsøgspersoner isentress 400 mg to gange dagligt (n = 281) eller efavirenz (EFV) 600 mg ved sengetid (n = 282) begge i kombination med emtricitabin () tenofovir disoproxil fumarat (n = 282). Under dobbeltblind behandling var den samlede opfølgning for personer, der modtager isentress 400 mg to gange daglig emtricitabin () tenofovir disoproxil fumarat, 1104 patientår og 1036 patientår for forsøgspersoner, der modtog efavirenz 600 mg ved sengetid emtricitabin () tenofovir deoproil fumarate.

I startMRK var hastigheden for seponering af terapi på grund af bivirkninger gennem uge 240 5% hos personer, der modtog isentress emtricitabin () tenofovir disoproxil fumarat og 10% i personer, der modtog efavirenz emtricitabin () tenofovir disoproxil fumarat.

Oncemrk (isentress HD 1200 mg [2 x 600 mg] en gang dagligt)

I oncemrk modtog forsøgspersoner isentress HD 1200 mg en gang dagligt (n = 531) eller isentress 400 mg to gange dagligt (n = 266) begge i kombination med emtricitabin () tenofovir disoproxil fumarat. Under dobbeltblind behandling var den samlede opfølgning for forsøgspersoner med isentress HD 1200 mg en gang dagligt 913 patientår og for isentress 400 mg to gange dagligt var 450 patientår.

I oncemrk var frekvensen af ​​seponering af terapi på grund af bivirkninger gennem uge 96 1% i personer, der modtog isentress HD 1200 mg (2 x 600 mg) en gang dagligt og 2% i personer, der modtog isentress 400 mg to gange dagligt.

Kliniske bivirkninger af moderat til alvorlig intensitet forekommer i ≥2% af behandlingsnaive personer behandlet med isentress 400 mg to gange dagligt eller efavirenz i startmrk gennem uge 240 eller isenterress HD 1200 mg en gang dagligt eller isentress 400 mg to gange dagligt i oncemrk til uge 96 er præsenteret i tabel 6.

I startmrk kliniske bivirkninger af alle intensiteter (mild moderat og svær), der forekommer i ≥2% af forsøgspersoner på isentress 400 mg to gange dagligt til uge 240 inkluderer også diarré flatulens astheni nedsat appetit unormal drømme depression og mareridt. I oncemrk -kliniske bivirkninger af alle intensiteter (mild moderat og alvorlig) forekommer i ≥2% af individerne på isentress HD eller ISENTRESS 400 mg to gange dagligt til uge 96 inkluderer også mavesmerter diarré opkast og nedsat appetit.

Tabel 6: Bivirkninger ^* af moderat til svær intensitet ^† Forekommer i ≥2% af behandlingsnaive voksne personer, der modtager isentress og isentress HD

Laboratorie abnormiteter

Procentdelene af voksne forsøgspersoner med udvalgte klasse 2 til 4 laboratorie abnormaliteter (der repræsenterer en forværring af klasse fra baseline), der blev behandlet med isentress 400 mg to gange dagligt eller efavirenz i startmrk eller isentress HD 1200 mg en gang dagligt eller isentress 400 mg to gange dagligt i oncemrk er præsenteret i tabel 7.

Tabel 7: Udvalgte klasse 2 til 4 laboratorie abnormiteter rapporteret i behandlingsnaive personer

Lipider ændres fra baseline

Ændringer fra baseline i faste lipider er vist i tabel 8.

Tabel 8: Lipidværdier betyder ændring fra baseline startMRK -undersøgelse

Behandlingsopleverede voksne

Sikkerhedsvurderingen af ​​ISentress i behandlingsoplevede forsøgspersoner er baseret på de samlede sikkerhedsdata fra de randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg benchmrk 1 og benchmrk 2 i antiretroviral behandlingsekspererede HIV-1 inficerede voksne personer. I alt 462 forsøgspersoner modtog den anbefalede dosis af isentress 400 mg to gange dagligt i kombination med optimeret baggrundsterapi (OBT) sammenlignet med 237 forsøgspersoner, der fandt placebo i kombination med OBT. Den median varighed af terapi i disse forsøg var 96 uger for forsøgspersoner, der modtog isentress og 38 uger for forsøgspersoner, der modtog placebo. Den samlede eksponering for Isentress var 708 patientår mod 244 patientår på placebo. Satserne for seponering på grund af bivirkninger var 4% i personer, der modtog isenterress og 5% hos personer, der modtog placebo.

Kliniske ADR'er blev af efterforskere anset for at være årsagssammenhængende til ISentress OBT eller placebo OBT. Kliniske ADR'er af moderat til svær intensitet, der forekommer i ≥2% af forsøgspersoner behandlet med isentress og forekommer med en højere hastighed sammenlignet med placebo, er vist i tabel 9.

Tabel 9: Bivirkninger ^* af moderat til svær intensitet ^† Forekommer i ≥2% af behandlingsoplevede voksne personer, der modtager Isentressand i en højere sats sammenlignet med placebo (96 ugers analyse)

Laboratorie abnormiteter

Procentdelene af voksne forsøgspersoner behandlet med isentress 400 mg to gange dagligt eller placebo i studier benchmrk 1 og benchmrk 2 med udvalgte klasse 2 til 4 laboratorie abnormiteter, der repræsenterer en forværring af baseline, er præsenteret i tabel 10.

Tabel 10: Udvalgte klasse 2 til 4 laboratorie abnormiteter rapporterede omtrængning-oplevede emner (96 ugers analyse)

Mindre almindelige bivirkninger observeret i behandlingsnaive og behandlingsopleverede undersøgelser

Følgende ADR'er fandt sted i <2% of treatment-naive or treatment-experienced subjects receiving Isentress or Isentress HD in a combination regimen. These events have been included because of their seriousness increased frequency compared with Efavirenz or placebo or investigator's assessment of potential causal relationship.

Gastrointestinale lidelser: Abdominal smerte gastritis dyspepsi opkast

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Asthenia

Hepatobiliære lidelser: hepatitis

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhed

Infektioner og angreb: kønsherpes herpes zoster

Psykiatriske lidelser: depression (particularly in subjects with a pre-existing history of psychiatric illness) including suicidal ideation og behaviors

Nyre- og urinforstyrrelser: nefrolithiasis nyresvigt

Udvalgte bivirkninger -voksne

I undersøgelser af ISentress blev 400 mg to gange daglige kræftformer rapporteret i behandlingsopleverede forsøgspersoner, der indledte isentress eller placebo både med OBT og i behandlingsnaive forsøgspersoner, der indledte isenterress eller efavirenz begge med emtricitabin () tenofovir disoproxil fumarat; Flere var tilbagevendende. Typerne og hastighederne for specifikke kræftformer var dem, der forventes i en meget immundefektpopulation (mange havde CD4 -tællinger under 50 celler/mm ³ og de fleste havde tidligere AIDS -diagnoser). Risikoen for at udvikle kræft i disse undersøgelser var den samme i gruppen, der modtog isentress og gruppen, der modtog komparatoren.

Grad 2-4 Kreatinkinase-laboratorieafvindinger blev observeret hos personer behandlet med isentress og isentress HD (se tabel 6 og 8). Myopati og rhabdomyolyse er rapporteret med isentress. Brug med forsigtighed hos patienter med øget risiko for myopati eller rhabdomyolyse, såsom patienter, der får samtidig medicin, der vides at forårsage disse tilstande og patienter med en historie med rhabdomyolyse -myopati eller øget serumkreatinkinase.

Udslæt forekom mere almindeligt i behandlingsoplevede personer, der modtog regimer indeholdende isentress darunavir/ritonavir sammenlignet med forsøgspersoner, der modtager isentress uden darunavir/ritonavir eller darunavir/ritonavir uden isentress. Imidlertid forekom udslæt, der blev betragtet som lægemiddelrelateret, til lignende satser for alle tre grupper. Disse udslæt var milde til moderat i sværhedsgrad og begrænsede ikke terapi; Der var ingen ophør på grund af udslæt.

Patienter med sameksisterende forhold -voksne

Patienter co-inficeret med hepatitis B og/eller hepatitis C-virus

I fase III-undersøgelser af ISEntress-patienter med kronisk (men ikke akut) aktiv hepatitis B og/eller hepatitis C-virus-co-infektion fik lov til at tilmelde sig, forudsat at baseline leverfunktionstest ikke oversteg 5 gange den øvre grænse for normal (ULN). I de behandlingsoplevede undersøgelser blev benchmrk 1 og benchmrk 2 16% af alle patienter (114/699) co-inficeret; I behandlingsnaive undersøgelser blev henholdsvis StartMRK og Oncemrk 6% (34/563) og 3% (23/797) co-inficeret. Generelt var sikkerhedsprofilen for isenterress hos personer med hepatitis B og/eller hepatitis C-virus-co-infektion svarende til den hos personer uden hepatitis B og/eller hepatitis C-virus-co-infektion, skønt antallet af AST og ALT-abnormiteter var højere i undergruppen med hepatitis B og/eller hepatititis C-infection for alle behandlingsgrupper.

Ved 96 uger i behandlingsoplevede personer, der modtager isenterress 400 mg to gange daglig klasse 2 eller højere laboratorie abnormiteter, der repræsenterer en forværring af baseline af AST ALT eller total bilirubin forekom i henholdsvis 29% 34% og 13% af co-inficerede personer behandlet med ISEntress sammenlignet med 11% 10% og 9% af alle andre emner, der er behandlet med ISIFTRess. Ved 240 uger i behandlingsnaive personer, der modtager isentress 400 mg to gange dagligt klasse 2 eller højere laboratorie abnormiteter, der repræsenterer en forværret karakter fra baseline af AST ALT eller total bilirubin forekom i henholdsvis 22% 44% og 17% af co-inficerede individer behandlet med ISEntress i forhold til 13% 13% og 5% af alle andre emner behandlet med isenterress.

Efter 96 uger i behandlingsnaive personer, der modtager isentress HD 1200 mg (2 x 600 mg) en gang daglige klasse 2 eller højere laboratorie abnormiteter, der repræsenterer en forværring af baseline af AST ALT eller total bilirubin forekom i henholdsvis 27% 40% og 13% af co-inficerede fag behandlet med ISEntress HD 1200 MG en gang dagligt som sammenlignet til 7% 5% og 3% af alle inficerede personer, der blev behandlet med ISEntress HD 1200 MG en gang dagligt som sammenlignet til 7% 5% og 3% af alle interfatementer med ISEntress HD 1200 MG én gang med en sammenlignet til 7% og 5% og 3% af alle emner med alle emner med IsEntress HD 1200 MG én ISentress HD 1200 mg en gang dagligt.

Pædiatri

2 til 18 år

Isentress has been studied in 126 antiretroviral treatment-experienced Hiv-1 infected children og adolescents 2 to 18 years of age in combination with other antiretroviral agents in Impaact P1066 [see Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ]. Of the 126 patients 96 received the recommended dose of Isentress.

I disse 96 børn og unge var frekvenstypen og sværhedsgraden af ​​lægemiddelrelaterede bivirkninger gennem uge 24 sammenlignelige med dem, der blev observeret hos voksne.

En patient oplevede lægemiddelrelaterede kliniske bivirkninger af grad 3 psykomotorisk hyperaktivitet unormal opførsel og søvnløshed; En patient oplevede et alvorligt lægemiddelrelateret allergisk udslæt.

En patient oplevede lægemiddelrelateret laboratorie abnormaliteter klasse 4 AST og grad 3 ALT, som blev betragtet som alvorlige.

4 uger til mindre end 2 år

Isentress has also been studied in 26 Hiv-1 infected infants og toddlers 4 weeks to less than 2 years of age in combination with other antiretroviral agents in Impaact P1066 [see Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Hos disse 26 spædbørn og småbørn var frekvenstypen og sværhedsgraden af ​​lægemiddelrelaterede bivirkninger gennem uge 48 sammenlignelige med dem, der blev observeret hos voksne.

En patient oplevede en grad 3 alvorlige lægemiddelrelateret allergisk udslæt, der resulterede i seponering af behandlingen.

Hiv-1 Exposed Neonates

42 nyfødte blev behandlet med isentress i op til 6 uger fra fødslen og fulgt i alt 24 uger i impaact p1110 [se Brug i specifikke populationer ]. There were no drug related clinical adverse reactions og three drug-related laboratory adverse reactions (one case of transient Grade 4 neutropenia in a subject receiving zidovudine-containing regimen for prevention of mother to child transmission (PMTCT) og two bilirubin elevations (one each Grade 1 og Grade 2) considered non-serious og not requiring specific therapy). The safety profile in neonates was generally similar to that observed in older patients treated with Isentress. No clinically meaningful differences in the adverse event profile of neonates were observed when compared to adults.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af isentress. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: thrombocytopeni

Gastrointestinale lidelser: diarre

Hepatobiliære lidelser: leverfejl (med og uden tilknyttet overfølsomhed) hos patienter med underliggende leversygdom og/eller samtidig medicin

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Rhabdomyolyse

Nervesystemforstyrrelser: Cerebellar Ataxia

Psykiatriske lidelser: angst paranoia

Lægemiddelinteraktioner for Isentress

Effekt af andre midler på farmakokinetikken i Raltegravir

Raltegravir er ikke et substrat af cytochrome P450 (CYP) enzymer. Baseret på forgæves og In vitro Undersøgelser raltegravir elimineres hovedsageligt ved stofskifte via en UGT1A1-medieret glucuronidationsvej. Samtidig administration af isentress med lægemidler, der hæmmer UGT1A1, kan øge plasmaniveauer af raltegravir og samtidig administration af isenterress med lægemidler, der inducerer UGT1A1, såsom rifampin, kan reducere plasmaniveauer af raltegravir (se tabel 11).

Udvalgte lægemiddelinteraktioner er vist i tabel 11 [se Klinisk farmakologi ]. In some cases recommendations differ for Isentress versus Isentress HD.

Tabel 11: Udvalgte lægemiddelinteraktioner hos voksne

Lægemidler uden klinisk signifikante interaktioner med isentress eller isentress HD

Isentress

I lægemiddelinteraktionsundersøgelser, der blev udført ved hjælp af isentress-filmbelagte tabletter 400 mg to gange dagligt dosis raltegravir, havde ikke en klinisk meningsfuld effekt på farmakokinetikken af ​​følgende: Ethinyl østradiol/norestimate methadon midazolam lamivudin tenofovir disoproxil fumarate etravirine darunavir/ritonavir eller boceprevir. Derudover havde atazanavir atazanavir/ritonavir boceprevir calciumcarbonat antacida darunavir/ritonavir efavirenz etravirin omeprazol eller Tipranavir/ritonavir havde ikke en klinisk meningsfuld effekt på farmakokinetikken på 400 mg to gange dagligt Raltegravir. Ingen dosisjustering er påkrævet, når Isentress 400 mg to gange dagligt er coadministreret med disse lægemidler.

Der er ingen forudsagt farmakokinetisk lægemiddelinteraktion mellem isenterress og tenofovir alafenamid.

Isentress HD

I lægemiddelinteraktionsundersøgelser havde Efavirenz ikke en klinisk meningsfuld effekt på farmakokinetikken af ​​ISentress HD 1200 mg (2 x 600 mg) en gang dagligt. Der anbefales ingen dosisjustering, når Isentress HD 1200 mg en gang dagligt samtidig administreres med atazanavir atazanavir/ritonavir hormonale præventionsmidler methadon lamivudin tenofovir disoproxil fumarate darunavir/ritonavir bokeprevir efavirenz og omprazol.

Der er ingen forudsagt farmakokinetisk lægemiddelinteraktion mellem Isentress HD og tenofovir alafenamid.

Advarsler for Isentress

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Isentress

Alvorlig hud- og overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret om alvorlige potentielt livstruende og dødelige hudreaktioner. Disse inkluderer tilfælde af Stevens-Johnson-syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. Overfølsomhedsreaktioner er også rapporteret og blev kendetegnet ved udslæt forfatningsmæssige fund og undertiden organdysfunktion inklusive leverfejl. Afbryd Isentress eller isentress HD og andre mistænkte agenter med det samme, hvis tegn eller symptomer på alvorlige hudreaktioner eller overfølsomhedsreaktioner udvikler eosinophilia angioødem). Klinisk status inklusive leveraminotransferaser skal overvåges og passende terapi initieret. Forsinkelse med at stoppe isentress eller isentress HD-behandling eller andre mistænkte agenter efter begyndelsen af ​​alvorligt udslæt kan resultere i en livstruende reaktion.

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom er rapporteret hos patienter behandlet med kombination af antiretroviral terapi inklusive isentress. I den indledende fase af kombination af antiretroviral behandlingspatienter, hvis immunsystem reagerer, kan udvikle en inflammatorisk respons på indolente eller resterende opportunistiske infektioner (såsom Mycobacterium avium infektion Cytomegalovirus Pneumocystis Jiroveci Pneumonia tuberculosis), som kan kræve yderligere evaluering og behandling.

Autoimmune lidelser (såsom Graves 'sygdomspolymyositis og Guillain-Barré-syndrom) er også rapporteret at forekomme i indstillingen af ​​immunrekonstitution; Dog er tiden til indtræden mere variabel og kan forekomme mange måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

Phenylketonurics

Isentress Tyggelige tabletter contain phenylalanine a component of aspartame. Each 25 mg Isentress Chewable Tablet contains approximately 0.05 mg phenylalanine. Each 100 mg Isentress Chewable Tablet contains approximately 0.10 mg phenylalanine. Phenylalanine can be harmful to patients with phenylketonuria.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienter om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation og Brug til brug ).

Alvorlig og potentielt livstruende udslæt

Informer patienter om, at der er rapporteret om alvorlig og potentielt livstruende udslæt. Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler udslæt. Instruer patienter om straks at stoppe med at tage isentress eller isentress HD og andre mistænkte agenter og søge lægehjælp, hvis de udvikler et udslæt, der er forbundet med et af følgende symptomer, da det kan være et tegn på en mere alvorlig reaktion såsom stevens-johnson syndrom giftige epidermale nekrolyse eller alvorlig overfølsomhed Læber mundåndingsvanskeligheder og/eller tegn og symptomer på leverproblemer (f.eks. Gulning af huden eller hvide i øjnene mørke eller te farvede urin lysfarvet afføring/tarmbevægelser kvalme opkastning af appetit eller smerte ømme eller følsomhed på højre side under ribbenene). Informer patienter om, at hvis der opstår alvorligt udslæt, vil deres læge nøje overvåge dem bestille laboratorieundersøgelser og indlede passende terapi.

Immunrekonstitutionssyndrom

Rådgive patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder om eventuelle symptomer på infektion, som hos nogle patienter med avanceret HIV-infektion (AIDS) -skilte og symptomer på betændelse fra tidligere infektioner kan forekomme kort efter, at anti-HIV er startet [se Advarsler og forholdsregler ].

er l theanine dårligt for dig

Rhabdomyolyse

Før patienterne begynder Isentress eller Isentress HD spørg dem, om de har en historie med rhabdomyolyse -myopati eller øget kreatinkinase, eller om de tager medicin, der er kendt for at forårsage disse tilstande, såsom statiner fenofibrat gemfibrozil eller zidovudin [se Bivirkninger ].

Instruer patienter om straks at rapportere til deres sundhedsudbyder enhver uforklarlig muskelsmerter ømhed eller svaghed, mens de tager Isentress. Phenylketonuria alarmeringspatienter med phenylketonuri, som isenterress tyggelige tabletter indeholder phenylalanin [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner

Informer patienter om, at isentress eller isentress HD kan interagere med nogle lægemidler og bede dem om at identificere alle deres nuværende medicin, herunder agenter over recept [se Lægemiddelinteraktioner ].

Savnet dosering

Informer patienter om, at det er vigtigt at tage isentress eller isentress HD om en regelmæssig doseringsplan som instrueret af deres sundhedsudbyder og at undgå manglende doser, da det kan resultere i udvikling af modstand [se Dosering og administration ].

Vigtige administrationsinstruktioner

Filmbelagte tabletter

Informer patienter om, at de filmbelagte tabletter skal sluges hel.

Oral ophæng

Instruer forældre og/eller plejere om at læse instruktionerne til brug, før de forbereder og administrerer isentress til oral suspension til pædiatriske patienter. Instruer forældre og/eller plejepersonale, der er i overensstemmelse til oral suspension, skal administreres inden for 30 minutter efter blanding.

Tyggelige tabletter

Informer forældre og/eller plejere om, at de tyggelige tabletter kan tygges eller sluges hel. Derudover kan den 25 mg tyggelige tablet blive knust. Instruer forældre og/eller plejepersonale, der ISenterress 25 mg tyggelige tabletter, hvis knust skal administreres øjeblikkeligt [se Dosering og administration ].

Graviditetsregister

Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, Brug i specifikke populationer ].

Amning

Instruer kvinder med HIV-1-infektion til ikke at amme, fordi HIV-1 kan overføres til babyen i modermælken [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitetsundersøgelser af raltegravir hos mus viste ikke noget kræftfremkaldende potentiale. På de højeste dosisniveauer var 400 mg/kg/dag hos kvinder og 250 mg/kg/dag hos mænd, der var systemisk eksponering, 1,8 gange (hunner) eller 1,2 gange (hanner) større end AUC (54 um • HR) ved den 400 mg to gange daglig menneskelig dosis. Behandlingsrelateret pladecellecarcinom af næse/nasopharynx blev observeret hos hunrotter doseret med 600 mg/kg/dag raltegravir i 104 uger. Disse tumorer var muligvis resultatet af lokal irritation og betændelse på grund af lokal afsætning og/eller aspiration af medikament i slimhinden i næsen/nasopharynx under dosering. Ingen tumorer i næsen/nasopharynx blev observeret hos rotter doseret med 150 mg/kg/dag (hanner) og 50 mg/kg/dag (hunner), og den systemiske eksponering i rotter var 1,7-fold (hanner) til 1,4 gange (hunner) større end AUC (54 μm • HR) ved 400-mg to gange dagligt mennesker.

Der blev ikke observeret noget bevis for mutagenicitet eller genotoksicitet i In vitro Mikrobiel mutagenese (AMES) -test In vitro Alkaliske elueringsassays til DNA -brud og In vitro og forgæves Kromosomale aberrationsundersøgelser.

Der blev ikke set nogen effekt på fertiliteten hos mandlige og kvindelige rotter i doser op til 600 mg/kg/dag, hvilket resulterede i en 3 gange eksponering over eksponeringen ved den anbefalede humane dosis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til Antiretroviral Graviditetsregistret (APR) på 1800-258-4263.

Risikooversigt

Tilgængelige data fra APR viser ingen forskel i hastigheden for samlede fødselsdefekter for raltegravir sammenlignet med baggrundshastigheden for større fødselsdefekter på 2,7% i den amerikanske referencepopulation i Metropolitan Atlanta medfødte defekter (MACDP) (se Data ). The rate of miscarriage is not reported in the APR. The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%. The background risk for major birth defects og miscarriage for the indicated population is unknown. Methodological limitations of the APR include the use of MACDP as the external comparator group. The MACDP population is not disease-specific evaluates women og infants from a limited geographic area og does not include outcomes for births that occurred at <20 weeks gestation (see Data ).

I dyreproduktionsundersøgelser hos rotter og kaniner blev der ikke observeret noget bevis for ugunstige udviklingsresultater med oral administration af raltegravir under organogenese i doser, der producerede eksponeringer op til ca. 4 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 1200 mg (se Data ).

Data

Menneskelige data

Baseret på potentielle rapporter fra APR af over 850 eksponeringer for raltegravir under graviditet, hvilket resulterede i levende fødsler (inklusive over 450 eksponeringer i første trimester), var der ingen forskel mellem den samlede risiko for fødselsdefekter for raltegravir sammenlignet med baggrundsfødselsdefektfrekvensen på 2,7% i den amerikanske referencepopulation af MACDP. Forekomsten af ​​defekter i levende fødsler var 3,1% (95% CI: 1,7% til 5,1%) efter første trimestereksponering for Raltegravir-holdige regimer og 3,7% (95% CI: 2,1% til 6,0%) efter anden og tredje trimestereksponering for Raltegravir-holdige regimens.

Der er begrænsede data om brugen af ​​isentress 1200 mg (2 x 600 mg) en gang dagligt hos gravide kvinder.

Dyredata

I et kombineret embryo/føtal og før/postnatal udviklingsundersøgelse blev Raltegravir administreret oraltooto -rotter i doser på 100 300 600 mg/kg/dag på drægtighedsdag 6 til 20 eller fra drægtighedsdag 6 til laktationsdag 20. Ingen effekter på før/postnatal udvikling blev observeret op til de højeste dosis testede. Embryo-føtal fund var begrænset til en stigning i forekomsten af ​​supernumerære ribben i 600 mg/kg/daggruppen. Systemisk eksponering (AUC) ved 600 mg/kg/dag var ca. 3 gange højere end eksponering ved MRHDOF 1200 mg.

Hos gravide kaniner blev Raltegravir indgivet oralt i doser på 100 500 eller 1000 mg/kg/dag under drægtighedsdage 7 til 20. Ingen embryo/føtalvirkninger blev bemærket til den højeste dosis på 1000 mg/kg/dag. Systemisk eksponering (AUC) ved 1000 mg/Kg/dag var ca. 4 gange højere end exposures ved dem. I begge arter har Raltegravir vist sig at krydse placentaen med føtal plasmaconcentrationer observeret i rotter ca. 1,5 til 2,5 gange større end i moderlig plasma og føtal plasmakoncentrationer i kaniner ca. 2% af moders koncentration på gestationsdag 20.

Amning

Risikooversigt

Centers for Disease Control and Prevention anbefaler, at HIV-1 inficerede mødre i USA ikke ammer deres spædbørn for at undgå at risikere postnatal transmission af HIV-1-infektion. Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​raltegravir i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Når det blev administreret til ammende rotter, var Raltegravir til stede i mælk [se Data ]. Because of the potential for: 1) Hiv transmission (in Hiv-negative infants) 2) developing viral resistance (in Hiv-positive infants) og 3) adverse reactions in a breastfed infant instruct mothers not to breastfeed if they are receiving Isentress/Isentress HD.

Data

Raltegravir blev udskilt i mælken fra ammende rotter efter oral administration (600 mg/kg/dag) fra drægtighedsdag 6 til amning Dag 14 med mælkekoncentrationer ca. 3 gange den af ​​moderlige plasmakoncentrationer observeret 2 timer efter laktationsdag 14.

Pædiatrisk brug

Isentress

Hiv-1 Infected Children

Sikkerhedstolerabiliteten Farmakokinetisk profil og effektivitet af to gange dagligt ISentress blev evalueret hos HIV-1 inficerede spædbørn Børn og unge 4 uger til 18 år i en åben multicenter klinisk forsøg Impaact P1066 [Se Dosering og administration Klinisk farmakologi og Kliniske studier ]. The safety profile was comparable to that observed in adults [see Bivirkninger ].

Hiv-1 Exposed Neonates

Sikkerheden og farmakokinetikken for isentress til oral suspension blev evalueret i 42 fuldtids-HIV1-eksponerede nyfødte med høj risiko for at erhverve HIV-1-infektion i en fase 1 open-label multicenter klinisk undersøgelse Impaact P1110. Kohort 1 nyfødte modtog 2 enkeltdoser af isentress til oral suspension: den første inden for 48 timer efter fødslen og den anden ved 7 til 10 dage. Kohort 2 nyfødte modtog daglig dosering af isenterress til oral suspension i 6 uger: 1,5 mg/kg en gang dagligt startende inden for 48 timer efter fødslen gennem dag 7 (uge 1); 3 mg/kg to gange dagligt på dag 8 til 28 af alderen (uger 2 til 4); og 6 mg/kg to gange dagligt på dag 29 til 42 år (uger 5 og 6). Seksten nyfødte blev indskrevet i kohort 1 (10 blev udsat for, og 6 blev ueksponeret for raltegravir i utero) og 26 i kohort 2 (alle ueksponeret for raltegravir i utero); Alle spædbørn modtog en standard for plejen antiretroviral medikamentregime til forebyggelse af mor til barneoverførsel. Alle tilmeldte nyfødte blev fulgt for sikkerhed i en varighed på 24 uger. De 42 spædbørn var 52% mandlige 69% sorte og 12% kaukasiske. HIV-1-status blev vurderet ved nukleinsyretest ved fødslen uge 6 og uge 24; Alle patienter var HIV-1 negative ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Sikkerhedsprofilen var sammenlignelig med den, der blev observeret hos voksne [se Bivirkninger ].

Isentress is not recommended in pre-term neonates or in pediatric patients weighing less than 2 kg.

Isentress HD

Isentress HD once daily has not been studied in pediatric patients. However population PK modeling og simulation support the use of 1200 mg (2 x 600 mg) en gang dagligt in pediatric patients weighing at least 40 kg [see Klinisk farmakologi ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af isentress/isentress HD inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre forsøgspersoner. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig med at afspejle den større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Brug hos patienter med nedsat leverfunktion

Ingen doseringsjustering af isenterress er nødvendig for patienter med mild til moderat (børnepugh A og B) levernedsættelse. Der er ikke udført nogen forskningsundersøgelsesundersøgelse med isentress HD, og ​​derfor anbefales administration hos personer med leverfunktion ikke. Effekten af ​​alvorlig nedsat leverfunktion på farmakokinetikken i Raltegravir er ikke undersøgt [se Klinisk farmakologi ].

Brug hos patienter med nedsat nyrefunktion

Ingen doseringsjustering af isentress eller isentress HD er nødvendig hos patienter med nogen grad af nedsat nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ]. The extent to which Isentress may be dialyzable is unknown; therefore dosing before a dialysis session should be avoided.

Overdoseringsoplysninger til Isentress

I tilfælde af en overdosis er det rimeligt at anvende de standardstøttende foranstaltninger, f.eks. Fjern uabsorberet materiale fra mave -tarmkanalen Anvend klinisk overvågning (herunder opnåelse af et elektrokardiogram) og instituttet understøttende terapi om nødvendigt. I hvilket omfang isenterress kan være dialyzbart er ukendt.

Kontraindikationer for Isentress

Ingen

Klinisk farmakologi for Isentress

Handlingsmekanisme

Raltegravir er en HIV-1 Antiviral stof [se Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

I en monoterapi -undersøgelse demonstrerede raltegravir (400 mg to gange dagligt) hurtig antiviral aktivitet med gennemsnitlig viral belastningsreduktion på 1,66 log ₁₀ Kopier/ml på dag 10.

Hjertelektrofysiologi

I en dosis 1,33 gange den maksimale godkendte anbefalede dosis (og topkoncentrationer 1,25 gange højere end den maksimale godkendte dosis) forlænger Raltegravir ikke QT-intervallet eller PR-intervallet i noget klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

Voksne

Absorption

Raltegravir, der er givet 400 mg to gange dagligt, absorberes med en Tmax på cirka 3 timer efter dosering i den faste tilstand hos raske forsøgspersoner. Raltegravir 1200 mg en gang dagligt absorberes hurtigt med median Tmax på ~ 1,5 til 2 timer i den faste tilstand.

Raltegravir øger dosis proportionalt (AUC og Cmax) eller lidt mindre end dosis proportionalt (C12HR) over dosisområdet 100 mg til 1600 mg.

Den absolutte biotilgængelighed af raltegravir er ikke etableret. Den tyggelige tablet og oral suspension har højere oral biotilgængelighed sammenlignet med den 400 mg filmbelagte tablet.

I forhold til Raltegravir 400 mg formulering har Raltegravir 600 mg formulering højere relativ biotilgængelighed.

Steady-state nås generelt på 2 dage med lidt eller ingen akkumulering med flere dosisadministration til 400 mg to gange dagligt og 1200 en gang daglig formulering.

Effekt af mad på oral absorption

Fødevareeffekten af ​​forskellige formuleringer er vist i tabel 12.

Tabel 12: Effekt af mad på farmakokinetikken af ​​raltegravir -formuleringer

Fordeling

Raltegravir er ca. 83% bundet til humant plasmaprotein over koncentrationsområdet fra 2 til 10 μM.

I en undersøgelse af HIV-1-inficerede forsøgspersoner, der modtog raltegravir 400 mg to gange dagligt, blev raltegravir målt i cerebrospinalvæsken. I undersøgelsen (n = 18) var den median cerebrospinalvæskekoncentration 5,8% (område 1 til 53,5%) af den tilsvarende plasmakoncentration. Denne mediandel var cirka 3 gange lavere end den frie fraktion af raltegravir i plasma. Den kliniske relevans af denne konstatering er ukendt.

Metabolisme og udskillelse

Den tilsyneladende terminale halveringstid for raltegravir er cirka 9 timer med en kortere a-fase halveringstid (~ 1 time), der tegner sig for store dele af AUC. Efter administration af en oral dosis af radiomærket raltegravir ca. 51 og 32% af dosis blev udskilt i henholdsvis fæces og urin. I fæces var kun raltegravir til stede, hvoraf det meste sandsynligvis er afledt af hydrolyse af raltegravir-glucuronid, der udskilles i galden som observeret i prækliniske arter. To komponenter, nemlig raltegravir og raltegravirglucuronid, blev påvist i urin og tegnede sig for henholdsvis ca. 9 og 23% af dosis. Den største cirkulerende enhed var raltegravir og repræsenterede ca. 70% af den samlede radioaktivitet; Den resterende radioaktivitet i plasma blev redegjort for af raltegravir-glucuronid. Den vigtigste mekanisme for clearance af raltegravir hos mennesker er UGT1A1-medieret glucuronidering.

Tabel 13: Flere dosis farmakokinetiske parametre for raltegravir efter theadministration på 400 mg to gange dagligt og 1200 mg en gang dagligt i HIV-inficerede personer

Særlige befolkninger

Pædiatrisk

Isentress

To pædiatriske formuleringer blev evalueret hos raske voksne frivillige, hvor den tyggelige tablet og oral ophæng blev sammenlignet med 400 mg tabletten. Den tyggelige tablet og oral suspension demonstrerede højere oral biotilgængelighed, således højere AUC sammenlignet med 400 mg tabletten. I den samme undersøgelse resulterede den orale suspension i højere oral biotilgængelighed sammenlignet med den tyggelige tablet. Disse observationer resulterede i foreslåede pædiatriske doser, der var målrettet mod 6 mg/kg/dosis for de tyggelige tabletter og oral suspension. Som vist i tabel 14 anbefales de doser til HIV-inficerede spædbørn Børn og unge 4 uger til 18 år [se Dosering og administration ] resulterede i en farmakokinetisk profil af raltegravir svarende til den, der blev observeret hos voksne, der modtog 400 mg to gange dagligt.

Generelt dosering hos pædiatriske patienter opnåede eksponeringer (CTROUGH) over 45 nm i de fleste personer, men nogle forskelle i eksponeringer mellem formuleringer blev observeret. Pædiatriske patienter over 25 kg indgivet de tyggelige tabletter havde lavere trugkoncentrationer (113 nm) sammenlignet med pædiatriske patienter over 25 kg indgivet 400 mg tabletformuleringen (233 nm) [se Kliniske studier ]. As a result the 400 mg film-coated tablet is the recommended dose in patients weighing at least 25 kg; however the chewable tablet offers an alternative regimen in patients weighing at least 25 kg who are unable to swallow the film-coated tablet [see Dosering og administration ]. In addition pediatric patients weighing 11 to 25 kg who were administered the chewable tablets had the lowest trough concentrations (82 nM) compared to all other pediatric subgroups.

Tabel 14: Raltegravir stabile farmakokinetiske parametre hos pædiatriske patienter efter administration af anbefalede doser to gange dagligt

Eliminering af Raltegravir forgæves Hos mennesker er primært gennem UGT1A1-medieret glucuronidationsvej. UGT1A1 katalytisk aktivitet er ubetydelig ved fødslen og modnes efter fødslen. Dosis, der er anbefalet til nyfødte mindre end 4 ugers alder, tager højde for den hurtigt stigende UGT1A1 -aktivitet og lægemiddelafstand fra fødslen til 4 ugers alder. Tabel 15 viser farmakokinetiske parametre for nyfødte, der modtager granulaterne til oral suspension i den anbefalede dosis [se Dosering og administration ].

Tabel 15: Raltegravir farmakokinetiske parametre fra Impaact P1110 efter alder og vægtbaseret dosering af oral suspension

Isentress HD

Isentress HD 1200 mg (2 x 600 mg) was not evaluated in a pediatric clinical study. Exposures for pediatric subjects weighing at least 40 kg administered Isentress HD are predicted to be comparable to adult exposures observed from Phase III Oncemrk.

Alder/race/køn

Der er ingen klinisk meningsfuld virkning af alder (18 år og ældre) race eller køn på farmakokinetikken i Raltegravir.

Leverskrivning i leveren

Raltegravir elimineres primært ved glucuronidering i leveren. Farmakokinetikken i en enkelt 400 mg dosis af raltegravir blev ikke ændret hos patienter med moderat (børnepugh score 7 til 9) leverfunktion.

Der er ikke udført nogen forskningsundersøgelse af leverfunktion med ISENTRESS HD 1200 mg (2 x 600 mg) en gang dagligt. Effekten af ​​alvorlig nedsat leverfunktion på farmakokinetikken i raltegravir er ikke undersøgt.

Nedskærmning af nyren

Nyreklarering af uændret lægemiddel er en mindre vej til eliminering. Farmakokinetikken i en enkelt 400 mg dosis af raltegravir blev ikke ændret hos patienter med svær (24-timers kreatinin clearance af <30 mL/min/1.73 m ² ) Nyhedsnedsættelse.

Der blev ikke udført nogen nyringsundersøgelse med Isentress HD 1200 mg (2 x 600 mg) en gang dagligt.

I hvilket omfang isenterress kan være dialyzbart er ukendt.

Lægemiddelinteraktioner

In vitro Raltegravir inhiberer ikke (IC50> 100 μm) CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 eller CYP3A. Forgæves Raltegravir hæmmer ikke CYP3A4. Desuden In vitro Raltegravir inducerede ikke CYP1A2 CYP2B6 eller CYP3A4. Tilsvarende er Raltegravir ikke en hæmmer (IC50> 50 μM) af UGT1A1 eller UGT2B7, og Raltegravir hæmmer ikke P-glycoprotein-medieret transport.

Resultatresultatresultatresultater i Raltegravir medikament er vist i tabel 16 og 17. For information om kliniske anbefalinger [se Lægemiddelinteraktioner ].

Tabel 16: Effekt af andre midler på farmakokinetikken af ​​Raltegravir hos voksne

Tabel 17: Effekt af raltegravir på farmakokinetikken for andre agenter hos voksne

I lægemiddelinteraktionsundersøgelser var der ingen virkning af raltegravir på PK for ethinyl østradiolmetadon midazolam eller boceprevir.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Raltegravir inhiberer den katalytiske aktivitet af HIV-1-integrase et HIV-1-kodet enzym, der kræves til viral replikation. Inhibering af integrase forhindrer den kovalente indsættelse eller integration af uintegreret lineær HIV-1 DNA i værtscellegenomet, hvilket forhindrer dannelse af HIV-1-provirus. Provirus er påkrævet for at dirigere produktionen af ​​afkomsvirus, så inhibering af integration forhindrer forplantning af den virale infektion. Raltegravir hæmmede ikke signifikant humane phosphoryltransferaser inklusive DNA -polymeraser αβAND γ.

Antiviral aktivitet i cellekultur

Raltegravir i koncentrationer på 31 ± 20 nm resulterede i 95% inhibering (EC ₉₅ ) af viral spredning (i forhold til en ubehandlet virusinficeret kultur) i human T-lymfoidcellekulturer inficeret med cellelinjen tilpasset HIV-1-variant H9IIIB. Derudover havde 5 kliniske isolater af HIV-1 subtype B havde EC ₉₅ Værdier, der spænder fra 9 til 19 nm i kulturer af mitogen-aktiveret humane perifere mononukleære blodceller. I et enkeltcyklusinfektionsassay inhiberede raltegravir infektion af 23 HIV-1-isolater, der repræsenterer 5 ikke-B-undertyper (A C D F og G) og 5 cirkulerende rekombinante former (AE AG BF BG og CPX) med EC ₅₀ værdier i området fra 5 til 12 nm. Raltegravir inhiberede også replikation af et HIV-2-isolat, når det testes i CEMX174-celler (EC ₉₅ værdi = 6 nm). Der blev ikke observeret nogen antagonisme, når humane T-lymfoide celler inficeret med H9IIIB-varianten af ​​HIV-1 blev inkuberet med raltegravir i kombination med ikke-nukleosid revers transkriptaseinhibitorer (Delavirdine efavirenz eller nevirapin); Nukleosidanaloge omvendt transkriptaseinhibitorer (abacavir didanosin lamivudin stavudine tenofovir eller zidovudin); proteaseinhibitorer (amprenavir atazanavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir eller saquinavir); eller postinhibitoren enfuvirtide.

Modstand

De mutationer, der blev observeret i HIV-1-integrasekodningssekvensen, der bidrog til raltegravirresistens (udviklet enten i cellekultur eller i personer behandlet med raltegravir), omfattede generelt en aminosyresubstitution ved enten Y143 (ændret til C H eller R) eller Q148 (ændret til H K eller R) eller N155 (ændret til H) plus en eller flere yderligere substitution (i.e.e. L74m til H K eller R) eller N155 (skiftet til H) plus en eller flere yderligere substitutions (i.e.e.e. L74M4M2222222222222222222222 Q95K/R T97A E138A/K G140A/S V151I G163R H183P Y226C/D/F/H S230R og D232N). E92Q T97A og F121C ses lejlighedsvis i fravær af substitutioner ved Y143 Q148 eller N155 i raltegravir-behandlingssvigt.

Behandlingsnaive voksne personer

I uge 240 I STARTMRK-forsøget blev de primære raltegravir-resistensassocierede substitutioner observeret i 4 (2 med Y143H/R og 2 med Q148H/R) af de 12 virologiske svigtemidler med evaluable genotype data fra parrede baseline og Raltegravir-behandlingsfabsisolater. I uge 96 i oncemrk -forsøget blev primære raltegravir -resistensstationer observeret i behandlingsisolater opnået fra 4 (3 med N155H og 1 med E92Q) af 14 virologiske svigtemidler med evaluable genotype data i 1200 mg QD -armen og 2 (1 med N155H og 1 med T97A) af 6 virologiske svigtfag i 400 mg BID. Yderligere observerede integrasesubstitutioner inkluderede L74M Q95K V151I E170A I203M og D232N. Disse resistente isolater udviste 6,2 til 19 gange reduktioner i modtageligheden for raltegravir. Samlet set i uge 96 Detektion af raltegravir -resistens var ikke forskellig mellem QD- og budarme hos personer, der svigtede behandling og havde modstandsdata evalueres (NULL,6% mod henholdsvis 33,3%).

Behandlingsopleverede voksne personer

I uge 96 i benchmrk-forsøgene mindst en af ​​de primære raltegravir-resistensassocierede substitutioner Y143C/H/R Q148H/K/R og N155H blev observeret i 76 af de 112 virologiske svigtemidler med evaluerede genotypiske data fra parret baseline og RalteGravir-behandlingsfejlisolater. Fremkomsten af ​​den primære raltegravir-resistensassocierede substitutioner blev observeret kumulativt hos 70 forsøgspersoner i henhold til henholdsvis uge 48 og 78 forsøgspersoner i henhold til uge 96 15,2% og 17% af Raltegravir-modtagerne. Nogle (n = 58) af de HIV-1-isolater, der har en eller flere af de primære raltegravir-resistensassocierede substitutioner, blev evalueret for raltegravir-følsomhed, hvilket gav et median fald på 26,3 gange (gennemsnit 48,9 ± 44,8-fold fald i området fra 0,8 til 159 gange) sammenlignet med vildtpen-referencen.

Kryds modstand

Krydsresistens er blevet observeret blandt HIV-1-integrase-strengoverførselsinhibitorer (INSTIS). Aminosyresubstitutioner i HIV-1-integrase, der giver resistens over for raltegravir, giver generelt også resistens over for elvitegravir. Substitutioner ved aminosyre Y143 giver større reduktioner i modtageligheden for raltegravir end for alvitegravir, og E92Q -substitutionen giver større reduktioner i modtageligheden for alvitegravir end for raltegravir. Viraer, der har en substitution ved aminosyre Q148 sammen med en eller flere andre raltegravirresistensstitutioner, kan også have klinisk signifikant modstand mod dolutegravir.

Farmakogenomik

UGT1A1 polymorfisme

Der er ingen beviser for, at almindelige UGT1A1 -polymorfismer ændrer raltegravir farmakokinetik i klinisk meningsfuldt omfang. I en sammenligning af 30 voksne forsøgspersoner med *28/ *28 genotype (forbundet med reduceret aktivitet af UGT1A1) med 27 voksne individer med vildtype-genotype Det geometriske middelforhold (90% CI) af AUC var 1,41 (NULL,96 2,09).

I den neonatale undersøgelse Impaact P1110 var der ingen sammenhæng mellem tilsyneladende clearance (CL/F) af raltegravir og UGT1A1 genotype polymorfismer.

Kliniske studier

Beskrivelse af kliniske undersøgelser

The evidence of durable efficacy of ISENTRESS 400 mg twice daily is based on the analyses of 240week data from a randomized double-blind active-controlled trial STARTMRK evaluating ISENTRESS 400 mg twice daily in antiretroviral treatment-naive HIV-1 infected adult subjects the analysis of 96-week data from a randomized double-blind active-control trial ONCEMRK evaluating ISENTRESS HD 1200 mg (2 x 600 mg) en gang dagligt i behandlingsnaive voksne personer og 96-ugers data fra 2 randomiserede dobbelt22 blinde placebo-kontrollerede studier benchmrk 1 og benchmrk 2 evaluering af ISENTRESS 400 mg to gange dagligt i antiretroviral behandlingsopleverede HIV-1 inficerede voksne personer. Se tabel 18.

Tabel 18: Forsøg udført med isentress og isentress HD hos personer med HIV-1-infektion

Behandlingsnaive voksne personer

StartMrk (Isentress 400 mg To gange dagligt)

StartMRK er en fase 3 randomiseret international dobbeltblind aktivkontrolleret forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​isentress 400 mg to gange dagligt mod Efavirenz 600 mg ved sengetid begge med emtricitabin () tiofovir disoproil fumarate i behandlingsnaive HIV-1-inficerede personer med HIV-1 RNA> 5000 copies/ml. Randomisering blev lagdelt ved screening af HIV-1 RNA-niveau (≤50000 kopier/ml; eller> 50000 kopier/ml) og ved hepatitis-status. I startmrk blev 563 forsøgspersoner randomiseret og modtaget mindst 1 dosis af enten raltegravir 400 mg to gange dagligt eller efavirenz 600 mg ved sengetid både i kombination med emtricitabin () tenofovir disoproxil fumarat. Der var 563 forsøgspersoner inkluderet i effektiviteten og sikkerhedsanalyserne. Ved baseline var medianalderen for forsøgspersoner 37 år (område 19-71) 19% kvindelige 58% ikke-hvide 6% havde hepatitis B og/eller C-virus-co-infektion 20% var CDC-klasse C (AIDS) 53% havde HIV-1 RNA større end 100000 kopier pr. ML og 47% havde CD4-celletælling mindre end 200 celler pr. MM pr. MM ³ ; Frekvenserne af disse baselineegenskaber var ens mellem behandlingsgrupper.

Oncemrk (Isentress HD 1200 mg [2 x 600 mg] En gang dagligt)

Oncemrk er en fase 3 randomiseret international dobbeltblind aktivkontrolleret forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​isenterress HD 1200 mg (2 x 600 mg) en gang dagligt versus isenterress 400 mg to gange dagligt begge i kombination med emtricitabin () tiofovir disoproxil fumarat i behandling-naive HIV-1inficerede emner med Hiv-1 rna ≥ 1000 coproe/mL. Randomisering blev stratificeret ved screening af HIV-1 RNA-niveau (≤100000 eller> 100000 kopier/ml) og ved hepatitis B og C-infektionsstatus.

I oncemrk blev 797 forsøgspersoner randomiseret og modtaget mindst 1 dosis af enten raltegravir 1200 mg en gang dagligt eller raltegravir 400 mg to gange dagligt både i kombination med emtricitabin () tenofovir disoproxil fumarat. Der var 797 forsøgspersoner inkluderet i effektiviteten og sikkerhedsanalyserne. Ved baseline var medianalderen for forsøgspersoner 34 år (område 18-84) 15% kvindelige 41% ikke-hvide 3% havde hepatitis B og/eller C-virus-co-infektion 13% var CDC-klasse C (AIDS) 28% havde HIV-1 RNA større end 100000 kopier pr. ML og 13% havde CD4-celletælling mindre end 200 celler pr. MM ³ ; Frekvenserne af disse baselineegenskaber var ens mellem behandlingsgrupper.

Tabel 19 viser de virologiske resultater i begge undersøgelser. Side-ved-side-tabulering er at forenkle præsentationen; Direkte sammenligninger på tværs af forsøg bør ikke foretages på grund af forskellig varighed af opfølgningen.

hvor mange dage i Prag

Tabel 19: Virologiske resultater af randomiseret behandling i StartMRK og Oncemrk (Snapshotalgorithm) i HIV-behandlingsnaive voksne

I oncemrk -forsøget demonstrerede Isentress HD 1200 mg (2 x 600 mg) en gang dagligt konsekvent virologisk og immunologisk effektivitet i forhold til isenterress 400 mg to gange dagligt både i kombination med emtricitabin () tiofovir disoproxil fumarate på tværs Køns race etnicitet og region) Samtidig protonpumpeinhibitorer/H2-blokkere bruger og virale undertyper (sammenligning af ikke-klappet B som en gruppe med clade B).

Konsekvent effektivitet hos personer, der modtager isenterress HD 1200 mg (2 x 600 mg) en gang dagligt, blev observeret på tværs af HIV-undertyper med 80,6% (270/335) og 83,5% (162/194) af individer med B og ikke-B-undertyper, der opnå HIV RNA <40 Kopier/ml at week 96 (Snapshot approach).

Behandlingsopleverede voksne personer

Benchmrk 1 og Benchmrk 2 er fase 3-undersøgelser for at evaluere sikkerheden og antiretroviral aktivitet af isentress 400 mg to gange dagligt i kombination med en optimeret baggrundsterapi (OBT) versus OBT alene i HIV-1-inficerede personer 16 år eller ældre med dokumenteret resistens mod mindst 1 lægemiddel i hver af 3 klasser (NNRTIS NRTIS PIS) af antiretrovir-terapi. Randomisering blev stratificeret ved grad af modstand mod PI (1Pi vs.> 1pi) og brugen af ​​enfuvirtide i OBT. Før randomisering blev OBT valgt af efterforskeren baseret på genotypisk/fænotypisk resistenstest og tidligere kunsthistorie.

Tabel 20 viser de demografiske egenskaber hos forsøgspersoner i gruppen, der modtager isentress 400 mg to gange dagligt og individer i placebogruppen.

Tabel 20: Forsøg Benchmrk 1 og Benchmrk 2 Baseline -egenskaber

Tabel 21 sammenligner egenskaberne ved optimeret baggrundsterapi ved baseline i gruppen, der modtager isenterress 400 mg to gange dagligt og individer i kontrolgruppen.

Tabel 21: Forsøg Benchmrk 1 og Benchmrk 2 Egenskaber ved optimeret baggrundsterapi ved baseline

Uge 96 outcomes for the 699 subjects rogomized og treated with the recommended dose of Isentress 400 mg to gange dagligt or placebo in the pooled Benchmrk 1 og 2 studies are shown in Table 22.

Tabel 22: Virologiske resultater af randomiseret behandling af benchmrk 1 og benchmrk 2 forsøg ved 96 uger (samlet analyse)

De gennemsnitlige ændringer i CD4 -tælling fra baseline var 118 celler/mm ³ I gruppen, der modtager isentress 400 mg to gange dagligt og 47 celler/mm ³ For kontrolgruppen.

Begivenheder i behandling af behandling af CDC-kategori C forekom i 4% af gruppen, der modtog isenterress 400 mg to gange dagligt og 5% af kontrolgruppen.

Virologiske responser i uge 96 af baseline -genotypisk og fænotypisk følsomhedsscore er vist i tabel 23.

Tabel 23: Virologisk respons ved 96 ugers vindue efter baseline genotypisk/fænotypisk følsomhed score

Skift af undertrykte emner fra lopinavir () ritonavir til raltegravir

Switchmrk 1 <50 copies/mL on a stable regimen of lopinavir 200 mg (+) ritonavir 50 mg 2 tablets twice daily plus at least 2 nucleoside reverse transcriptase inhibitors for> 3 måneder) og randomiserede dem 1: 1 for enten at fortsætte lopinavir () ritonavir (n = 174 og n = 178 switchmrk 1

Personer med en tidligere historie med virologisk fiasko blev ikke udelukket, og antallet af tidligere antiretrovirale terapier var ikke begrænset.

Disse undersøgelser blev afsluttet efter den primære effektivitetsanalyse i uge 24, fordi de hver især ikke kunne demonstrere ikke-mindrevinalitet ved at skifte til isentress versus fortsætte på lopinavir () ritonavir. I den kombinerede analyse af disse undersøgelser i uge 24 blev undertrykkelse af HIV-1 RNA til mindre end 50 kopier/ml opretholdt i 82,3% af ISEntress-gruppen mod 90,3% af Lopinavir () ritonavir-gruppen. Kliniske bivirkninger og laboratoriebemærkninger forekom ved lignende frekvenser i behandlingsgrupperne.

Pædiatrisk Subjects

2 til 18 år

Impaact P1066 is a Phase I/II open label multicenter trial to evaluate the pharmacokinetic profile safety tolerability og efficacy of raltegravir in Hiv infected children. This study enrolled 126 treatment experienced children og adolescents 2 to 18 years of age. Subjects were stratified by age enrolling adolescents first og then successively younger children. Subjects were enrolled into cohorts accoRding to age og received the following formulations: Cohort I (12 to less than 18 years old) 400 mg film-coated tablet; Cohort IIa (6 to less than 12 years old) 400 mg film-coated tablet; Cohort IIb (6 to less than 12 years old) chewable tablet; Cohort III (2 to less than 6 years) chewable tablet. Raltegravir was administered with an optimized background regimen.

Den indledende dosisfinding fase inkluderede intensiv farmakokinetisk evaluering. Dosisudvælgelse var baseret på at opnå lignende raltegravir -plasmaeksponering og trugkoncentration, som det ses hos voksne og acceptabel kortvarig sikkerhed. Efter dosisudvælgelse blev yderligere forsøgspersoner tilmeldt evaluering af langvarig sikkerhedstolerabilitet og effektivitet. Af de 126 emner modtog 96 den anbefalede dosis af isentress [se Dosering og administration ].

Disse 96 forsøgspersoner havde en medianalder på 13 (område 2 til 18) år var 51% kvindelige 34% kaukasiske og 59% sort. Ved baseline gennemsnit var plasma hiv-1 RNA 4,3 log ₁₀ Kopier/ml median CD4 cell count was 481 cells/mm ³ (Område: 0 - 2361) og median CD4% var 23,3% (interval: 0 - 44). Samlet set havde 8% baseline plasma HIV-1 RNA> 100000 kopier/ml, og 59% havde en CDC HIV klinisk klassificering af kategori B eller C. De fleste forsøgspersoner havde tidligere brugt mindst en NNRTI (78%) eller en PI (83%).

Treoghalvfems (97%) personer 2 til 18 år afsluttede 24 ugers behandling (3 ophørte på grund af manglende overholdelse). I uge 24 54% opnåede HIV RNA <50 Kopier/ml; 66% achieved Hiv RNa <400 Kopier/ml. The mean CD4 count (percent) increase from baseline to Week 24 was 119 cells/mm ³ (NULL,8%).

4 uger til mindre end 2 år

Impaact P1066 also enrolled Hiv-infected infants og toddlers 4 weeks to less than 2 years of age (Cohorts IV og V) who had received prior antiretroviral therapy either as prophylaxis for prevention of mother-to-child transmission (PMTCT) og/or as combination antiretroviral therapy for treatment of Hiv infektion. Raltegravir was administered as an oral suspension without regaRd to food in combination with an optimized background regimen.

De 26 forsøgspersoner havde en medianalder på 28 uger (rækkevidde: 4 -100) var 35% kvindelige 85% sort og 8% kaukasisk. Ved baseline gennemsnit var plasma HIV-1 RNA 5,7 log ₁₀ Kopier/ml (range: 3.1 – 7) median CD4 cell count was 1400 cells/mm ³ (Område: 131 - 3648) og median CD4% var 18,6% (interval: 3,3 - 39,3). Samlet set havde 69% baseline-plasma-HIV-1 RNA, der oversteg 100000 kopier/ml, og 23% havde en CDC HIV klinisk klassificering af kategori B eller C. Ingen af ​​de 26 forsøgspersoner var fuldstændigt behandling naive. Alle spædbørn under 6 måneders alder havde modtaget nevirapin eller zidovudin til forebyggelse af mor-til-infant transmission, og 43% af emnerne over 6 måneders alder havde modtaget to eller flere antiretrovirale midler.

Af de 26 behandlede forsøgspersoner blev 23 forsøgspersoner inkluderet i henholdsvis ugen 24 og 48 effektivitetsanalyser. Alle 26 behandlede forsøgspersoner blev inkluderet til sikkerhedsanalyser.

I uge 24 39% opnåede HIV RNA <50 Kopier/ml og 61% achieved Hiv RNa <400 Kopier/ml. The mean CD4 count (percent) increase from baseline to Week 24 was 500 cells/mm ³ (NULL,5%).

I uge 48 44% opnåede HIV RNA <50 Kopier/ml og 61% achieved Hiv RNa <400 Kopier/ml. The mean CD4 count (percent) increase from baseline to Week 48 was 492 cells/mm ³ (NULL,8%).

Patientoplysninger til Isentress

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og forholdsregler afsnit.