LOTENSIN HCT

ADVARSEL

Føtal toksicitet

Når graviditet opdages, skal du ophøre med Lotensin HCT så hurtigt som muligt.

Lægemidler, der virker direkte på renin-angiotensinsystemet, kan forårsage skade og død for det udviklende foster. Se ADVARSELS : Føtal toksicitet

Beskrivelse af lotensin HCT

Benazepril-hydrochlorid er en hvid til off-white krystallinsk pulveropløselig (> 100 mg/ml) i vand i ethanol og i methanol. Benazepril Hydrochlorides kemiske navn er 3-[[1- (ethoxycarbonyl) -3-phenyl- (1S) -propyl] amino] -2345-tetrahydro-2-oxo-1h-1- (3S) -benzaz-epine-1-aksyre Monohydrochloride; dens strukturelle formel er

Dens empiriske formel er C ₂₄ H ₂₈ N ₂ O ₅ • HCI og dens molekylvægt er 460,96.

Benazeprilat Den aktive metabolit af Benazepril er en ikke-svovlhydryl angiotensin-konverterende enzyminhibitor. Benazepril konverteres til Benazeprilat ved leverspaltning af estergruppen.

Hydrochlorothiazide USP er en hvid eller praktisk talt hvid praktisk talt lugtfrit krystallinsk pulver. Det er lidt opløseligt i vand; frit opløseligt i natriumhydroxidopløsning i N-butylamin og i dimethylformamid; sparsomt opløselig i methanol; og uopløselig i ether i chloroform og i fortyndede mineralsyrer. Hydrochlorothiazides kemiske navn er 6-chlor-34-dihydro-2H-124-Benzothiadiazine-7-sulfonamid 11-dioxid; dens strukturelle formel er

Dens empiriske formel er C ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ og dens molekylvægt er 297,73. Hydrochlorothiazid er et thiazid -vanddrivende.

Lotensin HCT is a combination of benazepril og hydrochlorothiazide USP. The tablets are formulated for oral administration with a combination of 5 10 or 20 mg of benazepril og 6.25 12.5 or 25 mg of hydrochlorothiazide USP. The inactive ingrødients of the tablets are cellulose compounds crospovidone hydrogenated castor oil iron oxides (10/12.5-mg 20/12.5-mg og 20/25-mg tablets) lactose polyethylene glycol talc og titanium dioxide.

Bruger til lotensin HCT

Lotensin HCT USP is indicated for the treatment of hypertension.

Dette faste kombinationsmiddel er ikke indikeret til den indledende terapi af hypertension (se Dosering og administration ).

Dosering til lotensin HCT

Dosis en gang dagligt. Doseringen kan derefter øges efter 2 til 3 uger efter behov for at hjælpe med at nå blodtryksmål. Den maksimale anbefalede dosis er 20/25 mg.

Skift terapi

En patient, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med Benazepril alene eller med hydrochlorothiazid alene, kan skiftes til kombinationsterapi med lotensin HCT. Den sædvanlige anbefalede startdosis er 10/12,5 mg en gang dagligt for at kontrollere blodtrykket.

Udskiftningsterapi

Kombinationen kan erstattes med de titrerede individuelle komponenter.

Hvor leveret

Lotensin HCT USP fås i tabletter med tre forskellige styrker:

Tabletter med hver styrke leveres i flasker, der indeholder et tørremiddel og 100 tabletter.

De nationale lægemiddelkoder for de forskellige pakker er:

Tabletter er aflange og scorede med lotensin HCT på den ene side og passende antal præget på den anden side.

Opbevaring

Opbevar ikke over 86 ° F (30â ° C). Beskyt mod fugt og lys. Dispens i en stram lysbestandig beholder (USP).

Fremstillet til og distribueret af: Validus Pharmaceuticals LLC 119 Cherry Hill Road Suite 310 Parsippany NJ 07054. Revideret: Okt 2020

Bivirkninger for Lotensin Hct

Lotensin HCT has been evaluated for safety in over 2500 patients with hypertension; over 500 of these patients were treated for at least 6 months og over 200 were treated for more than 1 year.

De rapporterede bivirkninger var generelt milde og kortvarige, og der var ingen sammenhæng mellem bivirkninger og aldersex race eller terapi varighed. Setonisering af terapi på grund af bivirkninger var påkrævet hos ca. 7% af de amerikanske patienter behandlet med lotensin HCT og hos 4% af patienterne behandlet med placebo.

De mest almindelige årsager til seponering af terapi med lotensin HCT i amerikanske studier var hoste (NULL,0%; se FORHOLDSREGLER ) svimmelhed (NULL,0%) hovedpine (NULL,6%) og træthed (NULL,6%).

De bivirkninger, der muligvis betragtes eller sandsynligvis relateret til undersøgelsesmedicin, der opstod i amerikanske placebokontrollerede forsøg hos mere end 1% af patienterne behandlet med lotensin HCT, er vist i nedenstående tabel.

Reaktioner muligvis eller sandsynligvis lægemiddelrelaterede patienter i U.S. Placebo-kontrollerede undersøgelser

Andre bivirkninger, der muligvis blev betragtet som muligvis relateret til undersøgelsesmedicin, der fandt sted i U.S. Placebo-kontrollerede forsøg i 0,3% til 1,0% af patienterne, der blev behandlet med Lotensin HCT, var følgende:

Kardiovaskulær: Hellpitationer skylles.

Gastrointestinal: Opkast diarré dyspepsi anoreksi og forstoppelse.

Neurologisk og psykiatrisk: Insomnia nervøsitet paræstesi libido mindsker tør mundsmag perversion og tinnitus.

Dermatologisk: Udslæt og sved.

Andre: Urinfrekvens Arthralgia Myalgia Asthenia og smerter (inklusive brystsmerter og mavesmerter).

Andre bivirkninger rapporteret hos 0,3% eller mere af lotensin-HCT-patienter i amerikanske kontrollerede kliniske forsøg og sjældnere begivenheder, der blev set i erfaring efter markedsføring, var følgende; Asteriskede poster forekom hos mere end 1% af patienterne (i nogle er et årsagsforhold til lotensin HCT usikker):

Kardiovaskulær: Synkope perifer vaskulær lidelse og takykardi.

Krop som helhed: Infektionsrygsmerter* Influenza syndrom* Feber kulderystelser og nakkesmerter.

Dermatologisk: Fotosensitivitet og kløe.

Gastrointestinal: Gastroenteritis flatulens og tandlidelse.

Neurologisk og psykiatrisk: Hypestesi unormal vision unormale drømme og nethindeforstyrrelse.

Respiratorisk: Øvre luftvejsinfektion* Epistaxis bronchitis rhinitis* bihulebetændelse* og stemmeændring.

Andre: Konjunktivitis arthritis urinvejsinfektion alopecia og urinfrekvens*.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse efter godkendelse af enten benazepril eller hydrochlorothiazid. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler:

Ikke-melanom hudkræft

Hydrochlorothiazid is associated with an increased risk of non-melanoma skin cancer. In a study conducted in the Sentinel System increased risk was prødominantly for squamous cell carcinoma (SCC) og in white patients taking large cumulative doses. The increased risk for SCC in the overall population was approximately 1 additional case per 16000 patients per year og for white patients taking a cumulative dose of ≥50000mg the risk increase was approximately 1 additional SCC case for every 6700 patients per year.

BenazePril Stevens-Johnson syndrom pancreatitis hæmolytisk anæmi pemphigus og thrombocytopeni eosinofil pneumonitis

Hydrochlorothiazid

Fordøjelsesmulighed: Pancreatitis lille tarm angioødem på gulsot (intrahepatisk kolestatisk) sialadenitis opkast diarré kramper kvalme gastrisk irritation forstoppelse og anorexi.

Neurologisk: Vertigo Lightheadedness transient sløret vision hovedpine paresthesia xanthopsia svaghed og restlessness.

Muskuloskeletal: Muskelspasme.

Hæmatologisk: Aplastisk anæmi agranulocytose leukopeni neutropeni og thrombocytopeni.

Metabolisk: Hyperglykæmi glycosuria og hyperuricæmi pyrexia asthenia parathyroidea kirtel ændres med hypercalcæmi og hypophosphatemia.

Overfølsomhed: Anaphylactoidreaktioner Nekrotiserende angiitis respiratorisk nød (inklusive pneumonitis og lungeødem) purpura urticaria udslæt og fotosensitivitet.

Hud: Erythema multiforme inklusive Stevens-Johnson-syndrom og eksfoliativ dermatitis inklusive toksisk epidermal nekrolyse.

Kliniske laboratorieprøvningsresultater

Serumelektrolytter: se FORHOLDSREGLER .

Kreatinin og bolle: Mindre reversible stigninger i serumkreatinin og bolle blev observeret hos patienter med essentiel hypertension behandlet med lotensin HCT. Sådanne stigninger forekom hyppigst hos patienter med nyrearteriestenose (se FORHOLDSREGLER ).

For at rapportere mistænkte bivirkninger skal du kontakte Validus Pharmaceuticals LLC på 1-866-982-5438 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Lægemiddelinteraktioner for Lotensin Hct

Neprilysininhibitorer

Patienter, der tager samtidige neprilysininhibitorer, kan have en øget risiko for angioødem.

Interaktioner, der er almindelige for både Benazepril og hydrochlorothiazid

Kaliumtilskud og kaliumbesparende diuretika

Samtidig brug med lotensin HCT kan påvirke kaliumniveauer. Overvåg kalium med jævne mellemrum.

mTOR (pattedyrmål for rapamycin) hæmmere

Patienter, der modtager samtidig administration af ACE -hæmmer og mTOR -hæmmer (f.eks. Temsirolimus sirolimus everolimus) terapi kan have en øget risiko for angioødem (se ADVARSELS ).

Lithium

Nyreklarering af lithium reduceres af thiazider og øger risikoen for lithiumtoksicitet. Forøgede serumlithiumniveauer og symptomer på lithiumtoksicitet er rapporteret hos patienter, der fik ACE -hæmmere under terapi med lithium. Overvåg lithiumniveauer, når det bruges samtidig med lotensin HCT.

Dual Blockade of the Renin-Angiotensin System (RAS)

Dobbelt blokade af Ras med angiotensinreceptorblokkere ACE -hæmmere eller aliskiren er forbundet med øgede risici for hypertension hyperkalæmi og ændringer i nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med monoterapi. De fleste patienter, der får kombinationen af ​​to RAS -hæmmere, opnår ikke nogen yderligere fordel sammenlignet med monoterapi. Generelt undgå kombineret brug af RAS -hæmmere. Overvåg nøje blodtryks nyrefunktion og elektrolytter hos patienter på lotensin HCT og andre midler, der påvirker RAS.

Må ikke coadminister Aliskiren med lotensin HCT hos patienter med diabetes. Undgå brug af Aliskiren med lotensin HCT hos patienter med nedsat nyrefunktion (GFR <60 mL/min).

NSAIDS og COX-2 Selektive agenter

Hos patienter, der er ældre volumenudtømmet (inklusive dem på vanddrivende terapi) eller med kompromitteret nyrefunktionsselskaber af NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere med ACE-hæmmere, inklusive BenazePril, kan resultere i forringelse af nyrefunktion, herunder mulig mulig akut nyresvigt . Disse effekter er normalt reversible. Overvåg nyrefunktion hos patienter, der modtager Benazepril og NSAID -terapi.

Den antihypertensive virkning af benazepril og hydrochlorothiazid kan blive dæmpet af NSAID'er.

hvordan man spiser billigt i new york

BenazePril

BenazePril has been used concomitantly with beta-adrenergic-blocking agents calcium-blocking agents cimetidine diuretics digoxin hydralazine og naproxen without evidence of clinically important adverse interactions. Other ACE inhibitors have had less than additive effects with beta-adrenergic blockers presumably because drugs of both classes lower blood pressure by inhibiting parts of the renin-angiotensin system.

Interaktionsundersøgelser med warfarin og acenocoumarol har undladt at identificere nogen klinisk vigtige effekter af benazepril på serumkoncentrationerne eller kliniske effekter af disse antikoagulantia.

Guld

Nitritoidreaktioner (symptomer inkluderer ansigtsskylning af kvalme og hypotension) er sjældent rapporteret hos patienter på terapi med injicerbar guld (natrium aurothiomalat) og samtidig ACE -hæmmerterapi.

Hydrochlorothiazid

Ionbytterharpikser

FRAGGE Dosis af hydrochlorothiazid og ionbytterharpikser, således at hydrochlorothiazid administreres mindst 4 timer før eller 4 til 6 timer efter administration af harpikser. Enkelt doser af enten cholestyramin eller colestipolharpikser binder hydrochlorothiazid og reducerer dets absorption fra mave -tarmkanalen med henholdsvis op til 85% og 43%.

Hvor mange imodium skal jeg tage

Digitalis glycosider

Thiazid-induceret hypokalæmi eller hypomagnesæmi kan disponere patienterne til digoxin-toksicitet

Skeletmuskelafslappende stoffer

Mulig øget lydhørhed over for muskelafslappende stoffer såsom curare -derivater.

Antidiabetiske midler

Doseringsjustering af antidiabetisk lægemiddel kan være påkrævet.

Antineoplastiske midler (f.eks. Cyclophosphamid methotrexat)

Samtidig anvendelse af thiaziddiuretika kan reducere renal udskillelse af cytotoksiske midler og forbedre deres myelosuppressive virkninger.

Narkotika, der ændrer mave -tarm -motilitet

Biotilgængeligheden af ​​diuretika af thiazid-type kan øges med antikolinergiske midler (f.eks. Atropinbiperiden) tilsyneladende på grund af et fald i mave-tarm-motilitet og mavetømningshastigheden. Omvendt kan pro-kinetiske lægemidler mindske biotilgængeligheden af ​​thiaziddiuretika.

Cyclosporin

Samtidig behandling med diuretika kan øge risikoen for hyperuricaemia og gigt -Type komplikationer.

Alkohol Barbiturater eller narkotika

Samtidig administration af thiaziddiuretika med alkoholbarbiturater eller narkotika kan styrke ortostatisk hypotension.

Pressoraminer

Hydrochlorothiazid may røduce the response to pressor amines such as noradrenaline but the clinical significance of this effect is not sufficient to preclude their use.

Advarsler for Lotensin Hct

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Anafylactoid og muligvis relaterede reaktioner

Formodentlig fordi angiotensin-konverterende enzyminhibitorer påvirker metabolismen af ​​eicosanoider og polypeptider, herunder endogene bradykinin-patienter, der får ACE-hæmmere (inklusive BenazePril), kan det være underlagt en række bivirkninger, som nogle af dem seriøse.

Hoved og hals angioødem

Angioødem af ansigtets ekstremiteter læber tunge glottis og strubehoved er rapporteret hos patienter behandlet med angiotensin-konverterende enzyminhibitorer. I amerikanske kliniske forsøg blev symptomer, der var i overensstemmelse med angioødemet, set hos ingen af ​​de forsøgspersoner, der modtog placebo og i ca. 0,5% af de forsøgspersoner, der modtog Benazepril. Angioedema forbundet med laryngeal ødem kan være dødeligt. Hvis laryngeal stridor eller angioødem af ansigtstungen eller glottis forekommer, skal behandling med lotensin HCT afbrydes, og passende terapi indført øjeblikkeligt. Når inddragelse af tungen glottis eller larynx synes sandsynligvis at forårsage luftvejsobstruktion passende terapi f.eks. Subkutan epinephrininjektion 1: 1000 (NULL,3 - 0,5 ml) skal straks administreres (se FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ).

Det er rapporteret, at sorte patienter, der modtager ACE -hæmmere, har en højere forekomst af angioødem sammenlignet med ikke -sorte.

Patienter, der modtager samtidig administration af ACE -hæmmer og mTOR (pattedyrmål for rapamycin) inhibitor (f.eks. Tesmsirolimus sirolimus everolimus) terapi eller en neprilysininhibitor kan have en øget risiko for angioødem (se FORHOLDSREGLER ).

Intestinal angioødem

Intestinal angioødem er rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere. Disse patienter præsenterede med mavesmerter (med eller uden kvalme eller opkast); I nogle tilfælde var der ingen tidligere historie med ansigtsangioødem, og C-1-esterase-niveauer var normale. Angioødemet blev diagnosticeret ved procedurer, herunder abdominal CT -scanning eller ultralyd eller ved operation, og symptomer blev løst efter at have stoppet ACE -hæmmeren. Intestinal angioødem skal inkluderes i den differentielle diagnose af patienter på ACE -hæmmere, der præsenterer med mavesmerter.

Anafylactoidreaktioner under desensibilisering

To patienter, der gennemgik desensibilisering af behandling med Hymenoptera-gift, mens de modtog ACE-hæmmere vedvarende livstruende anafylactoidreaktioner. Hos de samme patienter blev disse reaktioner undgået, når ACE -hæmmere midlertidigt blev tilbageholdt, men de dukkede op igen ved utilsigtet genoplivning.

Anafylactoidreaktioner under membraneksponering

Der er rapporteret om anafylactoidreaktioner hos patienter, der er dialyseret med høje-fluxmembraner og behandlet samtidig med en ACE-hæmmer. Anaphylactoidreaktioner er også rapporteret hos patienter, der gennemgår lipoproteinaferese med lav densitet med dextransulfatabsorption.

Overfølsomhedsreaktioner på hydrochlorothiazid er mere sandsynlige hos patienter med allergi og astma.

Hypotension

Lotensin HCT can cause symptomatic hypotension. Like other ACE inhibitors benazepril has been only rarely associated with hypotension in uncomplicated hypertensive patients. Symptomatic hypotension is most likely to occur in patients who have been volume og/or salt depleted as a result of prolonged diuretic therapy dietary salt restriction dialysis diarrhea or opkast. Volume og/or salt depletion should be corrected before initiating therapy with Lotensin HCT.

Lotensin HCT should be used cautiously in patients receiving concomitant therapy with other antihypertensives. The thiazide component of Lotensin HCT may potentiate the action of other antihypertensive drugs especially ganglionic or peripheral adrenergic-blocking drugs. The antihypertensive effects of the thiazide component may also be enhanced in the postsympathectomy patient.

Hos patienter med Kongestiv hjertesvigt Med eller uden tilknyttet nyreinsufficiens -inhibitorbehandling kan forårsage overdreven hypotension, som kan være forbundet med oliguri -azotæmi og (sjældent) med akut nyresvigt og død. Hos sådanne patienter bør lotensin HCT -terapi startes under tæt medicinsk tilsyn; De skal følges nøje i de første 2 ugers behandling, og hver gang dosis af Benazepril eller vanddrivende øges.

Hvis hypotension forekommer, skal patienten placeres i en liggende position og om nødvendigt behandles med intravenøs infusion af fysiologisk saltvand. Lotensin HCT -behandling kan normalt fortsættes efter restaurering af blodtryk og volumen.

Nedsat nyrefunktion

Overvåg nyrefunktion hos patienter behandlet med lotensin HCT. Ændringer i nyrefunktion inklusive akut nyresvigt kan være forårsaget af medikamenter, der hæmmer renin-angiotensinsystemet og af diuretika. Patienter, hvis nyrefunktion delvis kan afhænge af aktiviteten af ​​renin-angiotensinsystemet (f.eks. Patienter med nyrearteriestenosis kronisk nyresygdom alvorlig kongestiv hjertesvigt eller volumenudtømning) kan være i særlig risiko for at udvikle akut af akut nyresvigt på lotensin HCT. Overvej tilbageholdelse eller ophør af terapi hos patienter, der udvikler et klinisk signifikant fald i nyrefunktionen på Lotensin HCT.

I en lille undersøgelse af hypertensive patienter med ensidig eller bilateral nyrearteriestenosebehandling med Benazepril var forbundet med stigninger i blodurinstofnitrogen og serumkreatinin; Disse stigninger var reversible ved seponering af benazepril -terapi samtidig diuretisk terapi eller begge dele.

Neutropeni/agranulocytose

En anden angiotensin-konverterende enzyminhibitor-captopril har vist sig at forårsage agranulocytose og knoglemarvdepression sjældent hos ukomplicerede patienter (forekomst sandsynligvis mindre end en gang pr. 10000 eksponeringer), men hyppigere (forekomst muligvis så store som en gang pr. 1000 eksponeringer) hos patienter med nedsat nyrefiskning, især dem, der også har collagen-vaskulære sygdomme .

Tilgængelige data fra kliniske forsøg med benazepril er utilstrækkelige til at vise, at Benazepril ikke forårsager agranulocytose til lignende hastigheder. Overvågning af tællinger i hvide blodlegemer skal overvejes hos patienter med kollagen-vaskulær sygdom, især hvis sygdommen er forbundet med nedsat nyrefunktion.

Føtal toksicitet

Graviditet

Brug af medikamenter, der virker på renin-angiotensinsystemet under den anden og tredje trimestere af graviditeten, reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og neonatal sygelighed og død. Den resulterende oligohydramnios kan være forbundet med føtal lungehypoplasi og skelet deformationer. Potentielle neonatale bivirkninger inkluderer kraniet hypoplasia anuria hypotension nyresvigt og død. Når graviditet opdages, skal du ophøre med Lotensin HCT så hurtigt som muligt. Disse bivirkninger er normalt forbundet med brug af disse lægemidler i andet og tredje trimester af graviditeten. De fleste epidemiologiske undersøgelser, der undersøger føtal abnormiteter efter eksponering for antihypertensiv anvendelse i første trimester, har ikke adskilt lægemidler, der påvirker reninangiotensin -systemet fra andre antihypertensive midler. Passende styring af moderens hypertension under graviditet er vigtig for at optimere resultaterne for både mor og foster.

I det usædvanlige tilfælde, at der ikke er noget passende alternativ til terapi med lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet for en bestemt patient, der anvender moren til den potentielle risiko for fosteret. Udfør seriel ultralydundersøgelser for at vurdere det intra-amniotiske miljø. Hvis oligohydramnios observeres, skal du ophøre med Lotensin HCT, medmindre det betragtes som livreddende for moderen. Føtaltestning kan være passende baseret på graviditetsugen. Patienter og læger skal dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis først vises efter, at fosteret har påført irreversibel skade. Observer spædbørn med historier om i utero -eksponering for lotensin HCT for hypotension oliguri og hyperkalæmi (se FORHOLDSREGLER Pædiatrisk brug ).

Ingen teratogene virkninger af lotensin blev set i undersøgelser af gravide rotter mus og kaniner. På mg/m² basis var doserne, der blev anvendt i disse undersøgelser, 60 gange (hos rotter) 9 gange (hos mus) og mere end 0,8 gange (i kaniner) den maksimale anbefalede humane dosis (forudsat at en 50 kg kvinde). På mg/kg -basis er disse multipler 300 gange (hos rotter) 90 gange (hos mus) og mere end 3 gange (hos kaniner) den maksimale anbefalede humane dosis. Når hydrochlorothiazid blev oralt indgivet uden Benazepril til gravide mus og rotter i deres respektive perioder med større organogenese i doser op til henholdsvis 3000 og 1000 mg/kg/dag, var der ingen tegn på skade på fosteret. Tilsvarende blev der ikke set nogen teratogene virkninger af benazepril i undersøgelser af gravide rottermus og kaniner; På mg/kg -basis var doserne, der blev anvendt i disse undersøgelser, 300 gange (i rotter) 90 gange (hos mus) og mere end 3 gange (i kaniner) den maksimale anbefalede humane dosis.

Thiazides kan krydse placenta og koncentrationer nået i navlestrømmets nærmere dem i moderens plasmahydrochlorothiazid som andre diuretika kan forårsage placental hypoperfusion. Det akkumuleres i fostervandet med rapporterede koncentrationer op til 19 gange højere end i navlestrømmer. Brug af thiazider under graviditet er forbundet med en risiko for foster eller neonatal gulsot eller thrombocytopeni. Da de ikke forhindrer eller ændrer forløbet af EPH (ødemproteinuri-hypertension) gestose (præeklampsi) må disse lægemidler ikke bruges til behandling af hypertension hos gravide kvinder. Anvendelsen af ​​hydrochlorothiazid til andre indikationer (f.eks. Hjertesygdom) under graviditet bør undgås.

Leverfejl

Sjældent har ACE -hæmmere været forbundet med et syndrom, der starter med kolestatisk gulsot og skrider frem til fulminant levernekrose og (undertiden) død. Mekanismen for dette syndrom forstås ikke. Patienter, der modtager ACE-hæmmere, der udvikler gulsot eller markerede højder af leverenzymer, bør afbryde ACE-hæmmeren og få passende medicinsk opfølgning.

Systemisk lupus erythematosus

Det er rapporteret, at thiaziddiuretika forårsager forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus.

Akut nærsynethed og sekundær vinkel-lukning glaukom

Hydrochlorothiazid a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia og acute angle-closure glaukom . Symptomerne inkluderer akut begyndelse af nedsat synsskarphed eller okulær smerte og forekommer typisk inden for få timer til uger efter lægemiddelinitiering. Ubehandlet akut vinkel-lukning glaukom kan føre til permanent synstab. Den primære behandling er at afbryde hydrochlorothiazid så hurtigt som muligt. Hurtige medicinske eller kirurgiske behandlinger kan muligvis overvejes, hvis det intraokulære tryk forbliver ukontrolleret. Risikofaktorer til udvikling af akut vinkel-lukning glaukom kan omfatte en historie med sulfonamid eller penicillinallergi.

Forholdsregler for Lotensin Hct

Generel

Serumelektrolyt abnormaliteter

I kliniske forsøg med lotensin HCT var den gennemsnitlige ændring i serumkalium nær nul hos personer, der modtog 5/6,25 mg eller 20/12,5 mg, men det gennemsnitlige emne, der modtog 10/12,5 mg eller 20/25 mg, oplevede en mild reduktion i serumkalium svarende til det, der blev oplevet af det gennemsnitlige emne, der modtog den samme dosis af hydrochlorothiazid monotion.

Hydrochlorothiazid can cause hypokalemia og hyponatremia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which appears difficult to treat despite potassium repletion. Drugs that inhibit the renin-angiotensin system can cause hyperkalemia. Monitor serum electrolytes periodically.

Metaboliske forstyrrelser

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid may alter glucose tolerance og raise serum levels of cholesterol og triglycerides .

Hydrochlorothiazid may raise the serum uric acid level due to røduced clearance of uric acid og may cause or exacerbate hyperuricemia og precipitate gigt in susceptible patients.

Thiazides reducerer urinkalciumudskillelse og kan forårsage mild højde af serumkalcium. Undgå at bruge Lotensin HCT hos patienter med hypercalcæmi.

Hoste

Formodentlig på grund af inhiberingen af ​​nedbrydningen af ​​endogen bradykinin er vedvarende ikke -produktiv hoste rapporteret med alle ACE -hæmmere, der altid løser efter seponering af terapi. ACE-inhibitorinduceret hoste bør overvejes i den differentielle diagnose af hoste.

Kirurgi/anæstesi

Hos patienter, der gennemgår operation eller under anæstesi med midler, der producerer hypotension, vil Benazepril blokere Angiotensin II -dannelsen, der ellers kunne forekomme sekundær til kompenserende Rennin -frigivelse. Hypotension, der opstår som et resultat af denne mekanisme, kan korrigeres efter volumenudvidelse.

Laboratorieundersøgelser

Hydrochlorothiazidkomponenten af ​​lotensin HCT kan reducere serum PBI -niveauer uden tegn på skjoldbruskkirtelforstyrrelse.

Terapi med lotensin HCT skal afbrydes i et par dage, før der udføres test af parathyroideafunktion.

Oplysninger om patientrådgivning

Ingen oplysninger leveret

Ikke -kliniske sikkerhedsdata

Karcinogenese mutagenicitetsfrugtbarhed

Der blev ikke fundet noget bevis for kræftfremkaldelse, da Benazepril blev givet til rotter og mus i 104 uger i doser op til 150 mg/kg/dag. På en krops-overflade-basis er denne dosis 18 gange (rotter) og 9 gange (mus) den maksimale anbefalede humane dosis. Ingen mutagen aktivitet blev påvist i AMES -testen i bakterier (med eller uden metabolisk aktivering) i en in vitro -test for fremadmutationer i dyrkede pattedyrceller eller i en nucleus -anomalisk test. Ved doser på 50-500 mg/kg/dag (6 til 61 gange havde den maksimale anbefalede dosis på et kropsoverflade-basis) Benazepril ingen negativ indvirkning på den reproduktive ydelse af mandlige og kvindelige rotter.

I regi af de nationale toksikologiprogramprogrammet modtog rotter og mus hydrochlorothiazid i deres foder i 2 år i doser op til 600 mg/kg/dag hos mus og op til 100 mg/kg/dag i rotter. Disse undersøgelser afslørede intet bevis for et kræftfremkaldende potentiale for hydrochlorothiazid hos rotter eller hunmus, men der var tvetydige bevis for hepatocarcinogenicitet hos hanmus.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in in vitro assays using strains TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 og TA 1538 of Salmonella typhimurium (Ames -testen); I den kinesiske hamster -æggestokk (CHO) -test for kromosomale afvigelser; eller i in vivo -assays ved hjælp af muse -kimcellechromosomer kinesiske hamster knoglemarvskromosomer og Drosophila Sexbundet recessivt dødbringende egenskabsgen. Positive testresultater blev opnået i in vitro CHO -søster Chromatid Exchange (Clastogenicity) -testen og i muselymfomcellen (mutagenicitet) assays under anvendelse af koncentrationer af hydrochlorothiazid af 43 til 1300 μg/ml. Positive testresultater blev også opnået i Aspergillus nidulans Nondisjunction -assay under anvendelse af en uspecificeret koncentration af hydrochlorothiazid.

Fertilitet

Der er ingen menneskelige fertilitetsdata for hydrochlorothiazid. I dyreforsøg havde benazepril og hydrochlorothiazid alene eller i kombination ingen indflydelse på fertilitet og undfangelse (se FORHOLDSREGLER Ikke-kliniske sikkerhedsdata ).

Brug i specifikke populationer

Sygeplejerske mødre

Minimale mængder af uændret Benazepril og Benazeprilat udskilles i modermælken hos ammende kvinder behandlet med Benazepril, så en nyfødt barn, der indtager intet andet end modermælk, ville modtage mindre end 0,1% af moders doser af Benazepril og BenazePrilat. Thiazides på den anden side udskilles bestemt til modermælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygepleje spædbørn fra hydrochlorothiazid og de ukendte virkninger af benazepril hos spædbørn skal der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde lotensin -HCT under hensyntagen til morenes betydning for moren.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter, der modtog lotensin HCT i amerikanske kliniske undersøgelser af lotensin HCT 19%, var 65 år eller ældre, mens ca. 1,5% var 75 år eller ældre. Generelle forskelle i effektivitet eller sikkerhed blev ikke observeret mellem disse patienter og yngre patienter.

En begrænset mængde data antyder, at den systemiske clearance af hydrochlorothiazid reduceres hos både sunde og hypertensive ældre personer sammenlignet med unge sunde frivillige.

Pædiatrisk brug

Nyfødte med en historie med utero -eksponering for lotensin HCT

Hvis oliguri eller hypotension forekommer direkte opmærksomhed mod støtte til blodtryk og renal perfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og/eller erstatte med forstyrret nyrefunktion. Benazepril, der krydser placentaen, kan teoretisk fjernes fra den neonatale cirkulation på disse midler; Der er lejlighedsvis rapporter om fordel ved disse manøvrer med en anden ACE -hæmmer, men erfaringen er begrænset.

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Nedskærmning af nyren

Sikkerhed og effektivitet af lotensin HCT hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL ≤ 30 ml/min) er ikke blevet fastlagt. Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med mild (CRCL 60 til 90 ml/min) eller moderat (CRCL 30 til 60 ml/min) nyrefunktion.

Leverskrivning i leveren

Ingen justering af den indledende dosis er påkrævet for patienter med mild til moderat leverfunktion (se Klinisk farmakologi ).

Hydrochlorothiazid

Mindre ændringer af væske- og elektrolytubalance kan udfælde leverkoma hos patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom.

Overdoseringsoplysninger til lotensin HCT

Ingen specifikke oplysninger er tilgængelige om behandling af overdosering med lotensin HCT; Behandlingen skal være symptomatisk og støttende. Terapi med lotensin HCT skal afbrydes, og patienten skal observeres. Dehydreringselektrolytubalance og hypotension bør behandles ved etablerede procedurer.

Enkelt orale doser på 1 g/kg benazepril forårsagede reduceret aktivitet hos mus, og doser på 3 g/kg var forbundet med signifikant dødelighed. Reduktion af aktivitet hos rotter blev ikke set, før de havde modtaget doser på 5 g/kg, og doser på 6 g/kg var ikke dødelige. I enkeltdosisundersøgelser af hydrochlorothiazid overlevede de fleste rotter doser op til 2,75 g/kg.

Data fra menneskelig overdoser af Benazepril er sparsomme, men den mest almindelige manifestation af human benazepril overdosering er sandsynligvis hypotension. I human hydrochlorothiazid overdosis har de mest almindelige tegn og symptomer observeret været dem for dehydrering og elektrolytudtømning (hypokalæmi hypochloræmi hyponatræmi). Hvis Digitalis også er blevet administreret hypokalæmi kan fremhæve hjertearytmier.

Laboratoriebestemmelser af serumniveauer af Benazepril og dets metabolitter er ikke bredt tilgængelige, og sådanne bestemmelser har under alle omstændigheder ingen etableret rolle i håndteringen af ​​overdosis af benazepril.

Der er ingen data tilgængelige for at antyde fysiologiske manøvrer (f.eks. Manøvrer til at ændre pH i urinen), der kan fremskynde eliminering af Benazepril og dens metabolitter. BenazePrilat er kun lidt dialyzbar, men dialyse kan overvejes hos overdoserede patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion (se ADVARSELS ).

Angiotensin II kunne formodentlig tjene som en specifik antagonist-antidote i indstillingen af ​​overdosis af benazepril, men angiotensin II er i det væsentlige ikke tilgængelig uden for spredte forskningsfaciliteter. Fordi den hypotensive virkning af benazepril opnås gennem vasodilatation og effektiv hypovolæmi, er det rimeligt at behandle benazepril overdosis ved infusion af normal saltopløsning.

Kontraindikationer for lotensin HCT

Lotensin HCT is contraindicated in patients who are anuric.

bedste kvarter at bo i nashville

Lotensin HCT is also contraindicated in patients who are hypersensitive to benazepril to any other ACE inhibitor to hydrochlorothiazide or to other sulfonamide-derived drugs. Hypersensitivity reactions are more likely to occur in patients with a history of allergy or bronchial asthma.

Lotensin HCT is also contraindicated in patients with a history of angioedema with or without previous ACE inhibitor treatment.

Lotensin HCT is contraindicated in combination with a neprilysin inhibitor (e.g. sacubitril). Do not administer Lotensin HCT within 36 hours of switching to or from sacubitril/valsartan a neprilysin inhibitor (se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ).

Må ikke coadminister Aliskiren med angiotensinreceptorblokkere ACE -hæmmere inklusive lotensin HCT hos patienter med diabetes.

Klinisk farmakologi for Lotensin Hct

Handlingsmekanisme

BenazePril og benazeprilat inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects og in animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex.

Inhibering af ACE resulterer i nedsat plasmaangiotensin II, hvilket fører til nedsat vasopressoraktivitet og til nedsat aldosteronsekretion. Det sidstnævnte fald kan resultere i en lille stigning i serumkalium. Hypertensive patienter, der blev behandlet med Benazepril alene i op til 52 uger, havde forhøjelser af serumkalium på op til 0,2 mEq/L. Lignende patienter behandlet med Benazepril og hydrochlorothiazid i op til 24 uger havde ingen konsistente ændringer i deres serumkalium (se FORHOLDSREGLER ).

Fjernelse af angiotensin II -negativ feedback på reninsekretion fører til øget plasma -reninaktivitet. I dyreforsøg havde Benazepril ingen hæmmende virkning på vasopressorresponsen på angiotensin II og forstyrrede ikke de hæmodynamiske virkninger af de autonome neurotransmittere acetylcholinepinephrin og norepinephrin.

ACE er identisk med kininase et enzym, der forringer bradykinin. Hvorvidt øgede niveauer af bradykinin er en potent vasodepressor -peptid en rolle i de terapeutiske virkninger af lotensin -HCT, er stadig at belyse.

Mens den mekanisme, gennem hvilken benazepril sænker blodtrykket, antages at være primært undertrykkelse af renin-angiotensin-aldosteron-systemet, har Benazepril en antihypertensiv effekt, selv hos patienter med lavreninhypertension.

Hydrochlorothiazid is a thiazide diuretic. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium og chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diuretic action of hydrochlorothiazide røduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss og decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin so coadministration of an ACE inhibitor tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.

Mekanismen for den antihypertensive virkning af thiazider er ukendt.

Farmakokinetik og stofskifte

Efter oral administration af lotensin HCT -topplasmakoncentrationer af benazepril nås inden for 0,5 til 1,0 timer. Som bestemt ved urinindvinding er omfanget af absorption mindst 37%. Hos fastende forsøgspersoner er hastigheden og omfanget af absorptionen af ​​Benazepril og hydrochlorothiazid fra lotensin HCT ikke forskellige fra hastigheden og omfanget af absorption af Benazepril og hydrochlorothiazid fra formuleringer af umiddelbarhedsmonoterapi.

Den estimerede absolutte biotilgængelighed af hydrochlorothiazid efter oral administration er ca. 70%. Peak Plasma -hydrochlorothiazidkoncentrationer (CMAX) nås inden for 2 til 5 timer efter oral administration. Hydrochlorothiazid binder til albumin (40% til 70%) og distribueres til erythrocytter.

Absorptionen af ​​benazepril fra lotensin -tabletter påvirkes ikke af tilstedeværelsen af ​​mad i mave -tarmkanalen. Der er ingen klinisk signifikant effekt af mad på biotilgængeligheden af ​​hydrochlorothiazid.

Spaltning af estergruppen (primært i leveren) konverterer benazepril til dets aktive metabolit Benazeprilat. Peak plasmakoncentrationer af benazeprilat nås 1 til 2 timer efter lægemiddelindtagelse i fastende tilstand og 2 til 4 timer efter lægemiddelindtagelse i den ikke -faste tilstand. Serumproteinbindingen af ​​Benazepril er ca. 96,7% og det for Benazeprilat ca. 95,3% målt ved ligevægtsdialyse; På basis af in vitro -undersøgelser bør graden af ​​proteinbinding ikke påvirkes af alderen leverdysfunktion eller â € over koncentrationsområdet fra 0,24 til 23,6 μmol/L â € koncentration.

I undersøgelser af givne rotter ¹⁴ C-Benazepril Benazepril og dens metabolitter krydsede kun blod-hjerne-barrieren i et ekstremt lavt omfang. Flere doser af Benazepril resulterede ikke i akkumulering i noget væv undtagen lungen, hvor som med andre ACE -hæmmere i lignende undersøgelser var der en svag stigning i koncentration på grund af langsom eliminering i dette organ.

BenazePril is almost completely metabolized to benazeprilat which has much greater ACE inhibitory activity than benazepril og to the glucuronide conjugates of benazepril og benazeprilat. Only trace amounts of an administerød dose of benazepril can be recoverød unchanged in the urine; about 20% of the dose is excreted as benazeprilat 4% as benazepril glucuronide og 8% as benazeprilat glucuronide.

Hos patienter med hepatic dysfunction due to cirrhosis levels of benazeprilat are essentially unalterød. Similarly the pharmacokinetics of benazepril og benazeprilat do not appear to be influenced by age.

Kinetikken af ​​benazepril er dosisproportional inden for doseringsområdet 5 mg til 20 mg. Små afvigelser fra dosisproportionalitet blev observeret, når det bredere interval fra 2 mg til 80 mg blev undersøgt muligvis på grund af den mættelige binding af forbindelsen til ACE.

Den effektive halveringstid for akkumulering af Benazeprilat efter flere dosering af Benazepril er 10 til 11 timer. Således skal steady-state-koncentrationer af Benazeprilat nås efter 2 eller 3 doser af Benazepril, der blev givet en gang dagligt.

Under kronisk administration (28 dage) af en gang dagligt doser af benazepril mellem 5 mg og 20 mg ændrede kinetikken ikke, og der var ingen signifikant ophobning. Akkumuleringsforhold baseret på AUC og uringenvinding af benazeprilat var henholdsvis 1,19 og 1,27.

Da dialyse blev startet 2 timer efter indtagelse af 10 mg Benazepril blev ca. 6% af Benazeprilat fjernet i 4 timers dialyse. Den overordnede sammensatte benazepril blev ikke påvist i dialysatet.

BenazePril og benazeprilat are clearød prødominantly by renal excretion in healthy subjects with normal renal function. Nonrenal (i.e. biliary) excretion accounts for approximately 11% to 12% of benazeprilat excretion in healthy subjects. Hos patienter med renal failure biliary clearance may compensate to an extent for deficient renal clearance.

Dispositionen af ​​Benazepril og BenazePrilat hos patienter med mild til moderat nyreinsufficiens (kreatinin-clearance> 30 ml/min) svarer til den hos patienter med normal nyrefunktion. Hos patienter med kreatinin-clearance ≤ 30 ml/min. Peak Benazeprilat-niveauer og den indledende (alfafase) halveringstidstigning og tid til stabil tilstand kan blive forsinket (se Dosering og administration ).

Efter oral administration plasmahydrochlorothiazidkoncentrationer falder bi-eksponentielt med en gennemsnitlig distributionshalveringstid på ca. 2 timer og en eliminering halveringstid på ca. 10 timer. Cirka 70% af en oralt indgivet dosis af hydrochlorothiazid elimineres i urinen som uændret lægemiddel. I en undersøgelse hos personer med nedsat nyrefunktion blev den gennemsnitlige eliminering halveringstid for hydrochlorothiazid forøget til 2 gange hos individer med mild/moderat nyrefunktion (30 90 ml/min).

Farmakodynamik

BenazePril

Enkelt og flere doser på 10 mg eller mere af Benazepril forårsager inhibering af plasma -ACE -aktivitet med mindst 80% til 90% i mindst 24 timer efter dosering. I op til 4 timer efter en 10 mg dosis pressorrespons på eksogen angiotensin blev jeg hæmmet af 60% til 90%.

I normale menneskelige frivillige forårsagede enkeltdoser af Benazepril en stigning i nyreblodstrømmen, men havde ingen indflydelse på glomerulær filtreringshastighed.

Hydrochlorothiazid

Efter oral administration af hydrochlorothiaziddiurese begynder inden for 2 timers toppe på cirka 4 timer og varer ca. 6 til 12 timer.

Lægemiddelinteraktioner

Lotensin HCT potentiates the antihypertensive action of other antihypertensive drugs (e.g. curare derivatives guanethidine methyldopa beta-blockers vasodilators calcium channel blockers ACE inhibitors og ARBs og DRIs).

Kliniske studier

I enkeltdosisundersøgelser sænkede benazepril blodtrykket inden for 1 time med spids reduktioner opnået 2 til 4 timer efter dosering. Den antihypertensive virkning af en enkelt dosis varede i 24 timer. I multiple-dosis undersøgelser en gang dagligt doser på 20 mg til 80 mg nedsat siddende tryk (systolisk/diastolisk) 24 timer efter dosering med ca. 6-12/4-7 mm Hg. Reduktionerne ved truget er ca. 50% af dem, der ses på toppen.

Fire dosis-responsundersøgelser af Benazepril-monoterapi ved anvendelse af dosering af en gang dagligt blev udført i 470 mildt-tomoderat hypertensive patienter, der ikke anvendte diuretika. Den minimale effektive dosis af benazepril var 10 mg; Yderligere falder i blodtrykket, især ved morgentrug, blev set med højere doser i det undersøgte doseringsområde (10 mg til 80 mg). I undersøgelser, der sammenligner den samme daglige dosis af Benazepril, der blev givet som en enkelt morgendosis eller som en to gange dagligt dosis blodtryksreduktion på tidspunktet for morgenen, var gennem blodniveauerne større med det opdelte regime.

hvor længe for indomethacin skal arbejde

De antihypertensive virkninger af Benazepril var ikke mærkbart forskellige hos patienter, der fik høj- eller Lowsodium-diæter.

BenazePril-Hydrochlorothiazid

I 15 kontrollerede kliniske forsøg blev 1453 raske eller hypertensive patienter udsat for Benazepril og hydrochlorothiazid, hvoraf 459 blev udsat i mindst 6 måneder 214 i mindst 12 måneder og 25 i mindst 24 måneder.

Kombinationen af ​​benazepril-hydrochlorothiazid resulterede i gennemsnitlige placebo-justerede fald i siddende systolisk og diastolisk blodtryk på 10/6 mm Hg med 5/6,25 mg og 10/12,5 mg doser og 20/10 mm Hg med 20/25 mg dosis.

I kliniske forsøg med benazepril/hydrochlorothiazid under anvendelse af benazepril -doser på 5/20 mg og hydrochlorothiaziddoser på 6,25/25 mg blev de antihypertensive virkninger opretholdt i mindst 24 timer, og de steg med stigende dosis af begge komponenter. Selvom Benazepril -monoterapi er noget mindre effektiv i sorte end i ikke -sorte, synes effektiviteten af ​​kombinationsterapi at være uafhængig af race.

Patientinformation til lotensin HCT

Angioødem

Angioødem including laryngeal edema can occur at any time with treatment with ACE inhibitors. A patient receiving Lotensin HCT should be told to report immediately any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face eyes lips or tongue or difficulty in breathing) og to take no more drugs until after consulting with the prescribing physician.

Graviditet

Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal fortælles om konsekvenserne af eksponering for lotensin HCT under graviditet. Diskuter behandlingsmuligheder med kvinder, der planlægger at blive gravide. Patienter skal blive bedt om at rapportere graviditeter til deres læger så hurtigt som muligt.

Symptomatisk hypotension

En patient, der modtager lotensin HCT, skal advares om, at letthed kan forekomme, især i løbet af de første behandlingsdage, og at det skal rapporteres til den ordinerende læge. Patienten skal få at vide, at hvis synkope forekommer, at lotensin HCT skal afbrydes, indtil lægen er blevet hørt.

Alle patienter skal advares om, at utilstrækkelig væskeindtagelse overdreven sveddiarré eller opkast kan føre til et overdreven fald i blodtrykket med de samme konsekvenser af lethed og mulig synkop.

Hyperkalæmi

En patient, der modtager Lotensin HCT, skal få besked om ikke at bruge kaliumtilskud eller saltstatninger, der indeholder kalium uden at konsultere den ordinerende læge.

Neutropeni

Patienterne skal få besked om straks at rapportere enhver indikation af infektion (f.eks. Såret halsfeber), som kan være et tegn på neutropeni.

Ikke-melanom hudkræft

Instruer patienter, der tager hydrochlorothiazid for at beskytte huden mod solen og gennemgå regelmæssig screening af hudkræft.