Mestrol acetat oral suspension

Mestrol acetat oral suspension indeholder mestrol acetat et syntetisk derivat af det naturligt forekommende steroidhormonprogesteron. Mestrol-acetat er et hvidt krystallinsk fast stof, der er kemisk betegnet som 17-hydroxy-6-methylpregna-46-dien-320-dionacetat. Opløselighed ved 37 ° C i vand er 2 mcg pr. Ml opløselighed i plasma er 24 mcg pr. Ml. Dens molekylvægt er 384,52.

Den kemiske formel er C ₂₄ H ₃₂ O ₄ og den strukturelle formel er repræsenteret som følger:

MESTROL -acetat oral suspension leveres som en oral suspension indeholdende 40 mg mikroniseret mestrolacetat pr. Ml.

MESTROL ACETATE Oral Suspension indeholder følgende inaktive ingredienser: alkohol (maks. 0,06% vol/v fra smag) Kunstig limesmag citronsyre monohydratdocusatnatriumglycerin naturlig og kunstig citronsmag renset vandtodium benzoatnatriumcitrat dihydrat Sucrose og Xanthan Gum.

MESTROL ACETATE Oral Suspension 40 mg/ml overholder USP -opløsningstest 2.

Bruger til megestrol acetat oral suspension

Mestrol acetat oral suspension er indikeret til behandling af anorexia cachexia eller en uforklarlig signifikant vægttab hos patienter med en diagnose af erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).

Dosering til mestrol acetat oral suspension

Den anbefalede voksne indledende dosering af mestrol acetat oral suspension er 800 mg/dag (20 ml/dag). Ryst beholder godt inden brug.

I kliniske forsøg, der evaluerede forskellige dosisplaner daglige doser på 400 og 800 mg/dag, viste det sig, at de var klinisk effektive.

sjove steder at tage hen i amerika

En plastikdoseringskop med 10 ml og 20 ml markeringer er tilvejebragt for bekvemmelighed.

Hvor leveret

Mestrol acetat oral suspension fås som en mælkeagtig hvid citron-lime-aromatiseret oral ophæng indeholdende 40 mg mikroniseret mestrolacetat pr. Ml.

NDC 49884-907-38 .................. flasker på 240 ml (8 fl. Oz.)

NDC 49884-907-61 .................. flasker på 480 ml (16 fl.oz.)

Opbevaring

Opbevar den orale ophæng mellem 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F). [Se USP]. Dispens i en stram beholder. Beskyt mod varmen.

Særlig håndtering

Data om sundhedsfare: Der er ingen tærskelgrænseværdi etableret af OSHA NIOSH eller ACGIH.

Eksponering eller 'overdosering' på niveauer, der nærmer sig anbefalede doseringsniveauer, kan resultere i bivirkninger beskrevet ovenfor (se Advarsler og Bivirkninger sektioner ). Kvinder, der er i fare for graviditet, bør undgå en sådan eksponering.

Fremstillet af: PAR Pharmaceutical Companies Inc. Spring Valley NY 10977. Revideret: 05/07. FDA Rev Dato: 1/16/2003

Bivirkninger for mestrol acetat oral suspension

Kliniske bivirkninger: Bivirkninger, der forekom hos mindst 5% af patienterne i enhver arm i de to kliniske effektivitetsforsøg, og den åbne undersøgelse er anført nedenfor af behandlingsgruppen. Alle opførte patienter havde mindst et besøg efter baseline i de 12 undersøgelsesuge. Disse bivirkninger bør overvejes af lægen, når man ordinerer mestrol acetat oral suspension.

Bivirkninger
% af patienterne rapporterer

Bivirkninger, der forekom hos 1 til 3% af alle patienter, der er indskrevet i de to kliniske effektivitetsforsøg med mindst et opfølgningsbesøg i løbet af de første 12 uger af undersøgelsen, er anført nedenfor af kropssystemet. Bivirkninger, der forekommer mindre end 1%, er ikke inkluderet. Der var ingen signifikante forskelle mellem forekomst af disse begivenheder hos patienter behandlet med mestrolacetat og patienter behandlet med placebo.

Hvad bruges diclofenac 50 mg til

Krop som helhed - Abdominal smerte brystsmerter infektionsmoniiliasis og sarkom kardiovaskulær system - kardiomyopati og hjertebanken

Fordøjelsessystem - Hepatomegali med forstoppelse for øget spyt og oral moniliasis

Hemisk og lymfatisk system - Leukopeni

Metabolisk og ernæringsmæssig - LDH øgede ødemer og perifere ødemer

Nervesystem - Paræstesi Forvirring Konvulsionsdepression Neuropati Hypestesi og unormal tænkning

Åndedrætssystem - dyspnø hostharyngitis og lungeforstyrrelse

Hud og vedhæng - Alopecia herpes kløe vesiculobullous udslæt sved og hudlidelse

Særlige sanser - Amblyopia

Urogenitalt system - Albuminuri Urininkontinens Urinvejsinfektion og Gynecomastia

Postmarked - Postmarkedsrapporter forbundet med mestrol acetat oral suspension inkluderede trom-boemboliske fænomener inklusive thrombophlebitis og lungeemboli og glukoseintolerance (se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner ).

Lægemiddelinteraktioner for mestrol acetat oral suspension

Farmakokinetiske undersøgelser viser, at der ikke er nogen signifikante ændringer i farmakokinetiske parametre for zidovudin eller rifabutin for at berettige doseringsjustering, når mestrolacetat administreres med disse lægemidler. Virkningerne af zidovudin eller rifabutin på farmakokinetikken af ​​mestrolacetat blev ikke undersøgt.

Advarsler for MESTROL ACETATE Oral Suspension

Megestrol -acetat kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. For dyredata om fostereffekter (se FORHOLDSREGLER: Impairment of Fertility afsnit ). There are no adequate og well-controlled studies in pregnant women. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking (receiving) this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus. Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant.

MESTROL -acetat er ikke beregnet til profylaktisk anvendelse for at undgå vægttab.

(Se også FORHOLDSREGLER: Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten afsnit. )

Glukokortikoidaktiviteten af ​​megestrol acetat oral suspension er ikke fuldt ud evalueret. Kliniske tilfælde af ny begyndelse af diabetes mellitus forværring af allerede eksisterende diabetes mellitus og åbenlyst Cushings syndrom er rapporteret i forbindelse med den kroniske anvendelse af Mestrol-acetat. Derudover er der observeret kliniske tilfælde af binyreinsufficiens hos patienter, der modtager eller trækkes tilbage fra kronisk mestrolacetatterapi i den stressede og ikke-stressede tilstand. Endvidere har Adrenocorticotropin (ACTH) -stimuleringstest afsløret den hyppige forekomst af asymptomatisk hypofyse-binenal undertrykkelse hos patienter, der er behandlet med kronisk mestrol acetatterapi. (f.eks. Hypotension kvalme opkastning af svimmelhed eller svaghed) i enten den stressede eller ikke-stressede tilstand. Laboratorievaluering for binyreinsufficiens og overvejelse af udskiftning eller stressdoser af et hurtigt fungerende glukokortikoid anbefales stærkt hos sådanne patienter. Manglende genkendelse af inhibering af den hypothalamiske hypofyse-binyreakse kan resultere i død. Endelig hos patienter, der modtager eller bliver trukket tilbage fra kronisk mestrolacetatterapi, bør gives til brugen af ​​empirisk terapi med stressdoser af et hurtigt virkende glukokortikoid under tilstande med stress eller alvorlig interkømme sygdom (f.eks. Kirurgisk infektion).

ricinusolie bivirkninger på øjnene

Forholdsregler for MESTROL ACETATE Oral Suspension

Generel: Terapi med megestrol acetat oral suspension for vægttab bør kun indføres, efter at der søges behandlelige årsager til vægttab. Disse behandlingsmæssige årsager inkluderer mulige maligniteter systemiske infektioner gastrointestinale lidelser, der påvirker absorptions endokrin sygdom og nyre- eller psykiatriske sygdomme.

Effekter på HIV -viral replikation er ikke bestemt.

Brug med forsigtighed hos patienter med en historie med tromboembolisk sygdom.

Brug hos diabetikere: Forværring af allerede eksisterende diabetes med øgede insulinbehov er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​mestrolacetat.

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Carcinogenese - Data om carcinogenese blev opnået fra undersøgelser udført hos hunde -aber og rotter behandlet med mestrolacetat i doser 53.2 26.6 og 1,3 gange lavere end den foreslåede dosis (NULL,3 mg/kg/dag) for mennesker. Ingen mænd blev brugt i hunde- og abeundersøgelser. Hos kvindelige beagles indførte mestrolacetat (NULL,01 0,1 eller 0,25 mg/kg/dag) i op til 7 år både godartede og ondartede tumorer i brystet. Hos kvindelige aber blev der ikke fundet nogen tumorer efter 10 års behandling med 0,01 0,1 eller 0,5 mg/kg/dag mestrolacetat. Hypofysetumorer blev observeret hos hunrotter behandlet med 3,9 eller 10 mg/kg/dag mestrolacetat i 2 år. Forholdet mellem disse tumorer i rotter og hunde til mennesker er ukendt, men bør overvejes ved vurdering af forholdet mellem risiko-til-fordel, når man ordinerer mestrol acetat oral suspension og til overvågning af patienter i terapi. (Se Advarsler afsnit. )

Mutagenese - Der er i øjeblikket ingen mutagenesedata.

Værdiforringelse af fertiliteten - Perinatal/postnatal (segment III) toksicitetsundersøgelser blev udført i rotter i doser (NULL,05 til 12,5 mg/kg) mindre end det, der blev indikeret for mennesker (NULL,3 mg/kg); I disse lave dosisundersøgelser var reproduktionsevnen for mandlige afkom af mestrol acetatbehandlede hunner forringet. Lignende resultater blev opnået hos hunde. Gravide rotter behandlet med mestrolacetat viste en reduktion i føtalvægt og antal levende fødsler og feminisering af mandlige fostre. Der er i øjeblikket ikke tilgængelige toksicitetsdata om mandlig reproduktion (spermatogenese).

Graviditet: Graviditetskategori x. (Se Advarsler og FORHOLDSREGLER: Impairment of Fertility sektioner .) Ingen tilstrækkelig information om dyre -teratologi er tilgængelig i klinisk relevante doser.

Sygeplejerske mødre: På grund af potentialet for bivirkninger på den nyfødte sygepleje bør seponeres, hvis der kræves mestrol acetat oral suspension.

Brug hos HIV -inficerede kvinder: Selvom mestrol -acetat er blevet brugt i vid udstrækning hos kvinder til behandling af endometrial og brystkræftformer, har brugen af ​​HIV -inficerede kvinder været begrænset.

Alle 10 kvinder i de kliniske forsøg rapporterede om gennembrud af gennembrud.

Pædiatrisk brug: Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

rejseguide til sydafrika

Overdoseringsoplysninger til mestrol acetat oral suspension

Ingen alvorlige uventede bivirkninger er resultatet af undersøgelser, der involverede mestrol acetat oral suspension indgivet i doseringer så høje som 1200 mg/dag. Mestrol -acetat er ikke testet for dialzabilitet, men på grund af dets lave opløselighed er det postuleret, at dialyse ikke ville være et effektivt middel til behandling af overdosis.

Kontraindikationer for mestrol acetat oral suspension

Historie om overfølsomhed over for mestrolacetat eller enhver komponent i formuleringen. Kendt eller mistænkt graviditet.

Klinisk farmakologi for MESTROL ACETATE Oral Suspension

Flere efterforskere har rapporteret om appetitforbedrende egenskaben for mestrolacetat og dets mulige anvendelse i cachexia. Den nøjagtige mekanisme, hvormed mestrolacetat producerer virkninger i anoreksi og cachexia, er ukendt på nuværende tidspunkt.

Der er adskillige analytiske metoder, der bruges til at estimere mestrolacetatplasmakoncentrationer, herunder gaskromatografimassefragmentografi (GC-MF) højtryksvæskekromatografi (HPLC) og radioimmunoassay (RIA). GC-MF- og HPLC-metoderne er specifikke for mestrolacetat og udbytteækvivalente koncentrationer. RIA-metoden reagerer på mestrolacetatmetabolitter og er derfor ikke-specifik og indikerer højere koncentrationer end GC-MF- og HPLC-metoderne. Plasmakoncentrationer er ikke kun afhængige af den anvendte metode, men også af tarm- og leverinaktivering af lægemidlet, som kan blive påvirket af faktorer, såsom tarmkanalens motilitets tarmbakterier Antibiotika, der administreres kropsvægt og leverfunktion.

Den vigtigste rute for eliminering af medikamenter hos mennesker er urin. Når radiomærket mestrolacetat blev administreret til mennesker i doser på 4 til 90 mg, varierede urinudskillelsen inden for 10 dage fra 56,5 til 78,4% (gennemsnit 66,4%) og fækal udskillelse varierede fra 7,7 til 30,3% (gennemsnit 19,8%). Den samlede udvindede radioaktivitet varierede mellem 83,1 og 94,7% (gennemsnit 86.2%). MESTROL -acetatmetabolitter, der blev identificeret i urin, udgjorde 5 til 8% af den indgivne dosis. Respiratorisk udskillelse som mærket kuldioxid og fedtopbevaring kan have taget højde for mindst en del af radioaktiviteten, der ikke findes i urin og fæces.

Plasma -stabile farmakokinetik af mestrolacetat blev evalueret hos 10 voksne cachektiske mandlige patienter med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) og et ufrivilligt vægttab større end 10% af baseline. Patienter modtog enkelt orale doser på 800 mg/dag mestrol acetat oral suspension i 21 dage. Plasmakoncentrationsdata opnået på dag 21 blev evalueret i op til 48 timer forbi den sidste dosis.

Gennemsnitlig (± 1SD) spids plasmakoncentration (Cmax) af mestrolacetat var 753 (± 539) ng/ml. Gennemsnitligt område under koncentrationstidskurve (AUC) var 10476 (± 7788) ng x HR/ml. Median Tmax -værdi var fem timer. Syv af 10 patienter fik vægt på tre uger.

Derudover blev 24 voksne asymptomatiske HIV -seropositive mandlige forsøgspersoner doseret en gang dagligt med 750 mg mestrol acetat oral suspension. Behandlingen blev administreret i 14 dage. Gennemsnitlige CMAX- og AUC -værdier var 490 (± 238) NG/ml og 6779 (± 3048) HR X NG/ml. Median Tmax -værdien var tre timer. Den gennemsnitlige CMIN -værdi var 202 (± 101) ng/ml. Den gennemsnitlige % af svingningsværdien var 107 (± 40).

Den relative biotilgængelighed af mestrolacetat 40 mg tabletter og mestrol acetat oral suspension er ikke blevet evalueret. Effekten af ​​mad på biotilgængeligheden af ​​mestrol acetat oral suspension er ikke blevet evalueret.

Beskrivelse af kliniske undersøgelser

Den kliniske effektivitet af mestrolacetat oral suspension blev vurderet i to kliniske forsøg. Den ene var en multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse, der sammenlignede mestrolacetat (MA) ved doser på 100 mg 400 mg og 800 mg pr. Dag mod placebo hos AIDS-patienter med anoreksi/cachexia og signifikant vægttab. Af de 270 patienter, der blev indgået i undersøgelse 195, opfyldte alle inkluderings-/ekskluderingskriterier havde mindst to yderligere målinger efter baselinevægt over en periode på 12 uger eller havde en måling af baseline -vægt, men faldt ud for terapeutisk svigt. The percent of patients gaining five or more pounds at maximum weight gain in 12 study weeks was statistically significantly greater for the 800 mg (64%) and 400 mg (57%) MA-treated groups than for the placebo group (24%).Mean weight increased from baseline to last evaluation in 12 study weeks in the 800 mg MA-treated group by 7.8 pounds the 400 mg MA group by 4.2 pounds the 100 mg MA group by 1.9 pund og faldt i placebogruppen med 1,6 pund. Gennemsnitlige vægtændringer efter 4 8 og 12 uger for patienter, der er evalueret for effektivitet i de to kliniske forsøg, er vist grafisk. Ændringer i kropssammensætning i de 12 undersøgelsesuge målt ved bioelektrisk impedansanalyse viste stigninger i ikke-vand kropsvægt i de MA-behandlede grupper (se Kliniske studier tabel ). In addition edema developed or worsened in only 3 patients.

Større procentdel af MA-behandlede patienter i 800 mg-gruppen (89%) viste 400 mg-gruppen (68%) og 100 mg-gruppen (72%) end i placebogruppen (50%) en forbedring i appetitten ved sidst evaluering i de 12 undersøgelsesuge. En statistisk signifikant forskel blev observeret mellem 800 mg MA-trettet gruppe og placeringsgruppen i ændringen i kaloren indsæt fra basisen fra basisen til maksimalt ændringer. Patienterne blev bedt om at vurdere vægtændrings appetitudseende og den samlede opfattelse af velvære i en 9-spørgsmålsundersøgelse. Ved maksimal vægtændring gav kun den 800 mg MA-behandlede gruppe svar, der var statistisk signifikant mere gunstige for alle spørgsmål sammenlignet med den placebo-behandlede gruppe. En dosisrespons blev bemærket i undersøgelsen med positive svar, der korrelerede med højere dosis for alle spørgsmål.

Den anden forsøg var en multicenter randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret undersøgelse, der sammenlignede mestrolacetat 800 mg/dag versus placebo hos AIDS-patienter med anorexia/cachexia og signifikant vægttab. Af de 100 patienter, der blev indtastet på undersøgelse 65, opfyldte alle inkluderings-/ekskluderingskriterier, havde mindst to yderligere målinger efter baselinevægt over en periode på 12 uger eller havde en måling af baseline -vægt, men faldt ud for terapeutisk svigt. Patienter i den 800 mg MA-behandlede gruppe havde en statistisk signifikant større stigning i gennemsnitlig maksimal vægtændring end patienter i placebogruppen. Fra baseline til undersøgelse af uge 12 steg gennemsnitsvægten med 11,2 pund i den MA-behandlede gruppe og faldt 2,1 pund i placebogruppen. Ændringer i kropssammensætning som målt ved bioelektrisk impedansanalyse viste stigninger i ikke-vandvægt i den MA-behandlede gruppe (se Kliniske studier tabel ). No edema was reported in the MA-treated group. A greater percentage of MA-treated patients (67%) than placebo-treated patients (38%) showed an improvement in appetite at last evaluation during the 12 study weeks;this difference was statistically significant. There were no statistically significant differences between treatment groups in mean caloric change or in daily caloric intake at time to maximum weight change. In the same 9 question survey referenced in the first trial patients' assessments of weight change appetite appearance og overall perception of well-being showed increases in mean scores in MA-treated patients as compared to the placebo group.

I begge forsøg tolererede patienter lægemidlet godt, og der blev ikke set statistisk signifikante forskelle mellem behandlingsgrupperne med hensyn til laboratorie abnormiteter nye opportunistiske infektioner lymfocyttællinger t ₄ tæller t ₈ tæller eller hudreaktivitetstest (se Bivirkninger afsnit ).

MESTROL ACETATE Oral Suspension Clinical Efficacy Trials

Følgende tal er resultaterne af gennemsnitlige vægtændringer for patienter, der kan evalueres for effektivitet i forsøg 1 og 2.

Dyretoksikologi: Langtidsbehandling med mestrolacetat kan øge risikoen for luftvejsinfektioner. En tendens mod øget hyppighed af luftvejsinfektioner nedsatte lymfocyttællinger, og øgede neutrofiltællinger blev observeret i en to-årig kronisk toksicitet/carcinogenicitetsundersøgelse af mestrolacetat udført i rotter.

Patientinformation til mestrol acetat oral suspension

Patienter, der bruger megestrolacetat, skal modtage følgende instruktioner:

1. Denne medicin skal bruges som instrueret af lægen.
2. Rapporter eventuelle bivirkningsoplevelser, mens du tager denne medicin.
3. Brug prævention, mens du tager denne medicin, hvis du er en kvinde, der er i stand til at blive gravid.
4. Underret din læge, hvis du bliver gravid, mens du tager denne medicin.