Menveo

Menveo [meningokokk (grupper A C y og W-135) Oligosaccharid Diphtheria CRM ₁₉₇ Konjugatvaccine] er en steril flydende vaccine administreret ved intramuskulær injektion, der indeholder N. meningitidis Serogruppe A C Y og W-135 Oligosaccharider konjugeret individuelt til Corynebacterium diphtheriae CRM ₁₉₇ protein. Polysacchariderne produceres ved bakteriel gæring af N. meningitidis (Serogrupper a c y eller w-135). N. meningitidis Stammer A C Y og W-135 er hver dyrket og dyrket på Franz komplet medium og behandlet med formaldehyd. MENA MENW-135 og Meny-polysaccharider renses ved flere ekstraktions- og nedbørstrin. Menc -polysaccharid renses ved en kombination af kromatografi og nedbørstrin.

Proteinbæreren (CRM ₁₉₇ ) produceres ved bakteriel gæring og renses af en række kromatografi og ultrafiltrationstrin. C. diphtheriae er dyrket og dyrket på CY -medium indeholdende gærekstrakter og aminosyrer.

Oligosacchariderne er forberedt til konjugering fra oprensede polysaccharider ved hydrolysestørrelse og reduktiv aminering. Efter aktivering er hvert oligosaccharid kovalent knyttet til CRM -proteinet. De resulterende glycoconjugater renses for at give de fire lægemiddelstoffer, der sammensætter den endelige vaccine. Vaccinen indeholder ingen konserveringsmiddel eller adjuvans. Hver dosis vaccine indeholder 10 μg MENA-oligosaccharid 5 ug af hver af Menc Meny og Menw-135 oligosaccharider og 32,7 til 64,1 μg CRM-protein. Restformaldehyd pr. Dosis estimeres til ikke mere end 0,30 μg.

Hætteglassene, hvor vaccinekomponenterne er indeholdt, er sammensat af type I -glas USP. Containerlukningerne (syntetiske gummipropper) indeholder ikke latex.

Bruger til Menveo

Menveo er en vaccine, der er indikeret til aktiv immunisering for at forhindre invasiv meningokokksygdom forårsaget af Neisseria meningitidis Serogrupper A C Y og W-135. Menveo er godkendt til brug hos personer i alderen 2 måneder gennem 55 år.

Menveo forhindrer ikke N. meningitidis Serogruppe B -infektioner.

Dosering til Menveo

Kun til intramuskulær injektion.

Rekonstitution

Menveo leveres i 2 hætteglas, der skal kombineres inden administration. Brug MENCYW-135 flydende konjugatvaccinekomponent (Hætteglas 1) til at rekonstituere MENA Lyophilized Conjugate Vaccine Component (Vial 2) til at danne Menveo. Inverter hætteglasset og ryste godt, indtil vaccinen er opløst og derefter trække 0,5 ml rekonstitueret produkt. Efter rekonstitution er vaccinen en klar farveløs løsning fri for synlige udenlandske partikler. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Hvis der findes nogen af ​​disse betingelser, skal Menveo ikke administreres.

Figur 1: Rens begge hætteglasstoppere. Brug af en steril nål og steril gradueret sprøjte trækker hele indholdet af hætteglas 1 indeholdende MENCYW-135 flydende konjugatkomponent, mens hætteglas let vipper.

Figur 2: Overfør langsomt hele indholdet af sprøjten til hætteglas 2 indeholdende den mena lyofiliserede konjugatkomponent (pulver).

Figur 3: Inverter hætteglasset og ryst godt, indtil pulver er helt opløst.

Figur 4: Efter rekonstitution trak 0,5 ml fra hætteglasset indeholdende den rekonstituerede vaccine. Administrer intramuskulært.

Bemærk, at det er normalt, at en lille mængde væske forbliver i hætteglasset efter tilbagetrækning af dosis. Kasser ubrugt del.

Administrationsinstruktioner

Kun til intramuskulær injektion.

Efter rekonstitution administrerer menveo straks eller opbevares mellem 36 ° F og 77 ° F (2 ° C og 25 ° C) i op til 8 timer. Ryst godt, før du bruger. Frys ikke. Kasser rekonstitueret vaccine, hvis den er frosset eller ikke brugt inden for 8 timer.

Brug en separat steril nål og steril sprøjte til hver enkelt person. Hver dosis af Menveo skal administreres som en enkelt 0,5 ml intramuskulær injektion, fortrinsvis i det anterolaterale aspekt af låret hos spædbørn eller ind i deltoidmusklen (overarm) hos småbørn unge og voksne. Administrer ikke menveo intravenøst ​​subkutant eller intradermalt.

Doseringsplan

Doseringsplanen er som følger:

Primær vaccination

Spædbørn i alderen 2 måneder

Menveo skal administreres som en 4-dosis-serie i alderen 2 4 6 og 12 måneder.

Børn i alderen 7 til 23 måneder

Menveo skal administreres som en 2-dosis-serie med den anden dosis indgivet i det andet leveår og mindst 3 måneder efter den første dosis.

Børn i alderen 2 til 10 år

Menveo skal administreres som en enkelt dosis. For børn i alderen 2 til 5 år ved fortsat høj risiko for meningokokksygdom kan en anden dosis administreres 2 måneder efter den første dosis.

Unge og voksne i alderen 11 til 55 år

Menveo skal administreres som en enkelt dosis.

Boostervaccination

Unge og voksne i alderen 15 til 55 år

En enkelt booster-dosis af Menveo kan administreres til personer, der er i fortsat risiko for meningokoksygdom, hvis mindst 4 år er gået siden en tidligere dosis af en meningokokk (serogrupper A C Y W-135) konjugatvaccine.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Menveo er en opløsning til intramuskulær injektion, der leveres som en lyofiliseret MENA-konjugatvaccinekomponent, der skal rekonstitueres med den ledsagende MENCYW-135 flydende konjugatvaccine-komponent. En enkelt dosis efter rekonstitution er 0,5 ml. [Se Dosering og administration Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ]

Opbevaring og håndtering

Menveo leveres som:

• 5 hætteglas indeholdende MENCYW-135 Liquid Conjugate Component (Vial 1; Gray Cap)
• 5 hætteglas, der indeholder mena lyofiliseret konjugatkomponent (hætteglas 2; orange cap)

Et hætteglas med MENCYW-135 flydende konjugatkomponent (hætteglas 1) og en hætteglas med mena lyofiliseret konjugatkomponent (hætteglas 2) skal kombineres, før den bruges til at danne en enkelt dosis menveo (pakket uden sprøjter eller nåle). Containerlukningerne (syntetiske gummipropper) er ikke lavet med naturgummi latex.

Tabel 10: Produktpræsentation for Menveo

Opbevaring før rekonstitution

Frys ikke. Frosset/tidligere frosset produkt skal kasseres.

Opbevar kølet væk fra fryserummet ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C).

Beskyt mod lys. Vaccine skal opretholdes ved 36 ° F til 46 ° F under transport.

Brug ikke efter udløbsdatoen.

Opbevaring efter rekonstitution

Den rekonstituerede vaccine skal bruges med det samme, men kan holdes ved 36 ° F til 77 ° F (2 ° C (27 ° C) i op til 8 timer. Frys ikke. Kasser rekonstitueret vaccine, hvis den er frosset eller ikke brugt inden for 8 timer.

Fremstillet af: GSK-vacciner SRL Bellaria-Rosia 53018 Sovicille (SI) Italien US License nr. 1617. Distribueret af: GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Revideret: Jan 2020

Bivirkninger af vitamin D 50000

Bivirkninger for Menveo

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i kliniske forsøg med en vaccine, direkte med satser i de kliniske forsøg med en anden vaccine og muligvis ikke afspejler de hastigheder, der er observeret i praksis.

Primær vaccination Studies

Børn i alderen 2 til 23 måneder

Menveo's sikkerhed hos spædbørn, der er vaccineret ved 2 4 6 og 12 måneders alder, blev evalueret i 3 randomiserede multicenter kliniske undersøgelser ^1-3 udført i U.S. Australia Canada Taiwan og flere lande i Latinamerika, hvor 8735 spædbørn modtog mindst 1 dosis af Menveo og rutinemæssige spædbørnsvacciner (difteritoksoid; acellulær kikhoste Haemophilus influenzae type B (HIB) antigener; pentavalent rotavirus; og 7-valent pneumokokkekonjugat). Med dosis 4 af Menveo-småbørn modtaget samtidig følgende vacciner: 7-valent pneumokokk-konjugat; Meslings fåresyge røde hunde og varicella; og inaktiveret hepatitis A. I alt 2864 spædbørn i disse undersøgelser modtog kun rutinemæssige spædbarn/småbørnsvacciner. De spædbørn, der modtog Menveo, var kaukasiske (33%) latinamerikanske (44%) afroamerikanske (8%) asiatiske (8%) og andre racemæssige/etniske grupper (7%); 51% var mandlige med en gennemsnitlig alder på 65,1 dage (standardafvigelse [SD]: 7,5 dage) på tidspunktet for den første vaccination.

Sikkerhedsdata til administration af 2 doser af Menveo hos børn i alderen 6 til 23 måneder er tilgængelige fra 3 randomiserede undersøgelser ¹⁴⁵ Gennemført i U.S. Latinamerika og Canada, hvoraf en amerikansk undersøgelse specifikt behandlede sikkerheden for Menveo, der blev administreret samtidig med mæslinger fåresyge rubella og varicella -vaccine (MMRV). De ældre spædbørn i 1985 og småbørn, der modtog 2 doser Menveo, var kaukasiske (49%) latinamerikanske (32%) afroamerikaner (11%) og andre racemæssige/etniske grupper (8%) 51%mandlige med en gennemsnitlig alder på 10,1 måneder (SD: 2,0 måneder).

Børn i alderen 2 til 10 år

Sikkerheden af ​​Menveo hos børn i alderen 2 til 10 år blev evalueret i 4 kliniske forsøg ^6-9 Ledet i Nordamerika (66%) Latinamerika (28%) og Europa (6%), hvor 3181 forsøgspersoner modtog Menveo og 2116 forsøgspersoner modtog komparatorvacciner (enten meningokokkpolysaccharidvaccinegrupper A C Y og W-135 kombineret-Menomune Sanofi Pasteur [N = 861] eller Meningococcal (grupper A C Y og W-135) Polysacid-dyphttttttyntttenttekliptundersgange (grupper A C Y og W-125) PolysaciDeDeDeTsittsekraftttentersitttundersreenttundersreenttundersreenttundersreenttundersreenttundersreenttundersundersagerttundersreenttundersreenttundersundersagerttundersundersagertundersglinger. Toksoidkonjugatvaccine - Menactra Sanofi Pasteur [n = 1255]). Personer i alderen 2 til 10 år, der modtog Menveo, var kaukasiske (69%) latinamerikanske (13%) afroamerikanske (7%) og andre racemæssige/etniske grupper (6%) 51%mandlige med en gennemsnitlig alder på 5,2 år. Sikkerheden af ​​en anden dosis af Menveo administreret 2 måneder efter en første dosis blev undersøgt hos 351 børn i alderen 2 til 5 år.

Unge og voksne

Menveo's sikkerhed hos individer i alderen 11 til 55 år blev evalueret i 5 randomiserede kontrollerede kliniske forsøg ^10-14 hvor 6185 deltagere modtog Menveo alene (5286 deltagere) Menveo samtidig med andre vaccine (er) (899 deltagere) eller en U.S.-licenseret komparatorvaccine (deltagere i 1966). I de samtidige forsøg ¹¹¹⁴ Menveo blev givet med vacciner indeholdende: tetanus toksoid difteri -toksoid og kikhoste (TDAP) eller TDAP med human papillomavirus (HPV). Comparator -vaccinen var enten Menomune (209 deltagere) eller Menactra (1757 deltagere). Forsøgene blev udført i Nordamerika (46%) Latinamerika (41%) og Europa (13%). I 2 af undersøgelserne modtog forsøgspersoner samtidig vaccination med TDAP eller med TDAP plus HPV. De samlede forsøgspersoner var kaukasiske (50%) efterfulgt af latinamerikanske (40%) afroamerikanske (7%) og andre racemæssige/etniske grupper (3%). Blandt modtagere af Menveo 61% 17% og 22% var i 11- til 18-årig 19- til 34-årig og 35- til 55-årige aldersgrupper med en gennemsnitlig alder på 23,5 år (SD: 12,9 år). Blandt modtagere af Menactra 31% 32% og 37% var i 11- til 18-årig 19- til 34-årig og 35- til 55-årig aldersgrupper med en gennemsnitlig alder på 29,2 år (SD: 13,4 år). Blandt Menomune-modtagere var 100% i aldersgruppen 11 til 18-årig, og middelalderen var 14,2 år (SD: 1,8 år).

Boostervaccination Study

I en multicenter open-label-prøve (NCT02986854) ¹⁵ Udført i U.S. 601 -forsøgspersoner i alderen 15 til 51 år modtog en enkelt boosterdosis af Menveo 4 til 6 år efter forudgående vaccination med Menveo (n = 301; median alder: 16 år) eller Menactra (n = 300; median alder: 16 år). På tværs af boostergrupper af Menveo var 81% af forsøgspersoner hvide og 50% var kvinder.

I de fleste forsøg, der blev anmodet om lokale og systemiske bivirkninger, blev overvåget dagligt i 7 dage efter hver (en eller flere) vaccination og registreret på et dagbogskort. Deltagerne blev overvåget for uopfordrede bivirkninger, der omfattede bivirkninger, der krævede et lægebesøg eller besøg på akuttafdeling (dvs. medicinsk-besøgt), eller som førte til et individets tilbagetrækning fra undersøgelsen. Blandt børn, unge og voksne i alderen 2 til 55 år medicinsk betydningsfulde bivirkninger og alvorlige bivirkninger (SAE) blev overvåget i 6 måneder efter vaccination. På tværs af undersøgelserne af spædbørn og småbørn i alderen 2 til 23 måneder blev enten alle medicinsk-besøgende eller alle medicinsk-signifikante bivirkninger indsamlet i perioden mellem spædbarnets dosis (er) og småbarndoserne og i løbet af 6-måneders periode efter småbørnsdosis.

Anmodede bivirkninger i de primære vaccinationsundersøgelser

De rapporterede frekvenser af anmodede lokale og systemiske bivirkninger fra amerikanske spædbørn i den største multinationale sikkerhedsundersøgelse af Menveo ² er præsenteret i tabel 1.. Blandt de amerikanske deltagere i gruppen, der modtog Menveo med rutinemæssige vacciner, var 51% kvinder; 64% var kaukasiske 12% var afroamerikanske 15% var latinamerikanske 2% var asiatiske og 7% var af andre racemæssige/etniske grupper.

In infants initiating vaccination at 2 months of age and receiving the 4-dose series common solicited adverse reactions (≥10%) were tenderness (24% to 41%) and erythema at injection site (11% to 15%) irritability (42% to 57%) sleepiness (29% to 50%) persistent crying (21% to 41%) change in eating habits (17% to 23%) vomiting (5% to 11%) og diarré (8%til 16%). Satserne for anmodede bivirkninger rapporteret for emner i alderen 2 måneder og ældre, der modtog Menveo med rutinemæssige vacciner ved 2 4 6 og 12 måneders alder, var sammenlignelige med satser blandt emner, der kun modtog rutinemæssige vacciner.

Tabel 1: Satserne for anmodede bivirkninger rapporteret hos amerikanske spædbørn i alderen 2 måneder og ældre i løbet af de 7 dage efter hver vaccination af Menveo administreret med rutinemæssige spædbørn/småbørnsvacciner eller rutinemæssige spædbørn/småbørnsvacciner alene ved 2 4 6 og 12 måneders alder ^a

Sikkerheden af ​​en anden dosis af Menveo, der blev administreret ved 12 måneders alder, samtidig med MMRV blev undersøgt i en randomiseret kontrolleret multicenterundersøgelse ⁵ Foretaget i USA var de rapporterede bivirkninger, der blev rapporteret, sammenlignelige mellem den samtidigt administrerede gruppe (Menveo med MMRV) og gruppen, der modtog MMRV alene eller Menveo alene. Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​anmodede lokale og systemiske reaktioner, der forekommer inden for 7 dage efter vaccination ved 12 måneders alder, er vist i tabel 2. i personer, der modtog både Menveo og MMRV ved 12 måneders alder lokale reaktioner på begge injektionssteder blev evalueret separat. Målinger af kropstemperatur blev opsamlet i 28 dage efter det 12-måneders aldersbesøg, da MMRV blev administreret til vaccinerne. Common solicited adverse reactions (≥10%) among children initiating vaccination at 7 months through 23 months of age and receiving the 2-dose series were tenderness (10% to 16%) and erythema at injection site (12% to 15%) irritability (27% to 40%) sleepiness (17% to 29%) persistent crying (12% to 21%) change in eating habits (12% to 20%) and diarrhea (10% til 16%). En undersøgelse af feberprofilen i denne periode viste, at menveo, der blev administreret med MMRV, ikke øgede hyppigheden eller intensiteten af ​​feber over, der blev observeret for den kun MMRV-gruppe.

Tabel 2: Satser for anmodede bivirkninger rapporteret hos amerikanske småbørn i løbet af de 7 dage efter vaccination med Menveo administreret ved 7-9 måneder og 12 måneders alder, menveo administreret alene efter 7-9 måneder og med MMRV ved 12 måneders alder og MMRV administreret alene ved 12 måneders alder ^a

I kliniske forsøg med børn i alderen 2 til 10 år ^6-9 De mest hyppigt forekommende bivirkninger (≥10%) blandt alle forsøgspersoner, der modtog Menveo, var smerter i injektionsstedet (31%) erythema (23%) irritabilitet (18%) induration (16%) søvnighed (14%) malaise (12%) og hovedpine (11%). Blandt forsøgspersoner i alderen 11 til 55 år var de mest forekommende bivirkninger (≥10%) blandt alle forsøgspersoner, der modtog Menveo, smerter på injektionsstedet (41%) hovedpine (30%) myalgi (18%) ubehag (16%) og kvalme (10%).

Satserne for anmodede bivirkninger rapporteret for emner i alderen 2 til 5 år og 6 til 10 år, der modtog en enkelt dosis Menveo eller Menactra i en randomiseret kontrolleret multicenterundersøgelse ⁹ udført i USA og Canada er vist i tabel 3. efter en anden dosis af Menveo, der blev administreret til børn i alderen 2 til 5 år, var de mest almindelige anmodede bivirkninger (≥10%) smerter på injektionsstedet (28%) erythema (22%) irritabilitet (16%) induration (13%) og søvnighed (12%). De anmodede bivirkninger fra en separat randomiseret kontrolleret multicenterundersøgelse udført i USA hos unge og voksne12 findes i henholdsvis tabel 4 og 5. I ingen af ​​undersøgelser blev samtidig vacciner administreret med undersøgelsesvaccinerne.

Tabel 3: Priser for anmodede bivirkninger inden for 7 dage efter en enkelt vaccination hos børn i alderen 2 til 5 år og 6 til 10 år

Tabel 4: Satser for anmodede bivirkninger inden for 7 dage efter vaccination hos individer i alderen 11 til 18 år

Tabel 5: Satser for anmodede bivirkninger inden for 7 dage efter vaccination hos individer i alderen 19 til 55 år

Anmodede bivirkninger i Booster Vaccination Study (unge og voksne)

Et multicenter åbent klinisk forsøg (NCT02986854) 15 blev udført i USA i emner i alderen 15 til 55 år [se Kliniske studier ]. Metodikken til evaluering af anmodede bivirkninger, uopfordrede bivirkninger og alvorlige bivirkninger efter en boosterdosis af Menveo, svarede til de primære vaccinationsundersøgelser. De mest almindelige anmodede lokale og systemiske bivirkninger inden for 7 dage efter vaccination var smerter på henholdsvis injektionsstedet (36%) og træthed (38%).

Anmodede bivirkninger efter samtidig vaccineadministration

Sikkerheden ved 4-dosis-serier af Menveo administreret samtidig med U.S.-licenseret rutinemæssig spædbarn og småbørnsvacciner blev evalueret i en vigtig prøve ² . Sikkerheden af ​​en 2-dosis-serie af Menveo initieret ved 7-9 måneders alder med den anden dosis indgivet samtidig med U.S.-licenseret MMR og V-vaccine ved 12 måneders alder blev evalueret i en vigtig forsøg. ⁵ Priser for anmodede bivirkninger, der forekom 7 dage efter vaccination, er vist i henholdsvis tabel 1 og 2. Der var ingen signifikant stigning i antallet af anmodede systemiske eller lokale reaktioner, der blev observeret hos modtagere af rutinemæssige barndomsvacciner, når de samtidig vaccineres med Menveo. [Se Lægemiddelinteraktioner ]

Sikkerheden ved Menveo administreret samtidig med TDAP og HPV blev evalueret i en enkeltcentret undersøgelse ¹⁴ udført i Costa Rica. Anmodet om lokale og systemiske bivirkninger blev rapporteret som nævnt ovenfor. I denne undersøgelse modtog emner i alderen 11 til 18 år Menveo samtidig med TDAP og HPV (n = 540) eller Menveo fulgt 1 måned senere af TDAP og derefter 1 måned senere af HPV (n = 541) eller TDAP fulgt 1 måned senere af Menveo og derefter 1 måned senere af HPV (n = 539). Nogle anmodede systemiske bivirkninger blev hyppigere rapporteret i gruppen, der modtog Menveo TDAP og HPV samtidig (hovedpine 40% ubehag 25% myalgi 27% og Arthralgia 17%) sammenlignet med gruppen, der først modtog Menveo alene (hovedpine 36% ubehag 20% ​​myalgia 19% og Arthralgia 11%). Blandt personer, der blev administreret Menveo alene (1 måned før TDAP), rapporterede 36% hovedpine 20% ubehag og 16% myalgi. Blandt personer, der blev administreret Menveo 1 måned efter TDAP 27% rapporterede hovedpine 18% ubehag og 16% myalgi.

Alvorlige bivirkninger i alle sikkerhedsundersøgelser

Alvorlige bivirkninger hos personer, der modtog en 4-dosis-serie af Menveo ved 2 4 6 og 12 måneder, blev evalueret i 3 randomiserede multicenter kliniske studier. ^1-3 I de 2 kontrollerede undersøgelser ²³ Andelen af ​​spædbørn, der blev randomiseret til at modtage 4-dosis-serien af ​​Menveo, samtidig med rutinemæssige vaccinationer og spædbørn, der modtog rutinemæssige vaccinationer alene, der rapporterede alvorlige bivirkninger i forskellige undersøgelsesperioder var henholdsvis: a) 2,7% og 2,2% i spædbørnsserien B) 2,5% og 2,5% mellem spædbørnsserien og den lille koblings dosis c) 0,3% og 0,3% i 1 måned efter toDdler dose dose og d) 1,6% og 2,2% og 2,2% og 2,2% 2,2% 2,2% 2,2% 2,2% 2,2% 2,2% 2,2% 2,2% 2,2% 2,6% der var dosed dosed dosed dose dose d) 1,6% 2,2-2,2% der var 2,2 dosis dosis c) 0,3% der I løbet af 6-måneders opfølgningsperiode efter den sidste dosis. I den tredje undersøgelse ¹ which was controlled up to the toddler dose the proportions of infants randomized to dosing regimens that included receiving 4 doses of MENVEO concomitantly with routine vaccinations at 2 4 6 and 12 months and infants who received routine vaccinations alone that reported serious adverse events during different study periods were respectively: a) 3.5% and 3.6% during the infant series and b) 2.8% and 3.3% between the infant series and the toddler dose and c) 0,5% og 0,7% i den 1 måned efter småbørnsdosis. I den samme undersøgelse randomiserede 1,9% af spædbørnene til at modtage 4-dosis-serien med Menveo samtidig med rutinemæssige vaccinationer alvorlige bivirkninger i den 6-måneders opfølgningsperiode efter småbarndosis. De mest almindelige alvorlige bivirkninger rapporteret i disse 3 undersøgelser var hvæsende lungebetændelse gastroenteritis og kramper og de fleste forekom ved højeste frekvens efter spædbarnsserien.

I en undersøgelse af ældre spædbørn ⁵ Randomiseret til at modtage 2-dosis-serien af ​​Menveo samtidig med MMRV ved 12 måneders alder, hvor hastighederne for alvorlige bivirkninger under undersøgelsen inklusive 6-måneders opfølgningsperiode efter den sidste dosis var henholdsvis 3,6% og 3,8% for de grupper, der modtog Menveo med MMRV og Menveo. Spædbørn, der modtog MMRV alene, som havde en kortere periode med studiedeltagelse, da de blev tilmeldt 12 måneders alder, havde en lavere sats på alvorlige bivirkninger (NULL,5%). Blandt 1597 undersøgelsespersoner inkluderet i sikkerhedspopulationen var de mest rapporterede alvorlige bivirkninger i alle undersøgelsesarme kombineret dehydrering (NULL,4%) og gastroenteritis (NULL,3%). På tværs af de indsendte undersøgelser af individer i alderen 2 til 23 måneder inden for 28 dage efter vaccination blev der rapporteret om 2 dødsfald i grupperne, der modtog Menveo (et tilfælde af pludselig død og et tilfælde af sepsis), mens der ikke blev rapporteret om nogen dødsfald i kontrolgruppen. Ingen af ​​dødsfaldene blev vurderet som relateret til vaccination. Blandt personer med symptomdebut inden for 42 dage efter vaccination (dage 12 25 29) 3/12049 (NULL,02% 95% CI: [0,01% 0,07%]) Modtagere af Menveo og 0/2877 (0% 95% CI: [0% 0,13%]) kontroller modtagere blev diagnosticeret med Kawasaki -sygdom. Et tilfælde af akut formidlet encephalomyelitis med symptomindtræden 29 dage efter dosis 4 blev observeret i en deltager, der blev givet Menveo coadministreret med rutinemæssige amerikanske barndomsvacciner ved 12 måneders alder (inklusive MMR- og Varicella -vacciner).

Oplysningerne om alvorlige bivirkninger hos personer i alderen 2 til 10 år blev afledt af 3 randomiserede kontrollerede kliniske forsøg. ^7-9 Sikkerhedsopfølgning varierede fra 6 til 12 måneder og inkluderede 2883 forsøgspersoner administreret menveo. Alvorlige bivirkninger rapporteret i sikkerhedsopfølgningsperioderne forekom i 21/2883 (NULL,7%) forsøgspersoner, der modtog Menveo i 7/1255 (NULL,6%) Menactra-personer og 2/861 (NULL,2%) Menomune-personer. I de forsøgspersoner, der modtog enten 1 eller 2 doser af Menveo, var der 6 forsøgspersoner med lungebetændelse 3 personer med blindtarmsbetændelse og 2 forsøgspersoner med dehydrering; Det blev rapporteret, at alle andre begivenheder forekommer i et emne. Blandt 1255 forsøgspersoner administrerede en enkelt dosis af Menactra og 861 forsøgspersoner, der blev administreret menomune, var der ingen begivenheder rapporteret at forekomme i mere end 1 emne. De alvorlige bivirkninger, der forekom inden for de første 30 dage efter modtagelse af hver vaccine, var som følger: Menveo (6/2883 [0,2%]) -Appendicitis pneumonia stafylokokkinfektion dehydrering Febrile krampeanvendelse og tonisk krampeanfald; Menactra (1/1255 [0,1%]) - Inguinal brok; Menomune (2/861 [0,2%]) - abdominal smerte lobar lungebetændelse. I en understøttende undersøgelse6 298 modtog forsøgspersoner 1 eller 2 doser af Menveo og 22 (7%) havde alvorlige bivirkninger over en 13-måneders opfølgningsperiode inklusive 13 forsøgspersoner med varicella og 2 forsøgspersoner med laryngitis. Det blev rapporteret, at alle andre begivenheder forekommer i 1 emne. I løbet af de 30 dage efter vaccination i denne undersøgelse blev der rapporteret 1 lemskade og 1 tilfælde af varicella.

Oplysningerne om alvorlige bivirkninger hos personer i alderen 11 til 55 år blev afledt af 5 randomiserede kontrollerede kliniske forsøg. ^10-14 Alvorlige bivirkninger rapporteret inden for 6 måneder efter vaccination fandt sted i 40/6185 (NULL,6%) forsøgspersoner, der modtog Menveo 13/1757 (NULL,7%) Menactra -forsøgspersoner og 5/209 (NULL,4%) Menomune -personer. I løbet af de 6 måneder, der efter immunisering, var alvorlige bivirkninger rapporteret af mere end 1 emne som følger: Menveo - blindtarmbetændelse (3 forsøgspersoner) trafikulykke (3 emner) og selvmordsforsøg (5 emner); Menactra - Intervertebral Disc -fremspring (2 forsøgspersoner); Menomune - Ingen. Alvorlige bivirkninger, der fandt sted inden for 30 dage efter vaccination, blev rapporteret af 7 ud af 6185 (NULL,1%) forsøgspersoner i gruppen, der modtog Menveo 4 af 1757 (NULL,2%) forsøgspersoner i menactra -gruppen og af ingen af ​​209 forsøgspersoner i Menomune -gruppen. Begivenhederne, der opstod i løbet af de første 30 dage efter immunisering med Menveo, var: Vitello-Intestinal kanal rester Cushings syndrom viral hepatitis bækken inflammatorisk sygdom forsætlig multiple-lægemiddel overdosis enkel delvis anfald og selvmordsdepression. Begivenhederne, der fandt sted i løbet af de første 30 dage efter immunisering med menactra, var: Herpes Zoster Fall Intervertebral Disc -fremspring og angioødem.

Oplevelse af postmarketing

Foruden rapporter i kliniske forsøg er følgende bivirkninger blevet identificeret under postapproval brug af Menveo. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til vaccinen.

Øre- og labyrintforstyrrelser

Høringsnedbrydning af øresmerter Vertigo Vestibular Disorder.

Øjenlidelser

Øjenlåg ptose.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold

Injektionsstedets kløe; smerte; erythema; betændelse; og hævelse inklusive omfattende hævelse af den vaccinerede lem; træthed; ubehag; Pyrexia.

Immunsystemforstyrrelser

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi.

Infektioner og angreb

Vaccinationssted cellulitis.

Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer

Efterårshovedskade.

fordele og bivirkninger

Undersøgelse

Alaninaminotransferase øget kropstemperatur steg.

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser

Arthralgia bone pain.

Nervesystemforstyrrelser

Svimmelhed synkope tonic krampeledning hovedpine ansigtsparese balanceforstyrrelse.

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser

Oropharyngeal smerte.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Hud -eksfoliering.

Postmarketing observationssikkerhedsundersøgelse

I en postmarketing-observationssikkerhedsundersøgelse, der blev foretaget i en amerikansk sundhedsvedligeholdelsesorganisationsdata fra elektroniske sundhedsregistre på 48899 personer i alderen 11 til 21 år, blev anvendt til at evaluere forud specificerede begivenheder af interesse efter vaccination med Menveo. Ved anvendelse af en selvkontrolleret case-serie-metodemetode viste Bell's parese en statistisk signifikant øget risiko i perioden 1 til 84 dage efter vaccination sammenlignet med kontrolperioden med en samlet justeret relativ forekomst på 2,9 (95% CI: 1,1-7,5). Blandt de 8 rapporterede tilfælde af Bells parese 6 tilfælde fandt sted hos personer, der modtog Menveo samtidig med en eller flere af følgende vacciner: TDAP HPV og influenza -vaccine. Alle rapporterede Bells parese -sager blev løst.

Referencer

Alle NCT -numre er som bemærket i National Library of Medicine Clinical Trial Database (se ClinicalTrials.gov).

1. NCT00474526 (V59P14).
2. NCT00806195 (V59P23).
3. NCT01000311 (V59_33).
4. NCT00310856 (V59P9).
5. NCT00626327 (V59P21).
6. NCT00310817 (V59P7).
7. NCT00262028 (V59P8).
8. NCT00329849 (V59P10).
9. NCT00616421 (V59P20).
10. NCT01018732 (V59P6).
11. NCT00329901 (V59P11).
12. NCT00450437 (V59P13).
13. NCT00474487 (V59P17).
14. NCT00518180 (V59P18).
15. NCT02986854 (V59_77).

Lægemiddelinteraktioner for Menveo

Samtidig administration med andre vacciner

Bland ikke menveo eller nogen af ​​dens komponenter med nogen anden vaccine eller fortyndingsmiddel i den samme sprøjte eller hætteglas.

I 2 kliniske forsøg med spædbørn, der initierer vaccination ved 2 måneders alder ¹³ Menveo was given concomitantly at 2 4 and 6 months with routine infant vaccines: diphtheria toxoid; acellular pertussis; tetanus toxoid; inactivated polio types 1 2 and 3; hepatitis B; Haemophilus influenzae type B (HIB) antigener; pentavalent rotavirus; og 7-valent pneumokokk konjugatvaccine. For dosis 4, der blev givet ved 12 måneders alder, blev Menveo givet samtidig med følgende vacciner: 7-valent pneumokokk konjugat MMRV eller MMR V og inaktiveret hepatitis A. i et klinisk forsøg med ældre spædbørn (7 måneder og ældre) og toddlers ⁵ Menveo was administered concomitantly with MMRV or MMR+V vaccine(s) at 12 months of age. No immune interference was observed for the concomitantly administered vaccines including most pneumococcal vaccine serotypes (post Dosis 3); no immune interference was observed post Dosis 4 for any pneumococcal vaccine serotypes. ¹³ [Se Kliniske studier ]

For børn i alderen 2 til 10 år er der ingen data tilgængelige for at evaluere sikkerhed og immunogenicitet af andre barndomsvacciner, når de administreres samtidig med Menveo.

I et klinisk forsøg hos unge ¹⁴ Menveo was given concomitantly with the following: Tdap and HPV; no interference was observed in meningococcal immune responses when compared with Menveo given alone. Lower geometric mean antibody concentrations (GMCs) for antibodies to the pertussis antigens filamentous hemagglutinin (FHA) and pertactin were observed when Menveo was administered concomitantly with Tdap and HPV as compared with Tdap alone. [Se Kliniske studier ]

Immunsuppressive behandlinger

Immunsuppressive terapier, såsom bestråling af antimetabolitmedicin alkyleringsmidler, cytotoksiske lægemidler og kortikosteroider (når de bruges i større end fysiologiske doser) kan reducere immunresponsen til Menveo [se Advarsler og forholdsregler ]. Menveo's immunogenicitet er ikke blevet evalueret hos personer, der får sådanne terapier.

Referencer

Alle NCT -numre er som bemærket i National Library of Medicine Clinical Trial Database (se ClinicalTrials.gov).

1. NCT00474526 (V59P14).
3. NCT01000311 (V59_33).
5. NCT00626327 (V59P21).
14. NCT00518180 (V59P18).

Advarsler for Menveo

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Menveo

Håndtering af akutte allergiske reaktioner

Passende medicinsk behandling skal være tilgængelig, hvis en akut allergisk reaktion inklusive en anafylaktisk reaktion forekommer efter administration af Menveo.

Synkope

Synkope sometimes resulting in falling injury associated with seizure-like movements has been reported following vaccination with Menveo. Vaccinees should be observed for at least 15 minutes after vaccine administration to prevent and manage syncopal reactions.

Ændret immunkompetence

Reduceret immunrespons

Nogle individer med ændret immunkompetence, herunder nogle individer, der modtager immunsuppressiv terapi, kan have reduceret immunrespons på Menveo.

Komplementmangel

Personer med visse komplementmangel og personer, der modtager behandling, der hæmmer terminalkomplementaktivering (for eksempel eculizumab) har en øget risiko for invasiv sygdom forårsaget af N. meningitidis inklusive invasiv sygdom forårsaget af serogrupper a c y og w, selvom de udvikler antistoffer efter vaccination med menveo. [Se Klinisk farmakologi ]

Guillain-Barre syndrom

Guillain-Barré-syndrom (GBS) er rapporteret i tidsmæssig forhold efter administration af en anden amerikansk-licenseret meningokokk-kvadrivalent polysaccharidkonjugatvaccine. Beslutningen om at administrere Menveo til emner med en kendt historie med Guillain-Barré-syndrom bør tage hensyn til de potentielle fordele og risici.

Apnø hos for tidlige spædbørn

Apnø efter intramuskulær vaccination er blevet observeret hos nogle spædbørn, der er født for tidligt. Beslutningen om, hvornår man skal administrere en intramuskulær vaccine, herunder Menveo til et spædbarn født for tidligt, bør baseres på overvejelse af det individuelle spædbarns medicinske status og de potentielle fordele og mulige vaccinationsrisici.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Menveo has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of male fertility in animals. Vaccination of female rabbits with Menveo had no effect on fertility. [Se Brug i specifikke populationer ]

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Alle graviditeter har en risiko for tab af fødselsdefekt eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Menveo hos gravide kvinder i USA Der var et graviditetseksponeringsregister udført fra 2014-2017, der omfattede 82 emner. Tilgængelige data antyder ikke en øget risiko for større fødselsdefekter og spontanabort hos kvinder, der modtog Menveo inden for 28 dage før undfangelsen eller under graviditet (se Data ).

En udviklingstoksicitetsundersøgelse blev udført hos kvindelige kaniner administreret 0,5 ml (ved hver lejlighed) af Menveo før parring og under drægtighed. En enkelt human dosis er 0,5 ml. Denne undersøgelse afslørede ingen bivirkninger på føtal eller forudvensende udvikling (se Data ).

Data

Menneskelige data

Et graviditetseksponeringsregister (2014 til 2017) omfattede 82 graviditeter med kendte resultater med eksponering inden for 28 dage før undfangelsen eller under graviditet. Der blev rapporteret om spontanabort for 12,2% af graviditeterne med eksponering for Menveo inden for 28 dage før undfangelsen eller under graviditet (10/82). Der blev rapporteret om større fødselsdefekter for 3,6% af levende fødte spædbørn, hvis mødre blev udsat inden for 28 dage før undfangelsen eller under graviditet (2/55). Satserne for spontanabort og større fødselsdefekter var i overensstemmelse med estimerede baggrundshastigheder.

Dyredata

I en udviklingsstoksicitetsundersøgelse blev kvindelige kaniner administreret Menveo ved intramuskulær injektion ved dag 29 og 1 før parring og på drægtighedsdage 7 og 20. Den samlede dosis var 0,5 ml ved hver lejlighed (en enkelt human dosis er 0,5 ml). Der blev ikke observeret bivirkninger på udviklingen af ​​udviklingen på postnatal dag 29. Der var ingen vaccinrelaterede føtale misdannelser eller variationer observeret.

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om vaccinekomponenterne i Menveo udskilles i human mælk. Data er ikke tilgængelige for at vurdere virkningerne af Menveo i det ammede spædbarn eller på mælkeproduktion/udskillelse.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Menveo og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Menveo eller fra den underliggende moderlige tilstand. For forebyggende vacciner er den underliggende moderlige tilstand følsomhed for sygdom, der forhindres af vaccinen.

Pædiatriske populationer

Sikkerhed og effektivitet af Menveo hos børn i alderen yngre end 2 måneder er ikke blevet fastlagt.

Geriatriske populationer

Sikkerhed og effektivitet af Menveo hos voksne i alderen 65 år og ældre er ikke blevet fastlagt.

Overdoseringsoplysninger til Menveo

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Menveo

Alvorlig allergic reaction (e.g. anaphylaxis) after a previous dose of Menveo any component of this vaccine or any other CRM197- diphtheria toxoid- or meningococcal-containing vaccine is a contraindication to administration of Menveo. [Se BESKRIVELSE ]

Klinisk farmakologi for Menveo

Handlingsmekanisme

Neisseria meningitidis er en gram-negativ diplococcus, der forårsager livstruende invasiv sygdom, såsom meningitis og sepsis. Globalt 5 serogrupper A B C Y og W-135 forårsager næsten alle invasive meningokokkinfektioner. Tilstedeværelsen af ​​serumbakteriedræbende antistoffer beskytter mod invasiv meningokoksygdom. ¹⁶ Vaccination med Menveo fører til produktion af bakteriedræbende antistoffer rettet mod de kapsel-polysaccharider af serogrupper A C Y og W-135.

Kliniske studier

For alle aldersgrupper er effektiviteten udledt fra måling af serogruppespecifikke antikapsulære antistoffer med bakteriedræbende aktivitet under anvendelse af samlet humant serum, der manglede bakteriedræbende aktivitet som kilden til eksogent komplement (HSBA).

Primær vaccination Studies

I mangel af en licenseret komparatorvaccine til brug hos spædbørn, var det præ-specificerede slutpunkt for effektiviteten af ​​Menveo hos amerikanske spædbørn, der modtog en 4-dosis-serie ved 2 4 6 og 12 måneders alder, andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede en HSBA ≥1: 8 med den nedre grænse for 2-sidet 95% CI for punktestimatet ≥80% af vaccinerne for serogrupp Serogrupper C W-135 og Y 1 måned efter den endelige dosis.

Effektiviteten af ​​Menveo hos forsøgspersoner i alderen 2 til 55 år blev vurderet ved at sammenligne HSBA -responserne med immunisering med Menveo med dem, der følger efter immunisering med den licenserede meningokokkiske kvadrivalente konjugatvaccine Menactra.

Det primære effektivitetsdepunkt var HSBA -seroresponse til hver serogruppe 28 dage efter vaccination. Seroresponse blev defineret som: a) Post-vaccination HSBA ≥1: 8 for personer med en baseline HSBA <1:4; or b) at least 4-fold higher than baseline titers for subjects with a pre-vaccination hSBA ≥1:4. Secondary endpoints included the proportion of subjects with post-vaccination hSBA ≥1:8 and the hSBA Geometric Mean Titer (Gmt) for each serogroup. In a separate group of children aged 2 through 5 years randomized to receive 2 doses of Menveo administered 2 months apart seroresponse rate proportion with post-vaccination hSBA ≥1:8 and Gmt were determined for each serogroup.

Immunogenicitet hos spædbørn/småbørn i alderen 2 måneder gennem 12 måneder

MENVEO's effektivitet hos spædbørn blev vurderet i en randomiseret kontrolleret multicenterundersøgelse. ³ Blandt de forsøgspersoner, der modtog Menveo, der var inkluderet i per-protokolanalysen, var middelalderen ved tilmeldingen 65 dage 51% mandlige 67% var kaukasiske 6% var afroamerikanske 15% var latinamerikanske 2% var asiatiske og 9% blev bemærket som andre racemæssige/etniske grupper. De foruddefinerede kriterier for immunogenicitet blev opfyldt for alle 4 serogrupper A C W-135 og Y efter 1 måned efter afslutningen af ​​en 4-dosis-serie ved 2 4 6 og 12 måneders alder (tabel 6).

Procentdelen af ​​forsøgspersoner med HSBA ≥1: 8 efter 7 måneder var 94% til 98% for serogrupper C W-135 og Y og 76% for serogruppe A.

Tabel 6: Bakteriedræbende antistofrespons efter administration af Menveo med rutinemæssige spædbarn/småbørnsvacciner ved 2 4 6 og 12 måneders alder

Effektiviteten af ​​2 doser af Menveo givet ved 7-9 måneder og 12 måneders alder blev vurderet i et randomiseret multicenterstyret klinisk forsøg ⁵ Gennemført i USA undersøgte denne undersøgelse også den samtidige administration af Menveo og MMRV. Per-protokolpopulationen til vurdering af responsen på 2 doser af Menveo bestod af 386 forsøgspersoner. Blandt forsøgspersoner, der afsluttede den per-protokolanalyse, var deres middelalder ved tilmeldingen 8,5 måneder (SD: 0,8 måneder) 50% var mandlige; 61% var kaukasiske 15% var latinamerikanske 10% var afroamerikanske 4% var asiatiske, og 10% blev observeret som andre racemæssige/etniske grupper.

Blandt den per-protokolpopulation, efter at Menveo blev administreret ved 7-9 og ved 12 måneder, var andelene af forsøgspersoner med HSBA ≥1: 8 for serogrupper A C W-135 og Y henholdsvis: 88% (84-91) 100% (98-100) 98% (96-100) 96% (93-99).

Immunogenicitet hos børn i alderen 2 år gennem 10 år

Effektivitet hos personer i alderen 2 til 10 år blev evalueret i en randomiseret multicenter aktiv kontrolleret klinisk undersøgelse ⁹ Sammenligning af HSBA -svar efter 1 dosis af Menveo eller Menactra. Undersøgelsen blev udført i USA og Canada og blev stratificeret efter alder (2 til 5 år og 6 til 10 år). Per-protokolpopulationen evalueret efter en enkelt dosis vaccine bestod af 1170 forsøgspersoner, der modtog Menveo og 1161, der modtog Menactra (tabel 7) og inkluderede serologiske resultater for 89% til 95% af forsøgspersoner afhængigt af serogruppe og aldersgruppe. Demografi for 616 og 619 forsøgspersoner i alderen 2 til 5 år for Menveo og Menactra var som følger: Middelalder 3,6 år (SD: 1,1) mod 3,6 år (SD: 1,1) 51% mod 52% mandlige 62% mod 62% kaukasiske 14% mod 13% linspansk 12% mod 13% Afrikansk amerikansk 6% Vs grupper henholdsvis. Demografi var for 554 og 542 protokolpersoner i alderen 6 til 10 år for Menveo og Menactra var som følger: middelalder 7,9 år (SD: 1,4) vs. 8,1 år (SD: 1,4) 52% mod 56% mandlige 66% mod 66% kaukasiske 14% mod 14% afroamerikanske 7% vs. 7% hisic 5% Vs. 6% Asiatiske og 8% mod 8% 8% 8% 8% Afrikansk amerikansk amerikansk amerikansk amerikansk vs. 7% Hisic Hisic 5% Vs. 6% VS Asiatisk og 8% 8% 8% 8% 8% 8% 8% 8% 8% 8% Afrikaner Afrikaner Afrikansk American American American vs. 7% Hisis Hispanic Hispanic 5% Vs andre racemæssige/etniske grupper henholdsvis. I en separat gruppe af børn i alderen 2 til 5 år randomiseret til at modtage 2 doser af Menveo indgivet 2 måneders mellemrum, bestod per-protokolpopulationen, der blev evalueret efter 2 doser af Menveo, af 297 forsøgspersoner og inkluderede serologiske resultater for 96% til 99% af individerne afhængigt af serogruppen.

I undersøgelsesdeltagere i alderen 2 til 5 år og 6 til 10 år blev ikke-mindrioritet af Menveo over for Menactra for andelen af ​​emner med en seroresponse demonstreret for serogrupper C W-135 og Y, men ikke for serogruppe A (tabel 7).

Tabel 7: Sammenligning af bakteriedræbende antistofresponser ^a til Menveo og Menactra 28 dage efter vaccination af emner i alderen 2 til 5 år og 6 til 10 år

I de 297 per-protokolpersoner i alderen 2 til 5 år, der blev observeret 1 måned efter den anden dosis af Menveo, var proportioner af personer med seroresponse (95% CI): 91% (87-94) 98% (95-99) 89% (85-92) og 95% (91-97) for serogrupper (95-99) henholdsvis. Andelen af ​​forsøgspersoner med HSBA ≥1: 8 (95% CI) var 91% (88-94) 99% (97-100) 99% (98-100) og 98% (95-99) for serogrupper A C W-135 og Y. HSBA GMTS (95% CI) for denne gruppe var 64 (51-81) 144 (118-177) 132 (111-157) og 102 (82-126) for serogrupper A C W-135 og Y.

Immunogenicitet hos unge i alderen 11 år gennem 18 år

Effektivitet hos personer i alderen 11 til 55 år blev evalueret i et randomiseret multicenter aktivkontrolleret klinisk studie12, der sammenlignede HSBA-responserne efter 1 dosis af Menveo eller Menactra. Undersøgelsen blev udført i USA og lagdelt efter alder (11 til 18 år og 19 til 55 år). Denne undersøgelse tilmeldte 3539 deltagere, der blev randomiseret til at modtage en dosis af Menveo (n = 2663) eller Menactra (n = 876). Blandt personer, der afsluttede evalueringen protokol for immunogenicitet (n = 3393 Menveo = 2549 Menactra = 844) demografi for emner, der modtager Menveo og Menactra mod 9% afroamerikanske 7% mod 7% latinamerikansk 3% mod 3% asiatiske 2% mod 3% andre racemæssige/etniske grupper. Immunogenicitet for hver serogruppe blev vurderet i en undergruppe af undersøgelsesdeltagere (tabel 8 og 9).

I undersøgelsesdeltagere i alderen 11 til 18 år blev ikke-mindreværd af Menveo over for Menactra demonstreret for alle 4 serogrupper for andelen af ​​emner med en seroresponse (tabel 8).

Tabel 8: Sammenligning af bakteriedræbende antistofresponser ^a til Menveo og Menactra 28 dage efter vaccination af emner i alderen 11 til 18 år

Immunogenicitet hos voksne i alderen 19 år gennem 55 år

Undersøgelsen hos personer i alderen 11 til 55 år var et randomiseret multicenter aktivkontrolleret klinisk forsøg ¹² udført i USA og stratificeret efter alder (11 til 18 år og 19 til 55 år) som beskrevet ovenfor.

I undersøgelsesdeltagere i alderen 19 til 55 år blev ikke-mindreværd af Menveo over for Menactra demonstreret for alle 4 serogrupper for andelen af ​​emner med en seroresponse (tabel 9).

Jeg vil identificere en pille

Tabel 9: Sammenligning af bakteriedræbende antistofrespons på Menveo og Menactra 28 dage efter vaccination af forsøgspersoner i alderen 19 til 55 år

Boostervaccination Study

Immunogenicitet hos unge og voksne i alderen 15 år gennem 55 år

For en beskrivelse af undersøgelsesdesign og antal deltagere se afsnit 6.1 Booster Vaccination Study. De co-primære immunogenicitetsendepunkter var HSBA-seroresponse til hver serogruppe 29 dage a) efter en booster-vaccination med Menveo givet til forsøgspersoner, der modtog en forudgående dosis af Menveo og B) efter en booster-vaccination med menveo, der blev givet til emner, der modtog en forudgående dosis af menactra. Seroresponse blev defineret som: a) Post-vaccination HSBA ≥1: 16 for personer med en baseline HSBA <1:4 or b) at least 4-fold higher than baseline titers for subjects with a pre-vaccination hSBA ≥1:4. Secondary endpoints included the proportions of subjects with post-vaccination hSBA ≥1:8 the hSBA Gmts for each serogroup and antibody titers against each serogroup 4 to 6 years after a prior dose (as measured by percentages of subjects with hSBA titers ≥1:8 and hSBA Gmts prior to booster vaccination).

Seroresponse rates at Day 29 following a booster vaccination with Menveo were 97% for serogroup A 95% for serogroup C 96% for serogroup W-135 and 97% for serogroup Y in subjects who had received a prior dose of Menveo (n = 290). At Day 6 following a booster vaccination seroresponse rates were 39% 51% 50% and 49% for serogroups A C W-135 and Y respectively in subjects who had received a prior dose of Menveo.

HSBA GMT'erne var 13 92 112 og 63 for serogrupper A C W-135 og Y på dag 6 og 210 1160 1395 og 1067 for de 4 serogrupper på dag 29 efter en boosterdosis af Menveo.

Generelt blev lignende seroresponsehastigheder og GMT'er observeret for de forsøgspersoner, der modtog en booster -vaccination med Menveo efter en tidligere dosis af Menactra (n = 282).

Før booster-vaccination var procentdelen af ​​personer med HSBA-titere> 1: 8 for serogrupper A C W-135 og Y 12% 62% 76% og 54% for dem, der modtog en tidligere dosis af Menveo 4 til 6 år tidligere og 15% 54% 77% og 47% for dem, der modtog en forudgående dosis af Menactra 4 til 6 år tidligere. HSBA GMTS for serogrupper A C W-135 og Y før boostervaccination var 3 16 23 og 9 efter en forudgående vaccination med Menveo og 3 11 23 og 8 efter en tidligere vaccination med Menactra.

Immunogenicitet af samtidig administrerede vacciner

Hos amerikanske spædbørn ¹³ der modtog menveo samtidigt med DTAP- Ipv -Hib og PCV7 ved 2 4 og 6 måneders alder og HBV indgivet i henhold til ACIP -anbefalinger var der ingen bevis for reduceret antistofrespons på pertussisantigener (GMC til kikhoste -toksinfilamentous hemagglutinin fimbriae og pertactin) difteri Toxoid (antibody niveau ≥0.1 IU/mL) poliovirus types 1 2 and 3 (neutralizing antibody levels ≥1:8 to each virus) Haemophilus influenzae type b (anti-PRP antibody ≥0.15 mcg/mL) hepatitis B (anti-hepatitis B surface antigen ≥10 mIU/mL) or most serotypes of PCV7 (antibody levels ≥0,35 mcg/ml) i forhold til responsen hos spædbørn indgivet DTAP-IPV-HIB PCV7 og HBV. Immunresponserne på DTAP-IPV-HIB PCV7 og HBV blev evalueret 1 måned efter dosis 3. ¹³ Der blev ikke observeret nogen interferens for kikhoste baseret på GMC -forhold eller for de andre samtidigt administrerede vacciner med undtagelse af pneumokokk serotype 6b ¹³ og 23f ³ for hvilken interferens blev foreslået efter dosis 3. der blev ikke observeret nogen interferens efter dosis 4 for disse serotyper. ¹³

Der var ingen beviser for interferens i immunresponsen mod MMR- og Varicella-vacciner (blandt oprindeligt seronegative børn) med hensyn til procentdel af børn med anti-measles antistoffer ≥255 MIU/ml anti-pumps ≥10 ELISA antistof enheder/ml indgivelse måneders alder ⁵ Samtidig med Menveo i forhold til disse vacciner, der administreres alene. Immunresponserne på MMR- og Varicella -vacciner blev evalueret 6 uger efter vaccination.

For børn i alderen 2 til 10 år er der ingen data tilgængelige til evaluering af sikkerhed og immunogenicitet af andre barndomsvacciner, når de administreres samtidig med Menveo.

For individer i alderen 11 til 18 år blev effekten af ​​samtidig administration af menveo med TDAP og HPV evalueret i en undersøgelse ¹⁴ udført i Costa Rica (se også afsnit 6.1 for sikkerhedsresultaterne fra denne prøve). Personer blev randomiseret til at modtage et af følgende regimer i starten af ​​forsøget: Menveo plus TDAP plus HPV (n = 540); Menveo alene (n = 541); TDAP alene (n = 539). Personer var sunde unge i alderen 11 til 18 år (middelalderen mellem grupper var 13,8 til 13,9 år). For antigener af Menveo (95% CI) af forsøgspersoner, der opnår en HSBA -seroresponse blandt dem, der modtog Menveo plus TDAP plus HPV vs. Menveo alene, var: serogruppe A 80% (76 84) mod 82% (78 85); Serogruppe C 83% (80 87) mod 84% (80 87); Serogruppe W-135 77% (73 80) mod 81% (77 84); Serogruppe Y 83% (79 86) mod 82% (79 86). Blandt forsøgspersoner, der modtog TDAP plus menveo plus HPV sammenlignet med TDAP alene, proportioner (95% CI) af forsøgspersoner, der opnåede en anti-tetanus eller anti-diphtheria-toxoidniveauer ≥1,0 ​​IE/ml i henholdsvis 2 grupper, var 100% (99 100) mod 98% (96 99) og 100% (99 100) Vs. 100% (99 100). For pertussis-antigener blandt personer, der modtog TDAP plus menveo plus HPV sammenlignet med TDAP alene, var svarene henholdsvis for anti-pertussis toksin GMC'er (95% CI) var 51 (47 55) vs. 63 (58 69) ELISA-enheder (EU)/ml for anti-filamentøs hæmagglutinininininin (310 376) Vs. 5111111111111111111111112 (464 563) EU/ml og for anti-pertaktin var 819 (727 923) mod 1197 (1061 1350) EU/ml. Fordi der ikke er etablerede serologiske korrelater af beskyttelse for kikhoste de kliniske implikationer af de nedre kikhoste -antigenresponser er ukendte.

Referencer

Alle NCT -numre er som bemærket i National Library of Medicine Clinical Trial Database (se ClinicalTrials.gov).

1. NCT00474526 (V59P14).
3. NCT01000311 (V59_33).
5. NCT00626327 (V59P21).
9. NCT00616421 (V59P20).
12. NCT00450437 (V59P13).
16. Goldschneider I Gotschlich EC Artenstein MS. Menneskelig immunitet mod meningococcus. I. Rollen af ​​humorale antistoffer. J Exp Med. (1969); 129: 1307-1326.

Patientinformation til Menveo

• Giv patienten forælder eller værge for de vaccineinformationserklæringer, der kræves i loven om National Childhood Vaccine Injury fra 1986, der skal gives inden immunisering. Disse materialer er gratis tilgængelige på Centers for Disease Control and Prevention (CDC) websted (www.cdc.gov/vaccines).

Informer patienter forældre eller værger om:

• Potentielle fordele og risici ved immunisering med Menveo.
• Betydningen af ​​at afslutte immuniseringsserien.
• Potentiale for bivirkninger, der er midlertidigt forbundet med administration af menveo eller andre vacciner, der indeholder lignende komponenter.
• Rapportering af eventuelle bivirkninger på deres sundhedsudbyder.