Miraluma

Beskrivelse af Miraluma

Hver 5 ml hætteglas indeholder en steril ikke-pyrogen lyofiliseret blanding af:

• Tetrakis (2 -methoxy isobutyl isonitril) kobber (I) tetrafluoroborat - 1,0 mg
• Natriumcitrat dihydrat - 2,6 mg
• L -Cysteinhydrochloridmonohydrat -1,0 mg
• Mannitol - 20 mg
• Stannous chlorid dihydrat minimum (SNCL ₂ • 2H ₂ 0) - 0,025 mg
• Stannous chlorid dihydrat (SNCL ₂ • 2H ₂ 0) - 0,075 mg
• Tinchlorid (Stannous og Stannic) Dihydrat maksimalt
• (Som SNCL ₂ • 2H ₂ 0) - 0,086 mg

Før lyofilisering er pH 5,3 til 5,9. Indholdet af hætteglasset lyofiliseres og opbevares under nitrogen.

Dette lægemiddel administreres ved intravenøs injektion til diagnostisk anvendelse efter rekonstitution med steril ikke-pyrogen oxidantfrit natrium pertechnetat TC99M-injektion. PH i det rekonstituerede produkt er 5,5 (NULL,0 - 6,0). Der er ingen bakteriostatisk konserveringsmiddel.

Den nøjagtige struktur af TechNetium -komplekset er TC99M [MIBI] ₆ hvor MIBI er 2-methoxy isobutyl isonitril.

Fysiske egenskaber

TechNetium TC99M DECAYS ved isomere overgang med en fysisk halveringstid på 6,02 timer ¹ . Fotoner, der er nyttige til påvisnings- og billeddannelsesundersøgelser, er anført nedenfor i tabel 4.

Tabel 4.0 - Data om hovedstrålingemission

Ekstern stråling

Den specifikke gammastråle-konstant for TC99M er 5,4 mikro-coulombs/kg-MBQ-HR (NULL,78R/MCI-HR) ved 1 cm. Den første halvdel af værdilaget er 0,017 cm PB. En række værdier for den relative dæmpning af den stråling, der udsendes af denne radiokern, der er resultatet af interposition af forskellige tykkelser af PB, er vist i tabel 5.0. For at lette kontrol over strålingseksponeringen fra megabequerel (Millicurie) mængder af denne radiokuklid vil brugen af ​​en 0,25 cm tykkelse af PB dæmpe den stråling, der udsendes med en faktor på 1000.

kan desitin hjælpe en gærinfektion

Tabel 5.0 - Strålingsdæmpning ved blyafskærmning

For at korrigere for fysisk forfald af denne radioknukid er fraktionerne, der forbliver ved udvalgte intervaller efter kalibreringstidspunktet, vist i tabel 6.0.

Tabel 6.0 - Fysisk forfaldsdiagram; TC99m Half-Life 6,02 timer

*Cardiolite® og Miraluma® (TechNetium TC99M Sestamibi) er forskellige navne på det samme stof.

Anvendelser til Miraluma

Myocardial billeddannelse: Cardiolite®-kit til fremstilling af technetium TC99M Sestamibi til injektion er et myocardial perfusionsmiddel, der er indikeret til påvisning af koronararteriesygdom ved at lokalisere myokardial iskæmi (reversible defekter) og infarkt (ikke-reversible defekter) ved evaluering af myokardiefunktion og udvikling af brugen af ​​brugen i patientens ledelse. Cardiolite® -evaluering af myokardisk iskæmi kan udføres med hvile og kardiovaskulær stressteknikker (f.eks. Træning eller farmakologisk stress i overensstemmelse med det farmakologiske stressagentens mærkning).

Det er normalt ikke muligt at bestemme alderen for en myokardieinfarkt eller at differentiere et nyligt myokardieinfarkt fra iskæmi.

Brystbillede: Miraluma® -kit til fremstilling af technetium TC99M Sestamibi til injektion er indikeret til plan billeddannelse som et andet linjediagnostisk lægemiddel efter mammografi for at hjælpe med evaluering af brystlæsioner hos patienter med et unormalt mammogram eller en palpbar brystmasse.

Miraluma® (technetium TC99M Sestamibi) er ikke indikeret til screening af brystkræft for at bekræfte tilstedeværelsen eller fraværet af malignitet, og det er ikke et alternativ til biopsi.

Dosering til Miraluma

Til myocardial billeddannelse: Det foreslåede dosisområde for i.v. Administration af Cardiolite® i en enkelt dosis, der skal anvendes hos den gennemsnitlige patient (70 kg), er 370-1110 MBQ (10-30 MCI).

Til brystafbildning: Det anbefalede dosisområde til i.v. Administration af Miraluma® (Technetium TC99M Sestamibi) er en enkelt dosis på 740-1110 MBQ (20 - 30 MCI).

Billedoptagelse

Brystbillede: Det anbefales, at der opnås billeder med et tabeloverlay for at adskille brystvæv fra myokardiet og leveren og for at udelukke potentiel aktivitet, der kan være til stede i det modsatte bryst. For laterale billeder placeres patienten, der er tilbøjelig til den isolaterale arm, der er komfortabelt over hovedskuldrene fladt mod bordhovedet, vendte sig mod siden og slappede af med det brystafbildede pendent gennem en overlayudskæring. Brystet skal ikke komprimeres på overlayet. For anterior billeder placerer patientens ryg med begge arme bag hovedet. For enten laterale eller anterior billeder beskytter brystet og abdominale organer eller fjern dem fra synsfeltet.

For komplette undersøgelsessæt af billeder skal der opnås fem minutter efter injektionen og i den følgende rækkefølge:

Begyndende fem minutter efter injektion af technetium TC99M Sestamibi:

• Ti minutters lateralt billede af bryst med abnormitet
• Ti minutters lateralt billede af kontralateralt bryst
• Ti minutters forreste billede af begge bryster

Stråling Dosimetry

Strålingsdoserne til organer og væv fra en gennemsnitlig patient (70 kg) pr. 1110 MBQ (30 MCI) af Technetium TC99M Sestamibi injiceret intravenøst ​​er vist i tabel 1.0.

Tabel 1.0 - Stråling absorberede doser fra TC99M Sestamibi

Stråling dosimetry calculations performed by Stråling Internal Dose Information Center Oak Ridge Institute for Science og Education PO Box 117 Oak Ridge TN 37831-0117 (865) 576-3448.

Instruktioner til forberedelse

Fremstilling af technetium TC99M Sestamibi fra kittet til forberedelse af technetium TC99M Sestamibi udføres ved følgende aseptisk procedure:

Generel procedure:

1. Før vi tilsætter natrium pertechnetat TC99M -injektion til hætteglasset, skal du inspicere hætteglasset omhyggeligt for tilstedeværelsen af ​​skader, især revner og ikke bruger hætteglasset, hvis det findes. Riv et strålingssymbol af, og fastgør det på hætteglas halsen.
2. Vandtæt handsker skal bæres under forberedelsesproceduren. Fjern plasten disk Fra hætteglasset og pinden toppen af ​​hætteglas lukning med alkohol for at desinficere overfladen.
   Kogende vandbadprocedure:
3. Placer hætteglasset i et passende strålingsskærm med en monteret strålingshætte.
4. Med en steril afskærmet sprøjte, opnå aseptisk additivfrit steril ikke-pyrogen natrium pertechnetat TC99M-injektion [925-5550 MBQ (25-150 MCI)] i ca. 1 til 3 ml.
5. Tilsæt aseptisk natrium pertechnetat TC99M -injektion til hætteglasset i blyskjoldet. Uden at trække nålen trækker et lige stort volumen af ​​hovedrummet til at opretholde atmosfærisk tryk inden i hætteglasset.
6. Ryst kraftigt omkring 5 til 10 hurtige opadgående bevægelser.
7. Fjern hætteglasset fra blyskærmen, og anbring lodret i en passende afskærmet og indeholdt kogende vandbad, så hætteglasset er ophængt over bunden af ​​badet og kog i 10 minutter. Tidspunktet i 10 minutter påbegyndes, så snart vandet begynder at koge igen. Lad ikke det kogende vand komme i kontakt med aluminiumskrimp.
8. Fjern hætteglasset fra vandbadet i blyskærmen, og lad det afkøle i femten minutter.

Recon-O-STAT (termisk cykler) procedure:

1. Placer hætteglasset i det termiske cyklerstrålingsskærm.
2. Med en steril afskærmet sprøjte, opnå aseptisk additivfrit steril ikke-pyrogen natrium pertechnetat TC99M-injektion [925-5550 MBQ (25-150 MCI)] i ca. 1 til 3 ml.
3. Tilsæt aseptisk natrium pertechnetat TC99M -injektion til hætteglasset i blyskjoldet. Uden at trække nålen trækker et lige stort volumen af ​​hovedrummet til at opretholde atmosfærisk tryk inden i hætteglasset.
4. Ryst kraftigt omkring 5 til 10 hurtige opadgående bevægelser.
5. Placer skjold på prøveblokken. Mens der er lidt presserende nedad, skal du give skjoldet en kvart vending for at sikre dig, at der er en fast pasform mellem skjoldet og prøveblokken.
6. Tryk på knappen Fortsæt for at starte programmet (den termiske cykler opvarmer automatisk
   Generel procedure (fortsat):
7. Brug af korrekt afskærmning af hætteglas indhold skal inspiceres visuelt. Brug kun, hvis løsningen er klar og fri for partikler og misfarvning.
8. Analysere reaktionshætteglasset ved hjælp af et passende radioaktivitetskalibreringssystem. Registrer TechNetium TC99M -koncentrationen Total lydstyrkeassaytid og dato udløbstid og partiets nummer på hætteglasskærmetiketten og læg etiketten på skjoldet.
9. Opbevar reaktionshætteglasset indeholdende technetium TC99M Sestamibi ved 15 ° til 25 ° C indtil anvendelse; På det tidspunkt skal produktet aseptisk trækkes tilbage. Technetium TC99M Sestamibi skal bruges inden for seks timer efter forberedelse. Hætteglasset indeholder ingen konserveringsmiddel.

Note: Adhæsion til ovennævnte produktrekonstitutionsinstruktioner anbefales.

Potentialet for revner og betydelig forurening findes, når hætteglas, der indeholder radioaktivt materiale, opvarmes.

Produktet skal bruges inden for 6 timer efter forberedelse.

Det endelige produkt med radiokemisk renhed på mindst 90% blev anvendt i de kliniske forsøg, der etablerede sikkerhed og effektivitet. Den radiokemiske renhed blev bestemt ved følgende metode.

De mest almindelige bivirkninger af Topamax

Bestemmelse af radiokemisk renhed i technetium TC99M Sestamihi

1. Få en bager-flex aluminiumoxidbelagt plast TLC-plade
2. Tør pladen eller pladerne ved 100 ° C i 1 time og opbevares i en tørrende. Fjern forudtørret plade fra tørren lige inden brug.
3. Påfør 1 dråbe ethanol* ved hjælp af en 1 ml sprøjte med en 22-26 gauge nål 1,5 cm fra bunden af ​​pladen. Stedet bør ikke have lov til at tørre.
4. Tilføj 2 dråber technetium TC99M Sestamibi opløsning side om side på toppen af ​​ethanol* -pladsen. Returner pladen til en tørrende og lad prøvepladsen tørre (typisk 15 minutter).
5. TLC-tanken fremstilles ved at hælde ethanol* til en dybde på 3-4 mm. Dæk tanken, og lad den ækvilibrere i ~ 10 minutter.
6. Udvikl pladen i den dækkede TLC -tank i ethanol* i en afstand af 5 cm fra påføringspunktet.
7. Klip TLC -pladen 4 cm fra bunden, og mål TC99M -aktiviteten i hvert stykke ved passende strålingsdetektor.
8. Beregn % tc99m sestamibi som:

TLC -pladediagram

*Ethanolen, der anvendes i denne procedure, skal være 95% eller større. Absolutt ethanol (99%) skal forblive ved ≥ 95% ethanolindhold i en uge efter åbning, hvis den opbevares tæt lukket på et køligt tørt sted.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Cardiolite® -sæt til forberedelse af technetium TC99M Sestamibi til injektion leveres som et 5 ml hætteglas i sæt på to (2) ( NDC NDC NDC

Før lyofilisering er pH mellem 5,3-5,9. Indholdet af hætteglasset lyofiliseres og opbevares under nitrogen. Opbevares ved 15-25 ° C før og efter rekonstitution. Technetium TC99M Sestamibi indeholder ingen konserveringsmidler. Inkluderet i hver to (2) hætteglas kit er et (1) pakningsindsats seks (6) hætteglasskærmetiketter og seks (6) strålingsadvarselsetiketter. Inkluderet HI hver fem (5) Hætteglas Kit er et (1) pakkenindsats seks (6) hætteglasskjoldetiketter og seks (6) strålingsadvarselsetiketter. Inkluderet i hver tyve (20) hætteglas kit er et (1) pakningsindsats Twenty Four (24) Vial Shield -etiketter og 24 (24) strålingsadvarselsetiketter.

Dette reagenssæt er godkendt til distribution til personer, der er licenseret i henhold til Code of Massachusetts -reglerne 105 CMR 120.500 til anvendelserne i 105 CMR 120.533 eller under ækvivalente licenser i den amerikanske nukleære regulerende kommissionsaftale eller licensstater.

Patientdosis skal måles ved et passende radioaktivitetskalibreringssystem umiddelbart før patientadministration. Radiokemisk renhed skal kontrolleres inden patientadministration.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Opbevares ved 15-25 ° C før og efter rekonstitution.

Udkast: Apr 2008. Producentoplysninger: N/A.

Bivirkninger til Miraluma

Bivirkninger blev evalueret hos 3741 voksne, der blev evalueret i kliniske studier. Af disse patienter var 3068 (77% mænd 22% kvinder og 0,7% af patientens køn ikke registreret) i kliniske hjerteforsøg og 673 (100% kvinder) i brystafbildningsforsøg. Tilfælde af angina brystsmerter og død er sket (se Advarsler og FORHOLDSREGLER ). Bivirkninger rapporteret med en hastighed på 0,5% eller mere efter modtagelse af technetium TC99M Sestamibi -administration er vist i følgende tabel:

Tabel 2.0 - Udvalgte bivirkninger rapporteret hos> 0,5% af patienterne, der modtog Technetium TC99M Sestamibi i enten bryst- eller hjertekliniske studier*

I de kliniske studier til brystafbildning blev brystsmerter rapporteret hos 12 (NULL,7%) af patienterne. Hos 11 af disse patienter ser smerten ud til at være forbundet med biopsi/kirurgiske procedurer.

Følgende bivirkninger er rapporteret hos ≤ 0,5% af patienterne: tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med anfald, der forekom kort efter administration af agenten; forbigående arthritis; Angioedema arytmi svimmelhed synkope abdominal smerte opkast og svær overfølsomhed karakteriseret ved dyspnø -hypotension bradycardia asthenia og opkast inden for to timer efter en anden injektion af technetium TC99M Sestamibi. Et par tilfælde af skylning af ødemerinjektionsstedets betændelse i tør mundfeber pruritus udslæt urticaria og træthed er også blevet tilskrevet administration af agenten.

Lægemiddelinteraktioner for Miraluma

Specifikke lægemiddel-lægemiddelinteraktioner er ikke undersøgt.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Ikke relevant.

Misbrug

Ikke relevant.

Afhængighed

Ikke relevant.

Advarsler om service

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Miraluma

Advarsler

Ved undersøgelse af patienter, i hvilken hjertets sygdom er kendt eller mistænkt pleje, skal manages for at sikre kontinuerlig overvågning og behandling i overensstemmelse med sikker accepteret klinisk procedure. Sjældent død har forekommet 4 til 24 timer efter TC99M Sestamibi -brug og er normalt forbundet med træningsstresstest.

Farmakologisk induktion af hjerte -kar -stress kan være forbundet med alvorlige bivirkninger, såsom myokardieinfarktarytmi Hypotension Bronchokonstriktion og cerebrovaskulære begivenheder. Der skal anvendes forsigtighed, når farmakologisk stress vælges som et alternativ til træning; Det skal bruges, når det er indikeret og i overensstemmelse med det farmakologiske stressagentens mærkning.

Technetium TC99M Sestamibi er sjældent blevet forbundet med akut alvorlig allergiske og anafylaktiske begivenheder af angioødem og generaliseret urticaria. Hos nogle patienter udviklede de allergiske symptomer på den anden injektion under Cardiolite® -billeddannelse. Patienter, der modtager Cardiolite® eller Miraluma® (TechNetium TC99M Sestamibi) Imaging modtager det samme lægemiddel. Der skal udvises forsigtighed, og nødudstyr skal være tilgængeligt, når man administrerer technetium TC99M Sestamibi. Også før administration af enten Cardiolite® eller Miraluma® (TechNetium TC99M Sestamibi) skal patienter spurges om muligheden for allergiske reaktioner på begge lægemidler.

Generelle forholdsregler

Indholdet af hætteglasset er kun beregnet til brug i fremstillingen af ​​technetium TC99M Sestamibi og skal ikke administreres direkte til patienten uden først at gennemgå den forberedende procedure.

Radioaktive lægemidler skal håndteres med omhu, og passende sikkerhedsforanstaltninger skal bruges til at minimere strålingseksponering for klinisk personale. Der skal også udvises omhu for at minimere eksponering for stråling for patienterne, der er i overensstemmelse med korrekt patientstyring.

Indholdet af kittet før forberedelse er ikke radioaktivt. Efter natriumpertechnetat TC99M -injektion tilsættes imidlertid tilstrækkelig afskærmning af den endelige præparat skal opretholdes. Komponenterne i kittet er sterile og ikke-pyrogene. Det er vigtigt at følge anvisninger omhyggeligt og overholde strenge aseptiske procedurer under forberedelse.

Technetium TC99M -mærkningsreaktioner afhænger af at opretholde den stannøse ion i den reducerede tilstand. Derfor bør natrium pertechnetat TC99M -injektion indeholdende oxidanter ikke anvendes.

Technetium TC99M Sestamibi bør ikke bruges mere end seks timer efter forberedelse.

Radio Pharmaceuticals bør kun bruges af læger, der er kvalificerede ved uddannelse og erfaring i sikker brug og håndtering af radiokuklider, og hvis erfaring og uddannelse er godkendt af det relevante regeringsagentur, der er autoriseret til at licensere brugen af ​​radiokuklider.

Stresstest skal kun udføres under opsyn af en kvalificeret læge og i et laboratorium udstyret med passende genoplivnings- og støtteapparater.

De hyppigste endepunkter for træningstest, der var tilstrækkelige til at stoppe den test, der blev rapporteret under kontrollerede undersøgelser (to tredjedele var hjertepatienter) var:

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I sammenligning med de fleste andre diagnostiske technetium -mærket radiofarmaceutiske stoffer er stråledosis til æggestokkene (NULL,5 Rads/30 MCI ved hvile 1,2 Rads/30 MCI ved træning) høj. Minimal eksponering (Alara) er nødvendig hos kvinder med fødedygtig kapacitet. (Se Dosimetri -underafsnit i Dosering og administration afsnit.)

Den aktive mellemliggende Cu (MIBI) 4BF4 blev evalueret for genotoksisk potentiale i et batteri på fem test. Der blev ikke observeret nogen genotoksisk aktivitet i Ames Cho/HPRT og søsterchromatidudvekslingstest (alle In vitro ). Ved cytotoksiske koncentrationer (> 20 ug/ml) blev der observeret en stigning i celler med kromosomafvigelser i In vitro Human lymfocytassay. Cu (MIBI) 4BF4 viste ikke genotoksiske effekter i forgæves Musmikronukleus -test ved en dosis, der forårsagede systemisk og knoglemarvstoksicitet (9 mg/kg> 600 x maksimal human dosis).

Brug hos specifikke patienter

Graviditetskategori c

Dyreproduktion og teratogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med Technetium TC99M Sestamibi. Det vides heller ikke, om technetium TC99M Sestamibi kan forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten. Der har ikke været nogen undersøgelser hos gravide kvinder. Technetium TC99M Sestamibi bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

Sygeplejerske mødre

Technetium TC99M Pertechnetat udskilles i human mælk under amning. Det vides ikke, om Technetium TC99M Sestamibi udskilles i human mælk. Derfor skal der erstattes formelfodring med brystfodring.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet i den pædiatriske befolkning er ikke fastlagt.

Der blev ikke fundet noget bevis for diagnostisk effektivitet eller klinisk anvendelighed af kardiolit -scanning i kliniske studier af børn og unge med Kawasaki -sygdom.

En prospektiv undersøgelse af 445 pædiatriske patienter med Kawasaki -sygdom blev designet til at bestemme den forudsigelige værdi af kardiolitisk hvile og stress myocardial perfusionsafbildning for at definere en pædiatrisk population med Kawasaki -sygdom, der var i fare for at udvikle hjertebegivenheder. Hjertebegivenheder blev defineret som hjertedød MI hospitalisering på grund af hjerteetiologi hjertesvigt CABG eller koronar angioplastik. Sandhedsstandarden blev defineret som hjertebegivenheder, der forekom 6 måneder efter administration af kardiolit. Kun tre hjertebegivenheder blev observeret efter seks måneder i denne undersøgelse. I alle tre tilfælde var scanningen negativ. Ingen klinisk meningsfulde målinger af følsomhedsspecificitet eller andre diagnostiske præstationsparametre kunne demonstreres i denne undersøgelse.

En ti -årig retrospektiv case historieundersøgelse af pædiatrisk Kawasaki -sygdomspatienter, der afsluttede cardiolite myocardial perfusionsafbildning, og som havde koronar angiografi inden for tre måneder efter den kardiolitsscanning, var designet til at måle følsomhed og specificitet af kardiolit scanning. Ud af 72 patienter, der både havde evaluable cardiolit -scanninger og evaluerbare angiografiske billeder, havde kun en patient både et unormalt angiogram og en unormal cardiolite -scanning. Ingen klinisk meningsfulde målinger af følsomhedsspecificitet eller andre diagnostiske præstationsparametre kunne demonstreres i denne undersøgelse.

I en klinisk farmakologiundersøgelse modtog 46 pædiatriske patienter med Kawasaki-sygdom kardiolitadministration i følgende doser: 0,1-0,2 MCI/kg for hvile 0,3 MCI/kg for stress i en dags studier; 0,2 MCI/kg for hvile og 0,2 MCI/kg for stress i to dages undersøgelser. Radioaktiviteten både hos yngre børn og hos unge udviste PK -profiler, der ligner dem, der tidligere er rapporteret hos voksne (se Klinisk farmakologi Farmakokinetik ). Strålingens absorberede doser hos unge både i hvile og stress svarede til dem, der blev observeret hos voksne (se Dosering og administration Stråling Dosimetry ). Når man sammenligner vægtjusteret radioaktivitet (op til 0,3 MCI/kg) doser administreret til unge og yngre børn med den anbefalede dosis, der blev administreret til voksne (op til 30 MCI), absorberede stråling af doser i begge unge og yngre børn svarende til dem hos voksne.

Bivirkninger blev evalueret hos 609 pædiatriske patienter fra de tre kliniske undersøgelser beskrevet ovenfor. Frekvensen og typen af ​​bivirkninger svarede til dem, der blev observeret i undersøgelserne af kardiolit hos voksne. To af de 609 havde en alvorlig bivirkning: En patient modtog en Cardiolite® overdosis, men forblev asymptomatisk, og en patient havde en astmaforværring efter administration.

Geriatrisk brug

Af 3068 patienter i kliniske undersøgelser af Cardiolite® (KIT til fremstilling af technetium TC99M Sestamibi til injektion) 693 patienter var 65 år eller ældre og 121 var 75 år eller ældre.

Af 673 patienter i kliniske studier af Miraluma® (KIT til fremstilling af technetium TC99M Sestamibi til injektion) 138 patienter var 65 år eller ældre og 30 var 75 år eller ældre.

Baseret på evalueringen af ​​hyppigheden af ​​bivirkninger og gennemgang af vitale tegndata blev der ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed mellem disse emner og yngre emner. Selvom rapporteret klinisk erfaring ikke har identificeret forskelle som respons mellem ældre og yngre patienter, kan større følsomhed for nogle ældre personer ikke udelukkes.

Overdoseringsoplysninger til Miraluma

De kliniske konsekvenser af overdosering med Cardiolite® er ikke kendt.

Kontraindikationer for Miraluma

Ingen kendt.

Klinisk farmakologi for Miraluma

Generel

Technetium TC99M Sestamibi er et kationisk TC99M-kompleks, som har vist sig at akkumulere i levedygtigt myokardisk væv på en måde, der er analog med det af thallous chlorid TL-201. Scintigrafiske billeder opnået hos mennesker efter den intravenøse indgivelse af lægemidlet har været sammenlignelige med dem, der er opnået med thallisk chlorid TL-201 i normalt og unormalt myokardisk væv.

Dyrestudier har vist, at myokardieoptagelse ikke blokeres, når natriumpumpemekanismen hæmmes. Selvom undersøgelser af subcellulær fraktionering og elektronmikrografisk analyse af hjertecelleaggregater antyder, at TC99M Sestamibi -cellulær tilbageholdelse forekommer specifikt inden for mitokondrierne som et resultat af elektrostatiske interaktioner, er den kliniske relevans af disse fund ikke blevet bestemt.

Mekanismen for TC99M Sestamibi -lokalisering i forskellige typer brystvæv (f.eks. Godartet inflammatorisk ondartet fibrøs) er ikke blevet fastlagt.

Farmakokinetik

Lungeaktivitet er ubetydelig, selv umiddelbart efter injektion. Undersøgelser af blodafklaringer indikerer, at den hurtige clearingkomponent rydder med en T _1/2 på 4,3 minutter i hvile og rydder med en t _1/2 på 1,6 minutter under træningsbetingelser. Ved fem minutter efter injektion rester ca. 8% af den injicerede dosis i omløb. Der er mindre end 1% proteinbinding af technetium TC99M Sestamibi i plasma. Den myokardiale biologiske halveringstid er cirka seks timer efter en hvile eller træningsinjektion. Den biologiske halveringstid for leveren er cirka 30 minutter efter en hvile eller træningsinjektion. Den effektive halveringstid for clearance (som inkluderer både den biologiske halveringstid og radiosnuklidfald) for hjertet er cirka 3 timer, og for leveren er cirka 30 minutter efter en hvile eller træningsinjektion. Den ideelle billeddannelsestid afspejler det bedste kompromis mellem hjerteoptællingshastighed og det omgivende organoptagelse.

Hvad er en Watson 3203 -pille

Myokardisk optagelse, som er koronar strømningsafhængig, er 1,2% af den injicerede dosis i hvile og 1,5% af den injicerede dosis ved træning. Tabel 7.0 illustrerer den biologiske clearance såvel som effektiv clearance (som inkluderer biologisk clearance og radio nuclidfald) af TC99M Sestamibi fra hjertet og leveren.

[Organkoncentrationer udtrykt som procentdel af injiceret dosis; Data baseret på et gennemsnit på 5 forsøgspersoner i hvile og 5 forsøgspersoner under træning].

Tabel 7.0

En undersøgelse i en Myocardial Ischemia-model med hund i en hund rapporterede, at Technetium TC99M Sestamibi gennemgår myocardial fordeling (omfordeling), skønt langsommere og mindre fuldstændigt end thallous chlorid TL-201. En undersøgelse i en Myocardial Infarction -model for hund rapporterede, at lægemidlet ikke viste nogen omfordeling af nogen konsekvens. Definitive menneskelige undersøgelser for at demonstrere mulig omfordeling er ikke rapporteret. Hos patienter med dokumenteret myokardieinfarkt afslørede billeddannelse af infarktet op til fire timer efter dosis.

Metabolisme

Agenten udskilles uden bevis for stofskifte.

Eliminering

Den vigtigste vej til godkendelse af TC99M Sestamibi er hepatobiliærsystemet. Aktivitet fra galdeblæren vises i tarmen inden for en time efter injektion. Syvogtyve procent af den injicerede dosis udskilles i urinen, og cirka tredive-tre procent af den injicerede dosis ryddes gennem fæces på 48 timer.

Kliniske studier

Kliniske forsøg: Myocardial billeddannelse: I et forsøg med hvile og stress Cardiolite® Imaging blev forholdet mellem normale eller unormale perfusionsscanninger og langsigtede hjertebegivenheder evalueret hos 521 patienter (511 mænd 10 kvinder) med stabile brystsmerter. Der var 73,9% kaukasiere 25,9% sorte og 0,2% asiater. Middelalderen var 59,6 år (rækkevidde: 29 til 84 år). Alle patienter havde en baseline hvile og træning cardiolite® -scanning og blev fulgt i 13,2 ± 4,9 måneder (rækkevidde: 1 til 24 måneder). Billeder blev korreleret med forekomsten af ​​en hjertebegivenhed (hjertedød eller ikke-dødelig myokardieinfarkt). I dette forsøg som opsummeret i tabel 8.0 24/521 (NULL,6%) havde en hjertebegivenhed.

Tabel 8.0 - Hjertebegivenheder

Selvom patienter med normale billeder havde en lavere hjertehændelse end dem med unormale billeder hos alle patienter med unormale billeder, var det ikke muligt at forudsige, hvilken patient der sandsynligvis ville have yderligere hjertebegivenheder; dvs. sådanne individer kunne ikke skelnes fra andre patienter med unormale billeder.

Resultaterne blev ikke evalueret for defekt placeringssygdomme varighed specifikt fartøjsinddragelse eller mellemliggende styring.

I tidligere forsøg ved anvendelse af en skabelon bestående af den anterior væg inferior-losterior væg og isoleret spids lokalisering i den forreste eller underordnede pladservæg hos patienter med mistænkt angina eller koronararteriesygdom blev vist. Sygdomslokalisering isoleret til spidsen er ikke etableret. Hos voksne er TC99M Sestamibi ikke blevet undersøgt eller evalueret i andre hjerteforstyrrelser end koronararteriesygdom.

Brystbillede: Miraluma® (TechNetium TC99M Sestamibi) blev evalueret i to kliniske multicenter -forsøg med i alt 673 kvindelige patienter. Generelt var middelalderen 52 (område 23 til 87 år). Den racemæssige og etniske repræsentation var 70% kaukasiske 15% afroamerikanske 14% latinamerikanske og 1% asiatiske.

Begge kliniske undersøgelser evaluerede kvinder, der blev henvist til yderligere evaluering for enten: 1) en mammografisk påvist (med forskellige grader af ondartet sandsynlighed), men ikke palpable brystlæsion (undersøgelse A N = 387 middelalder = 54 år) eller 2) en håndgribelig brystlæsion (undersøgelse B n = 286 middelalder = 50 år). I begge undersøgelser var alle patienter planlagt til biopsi.

Miraluma® (TechNetium TC99M Sestamibi) (20-30 MCI) blev injiceret intravenøst ​​i en vene, der var kontralateralt med den pågældende brystlæsion. Planafbildning blev afsluttet med en højopløsningskollimator med en 10% vindue centreret ved 140 keV og 128 x 128 matrix. Et indledende markørbillede, der ikke blev anvendt i dataanalysen, blev opnået under anvendelse af en Cobalt CO57 -punktkilde som en markør for en håndgribelig masse. Billeder blev opnået 5 minutter efter injektion som følger: lateralt billede af det berørte bryst i 10 minutter lateralt billede af det kontralaterale bryst i 10 minutter og et anteriort billede af begge bryster i 10 minutter. For det laterale billede blev patienterne placeret i en tilbøjelig position. For det forreste billede var patienterne liggende. Miraluma® (Technetium TC99M Sestamibi) scintigrafiske billeder blev læst i en randomiseret metode af to grupper på tre blinde læsere. Miraluma® (TechNetium TC99M Sestamibi) optagelse blev scoret som: normal (ingen optagelse) tvetydig lav moderat eller højt optagelse. Resultaterne af Miraluma® (TechNetium TC99M Sestamibi) billeder og mammografi blev analyseret i sammenligning med histopatologiske fund af ondartet eller ikke-malign sygdom.

Som vist i tabel 9.0 for de 483 evaluerbare patienter synes følsomheden og specificiteten af ​​enhver grad af Miraluma® (Technetium TC99M Sestamibi) optagelse at variere med tilstedeværelsen eller fraværet af håndgribelig masse.

Tabel 9.0 - Samlet Miraluma® (TechNetium TC99M Sestamibi) Blindede resultater af mållæsioner (A) identificeret ved studieindgangen (B)

I en separat retrospektiv undergruppeanalyser af 259 patienter med tæt (heterogent/ekstremt tæt) og 275 patienter med fedtholdige (næsten udelukkende fedt/talrige vage densiteter) brystvæv var Miraluma® (Technetium TC99M Sestamibi) resultater ens. Generelt var undersøgelserne ikke designet til at sammenligne ydelsen af ​​Miraluma® (TechNetium TC99M Sestamibi) med ydeevnen af ​​mammografi hos patienter med brystdensiteter eller andre sameksisterende brystvævsforstyrrelser.

Generelt ser histologien ud til at korrelere med graden af ​​Miraluma® (TechNetium TC99M Sestamibi) optagelse. Som vist i tabel 10.0 og 11.0 er størstedelen af ​​de normale Miraluma® (Technetium TC99M Sestamibi) billeder forbundet med ikke-malignt væv (78-81%), og størstedelen af ​​lav moderat eller høj optagelse af Miraluma® (Technetium TC99M Sestamibi) er forbundet med malignær sygdom (79-83%). I en individuel patient kan intensiteten af ​​Miraluma® (Technetium TC99M Sestamibi) optagelse ikke bruges til at bekræfte tilstedeværelsen eller fraværet af malignitet. Ækvivalente resultater har ikke en sammenhæng med histologi.

Tabel 10.0 - Grad af Miraluma® (TechNetium TC99M Sestamibi) Brystbilledeoptagelse i sammenligning med histopatologi resulterer hos patienter med mammografisk påviste ikke -palpable læsioner* (Undersøgelse A)

Tabel 11.0 - Grad af Miraluma® (TechNetium TC99M Sestamibi) Brystbilledeoptagelse i sammenligning med histopatologi resulterer hos patienter med håndgribelige læsioner* (undersøgelse B)

Et estimat af sandsynligheden for malignitet baseret på Miraluma® (TechNetium TC99M Sestamibi) optagelsesscore i kombination med den mammografiske score er ikke undersøgt.

I disse to undersøgelser blev ca. 150 yderligere ikke-biopsede læsioner fundet at være positive efter Miraluma® (TechNetium TC99M Sestamibi) billeddannelse. Disse læsioner blev identificeret på steder, der ikke fysisk korrelerede med identificerede indgangskriterier mammografiske læsioner, og disse læsioner var ikke håndgribelige. Disse læsioner blev ikke biopsieret. Hvorvidt disse læsioner var godartede eller ondartede vides ikke. Miraluma® (TechNetium TC99M Sestamibi) optagelse kan forekomme i både godartet og ondartet sygdom. Det kliniske nyttighed af et positivt Miraluma® (TechNetium TC99M Sestamibi) billede i fravær af et unormalt mammogram eller en håndgribelig læsion er ikke kendt .

Patientinformation til Miraluma

Cardiolite® og Miraluma® (TechNetium TC99M Sestamibi) er forskellige navne på det samme stof. Patienter skal rådes til at informere deres sundhedsudbyder, hvis de havde en allergisk reaktion på enten lægemiddel, eller hvis de havde en billeddannelsesundersøgelse med enten lægemiddel.