Opdualag

Beskrivelse til opdualag

Nivolumab og relatlimab-RMBW er en fastdosis kombination af to IgG4 Kappa monoklonale antistoffer (MAB'er). Nivolumab er en programmeret dødsreceptor-1 (PD-1), der blokerer antistof, der har en beregnet molekylmasse på 146 kDa og udtrykkes i en rekombinant kinesisk hamster æggestokk (CHO) cellelinie. Relatlimab er en lymfocytaktiveringsgen-3 (LAG-3), der blokerer antistof, der har en beregnet molekylmasse på 148 kDa og udtrykkes i en rekombinant CHO-cellelinie.

OPDUALAG (Nivolumab og RelatLimab-RMBW) ​​injektion er en steril konserveringsmæssigt fri for opalescent farveløs til lidt gul opløsning, der kan indeholde få gennemsigtige-til-hvide partikler. OPDUALAG leveres som 240 mg nivolumab og 80 mg relatlimab i et 20 ml enkeltdosis hætteglas til intravenøs brug. Hver ML af OPDUALAG-opløsning indeholder 12 mg nivolumab 4 mg relatlimab og histidin (NULL,1 mg) l-histidin hydrochloridmonohydrat (NULL,7 mg) Pentic Acid (NULL,008 mg) polysorbat 80 (NULL,5 mg) sugrose (NULL,6 Mg) og vand til injektion USP. PH er 5,8.

Anvendelser til opdualag

OPDUALAG ™ er indikeret til behandling af voksne og pædiatriske patienter, der er 12 år eller ældre med uanvendelig eller metastatisk melanom .

Dosering til opdualag

Anbefalet dosering

Den anbefalede dosering af OPDUALAG til voksne patienter og pædiatriske patienter 12 år eller ældre, som vejer mindst 40 kg, er 480 mg nivolumab og 160 mg relatlimab administreret intravenøst ​​hver 4. uge, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet forekommer.

Den anbefalede dosering til pædiatriske patienter 12 år eller ældre, som vejer mindre end 40 kg, er ikke blevet fastlagt [se Brug i specifikke populationer ].

Doseringsændringer

Der anbefales ingen dosisreduktion for OPDUALAG. Generelt tilbageholdelse af OPDUALAG for alvorlige (grad 3) immunmedierede bivirkninger (IMARS). Permanent afbryde OPDUALAG for livstruende (grad 4) IMARs tilbagevendende alvorlige (grad 3) IMARS, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling eller en manglende evne til at reducere kortikosteroiddosis til 10 mg eller mindre prednison eller tilsvarende pr. Dag inden for 12 uger efter at de initierer steroider.

Doseringsændringer for bivirkninger, der kræver styring, der er forskellig fra disse generelle retningslinjer, er sammenfattet i tabel 1.

Tabel 1: Anbefalede doseringsændringer for bivirkninger

Forberedelse og administration

OPDUALAG er en faste dosis kombination af nivolumab og relatlimab.

Undersøg visuelt løsningen i lægemiddelprodukthætteglas for partikler og misfarvning inden administration. Opdualag er en klar for opalescent farveløs til lidt gul opløsning.

Kasser hætteglasset, hvis opløsningen er overskyet misfarvet eller indeholder udvendige partikler, bortset fra et par gennemsigtige partikler.

Forberedelse

• Under forberedelse af infusionsopløsningen bruger aseptisk teknik til at sikre sterilitet, da produktet ikke indeholder et konserveringsmiddel.
• OPDUALAG kan administreres fortyndet eller ufortyndet og administreres i en slutkoncentration som specificeret i tabel 2 nedenfor.
• Træk den krævede mængde opdualag tilbage og overfør til en intravenøs beholder. OPDUALAG er kompatibel med DI (2-ethylhexyl) phthalat (DEHP) -plastisk polyvinylchlorid (PVC) ethylvinylacetat (EVA) og polyolefin (PO) intravenøs poser.
• Hvis fortynding af opdualag før administration:
  • Fortyndet OPDUALAG -opløsning med 0,9% natriumchloridinjektion USP eller 5% dextrose -injektion USP for at fremstille et infusionsmøde den endelige koncentration og maksimale infusionsvolumenparametre som specificeret i tabel 2 nedenfor.
  • Bland derefter den fortyndede opløsning ved blid inversion. Ryst ikke.
• Kasser delvist brugte hætteglas eller tomme hætteglas efter forberedelse af infusion.

Tabel 2: Maksimale infusionsvolumener og koncentration varierer efter patientgruppe

Opbevaring af forberedt løsning

Opbevar den forberedte løsning enten:

-eller-

Hvad er generisk for Paxil

under køling ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) med beskyttelse mod lys i højst 24 timer fra forberedelsestidspunktet, der inkluderer den tid, der er tilladt til ækvilibrering af infusionsposen til stuetemperatur og varigheden af ​​infusionen. Kasser den forberedte løsning, hvis det ikke bruges inden for 24 timer fra forberedelsestidspunktet.

• Ved stuetemperatur og rumlys i højst 8 timer fra forberedelsestidspunktet til slutningen af ​​infusionen. Kasser den forberedte løsning, hvis den ikke bruges inden for 8 timer fra forberedelsestidspunktet;

Frys ikke.

Administration

• Administrer infusionen i løbet af 30 minutter gennem en intravenøs linje indeholdende en steril ikke-pyrogent lavt proteinbinding in-line polyethersulfon (PES) nylon eller polyvinyliden fluorid (PVDF) filter (porestørrelse på 0,2 mikrometer til 1,2 mikrometer).
• Skyl den intravenøse linje i slutningen af ​​infusionen.
• Må ikke coadminister andre lægemidler gennem den samme intravenøse linje.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning : 240 mg nivolumab og 80 mg relatlimab pr. 20 ml (12 mg og 4 mg pr. Ml) som en klar for opalescent farveløs til lidt gul opløsning i et enkeltdosis hætteglas.

Opbevaring og håndtering

OPDUALAG (nivolumab og relatlimab-rmbw) injektion er en steril konserveringsmæssigt fri for opalescent farveløs til lidt gul opløsning til intravenøs anvendelse leveret i et enkeltdosis hætteglas indeholdende 240 mg nivolumab og 80 mg relatlimab pr. 20 ml (12 mg og 4 mg pr. ml) per karton ( NDC 0003-7125-11).

Opbevar opdualag kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i den originale karton for at beskytte mod lys indtil brugstidspunktet. Frys ikke eller ryst.

Fremstillet af: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Revideret: mar 2024.

Bivirkninger for opdualag

Følgende klinisk signifikante bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen.

• Alvorlig og dødelig IMARS [se Advarsler og forholdsregler ]
• Infusionsrelaterede reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Komplikationer af allogen HSCT [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​OPDUALAG blev evalueret i relativitet-047 et randomiseret (1: 1) dobbeltblindet forsøg hos 714 patienter med tidligere ubehandlet metastatisk eller uanvendeligt melanom [se Kliniske studier ]. Patients received intravenous OPDUALAG (nivolumab 480 mg og relatlimab 160 mg) every 4 weeks (n = 355) eller nivolumab 480 mg by intravenous infusion every 4 weeks (n = 359). Patients were treated with OPDUALAG eller nivolumab until disease progression eller unacceptable toxicity. The median duration of exposure was 6 months (range: 0 to 31 months) in OPDUALAG-treated patients og 5 months (range: 0 to 32 months) in nivolumab-treated patients.

Alvorlige bivirkninger forekom hos 36% af patienterne behandlet med OPDUALAG. De hyppigste alvorlige bivirkninger rapporteret hos ≥1%af patienterne behandlet med OPDUALAG var binyreinsufficiens (NULL,4%) anæmi (NULL,4%) colitis (NULL,4%) lungebetændelse (NULL,4%) akut myokardieinfarkt (NULL,1%) rygsmerter (NULL,1%) diarrhea (NULL,1%) Myocarditis (NULL,1%) og pneumonitis (NULL,1%). Dødelig bivirkning forekom hos 3 (NULL,8%) patienter, der blev behandlet med OPDUALAG; Disse omfattede hæmofagocytisk lymfohistiocytose akut ødem af lungen og pneumonitis.

OPDUALAG was permanently discontinued due to adverse reactions in 18% of patients. Adverse reactions which resulted in permanent discontinuation of OPDUALAG in ≥1% of patients included myocarditis (1.7%) og pneumonitis (1.4%).

Doseringsafbrydelser på grund af en bivirkning forekom hos 43% af patienterne, der modtog OPDUALAG. Adverse reactions that required dosage interruption in ≥2% of patients who received OPDUALAG were diarrhea (3.9%) troponin increased (3.9%) AST increased (2.8%) troponin T increased (2.8%) ALT increased (2.3%) arthralgia (2.3%) hypothyroidism (2.3%) anemia (2%) fatigue (2%) pneumonitis (2%) and Udslæt (2%).

De mest almindelige (≥20%) bivirkninger, der forekom hos patienter behandlet med OPDUALAG, var muskuloskeletalsmerter (45%) træthed (39%) udslæt (28%) kløe (25%) og diarré (24%). De mest almindelige (≥20%) laboratorie abnormiteter, der forekom hos patienter behandlet med OPDUALAG, blev reduceret hæmoglobin (37%) faldt lymfocytter (32%) steg AST (30%) øgede ALT (26%) og faldt natrium (24%).

Tabel 3 og 4 opsummerer både de bivirkninger og laboratorie abnormaliteter i henholdsvis relativitet-047.

Tabel 3: Bivirkninger hos ≥15% af patienterne -relativitet -047

Klinisk relevante bivirkninger i <15% of patients who received OPDUALAG included vitiligo adrenal insufficiency myocarditis og hepatitis.

Tabel 4: Laboratorie abnormiteter (≥15%), der blev forværret fra baselinea hos patienter, der modtog OPDUALAG i relativitet-047

Lægemiddelinteraktioner for opdualag

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for opdualag

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for opdualag

Alvorlige og dødelige immunmedierede bivirkninger

OPDUALAG potentially breaks peripheral tolerance og induces immune-mediated adverse reactions (IMARs) [se Klinisk farmakologi ]. Impellertant IMARs listed under Warnings og Precautions may not include all possible severe og fatal IMARs.

IMARS, der kan være alvorlig eller dødelig, kan forekomme i ethvert organsystem eller væv. IMARS kan forekomme når som helst efter start af behandling med en forsinkelse-3 og PD-1/PD-L1, der blokerer antistoffer. Mens IMARs normalt manifesterer sig under behandlingen af ​​IMARS også kan manifestere sig efter seponering.

Tidlig identifikation og styring af IMARS er vigtig for at sikre sikker brug. Overvåg patienter nøje for symptomer og tegn, der kan være kliniske manifestationer af underliggende IMARS. Evaluer leverenzymer kreatinin og skjoldbruskkirtelfunktion ved baseline og periodisk under behandlingen. I tilfælde af mistænkte IMAR'er initierer passende oparbejdning til at udelukke alternative etiologier inklusive infektion. Instituttet Medical Management inklusive specialitetskonsultation efter behov.

Tilbageholde eller permanently discontinue OPDUALAG depending on severity [se Dosering og administration ]. In general if OPDUALAG requires interruption eller discontinuation administer systemic cellerticosteroid therapy (1 to 2 mg/kg/day prednisone eller equivalent) until improvement to Grade 1 eller less. Upon improvement to Grade 1 eller less initiate cellerticosteroid taper og continue to taper over at least 1 month. Consider administration of other systemic immunosuppressants in patients whose IMARs are not controlled with cellerticosteroid therapy.

Retningslinjer for toksicitetsstyring for bivirkninger, der ikke nødvendigvis kræver systemiske steroider (f.eks. Endokrinopatier og dermatologiske reaktioner) diskuteres nedenfor.

Immunmedieret pneumonitis

OPDUALAG can cause immune-mediated pneumonitis which may be fatal. In patients treated with other PD-1/PD-L1 blocking antibodies the incidence of pneumonitis is higher in patients who have received prieller thelleracic radiation.

Immunmedieret pneumonitis forekom hos 3,7%(13/355) af patienter, der fik OPDUALAG, inklusive grad 3 (NULL,6%) og grad 2 (NULL,3%) bivirkninger. Pneumonitis førte til permanent seponering af OPDUALAG i 0,8% og tilbageholdelse af OPDUALAG hos 1,4% af patienterne.

Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 100% (13/13) af patienter med pneumonitis. Pneumonitis løste i 85% af de 13 patienter. Af de 5 patienter, i hvilke OPDUALAG blev tilbageholdt for pneumonitis 5 genitieret OPDUALAG efter forbedring af symptomet; Af disse havde ingen gentagelse af pneumonitis.

Immunmedieret colitis

OPDUALAG can cause immune-mediated colitis defined as requiring use of cellerticosteroids og no clear alternate etiology. A common symptom included in the definition of colitis was diarre. Cytomegalovirus Infektion/reaktivering er rapporteret hos patienter med kortikosteroid-ildfast immunmedieret colitis. I tilfælde af kortikosteroid-ildfast colitis overvejer det at gentage infektiøs oparbejdning for at udelukke alternative etiologier.

Immunmedieret diarré eller colitis forekom hos 7%(24/355) af patienter, der fik OPDUALAG, inklusive grad 3 (NULL,1%) og grad 2 (NULL,5%) bivirkninger. Colitis førte til permanent seponering af OPDUALAG i 2% og tilbageholdelse af OPDUALAG hos 2,8% af patienterne.

Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 100% (24/24) af patienter med diarré eller colitis. Colitis løste i 83% af de 24 patienter. Af de 10 patienter, i hvilke OPDUALAG blev tilbageholdt for colitis 9, der blev genindført opdualag efter symptomforbedring; Af disse 67% havde gentagelse af colitis.

Immunmedieret hepatitis

OPDUALAG can cause immune-mediated hepatitis defined as requiring the use of cellerticosteroids og no clear alternate etiology.

Immunmedieret hepatitis forekom hos 6%(20/355) af patienter, der fik OPDUALAG, inklusive grad 4 (NULL,6%) grad 3 (NULL,4%) og grad 2 (NULL,4%) bivirkninger. Hepatitis førte til permanent seponering af OPDUALAG i 1,7% og tilbageholdelse af OPDUALAG hos 2,3% af patienterne.

Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 100% (20/20) af patienter med hepatitis. Hepatitis løste hos 70% af de 20 patienter. Af de 8 patienter, i hvilke OPDUALAG blev tilbageholdt for hepatitis 6 genitieret OPDUALAG efter forbedring af symptomet; Af disse 50% havde gentagelse af hepatitis.

Immunmedierede endokrinopatier

Binyreinsufficiens

OPDUALAG can cause primary eller secondary adrenal insufficiency. Feller Grad 2 eller higher adrenal insufficiency initiate symptomatic treatment including hellermone replacement as clinically indicated. Tilbageholde OPDUALAG depending on severity [se Dosering og administration ].

Adrenalinsufficiens forekom hos 4,2%(15/355) af patienter, der fik OPDUALAG, inklusive grad 3 (NULL,4%) og grad 2 (NULL,5%) bivirkninger. Adrenal insufficiens førte til permanent seponering af OPDUALAG i 1,1% og tilbageholdelse af OPDUALAG hos 0,8% af patienterne.

Cirka 87% (13/15) af patienter med binyreinsufficiens modtog hormonudskiftningsterapi. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 87% (13/15) af patienter med binyreinsufficiens. Adrenal insufficiens løst hos 33% af de 15 patienter. Af de 3 patienter, i hvilke OPDUALAG blev tilbageholdt for binyreinsufficiens alle 3 genitierede OPDUALAG efter symptomforbedring.

Hypophysitis

OPDUALAG can cause immune-mediated hypophysitis. Hypophysitis can present with acute symptoms associated with mass effect such as headache photophobia eller visual field defects. Hypophysitis can cause hypopituitarism. Initiate hellermone replacement as clinically indicated. Tilbageholde eller permanently discontinue OPDUALAG depending on severity [se Dosering og administration ].

Hypophysitis occurred in 2.5% (9/355) of patients receiving OPDUALAG including Grade 3 (0.3%) og Grad 2 (1.4%) adverse reactions. Hypophysitis led to permanent discontinuation of OPDUALAG in 0.3% og withholding of OPDUALAG in 0.6% of patients.

Zpack til sinusinfektions bivirkninger

Alle (9/9) af patienter med hypophysitis modtog hormonudskiftningsterapi. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 100% (9/9) af patienter med hypophysitis. Hypophysitis løste hos 22% af de 9 patienter. Af de 2 patienter, hvor OPDUALAG blev tilbageholdt for hypophysitis, geninitierede ingen opdualag efter forbedring af symptomer.

Skjoldbruskkirtelforstyrrelser

OPDUALAG can cause immune-mediated thyroid disellerders. Thyroiditis can present with eller without endocrinopathy. Hypothyreoidisme can follow hyperthyroidism. Initiate hellermone replacement eller medical management as clinically indicated. Tilbageholde eller permanently discontinue OPDUALAG depending on severity [se Dosering og administration ].

Thyroiditis

Thyroiditis occurred in 2.8% (10/355) of patients receiving OPDUALAG including Grad 2 (1.1%) adverse reactions. Thyroiditis did not lead to permanent discontinuation of OPDUALAG. Thyroiditis led withholding of OPDUALAG in 0.3% of patients.

Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 20% (2/10) af patienter med thyroiditis. Thyroiditis løste i 90% af de 10 patienter. For den 1 patient, hvor OPDUALAG blev tilbageholdt for thyroiditis, blev opdualag genindført efter symptomforbedring uden gentagelse af thyroiditis.

Hyperthyreoidisme

Hyperthyreoidisme occurred in 6% (22/355) of patients receiving OPDUALAG including Grad 2 (1.4%) adverse reactions. Hyperthyreoidisme did not lead to permanent discontinuation of OPDUALAG. Hyperthyreoidisme led to withholding of OPDUALAG in 0.3% of patients.

Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 23% (5/22) af patienter. Hyperthyreoidisme løste i 82% af de 22 patienter. For den 1 patient, i hvilken OPDUALAG blev tilbageholdt for hyperthyreoidisme, blev Opdualag geninitieret efter symptomforbedring uden gentagelse af hyperthyreoidisme.

Hypothyreoidisme

Hypothyreoidisme occurred in 17% (59/355) of patients receiving OPDUALAG including Grad 2 (11%) adverse reactions. Hypothyreoidisme led to the permanent discontinuation of OPDUALAG in 0.3% og withholding of OPDUALAG in 2.5% of patients.

Ingen af ​​patienterne med hypothyreoidisme krævede systemiske kortikosteroider. Hypothyreoidisme løste hos 12% af de 59 patienter. Af de 9 patienter, i hvilke OPDUALAG blev tilbageholdt for hypothyreoidisme 6 genitieret OPDUALAG efter forbedring af symptomer; Af disse 33% havde gentagelse af hypothyreoidisme.

Type 1 diabetes mellitus, der kan præsentere med diabetisk ketoacidose

Overvåg patienter for hyperglykæmi eller andre tegn og symptomer på diabetes. Initier behandling med insulin som klinisk indikeret. Tilbageholde eller permanent afbryde Opdualag afhængigt af sværhedsgraden [se Dosering og administration ].

Diabetes forekom i 0,3% (1/355) af patienter, der fik OPDUALAG A grad 3 (NULL,3%) bivirkning og ingen tilfælde af diabetisk ketoacidose. Diabetes førte ikke til permanent seponering eller tilbageholdelse af OPDUALAG hos nogen patient.

Immunmedieret nefritis med nyredysfunktion

OPDUALAG can cause immune-mediated nephritis which is defined as requiring use of steroids og no clear alternate etiology. Tilbageholde eller permanently discontinue OPDUALAG depending on severity [se Dosering og administration ].

Immunmedieret nefritis og nyredysfunktion forekom hos 2%(7/355) af patienter, der fik OPDUALAG, inklusive grad 3 (NULL,1%) og grad 2 (NULL,8%) bivirkninger. Immunmedieret nefritis og nyredysfunktion førte til permanent seponering af OPDUALAG i 0,8% og tilbageholdelse af OPDUALAG hos 0,6% af patienterne.

Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 100% (7/7) af patienter med nefritis og nyredysfunktion. Nephritis og nyredysfunktion løst hos 71% af de 7 patienter. Af de 2 patienter, hvor OPDUALAG blev tilbageholdt for nefritis eller nyredysfunktion 1, genitieret OPDUALAG efter symptomforbedring uden gentagelse af nefritis eller nyredysfunktion.

Immunmedieret dermatologiske bivirkninger

OPDUALAG can cause immune-mediated udslæt eller dermatitis defined as requiring use of steroids og no clear alternate etiology. Exfoliative dermatitis including Stevens-Johnson Syndrome toxic epidermal necrolysis og Drug Rash with Eosinophilia og systemiske symptomer er forekommet med PD-1/L-1 blokerende antistoffer. Aktuelle blødgøringsmidler og/eller aktuelle kortikosteroider kan være tilstrækkelige til at behandle milde til moderate ikke-exfoliative udslæt. Tilbageholde eller permanent afbryde Opdualag afhængigt af sværhedsgraden [se Dosering og administration ].

Immunmedieret udslæt forekom i 9%(33/355) af patienter, der fik OPDUALAG, inklusive grad 3 (NULL,6%) og grad 2 (NULL,4%) bivirkninger. Immunmedieret udslæt førte ikke til permanent seponering af OPDUALAG. Immunmedieret udslæt førte til tilbageholdelse af OPDUALAG hos 1,4% af patienterne.

Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 88% (29/33) af patienter med immunmedieret udslæt. Udslæt løste i 70% af de 33 patienter. Af de 5 patienter, i hvilke OPDUALAG blev tilbageholdt for immunmedieret udslæt 4, der blev genindført OPDUALAG efter forbedring af symptomet; Af disse 25% havde gentagelse af immunmedieret udslæt.

Immunmedieret myocarditis

OPDUALAG can cause immune-mediated myocarditis which is defined as requiring use of steroids og no clear alternate etiology. The diagnosis of immune-mediated myocarditis requires a high index of suspicion. Patients with cardiac eller cardio-pulmonary symptoms should be assessed feller potential myocarditis. If myocarditis is suspected withhold dose promptly initiate high dose steroids (prednisone eller methylprednisolone 1 to 2 mg/kg/day) og promptly arrange cardiology consultation with diagnostic wellerkup. If clinically confirmed permanently discontinue OPDUALAG feller Grad 2-4 myocarditis [se Dosering og administration ].

Myocarditis occurred in 1.7% (6/355) of patients receiving OPDUALAG including Grade 3 (0.6%) og Grad 2 (1.1%) adverse reactions. Myocarditis led to permanent discontinuation of OPDUALAG in 1.7% of patients.

Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 100% (6/6) af patienter med myocarditis. Myocarditis løste hos 100% af de 6 patienter.

Andre immunmedierede bivirkninger

Følgende klinisk signifikante IMARs forekom ved en forekomst af <1% (unless otherwise noted) in patients who received OPDUALAG eller were repellerted with the use of other PD-1/PD-L1 blocking antibodies. Severe eller fatal cases have been repellerted feller some of these adverse reactions.

Hjerte/vaskulær: Pericarditis Vasculitis .

Nervesystem: Meningitis encephalitis myelitis og demyelinering myasthenisk syndrom/myasthenia gravis (inklusive forværring) Guillain-Barré syndrom nerveparese autoimmun neuropati.

Okulær: Uveitis iritis og andre okulære inflammatoriske toksiciteter kan forekomme. Nogle tilfælde kan være forbundet med nethindeafvikling. Forskellige kvaliteter af synshandicap inklusive blindhed kan forekomme. Hvis uveitis forekommer i kombination med andre IMAR'er, skal du overveje en Vogt-Koyanagi-Harada-lignende syndrom, da dette kan kræve behandling med systemiske steroider for at reducere risikoen for permanent synstab.

Gastrointestinal: Pancreatitis inklusive stigninger i serumamylase og lipase niveauer gastritis duodenitis.

Muskuloskeletal og bindevæv: Myositis/polymyositis rhabdomyolyse (og tilknyttede følger inklusive nyresvigt) arthritis polymyalgi reumatica.

Endokrin: Hypoparathyroidisme.

Andet (hæmatologisk/immun): Hemolytisk anæmi aplastisk anæmi Hemophagocytisk lymfohistiocytose Systemisk inflammatorisk respons syndrom Histiocytisk nekrotiserende lymfadenitis (Kikuchi lymfadenitis) sarkoidose Immunrombocytopenisk purpura fast organ transplanteret afvisning af anden transplantation (inklusive hornhorn) afvisning.

Infusionsrelaterede reaktioner

OPDUALAG can cause severe infusion-related reactions. Discontinue OPDUALAG in patients with severe eller life-threatening infusion-related reactions. Afbryde eller sænke infusionshastigheden in patients with mild eller moderate infusion-related reactions [se Dosering og administration ].

Hos patienter, der modtog OPDUALAG som en 60-minutters intravenøs infusionsinfusionsrelaterede reaktioner, forekom i 7% (23/355) af patienter.

Komplikationer af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Dødelige og andre alvorlige komplikationer kan forekomme hos patienter, der modtager allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) før eller efter at have været behandlet med en PD-1/PD-L1-receptor, der blokerer antistof. Transplantationsrelaterede komplikationer inkluderer hyperacute transplantations-mod-vært-sygdom (GVHD) akut GVHD kronisk GVHD-lever veno-okklusiv sygdom efter reduceret intensitetskonditionering og steroid-krævende febril syndrom (uden en identificeret infektiøs årsag) [se Bivirkninger ]. These complications may occur despite intervening therapy between PD-1/PD-L1 blockade og allogeneic HSCT.

Følg patienter nøje for at bevise transplantationsrelaterede komplikationer og gribe hurtigt ind. Overvej fordelene kontra risici ved behandling med en PD-1/PD-L1-receptor, der blokerer antistof før eller efter en allogen HSCT.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på dens handlingsmekanisme og data fra dyreforsøg kan Opdualag forårsage føtalskade, når den administreres til en gravid kvinde. I dyreproduktionsundersøgelser blev administration af nivolumab til Cynomolgus -aber fra begyndelsen af ​​organogenese gennem levering resulterede i øget abort og for tidlig spædbarnsdød. Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med OPDUALAG i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af OPDUALAG [se Brug i specifikke populationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Immunmedierede bivirkninger (IMAR)

Informer patienter om risikoen for IMARS, der kan kræve kortikosteroidbehandling og tilbageholdelse eller

seponering af opdualag inklusive:

• Pneumonitis: Advise patients to contact their healthcare provider immediately feller any Ny eller forværret hoste brystsmerter eller åndenød [se Advarsler og forholdsregler ].
• Colitis: Advise patients to contact their healthcare provider immediately feller diarre eller severe abdominal pain [se Advarsler og forholdsregler ].
• Hepatitis: Advise patients to contact their healthcare provider immediately feller gulsot Alvorlig kvalme eller opkastningssmerter på højre side af maven sløvhed eller let blå mærker eller blødning [se Advarsler og forholdsregler ].
• Endokrinopatier: Advise patients to contact their healthcare provider immediately feller signs eller symptoms of hypophysitis adrenal insufficiency thyroiditis Hypothyreoidisme hyperthyroidism og Diabetes mellitus [se Advarsler og forholdsregler ].
• Nefritis med nyredysfunktion: Advise patients to contact their healthcare provider immediately feller signs eller symptoms of nephritis including faldt urine output blood in urine swelling in ankles Tab af appetit og any other symptoms of renal dysfunction [se Advarsler og forholdsregler ].
• Hudens bivirkninger: Rådgiv patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for udslæt [se Advarsler og forholdsregler ].
• Myocarditis: Advise patients to contact their healthcare provider immediately feller signs eller symptoms of new eller wellersening brystsmerter palpitations åndenød træthed eller swelling in ankles [se Advarsler og forholdsregler ].

Infusionsrelaterede reaktioner

• Rådgive patienter om den potentielle risiko for infusionsrelaterede reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ].

Komplikationer af allogen HSCT

• Rådgive patienter om potentiel risiko for komplikationer efter transplantation [se Advarsler og forholdsregler ].

Embryo-føtal toksicitet

• Rådgive kvinder om reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster og til at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].
• Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med OPDUALAG og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

• Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med OPDUALAG og i 5 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

OPDUALAG contains Nivolumab og relatlimab.

Der er ikke udført nogen undersøgelser for at vurdere potentialet af nivolumab eller relatlimab for kræftfremkaldende virkning eller genotoksicitet. Fertilitetsundersøgelser er ikke blevet udført med nivolumab eller relatlimab.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund i dyr og handlingsmekanisme kan Opdualag forårsage føtalskade, når den administreres til en gravid kvinde. Administration af nivolumab til cynomolgus aber fra begyndelsen af ​​organogenese gennem levering resulterede i øget abort og for tidlig spædbarnsdød (se Data ). Human IgG4 is known to cross the placenta; therefellere Nivolumab og relatlimab have the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. The effects of OPDUALAG are likely to be greater during the second og third trimesters of pregnancy. There are no available data on OPDUALAG in pregnant women to evaluate a drug-associated risk. Advise the patient of the potential risk to a fetus.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

OPDUALAG injection feller intravenous use contains Nivolumab og relatlimab [se Beskrivelser ].

Nivolumab

En funktion af PD-1/PD-L1-stien er at bevare graviditeten ved at opretholde immuntolerance over for fosteret. Virkningerne af nivolumab på prenatal og postnatal udvikling blev evalueret i aber, der modtog nivolumab to gange ugentligt fra begyndelsen af ​​organogenese gennem levering ved eksponeringsniveauer på mellem 9 og 42 gange højere end dem, der blev observeret ved den kliniske dosis på 3 mg/kg (baseret på AUC). Nivolumab-administration resulterede i en ikke-dosis-relateret stigning i spontan abort og øget neonatal død. Hos overlevende spædbørn (18 af 32 sammenlignet med 11 ud af 16 køretøjseksponerede spædbørn) af Cynomolgus-aber behandlet med nivolumab var der ingen tilsyneladende misdannelser og ingen virkninger på neurobehavioral immunologiske eller kliniske patologiparametre i løbet af den 6-måneders postnatale periode.

Relatylimab

Der er ingen tilgængelige dyredata på relatlimab. Virkningerne af et murine surrogat-anti-LAG-3-antistof blev evalueret hos mus under anvendelse af syngene og allogene avlsmodeller. Da anti-LAG-3-antistoffer blev administreret fra drægtighedsdag 6 var der ingen moderlige eller udviklingsmæssige virkninger i hverken syngene eller allogene avl.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​nivolumab og relatlimab i human mælk virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Fordi nivolumab og relatlimab kan udskilles i human mælk og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammet barn rådgiver patienter om ikke at amme under behandling med OPDUALAG og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis [se farmakokinetik].

Hunner og mænd med reproduktivt potentiale

OPDUALAG can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [se Graviditet ].

Graviditet Testing

Kontrol Graviditet ].

Svangerskabsforebyggelse

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af OPDUALAG [Se Klinisk farmakologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​OPDUALAG til behandling af uanvendelig eller metastatisk melanom er blevet etableret hos pædiatriske patienter 12 år eller ældre, som vejer mindst 40 kg. Brug af OPDUALAG til denne indikation understøttes af bevis fra en passende og godt kontrolleret undersøgelse hos voksne og yderligere dataanalyser, der antyder, at nivolumab og relatlimab-eksponeringer hos pædiatriske patienter 12 år, som vejer mindst 40 kg, forventes at resultere i lignende sikkerhed og effektivitet som for voksne. Farmakokinetikken af ​​monoklonale antistoffer og forløbet af ikke -omsættelige eller metastatiske melanom er tilstrækkeligt ens hos voksne og pædiatriske patienter 12 år eller ældre til at tillade ekstrapolering af data fra voksne patienter til pædiatriske patienter 12 år eller ældre (som vejer mindst 40 kg). En anbefalet dosering til pædiatriske patienter 12 år eller ældre, som vejer mindre end 40 kg, er ikke blevet fastlagt [se Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​OPDUALAG er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter 12 år eller ældre, som vejer mindre end 40 kg og pædiatriske patienter yngre end 12 år.

Geriatrisk brug

Af de 355 patienter, der blev behandlet med OPDUALAG i relativitet-047 47% af patienterne, var 65 år eller ældre 29% var 65 til 74 år 17% var 75 til 84 år og 1,7% var 85 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre patienter og yngre patienter.

Overdoseringsoplysninger til opdualag

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for opdualag

Ingen.

Klinisk farmakologi feller Opdualag

Handlingsmekanisme

Relatylimab is a human IgG4 monoclonal antibody that binds to the LAG-3 recepteller blocks interaction with its ligogs including MHC II og reduces LAG-3 pathway-mediated inhibition of the immune response. Antagonism of this pathway promotes T -celle Proliferation og cytokinsekretion.

Binding af PD-1-ligander PD-L1 og PD-L2 til PD-1-receptoren, der findes på T-celler, hæmmer T-celleproliferation og cytokinproduktion. Opregulering af PD-1-ligander forekommer i nogle tumorer, og signalering gennem denne vej kan bidrage til inhibering af aktiv T-celle immunovervågning af tumorer. Nivolumab er et humant IgG4 monoklonalt antistof, der binder til PD-1-receptoren blokerer interaktion med dets ligander PD-L1 og PD-L2 og reducerer PD-1-pathway-medieret inhibering af immunresponsen inklusive anti-tumor immunrespons. I syngene muse tumormodeller resulterede, der blokerede PD-1-aktivitet, resulterede i nedsat tumorvækst.

Kombinationen af ​​Nivolumab (anti-PD-1) og relatlimab (anti-LAG-3) resulterer i øget T-celle-aktivering sammenlignet med aktiviteten af ​​enten antistof alene. I murine syngene tumormodeller forstærker LAG-3-blokade antitumoraktiviteten af ​​PD-1-blokering, der hæmmer tumorvækst og fremmer tumorregression.

Farmakodynamik

Eksponeringsrespons-forholdet og tidsforløbet for farmakodynamisk respons for sikkerheden og effektiviteten af ​​OPDUALAG er ikke blevet fuldt ud karakteriseret.

Farmakokinetik

The pharmacokinetics (PK) of relatlimab following the administration of OPDUALAG were characterized in patients with cancer who received relatlimab 20 to 800 mg every 2 weeks (0.25 to 10 times the approved recommended dosage) or 160 to 1440 mg every 4 weeks (1 to 9 times the approved recommended dosage) either as a monotherapy or in combination with nivolumab dosages of 80 or 240 mg every 2 Uger eller 480 mg hver 4. uge.

Koncentrationer af relatlimab blev stabile ved relatlimab nået med 16 uger med et hver 4-ugers regime, og den systemiske akkumulering var 1,9 gange. Den gennemsnitlige koncentration (CAVG) af relatlimab efter den første dosis øgede dosis proportionalt ved doser ≥160 mg hver 4. uge.

Efter den anbefalede dosering Det geometriske middel [variationskoefficient (CV%)] maksimalt og gennemsnitlige koncentrationer (Cmax og CAVG) af relatlimab i stabil tilstand var henholdsvis 62,2 (30%) og 28,8 (45%) μg/ml; og den gennemsnitlige Cmax og Cavg af Nivolumab i stabil tilstand var henholdsvis 187 (33%) og 94,4 (43%) μg/ml.

I relativitet-047 var Nivolumab-geometrisk gennemsnitlig minimumskoncentration (CMIN) ved stabil tilstand i OPDUALAG-armen sammenlignelig med Nivolumab-armen.

Fordeling

Det geometriske middelværdi (CV%) distributionsvolumen ved stabil tilstand af relatlimab er 6,6 L (20%) og 6,6 L (19%) af nivolumab.

Eliminering

Det geometriske middelværdi (CV%) clearance af relatlimab er 5,5 ml/h (41%) ved stabil tilstand 10%lavere end efter den første dosis [6 ml/h (39%)]. Efter OPDUALAG (Nivolumab 480 mg og relatlimab 160 mg administreret hver 4. uge) Administration Den geometriske middelværdi (CV%) effektiv halveringstid (T1/2) af relatlimab er 26,2 dage (37%).

Det geometriske middelværdi (CV%) clearance af Nivolumab er 7,6 ml/h (40%) ved stabil tilstand 21%lavere end efter den første dosis [9,6 ml/h (40%)] og terminalen T1/2 er 26,5 dage (36%).

Specifikke populationer

Følgende faktorer havde ingen klinisk vigtig effekt på clearance af nivolumab og relatlimab: alder (17 til 92 år) sexløb (hvid asiatisk og sort/afroamerikansk) mild eller moderat nyrefunktion (EGFR 30 til 89 ml/min/1,73 m ² ) mild leverfunktion (total bilirubin [TB] mindre end eller lig med den øvre grænse for normal [ULN] og AST større end ULN eller TB større end 1 til 1,5 gange ULN og enhver AST) eller moderat leverdæmpning (TB større end 1,5 til 3 gange ULN og enhver AST). Virkningerne af alvorlig nedsat nyrefunktion eller alvorlig levering af leveren på farmakokinetikken af ​​nivolumab og relatlimab er ukendt.

Pædiatriske patienter

Eksponeringerne af nivolumab og relatlimab hos pædiatriske patienter 12 år eller ældre, som vejer mindst 40 kg forventes at være inden for eksponeringsområdet hos voksne patienter i den anbefalede dosering.

Immunogenicitet

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i undersøgelserne beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i andre undersøgelser, herunder undersøgelser af nivolumab og relatlimab-RMBW-produkter eller nivolumab-produkter.

I løbet af den første 24-måneders behandlingsperiode i relativitet-047 forekomsten af:

• Anti-nivolumab-antistoffer og neutraliserende antistoffer i OPDUALAG-gruppen var henholdsvis 3,8% (11/288) og 0,3% (1/288), hvilket svarede til henholdsvis den, der blev observeret i Nivolumab-gruppen: 5,9% (16/272) og 0,4% (1/272).
• Antirelatlimab-antistoffer og neutraliserende antistoffer i OPDUALAG-gruppen var henholdsvis 5,6% (16/286) og 0,3% (1/286).

På grund af den lave forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er virkningen af ​​disse antistoffer på farmakokinetik farmakodynamik sikkerhed eller effektivitet af OPDUALAG ukendt.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

I dyremodeller øgede hæmning af PD-1-signalering sværhedsgraden af ​​nogle infektioner og forbedrede inflammatoriske responser. Mycobacterium tuberculosis –Onficerede PD-1 knockout-mus udviste markant nedsat overlevelse sammenlignet med vildtype-kontroller, der korrelerede med øget bakteriel spredning og inflammatoriske responser hos disse dyr. PD-1-blokade ved anvendelse af et primat anti-PD-1-antistof blev også vist at forværre M. tuberculosis Infektion i rhesus makaker. PD-1 og PD-L1 knockout-mus, der modtager PD-L1-blokerende antistof, har også vist nedsat overlevelse efter infektion med lymfocytisk choriomeningitis-virus.

Inhibering af PD-1 og LAG-3 resulterer i autoimmunitet i prækliniske modeller. Mus, der er mangelfulde i både PD-1 og LAG-3, udvikler dødbringende systemisk autoimmunitet, der inkluderer myocarditis.

I en 1-måneders undersøgelse i aber doseret med nivolumab og relatlimab-inflammation inden for centralnervesystemet (choroid plexus vaskulatur meninges rygmarv) og reproduktionskanalen (epididymis sædvesikler og tests) blev observeret.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​OPDUALAG blev undersøgt i relativitet-047 (NCT03470922) et randomiseret (1: 1) dobbeltblindet forsøg hos 714 patienter med tidligere ubehandlet metastatisk eller uanvendelig fase III eller IV-melanom. Patienterne fik lov til at have modtaget tidligere adjuvans eller neoadjuvant melanometerapi: anti-PD-1 anti-CTLA-4 eller BRAF-MEK-hæmmere var tilladt, hvis de blev modtaget mindst 6 måneder mellem den sidste dosis af terapi og gentagelsesdato; Interferon -terapi var tilladt, hvis den sidste dosis var mindst 6 uger før randomisering. Forsøget udelukkede patienter med aktive autoimmune sygdomme medicinske tilstande, der krævede systemisk behandling med moderat eller høj dosis kortikosteroider eller immunsuppressive medikamenter, uveal melanom og aktiv eller ubehandlet hjerne- eller leptomeningeal metastaser. Patienter blev randomiseret til at modtage OPDUALAG (Nivolumab 480 mg og relatlimab 160 mg) ved intravenøs infusion hver 4. uge (n = 355) eller Nivolumab 480 mg ved intravenøs infusion hver 4. uge (n = 359) indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Randomisering blev stratificeret ved tumor PD-L1-ekspression (≥1% Vs. <1%) using PD-L1 IHC 28-8 pharmDx test LAG-3 expression (≥1% vs. <1%) using a clinical trial assay BRAF V600 mutation status (V600 mutation positive vs. wild type) og M stage per the American Joint Committee on Cancer (AJCC) version 8 staging system (M0/M1any[0] vs. M1any[1]).

Det største mål for effektivitetsresultatet var progressionsfri overlevelse (PFS) bestemt af Blinded Independent Central Review (BICR) ved anvendelse af responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST V1.1). Yderligere effektivitetsresultatmål var samlet overlevelse (OS) og den samlede responsrate (ORR) bestemt ved BICR ved anvendelse af RECIST V1.1. Tumorvurderinger blev udført 12 uger efter randomisering og fortsatte hver 8. uge op til uge 52 og derefter hver 12. uge.

Forsøgsbefolkningsegenskaberne var: medianalder 63 år (rækkevidde: 20 til 94); 58% mand; 97% hvid 0,7% afroamerikansk og amerikansk indisk/Alaskan -indfødt 0,1%; Hispanic 7%; og ECOG -ydelsesresultat var 0 (67%) eller 1 (33%). Sygdomskarakteristika var: PD-L1-ekspression ≥1%(41%) forsinkelse-3-ekspression ≥1%(75%) AJCC fase IV sygdom (92%) M1C sygdom (39%); M1D-sygdom (NULL,4%) forhøjet LDH (36%) og BRAF V600-mutation-positivt melanom (39%).

Forsøget demonstrerede en statistisk signifikant forbedring af PFS for patienter, der blev randomiseret til OPDUALAG -armen sammenlignet med Nivolumab -armen. Den endelige analyse af OS var ikke statistisk signifikant. Effektivitetsresultater er vist i tabel 5 og figur 1.

Tabel 5: Effektivitet resulterer i relativitet-047

Figur 1: Progression-fri overlevelse -relativitet-047

Patientinformation til opdualag

OPDUALAG™
(Op-dew-uh-lag)
(nivolumab og relatlimab-rmbw) injektion

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Opdualag?

OPDUALAG is a medicine that may treat a type of skin cancer called melanom by wellerking with your immune system. OPDUALAG can cause your immune system to attack nellermal ellergans og tissues in any area of your body og can affect the way they wellerk. These problems can sometimes become severe eller can lead to death. These problems may happen anytime during treatment eller even after your treatment has ended. You may have mellere than one of these problems at the same time.

Ring eller se din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler nye eller værre tegn på symptomer, herunder:

• Lungeproblemer.
• Ny eller forværret hoste
• åndenød
• brystsmerter

Tarmproblemer.

• Diarré (løs afføring) eller hyppigere tarmbevægelser end normalt
• afføring, der er sort tarry klistret eller har blod eller slim
• Alvorlig maveområde (abdominal) smerte eller ømhed

Leverproblemer.

• gulning af din hud eller de hvide i dine øjne
• Mørk urin (te farvet)
• Alvorlig kvalme eller opkast
• blødning eller blå mærker lettere end normalt
• Smerter på højre side af dit maveområde (mave)

Problemer med hormonkirtel.

• hovedpine, der ikke vil forsvinde eller usædvanlige
• tisser oftere end sædvanlig hovedpine
• hårtab
• Øjenfølsomhed over for lys
• føler sig kold
• øjenproblemer
• forstoppelse
• hurtig hjerteslag
• Din stemme bliver dybere
• øget sved
• svimmelhed eller besvimende
• ekstrem træthed
• Ændringer i humør eller adfærd såsom
• Vægtøgning eller vægttab nedsat sexlyst irritabilitet eller glemsomhed
• Føler dig mere sulten eller tørstig end normalt

Nyreproblemer.

• Fald i din mængde urin
• hævelse i dine ankler
• blod i din urin
• Tab af appetit

Hudproblemer.

• udslæt
• Hud blærende eller skrælning
• kløe
• Smertefuld ømhed eller mavesår i munden eller næsehalsen eller kønsområdet

Hjerteproblemer.

• Ny eller værre brystsmerter
• træthed
• uregelmæssig hjerteslag eller føles som om dit hjerte kæmper
• hævelse i dine ankler
• åndenød

Problemer kan også ske i andre organer og væv. Dette er ikke alle tegn og symptomer på immunsystemproblemer, der kan ske med OPDUALAG. Ring eller se din sundhedsudbyder med det samme for ethvert nyt eller forværringsskilt eller symptomer, der kan omfatte:

• Problemer med forvirring søvnighed Hukommelsesproblemer ændrer sig i humør eller opførsel Stive nakkebalanceproblemer prikken eller følelsesløshed i armene eller benene
• Dobbeltvision sløret synsfølsomhed over for lette smerter i øjnene i synet
• Vedvarende eller alvorlige muskelsmerter eller svaghedsmuskelkramper
• Lavrøde blodlegemer blå mærker

At få medicinsk behandling med det samme kan forhindre, at disse problemer bliver mere alvorlige. Din sundhedsudbyder tjekker dig for disse problemer under behandling med OPDUALAG. Din sundhedsudbyder kan behandle dig med kortikosteroid- eller hormonudskiftningsmedicin. Din sundhedsudbyder kan muligvis også forsinke eller helt stoppe behandlingen med OPDUALAG, hvis du har alvorlige bivirkninger.

Hvad er opdualag?

OPDUALAG is a prescription medicine used to treat:

• Voksne og børn, der er 12 år eller ældre med en type hudkræft kaldet melanom, der har spredt sig eller ikke kan fjernes ved operation.

Det vides ikke, om Opdualag er sikker og effektiv, når det bruges:

• Hos børn 12 år eller ældre, der vejer mindre end 40 pund (40 kg) eller
• hos børn yngre end 12 år.

Før du modtager OPDUALAG, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• Har immunsystemproblemer såsom Crohns sygdoms ulcerøs colitis eller lupus
• har modtaget en organtransplantation
• har modtaget eller planlagt at modtage en stamcelletransplantation, der bruger donorstamceller (allogen)
• Har en tilstand, der påvirker dit nervesystem, såsom Myasthenia Gravis eller Guillain-Barré-syndrom
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Opdualag kan skade din ufødte baby.

  Kvinder, der er i stand til at blive gravide:

  • Din sundhedsudbyder skal udføre en graviditetstest, før du begynder at modtage OPDUALAG.
  • Du skal bruge en effektiv metode til prævention under og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af OPDUALAG. Tal med din sundhedsudbyder om præventionsmetoder, som du kan bruge i løbet af denne periode.
  • Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid under behandling med OPDUALAG.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Opdualag går ind i din modermælk. Amm ikke under behandling med OPDUALAG og i 5 måneder efter den sidste dosis af OPDUALAG.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan modtager jeg opdualag?

• Din sundhedsudbyder giver dig opdualag i din vene gennem en intravenøs (IV) linje over 30 minutter.
• OPDUALAG is usually given every 4 weeks.
• Din sundhedsudbyder vil beslutte, hvor mange behandlinger du har brug for.
• Din sundhedsudbyder udfører blodprøver for at kontrollere dig for bivirkninger.
• Hvis du går glip af aftaler, skal du ringe til din sundhedsudbyder så hurtigt som muligt for at omplanlægge din aftale.

Hvad er de mulige bivirkninger af OPDUALAG?

OPDUALAG can cause serious side effects including:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Opdualag?
• Alvorlige infusionsreaktioner. Fortæl din sundhedsudbyder eller sygeplejerske med det samme, hvis du får disse symptomer under en infusion af OPDUALAG:
  • kulderystelser eller ryste
  • svimmelhed
  • kløe eller udslæt
  • har lyst til at passere
  • Skylning
  • feber
  • åndenød
  • tilbage eller nakkesmerter
• Komplikationer af stamcelletransplantation, der bruger donorstamceller (allogen). Disse komplikationer kan være alvorlige og kan føre til død. Disse komplikationer kan ske, hvis du gennemgik transplantation enten før eller efter at have været behandlet med OPDUALAG. Din sundhedsudbyder overvåger dig for tegn på komplikationer, hvis du har en allogen stamcelletransplantation.

De mest almindelige bivirkninger af OPDUALAG inkluderer:

Hvad bruges cleocin til behandling

• Muskelsmerter
• udslæt
• træthed
• kløe
• faldt red blood cell og white blood cell counts
• diarre
• Forøgede leverfunktionstestresultater
• faldt salt (sodium) in your blood

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af OPDUALAG.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel infellermation about the safe og effective use of OPDUALAG.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om OPDUALAG, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i opdualag?

Aktive ingredienser: Nivolumab og relatlimab

Inaktive ingredienser: Histidin L-histidinhydrochloridmonohydratpenteticsyre polysorbat 80 saccharose og vand til injektion.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.