Paser

Beskrivelse for Paser

Paser (aminosalicylsyre) granuler er en forsinket frigørelsesgranulatpræparation af aminosalicylsyre (p-aminosalicylsyre: 4-aminosalicylsyre) til anvendelse sammen med andre anti- tuberkulose Lægemidler til behandling af alle former for aktiv tuberkulose på grund af modtagelige stammer af tubercle baciller. Granulerne er designet til gradvis frigivelse for at undgå høje spidsniveauer, der ikke er nyttige (og måske giftige) med bakteriostatiske lægemidler. Aminosalicylsyre nedbrydes hurtigt i sure medier; Den beskyttende syrebestandige ydre belægning opløses hurtigt i neutrale medier, så der skal anvendes en mildt sur mad, såsom orange æble eller tomatsaft yoghurt eller æble sauce.

Aminosalicylsyre (p-aminosalicylsyre) er 4-amino-2-hydroxybenzoesyre. Pasergranuler er den frie base af aminosalicylsyre og indeholder ikke natrium eller et sukker. Den molekylære formel er C ₇ H ₇ INGEN ₃ med en molekylvægt på 153,14. Med varme p-aminosalicylsyre dekarboxyleres for at producere CO ₂ og m-aminophenol. Hvis de lufttætte pakker er hævet opbevaring har været ukorrekt. Brug ikke, hvis pakker er hævede, eller granulaterne har mistet deres solbrune farve og er mørkebrun eller lilla.

Den strukturelle formel er:

Pasar-granuler leveres som off-white brunfarvede granuler med en gennemsnitlig diameter på 1,5 mm og et gennemsnitligt indhold på 60% aminosalicylsyre efter vægt. Den syrebestandige ydre belægning fjernes fuldstændigt på få minutter ved en neutral pH. De inerte ingredienser er:

Kolloidal siliciumdioxid

Dibutyl Sebacate

Hydroxypropylmethylcellulose

Methacrylsyre -copolymer

Mikrocystallinsk cellulose

talkum

Pakkerne indeholder 4 gram aminosalicylsyre til oral administration tre gange om dagen ved at drysse en æble sauce eller yoghurt, der skal spises uden tyggelse. Suspension i en sur frugtdrink, såsom appelsinsaft eller tomatsaft, beskytter belægningen i mindst 2 timer. At hvirvle saften i glasset vil hjælpe med at resuspendere granulerne, hvis de synker.

Anvendelser til Paser

Paser (aminosalicylsyre) er indikeret til behandling af tuberkulose i kombination med andre aktive midler. Det bruges oftest hos patienter med multi-lægemiddelresistent TB (MDR-TB) eller i situationer, hvor terapi med isoniazid og rifampin ikke er mulig på grund af en kombination af resistens og/eller intolerance. Når Paser (aminosalicylsyre) tilsættes til behandlingsregimet hos patienter med påviste eller mistænkte lægemiddelresistens, skal den ledsages af mindst en og fortrinsvis to andre nye midler, som patientens organisme er kendt eller forventes at være modtagelig.

Dosering til Paser

Paser (aminosalicylsyre) granuler skal administreres med andre lægemidler, som organismen er kendt eller forventes at være modtagelig. Det administreres oftest til patienter med multi-medikamentbestandig TB (MDR-TB) eller i andre situationer, hvor terapi med isoniazid eller rifampin ikke er mulig på grund af en kombination af resistens og/eller tolerance. Den voksne dosis på fire gram (en pakke) tre gange om dagen eller tilsvarende mindre doser hos børn skal gives ved at sprinkle på æble sauce eller yoghurt eller ved at hvirvle i glasset for at suspendere granulerne i en sur drik, såsom tomat eller appelsinsaft.

Brug ikke, hvis pakken er hævet, eller granulaterne har mistet deres solbrune farve, der bliver mørkebrun eller lilla.

Hvor leveret

Karton med 30 paser (aminosalicylsyre) pakker (NDC 49938-107-04).

Hver pakke indeholder fire gram aminosalicylsyre.

hvordan man finder det billigste hotel

Paser (aminosalicylsyre) granuler leveres i pakker indeholdende 4 gram aminosalicylsyre til indgivelse tre gange om dagen ved ophæng i en sur drik eller mad med en pH mindre end 5. Eksempler inkluderer æble sauce yoghurt tomat eller appelsinsaft.

Distributører og farmaceuter: Opbevares under 15 ° C (i et køleskab eller fryser).

Patienter opfordres til at opbevare Paser (aminosalicylsyre) i køleskab eller fryser. Paser (aminosalicylsyre) pakker kan opbevares ved stuetemperatur i korte perioder.

Undgå overdreven varme. Brug ikke, hvis pakken er hævet, eller granulaterne har mistet deres solbrun farve, der bliver mørkebrun eller lilla.

FORSIGTIG: Federal Law forbyder dispensering uden recept.

Bivirkninger for Paser

Den mest almindelige bivirkning er gastrointestinal intolerance manifesteret ved kvalme opkastning af diarré og mavesmerter.

Overfølsomhedsreaktioner: Feberhududbrud af forskellige typer, herunder eksfoliativ dermatitis Infektiøs mononukleose-lignende eller lymfomlignende syndrom leucopeni Agranulococytisis Thrombocytopenia Coombs 'positive hæmolytiske anæmi gulsot Hepatitis pericarditis Hypoglykæmi Optisk neuritis encephalopati Leofflers syndrom og vaskulitis og en reduktion i protrombin.

Krystalluria kan forhindres ved vedligeholdelse af urin ved en neutral eller en alkalisk pH.

Lægemiddelinteraktioner for Paser

Aminosalicytinsyre ved en dosering på 12 gram i en hurtigt tilgængelig form er rapporteret at producere en 20 procent reduktion i acetyleringen af ​​isoniazid, især hos patienter, der er hurtige acetylatorer; INH-serumniveauer halvdelen af ​​liv og udskillelser i hurtige acetylatorer forbliver stadig halvdelen af ​​de niveauer, der ses i langsomme acetylatorer med eller uden p-aminosalicylsyre. Effekten er dosisrelateret, og selvom den ikke er blevet undersøgt med den aktuelle forsinkede frigørelsesforberedelse, vil de lavere serumniveauer med dette præparat resultere i en reduceret effekt på acetyleringen af ​​INH.

Aminosalicylsyre er tidligere rapporteret at blokere absorptionen af ​​rifampin. En efterfølgende rapport har vist, at denne blokade skyldtes en excipient, der ikke var inkluderet i Paser (aminosalicylsyre) granuler. Oral administration af en opløsning indeholdende både aminosalicylsyre og rifampin viste fuld absorption af hvert produkt.

Som et resultat af konkurrence vitamin B ₁₂ Absorption er blevet reduceret 55% med 5 gram aminosalicylsyre med klinisk signifikante erytrocytabnormaliteter, der udvikler sig efter udtømning; Patienter på terapi på mere end en måned bør overvejes til vedligeholdelse B ₁₂ .

Et malabsorptionssyndrom kan udvikle sig hos patienter på aminosalicylsyre, men er normalt ikke komplet. Det komplette syndrom inkluderer steatorrhea et unormalt tyndtarmmønster på røntgenvillus atrofi deprimeret kolesterol reduceret d-xylose og jernabsorption. Triglyceridabsorption er altid normal.

I en litteraturrapport 8 timer efter den sidste dosering af aminosalicylsyre ved 2 GM Qid -serum -digoxin -niveauer blev reduceret 40% hos to af ti patienter, men ikke ændret i de resterende otte.

Advarsler for Paser

Leverfunktion

I en retrospektiv undersøgelse af 7492 patienter på hurtigt absorberede aminosalicylsyrepræparater forekom lægemiddelinduceret hepatitis hos 38 patienter (NULL,5%); I disse 38 optrådte det første symptom normalt inden for tre måneder efter starten af ​​terapi med et udslæt som den mest almindelige begivenhed efterfulgt af feber og meget sjældnere af GI -forstyrrelser af anoreksi kvalme eller diarré. Kun en patient blev diagnosticeret ved rutinemæssig biokemi.

Premonitoriske symptomer hos 90% af disse 38 patienter gik forud for gulsot med et par dage til flere uger med gennemsnitstiden på 33 dage med en rækkevidde på 7-90 dage. Halvdelen af ​​de bivirkninger forekom i løbet af den tredje fjerde eller femte uge. Da aminosalicylsyre-induceret hepatitis blev diagnosticeret hepatomegali var altid til stede med lymfadenopati i 46% leucocytose hos 79% og eosinophilia i 55%. Hurtig anerkendelse med seponering førte til genopretning af alle 38 patienter. Hvis det anerkendes i det forudgående trin, rapporteres reaktionen at 'afvikle' om 24 timer, og der opstår ingen gulsot. Fra andre rapporterede undersøgelser, der mangler reaktionen, kan resultere i en dødelighed på op til 21%. Patienten skal overvåges omhyggeligt i løbet af de første tre måneder af terapien, og behandlingen skal ophøres med det første tegn på en udslæt feber eller andre forudgående tegn på intolerance.

Forholdsregler for Paser

(1)

Alle lægemidler skal stoppes ved det første tegn, der antyder en overfølsomhedsreaktion. De kan genstartes en ad gangen i meget små, men gradvist stigende doser for at bestemme, om manifestationerne er lægemiddelinduceret, og i bekræftende fald hvilket lægemiddel er ansvarlig.

Desensibilisering er opnået med succes hos 15 ud af 17 patienter, der starter med 10 mg aminosalicylsyre, der blev givet som en enkelt dosis. Doseringen fordobles hver 2. dag, indtil den når i alt 1 gram, hvorefter doseringen er opdelt for at følge den almindelige administrationsplan. Hvis en mild temperaturstigning eller hudreaktionen udvikler, skal forøgelsen falder tilbage et niveau eller den progression, der holdes i en cyklus. Reaktioner er sjældne efter en samlet dosering på 1,5 gram.

Patienter med leversygdom tolererer muligvis ikke aminosalicylsyre såvel som normale patienter, selvom metabolismen hos patienter med leversygdom er rapporteret at være sammenlignelig med det hos normale frivillige.

Hvad er atorvastatin 80 mg til

(2)

Patienten skal rådes om, at de første tegn på overfølsomhed inkluderer et udslæt ofte efterfulgt af feber og meget mindre hyppigt GI -forstyrrelser af anorexia kvalme eller diarré. Hvis sådanne symptomer udvikler, skal patienten straks ophøre med at tage medicinen og arrangere et hurtigt klinisk besøg.

Patienter bør rådes om, at dårlig overholdelse af at tage anti-TB-medicin ofte fører til behandlingssvigt og ikke sjældent til udviklingen af ​​organismernes resistens hos den enkelte patient.

Patienter skal rådes om, at granulatets skelet kan ses i afføringen.

Belægningen for at beskytte Paser (aminosalicylsyre) granuler opløses straks under neutrale forhold; Granulaterne skal derfor administreres ved at drysse på sure fødevarer såsom æble sauce eller yoghurt eller ved ophæng i en frugtdrink, der vil beskytte belægningen, men granulerne synker og skal hvirvles. Belægningen varer mindst 2 timer i begge systemer. Alle juice, der er testet hidtil, har været tilfredsstillende; Testet er: tomatorange grapefrugt drue tranebær æble 'frugtstans'.

Patienter skal rådes til at opbevare Paser (aminosalicylsyre) i køleskab eller fryser. Paser (aminosalicylsyre) pakker kan opbevares ved stuetemperatur i korte perioder.

Patienter skal rådes til ikke at bruge, hvis pakkerne er hævede, eller granulaterne har mistet deres solbrune farve og er mørkebrun eller lilla. Patienten skal straks informere farmaceut eller læge og returnere medicinen.

(3)

Det er rapporteret, at aminosalicylsyre teknisk interfererer med serumbestemmelserne af albumin ved farvestofbindende. SGOT ved azoen -farvestofmetemetoden og med kvalitative urinforsøg for ketoner bilirubin urobilinogen eller porphobilinogen.

(4)

Se Lægemiddelinteraktioner Afsnit.

(5)

Natriumaminosalicylsyre var ikke mutagen i ames-testerstamme ta 100. I humane lymfocytkulturer blev in vitro-klastogene virkninger af achromatisk kromatidisochromatiske pauser eller kromatidranslokationer ikke set ved 153 eller 600 ug/ml. Ved 1500 og 3000 ug/ml var der en dosisrelateret stigning i kromatidafvigelser.

Det er rapporteret, at patienter på isoniazid og aminosalicylsyre har et forøget antal kromosomale afvigelser sammenlignet med kontroller.

(6)

Det er rapporteret, at aminosalicylsyre producerer occipitale misdannelser hos rotter, når de gives i doser inden for det humane dosisområde. Selvom der sandsynligvis er en dosisrespons, var hyppigheden af ​​abnormiteter sammenlignelig med kontroller på det højeste testede niveau (to gange den menneskelige dosering). Ved administreret til kaniner ved 5 mg/kg i alle tre trimestere blev der ikke set nogen teratologiske embryocidale effekter. Litteraturrapporter om aminosalicylsyre hos gravide kvinder rapporterer altid samtidig administration af andre medicin. Fordi der ikke er tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af aminosalicylsyre hos mennesker, skal paser (aminosalicylsyre) granuler kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

(8)

Efter indgivelse af et andet præparat af aminosalicylsyre til en patient var den maksimale koncentration i mælken 1 ug/ml ved 3 timer med en halveringstid på 2,5 timer; Den maksimale moderlige plasmakoncentration var 70 ug/ml ved to timer.

Overdoseringsoplysninger til Paser

Overdosering er ikke rapporteret.

Panax Ginseng (Red Ginseng)

Kontraindikationer for Paser

Overfølsomhed over for enhver komponent i denne medicin.

Alvorlig nyresygdom.

Otho prøv cyclet elskede piller

Patienter med svær nyresygdom vil akkumulere aminosalicylsyre og dens acetylmetabolit, men vil fortsat acetylat, hvilket udelukkende fører til den inaktive acetylerede form; Deacetylering, hvis nogen, er ikke signifikant.

Halveringslivet af fri aminosalicylsyre ved nyresygdom er 30,8 minutter i sammenligning med 26,4 minutter i normale frivillige, men halvlevet af inaktiv metabolit er 309 minutter hos uremiske patienter i sammenligning med 51 minutter hos normale frivillige. Selvom aminosalicylsyre passerer dialysemembraner, er hyppigheden af ​​dialyse normalt ikke sammenlignelig med halveringstiden på 50 minutter for den frie syre. Patienter med nyresygdom i slutstadiet bør ikke modtage aminosalicylsyre.

Klinisk farmakologi for Paser

Virkningsmekanisme: aminosalicylsyre er bakteriostatisk mod Mycobacterium tuberculosis. Det hæmmer indtræden af ​​bakteriel resistens over for streptomycin og isoniazid. Handlingsmekanismen er blevet postuleret til at være hæmning af folinsyre Syntese (men uden potentiering med antifoliske forbindelser) og/eller inhibering af syntese af cellevægskomponenten mycobactin reducerer således jernoptagelse ved M. tuberculosis.

Karakteristika: De to vigtigste overvejelser i den kliniske farmakologi af aminosalicylsyre er den hurtige produktion af en toksisk inaktiv metabolit under syrebetingelser og den korte serumhalvlevetid på en time for det frie lægemiddel. Begge diskuteres nedenfor.

Efter to timer i simuleret gastrisk væske er 10% af ubeskyttet aminosalicylsyre dekarboxyleret til dannelse af meta-aminophenol en kendt hepatotoxin. Den syrebestandige belægning af Paser (aminosalicylsyre) granuler beskytter mod nedbrydning i maven. De små granuler er designet til at undslippe den sædvanlige begrænsning af gastrisk tømning af store partikler. Under neutrale forhold, som findes i tyndtarmen eller i neutrale fødevarer, opløses den syrebestandige belægning inden for et minut. Der skal udvises omhu i administrationen af ​​disse granuler for at beskytte den syrebestandige belægning ved at opretholde granulaterne i en sur mad under doseringsadministration. Patienter, der har neutraliseret gastrisk syre med antacida, behøver ikke at beskytte den syrebestandige belægning med en sur mad, da der ikke er nogen syre til stede for at forkæle lægemidlet. Antacida kan påvirke absorptionen af ​​andre medikamenter og er ikke nødvendige for Paser (aminosalicylsyre), der forbruges med sur mad.

Fordi Paser (aminosalicylsyre) granuler er beskyttet af en enterisk belægningsabsorption, begynder ikke, før de forlader maven; De bløde skelet af granulaterne forbliver og kan ses i afføringen.

Absorption og udskillelse: I en enkelt 4 gram farmakokinetisk undersøgelse med mad i normale frivillige var det første tidspunkt til et 2 ug/ml serumniveau af aminosalicylsyre 2 timer med en rækkevidde på 45 minutter til 24 timer; Mediantiden til top var 6 timer med en rækkevidde på 1,5 til 24 timer; Det gennemsnitlige topniveau var 20 ug/ml med en rækkevidde fra 9 til 35 ug/ml; Et niveau på 2 ug/ml blev opretholdt i gennemsnit 7,9 timer med en rækkevidde fra 5 til 9; Et niveau på 1 ug/ml blev opretholdt i gennemsnit 8,8 timer med en rækkevidde på 6 til 11,5 timer. Den anbefalede tidsplan er 4 gram hver 8. time.

80% af aminosalicylsyre udskilles i urinen med 50% eller mere af doseringen udskilles i acetyleret form. Acetyleringsprocessen bestemmes ikke genetisk, hvilket er tilfældet for isoniazid. Aminosalicylsyre udskilles ved glomerulær filtrering; Selvom tidligere rapporteret ellers probenecid, forbedrer et rørformet blokeringsmiddel ikke plasmakoncentration. I en undersøgelse fra 1954 blev thyroxinsyntesen, men ikke iodidoptagelse rapporteret reduceret ca. 40%, når natriumsaltet (ikke pasergranuler) af aminosalicylsyre blev administreret en time før radiofodin; Natriumsaltet producerer typisk et serumniveau over 120 ug/ml på en time, der varer en time. Lejlighedsvis Goiter -udvikling kan forhindres ved administration af thyroxin, men ikke iodid. Penetration i cerebrospinalvæsken forekommer kun, hvis meningerne er betændte.

Cirka 50-60% af aminosalicylsyre er proteinbundet; Binding rapporteres at være reduceret 50% i Kwashiorkor.

Mikrobiologi: Aminosalicylsyre -mikrofonen til M. tuberculosis i 7H11 -agar var mindre end 1,0 ug/ml for ni stammer inklusive tre multidrugresistente stammer, men 4 og 8 ug/ml for to andre multidrugresistente stammer. 90% inhibering i 7H12-bouillon (BACTEC) viste lidt dosisrespons, men blev fortolket som mindre end eller lig med 0,12-0,25 ug/ml for otte stammer, hvoraf tre var flerbestandige 0,50 ug/ml for en resistent belastning, der var tvivlsomme for fire ikke-resistensstammer og større end 1 ug/ml for en ikke-reid og tre resistent belastning for fire ikke-resistensstammer og større end 1 ug/ml for en ikke-ren og tre og tre og tre resistente og tre. Aminosalicylsyre er ikke aktiv in vitro mod M. avium.

Patientinformation til Paser

Patienten skal rådes om, at de første tegn på overfølsomhed inkluderer et udslæt ofte efterfulgt af feber og meget mindre hyppigt GI -forstyrrelser af anorexia kvalme eller diarré. Hvis sådanne symptomer udvikler, skal patienten straks ophøre med at tage medicinen og arrangere et hurtigt klinisk besøg.

Patienter bør rådes om, at dårlig overholdelse af at tage anti-TB-medicin ofte fører til behandlingssvigt og ikke sjældent til udviklingen af ​​organismernes resistens hos den enkelte patient.

Patienter skal rådes om, at granulatets skelet kan ses i afføringen.

Belægningen for at beskytte Paser (aminosalicylsyre) granuler opløses straks under neutrale forhold; Granulaterne skal derfor administreres ved at drysse på sure fødevarer såsom æble sauce eller yoghurt eller ved ophæng i en frugtdrink, der vil beskytte belægningen, men granulerne synker og skal hvirvles. Belægningen varer mindst 2 timer i begge systemer. Alle juice, der er testet hidtil, har været tilfredsstillende; Testet er: tomatorange grapefrugt drue tranebær æble 'frugtstans'.

Patienter skal rådes til at opbevare Paser (aminosalicylsyre) i køleskab eller fryser. Paser (aminosalicylsyre) pakker kan opbevares ved stuetemperatur i korte perioder.

Patienter skal rådes til ikke at bruge, hvis pakkerne er hævede, eller granulaterne har mistet deres solbrune farve og er mørkebrun eller lilla. Patienten skal straks informere farmaceut eller læge og returnere medicinen.