Pegasys

ADVARSEL

Risiko for alvorlige lidelser

Risiko for alvorlige lidelser

Alpha-interferoner inklusive Pegasys (Peginterferon alfa-2a) kan forårsage eller forværre dødelige eller livstruende neuropsykiatriske autoimmune iskæmiske og infektionsforstyrrelser. Patienter skal overvåges tæt med periodiske kliniske evalueringer og laboratorieevalueringer. Terapi skal trækkes tilbage hos patienter med vedvarende alvorlige eller forværrede tegn eller symptomer på disse tilstande. I mange, men ikke alle tilfælde, løser disse lidelser efter at have stoppet Pegasys terapi [se advarsler og FORHOLDSREGLER Bivirkninger og Ikke -klinisk toksikologi ].

Beskrivelse af Pegasys

Peginterferon Alfa-2a er et kovalent konjugat af rekombinant Alfa-2a interferon (omtrentlig molekylvægt [MW] 20000 Daltons) med en enkelt forgrenet bis-monomethoxy polyethylenglycol (PEG) kæde (ca. MW 40000 daltons). PEG -gruppen er knyttet til et enkelt sted til interferon alfa -gruppen via en stabil amidbinding til lysin. Peginterferon Alfa-2A har en omtrentlig molekylvægt på 60000 daltoner. Interferon Alfa-2A produceres ved anvendelse af rekombinant DNA-teknologi, hvor en klonet human leukocyt-interferon-gen indsættes i og udtrykkes i Escherichia coli.

Pegasys er en steril konserveringsfri farveløs til lidt gullig opløsning tilgængelig som en injektion og administreres subkutant.

Hvert hætteglas på 180 mcg/ml peginterferon alfa-2a (udtrykt som mængden af ​​interferon alfa-2a) indeholder også eddikesyre (NULL,05 mg) benzylalkohol (10 mg) polysorbat 80 (NULL,05 mg) natriumacetattrihydrat (NULL,62 mg) og natodiumchlorid (8 mg) ved ph 6 ± 0,5.

Each prefilled syringe of 180 mcg/0.5 mL peginterferon alfa-2a (expressed as the amount of interferon alfa-2a) also contains acetic acid (0.0231 mg) benzyl alcohol (5 mg) polysorbate 80 (0.025 mg) sodium acetate trihydrate (1.3085 mg) and sodium chloride (4 mg) at pH 6 ± 0,5.

Each Autoinjector containing 180 mcg/0.5 mL peginterferon alfa-2a (expressed as the amount of interferon alfa-2a) also contains acetic acid (0.0231 mg) benzyl alcohol (5 mg) polysorbate 80 (0.025 mg) sodium acetate trihydrate (1.3085 mg) and sodium chloride (4 mg) at pH 6 ± 0,5.

Hver autoinjektor, der indeholder 135 mcg/0,5 ml peginterferon alfa-2a (udtrykt som mængden af ​​interferon alfa-2a) indeholder også eddikesyre (NULL,0231 mg) benzylalkohol (5 mg) polysorbate 80 (NULL,025 mg) sodiumacetattrihydrat (NULL,3085 mg) og sodium chloride (4 6 ± 0,5.

Fordi autoinjektorerne er designet til at levere det fulde indhold, skal autoinjektorer kun bruges til patienter, der har brug for den fulde dosis (180 eller 135 mcg). Hvis den krævede dosis ikke er tilgængelig i en autoinjector -præfyldte sprøjter eller hætteglas, skal bruges til at administrere den krævede dosis. Autoinjektoren er kun til subkutan administration.

Anvendelser til Pegasys

Kronisk hepatitis C (CHC)

Voksne patienter

Pegasys som en del af et kombinationsregime med anden hepatitis C -virus (HCV) Antiviral Lægemidler er indikeret til behandling af voksne med CHC og kompenseret leversygdom. For information om sikker og effektiv anvendelse af andre HCV -antivirale lægemidler, der skal bruges i kombination med Pegasys, henviser til deres ordinerende information. Pegasys monoterapi er kun indikeret til behandling af patienter med CHC og kompenseret leversygdom, hvis der er kontraindikationer eller signifikant intolerance over for andre HCV -antivirale lægemidler.

Pædiatriske patienter

Pegasys i kombination med ribavirin er indikeret til behandling af pædiatriske patienter 5 år og ældre med CHC og kompenseret leversygdom.

Begrænsninger af brug

• Pegasys alene eller i kombination med ribavirin uden yderligere HCV-antivirale lægemidler anbefales ikke til behandling af patienter med CHC, der tidligere mislykkedes terapi med en interferon-Alfa.
• PEGASYS anbefales ikke til behandling af patienter med CHC, der har haft solid organtransplantation [se Brug i specifikke populationer ].

Kronisk hepatitis B (CHB)

Voksne patienter

PEGASYS er indikeret til behandling af voksne med HBeAg-positive og HBeag-negative CHB-infektion, der har kompenseret leversygdom og bevis for viral replikation og leverinflammation.

Pædiatriske patienter

Pegasys er indikeret til behandling af HBeAg-positiv CHB hos ikke-cirrhotiske pædiatriske patienter 3 år og ældre med bevis for viral replikation og forhøjninger i serum alaninaminotransferase (ALT).

Dosering til Pegasys

Dosering Overview

Administrer Pegasys ved subkutan injektion en gang ugentligt i maven eller låret til behandling af:

• Voksne patienter med CHC uden eller med HIV -møntfektion [se Anbefalet dosering til voksne med CHC ];
• Pædiatriske patienter med CHC [se Anbefalet dosering til pædiatriske patienter med CHC ];
• Voksne patienter med CHB [se Anbefalet dosering til voksne med CHB ]; og
• Pædiatriske patienter med CHB [se Anbefalet dosering til pædiatriske patienter med CHB ].

Til behandling af CHC bruger PEGASYS i kombination med andre HCV -antivirale lægemidler. For information om den anbefalede dosering og administration og den sikre og effektive anvendelse af disse andre HCV -antivirale lægemidler henviser til deres ordinerende oplysninger. Pegasys monoterapi er kun indikeret i behandlingen af ​​CHC, hvis der er kontraindikationer til eller signifikant intolerance over for andre HCV -antivirale lægemidler.

Til doseringsmodifikationer hos patienter med CHC eller CHB:

• På grund af Neutropeni Thrombocytopenia ALT Elevation and Depression [Se Dosering Modifications ].
• Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin -clearance mindre end 30 ml/minut) og hos patienter med kreatinin -clearance mellem 30 og 50 ml/minut [se Dosering Modifications ].

For vigtige administrationsinstruktioner til alle Pegasys -injektionspræsentationer (dvs. hætteglas og præfyldt sprøjte) [se Forberedelse og administration ].

Anbefalet dosering til voksne med CHC

Dosering In Adults WiTh CHC WiThout Hiv Coinfection

Tabel 1 viser den anbefalede dosering og varighed af PEGASYS og andre HCV -antivirale lægemidler hos voksne med CHC (uden HIV -møntfektion) baseret på HCV -genotype.

Til behandling af HCV -genotype 1 med Pegasys i kombination med ribavirin eller alene seponering af behandlingen anbefales, hvis mindst en 2 log ₁₀ Reduktion fra baseline i HCV RNA er ikke blevet demonstreret ved 12 ugers terapi, eller hvis ikke påviseligt HCV RNA ikke er opnået efter 24 ugers terapi [se Kliniske studier ]. Refer to The prescribing information for specific HCV Antiviral drugs used in combination wiTh Pegasys for information on stopping Therapy based on treatment response.

Immediately discontinue PEGASYS for hepatic decompensation (Child-Pugh score greater than 6 [class B and C]).

Tabel 1 anbefalet dosering til Pegasys til voksne med CHC -infektion ¹

Hvis PEGASYS -monoterapi bruges til behandling af CHC, er den anbefalede Pegasys -dosering 180 mcg via subkutan injektion i lår eller mave en gang ugentligt i 48 uger.

Dosering In Adults WiTh CHC WiTh Hiv Coinfection

Den anbefalede Pegasys -dosering hos voksne med CHC og HIV -møntfektion er 180 mcg subkutant en gang ugentligt i låret eller maven. Hvis PEGASYS bruges i kombination med andre antivirale lægemidler henviser til de ordinerende oplysninger om de andre HCV -antivirale lægemidler til den anbefalede dosering af de andre HCV -antivirale lægemidler og varighed af hele behandlingsregimen (inklusive PEGASY'er). Hvis PEGASYS og ribavirin anvendes uden andre HCV -antivirale lægemidler, er den anbefalede behandlingsvarighed 48 uger (uanset HCV -genotype).

Anbefalet dosering til pædiatriske patienter med CHC

Pegasys administreres som 180 mcg/1,73 m ² X BSA subkutant en gang ugentligt til en maksimal dosis på 180 mcg og bør gives i kombination med ribavirin. Den anbefalede behandlingsvarighed for pædiatriske patienter med HCV -genotype 2 eller 3 er 24 uger, og for andre HCV -genotyper er 48 uger. Patienter, der indleder behandling før deres 18 -års fødselsdag, skal opretholde den anbefalede pædiatriske dosering (ikke den voksne dosering) gennem afslutningen af ​​terapien. Se de ordinerende oplysninger om ribavirin for den anbefalede dosering og varighed.

Anbefalet dosering til voksne med CHB

Den anbefalede Pegasys -dosering hos voksne med CHB er 180 mcg subkutant en gang ugentligt i låret eller maven i 48 uger.

Anbefalet dosering til pædiatriske patienter med CHB

Den anbefalede Pegasys-dosering hos pædiatriske patienter til HBeAg-positiv CHB er 180 mcg/1,73 m ² X BSA subkutant en gang ugentligt til en maksimal dosis på 180 mcg. Den anbefalede behandlingsvarighed er 48 uger.

Oprethold den anbefalede pædiatriske dosering gennem hele behandlingsvarigheden hos patienter, der bliver 18 år under terapi.

Dosering Modifications

Pegasys dosering Modifications Due To Adverse Reactions Neutropeni Or Thrombocytopeni In Adults

Tabel 2 viser de anbefalede Pegasys -doseringsændringer på grund af bivirkninger eller på grund af neutropeni eller thrombocytopeni hos voksne. Efter forbedring af den bivirkningsreaktionsneutropeni eller thrombocytopeni skal du overveje re-eskalering af doseringen tilbage til den foregående dosering [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Tabel 2 Anbefalede Pegasys Doseringsændringer hos voksne på grund af bivirkninger Neutropeni eller thrombocytopeni

Pegasys dosering Modifications Due To ALT Elevation In Adults

Hvis ALT -stigninger er progressive på trods af dosisreduktion eller ledsaget af øget bilirubin eller bevis for leverdæmpningsbehandling, bør man straks afbrydes. Hos CHC -patienter med progressive ALT -stigninger over baseline -værdier skal doseringen af ​​Pegasys reduceres til 135 mcg, og hyppigere overvågning af leverfunktion skal udføres. Efter at Pegasys doseringsreduktion eller tilbageholdelse af terapi kan genoptages, efter at Alt -fakler falder.

Hos CHB -patienter med forhøjninger i ALT (større end 5 x ULN) skal hyppigere overvågning af leverfunktion udføres, og der skal tages hensyn til enten at reducere doseringen af ​​Pegasys til 135 mcg eller midlertidigt afbryde behandlingen. Efter at Pegasys doseringsreduktion eller tilbageholdelse af terapi kan genoptages, efter at Alt -fakler falder.

Hjælper Benadryl med nasal overbelastning

Hos voksne patienter med vedvarende alvorlig (alt over 10 gange over den øvre grænse for normal) bør hepatitis B -fakler overvejelse gives ved ophør af behandlingen.

Pegasys dosering Modifications Due To Depression In Adults And In Pædiatriske patienter

Tabel 3 viser de anbefalede Pegasys-doseringsændringer hos voksne og pædiatriske patienter, der udvikler interferonrelateret depression, eller hvis underliggende depression forværres. Tabel 3 inkluderer også anbefalet frekvens af psykiatriske besøg.

Tabel 3 anbefalede Megasys Doseringsændringer og psykiatriske besøg på grund af depression hos voksen

Pegasys dosering Modifications Due To Adverse Reactions Or Laboratory Abnormalities In Pædiatriske patienter

Tabel 4 viser de anbefalede PEGASYS -doseringsændringer på grund af bivirkninger Neutropeni -thrombocytopeni eller forhøjet ALT hos pædiatriske patienter.

Tabel 4 anbefalede Pegasys -doseringsændringer til neutropeni -thrombocytopeni og forhøjet alt hos pædiatriske patienter

Pegasys dosering Modifications For Adults WiTh Nedskærmning af nyren

Før administration af PEGASYS evaluerer nyrefunktionen. Tabel 5 viser de anbefalede doseringsændringer for voksne med kreatinin-clearance mindre end 30 ml/minut inklusive patienter med nyresygdom i slutstadiet, der kræver hæmodialyse [Se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Se de respektive ordinerende oplysninger fra andre HCV -antivirale lægemidler vedrørende anvendelse hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Tabel 5 Pegasys Doseringsmodifikation for voksne med nedsat nyrefunktion

Pegasys dosering Modifications For Pædiatriske patienter WiTh Nedskærmning af nyren

Dosering recommendations for pediatric patients wiTh renal impairment are not available.

Forberedelse og administration

Forberedelse og administration hos voksne

Efter ordentlig træning i subkutan injektion kan en patient subkutant selvinjere med Pegasys, hvis en sundhedsudbyder bestemmer, at det er passende [se Brug til brug ]. Visually inspect Pegasys for particulate matter og discoloration before administration (do not use if particulate matter is visible or product is discolored). Use a sterile needle og syringe to wiThdraw og administer Pegasys.

Tabel 6 viser det anbefalede volumen af ​​Pegasys, der skal administreres til hætteglas med enkelt dosis og præfyldte sprøjtepræsentationer for de forskellige doseringsanbefalinger (dvs. 180 135 eller 90 mcg en gang ugentligt). Kasser den ubrugte del af Pegasys i engangshætteglas eller forudfyldte sprøjter ud over det mærkede volumen.

Tabel 6 Anvendelse af hætteglasset og den forudfyldte sprøjte til voksne Pegasys Doseringer

Forberedelse og administration hos pædiatriske patienter: Brug 180 mcg/ml hætteglas til at fremstille pædiatrisk dosis. Brug en steril nål og sprøjte til at trække sig ud og administrere Pegasys. Den anbefalede mængde Pegasys til pædiatrisk dosering er baseret på doseringen (180 mcg/1,73 m ² X BSA). It should be drawn from The 180 mcg/mL vial using a 1 mL tuberculin syringe.

Hvor leveret

Dosering Forms And StrengThs

Pegasys er en farveløs til lidt gullig opløsning tilgængelig som:

• Indsprøjtning : 180 mcg/ml i et enkeltdosis hætteglas
• Indsprøjtning : 180 mcg/0,5 ml i en enkeltdosis forfyldt sprøjte

Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) Injektion er en steril konserveringsfri farveløs til lidt gullig opløsning, der administreres subkutant.

Opbevaring og håndtering

Opbevares i køleskabet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F). Lad ikke Pegasys være ude af køleskabet i mere end 24 timer. Frys ikke eller ryst. Beskyt mod lys. Hætteglas og forudfyldte sprøjter er kun til engangsbrug. Kasser enhver ubrugt del, der er tilbage i hætteglasset, præfyldt sprøjte.

Bortskaffelsesinstruktioner

Hvis brugen af ​​hjemmebrug ordineres en punkteringsbestandig beholder til bortskaffelse af brugte nåle og sprøjter skal leveres til patienterne. Patienter skal instrueres grundigt i vigtigheden af ​​korrekt bortskaffelse og advares mod enhver genbrug af nåle og sprøjter. Den fulde container skal bortskaffes i henhold til de anvisninger, som lægen har leveret [se Patientinformation ].

Fremstillet af: Zr Pharma

Bivirkninger for Pegasys

I kliniske forsøg blev der observeret en bred vifte af alvorlige bivirkninger i 1010 personer, der modtog Pegasys i doser på 180 mcg i 48 uger eller i kombination med ribavirin [se Boksadvarsel og ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]. The most common life-Threatening or fatal events induced or aggravated by Pegasys og ribavirin include depression suicide relapse of drug abuse/overdose og bacterial infections each occurring at a frequency of less Than 1%. Hepatic decompensation occurred in 2% (10/574) of CHC/Hiv subjects [see ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige og kontrollerede tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Kronisk hepatitis c

Voksne emner

I alle hepatitis C -undersøgelser forekom der en eller flere alvorlige bivirkninger hos 10% af CHC -monoinficerede forsøgspersoner og i 19% af CHC/HIV -personer, der modtog PEGASYS alene eller i kombination med ribavirin. De mest almindelige alvorlige bivirkninger (3% i CHC og 5% i CHC/HIV) var bakterieinfektion (f.eks. Sepsis osteomyelitis endocarditis pyelonephritis lungebetændelse). Andre saes forekom med en frekvens på mindre end 1% og inkluderet: selvmord selvmordstanker aggression angst Narkotikamisbrug og lægemiddel overdosering angina lever dysfunktion fedt lever cholangitis arytmi Diabetes mellitus autoimmune phenomena (e.g. hyperthyroidism hypothyroidism sarcoidosis systemic lupus erythematosus rheumatoid arthritis ) peripheral neuropathy aplastic anemia peptic ulcer gastrointestinal bleeding pancreatitis colitis corneal ulcer pulmonary embolism coma myositis cerebral hemorrhage thrombotic Thrombocytopenic purpura psykotisk lidelse og hallucination.

I kliniske forsøg oplevede 98 til 99 procent af personerne en eller flere bivirkninger. For hepatitis C var de mest rapporterede bivirkninger af bivirkninger psykiatriske reaktioner, herunder depression søvnløshedsangst og influenzalignende symptomer, såsom træthed pyrexia myalgia hovedpine og strenghed. Andre almindelige reaktioner var anorexia kvalme og opkast diarré arthralgias injektionsstedets reaktioner alopecia og kløe. Tabel 7 viser samlede hastigheder for bivirkninger, der forekommer i mere end 5% af forsøgspersoner i Pegasys monoterapi og Pegasys/Ribavirin -kombinationsterapi kliniske forsøg.

Samlet set 11% af CHC -monoinficerede forsøgspersoner, der modtog 48 ugers terapi med Pegasys, enten alene eller i kombination med ribavirin ophørte med terapi; 16% af CHC/HIV -møntficerede forsøgspersoner ophørte terapi. De mest almindelige årsager til seponering af terapi var psykiatrisk influenzalignende syndrom (f.eks. Lethargy træthed hovedpine) dermatologisk og gastrointestinale lidelser og laboratorieafvik (thrombocytopenia neutropenia og anæmi).

Samlet set krævede 39% af personer med CHC eller CHC/HIV modifikation af PEGASY'er og/eller ribavirinbehandling. De mest almindelige årsager til dosismodifikation af PEGASY'er i CHC- og CHC/HIV -individer var for neutropeni (henholdsvis 20% og 27%) og thrombocytopeni (henholdsvis 4% og 6%). Den mest almindelige årsag til dosismodifikation af ribavirin hos CHC- og CHC/HIV -forsøgspersoner var anæmi (henholdsvis 22% og 16%). Pegasys -dosis blev reduceret hos 12% af forsøgspersoner, der modtog 1000 mg til 1200 mg ribavirin i 48 uger, og hos 7% af forsøgspersoner, der modtog 800 mg ribavirin i 24 uger. Ribavirin -dosis blev reduceret hos 21% af forsøgspersoner, der modtog 1000 mg til 1200 mg ribavirin i 48 uger, og hos 12% af forsøgspersoner, der modtog 800 mg ribavirin i 24 uger.

Kronisk hepatitis C monoinficerede forsøgspersoner behandlet i 24 uger med Pegasys og 800 mg ribavirin blev observeret at have lavere forekomst af alvorlige bivirkninger (3% mod 10%) HGB mindre end 10 g/dl (3% mod 15%) dosis modifikation af Pegasys (30% vs. 36%) og ribavirin (19% vs. 38%) og med med meddrawal from fra (5%) vs. 15%) sammenlignet med forsøgspersoner behandlet i 48 uger med Pegasys og 1000 mg eller 1200 mg ribavirin. Den samlede forekomst af bivirkninger syntes at være ens i de to behandlingsgrupper.

Tabel 7 Bivirkninger, der forekommer i større end eller lig med 5% af forsøgspersoner i kronisk hepatitis C kliniske forsøg (samlede studier 1 2 3 og undersøgelse 4)

Pædiatriske personer

I et klinisk forsøg med 114 pædiatriske personer (5 til 17 år) blev behandlet med Pegasys alene eller i kombination med ribavirin-dosismodifikationer påkrævet i cirka en tredjedel af individer oftest til neutropeni og anæmi. Generelt svarede den sikkerhedsprofil, der blev observeret hos pædiatriske personer, den, der blev set hos voksne. I den pædiatriske undersøgelse var de mest udbredte bivirkninger hos personer behandlet med kombinationsterapi i op til 48 uger med Pegasys og ribavirin influenzalignende sygdom (91%) øvre luftvejsinfektion (60%) hovedpine (64%) gastrointestinal lidelse (56%) hudforstyrrelse (47%) og injektionsstedsreaktion (45%). Syv forsøgspersoner, der modtager kombination Pegasys og ribavirinbehandling i 48 uger, afbrød terapi af sikkerhedsmæssige årsager (depression psykiatrisk evaluering unormal forbigående blindhedsretinal ekssudater hyperglykæmi type 1 diabetes mellitus og anæmi). De fleste af de bivirkninger, der blev rapporteret i undersøgelsen, var milde eller moderat i sværhedsgrad. Der blev rapporteret om alvorlige bivirkninger hos 2 forsøgspersoner i Pegasys plus ribavirin -kombinationsterapi -gruppe (hyperglykæmi og kolecystektomi).

Tabel 8 procent af pædiatriske personer med bivirkninger* i løbet af de første 24 ugers behandling af behandlingsgruppen (i mindst 10% af personerne)

Hos pædiatriske individer randomiseret til kombinationsterapi var forekomsten af ​​de fleste bivirkninger ens for hele behandlingsperioden (op til 48 uger plus 24 ugers opfølgning) i sammenligning med de første 24 uger og steg kun lidt for hovedpine gastrointestinal lidelse irritabilitet og udslæt. Størstedelen af ​​bivirkninger forekom i de første 24 ugers behandling.

Vækstinhibering hos CHC pædiatriske personer [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Pædiatriske individer behandlet med Pegasys plus ribavirin -kombinationsterapi viste en forsinkelse i vægt og højde stigninger op til 48 ugers terapi sammenlignet med baseline. Både vægt og højde for alder Z-score såvel som percentilerne af den normative population for emnevægt og højde faldt under behandlingen. Ved udgangen af ​​2 år var opfølgningen efter behandlingen de fleste forsøgspersoner vendt tilbage til baseline normative kurve percentiler for vægt (64 ^Th Gennemsnitlig percentil ved baseline 60 ^Th gennemsnitlig percentil ved 2 år efter behandling) og højde (54 ^Th Gennemsnitlig percentil ved baseline 56 ^Th Gennemsnitlig percentil ved 2 år efter behandling). Ved afslutningen af ​​behandlingen oplevede 43% (23 af 53) af forsøgspersoner et vægtprocentilfald på mere end 15 percentiler og 25% (13 af 53) oplevede et højdepunktfald på mere end 15 percentiler på de normative vækstkurver. Ved 2 år efter behandlingen var 16% (6 af 38) af forsøgspersoner mere end 15 percentiler under deres baselinevægtkurve og 11% (4 af 38) var mere end 15 percentiler under deres baselinehøjde-kurve.

Otteogtredive af de 114 forsøgspersoner, der er indskrevet i den langsigtede opfølgningsundersøgelse, der strækker sig op til 6 år efter behandling. For de fleste forsøgspersoner efterbehandling blev opretholdt 2 år efter behandling til 6 år efter behandling.

CHC WiTh Hiv Coinfection (Adults)

Den bivirkningsprofil af møntficerede forsøgspersoner behandlet med Pegasys/ribavirin i undersøgelse 7 svarede generelt til den, der blev vist for monoinficerede forsøgspersoner i undersøgelse 4 (tabel 7). Begivenheder, der forekom oftere hos møntficerede forsøgspersoner, var neutropeni (40%) anæmi (14%) thrombocytopeni (8%) vægt fald (16%) og humørændring (9%).

Kronisk hepatitis b

Voksne emner

I kliniske forsøg med 48 ugers behandlingsvarighed var den bivirkningsprofil for Pegasys i CHB svarende til den, der blev set i CHC Pegasys monoterapi -brug bortset fra forværring af hepatitis [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]. Six percent of Pegasys-treated subjects in The hepatitis B studies experienced one or more serious adverse reactions.

De mest almindelige eller vigtige alvorlige bivirkninger, som alle forekom ved en hyppighed på mindre end eller lig med 1% i hepatitis B -undersøgelserne, var infektioner (sepsis -blindtarmsbetændelse tuberculosis influenza) hepatitis B blusser og thrombotisk thrombocytopenisk purcura.

En alvorlig bivirkning af anafylaktisk chok forekom i en dosis i området 191 individer i et individ, der tog en højere end den godkendte dosis af Pegasys.

De mest almindeligt observerede bivirkninger i henholdsvis Pegasys og lamivudinegrupper var pyrexia (54% mod 4%) hovedpine (27% mod 9%) træthed (24% mod 10%) myalgi (26% mod 4%) alopecia (18% mod 2%) og anorexia (16% mod 3%).

Samlet 5% of hepatitis B subjects discontinued Pegasys Therapy og 40% of subjects required modification of Pegasys dose. The most common reason for dose modification in subjects receiving Pegasys Therapy was for laboratory abnormalities including Neutropeni (20%) Thrombocytopenia (13%) og ALT elevation (11%).

Pædiatriske personer

I et klinisk forsøg med 111 forsøgspersoner 3 til 17 år behandlet med PEGASYS i 48 uger var sikkerhedsprofilen i overensstemmelse med den, der blev set hos voksne med CHB og hos pædiatriske personer med CHC. De mest almindeligt observerede bivirkninger hos PEGASYS-behandlede patienter var pyrexia (51%) hovedpine (21%) abdominal smerte (17%) hoste (15%) opkast (15%) influenzalignende sygdom (14%) alanin aminotransferase steg (10%) Aspartat aminotransferase øget øget (10%) rash (10%) asthena (9.%) Epistaxis (NULL,0%) kvalme (NULL,0%) træthed (8%) øvre luftvejsinfektion (8%) alopecia (6%) faldt appetit (6%) svimmelhed (6%) og nasopharyngitis (6%).

Vækstinhibering hos CHB -pædiatriske individer [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

De gennemsnitlige ændringer fra baseline i Z -scoringer for højde og vægt for alder var -0,07 og -0,21 for PEGASYS -behandlede forsøgspersoner i uge 48. Sammenlignelige fund blev observeret hos ubehandlede patienter i henhold til uge 48 (ændringer i Z -scores for højde og vægt for alder var -0,01 og -0,08). I uge 48 af PEGASYS -behandling blev der observeret en højde eller vægtfald på mere end 15 percentiler på de normative vækstkurver hos 6% af forsøgspersonerne for højden og 13% af individerne for vægt. Ved 24 uger efter afslutningen af ​​Pegasys -behandlingen var procentdelen af ​​personer med fald på mere end 15 percentiler fra baseline 12% for højden og 11% for vægt. Ved 5 år efter behandling var procentdelen af ​​personer med fald på mere end 15 procentdel fra baseline 18% for højden og 29% for vægt.

Laboratorieværdier

Voksne emner

Laboratorietestværdierne observeret i hepatitis B -forsøgene (undtagen hvor det blev noteret nedenfor) svarede til dem, der blev set i PEGASYS -monoterapi -CHC -forsøgene.

Neutrofiler

I hepatitis C -undersøgelserne blev fald i neutrofiltælling under normal observeret i 95% af alle forsøgspersoner behandlet med Pegasys enten alene eller i kombination med ribavirin. Alvorlig potentielt livstruende neutropeni (ANC mindre end 500 celler/mm ³ ) forekom hos 5% af CHC -personer og 12% af CHC/HIV -personer, der modtog PEGASYS enten alene eller i kombination med ribavirin. Ændring af PEGASYS -dosis til neutropeni forekom hos 17% af forsøgspersoner, der fik Pegasys monoterapi og 22% af forsøgspersoner, der modtog Pegasys/Ribavirin -kombinationsterapi. I CHC/HIV -forsøgspersoner krævede 27% modifikation af interferon -dosering til neutropeni. To procent af forsøgspersoner med CHC og 10% af forsøgspersoner med CHC/HIV krævede permanente reduktioner af Pegasys -dosering og mindre end 1% krævede permanent seponering. Median neutrofil tællinger vender tilbage til forbehandlingsniveauer 4 uger efter ophør af terapi [se Dosering og administration ].

Lymfocytter

Fald i lymfocytantal induceres af interferon alfa -terapi. Pegasys plus ribavirin -kombinationsterapi inducerede fald i median total lymfocyttællinger (56% i CHC og 40% i CHC/HIV med medianfald på 1170 celler/mm ³ I CHC og 800 celler/mm ³ i CHC/HIV). I hepatitis C -undersøgelserne blev lymfopeni observeret under både monoterapi (81%) og kombinationsterapi med Pegasys og ribavirin (91%). Alvorlig lymfopeni (mindre end 500 celler/mm ³ ) forekom hos cirka 5% af alle monoterapipersoner og 14% af alle kombination af Pegasys og Ribavirin -terapimodtagere. Dosisjusteringer var ikke påkrævet af protokollen. Den kliniske betydning af lymfopeni er ikke kendt.

I CHC med HIV -møntfektion faldt CD4 -tællinger med 29% fra baseline (medianfald på 137 celler/mm ³ ) og CD8 -tællinger faldt med 44% fra baseline (medianfald på 389 celler/mm ³ ) I Pegasys plus ribavirin -kombinationsterapi. Median lymfocyt CD4 og CD8 -tællinger vender tilbage til forbehandlingsniveauer efter 4 til 12 uger efter terapi ophør. CD4% faldt ikke under behandlingen.

Blodplader

I hepatitis C -undersøgelsestællingerne faldt med 52% af CHC -forsøgspersoner og 51% af CHC/HIV -personer behandlet med PEGASY'er alene (henholdsvis medianfald på 41% og 35% fra baseline) og i 33% af CHC -individerne og 47% af CHC/HIV -individer, der får kombinationsterapi med ribben (medier 30% fra basis). Moderat til svær thrombocytopeni (mindre end 50000 celler/mm ³ ) blev observeret hos 4% af CHC og 8% af CHC/HIV -personer. Median blodpladetællinger vender tilbage til forbehandlingsniveauer 4 uger efter ophør af terapi.

Hæmoglobin

I hepatitis c studerer hæmoglobin Koncentration faldt under 12 g/dL i 17% (median HGB -reduktion på 2,2 g/dL) monoterapi og 52% (median HGB -reduktion på 3,7 g/dL) kombinationsterapipersoner. Alvorlig anæmi (HGB mindre end 10 g/dL) blev fundet hos 13% af alle forsøgspersoner, der fik kombinationsterapi og hos 2% af CHC -personer og 8% af CHC/HIV -personer, der fik PEGASYS -monoterapi. Dosismodifikation for anæmi hos ribavirinmodtagere behandlet i 48 uger forekom hos 22% af CHC -personer og 16% af CHC/HIV -personer [se Dosering og administration ].

Triglycerider

Triglyceridniveauer er forhøjet hos personer, der modtager Alfa -interferonbehandling og blev forhøjet i størstedelen af ​​personer, der deltog i kliniske studier, der modtog enten Pegasys alene eller i kombination med ribavirin. Tilfældige niveauer større end eller lig med 400 mg/dL blev observeret hos ca. 20% af CHC -personer. Alvorlige højder af triglycerider (større end 1000 mg/dL) forekom hos 2% af CHC -monoinficerede personer.

I HCV/HIV -møntficerede forsøgspersoner blev der observeret, at fastende niveauer større end eller lig med 400 mg/dL i op til 36% af forsøgspersoner, der modtog enten Pegasys alene eller i kombination med ribavirin. Alvorlige højder af triglycerider (større end 1000 mg/dL) forekom hos 7% af møntficerede personer.

ALT Elevations

Kronisk hepatitis c

En procent af forsøgspersoner i hepatitis C-forsøgene oplevede markerede højder (5- til 10 gange over den øvre normale grænse) i ALT-niveauer under behandling og opfølgning. Disse transaminaseforhøjelser var lejlighedsvis forbundet med hyperbilirubinæmi og blev styret ved dosisreduktion eller seponering af undersøgelsesbehandling. Leverfunktionstest abnormiteter var generelt kortvarige. Et tilfælde blev tilskrevet autoimmun hepatitis, der vedvarede ud over undersøgelsen af ​​undersøgelsen [se Dosering og administration ].

Kronisk hepatitis b

Forbigående ALT -forhøjninger er almindelige under hepatitis B -terapi med Pegasys. Femogtyve procent og 27% af forsøgspersonerne oplevede forhøjninger på 5 til 10 x ULN og 12% og 18% havde forhøjninger på mere end 10 x Uln under behandling af henholdsvis HBeAg-negativ og HBeAg-positiv sygdom. Flares har været ledsaget af forhøjninger af total bilirubin og alkalisk phosphatase og mindre almindeligt med forlængelse af PT og reducerede albuminniveauer. Elleve procent af forsøgspersoner havde dosismodifikationer på grund af alt -fakler, og mindre end 1% af forsøgspersonerne blev trukket tilbage fra behandlingen [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Dosering og administration ].

ALT-blusser på 5 til 10 x ULN forekom hos 13% og 16% af forsøgspersonerne, mens alt-fakler på mere end 10 x ULN forekom i henholdsvis 7% og 12% af forsøgspersonerne i HBeAg-negativ og HBeAg-positiv sygdom efter seponering af PEGASYS-terapi.

Skjoldbruskkirtelfunktion

Pegasys alone or in combination wiTh ribavirin was associated wiTh The development of abnormalities in Thyroid laboratory values some wiTh associated clinical manifestations. In The hepatitis C studies hypoThyroidism or hyperThyroidism requiring treatment dose modification or discontinuation occurred in 4% og 1% of Pegasys treated subjects og 4% og 2% of Pegasys og ribavirin treated subjects respectively. Approximately half of The subjects who developed Thyroid abnormalities during Pegasys treatment still had abnormalities during The follow-up period [see ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Pædiatriske personer

Fald i hæmoglobinneutrofiler og blodplader kan kræve dosisreduktion eller permanent seponering fra behandling hos pædiatriske personer [se Dosering og administration ]. Most laboratory abnormalities noted during The CHC clinical trial (Table 9) returned to baseline levels shortly after completion of treatment.

Tabel 9 valgte hæmatologiske abnormiteter i løbet af de første 24 ugers behandling af behandlingsgruppen i tidligere ubehandlede pædiatriske personer med CHC

Hos patienter, der er randomiseret til kombinationsterapi, var forekomsten af ​​abnormiteter i hele behandlingsfasen (op til 48 uger plus 24 ugers opfølgning) sammenlignet med de første 24 uger lidt for neutrofiler mellem 500 og 1000 celler/mm³ og hæmoglobinværdier mellem 8,5 og 10 g/dL. Størstedelen af ​​hæmatologiske abnormiteter forekom i de første 24 uger af behandlingen.

De hæmatologiske laboratorie abnormiteter observeret i CHB -pædiatrisk forsøg svarede til dem, der blev observeret i CHC -pædiatrisk forsøg.

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer med Peginterferon Alfa-2A i undersøgelsen beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser eller til andre produkter kan være vildledende.

Kronisk hepatitis c

Ni procent (71/834) af forsøgspersoner behandlet med PEGASYS med eller uden ribavirin udviklede bindende antistoffer til interferon alfa-2A som vurderet ved et ELISA-assay. Tre procent af forsøgspersoner (25/835), der modtog PEGASYS med eller uden ribavirin, udviklede lavtiter neutraliserende antistoffer (under anvendelse af et assay med en følsomhed på 100 inu/ml).

Kronisk hepatitis b

22 procent (42/143) af hepatitis B-forsøgspersoner behandlet med PEGASYS i 24 uger udviklede bindende antistoffer til interferon alfa-2A som vurderet ved et ELISA-assay. Tretten procent af forsøgspersoner (19/143), der modtog PEGASYS, udviklede lavtiter-neutraliserende antistoffer (under anvendelse af et assay med en følsomhed på 100 inu/ml).

Den kliniske og patologiske betydning af udseendet af serumneutraliserende antistoffer er ukendt. Der blev ikke observeret nogen åbenbar sammenhæng mellem antistofudvikling til klinisk respons eller bivirkninger. Procentdelen af ​​forsøgspersoner, hvis testresultater blev betragtet som positive for antistoffer, er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assays.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret og rapporteret under post-godkendelse af PEGASYS-terapi. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: ren rød celle aplasi

Øre- og labyrintforstyrrelser: Hørelsesnedsættelse Høretab

Gastrointestinal disorders: Tungepigmentering

Immunsystemforstyrrelser: Afvisning af levertransplantat og afvisning af nyretransplantat [se Brug i specifikke populationer ]

Infektioner og angreb: Lem Abscess

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: dehydrering

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Alvorlige hudreaktioner

Neurologisk: anfald

Lægemiddelinteraktioner for Pegasys

Lægemidler metaboliseret af cytochrome P450

Der var ingen indflydelse på farmakokinetikken for repræsentative lægemidler metaboliseret af CYP 2C9 CYP 2C19 CYP 2D6 eller CYP 3A4.

Behandling med PEGASYS en gang ugentligt i 4 uger i raske forsøgspersoner var forbundet med en inhibering af P450 1A2 og en 25% stigning i teofyllin AUC.

Theophyllinec

Behandling med PEGASYS en gang ugentligt i 4 uger i raske forsøgspersoner var forbundet med en inhibering af P450 1A2 og en 25% stigning i teofyllin AUC. Theophylline serum levels should be monitored og appropriate dose adjustments considered for patients given boTh Theophylline og Pegasys.

Metadon

I en PK -undersøgelse af HCV -individer, der samtidig modtog metadonbehandling med PEGASYS en gang ugentligt i 4 uger, var der forbundet med metadonniveauer, der var 10% til 15% højere end ved baseline. Den kliniske betydning af denne konstatering er ukendt; Patienter skal dog overvåges for tegn og symptomer på metadon -toksicitet.

Farmakokinetikken for samtidig administration af metadon og Pegasys blev evalueret i 24 Pegasys naive CHC -forsøgspersoner (15 mandlige 9 kvinder), der modtog 180 MCG Pegasys subkutant ugentligt. Alle forsøgspersoner var på stabil metadonvedligeholdelsesbehandling (median dosis 95 mg rækkevidde 30 mg til 150 mg) inden de fik PEGASYS. Gennemsnitlige metadon -PK -parametre var 10% til 15% højere efter 4 ugers PEGASYS -behandling sammenlignet med baseline. Methadon ændrede ikke signifikant PK for PEGASYS sammenlignet med en PK -undersøgelse af 6 kronisk hepatitis C -forsøgspersoner, der ikke modtog metadon.

Nukleosidanaloger

Fødsel

I undersøgelse 7 blandt CHC/HIV -møntficerede cirrhotiske forsøgspersoner, der modtog NRTIS -tilfælde af leverdugning (nogle dødelige) blev observeret [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Patienter, der modtager Pegasys/ribavirin i kombination med andre HCV -antivirale lægemidler og NRTI'er, skal overvåges nøje for behandlingsassocierede toksiciteter. Læger skal henvise til ordinerende oplysninger til andre HCV -antivirale lægemidler og de respektive NRTI'er for vejledning vedrørende toksicitetshåndtering. Derudover skal dosisreduktion eller seponering af Pegasys ribavirin eller begge også overvejes, hvis forværring af toksiciteter observeres [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Dosering og administration ].

Zidovudine

I undersøgelse 7 -forsøgspersoner, der blev administreret Zidovudine i kombination med Pegasys/Ribavirin, udviklede alvorlig neutropeni (ANC mindre end 500 celler/mm ³ ) og svær anæmi (hæmoglobin mindre end 8 g/dL) oftere end lignende forsøgspersoner, der ikke modtager zidovudin (neutropeni 15% mod 9%) (anæmi 5% mod 1%). Afbrydelse af zidovudin bør betragtes som medicinsk passende. Doseringsreduktion eller seponering af Pegasys ribavirin eller begge bør også overvejes, hvis forværring af kliniske toksiciteter observeres, herunder leverdugning (f.eks. Børne-pugh større end 6).

Se de ordinerende oplysninger for specifikke HCV -antivirale lægemidler, der bruges i kombination med PEGASYS til information om lægemiddelinteraktionspotentiale.

Advarsler for Pegasys

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Pegasys

Se de ordinerende oplysninger om de andre HCV -antivirale lægemidler inklusive ribavirin for deres advarsler og forholdsregler.

Graviditet: Brug med ribavirin

Ribavirin kan forårsage fødselsdefekter og/eller død af det udsatte foster. Patienter skal undgå graviditet (kvindelige patienter eller kvindelige partnere hos mandlige patienter), mens de tager Pegasys og ribavirin -kombinationsterapi. Ribavirin -terapi bør ikke startes, medmindre der er opnået en bekræftet negativ graviditetstest umiddelbart før påbegyndelse af terapi. Kvinder af fødedygtige potentiale og mænd skal bruge to former for effektiv prævention under behandlingen og i mindst 6 måneder efter behandlingen er afsluttet. Rutinemæssige månedlige graviditetstest skal udføres i løbet af denne tid [se Kontraindikationer Patientinformation og Ribavirin -mærkning ].

Neuropsykiatriske reaktioner

Livstruende eller dødelige neuropsykiatriske reaktioner kan manifestere sig hos alle patienter, der får terapi med Pegasys og inkluderer selvmordssuicidal ideationens homicidal ideationsdepression tilbagefald af narkotikamisbrug og overdosis af medikamenter. Disse reaktioner kan forekomme hos patienter med og uden tidligere psykiatrisk sygdom.

Pegasys should be used wiTh extreme caution in all patients who report a history of depression. Neuropsychiatric adverse events observed wiTh alpha interferon treatment include Aggressiv opførsel psychoses hallucinations bipolar disorders og mania. Physicians should monitor all patients for evidence of depression og oTher psychiatric symptoms. Patients should be advised to report any sign or symptom of depression or suicidal ideation to Their prescribing physicians. In severe cases Therapy should be stopped immediately og psychiatric intervention instituted [see Boksadvarsel Bivirkninger og Dosering og administration ].

Kardiovaskulære lidelser

Hypertension supraventrikulær arytmier brystsmerter og myokardieinfarkt er blevet observeret hos patienter behandlet med Pegasys. Pegasys skal administreres med forsigtighed til patienter med allerede eksisterende hjertesygdom. Fordi hjertesygdom kan forværres af ribavirin-inducerede anæmi-patienter med en historie med betydelig eller ustabil hjertesygdom bør ikke modtage Pegasys/Ribavirin [Se Dosering og administration ].

Knoglemarvsundertrykkelse

Pegasys suppresses bone marrow function og may result in severe cytopenias. Ribavirin may potentiate The Neutropeni og lymphopenia induced by alpha interferons including Pegasys. Very rarely alpha interferons may be associated wiTh aplastic anemia. It is advised That complete blood counts ( CBC ) be obtained pretreatment og monitored routinely during Therapy [see Ribavirin, der ordinerer oplysninger ].

Pegasys/ribavirin should be used wiTh caution in patients wiTh baseline neutrophil counts less Than 1500 cells/mm ³ Med baseline -blodpladetællinger mindre end 90000 celler/mm ³ eller baseline hæmoglobin mindre end 10 g/dL. Pegasys -terapi skal afholdes mindst midlertidigt hos patienter, der udvikler alvorlige fald i neutrofile og/eller blodpladetællinger [se Dosering og administration ].

Alvorlig Neutropeni og Thrombocytopenia occur wiTh a greater incidence in Hiv coinfected patients Than monoinfected patients og may result in serious infections or bleeding [see Bivirkninger ].

Pancytopenia (markante fald i RBC'er neutrofiler og blodplader) og knoglemarvsundertrykkelse er rapporteret i litteraturen at forekomme inden for 3 til 7 uger efter den samtidige administration af pegyleret interferon/ribavirin og azathioprin. I dette begrænsede antal patienter (n = 8) var myelotoksicitet reversibel inden for 4 til 6 uger efter tilbagetrækning af både HCV -antiviral terapi og samtidig azathioprin og gentog sig ikke ved genindførelse af nogen af ​​behandlingen alene. Pegasys ribavirin og azathioprin bør afbrydes for pancytopeni, og pegyleret interferon/ribavirin bør ikke introduceres med samtidig azathioprin.

Autoimmune lidelser

Udvikling eller forværring af autoimmune lidelser inklusive myositis hepatitis -thrombotisk thrombocytopenisk purpura idiopatisk thrombocytopenisk purpura psoriasis reumatoid arthritis interstitiel nefritis thyreoiditis og systemisk lupus eryematosus er rapporteret i patienter, der er modtaget alfainteron. Pegasys skal bruges med forsigtighed hos patienter med autoimmune lidelser [se Boksadvarsel ].

Endokrine lidelser

Pegasys causes or aggravates hypoThyroidism og hyperThyroidism. Hyperglycemia Hypoglykæmi og Diabetes mellitus have been observed to develop in patients treated wiTh Pegasys. Patients wiTh These conditions at baseline who cannot be effectively treated by medication should not begin Pegasys Therapy. Patients who develop These conditions during treatment og cannot be controlled wiTh medication may require discontinuation of Pegasys Therapy.

Oftalmologiske lidelser

Fald eller tab af synsretinopati inklusive makulær ødem -nethindearterie eller venetrombose Retinal blødning og bomuldsuldepletter Optiske neuritispapilledem og serøs nethindeafvikling induceres eller forværres ved behandling med PEGASYS eller andre alfa -interferoner. Alle patienter skal modtage en øjenundersøgelse ved baseline. Patienter med allerede eksisterende oftalmologiske lidelser (f.eks. Diabetiker eller hypertensiv retinopati) bør modtage periodiske oftalmologiske undersøgelser under interferon alfa-behandling. Enhver patient, der udvikler okulære symptomer, skal modtage en hurtig og komplet øjenundersøgelse. PEGASYS -behandling skal afbrydes hos patienter, der udvikler nye eller forværrede oftalmologiske lidelser.

Cerebrovaskulære lidelser

Iskemiske og hæmoragiske cerebrovaskulære begivenheder er blevet observeret hos patienter behandlet med interferon alfabaserede terapier inklusive Pegasys. Begivenheder forekom hos patienter med få eller ingen rapporterede risikofaktorer for slagtilfælde inklusive patienter under 45 år. Fordi dette er spontane rapporter, kan estimater af frekvens ikke gøres, og en årsagssammenhæng mellem interferon alfa-baserede terapier og disse begivenheder er vanskelige at etablere [se Boksadvarsel ].

Leverfejl og hepatitis forværring

Kronisk hepatitis C (CHC) patienter med cirrhose kan være i fare for leverdugning og død, når de behandles med alfa -interferoner inklusive Pegasys. Cirrhotiske CHC-patienter møntficeret med HIV, der modtog meget aktive antiretroviral terapi (HAART) og interferon alfa-2a med eller uden ribavirin, ser ud til at have en øget risiko for udviklingen af ​​leverdæmpning sammenlignet med patienter, der ikke modtog HAART. I undersøgelse 7 [se Kliniske studier ] Blandt 129 CHC/HIV -cirrhotiske forsøgspersoner, der modtager HAART 14 (11%) af disse forsøgspersoner på tværs af alle behandlingsarme, udviklede leverdugning, hvilket resulterede i 6 dødsfald. Alle 14 forsøgspersoner var på NRTI'er inklusive Stavudine Didanosine Abacavir Zidovudine og Lamivudine. Disse små antal patienter tillader ikke forskelsbehandling mellem specifikke NRTI'er for den tilhørende risiko. Under behandlingen skal patienternes kliniske status og leverfunktion overvåges nøje, og Pegasys/Ribavirin -behandling skal straks afbrydes hos patienter med leverdugning [se Kontraindikationer ].

Forværringer af hepatitis under hepatitis B -terapi er ikke ualmindelige og er kendetegnet ved kortvarige og potentielt alvorlige stigninger i serum alt. Kronisk hepatitis B-forsøgspersoner oplevede kortvarige akutte forværringer (fakler) af hepatitis B (ALT-elevation større end 10 gange højere end den øvre grænse for normal) under henholdsvis PEGASYS-behandling (12% og 18%) og efterbehandling (7% og 12%) i HBeag-negative og HBeAgpositive emner. Markerede transaminase -fakler, mens de er på PEGASYS -terapi, er blevet ledsaget af andre abnormiteter i levertest. Patienter, der oplever alt -fakler, skal modtage hyppigere overvågning af leverfunktionen. PEGASYS -dosisreduktion bør overvejes hos patienter, der oplever transaminase -fakler. Hvis ALT -stigninger er progressive på trods af at reduktion af Pegasys -dosis eller ledsages af øget bilirubin eller bevis for leverdugtering, skal Pegasys straks afbrydes [se Bivirkninger og Dosering og administration ].

Lungeforstyrrelser

Dyspnø pulmonary infiltrates pneumonia bronchiolitis obliterans interstitial pneumonitis pulmonary hypertension og sarcoidosis some resulting in respiratory failure og/or patient deaThs may be induced or aggravated by Pegasys or alpha interferon Therapy. Recurrence of respiratory failure has been observed wiTh interferon rechallenge. Pegasys combination treatment should be suspended in patients who develop pulmonary infiltrates or pulmonary function impairment. Patients who resume interferon treatment should be closely monitored.

Infektioner

Mens feber kan være forbundet med det influenzalignende syndrom, der ofte rapporteres under interferonterapi, skal andre årsager til høj eller vedvarende feber udelukkes især hos patienter med neutropeni. Alvorlige og alvorlige infektioner (bakteriel viral eller svampe) Nogle dødelige er rapporteret under behandling med alfa -interferoner inklusive Pegasys. Passende anti-infektionsterapi bør startes med det samme, og seponering af terapi bør overvejes [se Boksadvarsel ].

Colitis

Ulcerøs og hæmoragisk/iskæmisk colitis undertiden er dødelig observeret inden for 12 uger efter start af alfa -interferonbehandling. Abdominal smerte blodig diarré og feber er de typiske manifestationer af colitis. PEGASYS skal ophøres med det samme, hvis disse symptomer udvikler sig. Colitis opløses normalt inden for 1 til 3 uger efter seponering af alfa -interferon.

Pancreatitis

Pancreatitis sometimes fatal has occurred during alpha interferon og ribavirin treatment. Pegasys/ribavirin should be suspended if symptoms or signs suggestive of pancreatitis are observed. Pegasys/ribavirin should be discontinued in patients diagnosed wiTh pancreatitis.

Overfølsomhed

Alvorlig acute hypersensitivity reactions (e.g. urticaria angioedema bronchoconstriction og anaphylaxis) have been observed during alpha interferon og ribavirin Therapy. If such reaction occurs Therapy wiTh Pegasys/ribavirin should be discontinued og appropriate medical Therapy immediately instituted. Serious skin reactions including vesiculobullous eruptions reactions in The spectrum of Stevens-Johnson Syndrome (eryThema multiforme major) wiTh varying degrees of skin og mucosal involvement og exfoliative dermatitis (eryThroderma) have been reported in patients receiving Pegasys wiTh og wiThout ribavirin. Patients developing signs or symptoms of severe skin reactions must discontinue Therapy [see Bivirkninger ].

Virkning på vækst hos pædiatriske patienter

Vækstinhibering blev observeret hos CHC -pædiatriske personer 5 til 17 år under kombinationsterapi i op til 48 uger med Pegasys plus ribavirin. Ved afslutningen af ​​behandlingen var 43% af forsøgspersonerne mere end 15 procentdel under deres baselinevægtkurve, og 25% af forsøgspersonerne var mere end 15 percentiler under deres baselinehøjde -kurve. Ved udgangen af ​​2 år var opfølgningen efter behandlingen de fleste forsøgspersoner vendt tilbage til baseline normative kurveprocentiler for vægt og højde; 16% af forsøgspersonerne var mere end 15 procentdel under deres baselinevægtkurve og 11% var mere end 15 procentdel under deres baselinehøjde -kurve.

De tilgængelige længerevarende data om emner, der blev fulgt op til 6 år efter behandlingen, er for begrænsede til at bestemme risikoen for reduceret voksenhøjde hos nogle patienter [se Kliniske forsøg oplever ].

Vækstinhibering blev også observeret hos CHB -pædiatriske personer 3 til 17 år under terapi med Pegasys, der varede op til 48 uger. I uge 48 af behandlingen var 13% af forsøgspersoner mere end 15 procentdel under deres baselinevægtkurve og 6% var mere end 15 procentdel under deres baselinehøjde -kurve. Ved 24 uger efter afslutningen af ​​behandlingen var 11% af forsøgspersonerne mere end 15 procentdel under deres baselinevægtkurve og 12% var mere end 15 procentdel under deres baselinehøjde -kurve. Ved 5 år efter behandling var procentdelen af ​​personer med fald på mere end 15 procentdel fra baseline 29% for vægt og 18% for højden. [se Kliniske forsøg oplever ].

Perifer neuropati

Perifer neuropati er rapporteret, da alfa -interferoner blev givet i kombination med telbivudin. I et klinisk forsøg blev der observeret en øget risiko og sværhedsgrad af perifer neuropati med kombinationen brug af telbivudin og Pegasys sammenlignet med telbivudin alene. Sikkerheden og effektiviteten af ​​telbivudin i kombination med interferoner til behandling af CHB er ikke påvist.

Laboratorieundersøgelser

Før Pegasys eller Pegasys kombinationsterapi standard hæmatologiske og biokemiske laboratorieundersøgelser anbefales til alle patienter. Graviditetsscreening for kvinder med fødedygtige potentiale skal udføres. Patienter, der har allerede eksisterende hjerteafvik, bør have elektrokardiogrammer administreret før behandling med Pegasys/Ribavirin.

Efter påbegyndelse af terapi skal hæmatologiske tests udføres efter 2 uger og 4 uger, og biokemiske tests skal udføres efter 4 uger. Yderligere test skal udføres med jævne mellemrum under terapi. I voksne kliniske studier blev CBC (inklusive hæmoglobinniveau og hvide blodlegemer og blodpladetællinger) og kemister (inklusive leverfunktionstest og urinsyre) målt til 1 2 4 6 og 8 uger og derefter hver 4 til 6 uger eller oftere, hvis der blev fundet abnormiteter. I et pædiatrisk klinisk forsøg var hæmatologiske og kemiske vurderinger 1 3 5 og 8 uger derefter hver 4. uge. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) blev målt hver 12. uge. Månedlig graviditetstest skal udføres under kombinationsterapi og i 6 måneder efter ophør af terapi.

Indgangskriterierne, der blev anvendt til de kliniske undersøgelser af Pegasys, kan betragtes som en retningslinje for acceptable basisværdier til påbegyndelse af behandling:

• Blodpladetælling større end eller lig med 90000 celler/mm ³ (så lavt som 75000 celler/mm ³ I HCV -personer med cirrhose eller 70000 celler/mm ³ I personer med CHC og HIV)
• Absolut neutrofil tælling (ANC) større end eller lig med 1500 celler/mm ³
• Serumkreatininkoncentration mindre end 1,5 x øvre grænse for normal
• TSH og T. ₄ inden for normale grænser eller tilstrækkeligt kontrolleret skjoldbruskkirtelfunktion
• CD4 -celletælling større end eller lig med 200 celler/mm ³ eller CD4 -celletælling større end eller lig med 100 celler/mm ³ Men mindre end 200 celler/mm ³ og Hiv-1 RNa less Than 5000 copies/mL in subjects coinfected wiTh Hiv
• Hæmoglobin greater Than or equal to 12 g/dL for women og greater Than or equal to 13 g/dL for men in CHC monoinfected subjects
• Hæmoglobin greater Than or equal to 11 g/dL for women og greater Than or equal to 12 g/dL for men in subjects wiTh CHC og Hiv

Oplysninger om patientrådgivning

• Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning og Instructions for Use )

Patienter, der modtager Pegasys alene eller i kombination med et godkendt HCV-antiviralt lægemiddel, skal rettes i dets passende anvendelse informeret om fordelene og risiciene forbundet med behandling og henvist til FDA-godkendt patientmærkning ( Patientinformation og Instruktion til brug ).

Graviditet

Patienter skal informeres om, at ribavirin ikke må bruges af kvinder, der er gravide eller af mænd, hvis kvindelige partnere er gravide. Ribavirin -terapi bør ikke initieres, før der er opnået en rapport om en negativ graviditetstest umiddelbart før startterapi. Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale og mandlige patienter med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale skal rådes om de teratogene/embryocidale risici og skal instrueres i at praktisere effektiv prævention under ribavirinbehandling og i 6 måneder efter terapi. Patienter skal rådes til at underrette sundhedsudbyderen med det samme i tilfælde af en graviditet [se Kontraindikationer og ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Kvinder af fødedygtige potentiale og mænd skal bruge to former for effektiv prævention under behandlingen og i løbet af de 6 måneder efter behandlingen er stoppet; Rutinemæssige månedlige graviditetstest skal udføres i løbet af denne tid [se Kontraindikationer og ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Ribavirin, der ordinerer oplysninger ].

For at overvåge mødre- og føtalresultater af gravide kvinder, der er udsat for ribavirin, er ribavirin -graviditetsregistret blevet etableret. Patienter bør opfordres til at registrere ved at ringe til 1-800-593-2214.

Influenza-lignende symptomer

Informer patienter om, at influenzalignende symptomer er meget almindelige hos patienter, der tager Pegasys. Symptomer kan omfatte træthed svaghed feber kulderystelser muskelsmerter ledssmerter og hovedpine. Informer patienter om, at nogle af disse symptomer kan blive reduceret ved at injicere Pegasys om aftenen. Informer også patienter, hvilke lægemidler der kan tages over-counter, der kan tages for at forhindre eller mindske nogle af symptomerne.

Laboratorievalueringer og hydrering

Patienter skal rådes om, at laboratorieevalueringer er påkrævet, inden de starter terapi og med jævne mellemrum [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]. Patients should be instructed to remain well hydrated especially during The initial stages of treatment.

Generel information

Patienter skal stilles spørgsmålstegn ved tidligere historie om stofmisbrug, før de indledte Pegasys; Som tilbagefald af lægemiddelafhængighed og overdosering af medikamenter er rapporteret hos patienter behandlet med interferoner.

Patienter skal informeres om, at det ikke vides, om terapi med PEGASYS vil forhindre transmission af HBV -infektion til andre eller forhindre cirrhose leverfejl eller leverkræft, der kan være resultatet af HBV -infektion.

Patienter skal informeres om, at virkningen af ​​behandling af hepatitis C -infektion på transmission ikke er kendt, og at der skal tages passende forholdsregler for at forhindre transmission af hepatitis C -virus under behandling eller i tilfælde af behandlingssvigt.

Patienter, der udvikler svimmelhed forvirring somnolens og træthed bør advares for at undgå at køre eller betjene maskiner.

Patienter bør rådes til at undgå at drikke alkohol for at reducere chancen for yderligere skade på leveren.

Patienter bør ikke skifte til et andet mærke Interferon uden at konsultere deres sundhedsudbyder.

Doseringsinstruktioner

Patienter skal rådes til at tage deres ordinerede dosis Pegasys på samme dag og omtrent samme tid hver uge. Patienter skal også rådes om, at hvis de går glip af en dosis, men husker inden for 2 dage for at tage deres ubesvarede dosis, så snart de husker og derefter for at tage deres næste dosis den dag, de normalt gør. Hvis de husker, hvornår mere end 2 dage har passeret, skal patienter rådes til at konsultere deres sundhedsudbyder. Patienter bør også rådes til at konsultere deres sundhedsudbyder, hvis den fulde dosis ikke modtages (f.eks. Lækage omkring injektionsstedet).

Patienter skal instrueres i brugen af ​​aseptiske teknikker, når de administrerer Pegasys. Passende træning til forberedelse ved hjælp af hætteglas og præfyldt sprøjte skal gives af en sundhedsudbyder, der inkluderer en omhyggelig gennemgang af Pegasys -medicinguiden og instruktioner til brug til hætteglasset og præfyldt sprøjte.

Patienterne skal instrueres om at lade hætteglasset og den forudfyldte sprøjte komme til stuetemperatur og for kondens på ydersiden af ​​den forudfyldte sprøjte at forsvinde før brug. Følgende instruktioner skal gives:

• Hætteglas: Varm den nedkølede medicin ved forsigtigt at rulle i håndfladerne i cirka et minut.
• Forudfyldt sprøjte: Læg sprøjten på en flad ren overflade og vent et par minutter, indtil den når stuetemperatur. Hvis kondensationsvand observeres på ydersiden af ​​sprøjten, skal du vente endnu et par minutter, indtil den forsvinder.

Patienter skal rådes til ikke at ryste hætteglasset og forbehandlet sprøjte, da skumning kan forekomme.

Patienter skal rådes til at vælge et andet sted på enten låret eller maven, hver gang en injektion foretages.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Pegasys has not been tested for its carcinogenic potential.

Brug med andre HCV -antivirale lægemidler

Se de ordinerende oplysninger for specifikke antivirale lægemidler, der bruges i kombination med Pegasys for yderligere advarsler

Mutagenese

Pegasys did not cause DNa damage when tested in The Ames bacterial mutagenicity assay og in The In vitro Kromosomal aberrationsassay i humane lymfocytter enten i nærvær eller fravær af metabolisk aktivering.

Brug med andre HCV -antivirale lægemidler

Se de ordinerende oplysninger for specifikke HCV -antivirale lægemidler, der bruges i kombination med PEGASYS for yderligere advarsler.

Værdiforringelse af fertiliteten

Pegasys may impair fertility in women. Prolonged menstrual cycles og/or amenorrhea were observed in female cynomolgus monkeys given subcutaneous injections of 600 mcg/kg/dose (7200 mcg/m ² /dosis) Pegasys hver anden dag i en måned ca. 180 gange den anbefalede ugentlige menneskelige dosis til en 60 kg person (baseret på kropsoverfladeareal). Utregulering af menstruationscyklus blev ledsaget af både et fald og forsinkelse i PEAK 17p-østradiol- og progesteronniveauet efter administration af Pegasys til kvindelige aber. En tilbagevenden til normal menstruationsrytme fulgte ophør med behandlingen. Hver anden dag dosering med 100 mcg/kg (1200 mcg/m ² ) Pegasys (svarende til cirka 30 gange den anbefalede humane dosis) havde ingen effekter på cyklusvarighed eller reproduktiv hormonstatus.

Virkningerne af Pegasys på mandlig fertilitet er ikke undersøgt. Imidlertid blev der ikke observeret nogen bivirkninger på fertiliteten hos mandlige rhesus-aber behandlet med ikke-pegyleret interferon alfa-2a i 5 måneder i doser op til 25 x 10 ⁶ Iu/kg/dag.

Brug med andre HCV -antivirale lægemidler

er atenolol et beta -blokkeringsmiddel

Se de ordinerende oplysninger for specifikke HCV -antivirale lægemidler, der bruges i kombination med PEGASYS for yderligere advarsler.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Brug med ribavirin

Der er oprettet et ribavirin -graviditetsregister for at overvåge moder- og føtalesultater af graviditeter hos kvindelige patienter og kvindelige partnere af mandlige patienter udsat for ribavirin under graviditet eller som bliver gravide inden for 6 måneder efter ophør af behandling med ribavirin. Sundhedsudbydere og patienter opfordres til at rapportere sådanne sager ved at ringe til 1-800-593-2214.

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Pegasys hos gravide til at informere en medikamentassocieret risiko. Baseret på dyreproduktionsundersøgelser kan PEGASYS forårsage føtalskade og bør antages at have abortifacientpotentiale. Ikke-pegyleret interferon alfa-2a-behandling forårsagede abort, når det gives til gravide rhesus-aber (se Data ). The background risk of major birTh defects og miscarriage in The indicated population is 3% og 4-22% respectively. In The U.S. general population The estimated background risk for major birTh defects og miscarriage in The clinically recognized pregnancies is 2-4% og 15-20% respectively.

Pegasys combination treatment wiTh ribavirin is contraindicated in women who are pregnant og in The male partners of women who are pregnant [see Kontraindikationer og ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Ribavirin -mærkning ]. Significant teratogenic og/or embryocidal effects have been demonstrated in all animal species exposed to ribavirin [see Ribavirin -mærkning ].

Data

Dyredata

Grupper på 8 eller 9 gravide rhesus-aber fik ikke-pegyleret interferon alfa-2a ved daglig intramuskulær injektion over dage 22 til 70 drægtighed i doser på 1 5 og 25 millioner IE/dag. To 3 og 6 aber aborterede i de lave midt- og høje dosisgrupper sammenlignet med 1 i kontrolgruppen. Mødretoksicitet karakteriseret ved forbigående kropsvægttab blev set ved alle dosisniveauer. Der var for få resterende graviditeter til at vurdere teratogent potentiale, men der blev ikke observeret nogen udviklingsafviklinger i overlevende fostre.

Amning

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​Peginterferon Alfa-2A i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. På grund af potentialet for bivirkninger fra stofferne hos sygeplejebørn skal der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller afbryde Pegasys. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Pegasys og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Pegasys eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Centers for Disease Control and Prevention anbefaler, at HIV-inficerede mødre ikke ammer deres spædbørn for at undgå potentiel transmission af HIV; Derfor bør CHC- og CHB-inficerede mødre, der er møntficeret med HIV, ikke amme deres spædbørn.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditet Testing

Kvinder af reproduktionspotentiale skal gennemgå graviditetstestning inden påbegyndelse af behandling med Pegasys eller med Pegasys i kombination med ribavirin eller med andre HCV -lægemidler [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Kvinder af reproduktiv potentiale, der modtager PEGASYS i kombination med ribavirin, skal have en rutinemæssig graviditetstest udført månedligt under behandlingen og i mindst 6 måneder efter behandling. Kvindelige partnere af mandlige patienter, der modtager Pegasys i kombination med ribavirin, skal have en rutinemæssig graviditetstest

Udført månedligt under behandlingen og i mindst 6 måneder postterapi [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER Ribavirin, der ordinerer oplysninger].

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

På grund af det abortifacientpotentiale for Pegasys -hunner med reproduktionspotentiale bør rådes til at bruge effektiv prævention under terapi [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]. However when receiving Pegasys in combination wiTh ribavirin women of reproductive potential og Their partners must use effective contraception during treatment og for at least 6 monThs after The last dose [see Ribavirin, der ordinerer oplysninger ].

Infertilitet

Hunner

Baseret på dens handlingsmekanisme og studier i kvindelige aber kan Pegasys forårsage forstyrrelse af menstruationscyklussen [se Ikke -klinisk toksikologi ]. No female fertility study has been performed.

Pædiatrisk brug

Pegasys is indicated for The treatment of CHC in pediatric patients 5 to 17 years of age og for The treatment of CHB in pediatric patients 3 to 17 years of age [see Indikationer Dosering og administration og Kliniske studier ].

Brugen af ​​Pegasys til behandling af pædiatriske patienter 5 til 17 år med CHC er baseret på et klinisk forsøg i 114 tidligere ubehandlede CHC -personer 5 til 17 år med kompenseret leversygdom og påviselig HCV RNA [se Kliniske forsøg oplever og Kliniske studier ]. The safety og efficacy of Pegasys in pediatric patients wiTh CHC below The age of 5 years have not been established.

Brugen af ​​Pegasys til behandling af pædiatriske patienter 3 til 17 år med CHB er baseret på et klinisk forsøg i 161 tidligere ubehandlede CHB -personer 3 til 17 år gammel, hvor 111 blev tildelt behandling med Pegasys [se Kliniske forsøg oplever og Kliniske studier ]. Pegasys has not been studied in pediatric CHB patients wiTh liver cirrhosis og The safety og efficacy of Pegasys in pediatric patients wiTh CHB below The age of 3 years have not been established.

Pegasys contains benzyl alcohol. In neonates og infants benzyl alcohol has been reported to be associated wiTh an increased incidence of neurological og oTher complications which are sometimes fatal in neonates og infants [see Kontraindikationer ].

Geriatrisk brug

Yngre patienter har højere virologiske responsrater end ældre patienter. Kliniske undersøgelser af Pegasys alene eller i kombination med ribavirin inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år eller derover for at afgøre, om de reagerer anderledes fra yngre emner. Bivirkninger relateret til alfa-interferoner, såsom CNS-hjerte- og systemiske (f.eks. Influenza-lignende) effekter, kan være mere alvorlige hos ældre og forsigtighed bør udvises i brugen af ​​Pegasys i denne population. Pegasys udskilles af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på denne terapi kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen. PEGASYS skal bruges med forsigtighed hos patienter med kreatinin -clearance mindre end eller lig med 50 ml/min. Dosis Pegasys skal reduceres for patienter med kreatinin -clearance mindre end 30 ml/min [se Dosering og administration og Nedskærmning af nyren ].

Leverskrivning i leveren

CHC patients wiTh cirrhosis may be at risk of hepatic decompensation og deaTh when treated wiTh alpha interferons including Pegasys. During treatment patients’ clinical status og hepatic function should be closely monitored og Pegasys treatment should be immediately discontinued if decompensation (Child-Pugh score greater Than or equal to 6) is observed [see Kontraindikationer ]. Chronic hepatitis B subjects experienced transient acute exacerbations (flares) of hepatitis B (ALT elevation greater Than 10-fold higher Than The upper limit of normal) during Pegasys treatment (12% og 18%) og post-treatment (7% og 12%) in HBeAg-negative og HBeAg-positive subjects respectively.

Nedskærmning af nyren

Nyrefunktion skal evalueres hos alle patienter inden påbegyndelse af PEGASYS ved at estimere patientens kreatininklarering.

Et klinisk forsøg evalueret behandling med PEGASYS og ribavirin hos 50 CHC -forsøgspersoner med moderat (kreatinin clearance 30 - 50 ml/min) eller svær (kreatinin clearance mindre end 30 ml/min) nyrefunktion eller slutstadiums nyresygdom (ESRD), der kræver kronisk hæmodialysis (HD). Hos 18 forsøgspersoner med ESRD, der modtog kronisk HD Pegasys, blev administreret i en dosis på 135 mcg en gang ugentligt. Dosisreduktioner og midlertidige afbrydelser af PEGASYS (på grund af PEGASYS-relaterede bivirkninger hovedsageligt blev observeret i op til 22% ESRD/HD-individer under behandling; og 17% af disse forsøgspersoner ophørte PEGASYS på grund af PEGASYS-relaterede bivirkninger. Kun en tredjedel af ESRD/HD-emner modtog Pegasys i 48 uger. Personer med alvorlig (n = 14) eller moderat (n = 17) nyrestilling modtog PEGASYS 180 mcg en gang ugentligt. PEGASYS -seponeringsgraden var 36% og 0% hos personer med alvorlig og moderat nedsat nyrefunktion sammenlignet med 0% seponeringshastighed hos personer med normal nyrefunktion.

Baseret på de farmakokinetiske og sikkerhedsresultater fra denne forsøgspatienter med kreatinin -clearance mindre end 30 ml/min skal modtage en reduceret dosis PEGASYS. Derudover bør patienter med en hvilken som helst grad af nedsat nyrefunktion overvåges omhyggeligt for laboratorie abnormiteter (især nedsat hæmoglobin) og bivirkninger og bør gennemgå omhyggelig overvågning af kreatininklarering. Patienter med klinisk signifikante laboratorie abnormiteter eller bivirkninger, der er vedvarende alvorlige eller forværring, skal have terapi trukket tilbage [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ]. Refer to The prescribing information for specific HCV Antiviral drugs used in combination wiTh Pegasys for information on use in patients wiTh renal impairment.

Organtransplantationsmodtagere

Sikkerheden og effektiviteten af ​​PEGASYS -behandling er ikke blevet fastlagt hos patienter med lever og andre transplantationer. Som med andre alfa -interferoner er lever- og nyreflodsafvisning rapporteret på Pegasys.

Kronisk hepatitis b

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Pegasys er ikke etableret i:

• Hepatitis B -patienter møntficeret med HCV eller HIV
• Hepatitis C -patienter møntficeret med HBV eller møntficeret med HIV med en CD4 -celletælling mindre end 100 celler/mm ³

Overdoseringsoplysninger til Pegasys

Der er begrænset erfaring med overdosering. Den maksimale dosis, der blev modtaget af enhver patient, var 7 gange den tilsigtede dosis af Pegasys (180 mcg/dag i 7 dage). Der var ingen alvorlige reaktioner, der tilskrives overdoseringer. Ugentlige doser på op til 630 mcg er blevet administreret til patienter med kræft. Dosisbegrænsende toksiciteter var træthedshøjede leverenzymer neutropeni og thrombocytopeni. Der er ingen specifik modgift for Pegasys. Hæmodialyse og peritoneal dialyse er ikke effektive.

Kontraindikationer for Pegasys

Pegasys is contraindicated in patients wiTh:

• Kendte overfølsomhedsreaktioner, såsom urticaria angioedema bronchokonstriktion anafylaksi eller stevens-johnson syndrom til alfa-interferoner, herunder Pegasys eller nogen af ​​dens komponenter.
• Autoimmun hepatitis
• Hepatic decompensation (Child-Pugh score greater than 6 [class B and C]) in cirrhotic patients before treatment
• Hepatisk dekompensation med børnepugh score større end eller lig med 6 hos cirrhotiske CHC-patienter møntficeret med HIV før behandling

Pegasys is contraindicated in neonates og infants because it contains benzyl alcohol. Benzyl alcohol is associated wiTh an increased incidence of neurologic og oTher complications which are sometimes fatal in neonates og infants.

Når PEGASYS bruges i kombination med andre HCV -antivirale lægemidler, er de kontraindikationer, der gælder for disse midler, der gælder for kombinationsterapier. Pegasys -kombinationsbehandling med ribavirin er kontraindiceret hos kvinder, der er gravide, og mænd, hvis kvindelige partnere er gravide [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Se de ordinerende oplysninger om de andre HCV -antivirale lægemidler inklusive ribavirin for en liste over deres kontraindikationer.

Klinisk farmakologi for Pegasys

Handlingsmekanisme

Pegyleret rekombinant human interferon alfa-2a er en inducer af den medfødte antivirale immunrespons [se Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Pegasys stimulates The production of effector proteins such as serum neopterin og 2’ 5’-oligoadenylate synThetase.

Farmakokinetik

Maksimale serumkoncentrationer (Cmax) og AUC steg på en ikke -lineær dosisrelateret måde efter administration af 90 til 270 mcg Pegasys. Maksimale serumkoncentrationer (Cmax) forekommer mellem 72 til 96 timer efter dosis.

Uge 48 Gennemsnitlige trugkoncentrationer (16 ng/ml; rækkevidde 4 til 28) ved 168 timer efter dosis er cirka 2 gange højere end uge 1 middeltrugkoncentrationer (9 ng/ml; interval 0 til 15). Stadig-state serumniveauer nås inden for 5 til 8 uger efter en gang ugentlig dosering. Forholdet mellem top og gennem uge 48 er cirka 2. ^® -EN). Den gennemsnitlige terminale halveringstid efter subkutan dosering hos personer med kronisk hepatitis C var 160 timer (område 84 til 353 timer) sammenlignet med 5 timer (område 3,7 til 8,5 timer) for Roferon-A.

Specifikke populationer

Køn og alder

Pegasys administration yielded similar pharmacokinetics in male og female healThy subjects. The AUC was increased from 1295 to 1663 ng·h/mL in subjects older Than 62 years taking 180 mcg Pegasys but peak concentrations were similar (9 vs. 10 ng/mL) in Those older og younger Than 62 years.

Pædiatriske patienter

I en population af farmakokinetikundersøgelse modtog 14 børn 2 til 8 år med CHC PEGASYS baseret på deres kropsoverfladeareal (BSA for barnet x 180 mcg/1,73 m ² ). The clearance of Pegasys in children was nearly 4-fold lower compared to The clearance reported in adults.

Stadig-state trugniveauer hos børn med den BSA-justerede dosering svarede til trugniveauer observeret hos voksne med 180 mcg fast dosering. Tid til at nå den stabile tilstand hos børn er cirka 12 uger, mens der i voksne er stabil tilstand nås inden for 5 til 8 uger. Hos disse børn, der modtager den BSA -justerede dosis, forventes den gennemsnitlige eksponering (AUC) under doseringsintervallet at være 25% til 70% højere end den, der blev observeret hos voksne, der modtager 180 mcg fast dosering.

Baseret på den farmakokinetiske model inklusive data fra 30 pædiatriske CHB -patienter, der modtog BSA -baseret doseringsregime [se Dosering og administration ] AUC -værdier hos pædiatriske CHB -patienter var sammenlignelige med det, der blev observeret hos voksne, der fik 180 mcg dosering.

Nedskærmning af nyren

Et klinisk forsøg evaluerede 50 CHC -forsøgspersoner med enten moderat (kreatinin clearance 30 til 50 ml/min) eller svær (kreatinin clearance mindre end 30 ml/min) nyrefunktion eller slutstadiums nyresygdom (ESRD), der kræver kronisk hæmodialyse (HD). Personer med moderat nedsat nyrefunktion, der modtog Pegasys 180 mcg en gang ugentlig dosis, udviste lignende peginterferon alfa-2a-plasmaseksponeringer sammenlignet med personer med normal nyrefunktion (kreatinin clearance større end 80 ml/min), der modtog standarddosis af Pegasys. Ingen Pegasys -dosisjustering er påkrævet for patienter med mild eller moderat nyrefunktion [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

For forsøgspersoner med alvorlig nedsat nyrefunktion var peginterferon alfa-2a tilsyneladende clearance 43% lavere sammenlignet med personer med normal nyrefunktion. En reduceret dosis på 135 mcg en gang ugentligt pegasys anbefales hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion. Denne dosis kan resultere i 30% højere peginterferon alfa2a -eksponering sammenlignet med den af ​​den anbefalede dosis for patienter med normal nyrefunktion. Tegn og symptomer på interferon -toksicitet skal overvåges nøje hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion og dosis reduceres til 90 mcg en gang om ugen efter behov [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Hos 18 forsøgspersoner med ESRD, der modtog kronisk HD Pegasys, blev administreret i en dosis på 135 mcg en gang ugentligt. Den tilsyneladende clearance af peginterferon alfa-2a var ens mellem personer med ESRD og individer med normal nyrefunktion. På trods af en lavere eksponering for Peginterferon Alfa-2A med de 135 MCG-dosispersoner med ESRD havde en høj grad af bivirkninger og ophør af Pegasys i forsøget. Derfor bør en dosis på 135 mcg en gang ugentligt anvendes til patienter med ESRD på HD. Potentialet for reduceret effektivitet og øget interferon -toksicitet hos patienter med ESRD, der modtager kronisk HD, bør imidlertid overvåges nøje. Dosis kan reduceres til 90 mcg en gang om ugen efter behov [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Den biologiske aktivitet af Pegasys er afledt af dens rekombinante humane interferon α-2A-del. Peginterferon α-2A binder til den humane type 1-interferonreceptor, der fører til receptormerisering. Receptor -dimerisering aktiverer flere intracellulære signaltransduktionsveje medieret oprindeligt af JAK/STAT -stien. I betragtning af mangfoldigheden af ​​celletyper, der reagerer på interferon a-2a og mangfoldigheden af ​​potentielle intracellulære responser på interferonreceptoraktivering Peginterferon a-2a forventes at have pleiotropiske biologiske effekter i kroppen.

Aktivitet mod HCV

Antiviral aktivitet i cellekultur

I det stabile HCV-cellekulturmodellesystem (HCV-replicon) inhiberede Peginterferon a-2a HCV RNA-replikation med en EC50-værdi på 0,1-3 ng/ml (NULL,083-2,49 IE/ml). Kombinationen af ​​peginterferon a-2a og ribavirin var mere effektiv til at hæmme HCV RNA-replikation end begge agent alene.

Modstand

Forskellige HCV-genotyper viser betydelig klinisk variation i deres respons på Peginterferon-a og ribavirinbehandling. Virale genetiske determinanter, der er forbundet med den variable respons, er ikke definitivt identificeret.

Krydsresistens

Krydsresistens mellem interferon-a ribavirin og direkte virkende HCV-antivirale lægemidler er usandsynligt baseret på deres virkningsmekanismer.

Værtsfaktorer, der påvirker responsen

Polymorfismer i IL28B-genet har vist sig at påvirke responsen på Peginterferon a-2a. Bestemmelse af IL28B -genotypen skal overvejes.

Aktivitet mod HBV

Antiviral aktivitet i cellekultur og Animal Model

Den antivirale aktivitet af interferon a-2a (standard og pegyleret) er blevet påvist ved anvendelse af et HBV-cellekultursystem og en musemodel. I humane hepatomceller (HepG2 og HuH7) transient transficeret med HBV-interferon α-2A (overordnet forbindelse af PEGASYS) ved en 1000 IE/ml (NULL,25 ng/ml) koncentration var aktiv mod alle 4 større HBV-genotyper (A B C og D) med en mere udtalt effekt på genotypes A og B Isolatates Versus-genotype 3 dage efter transfektion ca. 2 log ₁₀ Kopier/ml versus cirka 1 log ₁₀ Kopier/ML -reduktion i HBV -DNA -niveauer). Hos mus med HBV-infektion etableret ved hydrodynamisk injektion af HBV DNA peginterferon α-2A ved en 3 μg/kg dosis var aktiv mod alle 4 større HBV-genotyper med en mere udtalt effekt på genotyper A og B isolater versus genotyper C og D-isolater (omtrent ca. 2 bjælke ₁₀ Kopier/ml versus cirka 1 log ₁₀ Kopier/ML-reduktion i HBV-DNA-niveauer efter 3 og 7 dage efter infektion).

Modstand

Forskelle i den kliniske respons på interferon-baseret terapi er blevet observeret afhængigt af HBV-genotype. Selvom effektiviteten blev påvist i alle HBV -genotyper, var genotyper A og B forbundet med større effektivitetsresponser end genotyper C og D (den laveste respons, der blev observeret med genotype D). Derudover kan HBV -genmutationer påvirke interferonbehandlingsrespons, såsom virale mutationer i precore (PC) og basal kernepromotor (BCP) regioner.

Krydsresistens

Krydsresistens mellem interferon α og direkte virkende HBV-antivirale lægemidler er usandsynlig baseret på deres virkningsmekanismer.

Kliniske studier

Kronisk hepatitis c Studies 1 2 And 3: Pegasys/Ribavirin Combination Therapy

Voksne patienter

The safety and effectiveness of PEGASYS in combination with ribavirin for the treatment of hepatitis C virus infection were assessed in two randomized controlled clinical trials. All subjects were adults had compensated liver disease detectable hepatitis C virus liver biopsy diagnosis of chronic hepatitis and were previously untreated with interferon. Approximately 20% of subjects in both studies had compensated cirrhosis (Child-Pugh class A). Subjects coinfected with HIV were excluded from these studies.

I undersøgelse 1 blev forsøgspersoner randomiseret til at modtage enten Pegasys 180 mcg subkutan en gang ugentligt med en oral placebo Pegasys 180 mcg en gang ugentligt med ribavirin 1000 mg ved munden (kropsvægt mindre end 75 kg) eller 1200 mg via munden (kropsvægt større end eller lig med 75 kg) eller Rebetron ^® (Interferon Alfa-2b 3 MIU subkutan tre gange om ugen plus ribavirin 1000 mg eller 1200 mg via munden). Alle forsøgspersoner modtog 48 ugers terapi efterfulgt af 24 ugers behandlingsfri opfølgning. Ribavirin eller placebo -behandlingsopgave blev blindet. Vedvarende virologisk respons blev defineret som udetekterbar (mindre end 50 IE/ml) HCV RNA på eller efter studieuge 68. PEGASYS i kombination med ribavirin resulterede i en højere SVR sammenlignet med PEGASYS alene eller interferon alfa-2b og ribavirin (tabel 10). I alle behandlingsarme havde forsøgspersoner med viral genotype 1 uanset viral belastning en lavere responsrate.

Tabel 10 vedvarende virologisk respons på kombinationsterapi (undersøgelse 1)

I undersøgelse 2 (se tabel 11) modtog alle forsøgspersoner Pegasys 180 mcg subkutan en gang ugentligt og blev randomiseret til behandling i enten 24 eller 48 uger og til en ribavirin -dosis på enten 800 mg eller 1000 mg/1200 mg (for kropsvægt mindre end 75 kg/større end eller lig med 75 kg). Tildeling til de fire behandlingsarme blev stratificeret af viral genotype og baseline HCV -viraltititer. Personer med genotype 1 og høj viraltiter (defineret som større end 2 x 10 ⁶ HCV RNA -kopier/ml serum) blev fortrinsvis tildelt behandling i 48 uger.

HCV -genotyper

HCV 1 og 4-Uanset baseline viral titerbehandling i 48 uger med PEGASYS og 1000 mg eller 1200 mg ribavirin resulterede i højere SVR (defineret som uopdagelig HCV RNA i slutningen af ​​den 24-ugers behandlingsfri opfølgningsperiode) sammenlignet med kortere behandling (24 uger) og/eller 800 MG RIBAVIRIN.

HCV 2 og 3 - Uanset baseline viral titerbehandling i 24 uger med Pegasys og 800 mg ribavirin resulterede i en lignende SVR sammenlignet med længere behandling (48 uger) og/eller 1000 mg eller 1200 mg ribavirin (se tabel 11).

Antallet af forsøgspersoner med genotype 5 og 6 var for få til at muliggøre meningsfuld vurdering.

Tabel 11 vedvarende virologisk respons som en funktion af genotype (undersøgelse 2)

Andre prediktorer for behandlingsrespons

Behandlingsrespons er lavere hos personer med dårlige prognostiske faktorer, der modtager pegyleret interferon alfa -terapi. I undersøgelser 1 og 2 var behandlingsresponsfrekvenserne lavere hos personer over 40 år (50% mod 66%) hos personer med cirrhose (47% mod 59%) hos personer, der vejer over 85 kg (49% mod 60%) og hos personer med genotype 1 med høj mod viral belastning (43% mod 56%). Afroamerikanske forsøgspersoner havde lavere responsrater sammenlignet med kaukasiere.

Parrede leverbiopsier blev udført på ca. 20% af forsøgspersoner i studier 4 og 5. Beskedne reduktioner i betændelse sammenlignet med baseline blev set i alle behandlingsgrupper.

I undersøgelser 1 og 2 mangel på tidlig virologisk respons med 12 uger (defineret som HCV RNA uopdagelig eller større end 2 log ₁₀ Lavere end baseline) var grund til seponering af behandlingen. Af forsøgspersoner, der manglede en tidlig viral respons med 12 uger og afsluttede et anbefalet terapi på trods af en protokoldefineret mulighed for at afbryde terapi 5/39 (13%) opnåede en SVR. Af forsøgspersoner, der manglede en tidlig viral respons med 24 uger 19, afsluttede et fuldt terapiforløb og ingen opnåede en SVR.

Pædiatriske patienter

Tidligere ubehandlede pædiatriske personer 5 til 17 år (55% mindre end 12 år gammel) med CHC -kompenseret leversygdom og påviselig HCV RNA blev behandlet med ribavirin ca. 15 mg/kg/dag plus Pegasys 180 mcg/1,73 m ² X kropsoverfladeareal en gang ugentligt i 48 uger. Alle forsøgspersoner blev fulgt i 24 uger efter behandling. Vedvarende virologisk respons (SVR) blev defineret som uopdagelig (mindre end 50 IE/ml) HCV RNA på eller efter studieuge 68. I alt 114 forsøgspersoner blev randomiseret til at modtage enten kombinationsbehandling af ribavirin plus Pegasys eller Pegasys monoterapi; Personer, der svigtede Pegasys monoterapi ved 24 uger eller senere, kunne modtage open-label ribavirin plus Pegasys. De indledende randomiserede arme var afbalanceret for demografiske faktorer; 55 forsøgspersoner modtog indledende kombinationsbehandling af ribavirin plus Pegasys og 59 modtog Pegasys plus placebo; I den samlede intention-til-behandlede population var 45% kvindelige 80% var kaukasiske, og 81% blev inficeret med HCV-genotype 1. SVR-resultaterne er sammenfattet i tabel 12.

Tabel 12 vedvarende virologisk respons hos pædiatriske individer (NV17424 - Undersøgelse 3)

Kronisk hepatitis c And Coinfection WiTh Hiv (CHC/Hiv) Study 4: Pegasys MonoTherapy And Pegasys/Ribavirin Combination Therapy

I undersøgelse 4 blev forsøgspersoner med CHC/HIV randomiseret til at modtage enten Pegasys 180 mcg subkutan en gang ugentligt plus en oral placebo pegasys 180 mcg en gang ugentligt plus ribavirin 800 mg via mund dagligt eller roferon-a (interferon alfa-2a) 3 miu subcutane tre gange en uge plus ribavirin 800 mg ved mund dagligt. Alle forsøgspersoner modtog 48 ugers terapi og vedvarende virologisk respons (SVR) blev vurderet ved 24 ugers behandlingsfri opfølgning. Ribavirin eller placebo -behandlingsopgave blev blindet i Pegasys -behandlingsarmene. Alle forsøgspersoner var voksne havde kompenseret leversygdom på detekterbar hepatitis C -virus leverbiopsi diagnose af kronisk hepatitis C og var tidligere ubehandlet med interferon. Personer havde også CD4 -celletælling større end eller lig med 200 celler/mm ³ eller CD4 -celletælling større end eller lig med 100 celler/mm ³ Men mindre end 200 celler/mm ³ og Hiv-1 RNa less Than 5000 cells/mm ³ og stable status of Hiv. Approximately 15% of subjects in The study had cirrhosis. Results are shown in Table 13.

Tabel 13 vedvarende virologisk respons hos personer med kronisk hepatitis c møntficeret med HIV (undersøgelse 4)

Behandlingsresponsrater er lavere i CHC/HIV -personer med dårlige prognostiske faktorer (inklusive HCV -genotype 1 HCV RNA større end 800000 IE/ml og cirrhose), der modtager pegyleret interferon alfa -terapi. Geografisk region er ikke en prognostisk faktor for respons. Imidlertid forekommer dårlige prognostiske faktorer hyppigere i den amerikanske befolkning end i ikke-amerikansk befolkning.

Af de emner, der ikke demonstrerede hverken uopdageligt HCV RNA eller mindst en 2 log ₁₀ Reduktion fra baseline i HCV RNA -titer med 12 ugers Pegasys og ribavirin -kombinationsterapi 2% (2/85) opnåede en SVR.

Hos CHC-forsøgspersoner med HIV-møntfektion, der modtog 48 ugers PEGASY'er alene eller i kombination med ribavirinbehandlingsmiddelværdi, og median HIV RNA-titere steg ikke over baseline under behandlingen eller 24 uger efter behandling.

Kronisk hepatitis c Studies 5 6 And 7: Pegasys MonoTherapy

Sikkerheden og effektiviteten af ​​PEGASYS til behandling af hepatitis C-virusinfektion blev vurderet i tre randomiserede open-label-aktivkontrollerede kliniske studier. Alle forsøgspersoner var voksne havde kompenseret leversygdom på detekterbar hepatitis C -virus (HCV) leverbiopsi diagnose af kronisk hepatitis og var tidligere ubehandlet med interferon. Alle forsøgspersoner modtog terapi ved subkutan injektion i 48 uger og blev fulgt i yderligere 24 uger for at vurdere reaktionens holdbarhed. I undersøgelser 5 og 6 havde ca. 20% af forsøgspersoner cirrhose eller brodannelse af fibrose. Undersøgelse 7 tilmeldte forsøgspersoner med en histologisk diagnose af cirrhose (78%) eller brodannelse af fibrose (22%).

I undersøgelse 5 (n = 630) modtog forsøgspersoner enten Roferon-A (Interferon Alfa-2a) 3 MIU tre gange om ugen Pegasys 135 mcg en gang ugentligt eller Pegasys 180 mcg en gang ugentligt. I undersøgelse 6 (n = 526) modtog forsøgspersoner enten Roferon-A 6 MIU tre gange om ugen i 12 uger efterfulgt af 3 miu tre gange om ugen i 36 uger eller Pegasys 180 mcg en gang ugentligt. I undersøgelse 7 (n = 269) modtog forsøgspersoner roferon-A 3 MIU tre gange om ugen Pegasys 90 mcg en gang ugentligt eller Pegasys 180 mcg en gang hver uge.

I alle tre undersøgelser resulterede behandling med PEGASYS 180 mcg i signifikant flere forsøgspersoner, der oplevede en vedvarende respons (defineret som uopdagelig HCV RNA [mindre end 50 IE/ml] under anvendelse af COBAS Amplicor® HCV-testversion 2 og normalisering af ALT på eller efter undersøgelse uge 68) sammenlignet med behandling med Roferon-A.

I undersøgelse 5 var respons på Pegasys 135 mcg ikke forskellig fra respons på 180 mcg. I undersøgelse 7 var respons på Pegasys 90 mcg mellemliggende mellem Pegasys 180 mcg og roferon-A.

Tabel 14 vedvarende respons på monoterapibehandling

Matchede leverbiopsier før og efter behandling blev opnået hos ca. 70% af forsøgspersonerne. Lignende beskedne reduktioner i betændelse sammenlignet med baseline blev observeret i alle behandlingsgrupper.

Af de emner, der ikke demonstrerede hverken uopdageligt HCV RNA eller mindst en 2 log ₁₀ Drop in HCV RNA -titer fra baseline med 12 ugers Pegasys 180 mcg terapi 2% (3/156) opnåede en vedvarende virologisk respons [se Dosering og administration ].

I gennemsnit over undersøgelse 5 -undersøgelse 6 og undersøgelse 7 -responsrater på PEGASYS var 23% blandt personer med viral genotype 1 og 48% blandt individer med andre virale genotyper. Behandlingsresponsraterne var ens hos mænd og kvinder.

Kronisk hepatitis b Studies 8 9 And 10: Pegasys MonoTherapy

Voksne patienter

Sikkerheden og effektiviteten af ​​PEGASYS til behandling af CHB blev vurderet i kontrollerede kliniske forsøg i HBeAg-positive (undersøgelse 8) og HBeag-negative (undersøgelse 9) forsøgspersoner med CHB.

Personer blev randomiseret til Pegasys 180 mcg subkutan en gang ugentlig Pegasys 180 mcg subkutan en gang ugentligt kombineret med lamivudin 100 mg en gang dagligt med munden eller lamivudin 100 mg en gang dagligt ved munden. Alle forsøgspersoner modtog 48 uger af deres tildelte terapi efterfulgt af 24 ugers behandlingsfri opfølgning. Tildeling til modtagelse af Pegasys eller ingen Pegasys blev ikke maskeret.

Alle emner were adults wiTh compensated liver disease had chronic hepatitis B virus (HBV) infection og evidence of HBV replication (serum HBV greater Than 500000 copies/mL for Undersøgelse 8 og greater Than 100000 copies/mL for Undersøgelse 9) as measured by PCR (COBAS AMPLICOR ^® HBV -assay). Alle forsøgspersoner havde serum alaninaminotransferase (ALT) mellem 1 og 10 gange den øvre grænse for normal (ULN) og leverbiopsi -fund, der er kompatible med diagnosen kronisk hepatitis.

Resultaterne observeret i PEGASYS og LAMIVUDINE monoterapi -grupper er vist i tabel 15.

Tabel 15 procent af personer med serologiske virologiske biokemiske og histologiske respons

Pegasys co-administered wiTh lamivudine did not result in any additional sustained response when compared to Pegasys monoTherapy.

Konklusioner vedrørende komparativ effektivitet af Pegasys og lamivudinbehandling baseret på afslutningen af ​​opfølgningsresultaterne er begrænset af de forskellige virkningsmekanismer for de to forbindelser. De fleste behandlingseffekter af lamivudin er usandsynligt, at de fortsætter 24 uger efter, at behandlingen er trukket tilbage.

Pædiatriske patienter

Undersøgelse 10 blev udført i tidligere ubehandlede pædiatriske personer i alderen 3 til mindre end 18 år (51% <12 years old) wiTh HBeAg-positive CHB in The immune-active phase. Subjects wiTh cirrhosis were not enrolled in This study. A total of 151 subjects wiThout advanced fibrosis were rogomized 2:1 to Pegasys (group A n=101) or untreated control (group B n=50) respectively. Subjects wiTh advanced fibrosis were assigned to Pegasys treatment (group C n=10). Subjects in groups A og C (n=111) were treated wiTh Pegasys once weekly for 48 uges according to dosing regimen based on body surface area whereas subjects in group B were observed for a period of 48 uges (principal observation period). Subjects in group B had The choice to switch to treatment wiTh Pegasys after Week 48 of The principal observation period. Alle emner were followed up for 24 weeks post-treatment (groups A og C) or post-principal observation period (group B). Response rates in groups A og B at The end of 24 weeks follow-up are presented in Table 16. Efficacy response in group C to Pegasys treatment was similar to That seen in group A.

Tabel 16 Serologiske virologiske og biokemiske reaktioner hos pædiatriske individer med kronisk hepatitis B

Patientinformation til Pegasys

Pegasys ^®
(Peg-ah-sis)
(Peginterferon Alfa-2a) Injektion til subkutan brug

Vigtigt: Hvis du tager Pegasys med andre lægemidler til behandling af hepatitis C, skal du også læse medicinguider eller patientoplysninger, der følger med de andre lægemidler.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Pegasys?

Ribavirin in combination wiTh Pegasys may cause birTh defects or deaTh of your unborn baby. Hvis du er gravid, eller din seksuelle partner er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du ikke tage Pegasys og Ribavirin -kombinationsterapi. Du eller din seksuelle partner skal ikke blive gravid under behandling med Pegasys og Ribavirin -kombinationsterapi og i 6 måneder efter behandlingen er forbi. Du skal bruge 2 effektive former for fødselsbekæmpelse, hvoraf den ene skal være et kondom med sædceller under behandling med Pegasys og ribavirin -kombinationsterapi og i de 6 måneder efter den sidste dosis.

• Hunner must have a pregnancy test before starting Pegasys og ribavirin combination Therapy every monTh while being treated og every monTh for The 6 monThs after stopping treatment wiTh Pegasys og ribavirin combination Therapy.
• Hvis du eller din kvindelige seksuelle partner bliver gravid under behandling med Pegasys og Ribavirin eller inden for 6 måneder efter, at du holder op med at tage Pegasys og Ribavirin Fortæl din sundhedsudbyder med det samme. Du eller din sundhedsudbyder skal kontakte Ribavirin-graviditetsregistret ved at ringe til 1-800-593-2214. Ribavirin -graviditetsregistret indsamler oplysninger om sundheden for dig og din baby, hvis du tager Pegasys og Ribavirin under graviditet, eller hvis du bliver gravid inden for 6 måneder efter, at du holder op med at tage Pegasys og Ribavirin.

Psykiske sundhedsmæssige problemer og selvmord . Pegasys kan få dig til at udvikle humør- eller adfærdsproblemer, herunder:

• Irritabilitet (bliver let forstyrret)
• Depression (føler lav følelse af dårlig med dig selv eller føler håbløs) og angst
• Aggressiv opførsel
• Tidligere stofmisbrugere kan falde tilbage i narkotikamisbrug eller overdosis
• Thoughts of hurting yourself or oThers or suicide

Hjerteproblemer. Pegasys may cause heart problems inklusive:

• højt blodtryk
• hjerteanfald
• Hurtig hjerterytme eller unormalt hjerteslag
• problemer med at trække vejret
• brystsmerter

Slag eller symptomer på et slagtilfælde. Symptomer kan omfatte svaghedstab af koordinering og følelsesløshed. Slag eller symptomer på et slagtilfælde kan ske hos mennesker, der har nogle risikofaktorer eller ingen kendte risikofaktorer for et slagtilfælde.

Nye eller forværrede autoimmune problemer. Nogle mennesker, der tager Pegasys, udvikler autoimmune problemer (en tilstand, hvor kroppens immunceller angriber andre celler eller organer i kroppen), såsom reumatoid arthritis systemisk lupus erythematosus og psoriasis. I nogle mennesker, der allerede har et autoimmunt problem, kan det blive værre under din behandling med Pegasys.

Infektioner. Symptomerne kan omfatte:

• feber
• tisser ofte
• kulderystelser
• Hoste gult eller lyserødt slim (slim)
• brændende og smertefuld vandladning

Før og under behandling med Pegasys bliver du nødt til at se din sundhedsudbyder regelmæssigt og have blodprøver for at sikre dig, at din behandling fungerer og for at kontrollere for bivirkninger.

Pegasys can cause serious side effects. Some of These side effects may cause deaTh. Tell your healThcare provider right away if you have any of These symptoms during treatment wiTh Pegasys.

For mere information om bivirkninger, se hvad er de mulige bivirkninger af Pegasys?

Hvad er Pegasys?

Pegasys is a prescription medicine That is:

• Brugt med anden hepatitis C -virus (HCV) antivirale lægemidler til behandling af voksne, der har kroniske (varer lang tid) hepatitis C -infektion og kompenseret leversygdom.
• bruges alene til behandling af voksne med kronisk hepatitis C (CHC) og kompenseret leversygdom, og som ikke er i stand til at tage andre HCV -antivirale lægemidler.
• Brugt med ribavirin til behandling af børn 5 år og ældre, der har CHC og kompenseret leversygdom.

Pegasys should not be used alone or wiTh ribavirin wiThout taking oTher HCV Antiviral medicines to treat people wiTh CHC who have taken interferon-alfa og it did not work.

Pegasys should not be used to treat people wiTh CHC who have received an organ transplant.

Pegasys is a prescription medicine That is:

• Brugt alene til at behandle voksne og børn 3 år og ældre med kronisk hepatitis B (CHB) -virus, der viser tegn på, at virussen skader leveren.

Det vides ikke, om Pegasys er sikker og effektiv i:

• Børn med CHC under 5 år eller børn med CHB under 3 år.
• Mennesker med hepatitis B -virus (HBV), der også har HCV- eller HIV -infektion
• Mennesker med HCV, der også har HBV- eller HIV -infektion, og deres CD4 -celletælling er mindre end 100 celler/mm ³

Hvem skal ikke tage Pegasys?

Tag ikke Pegasys, hvis du:

• har haft en alvorlig allergisk reaktion på en anden alfa-interferon medicin eller på nogen af ​​ingredienserne i Pegasys. Symptomer på en alvorlig allergisk reaktion på alfa-interferon kan omfatte kløe hævelse af dit ansigt tunge hals problemer med at trække vejret følelse af svimmel eller svag og brystsmerter. Se slutningen på denne medicinvuide for en liste over ingredienserne i Pegasys.
• Har visse typer hepatitis forårsaget af dit immunsystem, der angriber din lever (autoimmun hepatitis)
• har visse andre leverproblemer

Gør ikke Giv Pegasys til en baby under 1 års alder. Pegasys indeholder benzylalkohol. Benzylalkohol kan forårsage nervesystemproblemer og andre problemer, der kan føre til død.

Gør ikke Tag Pegasys i kombination med ribavirin, hvis du:

• er gravide eller planlægger at blive gravid under behandling eller i løbet af de 6 måneder efter behandlingen
• er en mand med en kvindelig seksuel partner, der er gravid eller planlægger at blive gravid til enhver tid under behandling med ribavirin eller i løbet af de 6 måneder efter din behandling er afsluttet.

Tal med din sundhedsudbyder, før du tager Pegasys, hvis du har nogen af ​​disse forhold.

Før du tager Pegasys, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller nogensinde haft problemer med dit hjerte inklusive hjerteanfald
• har højt blodtryk
• Har leverproblemer (bortset fra hepatitis B eller C)
• har lungeproblemer
• Har skjoldbruskkirtelproblemer
• har diabetes
• har colitis (betændelse i din tarm)
• Har nogen form for autoimmun sygdom (hvor kroppens immunsystem angriber kroppens egne celler) såsom psoriasis systemisk lupus erythematosus eller reumatoid arthritis
• har eller nogensinde haft lavt blodlegemer
• har kræft
• Har eller haft blodforstyrrelser (blødningsproblemer eller en blodprop thalassæmi major eller seglcelleanæmi)
• Hepatitis B eller C -infektion
• har human immundefektvirus -1 (HIV -1) infektion
• har nyreproblemer
• har høje blodtriglyceridniveauer (fedt i dit blod)
• har haft en organtransplantation
• har nogensinde været afhængig af stoffer eller alkohol
• behandles for en mental sygdom eller havde behandling i fortiden for enhver mental sygdom, herunder depression og selvmordsadfærd.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Pegasys kan skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid under behandling med Pegasys. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Pegasys? Hvis du tager Pegasys i kombination med ribavirin.

  Hunner who are able to become pregnant:

  • Din sundhedsudbyder skal udføre en graviditetstest, inden du starter behandling med Pegasys.
  • Du skal bruge effektiv prævention (prævention) under behandling med Pegasys.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Pegasys passerer ind i din modermælk. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil bruge Pegasys eller amning. Du skal ikke gøre begge dele.
  • Hvis du har HIV-1-infektion og bliver behandlet med Pegasys, skal du ikke amme på grund af risikoen for at videregive HIV-1 til din baby.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Pegasys og visse andre lægemidler kan påvirke hinanden og forårsage bivirkninger.

• Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:
  • Telbivudine
  • Theophylline. Your healThcare provider may need to monitor The amount of Theophylline in your body og make changes to your Theophylline dose.
  • Eventuelle HIV-1-medicin
  • Methadonhydrochlorid
• Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.
• Gør ikke start a new medicine wiThout telling your healThcare provider. Your healThcare provider can tell you if it is safe to take Pegasys wiTh oTher medicines.

Hvordan skal jeg tage Pegasys?

Din sundhedsudbyder beslutter, hvilken der er bedst for dig.

• Pegasys is given by injection under The skin (subcutaneous injection).
• Din sundhedsudbyder beslutter din dosis Pegasys, og hvornår du tager den. Pegasys injiceres normalt 1 gang hver uge. For børn 3 år og ældre inficeret med hepatitis B -virus eller 5 år gammel og ældre inficeret med hepatitis C -virus, vil din sundhedsudbyder ordinere dosis af Pegasys baseret på dit barns højde og vægt.
• Hvis din sundhedsudbyder beslutter, at du eller en plejeperson kan injicere Pegasys, injicerer det nøjagtigt som foreskrevet.
• Se instruktionerne til brug, der følger med dine PEGASY'er for detaljerede instruktioner om, hvordan du forbereder og injicerer en dosis Pegasys.
• Din sundhedsudbyder kan reducere din dosis midlertidigt stoppe eller permanent stoppe din behandling med Pegasys, hvis du udvikler visse bivirkninger. Skift ikke din dosis, medmindre din sundhedsudbyder beder dig om at ændre den.
• Gør ikke switch to anoTher brog of interferon wiThout talking to your healThcare provider.
• Tag din ordinerede dosis Pegasys 1 gang hver uge på samme dag i hver uge og på omtrent samme tid.
• Gør ikke take more Than your prescribed dose.
• Pegasys comes as a liquid:
  • i et enkeltdosis hætteglas
  • i en enkeltdosis forfyldt sprøjte
• Din sundhedsudbyder skal vise dig, hvordan du skal Forbered og mål og injicer Din dosis Pegasys, før du bruger det enkeltdosis hætteglas eller enkeltdosis forfyldt sprøjte for første gang.
• Når du får din recept fra apoteket, skal du bede din farmaceut om sprøjten og nålen, som du har brug for at bruge til at tilberede og injicere en dosis Pegasys fra det enkeltdosis hætteglas.
• Hvis du injicerer et barn med Pegasys, har du brug for en speciel sprøjte kaldet en tuberculin -sprøjte, der kan måle doser af Pegasys, der er 1 ml (1 ml) eller mindre.
• Gør ikke reuse Pegasys single-dose vials single-dose prefilled syringes og needles.
• Hvis du savner din dosis:
  • Hvis du husker inden for 2 dage efter, hvor du skulle have taget Pegasys, skal du give dig selv en injektion af Pegasys, så snart du husker. Tag din næste dosis den dag, du normalt tager den.
  • Hvis der er gået mere end 2 dage, skal du spørge din sundhedsudbyder, hvad du skal gøre.
• Hvis du tager mere end den foreskrevne mængde PEGASYS, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme. Din sundhedsudbyder ønsker måske at undersøge dig og udføre blodprøver.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Pegasys?

• Undgå at drikke alkohol. Dette kan gøre din leversygdom værre.
• Undgå at køre eller betjene maskiner, hvis du bliver svimmel forvirret meget søvnig eller træt under behandling med Pegasys.

Hvad er de mulige bivirkninger af Pegasys?

Pegasys can cause serious side effects inklusive:

Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Pegasys?

Symptomer på lavt blodsukker kan omfatte:

Symptomer på højt blodsukker eller diabetes kan omfatte:

• Blodproblemer. Pegasys can affect your bone marrow og cause low red blood cell low white blood cell og low platelet counts. These blood counts may fall to dangerously low levels. If your blood cell counts become very low you can get anemia infections or have problems wiTh bleeding og bruising.
• Skjoldbruskkirtelproblemer. Symptomer på ændringer i skjoldbruskkirtlen inkluderer at føle sig kold eller varm hele tiden en ændring i din vægt og ændringer i din hudproblem med at koncentrere sig.
• Blodsukkerproblemer. Pegasys may cause low blood sugar (Hypoglykæmi) high blood sugar (hyperglycemia) or diabetes. If you have high blood sugar or diabetes before starting Pegasys talk to your healThcare provider before you take Pegasys. If you develop high blood sugar or diabetes during treatment wiTh Pegasys your healThcare provider may tell you to stop Pegasys og prescribe a different medicine for you.
  • føler sig svag
  • ængstelse
  • hovedpine
  • forvirring
  • sved
  • svaghed
  • øget tørst o øget appetit
  • træthed
  • vægttab
  • tisser oftere end normalt
  • Dit åndedrag lugter som frugt
• Alvorlige øjenproblemer. Pegasys may cause eye problems That may lead to vision loss or blindness. You should have an eye exam before you start taking Pegasys. If you have eye problems or have had Them in The past you may need eye exams during treatment wiTh Pegasys. Tell your healThcare provider or eye doctor right away if you have any vision changes during treatment wiTh Pegasys.
• Alvorlige leverproblemer Forværring af leverproblemer inklusive leversvigt og død. Symptomerne kan omfatte:
  • kvalme
  • Blødning lettere end normalt
  • Tab af appetit
  • Hævelse af dit maveområde (mave)
  • træthed
  • forvirring
  • diarre
  • søvnighed
  • gulning af din hud eller den hvide del af dine øjne
  • Du kan ikke blive vækket (koma)
• Lungeproblemer inklusive:
  • problemer med at trække vejret
  • Nyt eller værre højt blodtryk i lungerne
  • lungebetændelse (pulmonal hypertension). Dette kan være alvorligt
  • Betændelse i lungevæv og kan føre til død.

    Det kan være nødvendigt at have et røntgenbillede af brystet eller andre tests, hvis du udvikler feberhoste åndenød eller andre symptomer på et lungeproblem under behandling med Pegasys.

• Betændelse i dine tarme (colitis). Symptomer på betændelse i dine tarme (colitis) kan omfatte:
  • Alvorlig maveområde (mave) smerte
  • blodig diarré eller blood bowel movements
  • feber
• Betændelse i din bugspytkirtel (pancreatitis). Symptomer på betændelse i din bugspytkirtel (pancreatitis) kan omfatte:
  • Alvorlig mave (mave) smerte
  • opkast
  • Alvorlige rygsmerter
  • feber
  • kvalme
• Alvorlige allergiske reaktioner og hudreaktioner. Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:
  • kløe
  • brystsmerter
  • Hævelse af dine ansigts øjne læber tunge eller hals
  • føler sig svag
  • problemer med at trække vejret
  • Skinudslæt hives sores in your mouTh or your skin blisters og peels
• Effekt på vækst hos børn. Der er sket en forsinkelse i højdeforøgelse eller vægtøgning hos børn med CHC under behandling med Pegasys og ribavirin og hos børn med CHB under behandling med Pegasys. Nogle børn når måske ikke den højde og vægt, de forventedes at have før behandlingen, efter at de stoppede behandlingen med Pegasys. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du er bekymret for dit barns vækst under behandlingen eller efter at have stoppet behandlingen med Pegasys.
• Nerveproblemer. Mennesker, der tager Pegasys eller andre Alfa -interferonprodukter med telbivudin til hepatitis B, kan udvikle nerveproblemer, såsom fortsat følelsesløshed, der prikken eller brændende fornemmelse i armene eller benene (perifer neuropati). Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​disse symptomer.

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​de symptomer, der er anført ovenfor.

De mest almindelige bivirkninger af Pegasys inkluderer:

• influenza-lignende symptomer. Symptomer kan omfatte træthed svaghed feber kulderystelser muskelsmerter ledssmerter og hovedpine. Nogle af disse symptomer kan reduceres ved at injicere din Pegasys -dosis om aftenen. Tal med din sundhedsudbyder, som medicin, du kan købt, du kan tage for at forhindre eller mindske nogle af symptomerne.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle bivirkningerne af Pegasys.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Du kan også rapportere bivirkninger til pharma

Hvordan skal jeg opbevare Pegasys?

• Opbevar PEGASYS enkeltdosis hætteglas og enkeltdosis forfyldte sprøjter i et køleskab ved 36 ° F til 46 ° C (2 ° C (2 ° C).
• Gør ikke Lad Pegasys være ude af køleskabet i mere end 24 timer.
• Gør ikke fryse eller ryste Pegasys
• Beskyt Pegasys mod lys.

Hold Pegasys og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Pegasys.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Pegasys til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Pegasys til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Pegasys?

Aktiv ingrediens: Interferon Alfa-2a

Inaktive ingredienser: eddikesyre benzylalkoholpolysorbat 80 natriumacetattrihydrat og natriumchlorid.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Instruktion til os E

Pegasys ^®
(Peg-ah-sis)
(Peginterferon Alfa-2a) Injektion til subkutan brug
Hætteglas

Læs først medicinguiden, der følger med Pegasys for de vigtigste oplysninger, du har brug for at vide om Pegasys. Sørg for, at du læser forstå og følger disse instruktioner til brug, før du injicerer Pegasys. Din sundhedsudbyder skal vise dig, hvordan du forbereder foranstaltning og injicerer Pegasys korrekt, før du bruger den for første gang. Spørg din sundhedsudbyder, om du har spørgsmål.

Før du starter, skal du indsamle alle de forsyninger, som du skal bruge til forberedelse og injicering af Pegasys. Du har brug for følgende forsyninger:

• 1 hætteglas af Pegasys
• 1 engangs-engangssprøjte og nål
• Flere alkoholpuder
• Du har også brug for en punkteringsbestandig engangsbeholder for at smide brugte sprøjter nåle og hætteglas, så snart du er færdig med din injektion. Se Hvordan skal jeg bortskaffe brugte sprøjter nåle og hætteglas?

Følg din sundhedsudbyders instruktioner til den type sprøjte og nål, der skal bruges til at forberede og injicere din dosis. Hvis du injicerer et barn med Pegasys, har du brug for en speciel sprøjte kaldet en tuberculin -sprøjte, der kan måle doser af Pegasys, der er 1 ml (1 ml) eller mindre. Når du får din recept fra apoteket, skal du bede din farmaceut om sprøjten og nålen, som du har brug for for at tilberede og injicere en dosis Pegasys fra det enkeltdosis hætteglas.

Vigtig:

• Genanvend aldrig engangssprøjter og nåle.
• Kast hætteglasset af Pegasys, når du har brugt det 1 gang, selvom der er medicin tilbage i hætteglasset.
• Gør ikke Ryst Pegasys. Hvis rystet Pegasys muligvis ikke fungerer korrekt.

Hvordan skal jeg forberede en dosis Pegasys?

1. Find en godt oplyst ren flad arbejdsoverflade, såsom en tabel.

2. Tag en karton, der indeholder Pegasys ud af køleskabet. Kontroller datoen på kartonen, som Pegasys kommer ind. Sørg for, at udløbsdatoen ikke er gået. Brug ikke, hvis udløbsdatoen er gået (se Figur a ).

3. Vask hænderne godt med sæbe og varmt vand. Hold dit arbejdsområde dine hænder og injektionssted rene for at mindske risikoen for infektion.

4. Fjern hætteglasset med Pegasys fra kartonen. Se på hætteglasset af Pegasys. Løsningen skal være klar og farveløs til lidt gullig uden partikler (se Figur b ).

Gør ikke use The vial of Pegasys if:

• The medicine is cloudy
• har partikler
• The medicine is not colorless to slightly yellowish
• The expiration date has passed (see Figur b )

5. Varm den nedkølede medicin ved forsigtigt at rulle den i håndfladerne i cirka et minut. Ryst ikke Pegasys.

6. Fjern (slip af) plastikhætten fra toppen af ​​Pegasys hætteglas (se Figur c ). Clean The rubber stopper on The top of The vial wiTh an alcohol pad (see Figur d ).

Hvis du ikke er sikker på, hvor meget medicin du skal bruge, eller som markerer på sprøjten til at bruge stop og ringe til din sundhedsudbyder med det samme.

7. Åbn pakken til den sprøjte, du bruger, og hvis den ikke har en nål fastgjort, skal du fastgøre en ny nål til sprøjten.

8. Fjern beskyttelseshætten fra nålen på sprøjten. Lad aldrig nålen berøre nogen overflade. Fyld sprøjten med luft ved at trække tilbage på stemplet til mærket på sprøjten tønde, der matcher den dosis, der er foreskrevet af din sundhedsudbyder (se Figur e ).

9. Hold hætteglasset med Pegasys på din flade overflade. Rør ikke ved den rensede gummiprop.

10. Skub nålen lige ned gennem midten af ​​gummiproppen på hætteglasset. Injicerer langsomt al luften fra sprøjten i luftrummet over opløsningen. Injicer ikke luft i væsken (se Figur f ).

Hvad gør stoffet flomax

11. Hold nålen i hætteglasset. Vend hætteglasset på hovedet. Sørg for, at spidsen af ​​nålen er i Pegasys -opløsningen. Træk langsomt stemplet tilbage for at fylde sprøjten med Pegasys -opløsning på dosis (ML eller CC -markeringer på sprøjten), der matcher den dosis, der er foreskrevet af din sundhedsudbyder (se Figur g ).

12. Fjern ikke nålen fra hætteglasset. Læg hætteglasset og sprøjten på sin side på din flade arbejdsoverflade, indtil du er klar til at injicere Pegasys -løsningen (se Figur h ).

Hvordan skal jeg vælge et sted til injektion?

13. Du kan injicere Pegasys under huden på din mave eller låret (se Figur i ). Avoid your navel og waistline. You should use a different place each time you give yourself an injection.

14. Rengør området ved hjælp af en alkoholpude, og lad huden luft tørre.

Hvordan skal jeg give en injektion?

15. Hent hætteglasset og sprøjten fra din flade arbejdsoverflade. Fjern sprøjten og nålen fra hætteglasset.

• Hold sprøjten i den hånd, som du vil bruge til at injicere Pegasys.
• Gør ikke touch The needle or allow it to touch The work surface.

16. Fjern luftbobler fra sprøjten.

• Hold sprøjten med nålen, der peger op til loftet.
• Brug din tommelfinger og fingeren på sprøjten for at bringe luftbobler til toppen (se Figur j ).
• Tryk på stemplet lidt for at skubbe luftbobler ud af sprøjten.

17. Placer punktet med nålen (skråningen), så det står overfor (se Figur k ).

18. Knip en fold af hud på din mave eller lår fast mellem tommelfingeren og pegefingeren (se Figur l ).

19. Hold sprøjten som en blyant ved en 45 ° til 90 ° vinkel på din hud. Med en hurtig dartlignende bevægelse skub nålen ind i huden så langt den vil gå (se Figur m ).

20. Efter at nålen er indsat, skal du fjerne den hånd, der bruges til at klemme huden, og brug den til at holde sprøjten tønde.

• Træk stemplet på sprøjten lidt tilbage.
• Hvis blod kommer ind i sprøjten The needle has entered a blood vessel.
  • Gør ikke inject Pegasys. WiThdraw The needle og Throw away The syringe needle og vial in The puncture-resistant container. See Hvordan skal jeg bortskaffe brugte sprøjter nåle og hætteglas?
  • Gentag derefter trin 1 til 19 med et nyt hætteglas af Pegasys og injicer medicinen på et nyt injektionssted.
• Hvis der ikke er noget blod til stede i sprøjten Injicér medicinen ved forsigtigt at trykke på stemplet helt ned ad sprøjten tønde, indtil sprøjten er tom.

21. Når sprøjten er tom, skal du trække nålen ud af huden. Tør området med en alkoholpude.

22. Kast den brugte sprøjte nål og hætteglas væk. Se Hvordan skal jeg bortskaffe brugte sprøjter nåle og hætteglas?

Hvordan skal jeg bortskaffe brugte sprøjter nåle og hætteglas?

• Læg dine brugte nåle og sprøjter i en FDA-klaret skarp bortskaffelsescontainer med det samme efter brug.

  Gør ikke Throw away (dispose of) loose needles og syringes in your household trash.

• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningsbeholder, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret og stabil under brug
  • lækagebestandig og
  • Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den stat, du bor i, skal du gå til FDA's websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Gør ikke dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit This. Gør ikke recycle your used sharps disposal container.

Hvordan skal jeg opbevare Pegasys?

Opbevar Pegasys enkeltdosis hætteglas i et køleskab ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C).

• Gør ikke Lad Pegasys være ude af køleskabet i mere end 24 timer.
• Gør ikke fryse eller ryste Pegasys.
• Beskyt Pegasys mod lys.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Instruktion til brug

Pegasys ^®
(Peg-ah-sis)
(Peginterferon Alfa-2a)
Indsprøjtning
Til subkutan brug
Foretfyldt sprøjte

Læs først medicinguiden, der følger med Pegasys for de vigtigste oplysninger, du har brug for at vide om Pegasys. Sørg for, at du læser forstå og følger disse instruktioner til brug, før du injicerer Pegasys. Din sundhedsudbyder skal vise dig, hvordan du forbereder foranstaltning og injicerer Pegasys korrekt, før du bruger den for første gang. Spørg din sundhedsudbyder, om du har spørgsmål.

Pegasys prefilled syringes come in a MonThly Convenience Pack That contains 4 prefilled syringes of Pegasys in a box wiTh 4 needles. Each needle has a needle-stick protection device.

Før du starter, skal du indsamle alle de forsyninger, som du skal bruge til forberedelse og injicering af Pegasys. Du har brug for følgende forsyninger:

• 1 enkeltdosis engangsudfyldt sprøjte af Pegasys
• 1 nål med nål-stick beskyttelsesenhed
• Flere alkoholpuder
• Du har også brug for en punkteringsbestandig engangsbeholder for at smide brugte forudfyldte sprøjter og nåle, så snart du er færdig med din injektion. Se Hvordan skal jeg bortskaffe brugte sprøjter og nåle?

Vigtig:

• Genanvend aldrig engangsudfyldte sprøjter og nåle.
• Kast den forudfyldte sprøjte af Pegasys, når du har brugt den 1 gang, selvom der er nogen medicin tilbage i den.
• Gør ikke Ryst Pegasys. Hvis rystet Pegasys muligvis ikke fungerer korrekt.

Hvordan skal jeg forberede en dosis Pegasys?

1. Find en godt oplyst ren flad overflade, såsom en tabel.

2. Tag en karton, der indeholder Pegasys ud af køleskabet. Kontroller datoen på kartonen, som Pegasys kommer ind. Sørg for, at udløbsdatoen ikke er gået. Brug ikke, hvis udløbsdatoen er gået (se Figur a ).

3. Fjern den forudfyldte sprøjte af Pegasys fra kartonen. Se på den forudfyldte sprøjte af Pegasys. Løsningen skal være klar og farveløs for lysegul uden partikler (se Figur b ). If There is foam in The solution put it back in The refrigerator for use at a later time og use anoTher syringe.

Gør ikke Brug den forudfyldte sprøjte af Pegasys, hvis:

• The medicine remains cloudy after a few minutes at room temperature
• har partikler
• The medicine is not colorless to light yellow
• The expiration date has passed (see Figur c ).

4. Vask hænderne godt med sæbe og varmt vand. Hold dit arbejdsområde dine hænder og injektionssted rene for at mindske risikoen for infektion.

5. Læg sprøjten på en flad ren overflade og vent et par minutter, indtil den når stuetemperatur. Hvis du bemærker kondensationsvand på ydersiden af ​​sprøjten, skal du vente et par minutter, indtil det forsvinder.

Hvordan fastgør jeg nålen til Pegasys -præfyldt sprøjte?

6. Fjern nålen fra dens pakke. Fjern ikke nåleskjoldet endnu. Hold nålen dækket, indtil lige før du giver injektionen (se Figur d ).

7. Fjern og smid gummibætten fra spidsen af ​​sprøjten tønde (se Figur e ).

8. Med den ene hånd skal du holde sprøjten ved tønden. Med din anden hånd hold nålen tæt på navet, hvor den grønne nåledæksel forbindes til sprøjten (se Figur f ).

9. Skub nålen på sprøjten og spænd ved at bruge en let vridningsbevægelse i retning af pilen (se Figur g ).

Her er et billede af, hvordan sprøjten vil se ud, når du er færdig med at fastgøre nålen (se Figur h ).

10. Læg sprøjten og nålen ned på din rene arbejdsoverflade. Sørg for, at plastiknåleskærmen dækker nålen. Lad aldrig nålen berøre nogen overflade.

Hvordan skal jeg vælge et sted til injektion?

11. Du kan injicere Pegasys under huden på din mave eller låret (se Figur i ). Avoid your navel og waistline. You should use a different place each time you give yourself an injection.

12. Rengør området ved hjælp af en alkoholpude. Lad huden luft tørre.

Hvordan forbereder jeg Pegasys -præfyldt sprøjte til injektion?

13. Træk den grønne nåledæksel tilbage fra nålen mod sprøjten tønde. Den grønne nåledæksel forbliver i den position, du har sat. Fjern det ikke. Dette er nålestick-beskyttelsesenheden (se Figur j ).

14. Hold sprøjten og nålen tæt på navet. Rock blidt plastiknåleskærmen frem og tilbage for at forberede sig til fjernelse. Fjern plastiknåleskærmen ved at trække det lige fra (se Figur k ).

15. Fjern luftbobler fra sprøjten.

• Hold sprøjten med nålen, der peger op til loftet.
• Brug din tommelfinger og finger forsigtigt tryk på sprøjten for at bringe luftbobler til toppen (se Figur l ).
• Tryk på stemplet lidt for at skubbe luftbobler ud af sprøjten.

16. Afhængig af den dosis af Pegasys, som din sundhedsudbyder ordinerer, skal du muligvis slippe af med (kassere) noget af medicinen fra den præfyldte sprøjte, før du injicerer medicinen. Sprøjten har markeringer for 180 mcg 135 mcg og 90 mcg. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvilket mærke du skal bruge (se Figur m og Figur n ).

Gør ikke Fald eller øg din dosis Pegasys, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig det.

Hvordan giver jeg injektion af Pegasys?

17. Placer punktet med nålen (skråningen), så det står overfor (se Figur o ).

18. Knip en fold af hud på din mave eller låret fast med tommelfingeren og pegefingeren (se Figur s ).

19. Hold sprøjten som en blyant ved en 45 ° til 90 ° vinkel på din hud. Med en hurtig dartlignende bevægelse skub nålen ind i huden så langt den vil gå (se Figur q ).

20. Efter at nålen er indsat, skal du fjerne den hånd, der bruges til at klemme huden, og brug den til at holde sprøjten tønde.

• Træk stemplet på sprøjten lidt tilbage.
• Hvis blod kommer ind i sprøjten The needle has entered a blood vessel.
  • Gør ikke inject Pegasys. WiThdraw The needle og Throw away The syringe og needle in The puncture-resistant container. See Hvordan skal jeg bortskaffe brugte sprøjter og nåle?
  • Gentag derefter trin 1 til 16 med en ny præfyldt sprøjte og forbered et nyt injektionssted.
• Hvis der ikke er noget blod til stede i sprøjten Injicér medicinen ved forsigtigt at trykke på stemplet helt ned ad sprøjten tønde, indtil sprøjten er tom.

21. Når sprøjten er tom, skal du trække nålen ud af huden. Tør området med en alkoholpude.

22. For at forhindre nålestokkeskader, før du bortskaffer sprøjten og nålen skubber den grønne nåledæksel mod nålen (se Figur r ). Then place The free end of The green cap on a flat surface og push down wiTh a firm og quick motion until it clicks og covers over The needle (see Figur s ).

23. Kast den brugte sprøjte og nål med med det samme som beskrevet nedenfor. Se Hvordan skal jeg bortskaffe brugte sprøjter og nåle?

Hvordan skal jeg bortskaffe brugte sprøjter og nåle?

• Læg dine brugte nåle og sprøjter i en FDA-klaret skarp bortskaffelsescontainer med det samme efter brug. Gør ikke Throw away (dispose of) loose needles og syringes in your household trash.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningsbeholder, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret og stabil under brug
  • lækagebestandig og
  • Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den stat, du bor i, skal du gå til FDA's websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Gør ikke dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit This. Gør ikke recycle your used sharps disposal container.

Hold altid den punkteringsresistente beholder uden for børns rækkevidde.

Hvordan skal jeg opbevare Pegasys?

• Opbevar PEGASYS -forudfyldte sprøjter i et køleskab ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C).
• Gør ikke Lad Pegasys være ude af køleskabet i mere end 24 timer.
• Gør ikke fryse eller ryste Pegasys.
• Beskyt Pegasys mod lys.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.