Pentam 300

Beskrivelse for Pentam 300

Pentam 300 (pentamidin isethionat til injektion) Et anti-protozoal middel er et sterilt ikke-pyrogent lyofiliseret produkt. Efter rekonstitution skal det administreres ved intramuskulære (IM) eller intravenøse (IV) ruter (se Dosering og administration ). Pentamidin -isethionat er et hvidt krystallinsk pulveropløseligt i vand og glycerin, der er lidt opløselig i alkohol og uopløselig i etheracetone og chloroform. Det er kemisk betegnet som 44- [15-pentanediylbis (oxy)] Bisbenzenecarboximidamid med følgende strukturelle formel:

Hvert hætteglas indeholder

Pentamidin isethionat: 300 mg

Anvendelser til Pentam 300

Pentam 300 (pentamidin isethionat til injektion) er indikeret til behandling af lungebetændelse på grund af Pneumocystis carinii.

Dosering til Pentam 300

FORSIGTIG: Brug ikke natriumchloridinjektion USP til indledende rekonstitution, fordi nedbør vil forekomme. Pentamidin -isethionat skal kun administreres IM eller IV. Det anbefalede regime for voksne og pædiatriske patienter ud over 4 måneders alder er 4 mg/kg en gang om dagen i 14 til 21 dage. Terapi i mere end 21 dage med pentamidin -isethionat er også blevet anvendt, men kan være forbundet med øget toksicitet.

Intramuskulær injektion

Indholdet af et hætteglas (300 mg) skal opløses i 3 ml sterilt vand til injektion USP ved 22 ° - 30 ° C (72 ° - 86 ° F). Den beregnede daglige dosis skal derefter trækkes tilbage og administreres ved dyb IM -injektion.

Intravenøs injektion

Indholdet af et hætteglas (300 mg) skal først opløses i 3 til 5 ml sterilt vand til injektion USP eller 5% dextrose -injektion USP ved 22 ° - 30 ° C (72 ° - 86 ° F). Den beregnede dosis af pentamidin -isethionat skal derefter trækkes tilbage og fortyndes yderligere i 50 til 250 ml 5% dextrose -injektion USP.

Injektion af hvide blodlegemer efter kemo

De fortyndede IV -opløsninger, der indeholder pentamidin -isetionat, skal tilføres over en periode på 60 til 120 minutter.

Aseptisk teknik bør anvendes til forberedelse af alle løsninger. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Stabilitet

Efter rekonstitution med sterilt vand er Pentam -opløsningen stabil i 48 timer i det originale hætteglas ved stuetemperatur, hvis den er beskyttet mod lys. For at undgå krystallisationsstore ved 22 ° - 30 ° C (72 ° - 86 ° F). Intravenøs infusionsopløsninger af pentamidin -isetionat ved 1 mg/ml og 2,5 mg/ml fremstillet i 5% dextrose -injektions USP er stabile ved stuetemperatur i op til 24 timer.

Intravenøs (IV) opløsninger af pentamidin -isetionat har vist sig at være uforenelige med fluconazol og foscarnet -natrium. IV -opløsninger af pentamidin -isethionat har vist sig at være kompatible med IV -opløsninger af zidovudin (AZT) og diltiazem -hydrochlorid.

Hvor leveret

Opbevar tørt produkt ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Beskyt mod lys.

Konserveringsmiddel gratis. Kasser ubrugt del.

Fremstilling af: App Pharmaceuticals LLC Schaumburg IL 60173. Revideret: Mar 2008

Bivirkninger til Pentam 300

Forsigtighed

Dødsfald på grund af alvorlige Hypotension Hypoglykæmi Akut pancreatitis og hjertearytmier er rapporteret hos patienter behandlet med pentamidin isethionat både af IM- og IV -ruterne. Nefrotoksiske hændelser (øget kreatinin -nedsat nyrefunktion azotæmi og nyresvigt) er almindelige med den parenterale administration af pentamidin -isethionat. Administrationen af ​​lægemidlet bør derfor være begrænset til de patienter, i hvem Pneumocystis carinii er blevet demonstreret.

De hyppigst rapporterede spontane bivirkninger (1 til 30%) rapporteret i kliniske forsøg uanset deres forhold til pentamidin -isethionatbehandling var som følger (n = 424):

Bivirkninger med en hyppighed på mindre end 1% forekomst var som følger (der er ikke etableret nogen årsagsforhold til behandlingen for disse bivirkninger):

Fra klinisk erfaring efter markedsføring med pentamidin isethionat er følgende bivirkninger rapporteret: hoste Diabetes mellitus /ketoacidosis dyspnøinfiltration (ekstravasation - se Advarsler ) Og twist af tip.

Lægemiddelinteraktioner for Pentam 300

Der er ikke udført nogen lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Pentam 300.

sydney australien hotelværelser

Fordi de nefrotoksiske virkninger kan være additive, kan den samtidige eller sekventielle anvendelse af pentamidin -isetionat og andre nefrotoksiske lægemidler, såsom aminoglycosider amphotericin B cisplatin foscarnet eller vanomycin, overvåges og undgås, hvis det er muligt.

Advarsler for Pentam 300

Dødsfald på grund af alvorlige Hypotension Hypoglykæmi Akut pancreatitis og cardiac arrhythmias have been reported in patients treated with pentamidine isethionate both by the IM og IV routes. Severe Hypotension may result after a single IM or IV dose og is more likely with rapid IV administration (see FORHOLDSREGLER ). Administrationen af ​​lægemidlet bør derfor være begrænset til de patienter, i hvem Pneumocystis carinii er blevet demonstreret. Patients should be closely monitored for the development of serious adverse reactions (see FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ).

Der er rapporteret om ekstravasationer, som i nogle tilfælde gik videre til ulcerationsvævsnekroser er og/eller slynger på injektionsstedet. Selvom ikke almindelig kirurgisk debridement og hudtransplantation har været nødvendigt i nogle af disse tilfælde; Der er rapporteret om langsigtede efterfølgende. Forebyggelse er det mest effektive middel til at begrænse sværhedsgraden af ​​ekstravas ation. Den intravenøse nål eller kateter skal placeres korrekt og observeres tæt i hele perioden med pentamidin -isethionatadministration. Hvis ekstravasation forekommer, skal injektionen ophøres med det samme og genstartes i en anden vene. Fordi der ikke er kendte lokale behandlingsforanstaltninger, der har vist sig at være nyttig håndtering af ekstravasationen, bør være symptomatiske.

Forholdsregler for Pentam 300

Generel

Pentamidin-isethionat skal anvendes med forsigtighed hos patienter med hypertension hypotension ventrikulær takykardi hypoglykæmi hyperglykæmi hypokalcæmi pancreatitis leukopenia thrombocytopenia anæmi lever eller nyredysfunktion og stevens-johnson syndrom.

Patienter kan udvikle pludselig alvorlig hypotension efter en enkelt dosis pentamidin isethionat, hvad enten det gives IV eller IM. Derfor bør patienter, der modtager lægemidlet, ligge, og blodtrykket skal overvåges tæt under administration af lægemidlet og derefter derefter derefter, indtil blodtrykket er stabilt. Udstyr til genoplivning af nødsituationer skal være let tilgængeligt. Hvis pentamidin -isethionat administreres IV, skal den tilføres over en periode på 60 til 120 minutter.

Pentamidin-isethionat-induceret hypoglykæmi har været forbundet med pancreas-ø-celle-nekrose og uhensigtsmæssigt høje plasma-insulinkoncentrationer. Hyperglykæmi og diabetes mellitus med eller uden foregående hypoglykæmi har også forekommet nogle gange flere måneder efter terapi med pentamidin -isethionat. Derfor bør blodsukkerniveauet overvåges dagligt under terapi med pentamidin -isetionat og derefter flere gange.

Hvor ofte kan du tage Simethicone

Nyren for nyre- og leverfunktion

Effektiviteten eller sikkerheden af ​​alternative Pentam 300 -doseringsprotokoller er ikke blevet fastlagt for patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion.

Laboratorieundersøgelser

Følgende tests skal udføres før under og efter terapi:

1. Dagligt blod Urea Nitrogen- og serumkreatininbestemmelser.
2. Dagligt blod glucose determinations.
3. Komplet blodantal og platelet count.
4. Leverfunktionstest inklusive serum bilirubin alkalisk phosphatase AST (SGOT) og ALT (SGPT).
5. Serumkalciumbestemmelser.
6. Elektrokardiogrammer.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke foretaget undersøgelser for at evaluere potentialet af pentamidin isethionat som et kræftfremkaldende mutagen eller årsag til nedsat fertilitet.

Graviditet

Graviditet Category C

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med pentamidin isethionat. Det vides heller ikke, om pentamidin -isethionat kan forårsage fosterskade, når den administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten. Pentamidin -isethionat bør ikke gives til en gravid kvinde, medmindre de potentielle fordele vurderes at opveje de ukendte risici.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om pentamidin -isetionat udskilles i human mælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra pentamidin isethionat bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller afbryde stoffet under hensyntagen til moren for moren. Fordi mange lægemidler udskilles i human mælk pentamidin -isetionat bør ikke gives til en sygeplejemor, medmindre de potentielle fordele vurderes at opveje de ukendte risici.

Pædiatrisk brug

Intravenøs og intramuskulær pentamidin er blevet beskrevet som en effektiv behandling af Pneumocystis carinii lungebetændelse (PCP) in immunocompromised pediatric patients beyond 4 months of age. The efficacy og safety profiles in these pediatric patients were similar to those observed in adult patients (see Dosering og administration og OVERDOSIS ).

Overdoseringsoplysninger til Pentam 300

Et 17 måneder gammelt spædbarn modtog utilsigtet 1600 mg intravenøs pentamidin -isethionat, som blev efterfulgt af nedsat nyrefunktion og hjertefunktionshypotension og kardiopulmonal arrestation. Behandling inkluderede kardiopulmonal genoplivningsepinephrin atropin og intubation. Derudover blev et fire timers forløb med kulhemoperfusion ledsaget af reduktion af pentamidinkoncentration og stabilisering af patientens tilstand. Patienten kom sig efter disse bivirkninger, men døde senere på grund af en ukendt årsag. ¹

Kontraindikationer for Pentam 300

Kontraindiceret hos patienter med en historie med overfølsomhed over for pentamidin isethionat.

REFERENCE

1. Watts RG; Conte Je Jr.; Zurlinden E; Waldo FB: Effekt af kulhemoperfusion på clearance af pentamidin isethionat efter utilsigtet overdosis. J Toxicol Clin Toxicol 1997; 35: 89-92.

Klinisk farmakologi for Pentam 300

Pentamidin isethionat en aromatisk diamidin vides at have aktivitet mod Pneumocystis carinii. Virkemåden for pentamidin forstås ikke fuldt ud. In vitro Undersøgelser indikerer, at lægemidlet forstyrrer protozoal nuklear metabolisme ved inhibering af DNA RNA -phospholipid og proteinsyntese.

Farmakokinetik

Farmakokinetiske parametre efter indgivelse af 4 mg/kg pentamidin-isethionat som en enkelt to-timers intravenøs infusion eller efter en enkelt intramuskulær injektion til 12 patienter med AIDS er præsenteret i følgende tabel:

Hos syv patienter behandlet med daglige IM -doser af pentamidin ved 4 mg/kg i 10 til 12 dage var plasmakoncentrationer mellem 300 til 500 ng/ml. Koncentrationerne ændrede sig ikke markant med tiden efter injektion eller fra dag til dag. Højere plasmakoncentrationer blev fundet hos patienter med et forhøjet blodurinstofnitrogen. Patienterne fortsatte med at udskille faldende mængder pentamidin i urin op til 6 til 8 uger efter ophør af behandlingen.

Efter flere intravenøse administration af pentamidin -isethionat (NULL,7 til 4 mg/kg/dag infunderet over 4 timer) til 6 patienter med AIDS, der behandles for PCP, er de farmakokinetiske parametre opnået på dag 14 og 7 opsummeret i følgende tabel:

Sammenlignet med den gennemsnitlige AUC på dag 1 AUC på dag 4 og dag 7 var henholdsvis ca. 2 og 3 gange højere, hvilket antydede, at stabil tilstand ikke blev opnået på dag 7 med dosering.

I andre offentliggjorte rapporter om farmakokinetik af pentamidin efter daglige intravenøse doser på 2 til 4 mg/kg/dag varierede clearance fra 30 til 40 ml/min/kg og VDSS varierede fra 200 til 400 l/kg. Rapporterede værdier for terminal halveringstid på 2,8 til 12 dage antyder et dybt perifert rum. I urinen op til 12% af den administrerede dosis er blevet udvundet under et doseringsinterval som uændret pentamidin.

Vævsfordeling blev undersøgt hos mus i betragtning af en enkelt intraperitoneal injektion af pentamidin ved 10 mg/kg. Koncentrationen var højest i nyrerne efterfulgt af leveren. Hos mus blev pentamidin udskilt uændret primært via nyrerne med en vis eliminering i fæces. Forholdet mellem beløb, der udskilles i urinen og fæces (4: 1), var konstant i studietid.

Hvad bruges cetirizin til behandling

Vævsfordeling er også blevet undersøgt i normal og i renalt nedsat hunde (n = 3 hver) givet 13 mg/kg pentamidin IV i 2 doser adskilt med fem uger. Koncentrationen af ​​pentamidin var højest i leveren efterfulgt af nyrer og lunger. Pentamidin blev koncentreret i disse organer ca. 70 til 1000 gange den for den maksimale serumkoncentration. Lignende fund blev rapporteret i normale og i renalt nedsat hunde (n = 2 hver) givet 97,5 mg/kg pentamidin IV i 15 daglige doser. Efter gentagne doser viste organerne yderligere akkumulering af 3 til 7 gange, mens serumkoncentrationer forblev uændrede.

Patientinformation til Pentam 300

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.