Qsymia

Beskrivelse for qsymia

Qsymia-kapsel er en kombination af oral produkt bestående af phenterminehydrochlorid med øjeblikkelig frigivelse (udtrykt som vægten af ​​den frie base) og topiramat med udvidet frigivelse. Qsymia indeholder phentermine hydrochlorid A sympatomimetisk aminanorektisk og topiramat A sulfamat-substitueret monosaccharid relateret til fruktose antiepileptisk lægemiddel.

Phentermine hydrochlorid

Det kemiske navn på pHentermine-hydrochlorid er αα-dimethylphenethylaminhydrochlorid. Den molekylære formel er C ₁₀ H ₁₅ N • HCI og dens molekylvægt er 185,7 (hydrochlorid salt) eller 149,2 (fri base). Phentermine -hydrochlorid er en hvid lugtfri hygroskopisk krystallinsk pulver, der er opløselig i vandmethanol og ethanol. Dens strukturelle formel er:

Topiramat

Topiramat is 23:45-di-O-isopropylidene-β-D-fructopyranose sulfamate. The molecular formula is C ₁₂ H ₂₁ INGEN ₈ S og dens molekylvægt er 339,4. Topiramate er et hvidt til off-white krystallinsk pulver med en bitter smag. Det er frit opløseligt i methanol og acetone sparsomt opløseligt i pH 9 til pH 12 vandige opløsninger og let opløselige i pH 1 til pH 8 vandige opløsninger. Dens strukturelle formel er:

Qsymia

Qsymia is available in four dosage strengThs:

• Qsymia 3,75 mg/23 mg (Phentermine 3.75 mg og topiramat 23 mg extended-release) kapsler;
• Qsymia 7,5 mg/46 mg (Phentermine 7.5 mg og topiramat 46 mg extended-release) kapsler;
• Qsymia 11.25 mg/69 mg (Phentermine 11.25 mg og topiramat 69 mg extended-release) kapsler;
• Qsymia 15 mg/92 mg (Phentermine 15 mg og topiramat 92 mg extended-release) kapsler.

Hver kapsel indeholder følgende inaktive ingredienser: methylcellulose saccharose stivelse mikrokrystallinsk celluloseethylcellulose povidon gelatin talkum titandioxid FD

Anvendelser til QSYMIA

Qsymia er indikeret i kombination med en diæt med reduceret kalorieindhold og øget fysisk aktivitet for at reducere overskydende kropsvægt og opretholde vægttab på lang sigt i:

• Voksne og pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre med fedme
• Voksne med overvægt i nærvær af mindst en vægtrelateret comorbid tilstand

Begrænsninger af brug

• Effekten af ​​qsymia på kardiovaskulær sygelighed og dødelighed er ikke blevet fastlagt.
• Sikkerheden og effektiviteten af ​​qsymia i kombination med andre produkter beregnet til vægttab inklusive receptpligtige lægemidler over medicin og urtepræparater er ikke fastlagt.

Dosering til qsymia

Anbefalet test før og under behandling med qsymia

Før QSYMIA -initiering og under behandling med QSymia anbefales følgende:

hvordan man tager cialis 20 mg

• Få en negativ graviditetstest, inden du initierer QSymia hos patienter, der kan blive gravid og månedligt under QSymia -terapi. Qsymia er kontraindiceret under graviditet [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].
• Få en blodkemikrofil, der inkluderer bicarbonatkreatinin og kalium hos alle patienter og glukose hos patienter med type 2 -diabetes mellitus på antidiabetisk medicin, inden du påbegynder QSYMIA -behandling og periodisk under behandling [se Advarsler og forholdsregler ].

Anbefalet dosering og administration

Den anbefalede doseringstitrering og administration af qsymia er som følger:

• Tag Qsymia oralt en gang dagligt om morgenen med eller uden mad. Undgå administration af qsymia om aftenen på grund af muligheden for søvnløshed.
• Den anbefalede startdosis af qsymia er en kapsel (indeholdende 3,75 mg phentermin og 23 mg topiramat) (NULL,75 mg/23 mg) taget oralt en gang dagligt i 14 dage; Efter 14 dage stiger til den anbefalede dosering af qsymia 7,5 mg/46 mg oralt en gang dagligt.
• Efter 12 ugers behandling med qsymia 7,5 mg/46 mg evaluerer vægttab for voksne eller BMI -reduktion for pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre. Hvis en voksen patient ikke har mistet mindst 3% af baseline -kropsvægten, eller en pædiatrisk patient ikke har oplevet en reduktion på mindst 3% af baseline BMI, øger doseringen til QSymia 11,25 mg/69 mg oralt en gang dagligt i 14 dage; efterfulgt af en stigning i doseringen til qsymia 15 mg/92 mg oralt en gang dagligt.
• Efter 12 ugers behandling med qsymia 15 mg/92 mg evaluerer vægttab for voksne eller BMI -reduktion for pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre. Hvis en voksenpatient ikke har mistet mindst 5% af baseline -kropsvægten eller en pædiatrisk patient ikke har oplevet en reduktion på mindst 5% af BMI -baseline -ophør QSYMIA [Se Seponering af qsymia 15 mg/92 mg ] Da det er usandsynligt, at patienten opnår og opretholder klinisk meningsfuldt vægttab med fortsat behandling.
• Overvåg hastigheden for vægttab hos pædiatriske patienter. Hvis vægttab overstiger 2 lbs (NULL,9 kg)/uge, skal du overveje doseringsreduktion.

Seponering af qsymia 15 mg/92 mg

Afbryd qsymia 15 mg/92 mg gradvist ved at tage qsymia 15 mg/92 mg oralt en gang dagligt hver anden dag i mindst 1 uge før at stoppe behandlingen helt på grund af muligheden for at udfælde et anfald [se Advarsler og forholdsregler og Stofmisbrug og afhængighed ].

Anbefalet dosering hos patienter med nedsat nyrefunktion

• Den anbefalede dosering hos patienter med mild (CRCL større eller lig med 50 og mindre end 80 ml/min) nyrefunktion er den samme som den anbefalede dosering for patienter med normal nyrefunktion [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].
• Hos patienter med alvorlig [kreatinin clearance (CRCL) mindre end 30 ml/min] eller moderat (CRCL større end eller lig med 30 og mindre end 50 ml/min) nedsat nyrefunktion (CRCL beregnet ved anvendelse af Cockcroft-Gault-ligningen med faktisk kropsvægt) er den maksimale anbefalede dosering qsymia 7,5 mg/46 mg en gang dagligt.
• Undgå brug af QSymia hos patienter med nyresygdom i slutstadiet ved dialyse.

Anbefalet dosering hos patienter med nedsat leverfunktion

• Den anbefalede dosering af qsymia hos patienter med mild leverfunktion (børnepug 5 -6) er den samme som den anbefalede dosering hos patienter med normal leverfunktion [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].
• Hos patienter med moderat leverfunktion (børnepugh -score 7 -9) er den maksimale anbefalede dosering qsymia 7,5 mg/46 mg oralt en gang dagligt.
• Undgå brug af QSymia hos patienter med svær leverfunktion (Child -Pugh score 10 -15).

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Qsymia Kapsler med udvidet frigivelse fås i fire styrker (phentermine mg/topiramat mg):

• 3,75 mg/23 mg -Purple cap præget af vivus og lilla krop, der er præget af 3,75/30
• 7,5 mg/46 mg -Purple -hætte, der er præget af vivus og gul krop, præget af 7,5/46
• 11,25 mg/69 mg -Yellow cap præget af vivus og gul krop, der er præget af 11,25/69
• 15 mg/92 mg -Yellow cap præget af vivus og hvid krop, der er præget af 15/92

Opbevaring og håndtering

Qsymia (phentermine og topiramat-kapsler med udvidet frigivelse) er tilgængelige som følger (se Tabel 15 ):

Tabel 15. Qsymia Presentations

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Keep container tightly closed og protect from moisture.

Fremstillet til Vivus LLC af Catalent Pharma Solutions LLC 1100 Enterprise Drive Winchester KY 40391. Revideret: SEP 2024

Bivirkninger for Qsymia

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Embryo-føtal toksicitet [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ]
• Selvmordsadfærd og ideation [se Advarsler og forholdsregler ]
• Risiko for oftalmologiske bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Humør- og søvnforstyrrelser [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kognitiv svækkelse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Bremser af lineær vækst [se Advarsler og forholdsregler ]
• Metabolisk acidose [se Advarsler og forholdsregler ]
• Fald i nyrefunktion [se Advarsler og forholdsregler ]
• Risiko for anfald med pludselig tilbagetrækning af QSymia [se Advarsler og forholdsregler ]
• Nyresten [se Advarsler og forholdsregler ]
• Oligohydrose og hypertermi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypokalæmi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige hudreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

De her beskrevne data afspejler eksponering for qsymia i to 1-årige randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede multicenter-kliniske forsøg og to understøttende forsøg hos 2318 voksne patienter med overvægt eller fedme [936 (40%) patienter med Hypertension 309 (13%) patienter med type 2-diabetes Mellitus 808 (35%) patienter med BMI større end 40 kg/m ² ] udsat for en gennemsnitlig varighed på 298 dage. Data i dette afsnit beskriver også bivirkninger fra en 1-årig randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenter klinisk forsøg, der evaluerede 223 pædiatriske patienter (12 til 17 år gamle) med fedme [se Kliniske studier ].

Voksne

Bivirkninger, der forekommer med større end eller lig med 5%, og mindst 1,5 gange placebo hos voksne inkluderer paraestesi -svimmelhed dysgeusia -søvnløshed og tør mund.

Bivirkninger rapporteret i større end eller lig med 2% af qsymia-behandlede voksne og hyppigere end i placebogruppen er vist i tabel 1.

Tabel 1. Bivirkninger rapporteret i ≥2% af QSYMIA-behandlede voksne med overvægt eller fedme og hyppigere end placebo i den samlede studiepopulation på 1 års varighed

Pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre

Bivirkninger, der forekommer hos pædiatriske patienter behandlet med enten QSymia 15 mg/92 mg eller qsymia 7,5 mg/46 mg ved større end eller lig med 4% og højere end placebo, inkluderer depression pyrexia -svimmelhed Arthralgia influenza og ligamentforstuvning.

Bivirkninger rapporteret i større end eller lig med 2% af QSymia-behandlede pædiatriske patienter og hyppigere end i placebogruppen fra en undersøgelse hos pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre er vist i tabel 2.

Tabel 2. Bivirkninger rapporteret i ≥2% af QSymia-behandlede pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år og hyppigere end placebo i løbet af 56 ugers behandling

Stigning i hjerterytmen

I voksne og pædiatriske kliniske forsøg var der en højere forekomst af hjerterytmehøjder observeret i QSymiatreatet sammenlignet med placebo-behandlede patienter. I en 8-ugers ambulant blodtryksovervågning (ABPM) -undersøgelse hos voksne qsymia øgede den gennemsnitlige hjerterytme 24-timers hjertefrekvens med 3,6 slag pr. Minut (BPM) (95% CI 2,1 5,2) sammenlignet med placebogruppen [se Klinisk farmakologi ].

I kliniske forsøg er en højere procentdel af QSymia-behandlede voksne og pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre erfarne hjerterytme fra baseline på mere end 5 10 15 og 20 bpm sammenlignet med placebo-behandlede patienter. Tabel 3 og tabel 4 giver antallet og procentdel af voksne og pædiatriske patienter med højder i hjerterytmen i kliniske studier på op til et år.

Tabel 3. Antal og procentdel af voksne med overvægt eller fedme med en stigning i hjerterytmen på et enkelt tidspunkt fra baseline

Tabel 4. Antal og procentdel af pædiatriske patienter med en stigning i hjerterytmen på et enkelt tidspunkt fra baseline

Parasthesia/Dysgeusia

I voksne kliniske forsøg på paræstesi, der er karakteriseret som prikken i hænderfødder eller ansigt og dysgeusia karakteriseret som en metallisk smag, forekom (se tabel 1). Bivirkninger af paræstesi blev også rapporteret hos pædiatriske patienter (se tabel 2). QSYMIA-behandlede voksne patienter afbrød behandlingen på grund af disse bivirkninger (1% for paræstesi og 0,6% for dysgeusia); Ingen pædiatriske patienter afbrød behandlingen på grund af paraestesi eller dysgeusia.

Humør- og søvnforstyrrelser

Andelen af ​​voksne patienter i 1-årige kontrollerede forsøg med QSymia, der rapporterede en eller flere bivirkninger relateret til humør- og søvnforstyrrelser, var henholdsvis 15% og 21% med QSYMIA 7,5 mg/46 mg og 15 mg/92 mg sammenlignet med 10% med placebo. Disse begivenheder blev yderligere kategoriseret i søvnforstyrrelser angst og depression. Rapporter om søvnforstyrrelser blev typisk karakteriseret som søvnløshed og forekom hos 8,1% og 11% af patienterne behandlet med QSYMIA 7,5 mg/46 mg og 15 mg/92 mg sammenlignet med 5,8% af patienterne behandlet med placebo. Rapporter om angst forekom hos 4,8% og 7,9% af patienterne behandlet med QSYMIA 7,5 mg/46 mg og 15 mg/92 mg sammenlignet med 2,6% af patienterne behandlet med placebo. Rapporter om depression/humørproblemer forekom hos 3,8% og 7,6% af patienterne behandlet med QSYMIA 7,5 mg/46 mg og 15 mg/92 mg sammenlignet med 3,4% af patienterne behandlet med placebo. Stemninger og søvnforstyrrelses bivirkninger forekom hos patienter med og uden en historie med depression.

I et pædiatrisk klinisk forsøg rapporterede højere proportioner af QSymia-behandlede patienter en eller flere bivirkninger relateret til humør (f.eks. Depressionsangst) og søvnforstyrrelser (f.eks. Insomnia) sammenlignet med placebobehandlede patienter (se tabel 2).

Kognitive lidelser

I de 1-årige kontrollerede forsøg med qsymia hos voksne var andelen af ​​patienter, der oplevede en eller flere kognitive relaterede bivirkninger, 5,0% for QSYMIA 7,5 mg/46 mg og 7,6% for qSymia 15 mg/92 mg sammenlignet med 1,5% for placebo. Disse bivirkninger omfattede primært rapporter om problemer med opmærksomhed/koncentrationshukommelse og sprog (ordfinding). Disse begivenheder forekom når som helst under behandling med QSymia.

Sænk af lineær vækst

Qsymia is associated wiTh a reduction in height velocity (centimeters of height gained per year) in obese pediatric patients 12 to 17 years of age. In a 56-week study average height increased from baseline in boTh Qsymia- og placebo-treated patients; however a lower height velocity of -1.3 to -1.4 cm/year was observed in Qsymia-treated compared to placebo-treated patients.

Fald i knoglemineraltæthed

Qsymia is associated wiTh less bone mineral acquisition in pediatric patients 12 to 17 years of age. In a substudy (n=66) evaluating bone mineralization via dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) increases in bone mineral density (BMD) at The lumbar spine og total body less head (TBLH) were smaller in pediatric patients treated wiTh Qsymia compared to Those treated wiTh placebo after 1 year of treatment. Declines in BMD Z-scores of -0.5 or greater from baseline for TBLH were observed in 9% of Qsymia 7,5 mg/46 mgtreated patients og 30% of Qsymia 15 mg/92 mg-treated patients compared to 0% of placebo-treated patients. The sample size og study duration were too small to determine if fracture risk is increased. Decreased BMD was not correlated wiTh decreased serum bicarbonate which commonly occurs wiTh Qsymia treatment or changes in body weight. No patient had a BMD Z-score That went below -2.0 during The trial. Similar findings were observed in a 1 year active-controlled trial of topiramat in pediatric patients wiTh anoTher condition.

Nefrolithiasis

I de 1-årige kontrollerede forsøg med qsymia hos voksne var forekomsten af ​​nefrolithiasis 0,2% for qsymia 7,5 mg/46 mg og 1,2% for qSymia 15 mg/92 mg sammenlignet med 0,3% for placebo.

Laboratorie abnormiteter

Serum bicarbonat

I de 1-årige kontrollerede forsøg med qsymia hos voksne var forekomsten af ​​vedvarende fald i serumbicarbonat under det normale interval (niveauer på mindre end 21 meq/l ved 2 på hinanden følgende besøg eller ved det sidste besøg) 6,4% for QSYMIA 7,5 mg/46 mg og 12,8% for qSymia 15 mg/92 MG sammenlignet til placering af placering. Forekomsten af ​​vedvarende markant lavt serumbicarbonatværdier (niveauer på mindre end 17 mEq/L på 2 på hinanden følgende besøg eller ved det sidste besøg) var 0,2% for QSYMIA 7,5 mg/46 mg dosis og 0,7% for QSYMIA 15 mg/92 mg dosis sammenlignet med 0,1% for placebo. I et pædiatrisk klinisk forsøg 60 til 70% QSYMIA-behandlede patienter havde et vedvarende bicarbonatniveau under det normale interval ( <21 mEq/L) compared to 43% of placebo-treated patients.

Serumkalium

I de 1-årige kontrollerede forsøg med QSymia hos voksne hos voksne var forekomsten af ​​vedvarende lavt serumkaliumværdier (mindre end 3,5 mEq/L ved to på hinanden følgende besøg eller ved det sidste besøg) under forsøget 3,6% for QSYMIA 7,5 mg/46 mg dosis og 4,9% for QSYMIA 15 mg/92 mg sammenlignet med 1,1% for placering af placering. Af de forsøgspersoner, der oplevede vedvarende lavt serumkalium 88%, modtog behandling med et ikke-potassium, der sparsomme vanddrivende.

Forekomsten af ​​markant lavt serumkalium (mindre end 3 mEq/L og en reduktion fra forbehandling af mere end 0,5 mEq/L) var til enhver tid under forsøget 0,2% for qSymia 7,5 mg/46 mg dosis og 0,7% for qsymia 15 mg/92 mg dosis sammenlignet med 0,0% for placebo. Vedvarende markant lavt serumkalium (mindre end 3 mEQ/L og en reduktion fra forbehandling af mere end 0,5 mEq/L ved to på hinanden følgende besøg eller ved det endelige besøg) forekom i 0,2% modtagelse af QSymia 7,5 mg/46 mg dosis og 0,1% modtagelse af QSYMIA 15 mg/92 mg dosis sammenlignet til 0,0%, der modtog placering placering.

Lavt serumkaliumniveauer ( <3.5 mEq/L) were not observed in a 56-week clinical trial of pediatric patients wiTh obesity.

Serumkreatinin

I de 1-årige kontrollerede forsøg med QSymia hos voksne og pædiatriske patienter var der en stigning i serumkreatinin fra baseline, der toppede mellem uge 4 til 8 hos voksne og i uge 16 hos pædiatriske patienter. Serumkreatininværdier faldt, men forblev forhøjede over baseline over 1 år med behandling. Forekomsten af ​​stigninger i serumkreatinin på større end eller lig med 0,3 mg/dL på ethvert tidspunkt under behandling hos voksne var 7,2% for qsymia 7,5 mg/46 mg og 8,4% for qsymia 15 mg/92 mg sammenlignet med 2,0% for placebo; 17% af pædiatriske patienter behandlet med qsymia 7,5 mg/46 mg eller qsymia 15 mg/92 mg og 0% af patienterne, der blev behandlet med placebo, havde et serumkreatinin ≥0,3 mg/dL på ethvert tidspunkt efter tilfældighed. Stigninger i serumkreatinin på større end eller lig med 50% i forhold til baseline forekom hos 2,0% af voksne forsøgspersoner, der modtog QSYMIA 7,5 mg/46 mg og 2,8% modtagelse af QSymia 15 mg/92 mg sammenlignet med 0,6% modtagelse af placebo.

Serum ammoniak

Hyperammonæmi med eller uden encephalopati er rapporteret med topiramat. Risikoen for hyperammonæmi med topiramat forekommer dosisrelateret og er rapporteret hyppigere, når det samtidig bruges med valproinsyre [se Lægemiddelinteraktioner ].

Forekomsten af ​​hyperammonæmi hos pædiatriske patienter 12 til 17 år i kliniske forsøg med en anden tilstand var 26% hos patienter, der tog topiramat ved 100 mg/dag (NULL,1 gange den maksimale anbefalede dosering af QSymia) og 14% hos patienter, der tog topiramat ved 50 mg/dag (NULL,6 gange den maksimale anbefalede dosering af QSymia) sammenlignet til 9% hos patienter. Der var også en øget forekomst af markant forøget hyperammonæmi (defineret som 50% over den øvre grænse for det normale referenceområde) ved 100 mg dosis.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er rapporteret under anvendelse af qsymia phentermine og topiramat. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Qsymia

Psykiatrisk: selvmordstanker selvmordsadfærd

Oftalmisk: Akut vinkel lukning glaukom øgede det intraokulære tryk

Phentermine

Allergiske reaktioner: Urticaria

Kardiovaskulær: Højde af blodtryk iskæmiske begivenheder

Centralnervesystem: Euphoria Psychosis Tremor

Reproduktiv: Ændringer i libido impotens

Topiramat

Dermatologisk: Bullous hudreaktioner (inklusive erythema multiforme stevens-Johnson syndrom toksisk epidermal nekrolyse) pemphigus

Gastrointestinal: Pancreatitis

Lever: leverfejl (inklusive dødsfald) hepatitis

Metabolisk: Hyperammonæmi med eller uden encephalopati er rapporteret med samtidig valproinsyre [se Lægemiddelinteraktioner ] Hypotermi

Oftalmisk: Maculopati

Lægemiddelinteraktioner for Qsymia

Tabel 5 viser klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med qsymia.

Tabel 5. Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med qsymia

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Qsymia contains Phentermine a Schedule IV controlled substance og topiramat which is not a controlled substance.

Misbrug

Phentermine has a known potential for abuse. Misbrug is The intentional non-Therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Phentermine is related chemically og pharmacologically to amphetamines. Amphetamines og oTher stimulant drugs have been extensively abused. Misbrug of amphetamines og related drugs (e.g. Phentermine) may be associated wiTh impaired control over drug use og severe social dysfunction. There are reports of patients who have increased The dosage of These drugs to many times higher Than recommended. Assess The risk of abuse prior to prescribing Qsymia as part of a weight reduction og long-term maintenance of body weight program.

Afhængighed

Fysisk afhængighed kan forekomme hos patienter behandlet med QSymia. Fysisk afhængighed er en tilstand, der udvikler sig som et resultat af fysiologisk tilpasning som respons på gentagen stofbrug manifesteret ved tilbagetrækningstegn og symptomer efter pludselig seponering eller en betydelig dosisreduktion af et lægemiddel.

Følgende bivirkninger er blevet forbundet med den pludselige seponering af de individuelle komponenter i QSymia:

• For topiramat har pludselig seponering været forbundet med anfald hos patienter uden en historie med anfald eller epilepsi [se Advarsler og forholdsregler ].
• For phentermine resulterer pludselig seponering efter langvarig høj doseringsadministration i ekstrem træthed og mental depression; Ændringer bemærkes også på et søvnelektroencephalogram.

I situationer, hvor hurtig tilbagetrækning af QSymia kræves, anbefales passende medicinsk overvågning. Patienter, der afbryder QSYMIA 15 mg/92 mg, skal gradvist tilspidses for at reducere muligheden for at udfælde et anfald [se Dosering og administration ].

Advarsler for qsymia

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for qsymia

Embryo-føtal toksicitet

Qsymia can cause fetal harm. Data from pregnancy registries og epidemiologic studies indicate That a fetus exposed to topiramat in The first trimester of pregnancy has an increased risk of major congenital malformations including but not limited to cleft lip og/or cleft palate (oral clefts) og of being small for gestational age (SGA). When multiple species of pregnant animals received topiramat at clinically relevant doses structural malformations including craniofacial defects og reduced fetal weights occurred in offspring. A negative pregnancy test is recommended before initiating Qsymia treatment in patients who can become pregnant og monThly during Qsymia Therapy. Advise patients who can become pregnant of The potential risk to a fetus og to use effective contraception during Qsymia Therapy [see Brug i specifikke populationer ].

Qsymia Risk Evaluation And Mitigation Strategy (REMS)

På grund af den teratogene risiko, der er forbundet med qsymia -terapi QSymia, er tilgængelig gennem et begrænset program under REMS. Under QSYMIA REMS kan kun certificerede apoteker distribuere QSymia. Yderligere information er tilgængelig på www.qsymiarems.com eller telefonisk på 1-888-998-4887.

Selvmordsadfærd og ideation

Antiepileptiske lægemidler (AED'er) inklusive topiramat øger risikoen for selvmordstanker eller adfærd hos patienter, der tager disse lægemidler til enhver indikation. Samlede analyser af 199 placebokontrollerede kliniske undersøgelser (monoterapi og supplerende terapi medianbehandlingsvarighed 12 uger) på 11 forskellige AED'er på tværs af flere indikationer viste, at patienter, der blev randomiseret til en af ​​AED'erne, havde cirka dobbelt så stor risiko (justeret relativ risiko 1,8 95% CI 1,2 2,7) af selvmordstænkning eller adfærd sammenlignet med patienter, der blev tilfældigt til placering af placering. Den estimerede forekomst af selvmordsadfærd eller ideation blandt 27863 AED-behandlede patienter var 0,43% sammenlignet med 0,24% blandt 16029 placebo-behandlede patienter, der repræsenterede en stigning på ca. et tilfælde af selvmordstænkning eller adfærd for hver 530 patienter, der blev behandlet. Der var fire selvmord hos AED-behandlede patienter i forsøgene og ingen i placebo-behandlede patienter, men antallet er for lille til at tillade enhver konklusion om AED-effekt på selvmord. Den øgede risiko for selvmordstanker eller adfærd med AED'er blev observeret så tidligt som 1 uge efter start af lægemiddelbehandling med AED'er og vedvarede i den vurderede behandlings varighed. Fordi de fleste forsøg, der var inkluderet i analysen, ikke strækkede sig ud over 24 uger, kunne risikoen for selvmordstanker eller adfærd ud over 24 uger ikke vurderes. Risikoen for selvmordstanker eller adfærd var generelt konsistent blandt lægemidler i de analyserede data. Fundet af øget risiko med AED'er med forskellige handlingsmekanismer og på tværs af en række indikationer antyder, at risikoen gælder for alle AED'er, der bruges til enhver indikation. Risikoen varierede ikke væsentligt efter alder i de kliniske forsøg, der blev analyseret.

I et QSYMIA-forsøg med pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre 1 (NULL,6%) af de 167 QSymia-behandlede patienter rapporterede selvmordstanker og adfærd, som krævede hospitalisering. Ingen placebo-behandlede patienter rapporterede om selvmordsadfærd eller ideation.

Overvåg alle patienter for fremkomst eller forværring af depression selvmordstanker eller adfærd og/eller eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd. Afbryd Qsymia hos patienter, der oplever selvmordstanker eller adfærd [se Risiko for anfald med pludselig tilbagetrækning af QSymia ]. Avoid Qsymia in patients wiTh a history of suicidal attempts or active suicidal ideation.

Risiko for oftalmologiske bivirkninger

Akut nærsynethed og sekundær vinkel lukning glaukom

Der er rapporteret om et syndrom bestående af akut nærsynethed forbundet med sekundær vinkellukning glaukom hos patienter behandlet med topiramat. Symptomerne inkluderer akut begyndelse af nedsat synsskarphed og/eller okulær smerte. Ophthalmologiske fund kan omfatte myopi mydriasis anterior kammer, der er lavvandet okulær hyperæmi (rødme) choroidal løsrivning af nethindepigmentepitelafskillelser makulære striae og øget intraokulært tryk. Dette syndrom kan være forbundet med supraciliær effusion, hvilket resulterer i anterior forskydning af linsen og iris med sekundær vinkel lukning glaukom. Symptomer forekommer typisk inden for 1 måned efter påbegyndelse af behandling med topiramat, men kan forekomme når som helst under terapi. I modsætning til den primære smal vinkel glaukom, som er sjældent under 40 års alder af sekundær vinkel lukning glaukom, der er forbundet med topiramat, er rapporteret hos pædiatriske patienter såvel som voksne. Den primære behandling for at vende symptomer er seponering af qsymia så hurtigt som muligt i samråd med den behandlende læge. Forhøjet intraokulært tryk af enhver etiologi, hvis de ikke behandles, kan føre til alvorlige følger, herunder permanent synstab.

Defekter på visuelle felt

Det er rapporteret om visuelle feltfelt (uafhængigt af forhøjet intraokulært tryk) i kliniske forsøg og i eftermarkedserfaring hos patienter, der får topiramat. I kliniske forsøg var de fleste af disse begivenheder reversible efter seponering af topiramat. Hvis visuelle problemer forekommer til enhver tid under behandling, overvej at afbryde QSymia.

Humør- og søvnforstyrrelser

Qsymia can cause mood disorders including depression og angst as well as insomnia. Patients wiTh a history of depression may be at increased risk of recurrent depression or oTher mood disorders while taking Qsymia [see Bivirkninger ].

Overvej doseringsreduktion eller seponering af qsymia, hvis der forekommer klinisk signifikante eller vedvarende symptomer. Afbryd Qsymia, hvis patienter har symptomer på selvmordstanker eller opførsel [se Selvmordsadfærd og ideation ].

Kognitiv svækkelse

Qsymia can cause cognitive dysfunction (e.g. impairment of concentration/attention difficulty wiTh memory og speech or language problems particularly word-finding difficulties). Rapid titration or high initial doses of Qsymia may be associated wiTh higher rates of cognitive events such as attention memory og language/word-finding difficulties [see Bivirkninger ]. The concomitant use of alcohol or central nervous system (CNS) depressant drugs wiTh Qsymia may potentiate CNS depression or oTher centrally mediated effects of These agents such as svimmelhed cognitive adverse reactions drowsiness lighTheadedness impaired coordination og somnolence.

FORSIGTIG Patienter om drift af farlige maskiner, herunder biler, indtil de er rimeligt visse QSymia -terapi, påvirker dem ikke negativt. FORSIGTIG Patienter mod overdreven alkoholindtagelse, mens de modtager QSymia.

Hvis kognitiv dysfunktion vedvarer overvejer doseringsreduktion eller seponering af QSymia [se Risiko for anfald med pludselig tilbagetrækning af QSymia ].

Sænk af lineær vækst

Qsymia is associated wiTh a reduction in height velocity (centimeters of height gained per year) in obese pediatric patients 12 to 17 years of age. In a 56-week study average height increased from baseline in boTh Qsymia-og placebo-treated patients; however a lower height velocity of -1.3 to -1.4 cm/year was observed in Qsymia-treated compared to placebo-treated patients. Monitor height velocity in pediatric patients treated wiTh Qsymia. Consider dosage reduction or discontinuation of Qsymia if pediatric patients are not growing or gaining height as expected [see Risiko for anfald med pludselig tilbagetrækning af QSymia ].

Metabolisk acidose

Hyperchloremisk ikke-anion gap metabolisk acidose (nedsat serumbicarbonat under det normale referenceområde i fravær af kronisk respiratorisk alkalose) er rapporteret hos patienter behandlet med qsymia [se Bivirkninger ]. Manifestations of acute or chronic metabolic acidosis may include hyperventilation nonspecific symptoms such as træthed og anorexia or more severe sequelae including cardiac arrhyThmias or stupor. Chronic untreated metabolic acidosis may increase The risk for nephroliThiasis or nephrocalcinosis og may also result in osteomalacia (referred to as rickets in pediatric patients) og/or osteoporosis wiTh an increased risk for fractures. Chronic metabolic acidosis in pediatric patients may also reduce growTh rates which may decrease The maximal height achieved.

Betingelser eller terapier, der disponerer for acidose (dvs. nyresygdomme alvorlige luftvejsforstyrrelser status epilepticus diarrékirurgi eller ketogen diæt) kan være additiv til bicarbonatsænkende virkninger af qsymia. Samtidig brug af qsymia og en kulsyreanhydraseinhibitor kan øge sværhedsgraden af ​​metabolisk acidose og kan også øge risikoen for dannelse af nyresten [se Nyresten ]. Avoid use of Qsymia wiTh oTher carbonic anhydrase inhibitors. If concomitant use of Qsymia wiTh anoTher carbonic anhydrase inhibitor is unavoidable The patient should be monitored for The appearance or worsening of metabolic acidosis.

Mål elektrolytter inklusive serumbicarbonat inden start af QSymia og under QSymia -behandling. I QSYMIA -forsøg forekom den spidsreduktion i serumbicarbonat typisk inden for 4 uger efter titrering til den tildelte dosis, og hos de fleste patienter var der en korrektion af bicarbonat i uge 56 uden nogen doseringsreduktion. Men hvis vedvarende metabolisk acidose udvikler Risiko for anfald med pludselig tilbagetrækning af QSymia ].

Fald i nyrefunktion

Qsymia can cause an increase in serum creatinine That reflects a decrease in renal function (glomerular filtration rate). In clinical trials peak increases in serum creatinine were observed after 4 to 8 weeks of treatment. On average serum creatinine gradually declined but remained elevated over baseline creatinine values. The changes in serum creatinine (og measured GFR) wiTh short-term (4-weeks) Qsymia treatment appear reversible wiTh treatment discontinuation but The effect of chronic treatment on renal function is not known.

Mål serumkreatinin inden start af QSymia og under QSymia -behandling. Hvis vedvarende forhøjninger i kreatinin forekommer, skal du reducere doseringen eller afbryde qsymia [se Risiko for anfald med pludselig tilbagetrækning af QSymia Bivirkninger og Klinisk farmakologi ].

Risiko for anfald med pludselig tilbagetrækning af QSymia

Pludselig tilbagetrækning af topiramat har været forbundet med anfald hos individer uden en historie med anfald eller epilepsi. I situationer, hvor øjeblikkelig afslutning af qsymia er medicinsk krævet, anbefales passende overvågning. Patienter, der afbryder QSYMIA 15 mg/92 mg, skal gradvist tilspidses for at reducere muligheden for at udfælde et anfald [se Dosering og administration og Stofmisbrug og afhængighed ].

Nyresten

Qsymia has been associated wiTh kidney stone formation [see Bivirkninger ]. Topiramat inhibits carbonic anhydrase activity og promotes kidney stone formation by reducing urinary citrate excretion og increasing urine pH. Patients on a ketogenic diet may be at increased risk for kidney stone formation. An increase in urinary calcium og a marked decrease in urinary citrate was observed in topiramat-treated pediatric patients in a one-year active-controlled study. Increased ratio of urinary calcium/citrate increases The risk of kidney stones og/or nephrocalcinosis.

Undgå brugen af ​​qsymia med andre lægemidler, der hæmmer kulsyreanhydrasen [se Lægemiddelinteraktioner ]. Advise patients to increase influenzaid intake (to increase urinary output) which may decrease The concentration of substances involved in kidney stone formation.

Oligohidrosis og hypertermi

Oligohidrosis (nedsat svedt) sjældent, hvilket resulterer i hospitalisering, er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​topiramat. Nedsat sved og en forhøjelse i kropstemperatur over normal karakteriserede disse tilfælde. Nogle af tilfældene er rapporteret med topiramat efter eksponering for forhøjede miljøtemperaturer.

Størstedelen af ​​rapporterne forbundet med topiramat har været hos pædiatriske patienter. Rådgiv alle patienter og plejere til at overvåge for nedsat sved og øget kropstemperatur under fysisk aktivitet, især i varmt vejr. Patienter på samtidige medicin, der disponerer dem for varmerelaterede lidelser, kan have en øget risiko.

hvor meget koncert for at blive høj

Hypokalæmi

Qsymia can increase The risk of hypokalemia Through its inhibition of carbonic anhydrase activity. In addition when Qsymia is used in conjunction wiTh non- potassium sparing diuretics This may furTher potentiate potassium-wasting. Måle potassium before og during treatment wiTh Qsymia [see Bivirkninger Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Alvorlige hudreaktioner

Alvorlige hudreaktioner (Stevens-Johnson syndrom [SJS] og toksisk epidermal nekrolyse [ti]) er rapporteret hos patienter, der modtager topiramat. Qsymia skal afbrydes ved det første tegn på et udslæt, medmindre udslæt tydeligvis ikke er lægemiddelrelateret. Hvis tegn eller symptomer antyder, at SJS/TEN -brug af dette lægemiddel ikke bør genoptages, og alternativ terapi bør overvejes. Informer patienter om tegn på alvorlige hudreaktioner.

Allergiske reaktioner på grund af inaktiv ingrediens FD

Dette produkt indeholder FD

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Embryo-føtal toksicitet

Informer patienter, der kan blive gravide om, at QSYMIA kan forårsage fosterskader, og patienter bør undgå at blive gravid, mens de tager QSymia [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner og Brug i specifikke populationer ]. Advise patients who can become pregnant:

• Denne graviditetstest anbefales, før du indledte QSymia og månedligt under terapi;
• at bruge effektiv prævention under QSymia -terapi;
• der oplever at opdage, mens han tager et kombineret oralt prævention for at underrette deres sundhedsudbyder;
• med en kendt eller mistænkt graviditet for straks at stoppe QSYMIA og underrette deres sundhedsudbyder.

Adgang til qsymia

Rådgiv patienter om, at QSYMIA kun er tilgængelig via certificerede apoteker, der er indskrevet i QSymia Certified Pharmacy Network. Rådgiv patienter om, hvordan man får adgang til QSymia gennem certificerede apoteker. Yderligere oplysninger kan fås via webstedet www.qsymiarems.com eller telefonisk på 1-888998-4887.

Selvmordsadfærd og ideation And Humør- og søvnforstyrrelser

Informer patienter om, at qsymia kan øge risikoen for humørændringer søvnforstyrrelser depression og selvmordstanker. Rådgive patienter om at fortælle deres sundhedsudbyder (er) med det samme, hvis humør ændrer depression eller selvmordstanker forekommer [se Advarsler og forholdsregler ].

Oftalmologiske bivirkninger

Informer patienter om, at QSYMIA kan øge risikoen for akut myopia sekundær vinkel lukning glaukom og synsfeltfejl. Rådgive patienter om straks at rapportere symptomer på alvorlige og vedvarende øjesmerter eller væsentlige ændringer i deres vision til deres sundhedsudbyder (er) [se Advarsler og forholdsregler ].

Kognitiv svækkelse

Informer patienter om, at qsymia kan forårsage forvirringskoncentration og ordfindingsproblemer. Informer patienter om, at den samtidige anvendelse af alkohol- eller centralnervesystem (CNS) depressive medikamenter med qsymia kan øge risikoen for svimmelhed kognitive bivirkninger døsighed lethed for nedsat koordinering og somnolens.

Rådgive patienter om at fortælle deres sundhedsudbyder (er) om eventuelle ændringer i opmærksomhedskoncentrationshukommelsesproblemer med at finde ord eller andre kognitive funktioner. Rådgiver patienter om ikke at køre eller betjene maskiner, før de har fået tilstrækkelig erfaring med QSYMIA til at måle, om det påvirker deres mentale ydelsespræstation og/eller vision. Rådgive patienter om at undgå overdreven alkoholindtagelse, mens du tager QSymia [se Advarsler og forholdsregler ].

Sænk af lineær vækst

Diskuter med patienten og plejepersonalet, at langvarig QSYMIA-behandling kan dæmpe væksten, som det afspejles ved langsommere højderforøgelse hos pædiatriske patienter [se Advarsler og forholdsregler ].

Metabolisk acidose

Informer patienter om, at QSymia kan øge risikoen for metabolisk acidose. Rådgive patienter om at fortælle deres sundhedsudbyder (er) om faktorer, der kan øge risikoen for acidose (f.eks. Langvarig diarrékirurgi og højprotein/lav kulhydratdiæt og/eller samtidig medicin såsom kulsyreanhydrasinhibitorer) [se Advarsler og forholdsregler ].

Risiko for anfald med pludselig tilbagetrækning af QSymia

Informer patienter om, at pludselig tilbagetrækning af topiramat har været forbundet med anfald hos individer uden en historie med anfald eller epilepsi. Rådgiver patienter om ikke pludselig at stoppe QSymia uden først at tale med deres sundhedsudbyder (er) [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ].

Nyresten

Informer patienter om, at brug af qsymia har været forbundet med dannelse af nyresten. Rådgiver patienter om at øge væskeindtagelse for at øge urinudgangen, hvilket kan reducere koncentrationen af ​​stoffer involveret i dannelse af nyresten. Rådgive patienter om at rapportere symptomer på svær side- eller rygsmerter og/eller blod i deres urin til deres sundhedsudbyder (er) [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Oligohidrosis og hypertermi

Informer patienter om, at oligohidrose (nedsat sved) er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​topiramat, især hos pædiatriske patienter. Rådgiv patienter til at overvåge for nedsat sved og øget kropstemperatur under fysisk aktivitet, især i varmt vejr [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige hudreaktioner

Informer patienter om, at alvorlige hudreaktioner er rapporteret ved anvendelse af topiramat. Informer patienter om tegn på alvorlige hudreaktioner og rådgive patienter om at rapportere tegn på en hudreaktion på deres sundhedsudbyder (er) [se Advarsler og forholdsregler ].

Amning

Rådgive patienter om, at amning ikke anbefales under QSYMIA -behandling [se Brug i specifikke populationer ].

Allergiske reaktioner på grund af inaktiv ingrediens FD

Informer patienter om, at dette produkt indeholder FD Advarsler og forholdsregler ].

Hvordan man tager qsymia

Instruer patienter i doseringstitreringsplanen for QSymia. Rådgive patienter om at tage qsymia om morgenen med eller uden mad [se Dosering og administration ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Phentermine/Topiramat

Der er ikke udført nogen dyreforsøg med kombinationen af ​​phentermine/topiramat for at evaluere carcinogenese -mutagenese eller svækkelse af fertilitet. Følgende data er baseret på fund i undersøgelser udført individuelt med phentermine eller topiramat QSymias to aktive ingredienser.

Phentermine

Phentermine was not mutagenic or clastogenic wiTh or wiThout metabolic activation in The Ames bacterial mutagenicity assay a chromosomal aberration test in Chinese hamster lung (CHL-K1) cells or an forgæves Micronucleus assay.

Rotter blev administreret orale doser på 3 10 og 30 mg/kg/dag Phentermine i 2 år. Der var ingen tegn på kræftfremkaldende virkning ved den højeste dosis af phentermine (30 mg/kg), hvilket er ca. 11 til 15 gange den maksimale anbefalede kliniske dosis af qSymia 15 mg/92 mg baseret på AUC -eksponering.

Der er ikke udført nogen dyreforsøg med phentermine for at bestemme potentialet for svækkelse af fertiliteten.

Topiramat

Topiramat did not demonstrate genotoxic potential when tested in a battery of In vitro og forgæves assays. Topiramat var ikke mutagen i Ames -testen eller In vitro muselymfomassay; Det øgede ikke uplanlagt DNA -syntese i rottehepatocytter In vitro ; Og det øgede ikke kromosomale afvigelser i humane lymfocytter In vitro eller i rotte knoglemarv forgæves .

En stigning i urinblæretumorer blev observeret hos mus, der blev givet topiramat (20 75 og 300 mg/kg) i kosten i 21 måneder. Den forhøjede blæretumorforekomst, som var statistisk signifikant hos mænd og kvinder, der modtog 300 mg/kg, skyldtes primært den øgede forekomst af en glat muskeltumor, der blev betragtet som histomorfologisk unik for mus. Plasmaeksponeringer hos mus, der modtog 300 mg/kg, var ca. 2 til 4 gange stabil tilstand-eksponeringer målt hos patienter, der fik topiramat-monoterapi ved MRHD for QSymia 15 mg/92 mg. Relevansen af ​​dette fund til menneskelig kræftfremkaldende risiko er usikker. Der blev ikke set noget bevis for kræftfremkaldendehed hos rotter efter oral administration af topiramat i 2 år ved doser op til 120 mg/kg (ca. 4 til 10 gange MRHD af QSymia baseret på AUC -estimater). Ingen bivirkninger på mandlig eller kvindelig fertilitet blev observeret hos rotter ved doser op til 100 mg/kg (ca. 4 til 8 gange mandlig og kvindelig MRHD -eksponering af qsymia baseret på AUC).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Qsymia is contraindicated in pregnant patients. The use of Qsymia can cause fetal harm og weight loss offers no clear clinical benefit to a pregnant patient (see Kliniske overvejelser ). Available data from pregnancy registries og epidemiologic studies indicate an increased risk of major congenital malformations including but not limited to cleft lip og/or cleft palate (oral clefts) og of being SGA in infants exposed in utero to topiramat (see Data ). When Phentermine og topiramat were co-administered to rats at doses of 3.75 og 25 mg/kg respectively [approximately 2 times The maximum recommended human dose (MRHD) based on area under The curve (AUC)] or at The same dose to rabbits (approximately 0.1 times og 1 time respectively The clinical exposures at The MRHD based on AUC) There were no drug-related malformations. However structural malformations including craniofacial defects og reduced fetal weights occurred in offspring of multiple species of pregnant animals administered topiramat at clinically relevant doses (see Data ). Advise pregnant women of The potential risk to a fetus.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret mødre og/eller embryo/føtal risiko

Vægttab under graviditet kan resultere i føtal skade. Passende vægtøgning baseret på vægt før graviditeten anbefales i øjeblikket til alle gravide patienter, herunder dem, der allerede er overvægtige eller overvægtige på grund af den obligatoriske vægtøgning, der forekommer i modervæv under graviditet. Mødrefedme øger risikoen for medfødte misdannelser, herunder neurale rørdefekter Hjertefejlmisdannelser Orale spalte og defekter.

Føtal/neonatal bivirkninger

Qsymia can cause metabolic acidosis [see Advarsler og forholdsregler ]. The effect of topiramat-induced metabolic acidosis has not been studied in pregnancy; however metabolic acidosis in pregnancy (due to oTher causes) can cause decreased fetal growTh decreased fetal oxygenation og fetal deaTh og may affect The fetus’ ability to tolerate labor.

Data

Menneskelige data

Data evaluating The risk of major congenital malformations oral clefts og being SGA wiTh topiramat exposure during pregnancy is available from The NorTh American Antiepileptic Drug (NAAed) Graviditet Registry og from several larger retrospective epidemiologic studies.

Store medfødte misdannelser

NAAED -graviditetsregistret indikerer en øget risiko for større medfødte misdannelser, herunder, men ikke begrænset til orale clefts hos spædbørn, der er udsat for topiramat i løbet af den første trimester af graviditeten. Bortset fra orale clefts blev der ikke observeret noget specifikt mønster af større medfødte misdannelser eller gruppering af større medfødte misdannelsestyper. I NAAED-graviditetsregistret, da topiramateksponerede spædbørn med kun orale spalte, blev udelukket forekomsten af ​​større medfødte misdannelser (NULL,1%) var højere end hos spædbørn, der blev udsat for en reference antiepileptisk lægemiddel (AED) (NULL,8%) eller hos spædbørn med mødre uden epilepsy og uden eksponering for AEDS (NULL,1%).

Orale kløfter

I NAAED-graviditetsregisteret var forekomsten af ​​orale kløfter blandt topiramat-eksponerede spædbørn (NULL,4%) højere end forekomsten hos spædbørn, der blev udsat for en reference AED (NULL,3%) eller forekomsten hos spædbørn med mødre uden epilepsi og uden eksponering for AED'er (NULL,11%). Det var også højere end baggrundsprævalensen i USA (NULL,17%) som estimeret af Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Den relative risiko for orale clefts i topiramateksponerede graviditeter i NAAED-graviditetsregistret var 12,5 (95% konfidensinterval [CI] 5,9-26,37) sammenlignet med risikoen i en baggrundspopulation af ubehandlede kvinder. Den britiske epilepsi og graviditetsregister rapporterede om en forekomst af orale kløfter blandt spædbørn udsat for topiramat -monoterapi (NULL,2%), der var 16 gange højere end baggrundshastigheden i Storbritannien (NULL,2%).

Større retrospektive epidemiologiske undersøgelser viste, at eksponering af topiramat monoterapi under graviditet er forbundet med en cirka to til fem gange øget risiko for orale clefts. Fortressundersøgelsen fandt en overskydende risiko på 1,5 (95% Cl = -1,1 til 4,1) orale spalte tilfælde pr. 1000 spædbørn udsat for topiramat i første trimester.

Lille til svangerskabsalder

Data from The NAAed Graviditet Registry og population-based birTh registry cohort indicate That exposure to topiramat in utero is associated wiTh an increased risk of SGA newborns (birTh weight <10 ^Th percentil). I NAAED-graviditetsregistret var 19,7% af topiramateksponerede nyfødte SGA sammenlignet med 7,9% af de nyfødte udsat for en reference AED og 5,4% af de nyfødte af mødre uden epilepsi og uden AED-eksponering. I det medicinske fødselsregister i Norge var et befolkningsbaseret graviditetsregister 25% af de nyfødte i eksponeringsgruppen Topiramate monoterapi SGA sammenlignet med 9% i sammenligningsgruppen, der ikke blev eksponeret med AED'er. De langsigtede konsekvenser af SGA-konklusionerne er ikke kendt.

Dyredata

Phentermine/Topiramat

Embryo-føtaludviklingsundersøgelser er blevet udført hos rotter og kaniner med kombination af phentermine og topiramatbehandling. Phentermine og topiramat co-administreret til rotter i perioden med organogenese (drægtighedsdag (GD) 6 til 17) forårsagede reduceret føtal kropsvægt, men forårsagede ikke føtal misdannelser ved den maksimale dosis på 3,75 mg/kg phentermine og 25 mg/kg topiramat [ca. ca. 2 gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis (MRHD) estimater for hver aktiv ingrediens]. I en lignende undersøgelse hos kaniner, hvor de samme doser blev administreret fra GD 6 til 18 ingen effekter på embryo-føtaludvikling blev observeret ca. 0,1 gange (pHentermine) og 1 gang (topiramat) kliniske eksponeringer ved MRHD baseret på AUC. Signifikant lavere moderlig kropsvægtforøgelse blev registreret ved disse doser hos rotter og kaniner.

En før-og post-fødsel-udviklingsundersøgelse blev udført i rotter med kombination af phentermine og topiramatbehandling. Der var ingen ugunstige moderlige eller afkomeffekter hos rotter behandlet i organogenese og amning med 1,5 mg/kg/dag pHentermine og 10 mg/kg/dag topiramat (ca. 2-og 3 gange kliniske eksponeringer ved henholdsvis MRHD baseret på AUC). Behandling med højere doser på 11,25 mg/kg/dag phentermine og 75 mg/kg/dag topiramat (ca. 5 og 6 gange maksimale kliniske doser baseret på henholdsvis AUC) forårsaget reduceret moderlig kropsvægtvægt og afkom -toksicitet. Afkomeffekter inkluderede lavere hvalpsoverlevelse efter fødslen øgede lem- og hale -misdannelser reducerede hvalpens kropsvægt og forsinket vækstudvikling og seksuel modning uden at påvirke indlæringshukommelse eller fertilitet og reproduktion. Misdannelserne i lemmet og hale var i overensstemmelse med resultaterne af dyreforsøg udført med topiramat alene.

Phentermine

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Phentermine. Begrænsede data fra undersøgelser udført med phentermine/topiramatkombinationen indikerer, at phentermine alene ikke var teratogen, men resulterede i nedre kropsvægt og reduceret overlevelse af afkom hos rotter ved 5 gange MRHD af qsymia baseret på AUC.

Topiramat

Topiramat causes developmental toxicity including teratogenicity at clinically relevant doses in multiple animal species.

Udviklingstoksicitet inklusive teratogenicitet forekom ved klinisk relevante doser i flere dyrearter, hvor topiramat blev administreret i perioden med organogenese (GD 6 - 15 i gnavere GD 6 - 18 i kaniner. I disse undersøgelser Vertebrale søjle -anomalier og/eller reducerede føtalvægte blev observeret ved doseringer ≥ 20 mg/kg hos mus (ca. 2 gange MRHD af topiramat i qsymia 15 mg/92 mg på en mg/m ² Basis) 20 mg/kg hos rotter (2 gange MRHD for QSymia baseret på estimeret AUC) og 35 mg/kg hos kaniner (2 gange MRHD baseret på estimeret AUC). Når rotter blev administreret topiramat fra GD 15 gennem amning Dag 20-reduktioner i før-og/eller eftervænningsvægte forekom ved doseringer ≥ 2 mg/kg (2 gange MRHD for QSymia baseret på estimeret AUC).

Amning

Risikooversigt

Topiramat og Phentermine are present in human milk. There are no data on The effects of topiramat og Phentermine on milk production. Diarre og somnolence have been reported in breastfed infants wiTh maternal use of topiramat. There are no data on The effects of Phentermine in breastfed infants. Because of The potential for serious adverse reactions including changes in sleep irritabilitet hypertension vomiting tremor og weight loss in breastfed infants wiTh maternal use of Phentermine advise patients That breastfeeding is not recommended during Qsymia Therapy.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditet Testing

Graviditet testing is recommended in patients who can become pregnant before initiating Qsymia og monThly during Qsymia Therapy [see Advarsler og forholdsregler og Graviditet ].

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Qsymia can cause fetal harm when administered to a pregnant patient [see Graviditet ]. Advise patients who can become pregnant to use effective contraception during Therapy wiTh Qsymia.

For patienter, der tager kombinerede orale prævention (COC'er), kan brug af qsymia forårsage uregelmæssig blødning [se Lægemiddelinteraktioner ]. Advise patients not to discontinue taking Their COC og to contact Their healTh care provider.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​QSymia som et supplement til en diæt med reduceret kalorieindhold og øget fysisk aktivitet til vægttab og langvarig vedligeholdelse af kropsvægt er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre med fedme. Brug af qsymia til denne indikation understøttes af en 56-ugers dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos 223 pædiatriske patienter i alderen 12 år og over en farmakokinetisk undersøgelse hos pædiatriske patienter og studier hos voksne med fedme [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

I et pædiatrisk klinisk forsøg var der en episode af alvorlig selvmordstanker i en QSymia-behandlet patient, der krævede indlæggelse og farmakologisk behandling [se Advarsler og forholdsregler ] Flere patienter behandlet med qsymia versus placebo rapporterede bivirkninger relateret til humør (f.eks. Depression Angst) og søvnforstyrrelser (f.eks. Insomnia) [se Advarsler og forholdsregler . Stigninger i knoglemineraltæthed og lineær vækst blev svækket i QSymia-versus placebo-behandlede patienter [se Advarsler og forholdsregler ]. Serious adverse reactions seen in pediatric patients using topiramat include acute angle glaucoma oligohidrosis og hyperThermia metabolic acidosis cognitive og neuropsychiatric reactions hyperammonemia og encephalopaThy og kidney stones.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​QSymia hos pædiatriske patienter under 12 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

I QSYMIA -kliniske forsøg var i alt 254 (7%) af patienterne 65 til 69 år; Ingen patienter 70 år eller ældre blev tilmeldt.

Kliniske undersøgelser af QSymia inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Nedskærmning af nyren

Sammenlignet med raske frivillige med normale nyrefunktionspatienter med moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion, som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen havde højere eksponeringer for phentermine og topiramat.

Den anbefalede dosering af qsymia hos patienter med mild nyrestilling (CRCL større eller lig med 50 og mindre end 80 ml/min) er den samme som den anbefalede dosering for patienter med normal nyrefunktion.

Hos patienter med moderat (CRCL større end eller lig med 30 til mindre end 50 ml/min) og alvorlig (CRCL mindre end 30 ml/min) nedsat nyrefunktion Den maksimale anbefalede dosering er QSymia 7,5 mg/46 mg en gang dagligt.

Qsymia has not been studied in patients wiTh end-stage renal disease on dialysis. Avoid Qsymia in This patient population [see Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

vandrehjem i Venedig Italien

Leverskrivning i leveren

Hos patienter med mild (børn -Pugh 5 -6) og moderat (børnepugh 7 -9) var eksponering for leverfunktion for phentermin højere sammenlignet med raske frivillige med normal leverfunktion. Eksponering for topiramat var ens blandt patienter med mild og moderat leverfunktion og raske frivillige.

Den anbefalede dosering af QSymia hos patienter med mild leverfunktion (børn -Pugh 5 -6) er den samme som den anbefalede dosering hos patienter med normal leverfunktion.

Hos patienter med moderat levering af leveren er den maksimale anbefalede dosering qsymia 7,5 mg/46 mg en gang dagligt.

Qsymia has not been studied in patients wiTh severe hepatic impairment (Child-Pugh score 10 -15). Avoid Qsymia in This patient population [see Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til qsymia

I tilfælde af en betydelig overdosis med qsymia, hvis indtagelsen er for nylig, skal maven straks tømmes ved gastrisk skylning eller ved induktion af emesis. Der skal tilvejebringes passende understøttende behandling i henhold til patientens kliniske tegn og symptomer. I tilfælde af en overdosis af qsymia skal du overveje at kontakte Poison Help Line (1-800-222-1222) eller en medicinsk toksikolog for yderligere henstillinger for overdosering af overdosering.

Akut overdosis af phentermine kan være forbundet med rastløshed rysten hyperrefleksi hurtig respiration forvirring aggressivitet hallucinationer og panikstater. Træthed og depression følger normalt den centrale stimulering. Kardiovaskulære effekter inkluderer arytmi -hypertension eller hypotension og cirkulationskollaps. Gastrointestinale symptomer inkluderer kvalme af kvalme opkast og abdominale kramper. Fatal forgiftning afsluttes normalt i kramper og koma. Manifestationer af kronisk rus med anorektiske lægemidler inkluderer alvorlige dermatoser markant søvnløshedsiritabilitetshyperaktivitet og personlighedsændringer. En alvorlig manifestation af kronisk beruselse er psykose, der ofte ikke kan skelnes fra skizofreni.

Håndtering af akut phentermine -rus er stort set symptomatisk og inkluderer skylning og sedation med et barbiturat. Forsuring af urinen øger udskillelsen af ​​phentermine. Intravenøs phentolamin er blevet foreslået for mulig akut alvorlig hypertension, hvis dette komplicerer phentermine overdosering.

Topiramat overdose has resulted in severe metabolic acidosis. OTher signs og symptoms include convulsions drowsiness speech disturbance sløret vision diplopia impaired mentation leThargy abnormal coordination stupor hypotension abdominal pain agitation svimmelhed og depression. The clinical consequences were not severe in most cases but deaThs have been reported after overdoses involving topiramat. A patient who ingested a dose between 96 og 110 gm topiramat was admitted to hospital wiTh coma lasting 20 to 24 hours followed by full recovery after 3 to 4 days.

Hemodialyse er et effektivt middel til at fjerne topiramat fra kroppen.

Kontraindikationer for qsymia

Qsymia is contraindicated in patients:

• Hvem er gravide [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ]
• Med glaukom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Med hyperthyreoidisme
• At tage eller inden for 14 dage efter at have stoppet en monoamin oxidaseinhibitorer [se Lægemiddelinteraktioner ]
• Med kendt overfølsomhed over for phentermine topiramat eller nogen af ​​excipienserne i qsymia eller idiosyncrasy til de sympatomimetiske aminer [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Qsymia

Handlingsmekanisme

Phentermine is a sympaThomimetic amine wiTh pharmacologic activity similar to The prototype drugs of This class used in obesity amphetamine (d- og d/l-amphetamine). Drugs of This class used in obesity are commonly known as 'anorectics' or 'anorexigenics.' The effect of Phentermine on weight reduction og long-term maintenance of body weight is likely mediated by release of catecholamines in The hypoThalamus resulting in reduced appetite og decreased food consumption but oTher metabolic effects may also be involved. The exact mechanism of action is not known.

Den nøjagtige virkningsmekanisme af topiramat på vægttab og langvarig vedligeholdelse af kropsvægt vides ikke. Topiramate’s effect on weight reduction and long-term maintenance of body weight may be due to its effects on both appetite suppression and satiety enhancement induced by a combination of pharmacologic effects including augmenting the activity of the neurotransmitter gamma-aminobutyrate modulation of voltage- gated ion channels inhibition of AOBMPA/kainite excitatory glutamate receptors or inhibition of carbonic Anhydrase.

Farmakodynamik

Typical actions of amphetamines include central nervous system stimulation and elevation of blood pressure. Tachyphylaxis and tolerance have been demonstrated with drugs in this class.

Hjertelektrofysiologi

Effekten af ​​qsymia på QTC-intervallet blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind placebo- og activecontrolleret (400 mg moxifloxacin) og parallel gruppe/crossover grundig QT/QTC-undersøgelse. I alt 54 raske forsøgspersoner blev administreret qsymia 7,5 mg/46 mg ved stabil tilstand og derefter titreret til qsymia 22,5 mg/138 mg ved stabil tilstand. QSYMIA 22,5 mg/138 mg [en supra-terapeutisk dosis, der resulterer i en phentermine og topiramat maksimal koncentration (Cmax) på 4- og 3-gange højere end dem ved henholdsvis qSymia 7,5 mg/46 mg] påvirkede ikke hjertepolarisering som målt ved ændringen fra baselinen i QTC.

Glomerulær filtreringshastighed (GFR)

Sunde overvægtige mænd og kvinder modtog QSYMIA dagligt i 4 uger (NULL,75 mg/23 mg på dag 1 til 3 7,5 mg/46 mg på dag 4 til 6 11,25 mg/69 mg på dag 7 til 9 og 15 mg/92 mg på dag 10 til 28). Den glomerulære filtreringshastighed (GFR) for disse deltagere blev vurderet via IOHEXOL -clearance. I gennemsnit faldt GFR under QSYMIA -behandling og vendte tilbage til baseline inden for 4 uger efter at have ophørt QSYMIA [se Advarsler og forholdsregler ]

Ambulatorisk blodtryksovervågning

Effekten af ​​qsymia på blodtrykket målt ved 24-timers ABPM blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind 3-arm (QSYMIA placebo og aktiv phentermine-komparator) undersøgelse af voksne med fedme eller overvægt og mindst en vægtrelateret comorbiditet. Undersøgelsen havde en behandlingsvarighed på 8 uger, og det primære slutpunkt var ændringen fra baseline til uge 8 i gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) målt ved 24-timers ABPM.

Qsymia 15 mg/92 mg did not demonstrate a pressor effect (see Table 6). At Week 8 placebo-adjusted mean (95% der) treatment differences by 24-hr ABPM for Qsymia 15 mg/92 mg were SBP -3.2 mmHg (-5,5 -0,9) DBP 1.2 mmHg (-0,2 2.6) og heart rate (HR) 3.6 bpm (2.1 5.2). Placebo-adjusted mean weight loss was -3.9% (-4.9% -3.0%) for Qsymia 15 mg/92 mg og -3.8% (-4.7% -2,9%) for Phentermine 30 mg at Week 8.

Tabel 6. Ambulatorisk blodtryksovervågning resulterer i voksne med fedme eller overvægt behandlet med QSYMIA placebo eller phentermine - Skift fra baseline og behandlingsforskel fra placebo og phentermine i uge 8

Farmakokinetik

Absorption

Phentermine

Ved oral administration af en enkelt qsymia 15 mg/92 mg det resulterende gennemsnitlige plasma phentermin maksimale koncentration (Cmax) tid til Cmax (Tmax) område under koncentrationskurven fra tid nul til sidste gang med målbar koncentration (AUC0-T) og område under koncentrationskurven fra tids nul til infinity (AUC0-∞) er 49,1 ng/ML 6 HR 1990 Ng⋅HR/ml og 2000 Ng⋅HR/ml. Et måltid med højt fedtindhold påvirker ikke phentermine farmakokinetik for qsymia 15 mg/92 mg. Phentermine farmakokinetik er omtrent dosisproportional fra QSymia 3,75 mg/23 mg til pHentermine 15 mg/topiramat 100 mg. Ved dosering af phentermine 15 mg/topiramat 100 mg fast dosiskombinationskapsel til stabil tilstand er de gennemsnitlige phentermine -akkumuleringsforhold for AUC og Cmax begge ca. 2,5.

Topiramat

Ved oral administration af en enkelt qsymia 15 mg/92 mg er den resulterende gennemsnitlige plasma topiramat Cmax Tmax AUC0-T og AUC0-∞ henholdsvis 1020 ng/ml 9 HR 61600 ng⋅HR/ml og 68000 ng⋅hr/ml. Et måltid med højt fedtindhold påvirker ikke topiramat farmakokinetik for qsymia 15 mg/92 mg. Topiramat farmakokinetik er omtrent dosisproportional fra qsymia 3,75 mg/23 mg til pHentermine 15 mg/topiramat 100 mg. Ved dosering af pHentermine 15 mg/topiramat 100 mg fast dosiskombinationskapsel til stabil tilstand er de gennemsnitlige topiramatakkumuleringsforhold for AUC og Cmax begge ca. 4,0.

Fordeling

Phentermine

Phentermine is 17.5% plasma protein bound. The estimated Phentermine apparent volume of distribution (Vd/F) is 348 L via population pharmacokinetic analysis.

Topiramat

Topiramat is 15 - 41% plasma protein bound over The blood concentration range of 0.5 to 250 μg/mL. The fraction bound decreased as blood topiramat increased. The estimated topiramat Vc/F (volume of The central compartment) og Vp/F (volume of The peripheral compartment) are 50.8 L og 13.1 L respectively via population pharmacokinetic analysis.

Eliminering

Metabolisme og udskillelse

Phentermine

Phentermine has two metabolic paThways namely p-hydroxylation on The aromatic ring og N-oxidation on The aliphatic side chain. Cytochrome P450 (CYP) 3A4 primarily metabolizes Phentermine but does not show extensive metabolism. Monoamine oxidase (MAO)-A og MAO-B do not metabolize Phentermine. Seventy to 80% of a dose exists as unchanged Phentermine in urine when administered alone. The mean Phentermine terminal half-life is about 20 hours. The estimated Phentermine oral clearance (CL/F) is 8.79 L/h via population pharmacokinetic analysis.

Topiramat

Topiramat does not show extensive metabolism. Six topiramat metabolites (via hydroxylation hydrolysis og glucuronidation) exist none of which constitutes more Than 5% of an administered dose. About 70% of a dose exists as unchanged topiramat in urine when administered alone. The mean topiramat terminal half-life is about 65 hours. The estimated topiramat CL/F is 1.17 L/h via population pharmacokinetic analysis.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Der blev udført en enkeltdosis åben-label-undersøgelse for at evaluere farmakokinetikken for QSYMIA 15 mg/92 mg hos voksne patienter med forskellige grader af kronisk nyresvækkelse sammenlignet med raske frivillige med normal nyrefunktion. Undersøgelsen omfattede patienter med nedsat nyrefunktion klassificeret på basis af kreatininklarering som mild (større eller lig med 50 og mindre end 80 ml/min) moderat (større end eller lig med 30 og mindre end 50 ml/min) og svær (mindre end 30 ml/min). Kreatinin-clearance blev estimeret ud fra serumkreatinin baseret på Cockcroft-Gault-ligningen.

Sammenlignet med raske frivillige phentermine AUC0-INF var 91% 45% og 22% højere hos patienter med alvorlig moderat og mild nyrefunktion; Phentermine Cmax var 2% til 15% højere. Sammenlignet med raske frivillige var Topiramate AUC0-INF 126% 85% og 25% højere for patienter med alvorlig moderat og mild nyrestillingsførelse; Topiramat Cmax var 6% til 17% højere. Der blev observeret et omvendt forhold mellem phentermine eller topiramat Cmax eller AUC og creatinine clearance.

Qsymia has not been studied in patients wiTh end-stage renal disease on dialysis [see Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat leverfunktion

En enkeltdosis åben-label-undersøgelse blev udført for at evaluere farmakokinetikken af ​​QSYMIA 15 mg/92 mg hos raske frivillige med normal leverfunktion sammenlignet med patienter med mild (børne-pugh score 5-6) og moderat (børnepugh score 7-9) leverdæmning. Hos patienter med mild og moderat leverfunktion var phentermine AUC 37% og 60% højere sammenlignet med raske frivillige. Farmakokinetik af topiramat blev ikke påvirket af patienter med mild og moderat leverfunktion sammenlignet med raske frivillige. QSYMIA er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren (Child -Pugh score 10 - 15) [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Pædiatriske patienter 12 til 17 år gamle

En randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse blev udført for at evaluere populationens farmakokinetik af QSymia under anvendelse af data fra 37 pædiatriske patienter (12 til 17 år) med fedme. QSymia -doseringer på 3,75 mg/23 mg 7,5 mg/46 mg og 15 mg/92 mg blev undersøgt. QSYMIA -eksponering hos de pædiatriske patienter syntes at være sammenlignelige med det hos voksne.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

In vitro -vurdering af lægemiddelinteraktioner

Phentermine

Phentermine is not an inhibitor of CYP isozymes CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 og CYP3A4 og is not an inhibitor of monoamine oxidases. Phentermine is not an inducer of CYP1A2 CYP2B6 og CYP3A4. Phentermine is not a P-glycoprotein substrate.

Topiramat

Topiramat is not an inhibitor of CYP isozymes CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 og CYP3A4/5. However topiramat is a mild inhibitor of CYP2C19. Topiramat is a mild inducer of CYP3A4. Topiramat is not a P-glycoprotein substrate.

Effekter af phentermine/topiramat på andre lægemidler

Tabel 7 beskriver virkningen af ​​phentermine/topiramat på farmakokinetikken af ​​co-administrerede lægemidler.

Tabel 7. Effekt af phentermine/topiramat på farmakokinetikken af ​​co-administrerede lægemidler

Effekt af andre lægemidler på phentermine/topiramat

Tabel 8 beskriver virkningen af ​​andre lægemidler på farmakokinetikken for phentermine/topiramat.

Tabel 8. Effekt af co-administrerede lægemidler på farmakokinetikken af ​​phentermine/topiramat

Effekter af topiramat alene på andre lægemidler og virkninger af andre lægemidler på topiramat

Antiepileptiske stoffer

Potentielle interaktioner mellem topiramat og standard antiepileptiske (AED) lægemidler blev vurderet i kontrollerede kliniske farmakokinetiske undersøgelser hos patienter med epilepsi. Virkningerne af disse interaktioner på gennemsnitlige plasma -AUC'er er sammenfattet i tabel 9.

I tabel 9 beskriver den anden kolonne (AED -koncentration), hvad der sker med koncentrationen af ​​AED, der er anført i den første kolonne, når topiramat tilsættes. Den tredje søjle (topiramatkoncentration) beskriver, hvordan co-administrationen af ​​et lægemiddel, der er anført i den første kolonne, ændrer koncentrationen af ​​topiramat i eksperimentelle omgivelser, når topiramat blev givet alene [se Lægemiddelinteraktioner ].

Tabel 9. Resumé af AED -interaktioner med topiramat

Digoxin

I en enkeltdosis-undersøgelse blev serum-digoxin AUC reduceret med 12% med samtidig topiramatadministration. Den kliniske relevans af denne observation er ikke etableret.

Hydrochlorothiazid

En medikament-medicinsk interaktionsundersøgelse udført hos raske frivillige evaluerede stabiliteten farmakokinetik af hydrochlorothiazid (HCTZ) (25 mg Q24H) og topiramat (96 mg Q12H), når de administreres alene og samtidig. Resultaterne af denne undersøgelse indikerer, at topiramat Cmax steg med 27%, og AUC steg med 29%, når HCTZ blev tilsat til topiramat. Den kliniske betydning af denne ændring er ukendt. Den stabile farmakokinetik af HCTZ blev ikke signifikant påvirket af den samtidige administration af topiramat. Kliniske laboratorieresultater indikerede fald i serumkalium efter topiramat- eller HCTZ -administration, som var større, når HCTZ og topiramat blev administreret i kombination [se Lægemiddelinteraktioner og Advarsler og forholdsregler ].

Pioglitazon

En medikament-medicinsk interaktionsundersøgelse udført hos raske frivillige evaluerede den stabile farmakokinetik af topiramat (96 mg to gange dagligt) og pioglitazon (30 mg dagligt), når de administreres alene og samtidig i 7 dage. Et fald på 15% i området under koncentrationstidskurven under et doseringsinterval ved stabil tilstand (AUCτSS) af pioglitazon uden ændring i maksimal stabil tilstand plasmamedicinskoncentration under et doseringsinterval (CMAXSS) blev observeret. Denne konstatering var ikke statistisk signifikant. Derudover blev der observeret et henholdsvis 13% og 16% fald i henholdsvis CmaxSS og AUCτSS for den aktive hydroxy-metabolit såvel som et 60% fald i CmaxSS og AUCτSS for den aktive keto-metabolit [se Lægemiddelinteraktioner ].

Glyburid

En medikament-medicinsk interaktionsundersøgelse udført hos patienter med type 2-diabetes mellitus evaluerede den stabile farmakokinetik af glyburid (5 mg/dag) alene og samtidig med topiramat (150 mg/dag). Der var et 22% fald i Cmax og en 25% reduktion i AUC24 for glyburid under administration af topiramat. Systemisk eksponering (AUC) af de aktive metabolitter 4- Trans -Hydroxyglyburid (M1) og 3-cis-hydroxyglyburid (M2) blev reduceret med 13% og 15%, og Cmax blev reduceret med henholdsvis 18% og 25%. Den steady-state farmakokinetik af topiramat blev ikke påvirket af samtidig administration af glyburid.

Lithium

Hos patienter blev farmakokinettet af lithium ikke påvirket under behandling med topiramat i doser på 200 mg/dag; Der var imidlertid en observeret stigning i systemisk eksponering af lithium (27% for Cmax og 26% for AUC) efter topiramatdoser op til 600 mg/dag.

Haloperidol

Farmakokinetikken i en enkelt dosis haloperidol (5 mg) blev ikke påvirket efter flere dosering af topiramat (100 mg hver 12. time) hos 13 raske voksne (6 mænd 7 hunner).

Amitriptyline

Der var en stigning på 12% i AUC og Cmax for amitriptylin (25 mg pr. Dag) hos 18 normale forsøgspersoner (9 mænd 9 hunner), der modtog 200 mg/dag topiramat [se Lægemiddelinteraktioner ].

hvordan man bruger en proair respiclick

Sumatriptan

Flere dosering af topiramat (100 mg hver 12. time) hos 24 raske frivillige (14 mænd 10 hunner) påvirkede ikke farmakokinetikken i en-dosis sumatriptan heller ikke oralt (100 mg) eller subkutant (6 mg).

Risperidon

Ved administreret samtidig med topiramat ved eskalerende doser på 100 250 og 400 mg/dag var der en reduktion i risperidon-systemisk eksponering (16% og 33% for steady-state AUC ved 250 og 400 mg/dag doser topiramat). Ingen ændringer af 9-hydroxyrisperidon-niveauer blev observeret. Co-administration af topiramat 400 mg/dag med risperidon resulterede i en 14% stigning i Cmax og en 12% stigning i AUC12 af topiramat. Der var ingen klinisk signifikante ændringer i den systemiske eksponering af risperidon plus 9-hydroxyrisperidon eller af topiramat; Derfor er denne interaktion sandsynligvis ikke af klinisk betydning.

Propranolol

Flere dosering af topiramat (200 mg/dag) hos 34 raske frivillige (17 mænd 17 hunner) påvirkede ikke farmakokinetikken i propranolol efter daglige 160 mg doser. Propranolol -doser på 160 mg/dag i 39 frivillige (27 mænd 12 hunner) havde ingen indflydelse på eksponeringen for topiramat i en dosis på 200 mg/dag topiramat.

Dihydroergotamine

Flere dosering af topiramat (200 mg/dag) hos 24 raske frivillige (12 mænd 12 hunner) påvirkede ikke farmakokinetikken i en 1 mg subkutan dosis dihydroergotamin. Tilsvarende påvirkede en 1 mg subkutan dosis dihydroergotamin ikke farmakokinetikken for en 200 mg/dags dosis topiramat i den samme undersøgelse.

Diltiazem

Med-administration af diltiazem-hydrochlorid udvidet frigivelse med topiramat (150 mg/dag) resulterede i et 10% fald i Cmax og et 25% fald i diltiazem AUC et 27% fald i Cmax og et 18% fald i desacetyldiltiazem AUC og ingen virkning på N-desmethyldiltiazem. CO-administration af topiramat med diltiazem hydrochlorid udvidet frigivelse resulterede i en stigning på 16% i Cmax og en 19% stigning i AUC12 af topiramat.

Venlafaxine

Flere dosering af topiramat (150 mg/dag) hos raske frivillige påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​venlafaxin eller O-desmethyl venlafaxin. Flere dosering af venlafaxin (150 mg udvidet frigivelse) påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​topiramat.

Kliniske studier

Kliniske studier In Voksne

Effekten af ​​QSymia på vægttab i forbindelse med reduceret kalorieindtag og øget fysisk aktivitet blev undersøgt i to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser hos patienter med fedme (undersøgelse 1) og patienter med fedme eller overvægt med to eller flere signifikante co-morbiditeter (undersøgelse 2). Begge undersøgelser havde en 4-ugers titreringsperiode efterfulgt af 52 ugers behandling. Der var to co-primære effektivitetsresultater målt efter 1 års behandling (uge 56): 1) det procentvise vægttab fra baseline; og 2) behandlingsrespons defineret som opnåelse af mindst 5% vægttab fra baseline.

I undersøgelse 1 (NCT00554216) patienter med fedme (BMI større end eller lig med 35 kg/m ² ) blev randomiseret til at modtage 1 års behandling med placebo (n = 514) qsymia 3,75 mg/23 mg (n = 241) eller qsymia 15 mg/92 mg (n = 512) i et forhold på 2: 1: 2. Patienter varierede i alderen fra 18-71 år gamle (middelalder 43) og 83% var kvinder. Cirka 80% var hvide 18% var sorte eller afroamerikanske og 15% var latinamerikanske eller latino -etnicitet. I begyndelsen af ​​undersøgelsen var den gennemsnitlige vægt og BMI hos patienter 116 kg og 42 kg/m ² henholdsvis. Patienter med type 2-diabetes mellitus blev udelukket fra at deltage i undersøgelse 1. Under undersøgelsen blev der anbefalet en velafbalanceret kaloriforholdelse af diæt for at resultere i en omtrentlig 500 kcal/dagsfald i kaloriindtagelse til alle patienter, og patienter blev tilbudt ernæringsmæssig og livsstilsmodifikationsrådgivning.

I undersøgelse 2 (NCT00553787) blev patienter med overvægt eller fedme randomiseret til at modtage 1 års behandling med placebo (n = 994) qsymia 7,5 mg/46 mg (n = 498) eller QSymia 15 mg/92 mg (n = 995) i en 2: 1: 2 -forhold. ² og less Than or equal to 45 kg/m ² (Der var ingen nedre grænse for BMI for patienter med type 2-diabetes mellitus) og to eller flere af følgende fedmeRelaterede co-morbide tilstande:

• Forhøjet blodtryk (større end eller lig med 140/90 mmHg eller større end eller lig med 130/85 mmHg for diabetikere) eller krav til større end eller lig med 2 antihypertensive medicin;
• Triglycerider større end 200-400 mg/dL eller modtog behandling med 2 eller flere lipidsænkende midler;
• Forhøjet fastende blodsukker (større end 100 mg/dL) eller diabetes; og/eller
• Taljeomkrets større end eller lig med 102 cm for mænd eller større end eller lig med 88 cm for kvinder.

Patienter varierede i alderen fra 19 til 71 år (middelalder 51) og 70% var kvinder. Cirka 86% var hvide 12% var sorte eller afroamerikanske og 13% var latinamerikanske eller latino -etnicitet. Den gennemsnitlige vægt og BMI hos patienter i starten af ​​undersøgelsen var 103 kg og 36,6 kg/m ² henholdsvis. Cirka halvdelen (53%) af patienterne havde hypertension i starten af ​​undersøgelsen. Der var 388 (16%) patienter med type 2 -diabetes mellitus i starten af ​​undersøgelsen. Under undersøgelsen blev der anbefalet en velafbalanceret diæt med reduceret kalorieindhold for at resultere i et omtrentlig 500 kcal/dagsfald i kaloriindtagelse til alle patienter, og patienter blev tilbudt ernæringsmæssig og livsstilsmodifikationsrådgivning.

Procentdelen af ​​randomiserede patienter, der trak sig tilbage fra hver undersøgelse før uge 56, var 40% i undersøgelse 1 og 31% i undersøgelse 2.

Tabel 10 giver resultaterne for vægttab efter 1 år i undersøgelser 1 og 2. efter 1 års behandling med QSymia, alle dosisniveauer resulterede i statistisk signifikant vægttab sammenlignet med placebo (se tabel 10 figur 1 og figur 2). En statistisk signifikant større andel af patienterne randomiserede til qsymia end placebo opnåede 5% og 10% vægttab.

Tabel 10. Vægttab ved et år hos voksne patienter i studier 1 og 2

Figur 1. Undersøgelse 1 procent vægtændring fra baseline til uge 56 hos voksne med fedme

Figur 2. Undersøgelse 2 procent vægtændring fra baseline til uge 56 hos voksne med fedme eller overvægt med komorbiditeter

p <0.0001 for all Three Qsymia doses vs placebo og 15 mg/92 mg vs 7,5 mg/46 mg or 3,75 mg/23 mg at all time points for boTh completers og ITT-LOCF

Ændringerne i kardiovaskulær metabolisk og antropometrisk risikofaktorer, der er forbundet med fedme fra undersøgelse 1 og 2, er vist i tabel 11 og tabel 12.

Tabel 11. Mindst-kvadrater (LS) betyder ^† Skift fra baseline og Behandlingsforskel from Placebo in Cardiometabolic Parameters in Voksne Following One Year of Treatment in Undersøgelse 1 (fedme)

Tabel 12. Mæssigt kvadrater (LS) Middel † Skift fra baseline og behandlingsforskel fra placebo i kardiometabolske parametre hos voksne efter et års behandling i undersøgelse 2 (overvægtig eller overvægt med komorbiditeter)

Blandt de 388 forsøgspersoner med type 2 -diabetes mellitus behandlet i undersøgelse 2 -reduktioner i HbA1c fra baseline (NULL,8%) var 0,1% for placebo sammenlignet med henholdsvis 0,4% og 0,4% med qsymia 7,5 mg/46 mg og qsymia 15 mg/92 mg.

Kliniske studier In Pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre

Effekten af ​​qsymia på BMI i forbindelse med reduceret kaloriindtagelse og øget fysisk aktivitet blev evalueret i undersøgelse 3 (NCT03922945) en 56-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos pædiatriske patienter (12 til 17 år) med BMI ≥ 95 ^Th Percentil standardiseret efter alder og køn. Patienter blev randomiseret til at modtage behandling med placebo (n = 56) qsymia 7,5 mg/46 mg (n = 54) eller qsymia 15 mg/92 mg (n = 113) i et forhold på 1: 1: 2. Under undersøgelsen blev der anbefalet en velafbalanceret diæt med reduceret kalorieindhold for at resultere i et omtrentlig 500 kcal/dagsfald i kaloriindtagelse til alle patienter, og patienter blev tilbudt et familiebaseret livsstilsmodifikationsprogram for unge.

Patientenes middelalder var 14 år gamle ca. 55% var kvindelige 67% var hvide 26% var sorte eller afroamerikanske og 33% var latinamerikanske eller latino -etnicitet. I begyndelsen af ​​undersøgelsen var den gennemsnitlige vægt og BMI hos patienter 106 kg og 38 kg/m ² henholdsvis med ca. 81% betragtes som alvorligt overvægtige (120% af de 95 ^Th Percentil eller større for BMI standardiseret efter alder og køn). Otteogtredive (38%) af randomiserede patienter trak sig tilbage fra undersøgelsen før uge 56.

Den primære effektivitetsparameter var gennemsnitlig procentvis ændring i BMI. Tabel 13 giver resultater for BMI -reduktion i uge 56 i undersøgelse 3. efter 56 ugers behandling med QSymia resulterede alle dosisniveauer i statistisk signifikant reduktion i BMI sammenlignet med placebo (se tabel 13 figur 3). En større andel af patienter, der blev randomiseret til qsymia end placebo, opnåede 5% 10% og 15% BMI -reduktion.

Tabel 13. Ændring i BMI i uge 56 hos pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år i undersøgelse 3 (fedme)

Figur 3. Undersøgelse 3 procent BMI -ændring fra baseline til uge 56 hos pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år med fedme

Ændringerne i kardiovaskulær metabolisk og antropometrisk risikofaktorer, der er forbundet med fedme fra undersøgelse 3, er vist i tabel 14.

hotel bedste priser

Tabel 14. Ændring fra baseline og behandlingsforskel fra placebo i kardiometabolske parametre hos pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år efter 56 ugers behandling i undersøgelse 3 (fedme)

Patientinformation til QSYMIA

Qsymia ^®
(Kyoo sim ee uh)
(Phentermine og Topiramate-kapsler med udvidet frigivelse) til oral brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om QSYMIA?

Qsymia can cause serious side effects including:

Hvis du bliver gravid, mens du tager qsymia, skal du stoppe med at tage QSYMIA med det samme og fortælle din sundhedsudbyder med det samme. Sundhedsudbydere og patienter, der bliver gravide, skal rapportere alle tilfælde af graviditet til:

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymre dig :

Stop ikke Qysmia uden først at tale med en sundhedsudbyder.

Hvordan kan jeg se efter tidlige symptomer på selvmordstanker og handlinger?

Disse problemer kan føre til permanent synstab, hvis de ikke behandles . Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nye øjensymptomer.

• Fødselsdefekter . Hvis du tager qsymia under graviditeten, har din baby en højere risiko for fødselsdefekter, herunder spalte læbe og spalte gane. Din baby kan også være mindre end forventet ved fødslen. De langsigtede virkninger af dette er ikke kendt. Disse defekter kan begynde tidligt i graviditeten, selv før du ved, at du er gravid.
  Patienter, der er gravide, må ikke tage qsymia.
  Patienter, der kan blive gravide, burde:
  1. Har en graviditetstest, før du tager qsymia og hver måned, mens du tager qsymia.
  2. Brug effektiv prævention (prævention) konsekvent, mens du tager qsymia. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du kan forhindre graviditet.
• FDA MedWatch at 1-800-FDA-1088
  På grund af risikoen for fødselsdefekter (spalte læbe og spalte gane) er qsymia tilgængelig gennem et begrænset program kaldet QSymia Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS). Qsymia is only available Through certified pharmacies That participate in The Qsymia REMS program. Your healTh care provider can give you information about how to find a certified pharmacy. For more information go to www.QsymiaREMS.com or call 1-888-998-4887.
• Selvmordstanker eller handlinger . Topiramat En ingrediens i qsymia kan få dig til at have selvmordstanker eller handlinger.
  • Thoughts about suicide or dying
  • Forsøg på at begå selvmord
  • Ny eller værre depression
  • ny eller værre angst
  • føler sig ophidset eller rastløs
  • Panikanfald
  • Problemer med at sove (søvnløshed)
  • Ny eller værre irritabilitet
  • handler aggressivt at være vred eller voldelig
  • Handler på farlige impulser
  • En ekstrem stigning i aktivitet og tale (Mania)
  • Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør
  • At stoppe Qysmia pludselig kan forårsage alvorlige problemer.
  • Selvmordstanker eller handlinger can be caused by Things oTher Than medicines. If you have suicidal Thoughts or actions your healTh care provider may check for oTher causes.
  • Vær opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
  • Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt.
  • Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.
• Alvorlige øjenproblemer som inkluderer:
  • Ethvert pludseligt fald i synet med eller uden øjesmerter og rødme
  • En blokering af væske i øjet, der forårsager øget tryk i øjet (sekundær vinkel lukning glaukom).

Qsymia can have oTher serious side effects. See Hvad er de mulige bivirkninger af qsymia?

Hvad er qsymia?

• Qsymia is a prescription medicine That contains Phentermine og topiramat extended-release. Qsymia may help adults og children 12 years og older wiTh obesity or some adults wiTh overweight who also have weight-related medical problems to help Them lose excess body weight og keep The weight off.
• Qsymia should be used wiTh a reduced calorie diet og increased physical activity.
• Det vides ikke, om qsymia ændrer din risiko for hjerteproblemer eller slagtilfælde eller død på grund af hjerteproblemer eller slagtilfælde.
• Det vides ikke, om qsymia er sikker og effektiv, når den tages med anden recept og medicin, der ikke er købt, eller urtevægttabsprodukter.
• Det vides ikke, om qsymia er sikker og effektiv hos børn under 12 år.
• Qsymia is a federally controlled substance (CIV) because it contains Phentermine og can be abused or lead to drug dependence. Keep Qsymia in a safe place to protect it from Theft. Never give your Qsymia to anyone else because it may cause deaTh or harm Them. Selling or giving away Qsymia is against The law.

Hvem skal ikke tage qsymia? Tag ikke qsymia, hvis du:

• er gravid og planlægger at blive gravid eller blive gravid under QSYMIA -behandling.
• har glaukom.
• Har skjoldbruskkirtelproblemer (hyperthyreoidisme).
• tager visse lægemidler kaldet monoamine oxidaseinhibitorer (MAOIS) eller har taget Maois i de sidste 14 dage.
• er allergiske over for topiramat sympatomimetiske aminer såsom phentermine eller nogen af ​​ingredienserne i qsymia. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i QSymia.

Før du tager QSYMIA, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller har haft depression humørproblemer eller selvmordstanker eller adfærd.
• Har øjenproblemer især glaukom. Se hvem der ikke skal tage Qsymia? • Har en historie med for meget syre i blodet (metabolisk acidose) eller en tilstand, der sætter dig i højere risiko for metabolisk acidose, såsom
  • Kronisk diarrékirurgi En diæt med højt fedtindhold og lavt kulhydrater (ketogen diæt) svage sprøde eller bløde knogler (osteoporose osteomalacia (rickets) osteopeni) eller nedsat knogletæthed.
• Har nyreproblemer nyresten eller får nyredialyse.
• har leverproblemer.
• har anfald eller kramper (epilepsi).
• er amning eller planlægger at amme. Qsymia kan passere ind i din modermælk og kan skade din baby. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil tage QSYMIA eller amning. Du skal ikke gøre begge dele.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Qsymia taget med andre lægemidler kan påvirke, hvordan hver medicin fungerer, og kan forårsage bivirkninger.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• P -piller . Fortæl din sundhedsudbyder, om din menstruationsblødning ændres, mens du tager p -piller, der indeholder både østrogen og progestin (kombination af orale prævention) og QSymia.
• Vandpiller (diuretika) såsom hydrochlorothiazid (HCTZ).
• Eventuelle lægemidler, der forringer eller mindsker din tænkningskoncentration eller muskelkoordination.
• Carboniske anhydraseinhibitorer såsom zonegran (zonisamid) diamox (acetazolamid) eller neptazan (methazolamid).
• Anfaldsmedicin såsom valproinsyre (Depakene eller Depakote).

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, hver gang du får en ny medicin. Start ikke en ny medicin uden at tale med din sundhedsudbyder.

Hvordan skal jeg tage qsymia ?

• Din sundhedsudbyder skal starte dig på et diæt- og træningsprogram, når du begynder at tage QSymia. Bliv på dette program, mens du tager qsymia.
• Tag QSymia nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Skift ikke din dosis uden at tale med din sundhedsudbyder.
• .
• Tag Qsymia dagligt om morgenen.
• Qsymia can be taken wiTh or wiThout food.
• Hvis du går glip af en dosis Qsymia, skal du vente til næste morgen med at tage din sædvanlige dosis af QSymia. Dobbelt ikke din dosis.
• At starte behandling med qsymia
  • Tag 1 Qsymia 3.75 mg (Phentermine)/23 mg (topiramat) capsule (Figur A) 1 gang hver morgen i de første 14 dage.
  • Efter at have taget QSYMIA 3,75 mg/23 mg kapsel i 14 dage, skal du tage 1 QSYMIA 7,5 mg/46 mg kapsel (figur B) 1 gang hver morgen.
• Efter at have taget qsymia i 12 uger
  • Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at øge din dosis QSymia, hvis du ikke mister en vis vægt eller ikke har et bestemt fald i BMI for børn 12 år og ældre inden for de første 12 uger efter behandlingen i den anbefalede dosis.
• Hvis din sundhedsudbyder øger dosis af QSymia
  • Tag 1 Qsymia 11.25 mg/69 mg capsule (Figur C) 1 gang hver morgen i 14 dage.
  • Efter at have taget 14 dage med QSYMIA 11,25 mg/69 mg kapsel og derefter tage 1 Qsymia 15 mg/92 mg capsule (Figure D) 1 time each morning.
• Stop af QSYMIA -behandling
  Din sundhedsudbyder skal bede dig om at stoppe med at tage QSYMIA, hvis du ikke har mistet en bestemt mængde vægt eller ikke har et bestemt fald i BMI for børn 12 år og ældre efter yderligere 12 ugers behandling på den højere dosis.
  Gør ikke Stop med at tage qsymia uden at tale med din sundhedsudbyder. At stoppe QSymia pludselig kan forårsage alvorlige problemer såsom anfald. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvordan du holder op med at tage QSYMIA langsomt.

Hvis du tager for meget QSYMIA, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gifthjælpelinie på 1-800-222-1222 eller gå til den nærmeste akuttrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager qsymia?

• Gør ikke get pregnant while taking Qsymia . Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om QSYMIA.
• Gør ikke drink too much alcohol while taking Qsymia. Qsymia og alcohol can affect each oTher causing side effects such as sleepiness or svimmelhed.
• Gør ikke drive a car operate heavy machinery or do oTher dangerous activities until you know how Qsymia affects you . Qsymia kan bremse din tænkning og motoriske færdigheder og kan påvirke synet.

Hvad er de mulige bivirkninger af qsymia?

Qsymia can cause serious side effects including:

Din sundhedsudbyder skal udføre en blodprøve for at måle niveauet af syre i dit blod før og under din behandling med QSymia.

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om QSYMIA?
• Humør ændres og trouble sleeping. Qsymia may cause depression or mood problems og trouble sleeping. Tell your healTh care provider if symptoms occur.
• Koncentration memory og speech difficulties . Qsymia kan påvirke, hvordan du tænker og forårsager forvirringsproblemer med koncentrations opmærksomhedshukommelse eller tale. Fortæl din sundhedsudbyder, om der opstår symptomer.
• Sænkning af vækst . Qsymia kan bremse stigningen i højden hos børn 12 år og ældre, når de bruges i lang tid.
• Stigninger af syre i blodbane (metabolisk acidose) . Hvis ubehandlet metabolisk acidose kan forårsage sprøde eller bløde knogler (osteoporose osteomalacia (rickets) osteopeni) nyresten kan bremse væksthastigheden hos børn og kan muligvis skade din baby, hvis du er gravid. Metabolisk acidose kan ske med eller uden symptomer. Nogle gange vil mennesker med metabolisk acidose:
  • føler dig træt
  • ikke føle sig sulten (tab af appetit)
  • Føl ændringer i hjerteslag
  • har problemer med at tænke tydeligt
• Fald i nyrefunktion . Qsymia kan forårsage et fald i nyrefunktion. Din sundhedsudbyder skal udføre en blodprøve for at måle din nyrefunktion før og under behandling med QSYMIA.
• Mulige anfald, hvis du holder op med at tage qsymia for hurtigt . Anfald kan ske hos mennesker, der måske eller måske ikke har haft anfald i fortiden, hvis du stopper QSymia for hurtigt. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvordan du holder op med at tage QSYMIA langsomt.
• Nyresten . Drik masser af væsker, når du tager qsymia for at hjælpe med at mindske dine chancer for at få nyresten. Hvis du får svær side eller rygsmerter eller blod i din urin, skal du ringe til din sundhedsudbyder.
• Nedsat sved og øget kropstemperatur (feber) . Folk skal overvåges efter tegn på nedsat sved og feber, især i varme temperaturer. Nogle mennesker skal muligvis blive indlagt på hospitalet for denne tilstand.
• Lavt kalium . Qsymia kan øge din risiko for lave kaliumniveauer. Din sundhedsudbyder skal udføre en blodprøve for at måle kaliumniveauet i dit blod før og under behandling med QSYMIA.
• Alvorlige hudreaktioner . Qsymia kan forårsage et alvorligt udslæt med blemmer og skrælende hud, især omkring munden næseøjne og kønsorganer (Stevens-Johnson syndrom). Qsymia kan også forårsage et udslæt med blemmer og skrælende hud over store dele af kroppen, der kan forårsage død (giftig epidermal nekrolyse). Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler et hududslæt eller blemmer.
• Allergisk reaktion på FD . Qsymia -kapsler indeholder den inaktive ingrediens FD

Almindelige bivirkninger af qsymia hos voksne inkluderer:

• følelsesløshed eller prikken i hænderne arme fødder eller ansigt (paraesthesia)
• svimmelhed
• Ændring i den måde, fødevarer smag eller tab af smag (dysgeusia)
• Problemer med at sove (søvnløshed
• forstoppelse
• tør mund

Almindelige bivirkninger af qsymia hos børn, der er 12 år og ældre, inkluderer:

• depression
• svimmelhed
• ledssmerter
• feber
• influenza
• Ankelforstuvning

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig eller ikke forsvinder. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af QSymia. For mere information spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088. Du kan også rapportere bivirkninger til Vivus på 1-888-998-4887.

Hvordan skal jeg opbevare qsymia?

• Opbevar qsymia ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Qsymia i en tæt lukket beholder.
• Hold Qsymia tør og væk fra fugt.

Hold Qsymia og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af qsymia.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke qsymia til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke qsymia til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om QSymia, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i qsymia?

Aktiv ingrediens: Phentermine hydrochloride og topiramat extended-release.

Inaktive ingredienser: Fd

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.