Quelicin

ADVARSEL

Risiko for hjertestop fra hyperkalemisk rhabdomyolyse

Der har været sjældne rapporter om akut rhabdomyolyse med hyperkalæmi efterfulgt af ventrikulær dysrytmias hjertestop og død efter indgivelse af succinylcholin til tilsyneladende sunde pædiatriske patienter, der efterfølgende blev fundet at have udiagnosticeret knoglemuskel myopati mest Ydchennes muskulære dysstrofi.

Dette syndrom præsenterer ofte som toppede T-bølger og pludselig hjertestop inden for få minutter efter administrationen af ​​lægemidlet hos sunde, der forekommer pædiatriske patienter (normalt men ikke udelukkende mænd og hyppigst 8 år eller yngre). Der har også været rapporter hos unge.

Derfor, når et sundt, der forekommer spædbarn eller barn, udvikler hjertestop kort efter administration af succinylcholin, der ikke følte sig at skyldes utilstrækkelig ventilationsoxygenation eller bedøvelse af overdosis øjeblikkelig behandling af hyperkalæmi bør indføres. Dette bør omfatte administration af intravenøs calciumbicarbonat og glukose med insulin med hyperventilation. På grund af den pludselige begyndelse af denne syndromrutineoplivende foranstaltninger er det sandsynligvis ikke succesrige. Imidlertid har ekstraordinære og langvarige genoplivningsindsats resulteret i vellykket genoplivning i nogle rapporterede tilfælde. Derudover bør der i nærvær af tegn på ondartet hypertermi passende behandling indføres samtidig.

Da der muligvis ikke er tegn eller symptomer til at advare den praktiserende, som patienter er i fare, anbefales det, at brugen af ​​succinylcholin hos pædiatriske patienter skal reserveres til nødsituationer eller tilfælde, hvor øjeblikkelig sikring af luftvejen er nødvendig f.eks. laryngospasme vanskelig luftvej fuld mave eller til intramuskulær brug, når en passende vene er utilgængelig (se FORHOLDSREGLER : Pædiatrisk brug og Dosering og administration ).

Dette stof skal kun bruges af personer, der er bekendt med dets handlinger og farer.

Beskrivelse for queelicin

Quelicin (Succinylcholine Chloride Injection USP) is a sterile nonpyrogenic solution to be used as a short-acting depolarizing skeletal Muskelafslappende. See Hvor leveret til resumé af indhold og karakteristika for løsningen. Løsningerne er til I.M. eller I.V. bruge.

Succinylcholinchlorid USP er kemisk udpeget C ₁₄ H ₃₀ Cl ₂ N ₂ O og dens molekylvægt er 361,31.

Det har følgende strukturelle formel:

Succinylcholin er en diquaternær base bestående af dichloridsalt af dikholinester af succinsyre. Det er en hvid lugtfri lidt bitter pulver meget opløselig i vand. Lægemidlet er uforeneligt med alkaliske opløsninger, men relativt stabile i syreopløsninger. Opløsninger af lægemidlet mister styrke, medmindre køleskabet er kølet.

Opløsning beregnet til administration med flere dosis indeholder 0,18% methylparaben og 0,02% propylparaben som konserveringsmidler (liste nr. 6629). Løsning beregnet til enkeltdosisadministration indeholder ingen konserveringsmidler. Ubrugt løsning skal kasseres. Produkt, der ikke kræver fortynding (fliptop hætteglas med flere doser) indeholder natriumchlorid for at gengive isotonisk. Kan indeholde natriumhydroxid og/eller saltsyre til pH -justering. pH er 3,6 (NULL,0 til 4,5). Se tabel i Hvor leveret til egenskaber.

Natriumchlorid USP kemisk udpeget NaCI er en hvid krystallinsk forbindelse frit opløselig i vand.

Bruger til queelicin

Quelicin er indikeret hos voksne og pædiatriske patienter:

• som et supplement til generel anæstesi
• For at lette tracheal intubation
• At give skeletmuskelafslapning under operation eller mekanisk ventilation.

Dosering til quelicin

Vigtige doserings- og administrationsoplysninger

• Quelicin er kun til intravenøs eller intramuskulær anvendelse.
• Quelicin skal titreres for at gennemføre eller under opsyn af erfarne klinikere, der er bekendt med dens handlinger og med passende neuromuskulære overvågningsteknikker.
• Quelicin skal kun administreres af dem, der er dygtige til håndtering af kunstig respiration, og kun når faciliteter øjeblikkeligt er tilgængelige til trakeal intubation og til at tilvejebringe tilstrækkelig ventilation af patienten, herunder administration af ilt under positivt tryk og eliminering af CO ₂ . Klinikeren skal være parat til at hjælpe eller kontrollere respiration.
• Doseringen af ​​quelicin skal individualiseres og skal altid bestemmes af klinikeren efter omhyggelig vurdering af patienten.
• For at undgå nød til patienten administrerer ikke quelicin, før bevidstløshed er induceret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Forekomsten af ​​bradyarytmier med administration af quelicin kan reduceres ved forbehandling med antikolinergika (f.eks. Atropin) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Overvåg neuromuskulær funktion med en perifer nervestimulator, når du bruger quelicin ved infusion [se Doseringsanbefalinger til intravenøs brug hos voksne ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Undersøg visuelt quelicin for partikler og misfarvning inden administration, når løsningen og containertilladelse. Administrer ikke løsninger, der ikke er klare og farveløse.
• Quelicin leveret i enkeltdosis hætteglas skal fortyndes inden brug. Quelicin leveret i hætteglas med flere doser kræver ikke fortynding før brug [se Fremstilling af quelicin ].

Risiko for medicinfejl

Utilsigtet administration af neuromuskulære blokeringsmidler kan være dødelig. Opbevar quelicin med hætten og ferrulen intakt og på en måde, der minimerer muligheden for at vælge det forkerte produkt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Doseringsanbefalinger til intravenøs brug hos voksne

For korte kirurgiske procedurer

Den gennemsnitlige dosis, der kræves for at producere neuromuskulær blokade og for at lette trakeal intubation, er 0,6 mg/kg queelicin givet intravenøst. Den optimale intravenøse dosis af quelicin varierer mellem patienter og kan være fra 0,3 mg/kg til 1,1 mg/kg for voksne. Efter intravenøs administration af doser i denne rækkevidde udvikles neuromuskulær blokade på cirka 1 minut; Maksimal blokade kan fortsætte i cirka 2 minutter, hvorefter bedring finder sted inden for 4 til 6 minutter. En 5 til 10 mg intravenøs testdosis af quelicin kan bruges til at bestemme patientens følsomhed og den individuelle genopretningstid [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

For lange kirurgiske procedurer

Kontinuerlig intravenøs infusion

Doseringen af ​​quelicin indgivet ved kontinuerlig intravenøs infusion afhænger af varigheden af ​​den kirurgiske procedure og behovet for muskelafslapning.

Fortyngede quelicin -opløsninger, der indeholder fra 1 mg/ml til 2 mg/ml succinylcholin, er ofte blevet anvendt til kontinuerlig intravenøs infusion [se Fremstilling af quelicin ]. The more dilute solution (1 mg/mL) is probably preferable from the stogpoint of ease of control of the rate of administration of QUELICIN og hence of relaxation. This diluted QUELICIN solution containing 1 mg/mL Succinylcholin may be administered intravenously at a rate of 0.5 mg (0.5 mL) per minute to 10 mg (10 mL) per minute to obtain the required amount of relaxation. The amount required per minute will depend upon the individual response as well as the degree of relaxation required. The average rate of continuous intravenous infusion for an adult ranges between 2.5 mg per minute og 4.3 mg per minute.

Overvåg neuromuskulær funktion med en perifer nervestimulator, når du bruger quelicin ved infusion for at undgå overdoseringsdetekterer udvikling af fase II -blokering Følg dens gendannelse og vurdere virkningerne af reverseringsmidler [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Intermitterende intravenøs injektion

Intermitterende intravenøse injektioner af quelicin kan også bruges til at tilvejebringe muskelafslapning til lange procedurer. En intravenøs injektion på 0,3 mg/kg til 1,1 mg/kg kan indgives oprindeligt med passende intervaller ved yderligere intravenøs injektioner på 0,04 mg/kg til 0,07 mg/kg for at opretholde den krævede afslapning.

Doseringsanbefalinger til intravenøs anvendelse hos pædiatriske patienter

Til nødsituation i tracheal eller i tilfælde, hvor øjeblikkelig sikring af luftvejene er nødvendig, er den intravenøse dosis af quelicin 2 mg/kg for spædbørn og andre små pædiatriske patienter; For ældre pædiatriske patienter og unge er den intravenøse dosis 1 mg/kg [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ]. The effective dose of QUELICIN in pediatric patients may be higher than that predicted by body weight dosing alone. For example the usual adult intravenous dose of 0.6 mg/kg is comparable to a dose of 2 mg/kg to 3 mg/kg in neonates og infants up to 6 months of age og 1 mg/kg to 2 mg/kg in infants up to 2 years of age [see Klinisk farmakologi ].

Doseringsanbefalinger til intramuskulær anvendelse hos voksne og pædiatriske patienter

Hvis en passende vene er utilgængelig queelicin kan administreres intramuskulært i en dosis på op til 3 mg/kg til 4 mg/kg til spædbørn ældre pædiatriske patienter eller voksne. Den samlede dosis, der administreres af den intramuskulære rute, bør ikke overstige 150 mg. Begyndelsen af ​​virkningen af ​​succinylcholin, der gives intramuskulært, observeres normalt på ca. 2 til 3 minutter.

Fremstilling af quelicin

Quelicin leveret i enkeltdosis hætteglas skal fortyndes inden brug. Quelicin leveret i hætteglas med flere doser kræver ikke fortynding før brug.

Quelicin kan fortyndes til 1 mg/ml eller 2 mg/ml i en opløsning, såsom:

• 5% dextrose -injektion USP eller
• 0,9% natriumchloridinjektion USP

Forbered den fortyndede quelicin -opløsning til kun en enkelt patientbrug. Opbevar den fortyndede quelicin -opløsning i et køleskab [2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F)] og brug inden for 24 timer efter forberedelse. Undersøg visuelt den fortyndede quelicin -opløsning for partikler og misfarvning inden administration. Administrer ikke løsninger, der ikke er klare og farveløse. Kasser enhver ubrugt del af den fortyndede quelicin -opløsning.

Narkotikamisammenhæng

Quelicin er sur (pH er mellem 3,0 og 4,5) og er muligvis ikke kompatibel med alkaliske opløsninger, der har en pH -værdi, der er større end 8,5 (f.eks. Barbituratopløsninger). Bland derfor ikke quelicin med alkaliske opløsninger.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Quelicin ™ (succinylcholinchloridinjektion USP) leveres som en klar farveløs løsning som følger:

• 1000 mg/10 ml (100 mg/ml) i enkeltdosis fliptop hætteglas indeholder: 100 mg succinylcholin vandfri (svarende til 113,27 mg succinylcholinchlorid USP).
• 200 mg/10 ml (20 mg/ml) i fliptop med flere dosis indeholder: 20 mg succinylcholin-vandfri (svarende til 22,65 mg succinylcholinchlorid USP).

Opbevaring og håndtering

Quelicin ™ (succinylcholinchloridinjektion USP) leveres som en klar farveløs løsning i følgende koncentrationer og pakker:

Køling af ufortyndet quelicin vil sikre fuld styrke indtil udløbsdato.

Enkeltdosis fliptop hætteglas : Kasser ubrugt del.

Opbevares i køleskab 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F). Hætteglas med flere dosis er stabile i op til 14 dage ved stuetemperatur uden signifikant tab af styrke.

Distribueret af Hospira Inc. Lake Forest IL 60045 USA. Revideret: Nov 2022.

Bivirkninger til queelicin

Følgende klinisk signifikante bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Ventrikulær dysrytmier Hjertestop og død fra hyperkalemisk rhabdomyolyse hos pædiatriske patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anafylaksi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hyperkalæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ondartet hypertermi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Bradycardia [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Stigning i intraokulært tryk [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Langvarig neuromuskulær blok på grund af fase II -blok og tachyphylaxis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Følgende bivirkninger forbundet med anvendelse af succinylcholin blev identificeret i kliniske studier eller efter markedsføringsrapporter. Fordi nogle af disse reaktioner blev rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler:

Kardiovaskulære lidelser: Hjertestop arytmier bradycardia tachycardia hypertension Hypotension

Elektrolytforstyrrelser: Hyperkalæmi

Øjenlidelser: Øget intraokulært tryk

Gastrointestinale lidelser: Overdreven spyt

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi (i nogle tilfælde livstruende og dødelig)

Muskuloskeletale lidelser: Ondartet hypertermi rhabdomyolyse med mulig myoglobinurisk akut nyresvigt Muskel fasciculation kæbe stivhed postoperativ muskelsmerter

er Zoloft en tidsfrigørelsesmedicin

Respiratoriske lidelser: Langvarig luftvejsdepression eller apnø

Hudforstyrrelser: Udslæt

Lægemiddelinteraktioner for quelicin

Lægemidler, der kan påvirke den neuromuskulære blokerende virkning af quelicin

Drugs that may enhance the neuromuscular blocking action of succinylcholine include: promazine oxytocin aprotinin certain non-penicillin antibiotics quinidine β-adrenergic blockers procainamide lidocaine trimethaphan lithium carbonate magnesium salts quinine chloroquine isoflurane desflurane metoclopramide and terbutalin.

Den neuromuskulære blokerende virkning af succinylcholin kan forbedres af lægemidler, der reducerer plasma -kolinesteraseaktivitet (f.eks. Kronisk administreret orale prævention af glukokortikoider eller visse monoaminoxidaseinhibitorer) eller af lægemidler, der uigennemsigtigt inhibiterer plasma -cholinesterase [se monoamine oxidaseinhibitorer) ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hvis andre neuromuskulære blokeringsmidler skal anvendes under den samme procedure, skal du overveje muligheden for en synergistisk eller antagonistisk effekt.

Advarsler for queelicin

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for quelicin

Ventrikulær dysrytmias Hjertestop og død fra hyperkalemisk rhabdomyolyse hos pædiatriske patienter

Der har været rapporter om ventrikulær dysrytmias hjertestop og død sekundær til akut rhabdomyolyse med hyperkalæmi hos tilsyneladende sunde pædiatriske patienter, der modtog succinylcholin. Mange af disse pædiatriske patienter blev derefter fundet at have en skeletmuskelmyopati, såsom f.eks. Duchenne muskeldystrofi hvis kliniske tegn ikke var indlysende.

Syndromet præsenterede ofte som pludselig hjertestop inden for få minutter efter administration af succinylcholin. Disse pædiatriske patienter var normalt, men ikke udelukkende mænd og hyppigst 8 år eller yngre. Der har også været rapporter hos unge. Der er muligvis ingen tegn eller symptomer for at advare den praktiserende læge, som patienter er i fare for. En omhyggelig historie og fysisk kan identificere udviklingsforsinkelser, der tyder på en myopati. En præoperativ kreatinkinase kunne identificere nogle, men ikke alle patienter i fare.

Når en sund optrædende pædiatrisk patient udvikler hjertestop inden for få minutter efter, at indgivelse af quelicin ikke følte sig at skyldes utilstrækkelig ventilationsoxygenation eller bedøvelsesmål, skal man indføre en øjeblikkelig behandling af hyperkalæmi. På grund af den pludselige begyndelse af denne syndromrutineoplivende foranstaltninger er det sandsynligvis ikke succesrige. Omhyggelig overvågning af elektrokardiogrammet kan advare udøveren om at toppe T-bølger (et tidligt tegn). Administration af intravenøs calciumbicarbonat og glukose med insulin med hyperventilation har resulteret i vellykket genoplivning i nogle af de rapporterede tilfælde. Ekstraordinære og langvarige genoplivningsindsats har været effektive i nogle tilfælde. Derudover skal der i nærvær af tegn på ondartet hypertermi passende behandling initieres samtidigt [se Ondartet hypertermi ].

Fordi det er vanskeligt at identificere, hvilke patienter der er i risiko, reserverer brugen af ​​quelicin hos pædiatriske patienter til nødintubation eller tilfælde, hvor øjeblikkelig sikring af luftvejene er nødvendigt, f.eks. laryngospasme vanskelig luftvej fuld mave eller til intramuskulær brug, når en passende vene er utilgængelig.

Anafylaksi

Severe anaphylactic reactions to neuromuscular blocking agents including succinylcholine have been reported. These reactions have in some cases been life-threatening and fatal. Due to the potential severity of these reactions the necessary precautions such as the immediate availability of appropriate emergency treatment should be taken. Allergic cross-reactivity between neuromuscular blocking agents both depolarizing and non-depolarizing has been reported in this class of drugs. Therefore assess patients for previous anaphylactic reactions to other neuromuscular blocking agents before administering QUELICIN.

Risiko for død på grund af medicinfejl

Administration af quelicin resulterer i lammelse, hvilket kan føre til åndedrætsstop og død; Denne progression kan være mere tilbøjelig til at forekomme hos en patient, som den ikke er beregnet til. Bekræft korrekt valg af tilsigtet produkt og undgå forvirring med andre injicerbare løsninger, der er til stede i kritisk pleje og andre kliniske omgivelser. Hvis en anden sundhedsudbyder administrerer produktet, skal du sikre dig, at den tilsigtede dosis tydeligt er mærket og kommunikeret.

Hyperkalæmi

Quelicin kan inducere alvorlige hjertearytmier eller hjertestop på grund af hyperkalæmi hos patienter med elektrolytabnormiteter og dem, der kan have digitalis -toksicitet.

Quelicin er kontraindiceret efter den akutte skadefase efter større forbrændinger Multiple traumer omfattende denervation af knoglemuskler eller øvre motorisk neuronskade [se Kontraindikationer ]. The risk of hyperkalemia in these patients increases over time og usually peaks at 7 to 10 days after the injury. The risk is dependent on the extent og location of the injury. The precise time of onset og the duration of the risk period are undetermined.

Patienter med kronisk abdominal infektion subarachnoid blødning eller tilstande, der forårsager degeneration af centrale og perifere nervesystemer, har en øget risiko for at udvikle alvorlig hyperkalæmi efter quelicin -administration. Overvej at undgå anvendelse af quelicin hos disse patienter eller verificere patientens baseline -kaliumniveauer er inden for det normale interval inden queelicin -administration.

Ondartet hypertermi

Hos modtagelige individer kan succinylcholin udløse malign hypertermi en skeletmuskelhypermetabolisk tilstand, der fører til et højt iltbehov. Der er rapporteret om dødelige resultater af ondartet hypertermi.

Risikoen for at udvikle ondartet hypertermi øges med den samtidige administration af succinylcholin og flygtige bedøvelsesmidler. Quelicin kan inducere ondartet hypertermi hos patienter med kendt eller mistænkt følsomhed baseret på genetiske faktorer eller familiehistorie inklusive dem med visse arvede ryanodinreceptor (RYR1) eller dihydropyridinreceptor (CACNA1s) varianter. [se Kontraindikationer Klinisk farmakologi ].

Tegn, der er i overensstemmelse med ondartet hypertermi, kan omfatte hypertermi hypoxia hypercapnia muskelstivhed (f.eks. Jaw muskelspasme) tachycardia (f.eks. Især den ikke reagerer på at uddybe anæstesi eller analgesisk medicinadministration) tachypnea cyanosisarytmier hypovolæmi og hæmodynamiske ustabilitet. Skin -flydende koagulopatier og nyresvigt kan forekomme senere i løbet af den hypermetaboliske proces.

Succesfuld behandling af ondartet hypertermi afhænger af tidlig genkendelse af de kliniske tegn. Hvis der er mistanke om ondartet hypertermi, er der mistanke om, at alle udløsermidler (dvs. flygtige anæstetiske midler og succinylcholin) administrerer intravenøs dantrolen natrium og initierer understøttende terapier. Konsulter ordinerende oplysninger til intravenøs dantrolen natrium for yderligere information om patientstyring. Støttende terapier inkluderer administration af supplerende ilt og respiratorisk understøttelse baseret på klinisk behovsvedligeholdelse af hæmodynamisk stabilitet og tilstrækkelig urinudgangshåndtering af væske- og elektrolytbalancekorrektion af syrebasisforhøjninger og institution for målinger til kontrol af stigende temperatur.

Bradycardia

Intravenøs bolusadministration af quelicin hos pædiatriske patienter (inklusive spædbørn) kan resultere i dybtgående bradykardi eller sjældent asystol. Hos både voksne og pædiatriske patienter er forekomsten af ​​bradykardi, der kan gå videre til asystol, højere efter en anden dosis succinylcholin. Forekomsten og sværhedsgraden af ​​bradykardi er højere hos pædiatriske patienter end voksne. Hvorimod bradykardi er almindelig hos pædiatriske patienter efter en indledende dosis på 1,5 mg/kg bradykardi ses først hos voksne efter gentagen eksponering. Forbehandling med antikolinergiske midler (f.eks. Atropin) kan reducere forekomsten af ​​bradyarytmier.

Stigning i intraokulært tryk

Succinylcholin forårsager en stigning i intraokulært tryk. Undgå quelicin i tilfælde, hvor en stigning i intraokulært tryk er uønsket (f.eks. Smal vinkel glaukom gennemtrængende øjenskade), medmindre den potentielle fordel ved dens anvendelse opvejer den potentielle risiko.

Langvarig neuromuskulær blok på grund af fase II -blok og tachyphylaxis

Når quelicin gives over en længere periode, kan den karakteristiske depolariseringsblok af Myoneural Junction (fase I-blok) ændre sig til en blok med egenskaber, der overfladisk ligner en ikke-depolariserende blok (fase II-blok). Langvarig respiratorisk muskellammelse eller svaghed kan observeres hos patienter, der manifesterer sig denne overgang til fase II -blok. Takyphylaxis forekommer med gentagen administration [se Klinisk farmakologi ].

Når der er mistanke om fase II -blok i tilfælde af langvarig neuromuskulær blokade -positiv diagnose, skal stilles ved perifer nervestimulering inden administration af ethvert antikolinesterase -lægemiddel. Omvendelse af fase II -blok er en medicinsk beslutning, der skal træffes på grundlag af patientens kliniske farmakologi og klinikens erfaring og vurdering. Tilstedeværelsen af ​​fase II -blok er indikeret ved fade af svar på successive stimuli (fortrinsvis 'tog på fire'). Anvendelsen af ​​et antikolinesterase -lægemiddel, såsom neostigmin til at vende fase II -blok, skal ledsages af passende doser af et antikolinergisk lægemiddel for at forhindre forstyrrelser i hjertehytmen. Efter tilstrækkelig reversering af fase II -blok med et antikolinesterase -middel skal patienten kontinuerligt observeres i mindst 1 time for tegn på tilbagevenden af ​​muskelafslapning. Omvendelse bør ikke forsøges, medmindre: (1) en perifer nervestimulator anvendes til at bestemme tilstedeværelsen af ​​fase II-blok (da antikolinesterase-midler vil forstærke succinylcholin-induceret fase I-blok) og (2) spontan genvinding af muskeltræk er blevet observeret i mindst 20 minutter og er nået et plateau med yderligere genopretningssag) og (2) spontan genvinding af muskeltræk er blevet observeret i mindst 20 minutter og er nået et plateau med yderligere genopretningssagen langsomt; Denne forsinkelse er at sikre fuldstændig hydrolyse af succinylcholin med plasmakolinesterase inden indgivelse af antikolinesterase -middel. Hvis typen af ​​blok er fejlagtigt diagnosticeret depolarisering af den type, der oprindeligt blev induceret af succinylcholin (dvs. fase I -blok), vil blive forlænget af et antikolinesterase -middel.

Risiko for langvarig neuromuskulær blok hos patienter med reduceret plasmakolinesteraseaktivitet

Quelicin anbefales ikke hos patienter med kendt reduceret plasmakolinesterase (pseudocholinesterase) aktivitet på grund af sandsynligheden for langvarig neuromuskulær blok efter administration af quelicin hos sådanne patienter.

Plasmakolinesterase -aktivitet kan reduceres i nærvær af genetiske abnormiteter af plasma -kolinesterase (f.eks. Patienter Heterozygote eller homozygote til atypisk plasmakolinesterase -gen) graviditet alvorlig lever eller nyresygdomme Maligne tumorer Infektioner brænder anemia Decompensated Heart Disease Peceptic Ulcer eller Myxedema. Plasmakolinesterase -aktivitet kan også reduceres ved kronisk administration af orale præventionsmidler glukokortikoider eller visse monoaminoxidaseinhibitorer og ved irreversible hæmmere af plasma -kolinesterase (f.eks. Organophosphatinsekticider echothiophat og visse antineoplastiske lægemidler) [See Lægemiddelinteraktioner ].

Patienter, der er homozygote for atypisk plasmakolinesterase -gen (1 ud af 2500 patienter), er ekstremt følsomme over for den neuromuskulære blokerende virkning af succinylcholin. Hvis quelicin administreres til en patient, der er homozygot til atypisk plasmakolinesterase, der resulterer i apnø eller langvarig muskellammelse skal behandles med kontrolleret respiration.

Risiko for yderligere traumer hos patienter med brud eller muskelspasmer

Quelicin bør anvendes med forsigtighed hos patienter med brud eller muskelspasme, fordi de indledende muskelfascikationer kan forårsage yderligere traumer. Overvåg neuromuskulær transmission og udvikling af fascikuleringer under brug af neuromuskulære blokeringsmidler.

Stigning i intrakranielt tryk

Quelicin kan forårsage en kortvarig stigning i intrakranielt tryk; Imidlertid vil tilstrækkelig anæstetisk induktion inden indgivelse af quelicin minimere denne effekt.

Risiko for aspiration på grund af stigning i intragastrisk pres

Succinylcholin kan øge det intragastriske tryk, hvilket kan resultere i regurgitation og mulig aspiration af maveindhold. Evaluer patienter i fare for aspiration og regurgitation. Overvåg patienter under induktion af anæstesi og neuromuskulær blokade til kliniske tegn på opkast og/eller aspiration.

Langvarig neuromuskulær blok hos patienter med hypokalæmi eller hypocalcæmi

Neuromuskulær blokade kan forlænges hos patienter med hypokalæmi (f.eks. Efter svær opkastning af diarré digitalisering og diuretisk terapi) eller hypokalcæmi (f.eks. Efter massive transfusioner). Korrekt alvorlige elektrolytforstyrrelser, når det er muligt. For at hjælpe med at udelukke mulig forlængelse af neuromuskulær blokmonitor neuromuskulær transmission gennem brugen af ​​quelicin.

Risici på grund af utilstrækkelig anæstesi

Neuromuskulær blokade hos den bevidste patient kan føre til nød. Brug quelicin i nærvær af passende sedation eller generel anæstesi. Overvåg patienter for at sikre, at anæstesieniveauet er tilstrækkeligt. I nødsituationer kan det dog være nødvendigt at administrere quelicin, før bevidstløshed induceres.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Der har ikke været nogen langtidsundersøgelser udført hos dyr for at evaluere kræftfremkaldende potentiale af succinylcholin.

Mutagenese

Tilstrækkelige undersøgelser er ikke afsluttet for at evaluere det genotoksiske potentiale af succinylcholin.

Værdiforringelse af fertiliteten

Der er ingen undersøgelser til at evaluere den potentielle påvirkning af succinylcholin på fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra offentliggjort litteratur fra sagsrapporter og caseserier over årtiers brug med succinylcholin under graviditet har ikke identificeret en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moderlige eller fosterresultater. Succinylcholin bruges ofte under levering af kejsersnit til at give muskelafslapning. Hvis der bruges succinylcholin under arbejde og levering, er der en risiko for langvarig apnø hos nogle gravide kvinder (se Clinical Considerations ). Animal reproduction studies have not been conducted with Succinylcholin chloride.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

er zolpidem tartrat et kontrolleret stof

Clinical Considerations

Moders bivirkninger

Plasmakolinesterase -niveauer reduceres med ca. 24% under graviditet og i flere dage efter fødslen, hvilket kan forlænge effekten af ​​succinylcholin. Derfor kan nogle gravide patienter opleve langvarig apnø.

Føtal/neonatal bivirkninger

Apnø og flacciditet kan forekomme hos den nyfødte efter gentagne høje doser til eller i nærvær af atypisk plasma -kolinesterase hos moren.

Arbejde eller levering

Succinylcholin bruges ofte til at tilvejebringe muskelafslapning under levering af kejsersnit. Det er kendt, at succinylcholin krydser placenta -barrieren i et beløb, der er afhængig af koncentrationsgradienten mellem moderens og føtal cirkulation.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​succinylcholin eller dets metabolit i hverken menneskelig eller dyremælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for quelicin og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra quelicin eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af succinylcholinchlorid er blevet etableret i pædiatriske patientens aldersgrupper nyfødte til unge. På grund af en risiko for ventrikulær dysrytmias hjertestop og død som følge af hyperkalemisk rhabdomyolyse hos pædiatriske patienter reserverer brugen af ​​quelicin hos pædiatriske patienter til nødintubation eller tilfælde, hvor øjeblikkelig sikring af luftvejene er nødvendigt, f.eks. laryngospasme vanskelig luftvej fuld mave eller til intramuskulær brug, når en passende vene er utilgængelig [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Intravenøs bolusadministration af quelicin hos pædiatriske patienter (inklusive spædbørn) kan resultere i dybtgående bradykardi eller sjældent asystol. Forekomsten og sværhedsgraden af ​​bradykardi er højere hos pædiatriske patienter end voksne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Den effektive dosis af quelicin hos pædiatriske patienter kan være højere end den, der er forudsagt af kropsvægt dosering alene [se Dosering og administration ].

Geriatrisk brug

Clinical studies of QUELICIN did not include sufficient numbers of subjects aged 65 years og over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly og younger patients.

Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til quelicin

Overdosering med quelicin kan resultere i neuromuskulær blok ud over den tid, der er nødvendig til operation og anæstesi. Dette kan manifesteres ved skeletmuskelsvaghed nedsat åndedrætsreservat med lav tidevandsvolumen eller apnø. Den primære behandling er vedligeholdelse af en patentluftvej og luftvejsstøtte, indtil genvinding af normal respiration er sikret. Afhængig af dosis og varighed af quelicin-administration kan den karakteristiske depolariserende neuromuskulære blok (fase I) ændre sig til en blok med egenskaber, der overfladisk ligner en ikke-depolariserende blok (fase II) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kontraindikationer for quelicin

Quelicin er kontraindiceret:

• Hos patienter med skeletmuskelmyopatier [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hos patienter med kendt overfølsomhed over for succinylcholin. Der er rapporteret om alvorlige anafylaktiske reaktioner på succinylcholin ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Efter den akutte skadefase efter større forbrændinger Multiple traumer omfattende denervering af skeletmuskel eller øvre motorisk neuronskade, som kan resultere i alvorlig hyperkalæmi og hjertestop [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hos patienter med kendt eller mistænkt genetisk modtagelighed for ondartet hypertermi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi ]

Klinisk farmakologi for Quelicin

Handlingsmekanisme

Succinylcholin er en depolariserende neuromuskulær blokering. Som acetylcholin kombineres det med de kolinergiske receptorer af den motoriske endeplade for at producere depolarisering. Denne depolarisering kan observeres som fascikuleringer. Efterfølgende neuromuskulær transmission inhiberes så længe som tilstrækkelig koncentration af succinylcholin forbliver på receptorstedet. Begyndelse af flaccid lammelse er hurtig (mindre end et minut efter intravenøs administration) og med enkelt administration varer ca. 4 til 6 minutter.

Lammelse efter administration af succinylcholin er progressiv med forskellige følsomheder af forskellige muskler. Dette involverer oprindeligt fortløbende levatormusklerne i ansigtsmusklerne i glottis og til sidst interkostalerne og membranen og alle andre skeletmuskler.

Farmakodynamik

Afhængig af dosis og varighed af succinylcholinadministration kan den karakteristiske depolariserende neuromuskulære blok (fase I-blok) ændre sig til en blok med egenskaber overfladisk, der ligner en ikke-depolariserende blok (fase II-blok). Dette kan være forbundet med langvarig respiratorisk muskellammelse eller svaghed hos patienter, der manifesterer overgangen til fase II -blok. Takyphylaxis forekommer med gentagen administration [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. The transition from Phase I to Phase II block has been reported in 7 of 7 patients studied under halothane anesthesia after an accumulated dose of 2 to 4 mg/kg Succinylcholin (administered in repeated divided doses). The onset of Phase II block coincided with the onset of tachyphylaxis og prolongation of spontaneous recovery. In another study using balanced anesthesia (N ₂ O/o ₂ /narkotisk-thiopental) og succinylcholin-infusion Overgangen var mindre pludselig med stor individuel variation i dosis af succinylcholin, der kræves for at producere fase II-blok. Af 32 patienter undersøgt 24 udviklet fase II -blok. Tachyphylaxis var ikke forbundet med overgangen til fase II -blok, og 50% af de patienter, der udviklede fase II -blok, oplevede langvarig bedring [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Succinylcholin har ingen direkte effekt på myokardiet. Succinylcholin stimulerer både autonome ganglier og muscariniske receptorer, som kan forårsage ændringer i hjertehytme inklusive hjertestop. Ændringer i rytme inklusive hjertestop kan også være resultatet af vagal stimulering, der kan forekomme under kirurgiske procedurer eller fra hyperkalæmi, især hos pædiatriske patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ]. These effects are enhanced by halogenated anesthetics.

Succinylcholin forårsager en stigning i intraokulært tryk umiddelbart efter dens injektion og i fascikuleringsfasen og stigninger, der kan fortsætte efter begyndelsen af ​​fuldstændig lammelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Succinylcholin kan forårsage stigninger i intrakranielt tryk umiddelbart efter dens injektion og i fascikuleringsfasen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Som med andre neuromuskulære blokeringsmidler er potentialet for frigivelse af histamin til stede efter succinylcholinadministration. Tegn og symptomer på histamin-medieret frigivelse, såsom skylning af hypotension og bronchokonstriktion, er dog ualmindelig med normal klinisk anvendelse.

Succinylcholin har ingen indflydelse på bevidsthedssmerter eller cerebration [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Succinylcholin har ingen direkte virkning på livmoderen eller andre glatte muskelstrukturer.

Farmakokinetik

Eliminering

Det blev rapporteret, at succinylcholin -niveauer var under detektionsgrænsen på 2 ug/ml efter 2,5 minutter af en intravenøs bolus -dosis på 1 eller 2 mg/kg hos 14 bedøvede patienter.

Metabolisme

Succinylcholin hydrolyseres hurtigt af plasmakolinesterase til succinylmonocholin (som har klinisk ubetydelige depolariserende muskelafslappende egenskaber) og derefter langsommere til succinsyre og cholin.

Udskillelse

Cirka 10% af lægemidlet udskilles uændret i urinen.

Specifikke populationer

Pædiatriske patienter

På grund af det relativt store distributionsvolumen hos den pædiatriske patient versus den voksne patient kan den effektive dosis af quelicin hos pædiatriske patienter være højere end den, der er forudsagt af kropsvægt dosering alene [se Dosering og administration ].

Farmakogenomik

RYR1 og Cacna1s er polymorfe gener, og flere patogene varianter har været forbundet med ondartet hypertermi -følsomhed (MHS) hos patienter, der får succinylcholin inklusive queicin. Sagsrapporter såvel som Tidligere vivo Undersøgelser har identificeret flere varianter i RyR1 og Cacna1s forbundet med MHS. Variantpatogenicitet skal vurderes baseret på tidligere kliniske erfaring med funktionelle undersøgelser udbredelsesoplysninger eller andre beviser [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Patientoplysninger til quelicin

Ingen oplysninger leveret. Se ADVARSELS og FORHOLDSREGLER sektioner.