Riomet

ADVARSEL

Mælkesyreasis

Postmarkedstilfælde af metformin-associeret mælkesyre acidose har resulteret i dødshypotermi-hypotension og resistente bradyarytmier. Begyndelsen af ​​metforminassocieret mælkesyreasosis er ofte subtil ledsaget af ikke -specifikke symptomer, såsom ubehagelige myalgier respiratorisk nød somnolens og mavesmerter. Metforminassocieret mælkesyreasis blev karakteriseret ved forhøjede blodlactatniveauer (> 5 mmol/liter) anion gap acidose (uden bevis for ketonuri eller ketonæmi) et forøget laktat/pyruvatforhold; og metformin -plasmaniveauer generelt> 5 mcg/ml [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Risikofaktorer for metformin-associeret mælkesyreasis inkluderer nedsat nyrefunktion Samtidig anvendelse af visse lægemidler (f.eks. Kulbonisk anhydraseinhibitorer, såsom topiramat) alder 65 år gammel eller større, der har en radiologisk undersøgelse med kontrastkirurgi og andre procedurer Hypoxiske tilstande (f.eks. Akut kongestiv hjertesvigt) overdreven alkoholindtagelse og HEPATIC-nedsættelse.

Trin til at reducere risikoen for og managemetformin-associeret mælkesyreasis i disse højrisikogrupper leveres [se Dosering og administration Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hvis der mistænkes for metformin-associeret mælkesyre acidose, ophører med det samme Riomet og Institute generelle støttende foranstaltninger i et hospitalindstilling. Handel hæmodialyse anbefales [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse af Riomet

Riomet oral opløsning indeholder biguanidin antihyperglykæmisk middel metformin i form af monohydrochlorid salt. Metforminhydrochlorid er NN-dimethylimidodicarbonimidisk diamidhydrochlorid. Den strukturelle formel vises som:

Metforminhydrochlorid er et hvidt krystallinsk pulver med en molekylær formel af C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCI og en molekylvægt på 165,62. Metformin -hydrochlorid USP 2,0 g er opløselig i 20 ml vand. PKA for metformin er 12,4. PH af en 1% vandig opløsning af metforminhydrochlorid er 6,68. Det er frit opløseligt i vand; let opløselig i alkohol; Praktisk uopløselig i acetone og i methylenchlorid.

Riomet (kirsebærsmag) indeholder 500 mg metforminhydrochlorid (ækvivalent med 389,93 mg metformin) pr. 5 ml og følgende inaktive ingredienser: kunstig kirsebærsmag Hydrochlorsyre kaliumbicarbonat oprensede vandsakkarin calcium og xylitol.

Riomet (jordbærsmag) indeholder 500 mg metforminhydrochlorid (ækvivalent med 389,93 mg metformin) pr. 5 ml og følgende inaktive ingredienser: saltsyre n

Anvendelser til Riomet

Riomet er indikeret som et supplement til diæt og træning for at forbedre glykæmisk kontrol hos voksne og pædiatriske patienter 10 år og ældre med type 2 -diabetes mellitus.

Dosering til Riomet

Voksen dosering

• Mål riomet -dosis i den riomet -specifikke doseringskop.
• Den anbefalede startdosis af riomet er 500 mg (5 ml) oralt to gange om dagen eller 850 mg (NULL,5 ml) en gang om dagen givet med måltider.
• Forøg dosis i trin på 500 mg (5 ml) ugentligt eller 850 mg (NULL,5 ml) hver 2. uge på basis af glykæmisk kontrol og tolerabilitet op til en maksimal dosis på 2550 mg (NULL,5 ml) pr. Dag, der er angivet i opdelte doser.
• Doser over 2000 mg (20 ml) kan være bedre tolereret i opdelte doser 3 gange om dagen med måltider.

Pædiatrisk dosering

• Mål riomet -dosis i den riomet -specifikke doseringskop.
• Den anbefalede startdosis af Riomet til pædiatriske patienter 10 år og ældre er 500 mg (5 ml) oralt to gange om dagen givet med måltider.
• Forøg doseringen i trin på 500 mg (5 ml) ugentligt på grundlag af glykæmisk kontrol og tolerabilitet op til maksimalt 2000 mg (20 ml) pr. Dag, der er givet i opdelte doser to gange dagligt.

Anbefalinger til brug i nedsat nyrefunktion

• Vurder nyrefunktion inden påbegyndelse af riomet og derefter derefter.
• Riomet er kontraindiceret hos patienter med en estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) under 30 ml/minut/1,73 m².
• Initiering af Riomet hos patienter med en EGFR mellem 30 og 45 ml/minut/1,73 m² anbefales ikke.
• Hos patienter, der tager Riomet, hvis EGFR senere falder under 45 ml/min/1,73 m², vurderer fordelrisikoen for fortsat terapi.
• Afbryd riomet, hvis patientens EGFR senere falder under 30 ml/minut/1,73 m² [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Seponering for joderet kontrastafbildningsprocedurer

Afbryd Riomet på tidspunktet for eller før en joderet kontrastafbildningsprocedure hos patienter med en EGFR mellem 30 og 60 ml/min/1,73 m²; hos patienter med en historie med leversygdom alkoholisme eller hjertesvigt; eller hos patienter, der vil blive administreret intra-arteriel iodineret kontrast. Genvurdere EGFR 48 timer efter billeddannelsesproceduren; Genstart riomet, hvis nyrefunktionen er stabil.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Oral opløsning: 500 mg pr. 5 ml (100 mg/ml) klar opløsning i kirsebær og jordbærsmag

Opbevaring og håndtering

Riomet 500 mg pr. 5 ml (100 mg/ml) oral opløsning leveres i flasker med børnebestandig hætter og en doseringskop som følger:

Opbevaring

Opbevares ved 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Fremstillet af: Mikart Inc. Atlanta GA 30318. Distribueret af: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Revideret: Nov 2018

Bivirkninger for Riomet

Følgende bivirkninger diskuteres også andetsteds i mærkningen:

• Mælkesyreasose [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Vitamin B12 -mangel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypoglykæmi [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske studier oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I et amerikansk klinisk forsøg med metformin HCL -tabletter hos patienter med type 2 -diabetes mellitus i alt 141 patienter modtog metformin HCL -tabletter op til 2550 mg pr. Dag. Bivirkninger rapporteret hos mere end 5% af patienterne behandlet med metformin HCL-tabletter, og det var mere almindelige end hos placebo-behandlede patienter er anført i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger fra et klinisk forsøg med metformin HCL -tabletter, der forekommer> 5% og mere almindelige end placebo hos patienter med type 2 -diabetes mellitus

Diarre led to discontinuation of Metformin HCl tablets in 6% of patients. Additionally the following adverse reactions were reported in ≥ 1% to ≤ 5% of patients treated with Metformin HCl tablets og were more commonly reported than placebo: abnormal stools Hypoglykæmi myalgia lightheaded dyspnea nail disorder rash sved increased taste disorder chest discomfort chills flu syndrome flushing palpitation.

Pædiatriske patienter

I kliniske forsøg med metformin HCL -tabletter hos pædiatriske patienter med type 2 -diabetes mellitus var profilen af ​​bivirkninger svarende til den, der blev observeret hos voksne.

Laboratorieundersøgelser

Vitamin B12 -koncentrationer

I kliniske forsøg med 29-ugers varighed med metformin HCL-tabletter blev der observeret et fald til subnormale niveauer af tidligere normale serum-vitamin B12-niveauer hos ca. 7% af patienterne.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af metformin efter godkendelse af metformin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Cholestatiske hepatocellulære og blandede hepatocellulære leverskade er rapporteret med postmarketing brug af metformin.

Lægemiddelinteraktioner for Riomet

Tabel 2 viser klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med Riomet.

Tabel 2: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med Riomet

Advarsler for Riomet

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Riomet

Mælkesyreasis

Der har været postmarketingstilfælde af metformin-associeret mælkesyreasis inklusive dødelige tilfælde. Disse tilfælde havde en subtil begyndelse og blev ledsaget af ikke -specifikke symptomer, såsom ubehagelige myalgier abdominal smerte respiratorisk nød eller øget somnolens; imidlertid Hypotension og resistente bradyarytmier er forekommet med alvorlig acidose. Metforminassocieret mælkesyre acidose blev karakteriseret ved forhøjede blodlactatkoncentrationer (> 5mmol/L) anion gap acidose (uden bevis for ketonuri eller ketonæmi) og et forøget laktat: pyruvatforhold; Metformin -plasmaniveauer var generelt> 5 mcg/ml. Metformin reducerer leveroptagelsen af ​​laktat stigende laktatblodniveauer, hvilket kan øge risikoen for mælkesyreose, især hos patienter, der er i fare.

Hvis der er mistanke om metformin-associeret mælkesyre acidose, bør der anføres generelle støttende foranstaltninger, der hurtigt skal indføres i et hospitalsindstilling sammen med øjeblikkelig seponering af Riomet. Hos Riomet -behandlede patienter med en diagnose eller stærk mistanke om mælkesyre -acidose anbefales hæmodialyse til at korrigere acidose og fjerne akkumuleret metformin (metforminhydrochlorid er dialet med en clearance på op til 170 ml/min under gode hæmodynamiske betingelser). Hemodialyse har ofte resulteret i reversering af symptomer og bedring.

Uddann patienter og deres familier om symptomerne på mælkesyre acidose, og hvis disse symptomer forekommer, instruerer dem til at afbryde Riomet og rapportere disse symptomer til deres sundhedsudbyder.

For hver af de kendte og mulige risikofaktorer for metformin-associerede mælkesyre-acidose-anbefalinger til at reducere risikoen for og håndtere metformin-associeret mælkesyreose er nedenfor:

Nedskærmning af nyren

Postmarkedets metformin-associerede mælkesyreasis-tilfælde forekom primært hos patienter med betydelig nedsat nyrefunktion.

bivirkning af metformin 1000 mg

Risikoen for akkumulering af metformin og metformin-associeret mælkesyre acidose øges med sværhedsgraden af ​​nedsat nyrefunktion, fordi metformin væsentligt udskilles af nyrerne. Kliniske anbefalinger baseret på patientens nyrefunktion inkluderer [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ]:

• Før Riomet initierer en estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR).
• Riomet er kontraindiceret hos patienter med en EGFR mindre end 30 ml/min/1,73 m² [se Kontraindikationer ].
• Initiering af Riomet anbefales ikke hos patienter med EGFR mellem 30 og 45 ml/min/1,73 m².
• Få en EGFR mindst årligt hos alle patienter, der tager Riomet. Hos patienter med risiko for udvikling af nedsat nyrefunktion (f.eks. Den ældre) nyrefunktion skal vurderes hyppigere.
• Hos patienter, der tager Riomet, hvis EGFR falder under 45 ml/min/1,73 m² vurderer fordelen og risikoen for fortsat terapi.

Lægemiddelinteraktioner

Den samtidige anvendelse af Riomet med specifikke lægemidler kan øge risikoen for metformin-associeret mælkesyreose: dem, der forringer nyrefunktion, resulterer i betydelig hæmodynamisk ændring, interfererer med syre-basebalance eller øget metforminakkumulering. Overvej hyppigere overvågning af patienter [se Lægemiddelinteraktioner ].

Alder 65 eller mere

Risikoen for metformin-associeret mælkesyreasis øges med patientens alder, fordi ældre patienter har en større sandsynlighed for at have lever-nyre- eller hjertesmidling end yngre patienter. Vurder nyrefunktion oftere hos ældre patienter.

Radiologiske undersøgelser med kontrast

Administration af intravaskulære ioderede kontrastmidler hos metformin-behandlede patienter har ført til et akut fald i nyrefunktionen og forekomsten af ​​mælkesyreose. Stop riomet på tidspunktet for eller før en joderet kontrastafbildningsprocedure hos patienter med en EGFR mellem 30 og 60 ml/min/1,73 m²; Hos patienter med en historie med leverfunktionalkoholisme eller hjertesvigt ; eller hos patienter, der vil blive administreret intraarteriel iodineret kontrast. Evaluere EGFR 48 timer efter billeddannelsesproceduren og genstart Riomet, hvis nyrefunktionen er stabil.

Kirurgi og andre procedurer

Tilbageholdelse af mad og væsker under kirurgiske eller andre procedurer kan øge risikoen for volumenudtømning hypotension og nedsat nyrefunktion. Riomet bør midlertidigt afbrydes, mens patienter har begrænset fødevare- og væskeindtagelse.

Hypoxiske tilstande

Flere af de eftermarkedsføringstilfælde af metformin-associeret mælkesyreasis forekom i indstillingen af ​​akut Kongestiv hjertesvigt (især når det ledsages af hypoperfusion og hypoxæmi). Kardiovaskulær sammenbrud ( stød ) Akut myokardieinfarkt sepsis og andre tilstande forbundet med hypoxæmi har været forbundet med mælkesyreose og kan forårsage prerenal azotæmi. Når en sådan begivenhed forekommer, afbryder Riomet.

Overdreven alkoholindtagelse

Alkohol potentiates the effect of Metformin on lactate metabolism. Patients should be warned against excessive alcohol intake while receiving Riomet.

Leverskrivning i leveren

Patienter med nedsat leverfunktion har udviklet tilfælde af metforminassocieret mælkesyre acidose. Dette skyldes nedsat laktatafstand, hvilket resulterer i højere laktatblodniveauer. Undgå derfor anvendelse af Riomet hos patienter med klinisk eller laboratoriebevis for leversygdom.

Vitamin B12 -mangel

I kliniske forsøg med 29-ugers varighed med metforminhydrochlorid (HCL) tabletter blev der observeret et fald til subnormale niveauer af tidligere normale serum-vitamin B12-niveauer hos ca. 7% af patienterne. Et sådant fald muligvis på grund af interferens med B12-absorption fra B12-intrinsisk faktorkompleks kan være forbundet med anæmi, men ser ud til at være hurtigt reversibel med seponering af metformin eller vitamin B12-tilskud. Visse individer (dem med utilstrækkelig vitamin B12 eller calciumindtagelse eller absorption) ser ud til at være disponeret for at udvikle subnormale vitamin B12 -niveauer. Mål hæmatologiske parametre på årsbasis og vitamin B12 med intervaller på 2 til 3 år hos patienter på Riomet og styrer eventuelle abnormiteter [se Bivirkninger ].

Hypoglykæmi With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Insulin- og insulinsekretagoger (f.eks. Sulfonylura) er kendt for at forårsage Hypoglykæmi . Riomet kan øge risikoen for hypoglykæmi, når det kombineres med insulin og/eller en insulinsekretagoge. Derfor kan der kræves en lavere dosis insulin eller insulinsekretagoge for at minimere risikoen for hypoglykæmi, når det bruges i kombination med riomet [se Lægemiddelinteraktioner ].

Makrovaskulære resultater

Der har ikke været nogen kliniske undersøgelser, der etablerede afgørende bevis for makrovaskulær risikoreduktion med Riomet.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Administration

Instruer patienter eller plejere om at bruge den medfølgende doseringskop til at måle den foreskrevne mængde medicin. Informer patienter om, at yderligere riomet -doseringskopper eller orale doseringssprøjter kan fås fra deres apotek.

Mælkesyreasis

Forklar risikoen for mælkesyre med dens symptomer og tilstande, der disponerer for dens udvikling. Rådgive patienter om straks at afbryde Riomet og straks underrette deres sundhedsudbyder, hvis uforklarlig hyperventilationsmyalgier ubehag usædvanlig somnolens eller andre ikke -specifikke symptomer opstår. Rådgiver patienter mod overdreven alkoholindtagelse og informerer patienter om vigtigheden af ​​regelmæssig test af nyrefunktion, mens de modtager Riomet. Instruer patienter om at informere deres læge om, at de tager riomet inden enhver kirurgisk eller radiologisk procedure som midlertidig seponering kan være påkrævet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypoglykæmi

Informer patienter om, at hypoglykæmi kan forekomme, når Riomet administreres med orale sulfonylurinstoffer og insulin. Forklar patienter, der får samtidig terapi, risikoen for hypoglykæmi dets symptomer og behandling og tilstande, der disponerer for dens udvikling [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vitamin B12 -mangel

Informer patienter om vigtigheden af ​​regelmæssige hæmatologiske parametre, mens de modtager Riomet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kvinder i reproduktiv alder

Informer kvinder om, at behandling med Riomet kan resultere i ægløsning i nogle premenopausale anovulatoriske kvinder, der kan føre til utilsigtet graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidscarcinogenicitetsundersøgelser er blevet udført i rotter (doseringsvarighed på 104 uger) og mus (doseringsvarighed på 91 uger) ved doser op til og med henholdsvis 900 mg/kg/dag og 1500 mg/kg/dag. Disse doser er begge cirka 3 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis på 2550 mg baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal. Der blev ikke fundet noget bevis for kræftfremkaldelse med metformin i hverken han- eller hunmus. Tilsvarende var der ikke noget tumorigenisk potentiale observeret med metformin hos hanrotter. Der var dog en øget forekomst af godartede stromale livmoderpolypper hos hunrotter behandlet med 900 mg/kg/dag.

Der var ingen tegn på et mutagen potentiale for metformin i følgende in vitro -tests: Ames Test ( S. Typhimurium ) genmutationstest (muselymfomceller) eller kromosomale aberrationstest (humane lymfocytter). Resultater i in vivo -musen mikronukleus -test var også negative.

Fertilitet af mandlige eller hunrotter blev ikke påvirket af metformin, når de blev administreret i doser så høje som 600 mg/kg/dag, hvilket er cirka 2 gange den maksimale anbefalede humane daglige dosis på 2550 mg baseret på kropsoverfladeareals sammenligning.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Begrænsede data med Riomet hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at bestemme en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter eller spontanabort. Offentliggjorte undersøgelser med metforminbrug under graviditet har ikke rapporteret om en klar tilknytning til metformin og større fødselsdefekt eller spontanabortrisiko [se Data ]. There are risks to the mother og fetus associated with poorly controlled diabetes mellitus under graviditet [se Kliniske overvejelser ].

Ingen negative udviklingseffekter blev observeret, da metformin blev administreret til gravide Sprague Dawley-rotter og kaniner i henhold til organogenese i doserne op til 2- og 5-gange en klinisk dosis på 2550 mg baseret på kropsoverfladeområde [se Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter er 6 til 10% hos kvinder med præ-gestational diabetes mellitus med en HBA1C> 7 og er rapporteret at være så høj som 20 til 25% hos kvinder med en HBA1C> 10. Den estimerede baggrundsrisiko for spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Dårligt kontrolleret diabetes mellitus under graviditet øger moderens risiko for diabetisk ketoacidose præeklampsi spontane aborter for tidlig levering af dødfødsel og leveringskomplikationer. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus øger føtalens risiko for større fødselsdefekter dødfødsel og makrosomi -relateret sygelighed.

Data

Menneskelige data

Publicerede data fra undersøgelser efter markedsføring har ikke rapporteret om en klar tilknytning til metformin og større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moder- eller føtalresultater, når metformin blev anvendt under graviditet. Imidlertid kan disse undersøgelser ikke bestemt fastlægge fraværet af nogen metforminassocieret risiko på grund af metodologiske begrænsninger, herunder lille prøvestørrelse og inkonsekvente komparatorgrupper.

Dyredata

Metforminhydrochlorid påvirkede ikke udviklingsresultater negativt, når de blev administreret til gravide rotter og kaniner i doser op til 600 mg/kg/dag. Dette repræsenterer en eksponering på ca. 2 og 5 gange en klinisk dosis på 2550 mg baseret på henholdsvis kropsoverfladeareal for rotter og kaniner. Bestemmelse af føtalkoncentrationer demonstrerede en delvis placental barriere for metformin.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede offentliggjorte undersøgelser rapporterer, at metformin er til stede i human mælk [se Data ]. However there is insufficient information to determine the effects of Metformin on the breastfed infant og no available information on the effects of Metformin on milk production. Therefore the developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Riomet og any potential adverse effects on the breastfed child from Riomet or from the underlying maternal condition.

Data

Offentliggjorte kliniske laktationsundersøgelser rapporterer, at metformin er til stede i human mælk, hvilket resulterede i spædbarnsdoser ca. 0,11% til 1% af moderens vægtjusterede dosering og et mælk/plasmasforhold i området mellem 0,13 og 1.. Imidlertid var undersøgelserne ikke designet til bestemt at fastlægge risikoen for anvendelse af metformin under avelsestørrelse på grund af små prøvestørrelser og begrænsede skadelige hændelsesdata, der blev samlet i infant.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Diskuter potentialet for utilsigtet graviditet med premenopausale kvinder som terapi med Riomet kan resultere i ægløsning hos nogle anovulerende kvinder.

Pædiatrisk brug

Riomets sikkerhed og effektivitet til behandling af type 2 diabetes Mellitus er blevet etableret hos pædiatriske patienter 10 til 16 år gamle. Sikkerhed og effektivitet af Riomet er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter mindre end 10 år gamle.

Anvendelse af riomet hos pædiatriske patienter 10 til 16 år gamle til behandling af type 2-diabetes mellitus understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af metformin HCI-tabletter i voksne med yderligere data fra en kontrolleret klinisk undersøgelse af metformin HCl-tabletter hos pædiatriske patienter 10 til 16 år gamle med type 2 diabetter mellitus, som demonstrerede en lignende reaktion i glycæmisk kontrol på pædiatriske patienter 10 til 16 år med type 2 diabetes mellitus Kliniske studier ]. In this study adverse reactions were similar to those described in adults. A maximum daily dose of 2000 mg of Riomet is recommended. [Se Dosering og administration ]

Geriatrisk brug

Kontrollerede kliniske undersøgelser af metformin HCL -tabletter inkluderede ikke tilstrækkeligt antal ældre patienter til at bestemme, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi og den højere risiko for mælkesyreasis. Vurder nyrefunktion oftere hos ældre patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nedskærmning af nyren

Metformin udskilles væsentligt af nyrerne, og risikoen for metforminakkumulering og mælkesyreose øges med graden af ​​nedsat nyrefunktion. Riomet er kontraindiceret hos svækkelse af alvorlig nyrefunktion med en estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) under 30 ml/min/1,73 m² [se Dosering og administration Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Anvendelse af metformin hos patienter med leverfunktion har været forbundet med nogle tilfælde af mælkesyreasis. Riomet anbefales ikke hos patienter med leverfunktion. [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Oplysninger om overdosering til Riomet

Overdosering af metforminhydrochlorid har forekommet, herunder indtagelse af mængder større end 50 gram. Hypoglykæmi blev rapporteret i ca. 10% af tilfældene, men der er ikke etableret nogen årsagssammenhæng med metformin. Mælkesyreasis er rapporteret i ca. 32% af sager om overdosering af metformin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysismay be useful for removal of accumulated drug from patients in whom Metformin overdosage is suspected.

Kontraindikationer for Riomet

Riomet er kontraindiceret hos patienter med:

• Alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR under 30 ml/min/1,73 m²) [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Overfølsomhed over for metformin.
• Akut eller kronisk metabolisk acidose inklusive diabetisk ketoacidose med eller uden koma.

Klinisk farmakologi for Riomet

Handlingsmekanisme

Metformin er et antihyperglykæmisk middel, der forbedrer glukosetolerance hos patienter med type 2 -diabetes mellitus, der sænker både basal og postprandial plasmaglukose. Metformin mindsker leverens glukoseproduktion reducerer tarmabsorptionen af ​​glukose og forbedrer insulinfølsomheden ved at øge den perifale glukoseoptælling og bruger. Med metforminterapi forbliver insulinsekretion uændret, mens fastende insulinniveauer og daglange plasmainsulinrespons kan falde.

Farmakokinetik

Absorption

To farmakokinetiske undersøgelser udført hos raske frivillige for at evaluere biotilgængeligheden af ​​Riomet i sammenligning med metformin -HCI -tabletter under fastende og tilførte betingelser viste, at hastigheden og omfanget af absorptionen af ​​Riomet viste sig at være sammenlignelig med den af ​​metformin HCl -tabletter under fastende eller tilførte betingelser (se tabel 3).

Tabel 3: Vælg middelværdi (± S.D.) Farmakokinetiske parametre efter enkelt orale doser på 1000 mg riomet og metformin HCL -tabletter i sunde ikke -drebetiske voksne (n = 36) under fodret og fastende forhold

Undersøgelser, der bruger enkelt orale doser af metformin HCI -tabletter 500 mg til 1500 mg og 850 mg til 2550 mg, indikerer, at der mangler dosisproportionalitet med stigende doser, hvilket skyldes nedsat absorption snarere end en ændring i eliminering. Ved sædvanlige kliniske doser og doseringsplaner for metformin steady state plasmakoncentrationer af metformin nås inden for 24 til 48 timer og er generelt <1 mcg/mL.

Effekt af mad

Fødevareeffektundersøgelsen vurderede virkningerne af et måltid med højt fedt/højt kalorieindhold og et lavt fedt/lavt kalorieindhold måltid på biotilgængeligheden af ​​Riomet i sammenligning med administration i den faste tilstand hos raske frivillige. Omfanget af absorption blev forøget med ca. 16% og 13% med måltidet med lavt fedtindhold/lavt kalorieindhold og måltidet med højt fedt/højt kalorieindhold sammenlignet med administrationen i den faste tilstand. Hastigheden og omfanget af absorption med måltid med højt fedt/ højt kalorieindhold og lavt fedtindhold/ lavt kalorieindhold var ens. Den gennemsnitlige Tmax var 2,5 timer under fastende forhold sammenlignet med 3,9 timer med både måltider med lavt fedtindhold/ lavt kalorieindhold og måltider med højt fedtindhold/ højt kalorieindhold (se tabel 4).

Tabel 4: Vælg middelværdi (± S.D.) Metformin farmakokinetiske parametre efter enkelt orale doser på 1000 mg Riomet i sunde ikke -drebetiske voksne (n = 33) under Fed (højt fedt/højt kalorieindhold måltid og lavt fedtindhold/lavt kalorieindhold) og fastende forhold (undersøgelse 3)

Fordeling

Den tilsyneladende mængde distribution (V/F) af metformin efter enkelt orale doser af metformin HCI 850 mg var i gennemsnit 654 ± 358 L. metformin er ubetydelig bundet til plasmaproteiner. Metformin partitioner i erytrocytter sandsynligvis som en funktion af tiden.

Metabolisme

Intravenøs enkeltdosisundersøgelser hos normale individer viser, at metformin udskilles uændret i urinen og ikke gennemgår levermetabolisme (ingen metabolitter er blevet identificeret hos mennesker) eller galneudskillelse.

Eliminering

Nyreklarering (se tabel 5) er cirka 3,5 gange større end kreatinin -clearance, hvilket indikerer, at rørformet sekretion er den vigtigste vej til eliminering af metformin. Efter oral administration elimineres ca. 90% af det absorberede lægemiddel via nyreruten inden for de første 24 timer med en plasma-eliminering halveringstid på cirka 6,2 timer. I blod er elimineringshalveringstiden cirka 17,6 timer, hvilket antyder, at erythrocytmassen kan være et distributionsrum.

Specifikke populationer

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med nedsat nyrefunktion forlænges plasmaet og blodhalveringstiden for metformin, og nyreklareringen reduceres (se tabel 5) [se Dosering og administration Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

Der er ikke udført nogen farmakokinetiske undersøgelser af metformin hos patienter med nedsat leverfunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Geriatri

Begrænsede data fra kontrollerede farmakokinetiske undersøgelser af metformin HCL-tabletter hos raske ældre personer antyder, at den samlede plasmarklarering af metformin reduceres, at halveringstiden forlænges, og Cmax øges sammenlignet med raske unge forsøgspersoner. Det ser ud til, at ændringen i metformin farmakokinetik med aldring er primært redegjort for af en ændring i nyrefunktion (se tabel 5). [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Tabel 5: Vælg middelværdi (± S.D.) Metformin farmakokinetiske parametre efter enkelt- eller flere orale doser af metformin HCL -tabletter

Pædiatri

Efter administration af en enkelt oral metformin HCl 500 mg tablet med fødevargeometrisk middelværdi Metformin Cmax og AUC varierede mindre end 5% mellem pædiatriske type 2-diabetespatienter (12 til 16 år) og køns- og vægt-matchede raske voksne (20 til 45 år) alle med normal nøjefunktion.

Køn

Metformin -farmakokinetiske parametre adskiller sig ikke signifikant mellem normale forsøgspersoner og patienter med type 2 -diabetes mellitus, når de blev analyseret efter køn (hanner = 19 hunner = 16).

Race

Ingen undersøgelser af metformin farmakokinetiske parametre i henhold til race er blevet udført.

Lægemiddelinteraktioner

In vivo -vurdering af lægemiddelinteraktioner

Tabel 6: Effekt af coadministeret lægemiddel på plasma -metformin -systemisk eksponering

Tabel 7: Effekt af metformin på coadministreret lægemiddelsystemisk eksponering

Kliniske studier

Kliniske studier i voksne

Et dobbeltblind placebokontrolleretmulticenter amerikansk klinisk forsøg, der involverede overvægtige patienter med type 2-diabetes mellitus, hvis hyperglykæmi ikke blev tilstrækkeligt kontrolleret med diæthåndtering alene (baseline faste plasma-glukose [FPG] på ca. 240 mg/dL) blev udført. Patienter blev behandlet med metformin HCL -tabletter (op til 2550 mg/dag) eller placebo i 29 uger. Resultaterne er vist i tabel 8.

Tabel 8: Gennemsnitlig ændring i faste plasmaglukose og HbA1c i uge 29 Sammenligning af metformin HCL -tabletter vs placebo hos patienter med type 2 -diabetes mellitus

Gennemsnitlig baseline kropsvægt var 201 lbs og 206 lbs i henholdsvis metformin HCL -tabletten og placebo -arme. Gennemsnitlig ændring i kropsvægt fra baseline til uge 29 var -1,4 lbs og -2,4 lbs i henholdsvis metformin HCL -tabletten og placebo -arme.

En 29-ugers dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af Metformin HCL-tablet og glyburid alene og i kombination blev udført i overvægtige Patienter med type 2 -diabetes mellitus, der ikke havde opnået tilstrækkelig glykæmisk kontrol, mens de var på maksimale doser af glyburid (baseline FPG på ca. 250 mg/dL). Patienter, der blev randomiseret til kombinationsarmen, startede terapi med metformin HCl -tablet 500 mg og glyburid 20 mg. I slutningen af ​​hver uge af de første 4 uger af forsøget havde disse patienter deres doseringer af metformin HCl steg med 500 mg, hvis de ikke havde nået målet fastende plasmaglukose. Efter uge 4 blev sådanne doseringsjusteringer foretaget månedligt, selvom ingen patient fik lov til at overskride metformin HCI 2500 mg. Patienter i Metformin -armen (Metformin HCl plus placebo) afbrød glyburid og fulgte den samme titreringsplan. Patienter i glyburidarmen fortsatte den samme dosis glyburid. Ved afslutningen af ​​forsøget tog ca. 70% af patienterne i kombinationsgruppen metformin HCI 2000 mg/glyburid 20 mg eller metformin HCI 2500 mg/glyburid 20 mg. Resultaterne vises i tabel 9.

Tabel 9: Gennemsnitlig ændring i fastende plasmaglukose og HbA1c i uge 29, der sammenligner metformin HCL -tabletter/glyburid (kam) vs glyburid (GlyB) vs metformin HCL -tabletter (GLU): hos patienter med type 2 -diabetes mellitus med utilstrækkelig glycemisk kontrol på glyburid

Gennemsnitlig baseline kropsvægt var 202 lbs 203 lbs og 204 lbs i henholdsvis metformin HCl -tablet/glyburid glyburid og metformin HCL -tabletarme. Gennemsnitlig ændring i kropsvægt fra baseline til uge 29 var 0,9 lbs -0,7 lbs og -8,4 lbs i henholdsvis metformin HCL -tablet/glyburid glyburid og metformin HCL -tabletarme.

Pædiatriske kliniske studier

En dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse blev udført hos pædiatriske patienter i alderen 10 til 16 år med type 2-diabetes mellitus (gennemsnit FPG 182,2 mg/dL), hvor patienter blev behandlet med metformin HCl-tabletter (op til 2000 mg/dag) i op til 16 uger (gennemsnitlig behandlingsvarighed 11 uger). Resultaterne vises i tabel 10.

Tabel 10: Gennemsnitlig ændring i faste plasmaglukose i uge 16, der sammenligner metformin HCL -tabletter vs placebo hos pædiatriske patienter ^a med type 2 -diabetes mellitus

Gennemsnitlig baseline kropsvægt var henholdsvis 205 lbs og 189 lbs i metformin HCL -tabletten og placebo -armene. Gennemsnitlig ændring i kropsvægt fra baseline til uge 16 var -3,3 lbs og -2,0 lbs i henholdsvis metformin HCL -tabletten og placebo -arme.

Patientinformation til Riomet

Riomet
(Ree Oh Met)
(Metformin Hydrochloride) Oral opløsning

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Riomet?

Riomet can cause serious side effects including:

Mælkesyreasis. Metformin hydrochloride the medicine in Riomet can cause a rare but serious side effect called lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency og must be treated in a hospital.

Stop med at tage Riomet, og ring med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer på mælkesyreose:

• Føl dig meget svag og træt
• har usædvanlig søvnighed eller søvn længere end normalt
• har usædvanlige (ikke normale) muskelsmerter
• føler dig kold, især i dine arme og ben
• har problemer med at trække vejret
• Føl dig svimmel eller fyret
• har uforklarlig mave eller tarmproblemer med kvalme og opkast eller diarré
• har en langsom eller uregelmæssig hjerteslag

Du har en større chance for at få mælkesyre acidose, hvis du:

• har moderat til svære nyreproblemer. Se ikke tage riomet, hvis du
• har leverproblemer.
• Har kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling med medicin.
• Drik en masse alkohol (meget ofte eller kortvarig binge drikke).
• Få dehydreret (mister en stor mængde kropsvæsker). Dette kan ske, hvis du er syg af en feberopkast eller diarré. Dehydrering kan også ske, når du sveder meget med aktivitet eller motion og ikke drikker nok væsker.
• Har visse røntgenforsøg med injicerbare farvestoffer eller kontrastmidler.
• have operation.
• har en hjerteanfald Alvorlig infektion eller slagtilfælde.
• er 65 år eller ældre.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​problemerne på listen ovenfor.

Fortæl din sundhedsudbyder, at du tager Riomet, før du har operation eller røntgenforsøg. Din sundhedsudbyder kan muligvis stoppe Riomet i et stykke tid, hvis du har operation eller visse røntgenforsøg.

Riomet can have other serious side effects. Se Hvad er de mulige bivirkninger af Riomet?

Hvad er Riomet?

• Riomet is a prescription medicine that contains Metformin hydrochloride. Riomet is used with diet og exercise to help control højt blodsukker (hyperglycemia) in adults og children 10 years of age og older with type 2 diabetes.
• Det vides ikke, om Riomet er sikker og effektiv hos børn under 10 år.

Tag ikke riomet, hvis du:

• har alvorlige nyreproblemer.
• er allergiske over for metforminhydrochloridet eller nogen af ​​ingredienserne i riomet. Se afslutningen på denne patientinformationsbrættet for en komplet liste over ingredienser i Riomet.
• har en condition called metabolic acidosis including diabetic ketoacidosis (high levels of certain acids called ketones in your blood or urine).

Før du tager Riomet, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har en history or risk for diabetic ketoacidosis. Se Tag ikke riomet, hvis du?
• har nyreproblemer.
• har leverproblemer.
• Har hjerteproblemer inklusive kongestiv hjertesvigt.
• er 65 år eller ældre.
• Drik alkohol meget ofte, eller drik en masse alkohol i kortvarig binge drikke.
• tager insulin eller en sulfonylurea -medicin.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Riomet vil skade din ufødte baby. Hvis du er gravid, skal du tale med din sundhedsudbyder om den bedste måde at kontrollere dit blodsukker, mens du er gravid.
• er en premenopausal kvinde, der ikke har perioder regelmæssigt eller overhovedet. Riomet kan forårsage frigivelse af et æg fra en æggestokk i en kvinde (ægløsning). Dette kan øge din chance for at blive gravid.
• er amning eller planlægger at amme. Riomet kan passere ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, mens du tager Riomet.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Riomet may affect the way other medicines work og other medicines may affect how Riomet works.

Hvordan skal jeg tage riomet?

• Tag Riomet nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Brug Riomet -doseringskoppen til at måle din dosis. Bed din farmaceut om en doseringskop, hvis du ikke har en.
• Riomet should be taken with meals to help decrease an upset stomach.
• Når din krop er under nogle typer stress, såsom febertraumer (såsom en bilulykke) infektion eller kirurgi, kan den mængde diabetesmedicin, du har brug for, ændre sig. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse problemer.
• Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver for at kontrollere, hvor godt dine nyrer fungerer før og under din behandling med Riomet.
• Din sundhedsudbyder tjekker din diabetes med regelmæssige blodprøver inklusive dit blodsukkerniveau og din hæmoglobin A1c.
• Lavt blodsukker (hypoglykæmi) kan ske oftere, når riomet tages med visse andre diabetesmedicin. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du kan forhindre genkendelse og håndtere lavt blodsukker. Se Hvad er de mulige bivirkninger af Riomet?
• Tjek dit blodsukker, som din sundhedsudbyder fortæller dig at gøre det.
• Bliv på din foreskrevne diæt og træningsprogram, mens du tager Riomet.
• Hvis du tager for meget Riomet, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Riomet?

Drik ikke en masse alkoholholdige drikkevarer, mens du tager Riomet. Dette betyder, at du ikke bør binge drikke i korte perioder, og at du ikke bør drikke meget alkohol regelmæssigt. Alkohol kan øge chancen for at få mælkesyre acidose.

Hvad er de mulige bivirkninger af Riomet?

Riomet may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Riomet?
• Lavt vitamin B12 (vitamin B12 -mangel). Brug af Riomet kan forårsage et fald i mængden af ​​vitamin B12 i dit blod, især hvis du har haft lave vitamin B12 -niveauer før. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dine vitamin B12 -niveauer.
• Lavt blodsukker (hypoglykæmi). Hvis du tager Riomet med en anden medicin, der kan forårsage lavere blodsukker, såsom et sulfonylurinstof eller insulin, er din risiko for at få lavt blodsukker højere. Dosis af din sulfonylurea -medicin eller insulin kan muligvis sænkes, mens du tager riomet. Tegn og symptomer på lavt blodsukker kan omfatte:
  • hovedpine
  • sult
  • svimmelhed
  • døsighed
  • Hurtig hjerteslag
  • sved
  • svaghed
  • forvirring
  • irritabilitet
  • ryster eller føles jittery

Almindelige bivirkninger af riomet inkluderer:

• diarre
• dårlig fordøjelse
• kvalme og opkast
• Maveområde (abdominal) ubehag
• gassiness (flatulence)
• hovedpine
• svaghed or lack of energy (asthenia)

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af riomet.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare riomet?

• Opbevares ved stuetemperatur mellem 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C). Se indsats.
• Hold Riomet og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Riomet.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke riomet til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Riomet til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Riomet, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Riomet?

Aktive ingredienser: Metformin hydrochloride.

Inaktive ingredienser (kirsebærsmag): Kunstig kirsebærsmag Hydrochlorsyre kaliumbicarbonat oprenset vand saccharin calcium og xylitol.

Inaktive ingredienser (jordbærsmag): Saltsyre syre n

Denne patientinformation har godkendt af U.S. Food and Drug Administration