Sanctura XR

Beskrivelse til Sanctura XR

Sanctura XR® er en formulering af udvidet frigivelse af trospiumchlorid En kvartær ammoniumforbindelse med det kemiske navn spiro [8-azoniabicyclo [3.2.1] octan-8r-pyrrolidinium] 3-[(hydroxydiphenylacetyl) oxy]-chlorid (La 3p 5a). Den empiriske formel for trospiumchlorid er C ₂₅ H ₃₀ C _l INGEN ₃ og dens molekylvægt er 427,97. Den strukturelle formel for trospiumchlorid er repræsenteret nedenfor:

Trospiumchlorid er en fin farveløs til lidt gul krystallinsk fast stof. Forbindelsens opløselighed i vand er ca. 1 g/2 ml.

Sanctura XR® -kapsler indeholder 60 mg trospiumchlorid En muscarinantagonist for oral administration. Hver kapsel indeholder også følgende inaktive ingredienser: sukker sfæres methacrylsyre -copolymerethylcellulosehydroxypropylmethylcellulose triethylcitrat talkum og Opadry® White.

Anvendelser til Sanctura XR

Sanctura XR® er en muscarinisk antagonist, der er indikeret til behandling af overaktiv blære (OAB) med symptomer på trangs urininkontinenshastighed og urinfrekvens.

Dosering til Sanctura XR

Den anbefalede dosering af Sanctura XR® er en 60 mg kapsel dagligt om morgenen. Sanctura XR® -kapsler skal doseres med vand på tom mave mindst en time før et måltid.

Sanctura XR® anbefales ikke til brug hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance mindre end 30 ml/minut) [se Advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Sanctura XR® leveres som 60 mg kapsler (hvid uigennemsigtig krop og orange uigennemsigtig hætte trykt med SAN 60).

Sanctura XR® leveres som 60 mg kapsler (hvid uigennemsigtig krop og orange uigennemsigtig hætte trykt med SAN 60): 60 mg kapsel 30 tæller HDPE -flaske: NDC 0023-9350-30

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F). Udflugt tilladt ved 15 ° til 30 ° C (se USP ).

Fremstillet til: Allergan Inc. Irvine CA 92612 U.S.A. Fremstillet af: Catalent Pharma Solutions Inc. Somerset NJ 08873 U.S.A.

Bivirkninger for Hellige XR

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan de bivirkningsrater, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

bivirkninger af dapsone 100 mg

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Sanctura XR®-kapsler hos 578 patienter i 12 uger i to fase 3 dobbeltblind placebo-kontrollerede forsøg (N = L 165). Disse undersøgelser omfattede overaktive blærepatienter i alderen 21 til 90 år, hvoraf 86% var kvindelige og 85% var kaukasiske. Patienter modtog 60 mg daglige doser af Sanctura XR®. Patienter i disse undersøgelser var berettigede til at fortsætte behandlingen med Sanctura XR® 60 mg i op til et år. Fra begge disse kontrollerede forsøg kombinerede 769 og 238 patienter behandling med Sanctura XR® i mindst 24 og 52 uger.

Der var 157 (NULL,2%) Sanctura XR®-patienter og 98 (NULL,7%) placebo-patienter, der oplevede en eller flere dobbeltblinde behandlingsvækkende bivirkninger (TEAE'er), der blev vurderet af efterforskeren som i det mindste muligvis relateret til studiemedicin. De mest almindelige tees var tør mund og forstoppelse, som når de blev rapporteret ofte forekom tidligt i behandlingen (ofte inden for den første uge). I de to fase 3 -undersøgelser førte forstoppelse af tør mund og urinopbevaring til ophør i henholdsvis 1% 0,7% og 0,5% af patienterne behandlet med henholdsvis Sanctura XR® 60 mg. I placebogruppen var der ingen ophør på grund af tør mund eller urinretention og en på grund af forstoppelse.

Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger var ens blandt patienter, der fik Sanctura XR® og patienter, der fik placebo. Ingen behandlingsvækkende alvorlige bivirkninger i hverken behandlingsgruppe blev bedømt af efterforskerne som muligvis relateret til undersøgelsesmedicinen.

Tabel 1 viser de behandlingsfremstillede bivirkninger fra de forsøg, der blev vurderet af efterforskeren som muligvis relateret til undersøgelsesmedicin rapporteret i mindst 1% af Sanctura XR® -patienter og var mere almindelige for Sanctura XR® -gruppen end for placebo.

Tabel 1: Forekomst af behandling af bivirkninger af behandlingsfremstilling rapporteret hos mindst 1% af patienterne bedømt af efterforskeren som i det mindste muligvis relateret til behandling og mere almindelig for Sanctura XR®-gruppen end for placebo

Yderligere bivirkninger rapporteret hos mindre end 1% af Sanctura XR® -behandlede patienter og mere almindelige for Sanctura XR® end placebo bedømt af efterforskeren, i det mindste muligvis relateret til behandling var: synet sløret afføring af hårde rygsmerter somnolens urinretention og tør hud.

Tabel 2 viser alle behandling af bivirkninger af behandling af de forsøg, der er rapporteret i mindst 2% af alle Sanctura XR®-patienter og mere almindelige for Sanctura XR®-gruppen end for placebo uden hensyntagen til efterforskerens dom om narkotikarelskab.

Tabel 2: Forekomst af bivirkninger med behandling af behandlingsrum rapporteret hos mindst 2% af patienterne uanset det rapporterede forhold til behandling og mere almindeligt for Sanctura XR®-gruppen end for placebo

Yderligere bivirkninger rapporteret på mindre end 2% af Sanctura XR® -behandlede patienter og dobbelt så hyppigt for Sanctura XR® sammenlignet med placebo uanset rapporteret forhold til behandling var: takykardi tørre øjne abdominal smerte dyspepsi abdominal distensionstapation forværret nasaltørhed og udslæt.

I den åbne behandlingsfase var den mest almindelige TEAE'er rapporteret hos de 769 patienter med mindst 6 måneders eksponering for Sanctura XR®: forstoppelse og tør mund. Urinvejsinfektion og udslæt blev også rapporteret hos flere patienter, herunder en af ​​hver bedømt af efterforskeren for muligvis at være relateret til behandling. Flere bivirkninger blev rapporteret som alvorlige i den åbne mærket behandlingsfase inklusive en urinvejsinfektion to urinopbevaringsbegivenheder og en forværret forstoppelse.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse efter godkendelse af trospiumchlorid. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Gastrointestinal - gastritis; Kardiovaskulær - hjertebanken supraventrikulær takykardi brystsmerter synkope 'hypertensiv krise'; Immunologisk - Stevens -Johnson syndrom Anafylaktisk reaktion angioødem; Nervesystem - svimmelhed forvirring vision unormale hallucinationer somnolens og delirium; Muskuloskeletal - rhabdomyolyse; Generelt - udslæt.

Lægemiddelinteraktioner for Hellige XR

Trospium metaboliseres ved esterhydrolyse og udskilles af nyrerne gennem en kombination af rørformet sekretion og glomerulær filtrering. Baseret på In vitro Data ingen klinisk relevante metaboliske lægemiddel-lægemiddelinteraktioner forventes med Sanctura XR®. Nogle lægemidler, der aktivt udskilles af nyrerne, kan interagere med Sanctura XR® ved at konkurrere om renal tubulær sekretion.

Den samtidige anvendelse af Sanctura XR® med andre antimuskariniske midler, der producerer tør mundforstoppelse og andre antikolinergiske effekter, kan øge hyppigheden og/eller sværhedsgraden af ​​sådanne effekter. Sanctura XR® kan potentielt ændre absorptionen af ​​nogle samtidigt administrerede lægemidler på grund af antikolinergiske effekter på gastrointestinal motilitet.

Digoxin

Samtidig brug af trospiumchlorid 20 mg to gange dagligt og digoxin påvirkede ikke farmakokinetikken for hverken lægemiddel [se Klinisk farmakologi ].

Antacida

Mens den systemiske eksponering af trospium i gennemsnit var sammenlignelig med og uden antacida indeholdende aluminiumshydroxid og magnesiumcarbonat 5 ud af 11 individer i en lægemiddelinteraktionsundersøgelse, demonstrerede enten en stigning eller fald i trospiumeksponering i nærvær af antacid. Den kliniske relevans af disse fund vides ikke [se Klinisk farmakologi ].

Metformin

Samtidig administration af 500 mg metformin øjeblikkelig frigivelse tabletter to gange dagligt reducerede den stabile statiske eksponering af trospium med ca. 29% for gennemsnitlig AUC _(0-24) og by 34% for mean Cmax. The effect of a decrease in trospium exposure on the efficacy of Sanctura XR® is unknown. The steady-state pharmacokinetics of metformin were comparable when administered with or without 60 mg Sanctura XR® once daily under fasted condition. The effect of metformin at higher doses on trospium PK is unknown [see Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Sanctura XR

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Sanctura XR

Risiko for urinretention

Sanctura XR® capsules should be administered with caution to patients with clinically significant blære outflow obstruction because of the risk of urinretention [see Kontraindikationer ].

Angioødem

Angioødem of the face lips tongue og/or strubehoved er rapporteret med trospiumchlorid. I et tilfælde forekom angioødem efter den første dosis af trospiumchlorid. Angioedema forbundet med øvre luftvejsvævelse kan være livstruende. Hvis involvering af tungen hypopharynx eller larynx forekommer, skal trospiumchlorid straks afbrydes, og passende terapi og/eller foranstaltninger, der er nødvendige for at sikre, at der skal tilvejebringes en patentluftvej.

Nedsat gastrointestinal motilitet

Sanctura XR® should be administered with caution to patients with gastrointestinal obstructive disorders because of the risk of gastric retention [see Kontraindikationer ]. Sanctura XR® like other antimuscarinic agents may decrease gastrointestinal motility og should be used with caution in patients with conditions such as ulcerative colitis intestinal atony og myasthenia gravis .

Kontrolleret smalvinklet glaukom

Hos patienter, der behandles for smalvinklet glaukom Sanctura XR® should only be used if the potential benefits outweigh the risks og in that circumstance only with careful monitoring [see Kontraindikationer ].

Effekter af centralnervesystemet

Sanctura XR® og Sancturas® are associated with anticholinergic central nervous system (CNS) effects [see Bivirkninger ]. A variety of CNS anticholinergic effects have been reported including svimmelhed confusion hallucinations og somnolence. Patients should be monitored for signs of anticholinergic CNS effects particularly after beginning treatment or increasing the dose. Advise patients not to drive or operate heavy machinery until they know how SANCTURA XR ® affects them. If a patient experiences anticholinergic CNS effects dose reduction or drug discontinuation should be considered.

Patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion

Sanctura XR® anbefales ikke til brug hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance mindre end 30 ml/minut) [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Alkoholinteraktion

Alkohol bør ikke konsumeres inden for 2 timer efter Sanctura XR® -administration. Derudover skal patienter informeres om, at alkohol kan forbedre døsigheden forårsaget af antikolinergiske midler.

Oplysninger om patientrådgivning

'Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientinformation ) '

Angioødem

Patienter skal informeres om, at Sanctura XR® kan producere angioødem, hvilket kan resultere i livstruende luftvejsobstruktion. Patienter skal rådes til straks at afbryde Sanctura XR® -terapi og søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de oplever ødemer på tungenødemet i laryngopharynx eller åndedrætsbesvær.

Hvornår skal man ikke bruge

Før behandling skal patienter fuldt ud forstå risikoen og fordelene ved Sanctura XR®. Især skal patienter informeres om ikke at tage Sanctura XR® -kapsler, hvis de:

• har urinretention;
• gastric retention;
• ukontrolleret glaukom med smalvinklet;
• er allergiske over for enhver komponent i Sanctura XR®.

Administration

Patienter skal instrueres vedrørende den anbefalede dosering og administration af Sanctura XR®:

• Tag en Sanctura XR® -kapsel dagligt om morgenen med vand.
• Tag Sanctura XR® på tom mave eller mindst 1 time før et måltid.
• Brug af alkoholholdige drikkevarer inden for 2 timer efter dosering med Sanctura XR® anbefales ikke.

Bivirkninger

Patienter skal informeres om, at de mest almindelige bivirkninger med Sanctura XR® er tør mund og forstoppelse, og at andre mindre almindelige bivirkninger inkluderer problemer med at tømme blæren, sløret syn og varmeudstrømning. Fordi antikolinergika som Sanctura XR® kan producere svimmelhed eller sløret synspatienter bør rådes til at udvise forsigtighed i beslutninger om at deltage i potentielt farlige aktiviteter, indtil lægemidlets virkninger er bestemt. Patienter skal informeres om, at alkohol kan forbedre døsigheden forårsaget af antikolinergiske midler.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese: Karcinogenicitetsundersøgelser med trospiumchlorid blev udført hos mus og rotter i henholdsvis 78 uger og 104 uger ved maksimalt tolererede doser. Der blev ikke fundet noget bevis for en kræftfremkaldende virkning hos hverken mus eller rotter, der blev administreret op til 200 mg/kg/dag (ca. 1 og 16 gange (baseret på AUC) de forventede kliniske eksponeringsniveauer ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 60 mg.

Mutagenese: Trospiumchlorid var ikke mutagen eller genotoksisk i test In vitro I bakterier (Ames -test) og pattedyrceller (L5178Y muselymfom og CHO -celler) eller forgæves I musen Micronucleus -test.

Nedskrivning af fertilitet: Der blev ikke observeret noget bevis for nedsat fertilitet hos rotter, der blev administreret doser op til 200 mg/kg/dag (ca. 16 gange den forventede kliniske eksponering ved MRHD baseret på AUC).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category C : Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Sanctura XR® hos gravide kvinder. Sanctura XR® skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel for patienten opvejer risikoen for patienten og fosteret. Kvinder, der bliver gravide under Sanctura XR® -behandling, opfordres til at kontakte deres læge.

Trospiumchlorid var ikke teratogen ved statistisk signifikante niveauer hos rotter eller kaniner administrerede doser op til 200 mg/kg/dag. Dette svarer til systemiske eksponeringer op til henholdsvis ca. 16 og 32 gange (baseret på AUC) den kliniske eksponering ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 60 mg. Men hos kaniner demonstrerede et foster i hver af de tre behandlede dosisgrupper (1 1 og 32 gange MRHD) flere misdannelser, herunder navlestrømmende brok og skeletmismalerier. Der blev observeret et intet effektniveau for moder- og føtal toksicitet på niveauer ca. ækvivalent med den kliniske eksponering ved MRHD (20 mg/kg/dag hos rotter og kaniner). Der blev ikke observeret nogen udviklingstoksicitet hos afkom af kvindelige rotter, der blev udsat for før og post-nattalt til op til 200 mg/kg/dag.

Arbejde og levering

Effekten af ​​Sanctura XR -kapsler på arbejde og levering er ukendt.

Sygeplejerske mødre

Trospiumchlorid (2 mg/kg oralt og 50 mcg/kg intravenøst) blev udskilt i et begrænset omfang (mindre end 1%) i mælken hos ammende rotter (primært som moderforbindelse). Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i Human Milk Sanctura XR® bør kun bruges under amning, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Sanctura XR® hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Af 1165 patienter i fase 3 -kliniske undersøgelser af Sanctura XR® 37% (n = 428) var 65 år og derover, mens 12% (n = 143) var i alderen 75 år og derover.

Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet mellem disse forsøgspersoner i alderen 65 år og derover og yngre forsøgspersoner. I Sanctura XR® blev forsøgspersoner i alderen 65 år og derover sammenlignet med yngre forsøgspersoner følgende bivirkninger blev rapporteret ved en højere forekomst: tør mundforstoppelse abdominal smerte dyspepsi urinvejsinfektion og urinretention. I emner i alderen 75 og over tre rapporterede et fald, og i en af ​​dem kunne et forhold til begivenheden ikke udelukkes.

Nedskærmning af nyren

Alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin -clearance mindre end 30 ml/minut) kan markant ændre dispositionen af ​​Sanctura XR®. I en undersøgelse af øjeblikkelig frigivelse af trospiumchlorid 4,2 gange og 1,8 gange stigninger i gennemsnitlige AUC _{(0 -icle)} og Cmax respectively were detected in patients with severe renal impairment. Use of Sanctura XR® is not recommended in patients with severe renal impairment [see Advarsler og FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ]. The pharmacokinetics of trospium chloride have not been studied in patients with creatinine clearance ranging from 30-80 mL/min.

Trospium er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion.

600 mg ibuprofen hver 6. time

Leverskrivning i leveren

Der er ingen oplysninger om effekten af ​​alvorlig nedskrivning af leveren ved eksponering for Sanctura XR®. I en undersøgelse af patienter med mild og med moderat leverfunktion, der blev givet 40 mg med øjeblikkelig frigivelse af trospiumchlorid-gennemsnit Cmax, steg henholdsvis 12% og 63%, og det gennemsnitlige AUQO-OO) faldt henholdsvis 5% og 15% sammenlignet med raske forsøgspersoner. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt. Advarsel tilrådes dog, når man administrerer Sanctura XR® til patienter med moderat til svær leverfunktion.

Overdoseringsoplysninger til Sanctura XR

Overdosering med antimuskariniske midler inklusive Sanctura XR® kan resultere i alvorlige antimuskariniske virkninger. Støttende behandling skal tilvejebringes i henhold til symptomer. I tilfælde af overdosering af EKG -overvågning anbefales det.

Kontraindikationer for Sanctura XR

Sanctura XR® is contraindicated in patients with:

• urinretention
• gastric retention
• Ukontrolleret smalvinklet glaukom
• Kendt overfølsomhed over for lægemidlet eller dets ingredienser. Angioedema -udslæt og anafylaktisk reaktion er rapporteret.

Klinisk farmakologi for Hellige XR

Handlingsmekanisme

Trospiumchlorid er et antispasmodisk antimuscarinisk middel.

Trospiumchlorid antagoniserer virkningen af ​​acetylcholin på muscarinreceptorer i kolinergisk inderverede organer inklusive blæren. Dens parasympatolytiske handling reducerer tonus af glat muskel i blæren.

In vitro Receptorbindingsundersøgelser har vist selektiviteten af ​​trospiumchlorid for muscarinisk over nikotinreceptorer og lignende affinitet for M ₂ og M ₃ Muscariniske receptorsubtyper. M ₂ og M ₃ Receptorer findes i blæren og kan spille en rolle i patogenesen af ​​overaktiv blære.

Farmakodynamik

Placebo-controlled studies assessing the impact on urodynamic variables of an immediate-release formulation of trospium chloride were conducted in patients with conditions characterized by involuntary detrusor contractions. The results demonstrated that trospium chloride increases maximum cystometric blære capacity og volume at first detrusor contraction.

Elektrofysiologi

Effekten af ​​20 mg to gange dagligt og op til 100 mg to gange dagligt med en formulering af øjeblikkelig frigivelse af trospiumchlorid på QT-intervallet blev evalueret i et enkeltblind randomiseret placebo og aktive (moxifloxacin 400 mg dagligt) kontrolleret 5-dages parallel forsøg i 170 mandlige og kvindelige frivillige emner i alderen 18 til 45 år. QT-intervallet blev målt over en 24-timers periode i stabil tilstand. Trospiumchlorid var ikke forbundet med en stigning i individuel korrigeret (QTCI) eller fridericia korrigeret (QTCF) QT -interval på ethvert tidspunkt under stabil måling, mens moxifloxacin var forbundet med en 6,4 msek stigning i QTCF.

I denne undersøgelse blev asymptomatiske ikke-specifikke T-bølgeinversioner oftere observeret hos personer, der modtog trospiumchlorid end hos personer, der modtog moxifloxacin eller placebo efter fem dages behandling. Den kliniske betydning af T-bølgeinversion i denne undersøgelse er ukendt. Denne konstatering blev ikke observeret under rutinemæssig sikkerhedsovervågning hos overaktive blærepatienter fra 2 placebokontrollerede kliniske forsøg hos 591 patienter behandlet med 20 mg to gange dagligt af øjeblikkelig frigivelse af trospiumchlorid, og det blev heller ikke observeret i 2 placebokontrollerede kliniske forsøg hos 578 patienter behandlet med sanctura xr® kapsuler.

Også i denne undersøgelse var formuleringen af ​​øjeblikkelig frigivelse af trospiumchlorid forbundet med en stigning i hjerterytme, der korrelerede med stigende plasmakoncentration med en gennemsnitlig forhøjelse i hjerterytmen sammenlignet med placebo på 9 slag pr. Minut for den 20 mg dosis og 18 slag pr. Minut for 100 mg dosis. I de to fase 3 Sanctura XR® -forsøg var den gennemsnitlige stigning i hjerterytme sammenlignet med placebo ca. 3 slag pr. Minut i begge undersøgelser.

Farmakokinetik

Absorption: Gennemsnitlig absolut biotilgængelighed af en 20 mg dosis med øjeblikkelig frigivelse er 9,6% (interval 4,0-16,1%). Efter en enkelt 60 mg dosis af Sanctura XR® Peak Plasma Concentration (Cmax) på 2,0 ng/ml forekom 5,0 timer efter dosis. I modsætning hertil var en enkelt 20 mg dosis af en formulering af øjeblikkelig frigivelse af trospiumchlorid Cmax 2,7 ng/ml.

Effekt af mad: Administration of Sanctura XR® capsules immediately after a high (50%) fat-content meal reduced the oral bioavailability of trospium chloride by 35% for AUC _(0-tlast) og by 60% for Cmax. Other pharmacokinetic parameters such as Tmax og t _1/2 var uændrede i nærvær af mad.

Et resumé af gennemsnit (± standardafvigelse) farmakokinetiske parametre for en enkelt dosis på 60 mg Sanctura XR® er tilvejebragt i tabel 3.

Tabel 3: Gennemsnit (± SD) Farmakokinetiske parameterestimater for en enkelt 60 mg oral dosis af Sanctura XR® hos raske frivillige

Den gennemsnitlige prøvekoncentrationstid (standardafvigelse) profil for Sanctura XR® er vist i figur 1.

Figur 1: Gennemsnitlig (SD) koncentrationstidsprofil for en enkelt 60 mg oral dosis af Sanctura XR® hos raske frivillige

Administration of Sanctura XR® capsules immediately after a high (50%) fat-content meal reduced the oral bioavailability of trospium chloride by 35% for AUC _(0-tlast) og by 60% for Cmax. Other pharmacokinetic parameters such as Tmax og Tory var uændrede i nærvær af mad. Coadministration with antacid had inconsistent effects on the oral bioavailability of Sanctura XR®.

Fordeling: Proteinbinding varierede fra 50 til 85% afhængigt af den anvendte vurderingsmetode, når en række koncentrationsniveauer af trospiumchlorid (NULL,5-50 mcg/L) blev inkuberet In vitro med humant serum.

Forholdet mellem ³ H-Trospiumchlorid i plasma til fuldblod var 1,6: 1. Dette forhold indikerer, at størstedelen af ³ H-trospiumchlorid distribueres i plasma.

Trospiumchlorid er bredt fordelt med et tilsyneladende distributionsvolumen> 600 L.

Metabolisme: Den metaboliske vej for trospium hos mennesker er ikke blevet fuldt defineret. Af den absorberede dosis, der er absorberet efter orale administrationsmetabolitter, tegner sig for ca. 40% af den udskilt dosis. Den vigtigste metaboliske vej i trospium antages som esterhydrolyse med efterfølgende konjugering af benzylsyre til dannelse af azoniaspironortropanol med glukuronsyre. CYP P450 bidrager ikke væsentligt til eliminering af trospium. Data taget fra In vitro Undersøgelser af humane levermikrosomer, der undersøger den inhiberende virkning af trospium på syv CYP P450 -isoenzymsubstrater (CYP1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 og 3A4) antyder en mangel på inhibering ved klinisk relevante koncentrationer.

Udskillelse: Plasma-halveringstiden for trospium efter oral administration af Sanctura XR® er cirka 35 timer. Efter oral administration af en formulering af øjeblikkelig frigivelse af ¹⁴ C-mærket trospiumchlorid Et flertal af dosis (NULL,2%) blev udvundet i fæces, og et mindre beløb (NULL,8% af dosis) blev udvundet i urin. Af radioaktiviteten, der udskilles i urinen, var 60% uændret trospium.

Den gennemsnitlige renal clearance for trospium (NULL,07 L/time) er 4 gange højere end gennemsnitlig glomerulær filtreringshastighed, hvilket indikerer, at aktiv rørformet sekretion er en vigtig elimineringsvej. Der kan være konkurrence om eliminering med andre forbindelser, der også er renalt elimineret [se Lægemiddelinteraktioner ].

hvor kommer emu olie fra

Lægemiddelinteraktioner

Digoxin : Samtidig brug af 20 mg Sancturas® (Trospiumchlorid øjeblikkelig frigivelse) to gange dagligt ved stabil tilstand og en enkelt dosis på 0,5 mg digoxin i en crossover -undersøgelse med 40 mandlige og kvindelige forsøgspersoner påvirkede ikke farmakokinetikken for et hvilket som helst lægemiddel.

Antacida : Der blev udført en lægemiddelinteraktionsundersøgelse for at evaluere virkningen af ​​et antacida indeholdende aluminiumshydroxid og magnesiumcarbonat på farmakokinetikken i Sanctura XR® (n = L 1). Mens den systemiske eksponering af trospium i gennemsnit var sammenlignelig med og uden antacida 5 -individer demonstrerede enten en stigning eller fald i trospiumeksponering i nærvær af antacida.

Metformin : En lægemiddelinteraktionsundersøgelse blev udført, hvor Sanctura XR® 60 mg en gang dagligt blev co-administreret med Glucophage® (metforminhydrochlorid) 500 mg to gange dagligt under steady-state-forhold i 44 raske forsøgspersoner. Samtidig administration af 500 mg metformin øjeblikkelig frigivelse tabletter to gange dagligt reducerede den stabile statiske eksponering af trospium med ca. 29% for gennemsnitlig AUC _0-24 og by 34% for mean Cmax. The effect of decrease in trospium exposure on the efficacy of Sanctura XR® is unknown. The steady-state pharmacokinetics of metformin were comparable when administered with or without 60 mg Sanctura XR® once daily under fasted condition. The effect of metformin at higher doses on trospium PK is unknown.

Specifikke populationer

Alder : I et klinisk fase 3 -forsøg med Sanctura XR® var de observerede plasma -trospiumkoncentrationer ens hos ældre (større end eller lig med 65 år) og yngre (mindre end 65 år) OAB -patienter.

Pædiatrisk : Farmakokinetikken i Sanctura XR® blev ikke evalueret hos pædiatriske patienter.

Race : Farmakokinetiske forskelle på grund af race er ikke undersøgt.

Køn : Køn differences in pharmacokinetics of Sanctura XR® have not been formally assessed. Data from healthy subjects suggests lower exposure in males compared to females.

Leverskrivning i leveren : Der er ingen oplysninger om effekten af ​​alvorlig nedskrivning af leveren ved eksponering for Sanctura XR®. I en undersøgelse af patienter med mild (Child-Pugh score 5-6) og med moderat (børne-pugh score 7-8) leverdæmpning i betragtning af 40 mg med øjeblikkelig frigivelse Trospiumchlorid gennemsnit Cmax steg henholdsvis 12% og 63% og betyder AUC _{(0 -icle)} faldt henholdsvis 5% og 15% sammenlignet med raske forsøgspersoner.

Nedskærmning af nyren : Farmakokinetikken i Sanctura XR® hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion er ikke evalueret. I en undersøgelse af en formulering af øjeblikkelig frigivelse af trospiumchlorid 4,2 gange og 1,8 gange stigninger i gennemsnitlige AUC _{(0 -icle)} og Cmax respectively were detected in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/minute) compared with healthy subjects along with the appearance of an additional elimination phase with a long half-life (~33 hours vs. 18 hours). Use of Sanctura XR® is not recommended in patients with severe renal impairment [see Dosering og administration ]. The pharmacokinetics of trospium chloride have not been studied in people with creatinine clearance ranging from 30-80 mL/min.

Kliniske studier

Sanctura XR® was evaluated for the treatment of patients with overactive blære who had symptoms of urinary frequency urgency og urge urinary incontinence in two 12-week rogomized double-blind placebo-controlled studies. For both studies entry criteria required the presence of urge incontinence (predominance of urge) at least one incontinence episode per day og 10 or more micturitions (voids) per day (assessed by 3-day urinary diary). Medical history og data from the baseline urinary diary confirmed the diagnosis. Approximately 88% of the patients enrolled completed the 12-week studies. The mean age was 60 years og the majority of patients were female (84%) og Caucasian (86%).

De co-primære endepunkter i forsøgene var den gennemsnitlige ændring fra baseline til uge 12 i antal hulrum/24 timer (reduktioner i urinfrekvens) og den gennemsnitlige ændring fra baseline til uge 12 i antal inkontinenspisoder/24 timer. Sekundære endepunkter omfattede gennemsnitlig ændring fra baseline til uge 12 i volumen pr. Void.

Undersøgelse 1 inkluderede 592 patienter i både Sanctura XR® 60 mg og placebogrupper. Som illustreret i tabel 4 og figur 2 og 3 Sanctura XR® demonstrerede statistisk signifikant (P <0.01) greater reductions in the urinary frequency og incontinence episodes og increases in void volume when compared to placebo starting at Uge 1 og maintained through Uges 4 og 12.

Tabel 4: Gennemsnit (SE) Ændring fra baseline i urinfrekvensens trangsinkontinenspisoder og tomrumsvolumen i undersøgelse 1

Figur 2: Gennemsnitlig ændring fra baseline i urinfrekvens/24 timer ved besøg: Undersøgelse 1

Figur 3: Gennemsnitlig ændring fra baseline i inkontinenspisoder/uge for besøg: Undersøgelse 1

Undersøgelse 2 inkluderede 543 patienter i både Sanctura XR® 60 mg og placebogrupper og var identisk i design til undersøgelse 1. som illustreret i tabel 5 og figur 4 og 5 Sanctura XR® -kapsler demonstreret statistisk signifikant (P <0.01) greater reductions in urinary frequency og incontinence episodes og increases in void volume when compared to placebo at Uges 4 og 12. However at Uge 1 statistically significant reductions were seen in urinary incontinence episodes og volume void only.

Tabel 5: Gennemsnit (SE) Ændring fra baseline i urinfrekvensens trangsinkontinenspisoder og tomrumsvolumen i undersøgelse 2

Figur 4: Gennemsnitlig ændring fra baseline i urinfrekvens/24 timer ved besøg: Undersøgelse 2

Figur 5: Gennemsnitlig ændring fra baseline i inkontinenspisoder /uge for besøg: Undersøgelse 2

Patientinformation til Sanctura XR

Sanctura XR®
[Sank-Tour-aheks-ahr]
(Trospiumchlorid) Udvidede frigørelseskapsler

Læs de patientoplysninger, der følger med Sanctura XR®, før du begynder at tage dem, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne indlægsseddel indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er Sanctura XR®?

Omega 3 hørfrøoliebivirkninger

Sanctura XR® is a prescription medicine used to treat adults with overactive blære who have the following symptoms:

• et stærkt behov for at urinere med det samme;
• lækker eller befugtningsulykker på grund af et stærkt behov for at urinere med det samme;
• et behov for at urinere ofte.

Hvem skal ikke tage Sanctura XR®?

Tag ikke Sanctura XR®, hvis du:

• har problemer med at tømme din blære;
• har forsinket eller langsom tømning af din mave;
• har et øjenproblem kaldet 'ukontrolleret smalvinklet glaukom';
• er allergiske over for Sanctura XR® eller nogen af ​​dets ingredienser. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser.

Sanctura XR® has not been studied in children under the age of 18 years.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg starter Sanctura XR®?

Fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har mave eller tarmproblemer eller problemer med forstoppelse;
• har problemer med at tømme din blære eller have en svag urinstrøm;
• har et øjenproblem kaldet smalvinklet glaukom;
• har nyreproblemer;
• har leverproblemer;
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Sanctura XR® kan skade din ufødte baby.
• er amning. Det vides ikke, om Sanctura XR® passerer til modermælk, og om det kan skade din baby. Du skal tale med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Sanctura XR®.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager, inklusive receptpligtige og receptpligtige medicin vitaminer og urtetilskud. Sanctura XR® og visse andre lægemidler kan interagere og gøre nogle bivirkninger værre. Sanctura XR® kan påvirke, hvordan andre lægemidler håndteres af kroppen. Kend alle de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem med dig for at vise din læge og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Sanctura XR®?

Tag Sanctura XR® nøjagtigt som foreskrevet.

• Tag en Sanctura XR -kapsel dagligt om morgenen med vand.
• Tag Sanctura XR® på tom mave eller mindst 1 time før et måltid.
• Tag ikke alkohol inden for 2 timer efter at have taget Sanctura XR®.
• Hvis du tager for meget Sanctura XR®, skal du ringe til dit lokale giftkontrolcenter eller gå til et alarmrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Sanctura XR®?

Sanctura XR® may cause allergic reactions that may be serious. Symptoms of a serious allergic reaction may include swelling of the face lips throat or tongue. If you experience these symptoms you should stop taking Sanctura XR® og get emergency medical help right away.

De mest almindelige bivirkninger med Sanctura XR® er:

• tør mund;
• forstoppelse.

Sanctura XR® may cause other less common side effects including:

• problemer med at tømme blæren;
• sløret vision og drowsiness. Do not drive or operate heavy machinery until you know how Sanctura XR® affects you.
• Varmeudmattelse. På grund af nedsat svedvarme kan der opstå, når medikamenter som Sanctura XR® bruges i et varmt miljø.

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkninger, der generer dig eller ikke forsvinder.

Dette er ikke alle mulige bivirkninger af Sanctura XR®. For mere information spørg din læge sundhedspersonale eller farmaceut.

Hvordan skal jeg opbevare Sanctura XR®?

• Hold Sanctura XR® og alle andre medicin uden for børns rækkevidde.
• Butik Sanctura XR® ved stuetemperatur 68 ° til 77 ° F (20 ° til 25 ° C).
• Bortskaf sikkert Sanctura XR® -kapsler, der er forældede, eller som du ikke længere har brug for.

Generel information om Sanctura XR®

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsoplysninger. Brug ikke Sanctura XR® til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Sanctura XR® til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne indlægsseddel opsummerer den vigtigste information om Sanctura XR®. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Sanctura

XR®, der er skrevet til sundhedsfagfolk. Du kan også ringe til Allergans produktinformationsafdeling på 1-800-433-8871.

Hvad er ingredienserne i Sanctura XR®?

Aktiv ingrediens: Trospiumchlorid.

Inaktive ingredienser: Sukker sfærer methacrylsyre -copolymerethylcellulosehydroxypropylmethylcellulose triethylcitrat talkum og Opadry® White.