Synercid

Beskrivelse for synercid

Synercid ^® (Quinupristin og Dalfopristin -pulver til injektion) i.v. Et streptogramin -antibakterielt middel til intravenøs administration er en steril lyofiliseret formulering af to semisyntetiske pristinamycin -derivater quinupristin (afledt af pristinamycin I) og dalfopristin (afledt af pristinamycin IIA) i forholdet mellem 30:70 (W/W).

Quinupristin er et hvidt til meget let gult hygroskopisk pulver. Det er en kombination af tre peptidmakrolaktoner. Hovedkomponenten i Quinupristin (> 88,0%) har følgende kemiske navn: N-[(6 R 9 S 10 R 13 S 15 som 18 R 22 S 24 som ) -22- [ p -(dimethylamino) benzyl] -6ethyldocosahydro-1023-dimethyl-581215172124-heptaoxo-13-phenyl-18-[[(3 S ) -3quinuclidinylthio] methyl] -12 H -pyrido [21- f ] pyrrolo- [21-l] [147101316] oxapentaazacyclonaDecin-9-yl] -3-hydroxypicolinamid.

Hovedkomponenten i Quinupristin har en empirisk formel af C ₅₃ H ₆₇ N ₉ O ₁₀ S en molekylvægt på 1022,24 og følgende strukturelle formel:

Dalfopristin er et let gul til gult hygroskopisk pulver. Det kemiske navn for dalfopristin er: (3 R 4 R 5 E 10 E 12 E 14 S 26 R 26 som ) -26-[[2- (diethylamino) ethyl] sulfonyl] 89141524252626a-octahydro-14-hydroxy-3-isopropyl-412-dimethyl-3 H -2118-nitrilo1 H 22 H -pyrrolo [21- c ] [18419] -DioxadiazacyClotetracosine-171622 (4 H 17 H ) -Tetrone.

Dalfopristin har en empirisk formel af C ₃₄ H ₅₀ N ₄ O ₉ S en molekylvægt på 690,85 og følgende strukturelle formel:

Bruger til Synercid

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​synercid og andre antibakterielle lægemidler bør synercid kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Synercid er indikeret hos voksne til behandling af følgende infektioner, når de er forårsaget af modtagelige stammer af de udpegede mikroorganismer.

cornwall, england

Komplicerede infektioner i hud og hudstruktur forårsaget af Staphylococcus aureus ( methicillin modtagelig ) eller streptococcus pyogenes. (Se Kliniske studier .)

Dosering til synercid

Synercid skal administreres ved intravenøs infusion i 5% Dextrose in Water solution over a 60-minute period. (See Advarsler .) An infusion pump or device may be used to control the rate of infusion. If necessary central venous access (e.g. PICC) can be used to administer Synercid to decrease the incidence of venous irritation. The recommended dosage for the treatment of complicated skin og skin structure infections is 7.5 mg/kg q12h. The minimum recommended treatment duration for complicated skin og skin structure infections is seven days.

Særlige befolkninger

Ældre

Ingen doseringsjustering af synercid er påkrævet til brug hos ældre. (Se Klinisk farmakologi : Farmakokinetik og FORHOLDSREGLER : Geriatrisk brug .)

Nyreinsufficiens

Ingen doseringsjustering af synercid er påkrævet til anvendelse hos patienter med nedsat nyrefunktion eller patienter, der gennemgår peritoneal dialyse. (Se Klinisk farmakologi : Farmakokinetik .)

Leverinsufficiens

Data fra kliniske forsøg med synercid antyder, at forekomsten af ​​bivirkninger hos patienter med kronisk leverinsufficiens eller cirrhose var sammenlignelig med den hos patienter med normal leverfunktion. Farmakokinetiske data hos patienter med levercirrhose (børnepugh A eller B) antyder, at doseringsreduktion kan være nødvendig, men nøjagtige anbefalinger kan ikke fremsættes på dette tidspunkt. (Se Klinisk farmakologi : Særlige befolkninger og FORHOLDSREGLER : Generel : Leverinsufficiens sektioner.)

Pædiatriske patienter

Den anbefalede dosis af synercid til pædiatriske patienter (12 til <18 years of age) is 7.5 mg/kg q12h. No dosing recommendations are available in pediatric patients less than 12 years of age. (See FORHOLDSREGLER : Pædiatrisk brug .)

Forberedelse og administration af løsning

1. Rekonstitér det 500 mg enkelt dosis hætteglas ved langsomt at tilsætte 5 ml 5% dextrose i vand eller sterilt vand til injektion.
2. Svirl forsigtigt hætteglasset med manuel rotation uden at ryste for at sikre opløsning af indholdet, mens den begrænser skumdannelse.
3. Lad løsningen sidde i et par minutter, indtil alt skum er forsvundet. Den resulterende løsning skal være klar. Hætteglas, der er rekonstitueret på denne måde, vil give en opløsning på 100 mg/ml. FORSIGTIG: Yderligere fortynding kræves inden infusion.
4. I henhold til patientens vægt skal den rekonstituerede synercidopløsning tilsættes til 250 ml 5% dextroseopløsning. Et infusionsvolumen på 100 ml kan anvendes til centrale linieinfusioner.
5. Hvis moderat til alvorlig venøs irritation forekommer efter perifer administration af synercid fortyndet i 250 ml dextrose 5% i vandovervejelse, skal der gives for at øge infusionsvolumenet til 500 eller 750 ml ændre infusionsstedet eller infusere ved et perifert indsat centralkateter (PICC) eller en central venøs kateter.
6. Den ønskede dosis skal administreres ved intravenøs infusion over 60 minutter.

NOTE: Hvad angår andre parenterale lægemiddelprodukter, skal synercid inspiceres visuelt for partikler inden administration.

Kompatibilitet

Fortynd ikke med saltopløsninger, fordi synercid ikke er kompatibel med disse midler. Synercid bør ikke blandes med eller fysisk føjes til andre lægemidler undtagen for følgende lægemidler, hvor der er etableret kompatibilitet med Y-site-injektion:

Tabel 9: Y-site injektionskompatibilitet af synercid ved 2 mg/ml koncentration

Hvis synercid skal gives samtidig med et andet lægemiddel, skal hvert lægemiddel gives separat i overensstemmelse med den anbefalede dosering og indgivelsesvej for hvert lægemiddel.

Med intermitterende infusion af synercid og andre lægemidler gennem en almindelig intravenøs linje skal linjen skylles før og efter administration med 5% dextrose i vandopløsning.

Stabilitet og opbevaring

Før rekonstitution: Det uåbnede hætteglas skal opbevares i et køleskab ved 2 til 8 ° C (36 til 46 ° F).

Rekonstituerede og infusioner løsninger

Fordi synercid ikke indeholder nogen antibakterielt konserveringsmiddel, skal det rekonstitueres under strenge aseptiske forhold (f.eks. Laminær luftstrømningshætte). Den rekonstituerede opløsning skal fortyndes inden for 30 minutter. Hætteglas er til engangsbrug. Opbevaringstiden for den fortyndede opløsning skal være så kort som muligt for at minimere risikoen for mikrobiel kontaminering. Stabiliteten af ​​den fortyndede opløsning inden infusionen etableres som 5 timer ved stuetemperatur eller 54 timer, hvis den opbevares under køling 2 til 8 ° C (36 til 46 ° F). Løsningen skal ikke fryses.

Hvor leveret

Synercid is supplied as a sterile lyophilized pyrogen-free preparation in single-dose 10 mL type I glass vials with gray elastomeric closure og aluminum seal with a dark blue flip-off cap for the 500 mg vial.

Opbevares uden for børns rækkevidde.

Dette produkts etiket er muligvis blevet opdateret. For nuværende fuld ordineringsoplysninger kan du besøge www.pfizer.com

Distribueret af: Pfizer Inc New York NY 10017. Revideret: Juli 2018

Bivirkninger for Synercid

Sikkerheden af ​​SynerCID blev evalueret hos 1099 patienter, der var indskrevet i 5 komparative kliniske forsøg. Derudover blev 4 ikke-komparative kliniske forsøg (3 prospektive og 1 retrospektiv i design) udført, hvor 1199 patienter modtog synercid for infektioner på grund af gram-positive patogener, for hvilke ingen anden behandlingsmulighed var tilgængelig for. I ikke-komparative forsøg var patienterne ofte syge med flere komorbiditeter eller fysiologiske svækkelser og kan have været intolerante over for eller mislykkedes andre antibakterielle terapier.

Sammenlignende forsøg

Resume af bivirkninger - Alle komparative undersøgelser

Sikkerhedsdata er tilgængelige fra fem komparative kliniske studier (n = 1099 SynerCid; n = 1095 komparator). En af dødsfaldene i de sammenlignende undersøgelser blev vurderet som muligvis relateret til synercid. De hyppigste grunde til seponering på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger var som følger:

Tabel 3: Procent (%) af patienterne afbryder terapi ved reaktionstype

Kliniske reaktioner - Alle komparative undersøgelser

Bivirkninger med en forekomst på ≥1% og muligvis eller sandsynligvis relateret til synercid -administration inkluderer:

Tabel 4: Bivirkninger med en forekomst på ≥1% og muligvis eller sandsynligvis relateret til Synercid -administration

Yderligere bivirkninger, der muligvis var eller sandsynligvis var relateret til synercid med en forekomst på mindre end 1% inden for hvert kropssystem, er anført nedenfor:

Phentermine 30 mg mod 37,5 mg

Krop som helhed: Mavesmerter forværring af underliggende sygdom Allergisk reaktion på brystsmerter i brystsmerter;

Kardiovaskulær: Palpitation Phlebitis;

Fordøjelsesmulighed: forstoppelse dyspepsia oral moniliasis pancreatitis pseudomembranous enterocolitis stomatitis;

Metabolisk: gigt perifert ødem;

Muskuloskeletal: Arthralgia Myalgia Myasthenia;

Nervøs: Angstforvirring Svimmelhed Hypertonia Insomnia Ben kramper Paræstesi Vasodilatation;

Respiratorisk: dyspnø pleural effusion;

Hud og vedhæng: Maculopapular udslæt svedende urticaria;

Urogenital: Hæmaturi -vaginitis

Kliniske reaktioner - undersøgelser af hud og hudstruktur

I to af de fem komparative kliniske forsøg (N = 450) og komparatorregimer (f.eks. Oxacillin/vancomycin eller cefazolin/vancomycin; n = 443) blev der undersøgt for sikkerhed og effektivitet i behandlingen af ​​komplicerede hud- og hudstrukturinfektioner. Den bivirkningsprofil, der blev set hos de synercide patienter i disse to undersøgelser, adskiller sig markant fra det, der blev set i de andre komparative undersøgelser. Det følgende er sikkerhedsdata fra disse to undersøgelser.

Seponering af terapi skyldtes hyppigst følgende medikamentrelaterede begivenheder:

Tabel 5: Lægemiddelrelaterede begivenheder, der oftest fører til seponering af terapi

Venøs adverse events were seen predominately in patients who had peripheral infusions. The most frequently reported venous og non-venous adverse reactions possibly or probably related to study drug were:

Tabel 6: De hyppigst rapporterede venøse og ikke-venlige bivirkninger muligvis eller sandsynligvis relateret til undersøgelsesmedicin

Der var otte (NULL,7%) episoder af thrombus eller thrombophlebitis i synercidarmene og ingen i komparatorarmene.

Laboratoriebegivenheder-alle komparative undersøgelser

Tabel 7 viser antallet (%) af patienter, der udviser laboratorieværdier over eller under de klinisk relevante kritiske værdier i behandlingsfasen (med en forekomst på 0,1% eller mere i enten behandlingsgruppe).

Tabel 7: Laboratoriebegivenheder

Ikke-komparative forsøg

Kliniske bivirkninger

Cirka en tredjedel af patienterne afbrød terapi i disse forsøg på grund af bivirkninger. Imidlertid var seponeringsgraden på grund af bivirkninger, der blev vurderet af efterforskeren som muligvis eller sandsynligvis relateret til synercid -terapi, ca. 5,0%.

Hvad bruges Eliquis medicin til

Der var tre prospektivt designede ikke-komparative kliniske forsøg hos patienter (n = 972) behandlet med synercid. En af disse undersøgelser (301) havde mere komplet dokumentation end de to andre (398A og 398B). De mest almindelige begivenheder sandsynligvis eller muligvis relateret til terapi er vist i tabel 8:

Tabel 8: De mest almindelige begivenheder sandsynligvis eller muligvis relateret til terapi

Procentdelen af ​​patienter, der oplevede alvorlig relateret arthralgi og myalgi, var henholdsvis 3,3% og 3,1%. Procentdelen af ​​patienter, der afbrød behandlingen på grund af beslægtet arthralgi og myalgi, var henholdsvis 2,3% og 1,8%.

Laboratoriebegivenheder

De hyppigst observerede abnormiteter i laboratorieundersøgelser var i alt i alt og konjugeret bilirubin med stigninger over 5 gange øvre grænse for normal uanset forhold til synercid rapporteret i henholdsvis 25,0% og 34,6% af patienterne. Procentdelen af ​​patienter, der afbrød behandlingen på grund af øget samlet og konjugeret bilirubin, var henholdsvis 2,7% og 2,3%. Note 46,5% og 59,0% af patienterne havde total baseline -total og konjugerede bilirubinniveauer før studieindgangen.

Andre

Alvorlige bivirkninger i kliniske forsøg, herunder ikke-komparative undersøgelser, der muligvis er betragtet som muligvis relateret til synercid-administration med en forekomst <0.1% include: acidosis anaphylactoid reaction apnea arrhythmia bone pain cerebral hemorrhage cerebrovaskulær ulykke Koaguleringsforstyrrelse krampe Hypoglykæmi Hyponatræmi Hypoplastisk anæmi Hypoventilation Hypovolæmi Hypoxi gulsot mesenterisk arteriel okklusion hals stivhed neuropati pancytopenia paraplegia pericardial effusion pericarditis Luftvejssyndrom stød Hud mavesår supraventrikulær takykardi synkope tremor ventrikulære ekstrasystoler og ventrikulær fibrillering. Tilfælde af hypotension og gastrointestinal blødning blev rapporteret hos mindre end 0,2% af patienterne.

Oplevelser efter markedsføring

Foruden bivirkninger rapporteret fra kliniske forsøg er rapporter om angioødem og anafylaktisk chok blevet identificeret under anvendelse af synercid efter godkendelse af synercid.

Lægemiddelinteraktioner for Synercid

In vitro -lægemiddelinteraktionsundersøgelser har vist, at synercid signifikant hæmmer cytochrome P450 3A4. (Se Advarsler .)

Synercid does not significantly inhibit human cytochrome P450 1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 or 2E1. Therefore clinical interactions with drugs metabolized by these cytochrome P450 isoenzymes are not expected.

En lægemiddelinteraktion mellem synercid og digoxin kan ikke udelukkes, men det er usandsynligt, at det forekommer via CYP3A4 -enzyminhibering. Synercid har vist in vitro -aktivitet (MIC'er på 0,25 mcg/ml, når de testes på to stammer) mod Eubacterium lentum . Digoxin metaboliseres delvis af bakterier i tarmen og som sådan en lægemiddelinteraktion baseret på Synercids hæmning af Digoxins tarmmetabolisme (af Eubacterium lentum ) kan være mulig.

In vitro -kombinationstest af synercid med Aztreonam cefotaxime ciprofloxacin og gentamicin mod Enterobacteriaceae og Pseudomonas aeruginosa viste ikke antagonisme.

In vitro-kombinationstestning af synercid med prototypemedicin fra følgende klasser: aminoglycosider (gentamicin) ß-lactams (cefepime ampicillin og amaxicillin) glycopepider (vancomycin) quinoloner (ciprofloxacin) tetracyclines (doxycycine) Og stafylokokker viste ikke antagonisme.

Advarsler for Synercid

Lægemiddelinteraktioner

In vitro -lægemiddelinteraktionsundersøgelser har vist, at synercid signifikant hæmmer cytochrome P450 3A4 -metabolisme af cyclosporin A Midazolam nifedipin og terfenadin. Derudover blev 24 forsøgspersoner givet synercid 7,5 mg/kg q8h i 2 dage og 300 mg cyclosporin på dag 3 en stigning på 63% i AUC af cyclosporin en stigning på 30% Cmax af cyclosporin en 77% stigning i t½ af cyclosporin og et fald på 34% i aftalen af ​​cyclosporin. Overvågning af terapeutisk niveau af cyclosporin skal udføres, når cyclosporin skal anvendes samtidig med synercid.

Det er rimeligt at forvente, at den samtidige administration af synercid og andre lægemidler, der primært metaboliseres af cytochrome P450 3A4 -enzymsystemet, sandsynligvis kan resultere i øgede plasmakoncentrationer af disse lægemidler, der kan øge eller forlænge deres terapeutiske virkning og/eller øge bivirkningen. (Se tabel nedenfor.) Derfor er samtidig administration af synercid med lægemidler, der er cytochrome P450 3A4 -substrater og har et smalt terapeutisk vindue, forsigtighed og overvågning af disse lægemidler (f.eks. Cyclosporin), når det er muligt. Samtidig medicin, der er metaboliseret af cytochrome P450 3A4 -enzymsystemet, der kan forlænge QTC -intervallet bør undgås.

Samtidig administration af synercid og nifedipin (gentagne orale doser) og midazolam (intravenøs bolusdosis) hos raske frivillige førte til forhøjede plasmakoncentrationer af disse lægemidler. Cmax steg med 18% og 14% (medianværdier) og AUC steg med henholdsvis 44% og 33% for nifedipin og midazolam.

Tabel 2: Udvalgte lægemidler, der forventes at have plasmakoncentrationer, steget med synercid*

Antihistaminer: Astemizole terfenadin

Anti-HIV (NNRTIS og proteaseinhibitorer): Delavirdine Nevirapine Indinavir Ritonavir

Antineoplastiske midler: Vinca alkaloider (f.eks. Vinblastine) docetaxel paclitaxel

Benzodiazepiner: Midazolam Diazepam

Calciumkanalblokkere: Dihydropyridiner (f.eks. Nifedipin) Verapamil Diltiazem

Kolesterolsenkende midler: HMG-CoA-reduktaseinhibitorer (f.eks. Lovastatin)

GI Motility Agents: Cisapride

Immunsuppressive midler: Cyclosporin tacrolimus

Steroider: Methylprednisolon

Andre: Carbamazepin quinidin lidocaine disopyramid

* Denne liste over stoffer er ikke alt inklusive.

Clostridium difficile Tilknyttet diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder synercid og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af Clostridium difficile .

Clostridium difficile Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af Clostridium difficile Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der præsenterer med diarré efter antibiotisk brug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistænkt eller bekræftes ved løbende antibiotikamisbrug, der ikke er rettet mod Clostridium difficile kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibiotikabehandling af Clostridium difficile og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Forholdsregler for Synercid

Generel

Det er usandsynligt, at ordinering af synercid i fravær af en påvist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Venøs Irritation

Efter afslutningen af ​​en perifer infusion skal venen skylles med 5% dextrose i vandopløsning for at minimere venøs irritation. Skyl ikke med saltvand eller heparin efter synercid -administration på grund af inkompatibilitetsproblemer.

taiwan hvad man skal gøre

Hvis moderat til alvorlig venøs irritation forekommer efter perifer administration af synercid fortyndet i 250 ml dextrose 5% i vandovervejelse, skal der gives for at øge infusionsvolumenet til 500 eller 750 ml ændre infusionsstedet eller infusere ved et perifert indsat centralkateter (PICC) eller en central venøs kateter. In clinical trials concomitant administration of hydrocortisone or diphenhydramine did not appear to alleviate venous pain or inflammation.

Infusionshastighed

I dyreforsøg var toksicitet højere, når synercid blev administreret som en bolus sammenlignet med langsom infusion. Sikkerheden af ​​en intravenøs bolus af synercid er imidlertid ikke undersøgt hos mennesker. Klinisk forsøgsoplevelse har udelukkende været med en intravenøs varighed på 60 minutter, og derfor kan andre infusionshastigheder ikke anbefales.

Arthralgias/Myalgis

Episoder af Arthralgia og Myalgia Der er rapporteret om nogle alvorlige hos patienter behandlet med synercid. Hos nogle patienter er der blevet bemærket forbedring med en reduktion i dosisfrekvens til Q12H. Hos de patienter, der er tilgængelige til opfølgningsbehandling, er seponering efterfulgt af opløsning af symptomer. Etiologien af ​​disse myalgier og arthralgier er under efterforskning.

Superinfektioner

Anvendelsen af ​​antibiotika kan fremme overvæksten af ​​ikke -optagelige organismer. Hvis superinfektion forekommer under terapi, skal der træffes passende foranstaltninger.

Hyperbilirubinæmi

Forhøjelser af total bilirubin større end 5 gange den øvre normale grænse blev bemærket hos ca. 25% af patienterne i de ikke-komparative undersøgelser. (Se Bivirkninger : Ikke-komparative forsøg .) In some patients isolated hyperbilirubinemia (primarily conjugated) can occur during treatment possibly resulting from competition between Synercid og bilirubin for excretion. Of note in the comparative trials elevations in ALLE og AST occurred at a similar frequency in both the Synercid og comparator groups.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige carcinogenicitetsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført med synercid. Fem genetiske toksicitetstest blev udført. Synercid dalfopristin og quinupristin blev testet i bakteriel omvendt mutationsassay Den kinesiske hamster -æggestokkekelle Hgprt -genmutationsassay Det uplanlagte DNA -synteseassay i rottehepatocytter den kinesiske hamster ovariecellechromosomaberrationsassay og musemikronukleusassay -in -knoglemarr. Dalfopristin var forbundet med produktionen af ​​strukturelt kromosomafvigelser, når de blev testet i den kinesiske hamster -æggestokkekromosomafvigelsesassay. Synercid og quinupristin var negative i dette assay. Synercid dalfopristin og quinupristin var alle negative i de andre fire genetiske toksicitetsassays.

Der blev ikke observeret nogen forringelse af frugtbarhed eller perinatal/postnatal udvikling i rotter i doser op til 12 til 18 mg/kg (ca. 0,3 til 0,4 gange den menneskelige dosis baseret på kropsoverfladeområde).

Graviditet

Teratogene effekter

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført i mus i doser op til 40 mg/kg/dag (ca. halvdelen af ​​den menneskelige dosis baseret på kropsoverfladeområde) i rotter i doser op til 120 mg/kg/dag (ca. 2,5 gange den menneskelige dosis på kropsoverfladen) og i kaniner i doser op til 12 mg/kg/dag (ca. halvdelen af ​​mennesket Intet bevis for nedsat fertilitet eller skade på fosteret på grund af synercid.

Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser med synercid hos gravide kvinder. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for den menneskelige respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Sygeplejerske mødre

I ammende rotter blev Synercid udskilt i mælk. Det vides ikke, om Synercid udskilles i human modermælk. Fordi mange medikamenter udskilles i menneskelig mælkeforsyning bør udøves, når Synercid administreres til en sygeplejekvinde.

Leverinsufficiens

Efter en enkelt 1-timers infusion af synercid (NULL,5 mg/kg) til patienter med leverinsufficiensplasmakoncentrationer blev signifikant forøget. (Se Klinisk farmakologi : Særlige befolkninger .) However the effect of dose reduction or increase in dosing interval on the pharmacokinetics of Synercid in these patients has not been studied. Therefore no recommendations can be made at this time regarding the appropriate dose modification.

Pædiatrisk brug

Synercid has been used in a limited number of pediatric patients under emergency-use conditions at a dose of 7.5 mg/kg q8h or q12h. However the safety og effectiveness of Synercid in patients under 16 years of age have not been established.

Geriatrisk brug

I fase 3 var der sammenligningsforsøg med synercid 37% af patienterne (n = 404) ≥65 år, hvoraf 145 var ≥75 år. I fase 3 var ikke-komparative forsøg 29% af patienterne (n = 346) var ≥65 år, hvoraf 112 var ≥75 år. Der var ingen tilsyneladende forskelle i frekvenstypen eller sværhedsgraden af ​​relaterede bivirkninger, herunder kardiovaskulære begivenheder mellem ældre og yngre individer.

Overdoseringsoplysninger til synercid

Der er fire rapporter om patienter, der får synerciddoser på op til tre gange, der anbefales (NULL,5 mg/kg). Ingen bivirkninger blev betragtet som muligvis eller sandsynligvis relateret til overdosis af synercid. Tegn på akut overdosering kan omfatte dyspnøemese -rystelser og ataksi, som det ses hos dyr, der får ekstremt høje doser (50 mg/kg) synercid. Patienter, der modtager en overdosis, skal observeres omhyggeligt og få understøttende behandling. Synercid fjernes ikke ved peritoneal dialyse eller ved hæmodialyse.

Kontraindikationer for synercid

Synercid er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for synercid eller med tidligere overfølsomhed over for andre streptograminer (f.eks. Pristinamycin eller Virginiamycin).

Klinisk farmakologi for Synercid

Farmakokinetik

Quinupristin og dalfopristin er de vigtigste aktive komponenter, der cirkulerer i plasma hos mennesker. Quinupristin og dalfopristin omdannes til adskillige aktive større metabolitter: to konjugerede metabolitter til quinupristin (en med glutathione og en med cystein) og en ikke-konjugeret metabolit til dalfopristin (dannet ved lægemiddelhydrolyse).

Farmakokinetiske profiler af quinupristin og dalfopristin i kombination med deres metabolitter blev bestemt ved anvendelse af en bioassay efter flere 60-minutters infusioner af synercid i to grupper af raske unge voksne mandlige frivillige. Hver gruppe modtog 7,5 mg/kg synercid intravenøst ​​Q12H eller Q8H for i alt 9 eller 10 doser. De farmakokinetiske parametre var proportional med Q12H- og Q8H -dosering; De af Q8H -regimet er vist i tabel 1:

Tabel 1: Gennemsnitlig farmakokinetiske parametre for quinupristin og dalfopristin i kombination med deres metabolitter (± SD) (dosis = 7,5 mg/kg Q8H; n = 10)

Clearance af uændret quinupristin og dalfopristin er ens (NULL,72 L/h/kg), og den stabile tilstand af distribution for quinupristin er 0,45 l/kg og for dalfopristin er 0,24 l/kg. Eliminationshalveringstiden for quinupristin og dalfopristin er henholdsvis ca. 0,85 og 0,70 timer.

Den samlede proteinbinding af quinupristin er højere end for dalfopristin. Synercid ændrer ikke in vitro -bindingen af ​​warfarin til proteiner i humant serum.

Penetration af uændret quinupristin og dalfopristin i ikke -inflammatorisk blistervæske svarer til henholdsvis ca. 19% og 11% af det estimeret i plasma. Penetrationen i blistervæske fra quinupristin og dalfopristin i kombination med deres vigtigste metabolitter var i alt ca. 40% sammenlignet med den i plasma.

In vitro forekommer omdannelsen af ​​overordnede lægemidler til deres vigtigste aktive metabolitter ved ikke-enzymatiske reaktioner og er ikke afhængig af cytochrome-P450 eller glutathione-transferaseenzymaktiviteter.

Synercid has been shown to be a major inhibitor (in vitro inhibits 70% cyclosporin A biotransformation at 10 mcg/mL of Synercid) of the activity of cytochrome P450 3A4 isoenzyme. (See Advarsler .)

Synercid can interfere with the metabolism of other drug products that are associated with QTc prolongation. However electrophysiologic studies confirm that Synercid does not itself induce QTc prolongation. (See Advarsler .)

Fækal udskillelse udgør den vigtigste elimineringsrute for både forældremedicin og deres metabolitter (75 til 77% af dosis). Urinudskillelse tegner sig for ca. 15% af quinupristin og 19% af dalfopristindosis. Prækliniske data hos rotter har vist, at ca. 80% af dosis udskilles i endog og suggest that in man biliary excretion is probably the principal route for fecal elimination.

Særlige befolkninger

Ældre

Farmakokinetikken af ​​quinupristin og dalfopristin blev undersøgt i en befolkning af ældre individer (område 69 til 74 år). Farmakokinetikken for lægemiddelprodukterne blev ikke ændret i disse forsøgspersoner.

Køn

Farmakokinetikken af ​​quinupristin og dalfopristin modificeres ikke efter køn.

Nyreinsufficiens

Hos patienter med kreatinin -clearance 6 til 28 ml/min. AUC af quinupristin og dalfopristin i kombination med deres vigtigste metabolitter steg henholdsvis ca. 40% og 30%.

Hos patienter, der gennemgår kontinuerlig ambulant peritoneal dialyse -dialyse -clearance for quinupristin dalfopristin, og deres metabolitter er ubetydelig. Plasma -AUC for uændret quinupristin og dalfopristin steg henholdsvis ca. 20% og 30%. Den høje molekylvægt af begge komponenter i synercid antyder, at det usandsynligt vil blive fjernet ved hæmodialyse.

Leverinsufficiens

Hos patienter med leverdysfunktion (børnepugh score A og B) blev den terminale halveringstid for quinupristin og dalfopristin ikke modificeret. Imidlertid steg AUC af quinupristin og dalfopristin i kombination med deres vigtigste metabolitter ca. 180% og 50%. (Se Dosering og administration og FORHOLDSREGLER .)

Fedme (kropsmasseindeks ≥30): Hos overvægtige patienter steg Cmax og AUC af quinupristin ca. 30% og dem fra dalfopristin ca. 40%.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​synercid hos patienter, der er mindre end 16 år gammel, er ikke undersøgt.

Mikrobiologi

Streptogramin -komponenterne af synercid quinupristin og dalfopristin er til stede i et forhold på 30 dele quinupristin til 70 dele dalfopristin. Disse to komponenter virker synergistisk, så SynerCids mikrobiologiske in vitro -aktivitet er større end komponenterne individuelt. Quinupristins og Dalfopristins metabolitter bidrager også til den antimikrobielle aktivitet af synercid. In vitro -synergisme af de vigtigste metabolitter med den komplementære overordnede forbindelse er påvist.

Handlingsmekanisme

Handlingsstedet for quinupristin og dalfopristin er det bakterielle ribosom. Dalfopristin har vist sig at hæmme den tidlige fase af proteinsyntese, mens quinupristin inhiberer den sene fase af proteinsyntese. Synercid er bakteriedræbende mod isolater af methicillin-følsom og methicillinresistent stafylokokker. Synercid-handlingsmåden adskiller sig fra den for andre klasser af antibakterielle midler, såsom ãÿ-lactams aminoglycosider glycopeptider quinoloner makrolider lincosamider og tetracycliner. Derfor er der ingen krydsresistens mellem synercid og disse midler, når de testes ved den minimale inhiberende koncentrationsmetode (MIC).

Modstand

Modstand to Synercid is associated with resistance to both components (i.e. quinupristin og dalfopristin). In non-comparative studies emerging resistance to Synercid has occurred.

Interaktion med andre antibakterier

In vitro -kombinationstest af synercid med Aztreonam cefotaxime ciprofloxacin og gentamicin mod Enterobacteriaceae og Pseudomonas aeruginosa viste ikke antagonisme.

In vitro-kombinationstestning af synercid med prototypemedicin fra følgende klasser: aminoglycosider (gentamicin) ß-lactams (cefepime ampicillin og amaxicillin) glycopepider (vancomycin) quinoloner (ciprofloxacin) tetracyclines (doxycycine) Og stafylokokker viste ikke antagonisme.

Antimikrobiel aktivitet

Synercid has been shown to be active against most isolates of the following bacteria both in vitro og in clinical infections as described in the INDICATIONS AND USAGE section.

Gram-positive bakterier

Staphylococcus aureus (kun methicillin-følsomme isolater)
Streptococcus pyogenes

Følgende in vitro -data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt.

Mindst 90 procent af de følgende bakterier udviser en in vitro -minimuminhiberende koncentration (MIC) mindre end eller lig med det modtagelige breakpoint for quinupristin og dalfopristin (synercid) mod isolater af lignende slægtsgruppe. Effektiviteten af ​​synercid til behandling af kliniske infektioner på grund af disse bakterier er imidlertid ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg.

Gram-positive bakterier

Corynebacterium jeikeium
Staphylococcus aureus (Methicillin-resistente isolater)
Staphylococcus epidermidis (inklusive methicillin-resistente isolater)
Streptococcus agalactiae

Følsomhedstest

For specifikke oplysninger om fortolkningskriterier for følsomhedstest og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic.

Kliniske studier

Sammenlignende forsøg

Komplicerede infektioner i hud og hudstruktur

To randomiserede åbne mærket kontrollerede kliniske forsøg med synercid (NULL,5 mg/kg Q12H intravenøst ​​[IV]) i behandlingen af ​​komplicerede hud- og hudstrukturinfektioner blev udført. Comparator -lægemidlet var oxacillin (2G Q6H IV) i den første undersøgelse (JRV 304) og cefazolin (1G Q8H IV) i den anden undersøgelse (JRV 305); I begge undersøgelser kunne vancomycin (1G Q12H IV) imidlertid erstattes med den specificerede komparator, hvis det årsagssammenhæng blev mistænkt eller bekræftet methicillinresistente Staphylococcus, eller hvis patienten var allergisk over for penicillins cephalosporiner eller carbapenems. Undersøg JRV 304 tilmeldte 450 patienter (n = 229 synercid; n = 221 komparator) og undersøgelse JRV 305 tilmeldte 443 patienter (n = 221 synercid; n = 222 komparator).

I den første undersøgelse blev 105 patienter (NULL,9%) og 106 patienter (NULL,0%) i henholdsvis synercid og komparatorarme konstateret at være klinisk evaluerbare. For den anden undersøgelse var disse værdier 113 (NULL,1%) og 120 (NULL,1%) patienter i henholdsvis synercid og komparatorarme. Patienter viste sig ikke at være klinisk evaluerbare af grunde, såsom: forkert infektion af nederste ekstremitet hos patienter med diabetes eller perifer vaskulær sygdom, da disse infektioner antages at omfatte aerob gram-negative og anaerobe organismer, der ikke var nogen prøve til kultur opnået utilstrækkelig terapi ingen test af kurvurdering osv.

Bivirkninger af gamma -globulin -infusioner

For de patienter, der viste sig at være klinisk evaluerbare i undersøgelse JRV 304, var succesraten 49,5% i synercidarmen og 51,9% i komparatorarmen. I undersøgelsen JRV 305 var succesraterne 66,4% og 64,2% i henholdsvis synercid og komparatorarme.

Tabel 10 viser den kliniske succesrate (kombinerede resultater fra to kliniske forsøg) i den klinisk evaluerbare population. På grund af det lille antal patienter i undergrupperne kunne statistiske statistiske konklusioner ikke nås.

Tabel 10: Den kliniske succesrate i den klinisk evaluerbare population

Sikkerhed

Kontinuationer af terapi på grund af bivirkninger, der sandsynligvis var eller muligvis på grund af lægemiddelterapi, forekom mere end fire gange så ofte i synercid -gruppen end i komparatorgruppen. Cirka halvdelen af ​​ophør i synercidarmen skyldtes venøse bivirkninger. (Se Bivirkninger : Kliniske reaktioner : Undersøgelser af hud og hudstruktur .)

Patientinformation til synercid

Diarre is a common problem caused by antibiotics which usually ends when the antibiotic is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibiotics patients can develop watery og bloody stools (with or without stomach cramps og feber) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibiotic. If this occurs patients should contact their physician as soon as possible.

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler inklusive synercid kun bør bruges til behandling af bakterielle infektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når synercid er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne siges, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde behandlingsforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles efter synercid eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.