Forbrug

ADVARSEL

Mælkesyreasis

Postmarkedstilfælde af metformin-associeret mælkesyre acidose har resulteret i dødshypotermi-hypotension og resistente bradyarytmier. Begyndelsen af ​​metformin-associeret mælkesyreasosis er ofte subtil ledsaget af ikke-specifikke symptomer, såsom ubehagsmyalgier respiratorisk nød somnolens og mavesmerter. Metformin-associeret mælkesyre acidose blev karakteriseret ved forhøjede blodlactatniveauer (> 5 mmol/liter) anion gap acidose (uden bevis for ketonuri eller ketonæmi) et forøget laktat/pyruvatforhold; og metformin -plasmaniveauer generelt> 5 mcg/ml [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Risikofaktorer for metformin-associeret mælkesyreasis inkluderer nedsat nyrefunktion Samtidig anvendelse af visse lægemidler (f.eks. Kulbonisk anhydraseinhibitorer, såsom topiramat) alder 65 år gammel eller større, der har en radiologisk undersøgelse med kontrastkirurgi og andre procedurer Hypoxiske tilstande (f.eks. Akut kongestiv hjertesvigt) overdreven alkoholindtagelse og HEPATIC-nedsættelse.

Trin til at reducere risikoen for og håndtere metformin-associeret mælkesyreasis i disse højrisikogrupper findes i de fulde ordinerende oplysninger [se Dosering og administration Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner og Brug i specifikke populationer ].

Hvis der mistænkes for metformin-associeret mælkesyre acidose, ophører med det samme synjardi og instituttets generelle støttende foranstaltninger i et hospitalindstilling. Hæmmet hæmodialyse anbefales [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til synjardi

Synjardy -tabletter indeholder to orale antihyperglykæmiske lægemidler, der anvendes til håndtering af type 2 -diabetes: Empagliflozin og metforminhydrochlorid.

Empagliflozin

Empagliflozin is an orally-active inhibitor of the sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2).

Det kemiske navn på empagliflozin er D-glucitol15-anhydro-1-C- [4-chlor-3-[[4-[[(3S) -Tetrahydro-3- furanyl] oxy] phenyl] methyl] phenyl]-(1S).

Dens molekylære formel er C ₂₃ H ₂₇ CLO ₇ og the molecular weight is 450.91. The structural formula is:

Empagliflozin is a white to yellowish non-hygroscopic powder. It is very slightly soluble in water sparingly soluble in methanol slightly soluble in ethanol og acetonitrile; soluble in 50% acetonitrile/water; og practically insoluble in toluene.

Metformin hydrochlorid

Metforminhydrochlorid er en hvid til off-white krystallinsk forbindelse med en molekylær formel af C ₄ H ₁₁ N ₅ • EHCL og en molekylvægt på 165,63. Metforminhydrochlorid er frit opløseligt i vand og er praktisk talt uopløselig i acetoneether og chloroform. PKA for metformin er 12,4. PH af en 1% vandig opløsning af metforminhydrochlorid er 6,68. Den strukturelle formel er:

Forbruges

Forbruges tablets for oral administration are available in four dosage strengths containing 5 mg empagliflozin og 500 mg Metformin hydrochloride 5 mg empagliflozin og 1000 mg Metformin hydrochloride 12,5 mg empagliflozin og 500 mg Metformin hydrochloride or 12,5 mg empagliflozin og 1000 mg Metformin hydrochloride.

Hver filmovertrukket tablet af synjardy indeholder følgende inaktive ingredienser: copovidon majs stivelse kolloidal siliciumdioxidmagnesiumstarat. Filmbelægning: Hypromellosetitandioxid talkumpolyethylenglycol 400 og gult jernoxid (5 mg/500 mg 5 mg/1000 mg) eller rød ferroxid og sort ferrosoferrisk oxid (NULL,5 mg/500 mg 12,5 mg/1000 mg).

Anvendelser til synjardi

Forbruges

Forbruges is a combination of empagliflozin og Metformin hydrochloride (HCl) immediate-release indicated as an adjunct to diet og exercise to improve glycemic control in adults og pediatric patients aged 10 years og older with type 2 Diabetes mellitus.

Forbruges XR

Forbruges XR is a combination of Empagliflozin og metformin HCl extended-release indicated as an adjunct to diet og exercise to improve glycemic control in adults with type 2 Diabetes mellitus.

Empagliflozin

Empagliflozin when used as a component of Forbruges or Forbruges XR is indicated in adults with type 2 Diabetes mellitus to reduce the risk of:

• Kardiovaskulær (CV) død hos voksne med etableret CV -sygdom.
• CV -død og indlæggelse for hjertesvigt hos voksne med hjertesvigt.
• Vedvarende tilbagegang i EGFR-slutstadiets nyresygdom CV-død og hospitalisering hos voksne med kronisk nyresygdom i risiko for progression.

Begrænsninger af brug

• Forbruges og Forbruges XR are not recommended for use to improve glycemic control in patients with type 1 Diabetes mellitus. It may increase the risk of diabetic ketoacidosis in these patients [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• På grund af Met for Min HCl -komponenten er brugen af ​​synjardi eller synjardy XR begrænset til patienter med type 2 -diabetes mellitus for alle indikationer.
• Empagliflozin when used as a component of Forbruges or Forbruges XR is not recommended for the treatment of chronic kidney disease in patients with polycystic kidney disease or patients requiring or with a recent history of intravenous immunosuppressive therapy or greater than 45 mg of prednisone or equivalent for kidney disease[see Kliniske studier ]. Empagliflozin is not expected to be effective in these populations.

Dosering til synjardi

Testning inden påbegyndelse af synjardy eller Synjardy XR

• Vurder nyrefunktion, før du indledte synjardy eller Synjardy XR og som klinisk angivet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Vurder volumenstatus. Hos patienter med volumenudtømning korrekt ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Anbefalet dosering og administration af Synjardy eller Synjardy XR hos voksne

• Når du skifter til Synjardy eller Synjardy XR fra:
  • Metformin HCL: Inititér synjardi eller synjardy XR ved en lignende samlet daglig dosering af Met for MIN HCI og en total daglig empagliflozin -dosering på 10 mg.
  • Empagliflozin: initiate Forbruges or Forbruges XR at the same total daily dosage of empagliflozinog a total daily Metformin HCl dosage of 1000 mg.
  • Empagliflozin og Metformin HCl: initiate Forbruges or Forbruges XR at the same total daily dosages of each component.
• Anbefalet dosering af Synjardy eller Synjardy XR:
  • Den anbefalede samlede daglige dosering af empagliflozin er 10 mg.
  • For yderligere glycemiccontrol kan empagliflozin øges til en maksimal total daglig dosering på 25 mg hos patienter, der tolererer 10 mg dagligt, og metformin HCl kan øges til en maksimal total daglig dosering på 2000 mg med gradvis eskalering for at reducere gastrointestinal bivirkninger med metforminhcl [se Bivirkninger ].
• Tag Synjardy oralt to gange dagligt med måltider.
• Tag Synjardy XR oralt en gang dagligt med et måltid om morgenen. Sluk hver tablet i hele tabletten. Opdel ikke knusopløs eller tygg.

Anbefalet dosering og administration af synjardi hos pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre

• Individualiserer doseringen af ​​synjardiet baseret på patientens nuværende regime.
• Overvåg effektiviteten og tolerabiliteten, og juster doseringen som relevant for ikke at overskride den maksimale samlede daglige dosering af empagliflozin 25 mg og metformin HCI 2000 mg.
• Tag Synjardy oralt to gange dagligt med måltider; med gradvis eskalering af dosis for at reducere gastrointestinale modvirker med metformin HCL [se Bivirkninger ].

Dosering Recommendations in Patients with Nedskærmning af nyren

• Initiering af synjardi eller synjardy XR anbefales ikke hos patienter med en EGFR mindre end 45 ml/min/1,73 m² på grund af metformin HCl -komponenten.
• Forbruges og Forbruges XR are contraindicated in patients with an eGFR less than30 mL/min/1.73 m² [see Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Seponering for joderet kontrastafbildningsprocedurer

Afbryd Synjardy eller Synjardy XR på tidspunktet for eller før en joderet kontrastafbildningsprocedure hos patienter med en EGFR mindre end 60 ml/min/1,73 m²; hos patienter med en historie med leversygdom alkoholisme eller hjertesvigt; eller hos patienter, der vil blive administreret intra-arteriel iodineret kontrast. Genvurdere EGFR 48 timer efter billeddannelsesproceduren; Genstart Synjardy eller Synjardy XR, hvis nyrefunktion er stabil [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Midlertidig afbrydelse til operation

Tilbageholde synjardy eller synjardy XR i mindst 3 dage, hvis det er muligt inden operation eller procedurer forbundet med langvarig faste. Genoptag synjardy eller synjardy xr, når patienten er klinisk stabil og har genoptaget oralt indtag [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Anbefalinger om ubesvaret dosis

• Hvis en dosis går glip af, instruerer patienter om at tage dosis så hurtigt som muligt.
• Rådgiver patienter om ikke at fordoble den næste dosis.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Forbruges Tabletter

Forbruges XR Tabletter

Opbevaring og håndtering

Forbruges Tabletter er tilgængelige som følger:

Forbruges XR Tabletter er tilgængelige som følger:

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Markedsført af: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA â

Bivirkninger for Synjardy

Følgende vigtige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Mælkesyreasose [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Diabetisk ketoacidose hos patienter med type 1 -diabetes mellitus og anden ketoacidose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Volumenudtømning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Urosepsis og pyelonephritis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypoglykæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene) [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Genital mykotiske infektioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Amputation i underekstremiteten [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Vitamin B12 -mangel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden ved samtidig administreret empagliflozin (daglig dosering 10 mg eller 25 mg) og metformin HCI (gennemsnitlig daglig dosering på ca. 1800 mg) er blevet evalueret hos 3456 voksne patienter med type 2 -diabetes mellitus behandlet i 16 til 24 uger, hvoraf 926 patienter modtog placebo 1271 patienter modtog en daglig dosering af empagliflozin 10 MG og 12599999999999999925992599259259 En daglig dosering af empagliflozin 25 mg. Afbrydelse af terapi på grund af bivirkninger på tværs af behandlingsgrupper var henholdsvis 3,0% 2,8% og 2,9% for placebo empagliflozin 10 mg og empagliflozin 25 mg.

Bivirkninger i et klinisk forsøg med Empagliflozin (tillæg kombinationsterapi med metformin HCI og sulfonylura) til glykæmisk kontrol hos voksne med type 2-diabetes mellitus

I et 24-ugers placebokontrolleret forsøg med empagliflozin 10 mg eller 25 mg indgivet en gang dagligt tilsat til metformin HCI og sulfonylura-bivirkninger rapporteret i ≥5% af empagliflozin-behandlede patienter og mere almindeligt end i placebo-behandlinger er vist i tabel 1 (se også tabel 4).

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret hos ≥5% af voksne med type 2-diabetes mellitus behandlet med empagliflozin tilsat til metformin HCl plus sulfonylura og større end med placebo i et 24-ugers placebo-kontrolleret klinisk forsøg

Empagliflozin

Kliniske forsøg hos voksne med type 2 -diabetes mellitus

Dataene i tabel 2 er afledt af en pulje på fire 24-ugers placebokontrollerede forsøg og 18-ugers data fra et placebokontrolleret forsøg med basal insulin hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus. Empagliflozin blev anvendt som monoterapi i et forsøg og som tilføjelsesbehandling i fire forsøg [se Kliniske studier ].

Disse data afspejler eksponering af 1976 voksne patienter for at empagliflozin med en gennemsnitlig eksponeringsvarighed på cirka 23 uger. Patienter modtog placebo (n = 995) empagliflozin 10 mg (n = 999) eller empagliflozin 25 mg (n = 977) en gang dagligt. Befolkningens middelalder var 56 år og 3% var ældre end 75 år. Mere end halvdelen (55%) af befolkningen var mandlig; 46% var hvide 50% var asiatiske og 3% var sorte eller afroamerikanske. Ved baseline havde 57% af befolkningen diabetes mellitus mere end 5 år og havde en gennemsnitlig hæmoglobin A1C (HBA1C) på 8%. Etablerede mikrovaskulære komplikationer af diabetes mellitus ved baseline inkluderede diabetisk nefropati (7%) retinopati (8%) eller neuropati (16%). Baseline -nyrefunktion var normal eller mildt nedsat hos 91% af patienterne og moderat nedsat hos 9% af patienterne (gennemsnitlig EGFR 86,8 ml/min/1,73 m²).

Tabel 2 viser bivirkninger (ekskl. Hypoglykæmi), som ikke var til stede ved baseline, forekom mere almindeligt hos empagliflozin-behandlede patienter end placebo-behandlede patienter og forekom i større end eller lig med 2% af empagliflozin-behandlede patienter.

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret hos ≥2% af voksne med type 2-diabetes mellitus behandlet med empagliflozin og større end placebo i samlet placebokontrollerede kliniske forsøg med empagliflozin monoterapi eller kombinationsterapi

Tørst (inklusive polydipsia) blev rapporteret i 0% 1,7% og 1,5% for placebo empagliflozin 10 mg og empagliflozin 25 mg henholdsvis.

Volumenudtømning

Empagliflozin causes an osmotic diuresis which may lead to intravascular volume contraction og adverse reactions related to volume depletion. In the pool of five placebo-controlled clinical trials in adults adverse reactions related to volume depletion (e.g. blood pressure (ambulatory) decreased blood pressure systolic decreased dehydration hypotension hypovolemia orthostatic hypotension og syncope) were reported by 0.3% 0.5% og 0.3% of patients treated with placebo empagliflozin 10 mg og empagliflozin 25 mg respectively. Empagliflozin may increase the risk of hypotension in patients at risk for volume contraction [see Brug i specifikke populationer ].

Øget vandladning

I puljen af ​​fem placebokontrollerede kliniske forsøg hos voksne bivirkninger af øget vandladning (f.eks. Polyuria pollakiuria og nocturia) forekom hyppigere på empagliflozin end på placebo (se tabel 2). Specifikt blev Nocturia rapporteret med 0,4% 0,3% og 0,8% af patienterne behandlet med placebo empagliflozin 10 mg og empagliflozin 25 mg henholdsvis.

Hypoglykæmi In Clinical Trials With Empagliflozin For Glycemic Control In Adults With Type 2 Diabetes Mellitus

Forekomsten af ​​hypoglykæmi hos voksne ved forsøg er vist i tabel 3. Forekomsten af ​​hypoglykæmi steg, når empagliflozin blev administreret med insulin eller sulfonylurea.

Tabel 3: Forekomst af generelt ^a og Severe ^b Hypoglykæmiske begivenheder i placebo-kontrollerede kliniske forsøg med glykæmisk kontrol hos voksne med type 2-diabetes mellitus ^c

Andre bivirkninger i kliniske forsøg med empagliflozin hos voksne

• Genital mykotiske infektioner: I puljen af ​​fem placebokontrollerede kliniske forsøg blev forekomsten af ​​kønsmykotiske infektioner (f.eks. Vaginal mycotisk infektion vaginal infektion kønsinfektion svampe vulvovaginal candidiasis og vulvitis) forøget hos patienter, der blev behandlet med empagliflozin sammenlignet med placebo, der forekommer i 0,9% 4,1% og 3,7% af patienter, der blev tilfældigt til placebo empagliflozin Empagliflozin 25 mg henholdsvis. Syntende fra forsøg på grund af kønsinfektion forekom hos 0% af placebo-behandlede patienter og 0,2% af patienterne behandlet med enten empagliflozin 10 mg eller 25 mg.

Genital mykotiske infektioner forekom hyppigere hos kvinder end mandlige patienter (se tabel 2).

Phimosis forekom oftere hos mandlige patienter behandlet med empagliflozin 10 mg (mindre end 0,1%) og empagliflozin 25 mg (NULL,1%) end placebo (0%).

• Urinvejsinfektioner: I puljen af ​​fem placebokontrollerede kliniske forsøg blev forekomsten af ​​urinvejsinfektioner (f.eks. Urinvejsinfektion asymptomatisk bakteriuri og cystitis) forøget hos patienter behandlet med empagliflozin sammenlignet med placebo (se tabel 2). Patienter med en historie med kroniske eller tilbagevendende urinvejsinfektioner var mere tilbøjelige til at opleve en urinvejsinfektion. Renten for seponering af behandlingen på grund af urinvejsinfektioner var 0,1% 0,2% og 0,1% for placebo empagliflozin 10 mg og empagliflozin 25 mg henholdsvis.

Urinvejsinfektions occurred more frequently in female patients. The incidence of Urinvejsinfektions in female patients rogomized to placebo empagliflozin 10 mg og empagliflozin 25 mg was 16.6% 18.4% og 17.0% respectively. The incidence of Urinvejsinfektions in male patients rogomized to placebo empagliflozin 10 mg og empagliflozin 25 mg was 3.2% 3.6% og 4.1% respectively [see Brug i specifikke populationer ].

• Amputationer til underekstremitet: På tværs af fire Empagliflozin-udgangsforsøg var der underombestemmelseshændelseshændelser med underekstremiteterne 4,3 og 5,0 begivenheder pr. 1000 patientår i placebogruppen og empagliflozin 10 mg eller 25 mg dosisgruppe med en HR på 1,05 (95% CI) (NULL,81 1,36). I en langvarig cardio-genal resultatforsøg med empagliflozin hos patienter med kronisk nyresygdom blev forekomsten af ​​amputationer i underekstremiteterne rapporteret med hændelseshastigheder på henholdsvis 2,9 og 4,3 begivenheder pr. 1000 patientår i placebo og empagliflozin 10 mg behandlingsarme.

Klinisk forsøg med empagliflozin hos pædiatriske patienter i alderen 10 til 17 år med type 2 -diabetes mellitus

Empagliflozin was administered to 52 patients in a trial of 157 pediatric patients aged 10 to 17 years with type 2 Diabetes mellitus with a mean exposure to empagliflozin of 23.8 weeks [see Kliniske studier ]. Background therapies as adjunct to diet og exercise included Metformin HCl (51%) a combination of Metformin HCl og insulin (40.1%) insulin (3.2%) or none (5.7%). The mean HbA1c at baseline was 8.0% og the mean duration of type 2 Diabetes mellitus was 2.1 years. The mean age was 14.5 years (range: 10-17 years) og 51.6% were aged 15 years og older. Approximately 50% were White 6% were Asian 31% were Black or African American og 38% were of Hispanic or Latino ethnicity. The mean BMI was 36.0 kg/m² og mean BMI Z-score was 3.0. Approximately 25% of the trial population had microalbuminuria or macroalbuminuria.

Risikoen for hypoglykæmi var højere hos pædiatriske patienter behandlet med empagliflozin uanset samtidig insulinbrug. Hypoglykæmi defineret som blodsukker <54 mg/dL occurred in 10 (19.2%) patients og in 4 (7.5%) patients treated with empagliflozin og placebo respectively. No severe hypoglycemic events occurred (severe Hypoglykæmi was defined as an event requiring the assistance of another person to actively administer kulhydrater glucagon or take other corrective actions).

Bivirkninger With Clinical Trials Of Metformin HCl

De mest almindelige (> 5%) etablerede bivirkninger på grund af påbegyndelse af metformin HCL -terapi er diarré kvalme/opkast flatulens abdominal ubehag fordøjelsesbesvær Asterien og hovedpine.

I et 24-ugers klinisk forsøg, hvor metformin-HCL eller placebo eller placebo blev tilsat glyburideterapi, var den mest almindelige (> 5% og større end placebo) bivirkninger i den kombinerede behandlingsgruppe hypoglykæmi (NULL,7% mod 4,9%) diarré (NULL,5% mod 5,6%) og kvalme (NULL,7% VS 4,2%).

Pædiatriske patienter

I kliniske forsøg med metformin HCL-tabletter med øjeblikkelig frigivelse hos pædiatriske patienter med type 2-diabetes mellitus var profilen af ​​bivirkninger svarende til den, der blev observeret hos voksne.

Laboratorietest abnormaliteter i kliniske forsøg med empagliflozin eller metformin HCL

Empagliflozin

• Stigninger i serumkreatinin og falder i EGFR: Initiering af empagliflozin forårsager en stigning i serumkreatinin og fald i EGFR inden for uger efter startterapi, og derefter stabiliseres disse ændringer. I et forsøg med voksne med moderat nedsat nyrefunktion blev der observeret større gennemsnitsændringer. I et langvarigt CV -resultatforsøg oversteg stigningen i serumkreatinin og fald i EGFR generelt ikke over 0,1 mg/dL og -9,0 ml/min/1,73 m² i henhold til uge 4 og vendt efter behandling af behandling, hvilket antyder, at akutte hæmodynamiske ændringer kan spille en rolle i de renale funktionsændringer, der blev observeret med empagliflozin.
• Forøgelse i lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C): Dosisrelaterede stigninger i lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C) blev observeret hos voksne behandlet med empagliflozin. LDL-C steg med 2,3% 4,6% og 6,5% hos patienter behandlet med placebo empagliflozin 10 mg og empagliflozin 25 mg henholdsvis. Området for gennemsnitlige baseline LDL-C-niveauer var 90,3 til 90,6 mg/dL på tværs af behandlingsgrupper.
• Stigning i hæmatokrit: I en pulje af fire placebokontrollerede forsøg i voksne median hæmatokrit faldt med 1,3% i placebo og steg med 2,8% hos empagliflozin 10 mg og 2,8% i empagliflozin 25 mg behandlede patienter. Ved afslutningen af ​​behandlingen havde 0,6% 2,7% og 3,5% af patienterne med hæmatokrits oprindeligt inden for referencenområdet værdier over den øvre grænse for referenceområdet med placebo empagliflozin 10 mg og empagliflozin 25 mg henholdsvis.

Metformin HCl

• Fald i vitamin B12: I metformin HCL-kliniske forsøg med 29-ugers varighed blev der observeret et fald til subnormale niveauer af tidligere normale serum-vitamin B12-niveauer hos ca. 7% af patienterne.

Oplevelse af postmarketing

Yderligere bivirkninger er blevet identificeret under brug af postapproval. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det generelt ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Empagliflozin

Gastrointestinale lidelser: Forstoppelse

Infektioner: Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene) Urosepsis og Pyelonephritis

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Ketoacidosis

Nyre- og urinforstyrrelser: Akut nyreskade

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Angioødema hudreaktioner (f.eks. Udslæt urticaria)

Metformin HCl

Hepatobiliære lidelser: Kolestatisk hepatocellulær og blandet hepatocellulær leverskade

Lægemiddelinteraktioner for Synjardy

Se tabel 4 for klinisk relevante interaktioner med Synjardy eller Synjardy XR.

Tabel 4: Klinisk relevante interaktioner med Synjardy eller Synjardy XR

Advarsler for synjardi

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for synjardi

Mælkesyreasis

Der har været postmarketingstilfælde af metformin-associeret mælkesyreasis inklusive dødelige tilfælde. Disse tilfælde havde en subtil begyndelse og blev ledsaget af ikke -specifikke symptomer, såsom ubehagelige myalgier abdominal smerte respiratorisk nød eller øget somnolens; Hypotermi Hypotension og resistente Brad -arytmier er imidlertid forekommet med alvorlig acidose. Metformin-associeret mælkesyre acidose blev karakteriseret ved forhøjede blodlaktatkoncentrationer (> 5 mmol/liter) anion gap acidose (uden bevis for ketonuri eller ketonæmi) og et forøget laktat: pyruvatforhold; Metformin -plasmaniveauer generelt> 5 mcg/ml. Metformin reducerer leveroptagelsen af ​​laktat stigende laktatblodniveauer, hvilket kan øge risikoen for mælkesyreose, især hos patienter, der er i fare.

Hvis der er mistanke om metformin-associeret mælkesyre acidose, bør der anføres generelle støttende foranstaltninger, der hurtigt skal indføres i hospitalets omgivelser sammen med øjeblikkelig seponering af synjardy eller synjardy XR. I synjardi eller synjardy XR-behandlede patienter med en diagnose eller stærk mistanke om mælkesyreose, anbefales hæmodialyse til at korrigere acidose og fjerne akkumuleret metformin (metformin er dialet med en clearance på op til 170 ml/minut under gode hæmodynamiske betingelser). Hemodialyse har ofte resulteret i reversering af symptomer og bedring.

Uddann patienter og deres familier om symptomerne på mælkesyre acidose, og hvis disse symptomer forekommer, instruerer dem til at afbryde synjardy eller synjardy XR og rapportere disse symptomer til deres sundhedsudbyder.

For hver af de kendte og mulige risikofaktorer for metformin-associerede mælkesyre-acidose-anbefalinger til at reducere risikoen for og håndtere metformin-associeret mælkesyreose er nedenfor:

Nedskærmning af nyren

Postmarkedets metformin-associerede mælkesyreasis-tilfælde forekom primært hos patienter med betydelig nedsat nyrefunktion. Risikoen for akkumulering af metformin og metformin-associeret mælkesyre acidose øges med sværhedsgraden af ​​nedsat nyrefunktion, fordi metformin væsentligt udskilles af nyrerne. Kliniske anbefalinger baseret på patientens nyrefunktion inkluderer [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ]:

• Inden indledningen af ​​synjardi eller synjardy XR opnår en estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR).
• Forbruges og Forbruges XR are contraindicated in patients with an eGFR below 30 mL/min/1.73 m² [see Kontraindikationer ].
• Få en EGFR mindst årligt hos alle patienter, der tager synjardi eller synjardy XR. Hos patienter med øget risiko for udvikling af nedsat nyrefunktion (f.eks. Den ældre) nyrefunktion bør vurderes hyppigere.

Lægemiddelinteraktioner

Den samtidige anvendelse af synjardi eller synjardy XR med specifikke lægemidler kan øge risikoen for metformin-associeret mælkesyreose: dem, der forringer nyrefunktion, resulterer i betydelig hæmodynamisk ændring forstyrrer syrebaseret balance eller øger metforminakkumulering [se Lægemiddelinteraktioner ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.

Alder 65 eller mere

Risikoen for metformin-associeret mælkesyreasis øges med patientens alder, fordi ældre patienter har en større sandsynlighed for at have leverhuger- eller hjertesmidling end yngre patienter. Vurder nyrefunktion oftere hos ældre patienter [se Brug i specifikke populationer ].

Radiologiske undersøgelser med kontrast

Administration af intravaskulære ioderede kontrastmidler hos metformin-behandlede patienter har ført til et akut fald i nyrefunktionen og forekomsten af ​​mælkesyreose. Stop synjardi eller synjardy XR på tidspunktet for eller før en joderet kontrastafbildningsprocedure hos patienter med en EGFR mindre end 60 ml/min/1,73 m²; Hos patienter med en historie med leverfunktionalkoholisme eller hjertesvigt; eller hos patienter, der vil blive administreret intra-arteriel iodineret kontrast. Evaluere EGFR 48 timer efter billeddannelsesproceduren og genstart synjardi eller synjardy XR, hvis nyrefunktionen er stabil.

Kirurgi og andre procedurer

Tilbageholdelse af mad og væsker under kirurgiske eller andre procedurer kan øge risikoen for volumenudtømning hypotension og nedsat nyrefunktion. Synjardy eller Synjardy XR skal midlertidigt afbrydes, mens patienter har begrænset fødevare- og væskeindtagelse.

Hypoxiske tilstande

Flere af de eftermarkedsføringstilfælde af metformin-associeret mælkesyreasis forekom i indstillingen af ​​akut Kongestiv hjertesvigt (især når det ledsages af hypoperfusion og hypoxæmi). Kardiovaskulær sammenbrud ( stød ) Akut myokardieinfarkt sepsis og andre tilstande forbundet med hypoxæmi har været forbundet med mælkesyreose og kan også forårsage prerenal azotæmi. Når sådanne begivenheder forekommer, ophører Synjardy eller Synjardy XR.

Overdreven alkoholindtagelse

Alkohol potentiates the effect of Metformin on lactate metabolism og this may increase the risk of Metformin-associated lactic acidosis. Advarer patienter mod overdreven alkoholindtagelse, mens de modtog synjardi eller synjardy XR.

Leverskrivning i leveren

Patienter med nedskrivning i leveren har udviklet tilfælde af metformin-associeret mælkesyre acidose. Dette kan skyldes nedsat laktatafstand, hvilket resulterer i højere laktatblodniveauer. Undgå derfor brug af synjardi eller synjardy XR hos patienter med klinisk eller laboratoriebevis for leversygdom.

Diabetisk ketoacidose hos patienter med type 1 -diabetes mellitus og anden ketoacidose

Hos patienter med type 1 Diabetes mellitus Empagliflozin En komponent af synjardi eller synjardy XR øger risikoen for diabetisk ketoacidosis markant en livstruende begivenhed ud over baggrundshastigheden. I placebo-kontrollerede forsøg med patienter med type 1-diabetes mellitus blev risikoen for ketoacidose markant forøget hos patienter, der modtog natriumglukose co-transporter 2 (SGLT2) -inhibitorer sammenlignet med patienter, der modtog placebo og dødelig ketoacidose, er sket med empagliflozin. Synjardy og Synjardy XR er ikke indikeret til glykæmisk kontrol hos patienter med type 1 -diabetes mellitus.

Type 2 -diabetes mellitus og pancreasforstyrrelser (f.eks. Historie om pancreatitis eller bugspytkirtelkirurgi) er også risikofaktorer for ketoacidose. Der har været postmarkedsrapporter om dødelige begivenheder ved ketoacidose hos patienter med type 2 -diabetes mellitus ved anvendelse af SGLT2 -hæmmere inklusive synjardi eller synjardy XR.

Udfældningsbetingelser for diabetisk ketoacidose eller anden ketoacidose inkluderer under-insulinisering på grund af insulindosisreduktion eller ubesvarede insulindoser akut febrile sygdom reduceret kalorieindtag ketogen diætkirurgi-volumenudtømning og alkoholmisbrug.

Tegn og symptomer er i overensstemmelse med dehydrering og alvorlig metabolisk acidose og inkluderer kvalme opkastning af mavesmerter generaliseret ubehag og åndenød. Blodglukoseniveau ved præsentation kan være under dem, der typisk forventes for diabetisk ketoacidose (f.eks. Mindre end 250 mg/dL). Ketoacidosis og glucosuria kan fortsætte længere end typisk forventet. Uringlukoseudskillelse vedvarer i 3 dage efter at have ophørt synjardiet eller synjardiet XR [se Klinisk farmakologi ]; Der har imidlertid været postmarkedsrapporter om ketoacidose og/eller glucosuria, der varer større end 6 dage, og nogle op til 2 uger efter seponering af SGLT2 -hæmmere.

Overvej ketonovervågning hos patienter, der er i fare for ketoacidose, hvis den er indikeret af den kliniske situation. Vurder for ketoacidose uanset præsentation af blodsukkerniveauer hos patienter, der har tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med svær metabolisk acidose. Hvis der er mistanke om ketoacidose, er det straks at være, at ketoacidose er ved at blive synliggjort synjardi eller synjardy XR, hvis det bekræftes. Overvåg patienter til opløsning af ketoacidose, før Synjardy eller Synjardy XR genstartes.

Tilbageholde synjardy eller synjardy XR, hvis det er muligt i midlertidige kliniske situationer, der kan disponere patienter for ketoacidose. Genoptag synjardy eller synjardy xr, når patienten er klinisk stabil og har genoptaget oralt indtag [se Dosering og administration ].

Uddann alle patienter om tegn og symptomer på ketoacidose og instruerer patienter om at afbryde synjardi eller synjardy XR og søge lægehjælp med det samme, hvis der opstår tegn og symptomer.

Volumenudtømning

Empagliflozin can cause intravascular volume depletion which may sometimes manifest as symptomatic hypotension or acute transient changes in creatinine [see Bivirkninger ]. There have been post-marketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization og dialysis in patients with type 2 Diabetes mellitus receiving SGLT2 inhibitors including empagliflozin. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²) elderly patients or patients on loop diuretics may be at increased risk for volume depletion or hypotension. Before initiating Forbruges or Forbruges XR in patients with one or more of these characteristics assess volume status og renal function. In patients with volume depletion correct this condition before initiating Forbruges or Forbruges XR. Monitor for signs og symptoms of volume depletion og renal function after initiating therapy.

Urosepsis og pyelonephritis

Der har været rapporter om alvorlige urinvejsinfektioner, herunder urosepsis og pyelonephritis, der kræver indlæggelse hos patienter, der modtager empagliflozin. Behandling med empagliflozin øger risikoen for urinvejsinfektioner. Evaluer patienter for tegn og symptomer på urinvejsinfektioner og behandler hurtigt, hvis de er angivet [se Bivirkninger ].

Hypoglykæmi

Insulin- og insulinsekretagoger vides at forårsage Hypoglykæmi . Hos voksne patienter kan risikoen for hypoglykæmi øges, når synjardy eller synjardy XR anvendes i kombination med insulinsekretagoger (f.eks. Sulfonylurea) eller insulin. Hos pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre var risikoen for hypoglykæmi højere med empagliflozin uanset insulinbrug [se Bivirkninger ].

Risikoen for hypoglykæmi kan sænkes ved en reduktion i dosis af sulfonylurinans (eller andre samtidigt administrerede insulinsekretagoger) eller insulin. Informer patienter, der bruger disse samtidige medicin og pædiatriske patienter om risikoen for hypoglykæmi og uddanner dem til tegn og symptomer på hypoglykæmi.

Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene)

Rapporter om nekrotiserende fasciitis af perineum (Fourniers gangrene) En sjælden, men alvorlig og livstruende nekrotiserende infektion, der kræver presserende kirurgisk intervention, er blevet identificeret hos patienter med diabetes mellitus, der modtager SGLT2-hæmmere, herunder empagliflozin. Der er rapporteret om sager hos både hunner og mænd. Alvorlige resultater har inkluderet hospitalisering af flere operationer og død.

Patienter behandlet med synjardi eller synjardy XR, der præsenterer med smerter eller ømhed, erythema eller hævelse i kønsorganeren eller perinealt område sammen med feber eller ubehag skal vurderes for nekrotiserende fasciitis. Hvis mistænkt startbehandling med det samme med bredspektret antibiotika og om nødvendigt kirurgisk debridement. Afbryd Synjardy eller Synjardy XR Overvåg nøje blodsukkerniveauer og giver passende alternativ terapi til glykæmisk kontrol.

Genital mykotiske infektioner

Empagliflozin increases the risk for genital mycotic infections [see Bivirkninger ]. Patients with a history of chronic or recurrent genital mycotic infections were more likely to develop genital mycotic infections. Monitor og treat as appropriate.

Amputation af underekstremiteten

I nogle kliniske undersøgelser med SGLT2 -hæmmere er der observeret en ubalance i forekomsten af ​​amputation af underekstremiteten. På tværs af fire Empagliflozin-udgangsforsøg var der underombestemmelseshændelseshændelser med underekstremiteterne 4,3 og 5,0 begivenheder pr. 1000 patientår i placebogruppen og empagliflozin 10 mg eller 25 mg dosisgruppe med en HR på 1,05 (95% CI) (NULL,81 1,36).

I en langvarig cardio-genal resultatforsøg med empagliflozin hos patienter med kronisk nyresygdom blev forekomsten af ​​amputationer i underekstremiteterne rapporteret med hændelseshastigheder på henholdsvis 2,9 og 4,3 begivenheder pr. 1000 patientår i placebo og empagliflozin 10 mg behandlingsarme. Amputation af tå og midtfod var hyppigste (21 ud af 28 Empagliflozin 10 mg behandlede patienter med amputationer med underekstremitet) og nogle involverede over og under knæet. Nogle patienter havde flere amputationer.

Perifer arteriesygdom og diabetisk fodinfektion (inklusive osteomyelitis) var de mest almindelige udfældende medicinske begivenheder, der førte til behovet for en amputation. Risikoen for amputation var højest hos patienter med en baselinehistorie med diabetisk fodperifer arteriesygdom (inklusive tidligere amputation) eller diabetes.

Rådgiver patienter om vigtigheden af ​​rutinemæssig forebyggende fodpleje. Overvåg patienter, der modtager synjardi eller synjardy XR for tegn og symptomer på diabetisk fodinfektion (inklusive osteomyelitis) nye smerter eller ømhedssår eller mavesår, der involverer underbenene og institutter passende behandling.

Overfølsomhedsreaktioner

Der har været postmarkedsrapporter om alvorlige overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Angioedem) hos patienter behandlet med empagliflozin. Hvis der opstår en overfølsomhedsreaktion, afbryder synjardiet eller synjardiet XR; Behandl straks pr. Standard for pleje og monitor, indtil tegn og symptomer løser. Synjardy og Synjardy XR er kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed over for empagliflozin eller nogen af ​​excipienserne i Synjardy eller Synjardy XR [se Kontraindikationer ].

Vitamin B12 -mangel

I metformin HCL-kliniske forsøg med 29-ugers varighed blev der observeret et fald til subnormale niveauer af tidligere normale serum vitamin B12-niveauer hos ca. 7% af metformin-behandlede patienter. Et sådant fald muligvis på grund af interferens med B12-absorption fra B12-intrinsisk faktorkompleks kan være forbundet med anæmi, men ser ud til at være hurtigt reversibel med seponering af metformin eller vitamin B12-tilskud. Visse individer (dem med utilstrækkelig vitamin B12 eller calciumindtagelse eller absorption) ser ud til at være disponeret for at udvikle subnormale vitamin B12 -niveauer. Mål hæmatologiske parametre på årsbasis og vitamin B12 med 2 til 3 år mellem intervaller hos patienter på synjardi eller synjardy XR og styrer eventuelle abnormiteter [se Bivirkninger ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Mælkesyreasis

Informer patienter om risiciene ved mælkesyre acidose på grund af metformin dens symptomer og tilstande, der disponerer for dens udvikling. Rådgive patienter om at afbryde synjardy eller synjardy XR med det samme og til at underrette deres sundhedsudbyder straks, hvis uforklarlig hyperventilationsmisaise myalgi usædvanlig somnolens eller andre ikke -specifikke symptomer opstår. Rådgiver patienter mod overdreven alkoholindtagelse og informerer patienterne om vigtigheden af ​​regelmæssig test af nyrefunktion, mens de modtager synjardi eller synjardy XR. Instruer patienter om at informere deres sundhedsudbyder om, at de tager synjardy eller synjardy XR inden enhver kirurgisk eller radiologisk procedure som midlertidig seponering kan være påkrævet, indtil nyrefunktionen er blevet bekræftet at være normal [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Diabetisk ketoacidose hos patienter med type 1 -diabetes mellitus og anden ketoacidose

Informer patienter om, at Synjardy eller Synjardy XR kan forårsage potentielt dødelig ketoacidose, og at den type 2 -diabetes mellitus og bugspytkirtelforstyrrelser (f.eks. Historie om pancreatitis eller pancreaskirurgi) er risikofaktorer.

Uddannelse af alle patienter til udfældende faktorer (såsom insulindosisreduktion eller ubesvarede insulindoser infektion reducerede kaloriindtagelsetogen diætkirurgi dehydrering og alkoholmisbrug) og symptomer på ketoacidose (inklusive kvalme af kvalme af mave i abdominal smerte og arbejdede vejrtrækning). Informer patienter om, at blodsukker kan være normal, selv i nærvær af ketoacidose.

Rådgiv patienter om, at de kan blive bedt om at overvåge ketoner. Hvis symptomer på ketoacidose forekommer, instruerer patienter om at afbryde synjardy eller synjardy XR og søge lægehjælp med det samme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Volumenudtømning

Informer patienter om, at symptomatisk hypotension kan forekomme med Synjardy eller Synjardy XR og rådgive dem om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever sådanne symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for hypotension og to maintain adequate fluid intake.

Urosepsis og pyelonephritis

Informer patienter om potentialet for urinvejsinfektioner, der kan være alvorlige. Giv dem information om symptomerne på urinvejsinfektioner. Rådgive dem om at søge lægehjælp, hvis sådanne symptomer forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypoglykæmi

Informer patienter om, at hypoglykæmi er rapporteret, når synjardy eller synjardy XR anvendes med insulinsekretagoger eller insulin. Hypoglykæmi kan forekomme hos pædiatriske patienter uanset samtidig antidiabetisk behandling. Uddann patienter eller plejere på tegn og symptomer på hypoglykæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene)

Informer patienter om, at nekrotiserende infektioner i perineum (Fourniers gangrene) har forekommet med empagliflozin en komponent i synjardy og synjardy XR. Rådgiver patienter til straks at søge læge ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Genital mykotiske infektioner In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informer kvindelige patienter om, at vaginale gærinfektioner kan forekomme og give dem information om tegn og symptomer på vaginale gærinfektioner. Rådgive dem om behandlingsmuligheder, og hvornår de skal søge medicinsk rådgivning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Genital mykotiske infektioner In Males (e.g. Balanitis or Balanoposthitis)

Informer mandlige patienter om, at gærinfektion af penis (f.eks. Balanitis eller balanoposthitis) kan forekomme, især hos uomskårne mænd og patienter med kroniske og tilbagevendende infektioner. Giv dem information om tegn og symptomer på balanitis og balanoposthitis (udslæt eller rødme af glans eller pengekind). Rådgive dem om behandlingsmuligheder, og hvornår de skal søge medicinsk rådgivning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Amputation af underekstremiteten

Rådgiver patienter om vigtigheden af ​​rutinemæssig forebyggende fodpleje. Instruer patienter om at overvåge for nye smerter eller ømhedssår eller mavesår eller infektioner, der involverer benet eller foden og straks at søge lægehjælp, hvis sådanne tegn eller symptomer udvikler sig [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overfølsomhedsreaktioner

Informer patienter om, at alvorlige overfølsomhedsreaktioner såsom urticaria og angioødem er rapporteret med empagliflozin en komponent i synjardy og synjardy XR. Rådgive patienter om straks at rapportere enhver hudreaktion eller angioødem og til at afbryde stoffet, indtil de har hørt ordinering af sundhedsudbyderen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vitamin B12 -mangel

Informer patienter om vigtigheden af ​​regelmæssige hæmatologiske parametre, mens de modtager synjardi eller synjardy XR [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Laboratorieundersøgelser

Informer patienter om, at forhøjet glukose i urinalyse forventes, når man tager Synjardy eller Synjardy XR [se Lægemiddelinteraktioner ].

Graviditet

Rådgive gravide patienter og patienter med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster med behandling med synjardi eller synjardy XR [se Brug i specifikke populationer ]. Instruct patients to report pregnancies to their healthcare provider as soon as possible.

Amning

Rådgiv patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med synjardy eller synjardy XR [se Brug i specifikke populationer ].

Patienter med reproduktivt potentiale

Informer patienter om, at behandling med metformin HCL kan resultere i ægløsning hos nogle premenopausale anovulatoriske patienter, der kan føre til utilsigtet graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Administrationsinstruktioner

Informer patienter om, at synjardy XR -tabletter skal sluges hele og aldrig opdeles knust opløst eller tygget, og at ufuldstændigt opløst synjardy XR -tabletter kan fjernes i fæces.

Savnet dosis

Instruer patienter om at tage synjardy eller synjardy XR kun som foreskrevet. Hvis der går glip af en dosis, skal den tages, så snart patienten husker. Rådgive patienter om ikke at fordoble deres næste dosis [se Dosering og administration ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Forbruges Or Forbruges XR

Ingen kræftfremkaldende mutagenicitet eller forringelse af fertilitetsundersøgelser er blevet udført med kombinationen af ​​empagliflozin og metformin HCl. Generelle toksicitetsundersøgelser i rotter op til 13 uger blev udført med de kombinerede komponenter. Disse undersøgelser indikerede, at der ikke er nogen additivtoksicitet forårsaget af kombinationen af ​​empagliflozin og metformin HCl.

Empagliflozin

Karcinogenese blev evalueret i 2-årige undersøgelser udført i CD-1 mus og Wistar-rotter. Empagliflozin øgede ikke forekomsten af ​​tumorer hos hunrotter doseret ved 100 300 eller 700 mg/kg/dag (op til 72 gange eksponeringen fra den maksimale kliniske dosis på 25 mg). Hos hanrotter blev hæmangiomas af den mesenteriske lymfeknude forøget markant ved 700 mg/kg/dag eller ca. 42 gange eksponeringen fra en 25 mg klinisk dosis. Empagliflozin øgede ikke forekomsten af ​​tumorer i hunmus doseret ved 100 300 eller 1000 mg/kg/dag (op til 62 gange eksponeringen fra en 25 mg klinisk dosis). Nyrebule adenomer og carcinomer blev observeret hos hanmus ved 1000 mg/kg/dag, hvilket er cirka 45 gange eksponeringen af ​​den maksimale kliniske dosis på 25 mg. Disse tumorer kan være forbundet med en metabolisk vej, der overvejende er til stede i den mandlige musens nyre.

Empagliflozin was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the in vitro Ames bacterial mutagenicity assay the in vitro L5178Y tk+/- mouse lymphoma cell assay og an in vivo micronucleus assay in rats.

Empagliflozin had no effects on mating fertility or early embryonic development in treated male or female rats up to the høj dose of 700 mg/kg/day (approximately 155 times the 25 mg clinical dose in males og females respectively).

Metformin HCl

Langtidscarcinogenicitetsundersøgelser er blevet udført i rotter (doseringsvarighed på 104 uger) og mus (doseringsvarighed på 91 uger) ved doser op til og med henholdsvis 900 mg/kg/dag og 1500 mg/kg/dag. Disse doser er begge cirka 4 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis på 2000 mg/kg/dag baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal. Der blev ikke fundet noget bevis for kræftfremkaldelse med metformin i hverken han- eller hunmus. Tilsvarende var der ikke noget tumorigenisk potentiale observeret med metformin hos hanrotter. Der var dog en øget forekomst af godartede stromale livmoderpolypper hos hunrotter behandlet med 900 mg/kg/dag.

Der var ingen tegn på et mutagen potentiale for metformin i følgende in vitro -tests: Ames Test ( Salmonella typhimurium ) genmutationstest (muselymfomceller) eller kromosomale aberrationstest (humane lymfocytter). Resultater i in vivo -musen mikronukleus -test var også negative.

Fertiliteten af ​​mandlige eller hunrotter blev ikke påvirket af metformin, når de blev administreret i doser så høje som 600 mg/kg/dag, hvilket er cirka 2 gange MRHD baseret på sammenligning af kropsoverfladearealet.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på dyredata, der viser ugunstige nyreffekter fra empagliflozin -synjardy og synjardy XR, anbefales ikke i løbet af den anden og tredje trimestere af graviditeten.

De begrænsede tilgængelige data med Synjardy Synjardy XR eller Empagliflozin hos gravide er ikke tilstrækkelige til at bestemme en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. Offentliggjorte undersøgelser med Metformin HCL -brug under graviditet har ikke rapporteret om en klar tilknytning til Metformin HCL og større fødselsdefekt eller spontanabort (se Data ). There are risks to the mother og fetus associated with poorly controlled diabetes in pregnancy (see Kliniske overvejelser ).

I dyreforsøg resulterede empagliflozin en komponent i synjardy og synjardy XR resulterede i ugunstige nyreændringer i rotter, når de blev administreret i en periode med nyreudvikling svarende til den sene anden og tredje trimestere af menneskelig graviditet. Doser ca. 13 gange den maksimale kliniske dosis forårsagede nyrebækken og tubulusdilatationer, der var reversible. Der blev ikke observeret ugunstige udviklingseffekter, da metformin HCL blev administreret til gravide rotter eller kaniner (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter er 6% til 10% hos kvinder med præ-gestational diabetes med en HBA1C> 7 og er rapporteret at være så høj som 20% til 25% hos kvinder med HBA1C> 10. Den estimerede baggrundsrisiko for spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Dårligt kontrolleret diabetes i graviditeten øger moderens risiko for diabetisk ketoacidose præeklampsi spontane aborter for tidlige leverings- og leveringskomplikationer. Dårligt kontrolleret diabetes øger fosterets risiko for større fødselsdefekter dødfødsel og makrosomi -relateret sygelighed.

Data

Menneskelige data

Offentliggjorte data fra postmarketingundersøgelser har ikke rapporteret om en klar tilknytning til Metformin HCL og større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moder- eller føtalresultater, når Metformin HCl blev anvendt under graviditet. Imidlertid kan disse undersøgelser ikke bestemt fastlægge fraværet af nogen metformin-associeret risiko på grund af metodologiske begrænsninger, herunder lille prøvestørrelse og inkonsekvente komparatorgrupper.

Dyredata

Empagliflozin: Empagliflozin dosed directly to juvenile rats from postnatal day (PND) 21 until PND 90 at doses of 1 10 30 og 100 mg/kg/day caused increased kidney weights og renal tubular og pelvic dilatation at 100 mg/kg/day which approximates 13-times the maximum clinical dose of 25 mg based on AUC. These findings were not observed after a 13-week drug-free recovery period. These outcomes occurred with drug exposure during periods of renal development in rats that correspond to the late second og third trimester of human renal development.

I embryo-føtaludviklingsundersøgelser i rotter og kaniner blev Empagliflozin administreret for intervaller, der faldt sammen med den første trimesterperiode med organogenese hos mennesker. Doser op til 300 mg/kg/dag, der tilnærmer sig 48 gange (rotter) og 128 gange (kaniner), resulterede den maksimale kliniske dosis på 25 mg (baseret på AUC) ikke på negative udviklingseffekter. Hos rotter i højere doser af empagliflozin, der forårsager moderlig toksicitet, steg misdannelser af lemknogler i fostre ved 700 mg/kg/dag eller 154 gange de maksimale kliniske dosis på 25 mg. Empagliflozin krydser placenta og når føtalvæv hos rotter. I kaninen resulterede højere doser af empagliflozin i moderlig og føtal toksicitet ved 700 mg/kg/dag eller 139 gange den maksimale kliniske dosis på 25 mg.

I før- og postnatal udviklingsundersøgelser i gravide rotter blev Empagliflozin administreret fra drægtighedsdag 6 til laktationsdag 20 (fravænning) ved op til 100 mg/kg/dag (ca. 16 gange den maksimale kliniske dosis på 25 mg uden moderisk toksicitet. Nedsat kropsvægt blev observeret i afkom ved større end eller lig med 30 mg/kg/dag (ca. 4 gange den maksimale kliniske dosis på 25 mg).

Metformin HCl: Metformin HCl did not cause adverse developmental effects when administered to pregnant Sprague Dawley rats og rabbits at doses up to 600 mg/kg/day during the period of organogenesis. This represents an exposure of approximately 2- og 6-times a clinical dose of 2000 mg based on body surface area (mg/m²) for rats og rabbits respectively.

Empagliflozin og Metformin HCl: No adverse developmental effects were observed when Empagliflozin og metformin HCl were coadministered to pregnant rats during the period of organogenesis at exposures of approximately 35- og 14-times the clinical AUC exposure of empagliflozin associated with the 10 mg og 25 mg doses respectively og 4-times the clinical AUC exposure of Metformin HCl associated with the 2000 mg dose.

Amning

Risikooversigt

Der er begrænset information om tilstedeværelsen af ​​Synjardy Synjardy XR eller dens komponenter (empagliflozin eller metformin HCl) i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Begrænsede offentliggjorte undersøgelser rapporterer, at metformin er til stede i human mælk (se Data ). Empagliflozin is present in the milk of lactating rats (see Data ). Since human kidney maturation occurs in utero og during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos et ammet spædbarn inklusive potentialet for empagliflozin til at påvirke postnatal nyreudvikling rådgiver patienter, at brug af synjardi eller synjardy XR ikke anbefales under amning.

bedste måde at turnere new york på

Data

Offentliggjorte kliniske laktationsundersøgelser rapporterer, at metformin er til stede i human mælk, hvilket resulterede i spædbarnsdoser ca. 0,11% til 1% af moderens vægtjusterede dosering og et mælk/plasmasforhold, der var mellem 0,13 og 1. Imidlertid blev undersøgelserne imidlertid ikke designet til bestemt at fastlægge risikoen for brugen af ​​metformin-HCI underausing på en lille prøvestørrelse og begrænsede forholdsdata, der er samlet i Infant.

Empagliflozin was present at a low level in rat fetal tissues after a single oral dose to the dams at gestation day 18. In rat milk the mean milk to plasma ratio ranged from 0.634 to 5 og was greater than one from 2 to 24 hours post-dose. The mean maximal milk to plasma ratio of 5 occurred at 8 hours post-dose suggesting accumulation of empagliflozin in the milk. Juvenile rats directly exposed to empagliflozin showed a risk to the developing kidney (renal pelvic og tubular dilatations) during maturation.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Diskuter potentialet for utilsigtet graviditet med premenopausale kvinder som terapi med metformin HCL kan resultere i ægløsning hos nogle anovulerende kvinder.

Pædiatrisk brug

Forbruges

Synjardiets sikkerhed og effektivitet som et supplement til kost og træning for at forbedre glykæmisk kontrol i type 2 -diabetes mellitus er blevet etableret hos pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre. Brug af synjardi til denne indikation understøttes af beviser fra en 26-ugers dobbeltblind placebokontrolleret klinisk undersøgelse af empagliflozin med en dobbeltblind aktiv behandlingssikkerhedsudvidelsesperiode på op til 52 uger i 157 pædiatriske patienter i alderen 10 til 17 år med type 2-diabetes mellitus og en pediatrisk farmakokinetisk undersøgelse [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Sikkerhedsprofilen for pædiatriske patienter behandlet med empagliflozin svarede til den, der blev observeret hos voksne med type 2 -diabetes mellitus med undtagelse af hypoglykæmi -risiko, som var højere hos pædiatriske patienter behandlet med empagliflozin uanset samtidig insulinbrug [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Brug af synjardi til denne indikation understøttes også af beviser fra tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af metformin HCL øjeblikkelig frigivelse af tabletter hos voksne med yderligere data fra en kontrolleret klinisk undersøgelse ved hjælp af metformin HCL-tabletter med øjeblikkelig frigivelse hos pædiatriske patienter 10 til 16 år med type 2-diabetes mellitus [se Kliniske studier ]. In this study adverse reactions were similar to those described in adults.

Synjardiets sikkerhed og effektivitet er ikke etableret hos pædiatriske patienter under 10 år.

Forbruges XR

Synjardy XRs sikkerhed og effektivitet er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Evaluer nyrefunktion oftere i synjardi eller synjardy XR-behandlede geriatriske patienter, fordi der er en større risiko for empagliflozin-associeret intravaskulær volumenkontraktion og symptomatisk hypotension hos geriatriske patienter, og der er en større risiko for metformin-associeret laktsyreasis hos geriatriske patienter [See [See Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Den anbefalede dosering til metformin -HCL -komponenten i synjardy eller synjardy XR hos geriatriske patienter skal normalt starte i den nedre ende af doseringsområdet.

Empagliflozin

I Empagliflozin Type 2-diabetes var mellitus-forsøg 2721 Empagliflozin-behandlede patienter 65 år og ældre og 491 patienter var 75 år og ældre. I disse forsøg forekom volumenudtømningsrelaterede bivirkninger i 2,1% 2,3% og 4,4% af patienterne 75 år og ældre i placebo Empagliflozin 10 mg og empagliflozin 25 mg en gang daglige grupper; og urinvejsinfektioner forekom hos 10,5% 15,7% og 15,1% af patienterne 75 år og ældre i placebo empagliflozin 10 mg og empagliflozin 25 mg en gang daglige grupper.

I de kejserreducerede kejserbevarede og Empa-Kidney-forsøg er der ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed og effektivitet mellem patienter 65 år og ældre og yngre voksne patienter. Kejserreduceret inkluderede 1188 (64%) patienter behandlet med Empagliflozin 65 år og ældre og 503 (27%) patienter 75 år og ældre. Kejserbevaret inkluderede 2403 (80%) patienter behandlet med empagliflozin 65 år og ældre og 1281 (43%) patienter 75 år og ældre. Empa-Kidney inkluderede 1803 (55%) patienter behandlet med empagliflozin 65 år og ældre og 758 (23%) patienter 75 år og ældre.

Metformin HCl

Kliniske undersøgelser af metformin HCL inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre voksne patienter.

Nedskærmning af nyren

Forbruges or Forbruges XR should not be initiated in patients with an eGFR less than 45 mL/min/1.73 m² due to the Metformin HCl component og is contraindicated in patients with severe renal impairment (eGFR less than 30 mL/min/1.73 m²).

Empagliflozin

Glukosesænkende fordel ved empagliflozin 25 mg faldt hos voksne patienter med forværring af nyrefunktionen. Risikoen ved nedskrivning af nedsat nyrefunktion af nedskrivning ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. In the trial of pediatric patients aged 10 to 17 years with type 2 Diabetes mellitus patients with an eGFR less than 60 mL/min/1.73 m² were not enrolled.

Metformin HCl

Metformin udskilles væsentligt af nyrerne, og risikoen for metforminakkumulering og mælkesyreose stiger med graden af ​​nedsat nyrefunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leverskrivning i leveren

Anvendelse af metformin HCl hos patienter med nedsat leverfunktion har været forbundet med nogle tilfælde af mælkesyreose. Synjardy og Synjardy XR anbefales ikke hos patienter med leverfunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overdoseringsoplysninger til synjardi

I tilfælde af en overdosis med Synjardy eller Synjardy XR overveje at kontakte Poison Help Line (1-800-222-1222) eller en medicinsk toksikolog for yderligere henstillinger for overdoseringsstyring.

Overdosering af metformin HCl har forekommet, herunder indtagelse af mængder større end 50 gram. Mælkesyreasis er rapporteret i ca. 32% af sager om overdosering af metformin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom Metformin overdosage is suspected.

Fjernelse af empagliflozin ved hæmodialyse er ikke undersøgt.

Kontraindikationer for synjardi

Forbruges og Forbruges XR are contraindicated in patients with:

• Alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR mindre end 30 ml/min/1,73 m²) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].
• Akut eller kronisk metabolisk acidose inklusive diabetisk ketoacidose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Overfølsomhed over for empagliflozin metformin HCl eller nogen af ​​excipienserne i synjardy eller synjardy XR -reaktioner såsom angioødem er sket [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Synjardy

Handlingsmekanisme

Forbruges Or Forbruges XR

Forbruges og Forbruges XR contain: empagliflozin a SGLT2 inhibitor og Metformin HCl a biguanide.

Empagliflozin

Empagliflozin is an inhibitor of SGLT2 the predominant transporter responsible for reabsorption of glucose from the glomerular filtrate back into the circulation. By inhibiting SGLT2 empagliflozin reduces renal reabsorption of filtered glucose og lowers the renal threshold for glucose og thereby increases urinary glucose excretion.

Empagliflozin also reduces sodium reabsorption og increases the delivery of sodium to the distal tubule. This may influence several physiological functions including but not restricted to increasing tubuloglomerular feedback og reducing intraglomerular pressure lowering both pre- og afterload of the heart og downregulating sympathetic activity.

Metformin HCl

Metformin HCl is an antihyperglycemic agent which improves glucose tolerance in patients with type 2 Diabetes mellitus lowering both basal og postprogial plasma glucose. It is not chemically or pharmacologically related to any other classes of oral antihyperglycemic agents. Metformin HCl decreases hepatic glucose production decreases intestinal absorption of glucose og improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake og utilization. Unlike sulfonylureas Metformin HCl does not produce Hypoglykæmi in either patients with type 2 Diabetes mellitus or normal subjects (except in special circumstances) [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] og forårsager ikke hyperinsulinæmi. Med metformin-HCL-terapi forbliver insulinsekretion uændret, mens fastende insulinniveauer og daglange plasmainsulinrespons kan falde.

Farmakodynamik

Empagliflozin

Uringlukoseudskillelse

Hos patienter med type 2-diabetes steg mellitus uringlukoseudskillelse umiddelbart efter en dosis empagliflozin og blev opretholdt i slutningen af ​​en 4-ugers behandlingsperiode i gennemsnit med ca. 64 gram pr. Dag med 10 mg empagliflozin og 78 gram pr. Kliniske studier ]. Data from single oral doses of empagliflozin in healthy subjects indicate that on average the elevation in urinary glucose excretion approaches baseline by about 3 days for the 10 mg og 25 mg doses.

Urinvolumen

I en 5-dages undersøgelse var gennemsnitlig 24-timers urinvolumenforøgelse fra baseline 341 ml på dag 1 og 135 ml på dag 5 af empagliflozin 25 mg en gang daglig behandling.

Hjertelektrofysiologi

I en randomiseret placebokontrolleret aktiv-sammenligningsovergangsundersøgelse blev 30 raske forsøgspersoner administreret en enkelt oral dosis empagliflozin 25 mg empagliflozin 200 mg (8 gange den maksimale dosis) moxifloxacin og placebo. Der blev ikke observeret nogen stigning i QTC med hverken 25 mg eller 200 mg empagliflozin.

Farmakokinetik

Forbruges

Administration af 12,5 mg empagliflozin/1000 mg metformin HCl under Fed -betingelser resulterede i et 9% fald i AUC og et 28% fald i Cmax for empagliflozin sammenlignet med fastede forhold. For metformin AUC faldt med 12%, og Cmax faldt med 26% sammenlignet med fastende forhold. Den observerede virkning af mad på empagliflozin og metformin anses ikke for at være klinisk relevant.

Forbruges XR

Administration af Synjardy XR med mad resulterede ikke i nogen ændring i den samlede eksponering af empagliflozin. For Metformin HCl-måltider med udvidet frigivelse øgede måltiderne med højt fedtindhold systemisk eksponering for metformin (målt ved område-under-curve [AUC]) med ca. 70% i forhold til faste, mens Cmax ikke påvirkes. Måltider forlængede Tmax med cirka 3 timer.

Empagliflozin

Farmakokinetikken af ​​empagliflozin er blevet karakteriseret hos raske frivillige og patienter med type 2 -diabetes mellitus, og der blev ikke observeret nogen klinisk relevante forskelle mellem de to populationer. Den gennemsnitlige tilstand af plasma AUC og Cmax var 1870 nmolâ · H/L og 259 nmol/L med henholdsvis 10 mg empagliflozin en gang daglig behandling og 4740 nmolâ · H/L og 687 nmol/l med 25 mg empagliflozin en gang daglig behandling. Systemisk eksponering af empagliflozin steg på en dosisproportionsmæssig måde i det terapeutiske dosisområde. Empagliflozin ser ikke ud til at have tidsafhængige farmakokinetiske egenskaber. Efter en gang dagligt dosering op til 22% akkumulering med hensyn til plasma AUC blev observeret i stabil tilstand.

Absorption

Efter oral administration blev topplasmakoncentrationer af empagliflozin nået på 1,5 timer efter dosis. Administration af 25 mg empagliflozin efter indtagelse af et højt fedtindhold og højt kalorieindhold måltidet resulterede i lidt lavere eksponering; AUC faldt med ca. 16%, og Cmax faldt med ca. 37% sammenlignet med fastet tilstand. Den observerede virkning af fødevarer på empagliflozin farmakokinetik blev ikke betragtet som klinisk relevant, og empagliflozin kan administreres med eller uden mad.

Fordeling

Det tilsyneladende steady-state-volumen af ​​distribution blev estimeret til at være 73,8 L baseret på en farmakokinetisk analyse af population. Efter administration af en oral [14C] -empagliflozinopløsning til raske forsøgspersoner var partitioneringen af ​​røde blodlegemer ca. 36,8% og plasmaproteinbinding var 86,2%.

Eliminering

Den tilsyneladende terminal eliminering af halveringstiden for empagliflozin blev estimeret til at være 12,4 timer, og tilsyneladende oral clearance var 10,6 l/h baseret på den farmakokinetiske analyse af population.

Metabolisme

Ingen større metabolitter af empagliflozin blev påvist i humant plasma, og de mest rigelige metabolitter var tre glucuronidkonjugater (2-O-3-O- og 6-O-glucuronid). Systemisk eksponering af hver metabolit var mindre end 10% af det samlede lægemiddelrelaterede materiale. In vitro-undersøgelser antydede, at den primære metabolisme af empagliflozin hos mennesker er glucuronidering af uridin 5'-diphospho-glucuronosyltransferaser UGT2B7 UGT1A3 UGT1A8 og UGT1A9.

Udskillelse

Efter administration af en oral [14C] -empagliflozinopløsning til raske forsøgspersoner blev ca. 95,6%af den lægemiddelrelaterede radioaktivitet fjernet i fæces (NULL,2%) eller urin (NULL,4%). Størstedelen af ​​lægemiddelrelateret radioaktivitet, der blev genvundet i fæces, var uændret forældremedicin, og cirka halvdelen af ​​lægemiddelrelateret radioaktivitet, der blev udskilt i urin, var uændret forældremedicin.

Metformin HCl

Absorption

Den absolutte biotilgængelighed af en metformin HCI 500 mg tablet, der gives under fastende forhold, er ca. 50% til 60%. Undersøgelser, der bruger enkelt orale doser af metformin HCI -tabletter 500 mg til 1500 mg og 850 mg til 2550 mg, indikerer, at der mangler dosisproportionalitet med stigende doser, hvilket skyldes nedsat absorption snarere end en ændring i eliminering.

Fødevarer reducerer omfanget af og forsinker lidt absorption af metformin som vist med ca. 40% lavere Cmax, en 25% lavere AUC og en 35 minutters forlængelse af tid til top plasmakoncentration (Tmax) efter administration af en enkelt 850 mg tablet med metformin med mad sammenlignet med den samme tabletstyrke, der blev administreret faste. Den kliniske relevans af disse fald er ukendt.

Metformin HCl extended-release

Efter en enkelt oral dosis på 1000 mg (2 x 500 mg tabletter) opnås metformin HCL-forlænget frigivelse efter et måltid, hvor tiden til at nå maksimalt plasmametforminkoncentration (Tmax) opnås ca. 7 til 8 timer. I både enkelt- og multiple-dosisundersøgelser i raske forsøgspersoner en gang dagligt 1000 mg (2 x 500 mg tabletter) giver dosering ækvivalent systemisk eksponering målt ved AUC og op til 35% højere Cmax af metformin i forhold til den øjeblikkelige frigivelse, der blev givet som 500 mg to gange dagligt.

Enkelt orale doser af metformin HCI-udstrømning fra 500 mg til 2500 mg resulterede i mindre end proportional stigning i både AUC og Cmax. Måltider med fedtfattigt og fedtfattigt øgede den systemiske eksponering (målt ved AUC) fra metformin-udgivelses-tabletter med henholdsvis ca. 38% og 73% i forhold til faste. Begge måltider forlængede metformin Tmax med cirka 3 timer, men Cmax blev ikke påvirket.

Fordeling

Den tilsyneladende mængde distribution (V/F) af metformin efter enkelt orale doser af øjeblikkelig frigivelse af metformin HCl-tabletter 850 mg var i gennemsnit 654 ± 358 L. metformin ubetydelig bundet til plasmaproteiner. Metformin partitioner i erytrocytter sandsynligvis som en funktion af tiden.

Eliminering

Metformin har en plasma-eliminering halveringstid på cirka 6,2 timer. I blod er elimineringshalveringstiden cirka 17,6 timer, hvilket antyder, at erythrocytmassen kan være et distributionsrum.

Metabolisme

Intravenøs enkeltdosisundersøgelser hos normale individer viser, at metformin ikke gennemgår levermetabolisme (ingen metabolitter er blevet identificeret hos mennesker) eller galdesudskillelse.

Udskillelse

Følgende oral administration er ca. 90% af det absorberede lægemiddel udskilles via nyreruten inden for de første 24 timer. Nyreklarering er cirka 3,5 gange større end kreatinin -clearance, hvilket indikerer, at rørformet sekretion er den vigtigste vej til eliminering af metformin.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Forbruges Or Forbruges XR

Undersøgelser, der karakteriserer farmakokinetikken for empagliflozin og metformin efter administration af synjardi eller synjardy XR hos geriatriske patienter, er ikke blevet udført [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Empagliflozin

Alder havde ikke en klinisk meningsfuld indflydelse på farmakokinetikken af ​​empagliflozin baseret på en farmakokinetisk analyse af befolkningen [se Brug i specifikke populationer ].

Metformin HCl

Begrænsede data fra kontrollerede farmakokinetiske undersøgelser af metformin HCL hos raske ældre personer antyder, at den samlede plasmaklarering af metformin reduceres, at halveringstiden forlænges, og Cmax øges sammenlignet med raske unge forsøgspersoner. Fra disse data ser det ud til, at ændringen i metformin farmakokinetik med aldring primært redegøres for af en ændring i nyrefunktion.

Pædiatriske patienter

Empagliflozin

Farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​empagliflozin blev undersøgt hos pædiatriske patienter i alderen 10 til 17 år med type 2 -diabetes mellitus. Oral administration af empagliflozin ved 10 mg og 25 mg resulterede i eksponering inden for området observeret hos voksne patienter.

Metformin

Efter administration af en enkelt oral metformin HCL 500 mg tablet med øjeblikkelig frigivelse med fødevargeometrisk middelværdi Metformin Cmax og AUC var forskellige mindre end 5% mellem pædiatriske type 2-diabetespatienter (12 til 16 år) og køns- og vægt-matchede raske voksne (20 til 45 år) alle med normal nyrefunktion.

Effekter af alder kropsmasseindeks køn og race

Empagliflozin

Alder Body Mass Index (BMI) Køn og race (asiater versus primært hvide) har ikke en klinisk meningsfuld effekt på farmakokinetik af empagliflozin.

Metformin HCl

Ingen undersøgelser af metformin farmakokinetiske parametre i henhold til race er blevet udført. I kontrollerede kliniske undersøgelser af metformin HCI hos patienter med type 2 -diabetes mellitus var den antihyperglykæmiske virkning sammenlignelig i hvide (n = 249) sorte eller afroamerikanere (n = 51) og latinamerikanere eller latinos (n = 24).

Patienter med nedsat nyrefunktion

Forbruges Or Forbruges XR

Undersøgelser, der karakteriserede farmakokinetikken af ​​empagliflozin og metformin HCl efter administration af synjardi eller synjardy XR hos renalt nedsat patienter, er ikke blevet udført.

Empagliflozin

Hos voksne patienter med type 2 -diabetes mellitus med mild (EGFR: 60 til mindre end 90 ml/min/1,73 m²) moderat (EGFR: 30 til mindre end 60 ml/min/1,73 m²) og alvorlig (EGFR: mindre end 30 ml/min/1,73 m²) nøje nedsat og patienter i dialysis på grund af nyrefejl en empagliflozin øget med øget ved for ca. 0,20 Henholdsvis 66% og 48% sammenlignet med personer med normal nyrefunktion. Peak plasmaniveauer af empagliflozin var ens hos patienter med moderat nyrefunktion og patienter i dialyse på grund af nyresvigt sammenlignet med personer med normal nyrefunktion. De maksimale plasmaniveauer af empagliflozin var ca. 20% højere hos patienter med mild og alvorlig nyring af nyren sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion. Population farmakokinetisk analyse viste, at den tilsyneladende orale clearance af empagliflozin faldt med et fald i EGFR, der førte til en stigning i lægemiddeleksponering. Imidlertid faldt den brøkdel af empagliflozin, der blev udskilt uændret i urin- og uringlukosekretion, med fald i EGFR.

Metformin HCl

Hos patienter med nedsat nyrefunktion forlænges plasmaet og blodhalveringstiden for metformin og nyreklareringen reduceres [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Forbruges Or Forbruges XR

Undersøgelser, der karakteriserer farmakokinetikken af ​​empagliflozin og metformin efter administration af synjardi eller synjardy XR hos hepatisk nedsat patienter, er ikke blevet udført [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Empagliflozin

Hos voksne patienter med mild moderat og alvorlig leverfunktion steg i henhold til børnepugh-klassificeringen AUC af empagliflozin med ca. 23% 47% og 75% og Cmax steg med ca. 4% 23% og 48% sammenlignet med individer med normal leverfunktion.

Metformin HCl

Der er ikke udført nogen farmakokinetiske undersøgelser af metformin hos patienter med nedsat leverfunktion.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Farmakokinetiske lægemiddelinteraktionsundersøgelser med synjardi eller synjardy XR er ikke blevet udført; Imidlertid er sådanne undersøgelser blevet udført med de individuelle komponenter Empagliflozin og Metformin HCl.

Empagliflozin

In vitro -vurdering af lægemiddelinteraktioner

Empagliflozin does not inhibit inactivate or induce CYP450 isoforms. In vitro data suggest that the primary route of metabolism of empagliflozin in humans is glucuronidation by the uridine 5γ-diphospho-glucuronosyltransferases UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 og UGT2B7. Empagliflozin does not inhibit UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 or UGT2B7. Therefore no effect of empagliflozin is anticipated on concomitantly administered drugs that are substrates of the major CYP450 isoforms or UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 or UGT2B7. The effect of UGT induction (e.g. induction by rifampicin or any other UGT enzyme inducer) on empagliflozin exposure has not been evaluated.

Empagliflozin is a substrate for P-glycoprotein (P-gp) og breast cancer resistance protein (BCRP) but it does not inhibit these efflux transporters at therapeutic doses. Based on in vitro studies empagliflozin is considered unlikely to cause interactions with drugs that are P-gp substrates. Empagliflozin is a substrate of the human uptake transporters OAT3 OATP1B1 og OATP1B3 but not OAT1 og OCT2. Empagliflozin does not inhibit any of these human uptake transporters at clinically relevant plasma concentrations og therefore no effect of empagliflozin is anticipated on concomitantly administered drugs that are substrates of these uptake transporters.

In vivo -vurdering af lægemiddelinteraktioner

Empagliflozin pharmacokinetics were similar with og without coadministration of Metformin HCl glimepiride pioglitazone sitagliptin linagliptin warfarin verapamil ramipril og simvastatin in healthy volunteers og with or without coadministration of hydrochlorothiazide og torsemide in patients with type 2 Diabetes mellitus (see Figure 1). In subjects with normal renal function coadministration of empagliflozin with probenecid resulted in a 30% decrease in the fraction of empagliflozin excreted in urine without any effect on 24-hour urinary glucose excretion. The relevance of this observation to patients with renal impairment is unknown.

Figur 1: Effekt af forskellige medicin på farmakokinetikken af ​​empagliflozin som vist som 90% konfidensinterval for geometriske gennemsnitlige AUC- og Cmax -forhold [Referencelinjer angiver 100% (80% - 125%)]

^a Empagliflozin 50 mg en gang dagligt; ^b Empagliflozin 25 mg enkelt dosis; ^c Empagliflozin 25 mg en gang dagligt; ^d Empagliflozin 10 mg enkelt dosis

Empagliflozin had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of Metformin glimepiride pioglitazone sitagliptin linagliptin warfarin digoxin ramipril simvastatin hydrochlorothiazide torsemide og oral contraceptives when coadministered in healthy volunteers (see Figure 2).

Figur 2: Effekt af empagliflozin på farmakokinetikken for forskellige medicin som vist som 90% konfidensinterval for geometriske gennemsnitlige AUC- og Cmax -forhold [Referencelinjer angiver 100% (80% - 125%)]

^a Empagliflozin 50 mg en gang dagligt; ^b Empagliflozin 25 mg en gang dagligt; ^c Empagliflozin 25 mg enkelt dosis; ^d administreret som simvastatin; ^e administreret som warfarin racemisk blanding; ^f administreret som Microgynon®; ^g administreret som ramipril

Metformin HCl

Tabel 5: Effekt af coadministerede lægemiddel på plasma -metformin -systemisk eksponering

Tabel 6: Effekt af metformin på coadministreret lægemiddelsystemisk eksponering

Kliniske studier

Glykæmiske kontrolforsøg hos voksne med type 2 -diabetes mellitus

Hos voksne patienter med type 2 -diabetes producerede mellitus -behandling med empagliflozin og metformin HCl klinisk og statistisk signifikante forbedringer i HbA1c sammenlignet med placebo og metformin HCl. Reduktioner i HBA1C blev observeret på tværs af undergrupper inklusive alderssex race og baseline BMI.

Empagliflozin Add-On Combination Therapy With Metformin HCl In Adult Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

I alt 637 patienter med type 2-diabetes mellitus deltog i et dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​empagliflozin i kombination med metformin HCl.

Patienter med type 2-diabetes mellitus kontrollerede utilstrækkeligt på mindst 1500 mg metformin HCI pr. Dag ind i en åben 2-ugers placebo-run-in. Ved afslutningen af ​​run-in-perioden blev patienter, der forblev utilstrækkeligt kontrolleret og havde en HBA1C mellem 7% og 10%, randomiseret til placebo empagliflozin 10 mg eller empagliflozin 25 mg.

I uge 24-behandling med empagliflozin 10 mg eller 25 mg dagligt leverede statistisk signifikante reduktioner i Hba1c (p-værdi <0.0001) FPG og body weight compared with placebo (see Table 7).

Tabel 7: Resultater i uge 24 fra et placebokontrolleret forsøg for empagliflozin, der blev brugt i kombination med metformin HCL

I uge 24 blev det systoliske blodtryk statistisk signifikant reduceret sammenlignet med placebo med -4,1 mmHg (placebo-korrigeret p-værdi <0.0001) for empagliflozin 10 mg og -4.8 mmHg (placebo-corrected p-værdi <0.0001) for empagliflozin 25 mg.

Empagliflozin Initial Combination Therapy With Metformin HCl

I alt 1364 patienter med type 2-diabetes mellitus deltog i et dobbeltblind randomiseret aktivkontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​empagliflozin i kombination med metformin HCl som initial terapi sammenlignet med de tilsvarende individuelle komponenter.

Behandling-naã¯ve-patienter med utilstrækkeligt kontrolleret type 2-diabetes mellitus gik ind i en open-label placebo-run-in i 2 uger. Ved afslutningen af ​​run-in-perioden blev patienter, der forblev utilstrækkeligt kontrolleret og havde en HBA1C mellem 7% og 10,5%, randomiseret til en af ​​8 aktive-behandlingsarme: Empagliflozin 10 mg eller 25 mg; metformin HCI 1000 mg eller 2000 mg; Empagliflozin 10 mg i kombination med 1000 mg eller 2000 mg metformin HCI; eller empagliflozin 25 mg i kombination med 1000 mg eller 2000 mg metformin HCl.

I uge 24 indledende terapi af empagliflozin i kombination med metformin HCL leverede statistisk signifikante reduktioner i HBA1C (p-værdi <0.01) compared to the individual components (see Table 8).

Tabel 8: Glykæmiske parametre efter 24 uger i en undersøgelse, der sammenligner Empagliflozin og metformin HCL til de individuelle komponenter som indledende terapi

Empagliflozin Add-On Combination Therapy With Metformin HCl And Sulfonylurea

I alt 666 patienter med type 2-diabetes mellitus deltog i et dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​empagliflozin i kombination med metformin HCl plus et sulfonylurea.

Patienter med utilstrækkeligt kontrolleret type 2-diabetes mellitus på mindst 1500 mg pr. Dag metformin HCI og på en sulfonylurea indgik en 2-ugers open-label placebo run-in. Ved afslutningen af ​​de run-in-patienter, der forblev utilstrækkeligt kontrolleret og havde en HBA1C mellem 7% og 10%, blev randomiseret til placebo empagliflozin 10 mg eller empagliflozin 25 mg.

Behandling med empagliflozin 10 mg eller 25 mg dagligt leveret statistisk signifikante reduktioner i Hba1c (p-værdi <0.0001) FPG og body weight compared with placebo (see Table 9).

Tabel 9: Resultater i uge 24 fra et placebokontrolleret forsøg for empagliflozin i kombination med metformin HCI og sulfonylura

Aktiv-kontrolleret forsøg vs glimepirid i kombination med metformin HCL

Effektiviteten af ​​empagliflozin blev evalueret i et dobbeltblindt glimepirid-kontrolleret forsøg hos 1545 patienter med type 2-diabetes mellitus med utilstrækkelig glykæmisk kontrol på trods af metformin HCL-terapi.

Patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol og en HBA1C mellem 7% og 10% efter en 2-ugers indkørselsperiode blev randomiseret til glimepirid eller empagliflozin 25 mg.

I uge 52 sænkede Empagliflozin 25 mg og glimepirid HBA1C og FPG (se tabel 10 Figur 3). Forskellen i den observerede effektstørrelse mellem empagliflozin 25 mg og glimepirid udelukkede den forud specificerede margin, der ikke var inferioritet på 0,3%. Den gennemsnitlige daglige dosering af glimepirid var 2,7 mg, og den maksimale godkendte dosering i USA er 8 mg pr. Dag.

Tabel 10: Resultater i uge 52 fra et aktivt kontrolleret forsøg, der sammenligner empagliflozin med glimepirid som tilføjelsesbehandling hos patienter utilstrækkeligt kontrolleret på metformin HCL

Figur 3: Justeret gennemsnitlig HbA1c -ændring på hvert tidspunkt (kompletter) og i uge 52 (MITT -befolkning) - LOCF

I uge 52 var den justerede gennemsnitlige ændring fra baseline i systolisk blodtryk -3,6 mmHg sammenlignet med 2,2 mmHg for glimepirid. Forskellene mellem behandlingsgrupper for systolisk blodtryk var statistisk signifikante (p-værdi <0.0001).

I uge 104 var den justerede gennemsnitlige ændring fra baseline i Hba1c -0,75% for empagliflozin 25 mg og -0,66% for glimepirid. Den justerede gennemsnitlige behandlingsforskel var -0,09% med et 97,5% konfidensinterval på (-0,32% 0,15%) eksklusive den forud specificerede ikke-mindreværdige margin på 0,3%. Den gennemsnitlige daglige dosering af glimepirid var 2,7 mg, og den maksimale godkendte dosering i USA er 8 mg pr. Dag. Ugen 104-analysen inkluderede data med og uden samtidig glykæmisk redningsmedicin såvel som off-behandlingsdata. Manglende data for patienter, der ikke leverede oplysninger ved besøget, blev beregnet baseret på de observerede off-behandlingsdata. I denne multiple imputationsanalyse blev 13,9% af dataene beregnet til empagliflozin 25 mg og 12,9% for glimepirid.

I uge 104 resulterede Empagliflozin 25 mg dagligt i en statistisk signifikant forskel i ændring fra baseline for kropsvægt sammenlignet med glimepirid (-3,1 kg for empagliflozin 25 mg mod 1,3 kg for glimepirid; ANCOVA-Locf P-value <0.0001).

Glykæmiske kontrolforsøg hos pædiatriske patienter med type 2 -diabetes mellitus

Glykæmisk kontrolforsøg med empagliflozin hos pædiatriske patienter i alderen 10 til 17 år med type 2 -diabetes mellitus

Dinamo (NCT03429543) var en 26-ugers dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret parallel gruppeforsøg med en dobbeltblind aktiv behandling af sikkerhedsudvidelse op til 52 uger for at vurdere effektiviteten af ​​empagliflozin. Forsøget tilmeldte pædiatriske patienter i alderen 10 til 17 år med utilstrækkeligt kontrolleret type 2 -diabetes mellitus (HBA1C 6,5 til 10,5%). Patienter, der blev behandlet med metformin HCI (mindst 1000 mg dagligt eller maksimalt tolererede dosis) med eller uden insulinbehandling, og patienter med en historie med intolerance over for metformin HCI -terapi blev tilmeldt. Patienter blev randomiseret til 3 behandlingsarme (Empagliflozin 10 mg en dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) inhibitor eller placebo) over 26 uger. Patienter i Empagliflozin 10 mg -gruppen, der ikke opnåede Hba1c <7.0% at Week 12 underwent a second rogomization at Week 14 to remain on the 10 mg dose or increase to 25 mg. Patients on placebo were re-rogomized at Week 26 to one of the empagliflozin doses (10 mg or 25 mg) or a DPP-4 inhibitor.

I alt 157 patienter blev behandlet med enten empagliflozin (10 mg eller 25 mg; n = 52) en DPP-4-hæmmer (n = 52) eller placebo (n = 53). Baggrundsterapier som supplerende til diæt og træning inkluderede metformin HCI (51%) en kombination af metformin HCI og insulin (NULL,1%) insulin (NULL,2%) eller ingen (NULL,7%). Den gennemsnitlige HbA1c ved baseline var 8,0%, og den gennemsnitlige varighed af type 2 -diabetes mellitus var 2,1 år. Middelalderen var 14,5 år (rækkevidde: 10-17 år) og 51,6% var i alderen 15 år og ældre. Cirka 50% var hvide 6% var asiatiske 31% var sorte eller afroamerikanske og 38% var af spansktalende eller latino -etnicitet. Den gennemsnitlige BMI var 36,0 kg/m² og gennemsnitlig BMI Z-score var 3,0. Patienter med en EGFR mindre end 60 ml/min/1,73 m² blev ikke tilmeldt forsøget. Cirka 25% af forsøgspopulationen havde mikroalbuminuri eller makroalbuminuri.

I uge 26 var behandling med empagliflozin overlegen til at reducere HbA1c fra baseline versus placebo (se tabel 11).

Tabel 11: Resultater i uge 26 for et placebokontrolleret forsøg for empagliflozin i kombination med metformin HCI og/eller insulin eller som monoterapi hos pædiatriske patienter i alderen 10 til 17 år med type 2-diabetes mellitusa

Glykæmisk kontrolforsøg med metformin HCL øjeblikkelig frigivelse hos pædiatriske patienter i alderen 10 til 16 år med type 2-diabetes mellitus:

Et dobbeltblind placebokontrolleret forsøg blev udført hos pædiatriske patienter i alderen 10 til 16 år med type 2-diabetes mellitus (gennemsnit FPG 182,2 mg/dL), hvor patienter blev behandlet med metformin HCL-tabletter med øjeblikkelig frigivelse (op til 2000 mg/dag) i op til 16 uger (gennemsnitlig varighed af behandlingen 11 uger). Resultaterne vises i tabel 12.

Tabel 12: Gennemsnitlig ændring i faste plasmaglukose i uge 16, der sammenligner metformin HCL vs. placebo hos pædiatriske patienter ^a med type 2 -diabetes mellitus

Gennemsnitlig baseline-kropsvægt var henholdsvis 205 lbs og 189 lbs i henholdsvis metforminet HCL og placebo-arme. Gennemsnitlig ændring i kropsvægt fra baseline til uge 16 var -3,3 lbs og -2,0 lbs i henholdsvis metformin HCl og placebo -arme.

Empagliflozin CV Outcome Trial In Adult Patients With Type 2 Diabetes Mellitus And Atherosclerotic CV Disease

EMPA-REG-resultatet var et multicenter multinationalt randomiseret dobbeltblindt parallelt gruppeforsøg, der sammenlignede risikoen for at opleve en større bivirkning CV-begivenhed (MACE) mellem empagliflozin og placebo, når disse blev tilføjet og anvendt samtidig med standard for plejebehandlinger for diabetes mellitus og aterosklerotisk CV-sygdom. Samtidig antidiabetiske medikamenter blev holdt stabile i de første 12 uger af forsøget. Derefter kunne antidiabetiske og aterosklerotiske terapier justeres efter efterforskers skøn for at sikre, at deltagerne blev behandlet i henhold til standardplejen for disse sygdomme.

I alt 7020 patienter blev behandlet (empagliflozin 10 mg = 2345; empagliflozin 25 mg = 2342; placebo = 2333) og fulgte i en median på 3,1 år. Cirka 72% af forsøgspopulationen var hvid 22% var asiatisk og 5% var sort eller afroamerikaner. Middelalderen var 63 år, og ca. 72% var mandlige.

Alle patienter i forsøget havde utilstrækkeligt kontrolleret type 2 -diabetes mellitus ved baseline (HBA1C større end eller lig med 7%). Den gennemsnitlige HBA1C ved baseline var 8,1%, og 57% af deltagerne havde diabetes mellitus i mere end 10 år. Cirka 31% 22% og 20% ​​rapporterede en tidligere historie med neuropati retinopati og nefropati til henholdsvis efterforskere og den gennemsnitlige EGFR var 74 ml/min/1,73 m². Hos baseline blev patienter behandlet med en (~ 30%) eller mere (~ 70%) antidiabetiske medikamenter inklusive metformin HCI (74%) insulin (48%) og sulfonylurea (43%).

Alle patienter havde etableret aterosklerotisk CV -sygdom ved baseline inklusive en (82%) eller mere (18%) af følgende: en dokumenteret historie med koronararteriesygdom (76%) slagtilfælde (23%) eller perifer arteriesygdom (21%). Ved baseline var det gennemsnitlige systoliske blodtryk 136 mmHg Det gennemsnitlige diastoliske blodtryk var 76 mmHg Det gennemsnitlige LDL var 86 mg/dL Den gennemsnitlige HDL var 44 mg/dl, og det gennemsnitlige urinalbumin til kreatininforhold (UACR) var 175 mg/g. Ved baseline blev ca. 81% af patienterne behandlet med reninangiotensinsysteminhibitorer 65% med betablokkere 43% med diuretika 77% med statiner og 86% med antiplateletagenter (for det meste aspirin).

Det primære slutpunkt i EMPA-REG-resultatet var tiden til første forekomst af en større bivirkning af hjertebegivenhed (MACE). En vigtig bivirkning af hjertebegivenhed blev defineret som forekomst af enten en CV-død eller en ikke-dødelig myokardieinfarkt (MI) eller et ikke-dødeligt slagtilfælde. Den statistiske analyseplan havde forud specificeret, at doserne på 10 og 25 mg ville blive kombineret. En COX-proportional faremodel blev anvendt til at teste for ikke-mindrioritet mod den præ-specificerede risikomargin på 1,3 for fareforholdet for MACE og overlegenhed på MACE, hvis der blev demonstreret ikke-mindrevinalitet. Type-1-fejl blev kontrolleret på tværs af multiplerstest ved hjælp af en hierarkisk teststrategi.

Empagliflozin significantly reduced the risk of first occurrence of primary composite endpoint of Cv død non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (HR: 0.86; 95% CI: 0.74 0.99). The treatment effect was due to a significant reduction in the risk of Cv død in subjects rogomized to empagliflozin (HR: 0.62; 95% CI: 0.49 0.77) with no change in the risk of non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (see Table 13 og Figures 4 og 5). Resultater for the 10 mg og 25 mg empagliflozin dosages were consistent with results for the combined dosage groups.

Tabel 13: Behandlingseffekt for det primære sammensatte slutpunkt og dets komponenter ^a

Figur 4: estimeret kumulativ forekomst af første mace

Figur 5: Estimeret kumulativ forekomst af CV -død

Effektiviteten af ​​empagliflozin på CV -død var generelt konsistent på tværs af større demografiske og sygdomsundergrupper.

Vital status blev opnået for 99,2% af personerne i forsøget. I alt 463 dødsfald blev registreret under EMPA-REG-resultatforsøget. De fleste af disse dødsfald blev kategoriseret som CV -dødsfald. De ikke-CV-dødsfald var kun en lille del af dødsfald og blev afbalanceret mellem behandlingsgrupperne (NULL,1% hos patienter behandlet med empagliflozin og 2,4% af patienterne behandlet med placebo).

Empagliflozin Heart Failure Trials Including Adult Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

Kejserreduceret forsøg (kronisk hjertesvigt med venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤ 40%)

EMPEROR-Reduced (NCT03057977) was a double-blind trial conducted in adults with chronic heart failure [New York Heart Association (NYHA) functional class II-IV] with left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤40% to evaluate the efficacy of empagliflozin as adjunct to standard of care heart failure therapy. Of 3730 patients 1863 were randomized to empagliflozin 10 mg once daily and 1867 to placebo once daily and were followed for a median of 16 months.

Baseline Disease Characteristics And Demographics

EMPEROR-Reduced included patients with type 2 diabetes mellitus (n=1856) and patients without type 2 diabetes mellitus (n=1874). The mean age of the trial population was 67 years (range: 25 to 94 years) and 76% were males 24% were women and 27% were 75 years of age or older. Approximately 71% of the trial population were White 18% Asian and 7% Black or African American. At randomization 75% of patients were NYHA class II 24% were class III and 0.5% were class IV. The mean LVEF was 28%. At baseline the mean eGFR was 62 mL/min/1.73 m² and the median urinary albumin to creatinine ratio (UACR) was 22 mg/g. Approximately half of the patients (52%) had eGFR equal to or above 60 mL/min/1.73 m² 24% had eGFR 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² and 19% had eGFR 30 to less than 45 mL/min/1.73 m². At baseline 88% of patients were treated with angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors angiotensin receptor blockers (ARB) or angiotensin receptor-neprilysin inhibitors (ARNI) 95% with beta-blockers 71% with mineralocorticoid receptor antagonists ( MRA ) and 95% with diuretics.

In EMPEROR-Reduced history of type 2 diabetes mellitus was present in 50% of the patients and 46% of these patients were treated with metformin HCl (444 patients in the empagliflozin group and 418 in the placebo group) and 25% were treated with insulin. In the type 2 diabetes mellitus subpopulation the mean age was 67 years; 77% were males; 69% White 19% Asian and 7% Black or African American; 32% were Hispanic/Latino. In the type 2 diabetes mellitus subpopulation at baseline 71% of patients were classified as NYHA class II 28% class III and 0.7% class IV; the mean LVEF was 27%; the mean baseline eGFR was 61 mL/min/1.73 m². In this subpopulation at baseline 88% of patients were treated with ACE inhibitors ARB or ARNI 95% with beta-blockers 70% with MRA and 96% with diuretics.

Resultater

I kejserreduceret empagliflozin 10 mg sammenlignet med placebo reducerede risikoen for det primære sammensatte endepunkt for CV-død eller hospitalisering for hjertesvigt (HHF) for det meste gennem en reduktion i HHF (HR 0,75 [95% CI 0,65 0,86]). Empagliflozin reducerede risikoen for først og tilbagevendende HHF et vigtigt sekundært slutpunkt. På grund af Metformin HCL -komponentsynjardiet og Synjardy XR er ikke indikeret til brug hos patienter med hjertesvigt uden type 2 -diabetes mellitus [se Indikationer og brug ].

Effekten af ​​empagliflozin til reduktion af risikoen for det primære sammensatte endepunkt var konsistent hos patienter med type 2 -diabetes mellitus (HR 0,73 [95% Cl 0,60 0,87]) og hos patienter med type 2 -diabetes mellitus og metformin HCl som baggrundsterapi (HR 0,65 [95% CI 0,49 0,86]).

Kejserbevaret forsøg (kronisk hjertesvigt med venstre ventrikulær ejektionsfraktion> 40%)

Kejserbevaret (NCT03057951) var en dobbeltblind undersøgelse udført hos patienter med kronisk hjertesvigt NYHA klasse II-IV med LVEF> 40% for at evaluere effektiviteten af ​​empagliflozin som supplement til standard for plejeterapi. Af 5988 patienter blev 2997 patienter randomiseret til at empagliflozin 10 mg en gang dagligt og 2991 patienter til placebo en gang dagligt og blev fulgt i en median på 26 måneder.

Baseline Disease Characteristics And Demographics

EMPEROR-Preserved included patients with type 2 diabetes mellitus (n=2928) and patients without type 2 diabetes mellitus (n=3060). The mean age of the trial population was 72 years (range: 22 to 100 years) and 55% were males 45% were women and 43% were 75 years of age or older. Approximately 76% of the trial population were White 14% Asian and 4% Black or African American. At randomization 82% of patients were NYHA class II 18% were class III and 0.3% were class IV. This trial included patients with a LVEF <50% (33.1%) with a LVEF 50 to <60% (34.4%) og a LVEF ≥60% (32.5%). At baseline the mean eGFR was 61 mL/min/1.73 m² og the median urinary albumin to creatinine ratio (UACR) was 21 mg/g. Approximately half of the patients (50%) had eGFR equal to or above 60 mL/min/1.73 m² 26% had eGFR 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² og 19% had eGFR 30 to less than 45 mL/min/1.73 m². At baseline 81% of patients were treated with ACE inhibitors ARBs or ARNI 86% with beta-blockers 38% with MRAs og 86% with diuretics.

In EMPEROR-Preserved history of type 2 diabetes mellitus was present in 49% of the patients and 54% of these patients were treated with metformin HCl (773 patients in the empagliflozin group and 803 in the placebo group) and 29% were treated with insulin. In the type 2 diabetes mellitus subpopulation the mean age was 71 years 57% were males 75% White 13% Asian and 5% Black or African American. In the type 2 diabetes mellitus subpopulation at baseline 79% of patients were classified as NYHA class II 20% class III and 0.2% class IV; the trial also included type 2 diabetics with LVEF <50% (35%) with a LVEF 50 to <60% (34%) og a LVEF ≥60% (31%). For this subpopulation the mean baseline eGFR was 60 mL/min/1.73 m²; og at baseline 83% of patients were treated with ACE inhibitors ARB or ARNI 88% with beta-blockers 39% with MRA og 89% with diuretics.

Resultater

Hos kejser-konserveret empagliflozin 10 mg sammenlignet med placebo reducerede risikoen for det primære sammensatte endepunkt (tid til første begivenhed af enten CV-død eller HHF) mest gennem en reduktion i hospitalisering for hjertesvigt (HR 0,79 [95% CI 0,69 0,90]). Empagliflozin reducerede risikoen for først og tilbagevendende HHF et vigtigt sekundært slutpunkt. På grund af Metformin HCL -komponentsynjardiet og Synjardy XR er ikke indikeret til brug hos patienter med hjertesvigt uden type 2 -diabetes mellitus [se Indikationer og brug ].

Effekten af ​​empagliflozin til reduktion af risikoen for det primære sammensatte endepunkt var konsistent hos patienter med type 2 -diabetes mellitus (HR 0,80 [95% Cl 0,67 0,95]) og hos patienter med type 2 -diabetes mellitus og metformin HCl som baggrundsterapi (HR 0,79 [95% CI 0,61 1,02]).

Empagliflozin Chronic Kidney Disease Trial Including Adult Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

Effektiviteten af ​​empagliflozin En komponent i synjardy og synjardy XR for at reducere risikoen for vedvarende nedgang i EGFR-slutstadiets nyresygdom CV-død og hospitalisering er blevet etableret hos voksne med kronisk nyresygdom i risiko for progression baseret på en tilstrækkelig og godt kontrol). Denne undersøgelse var designet til at bestemme behandlingseffekten af ​​empagliflozin sammenlignet med placebo hos voksne med CKD (med og uden type 2 -diabetes). Retssagen, der studerede Empagliflozin snarere end synjardy eller synjardy XR, inkluderede voksne, der tog metformin HCL som en samtidig medicin. Effektivitetsresultaterne af Empa-Kidney rapporteres nedenfor.

Empa-Kidney var et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg udført hos voksne med kronisk nyresygdom [EGFR ≥20 til <45 mL/min/1.73 m²; or eGFR ≥45 to <90 mL/min/1.73 m² with urine albumin to creatinine ratio (UACR) ≥200 mg/g]. The trial excluded patients with polycystic kidney disease or patients requiring intravenous immunosuppressive therapy in the preceding three months or> 45 mg prednison (eller tilsvarende) på screeningstidspunktet. Det primære mål med forsøget var at vurdere virkningerne af empagliflozin som et supplement til standard for plejeterapi, herunder Ras-inhibitorbehandling, når det er relevant til tid til nyresygdomsprogression eller CV-død. I alt 6609 patienter blev lige så randomiseret til at empagliflozin 10 mg oralt en gang dagligt eller placebo og blev fulgt i en median på 24 måneder.

Baseline Disease Characteristics And Demographics

Empa-Kidney inkluderede patienter med type 2-diabetes mellitus (n = 2936) og patienter uden type 2-diabetes mellitus (n = 3673). Middelalderen for undersøgelsespopulationen var 63 år (rækkevidde: 18 til 94 år) og 67% var mandlige. Cirka 58% af undersøgelsespopulationen var hvide 36% asiatiske og 4% sort eller afroamerikaner. Ved baseline var den gennemsnitlige EGFR 37 ml/min/1,73 m² 21% af patienterne havde en EGFR lig med eller over 45 ml/min/1,73 m² og 44% havde en EGFR 30 til mindre end 45 ml/min/1,73 m². Median UACR var 329 mg/g 20% ​​af patienterne havde en UACR <30 mg/g 28% had a UACR 30 to ≤300 mg/g and 52% had a UACR> 300 mg/g. De mest almindelige etiologier af CKD var diabetisk nefropati/diabetisk nyresygdom (31%) glomerulær sygdom (25%) hypertensiv/renovaskulær sygdom (22%) og andre/ukendte (22%). Ved baseline blev 85% af patienterne behandlet med angiotensin-konverterende enzym (ACE) -inhibitor eller angiotensinreceptorblokker (ARB) 64% med Statiner og 34% with antiplatelet agents.

I Empa-Kidney-historie med type 2-diabetes var mellitus til stede hos 44% af patienterne, og 23% af disse patienter blev behandlet med metformin HCI (329 patienter i Empagliflozin-gruppen og 334 i placebogruppen). I type 2 -diabetes -mellitus -underpopulation var middelalderen 68 år 67% var mænd 59% hvide 33% asiatiske og 6% sort eller afroamerikaner. I type 2 -diabetes -subpopulation ved baseline var den gennemsnitlige EGFR 36 ml/min/1,73 m² 17% af patienterne havde en EGFR svarende til eller over 45 ml/min/1,73 m² og 45% havde en EGFR 30 til mindre end 45 ml/min/1,73 m²; Median UACR var 256 mg/g 22% af patienterne havde en UACR <30 mg/g 31% had a UACR 30 to ≤300 mg/g and 47% had a UACR> 300 mg/g. De mest almindelige etiologier af CKD ved baseline i denne underpopulation var diabetisk nefropati/diabetisk nyresygdom (67%) glomerulær sygdom (6%) hypertensiv/renoverasculær sygdom (14%) og andre/ukendte (13%). I denne underpopulation ved baseline blev 85% af patienterne behandlet med ACE -hæmmer eller ARB 79% med statiner og 48% med antiplatelet -midler.

Resultater

I Empa-Kidney Empagliflozin 10 mg sammenlignet med placebo reducerede risikoen for det primære sammensatte slutpunkt for vedvarende ≥40% EGFR-tilbagegang vedvarende EGFR <10 mL/min/1.73 m² progression to end-stage kidney disease or CV or renal death. The treatment effect reflected a reduction in a sustained ≥40% eGFR decline sustained eGFR <10 mL/min/1.73 m² progression to end-stage kidney disease og Cv død. There were few renal deaths during the trial. Empagliflozin also reduced the risk of first og recurrent hospitalization; information collected on the reason for hospitalization was insufficient to further characterize the benefit. Because of the Metformin HCl component Forbruges og Forbruges XR are not indicated for use in patients with CKD without type 2 Diabetes mellitus [see Indikationer og brug ].

Effekten af ​​empagliflozin til reduktion af risikoen for det primære sammensatte endepunkt var konsistent hos patienter med type 2 -diabetes mellitus [HR 0,65 (95% Cl 0,54 0,78)] og hos patienter med type 2 -diabetes mellitus og metformin HCl som baggrundsterapi [HR 0,72 (95% CI 0,48 1,09)].

Patientoplysninger til synjardi

Forbruges®
(Sin-Jar-Dee)
(Empagliflozin og metformin hydrochlorid tabletter) til oral brug og

Forbruges® XR
(Sin-Jar-Dee XR)
(Empagliflozin og metforminhydrochlorid-tabletter med udvidet frigivelse) til oral brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Synjardy eller Synjardy XR?

Forbruges or Forbruges XR can cause serious side effects including:

• Mælkesyreasis. Metformin hydrochloride (HCl) one of the medicines in Forbruges og Forbruges XR can cause a rare but serious condition called lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency og must be treated in a hospital.

Stop med at tage Synjardy eller Synjardy XR, og ring med din sundhedsudbyder med det samme, eller gå til det nærmeste hospitalets alarmrum, hvis du får et af følgende symptomer på mælkesyreose:

• • Føl dig meget svag og træt
  • har usædvanlig søvnighed eller søvn længere end normalt
  • har usædvanlige (ikke normale) muskelsmerter
  • føler dig kold, især i dine arme og ben
  • har problemer med at trække vejret
  • Føl dig svimmel eller fyret
  • har uforklarlig mave eller tarmproblemer med kvalme og opkast eller diarré
  • har en langsom eller uregelmæssig hjerteslag

Du har en større chance for at få mælkesyre acidose med synjardi eller synjardy XR, hvis du:

• • har moderat til svære nyreproblemer.
  • har leverproblemer.
  • Drik en masse alkohol (meget ofte eller kortvarig binge drikke).
  • Få dehydreret (mister en stor mængde kropsvæsker). Dette kan ske, hvis du er syg af en feberopkast eller diarré. Dehydrering kan også ske, når du sveder meget med aktivitet eller motion og ikke drikker nok væsker.
  • Har visse røntgenforsøg med injicerbare farvestoffer eller kontrastmidler.
  • Har kirurgi eller anden procedure, som du har brug for for at begrænse den mængde mad og væske, du spiser og drikker.
  • har kongestiv hjertesvigt.
  • har en hjerteanfald Alvorlig infektion eller slagtilfælde.
  • er 65 år eller ældre.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​problemerne på listen ovenfor. Fortæl din sundhedsudbyder, at du tager Synjardy eller Synjardy XR, før du har operation eller røntgenforsøg. Din sundhedsudbyder skal muligvis stoppe din synjardi eller synjardy XR i et stykke tid, hvis du har operation eller visse røntgenforsøg. Synjardy eller Synjardy XR kan have andre alvorlige bivirkninger. Se hvad er de mulige bivirkninger af Synjardy eller Synjardy XR?

• Diabetisk ketoacidose (forøget ketoner i dit blod eller urin) hos mennesker med type 1 og anden ketoacidose. Forbruges or Forbruges XR can cause ketoacidosis that can be life-threatening og may lead to death. Ketoacidosis is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes har en høj risk of getting ketoacidosis. People with type 2 diabetes or pancreas problems also har enn increased risk of getting ketoacidosis. Ketoacidosis can also happen in people who: are sick cannot eat or drink as usual skip meals are on a diet høj in fat og low in kulhydrater (ketogen diæt) Tag mindre end den sædvanlige mængde insulin eller miss insulindoser drikker for meget alkohol har et tab af for meget væske fra kroppen (volumenudtømning) eller som har operation. Ketoacidosis kan ske, selvom dit blodsukker er mindre end 250 mg/dL. Din sundhedsudbyder kan bede dig om med jævne mellemrum at kontrollere ketoner i din urin eller blod.

Stop med at tage Synjardy eller Synjardy XR, og ring til din sundhedsudbyder, eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du får noget af følgende. Kontroller om muligt ketoner i din urin eller blod, selvom dit blodsukker er mindre end 250 mg/dL:

• • kvalme
  • træthed
  • opkast
  • problemer med at trække vejret
  • Maveområde (abdominal) smerte
  • Ketoner i din urin eller blod
• Dehydrering. Synjardy eller Synjardy XR kan få nogle mennesker til at blive dehydreret (tabet af kropsvand og salt). Dehydrering kan få dig til at føle dig svimmel svagt lysende eller svag, især når du står op (ortostatisk hypotension). Der har været rapporter om pludselig forværring af nyrefunktion hos mennesker, der tager Synjardy eller Synjardy XR. Du kan have en højere risiko for dehydrering, hvis du:
  • Tag medicin for at sænke dit blodtryk inklusive diuretika (vandpiller)
  • er på en lav natrium (salt) diæt
  • har nyreproblemer
  • er 65 år eller ældre

Tal med din sundhedsudbyder om, hvad du kan gøre for at forhindre dehydrering, herunder hvor meget væske du skal drikke på daglig basis. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du reducerer mængden af ​​mad eller væske, du drikker, f.eks. Hvis du er syg, eller du ikke kan spise eller begynde at miste væsker fra din krop for eksempel fra opkast diarré eller være i solen for længe.

• Vaginal gærinfektion. Symptomer på en vaginal gærinfektion inkluderer:
  • Vaginal lugt
  • Hvid eller gullig vaginal udladning (udladning kan være klumpet eller ligne cottage cheese)
  • Vaginal kløe
• Gærinfektion af huden omkring penis (balanitis eller balanoposthitis). Hævelse af en uomskåret penis kan udvikle sig, der gør det vanskeligt at trække huden tilbage omkring spidsen af ​​penis. Andre symptomer på gærinfektion af penis inkluderer:
  • Rødhed kløe eller hævelse af penis
  • Udslæt af penis
  • ildelugtende udladning fra penis
  • Smerter i huden omkring penis

Tal med din sundhedsudbyder om, hvad du skal gøre, hvis du får symptomer på en gærinfektion i vagina eller penis. Din sundhedsudbyder kan muligvis foreslå, at du bruger en over-the-counter antifungal medicin. Tal med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bruger en over-the-counter antifungal medicin, og dine symptomer går ikke væk.

Hvad er Synjardy eller Synjardy XR?

• Forbruges is a prescription medicine that contains 2 diabetes medicines empagliflozin (JARDIANCE) og Metformin HCl immediate-release.
• Forbruges XR is a prescription medicine that contains 2 diabetes medicines empagliflozin (JARDIANCE) og Metformin HCl extended-release.
• Forbruges can be used along with diet og exercise to improve blood sugar (glucose) in adults og children who are 10 years of age og older with type 2 diabetes.
• Forbruges XR can be used along with diet og exercise to improve blood sugar (glucose) in adults with type 2 diabetes.
• En af lægemidlerne i synjardy og synjardy XR Empagliflozin (Jardiance) kan også bruges hos voksne med type 2 -diabetes:
  • der har kendt hjerte -kar -sygdom for at reducere risikoen for hjerte -kar -død.
  • der har hjertesvigt (når hjertet ikke kan pumpe nok blod til resten af ​​din krop) til at reducere risikoen for hjerte -kar -død og hospitalisering for hjertesvigt.
  • For at reducere risikoen for yderligere forværring af nyresygdomme Slut-fase nyresygdom (ESKD) død på grund af hjerte-kar-sygdom og hospitalisering hos voksne med kronisk nyresygdom.
• Forbruges or Forbruges XR is not for use to lower blood sugar (glucose) in people with type 1 diabetes. It may increase their risk of diabetic ketoacidosis (increased ketones in blood or urine).
• Forbruges or Forbruges XR is only for use in people with type 2 diabetes because it contains the prescription medicine Metformin HCl.
• En af lægemidlerne i synjardi eller synjardy XR Empagliflozin (Jardiance) er ikke for mennesker med polycystisk nyresygdom, eller som tager eller for nylig har modtaget visse typer immunsuppressiv terapi til behandling af nyresygdom. Empagliflozin (Jardiance) forventes ikke at fungere, hvis du har disse forhold.
• Det vides ikke, om Synjardy er sikker og effektiv hos børn under 10 år.
• Det vides ikke, om Synjardy XR er sikker og effektiv hos børn.

Hvem skal ikke tage Synjardy eller Synjardy XR?

Tag ikke Synjardy eller Synjardy XR, hvis du:

• har alvorlige nyreproblemer.
• har en condition called metabolic acidosis or diabetic ketoacidosis (increased ketones in the blood or urine).
• er allergiske over for empagliflozin (Jardiance) metformin HCI eller nogen af ​​ingredienserne i synjardi eller synjardy XR. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Synjardy og Synjardy XR. Symptomer på en alvorlig allergisk reaktion på synjardi og synjardy XR kan omfatte:
  • udslæt
  • Hævede røde områder på din hud (bikuber)
  • Hævelse af dine ansigtslæber mund og hals, der kan forårsage vanskeligheder med at trække vejret eller sluge

Hvis du har nogen af ​​disse symptomer, skal du holde op med at tage Synjardy eller Synjardy XR og ringe til din sundhedsudbyder med det samme eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Synjardy eller Synjardy XR?

Før du tager Synjardy eller Synjardy XR, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har type 1 -diabetes eller har haft diabetisk ketoacidose.
• har en decrease in your insulin dose.
• har en serious infection.
• har en history of infection of the vagina or penis.
• har en history of amputation.
• har nyreproblemer.
• har leverproblemer.
• Har hjerteproblemer inklusive kongestiv hjertesvigt.
• er 65 år eller ældre.
• har en history of Urinvejsinfektions or problems with urination.
• er på en lav natrium (salt) diæt. Your healthcare provider may change your diet or your dose.
• vil have operation. Din sundhedsudbyder kan stoppe din synjardi eller synjardy XR, før du har operation. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du gennemfører, hvornår du skal stoppe med at tage synjardi eller synjardy XR, og hvornår du skal starte det igen.
• Spiser mindre, eller der er en ændring i din diæt.
• er dehydreret.
• Har eller har haft problemer med din bugspytkirtel inklusive pancreatitis eller kirurgi på din bugspytkirtel.
• Drik alkohol meget ofte, eller drik en masse alkohol på kort sigt (overstadig drikke).
• Har nogensinde haft en allergisk reaktion på Synjardy eller Synjardy XR.
• vil få en injektion af farvestof eller kontrastmidler til en røntgenprocedure. Synjardy eller Synjardy XR skal muligvis stoppes i kort tid. Tal med din sundhedsudbyder om, hvornår du skal stoppe Synjardy eller Synjardy XR, og hvornår du skal starte Synjardy eller Synjardy XR igen. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Synjardy eller Synjardy XR?
• Har lave niveauer af vitamin B12 i dit blod.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Synjardy eller Synjardy XR kan skade din ufødte baby. Hvis du bliver gravid, mens du tager Synjardy eller Synjardy XR, fortæl din sundhedsudbyder så hurtigt som muligt. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at kontrollere dit blodsukker, mens du er gravid.
• er amning eller planlægger at amme. Synjardy eller Synjardy XR kan passere ind i din modermælk og kan skade din baby. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Synjardy eller Synjardy XR. Amm ikke, mens du tager Synjardy eller Synjardy XR.
• er en person, der ikke har gennemgået overgangsalderen (premenopausal), der ikke har perioder regelmæssigt eller overhovedet. Synjardy eller Synjardy XR kan forårsage frigivelse af et æg fra en æggestokk i en person (ægløsning). Dette kan øge din chance for at blive gravid. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid, mens du tager Synjardy eller Synjardy XR.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Forbruges or Forbruges XR may affect the way other medicines work og other medicines may affect how Forbruges or Forbruges XR works. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider og pharmacist when you get a new medicine.

Hvordan skal jeg tage Synjardy eller Synjardy XR?

• Tag Synjardy eller Synjardy XR nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig at tage det.
• Hvis du er ordineret Synjardy:
  • Tag Synjardy via munden 2 gange hver dag med måltider. At tage Synjardy med måltider kan sænke din chance for at have en urolig mave.
• Hvis du er ordineret Synjardy XR:
  • Tag Synjardy XR via munden 1 gang hver dag med et måltid om morgenen. At tage Synjardy XR med et måltid kan sænke din chance for at have en urolig mave.
  • Swallow Synjardy XR -tabletter hele. BREAK IKKE CUT CRUSH Opløs eller tygg synjardy XR -tabletter. Hvis du ikke kan sluge Synjardy XR -tabletter, skal du fortælle din sundhedsudbyder.
  • Du kan se noget, der ligner Synjardy XR -tabletten i din afføring (tarmbevægelse). Dette er ikke skadeligt og bør ikke påvirke den måde, Synjardy XR arbejder på at kontrollere din diabetes.
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget synjardi eller synjardy XR skal tage, og hvornår du skal tage det. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis om nødvendigt.
• Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at tage Synjardy eller Synjardy XR sammen med andre diabetesmedicin. Lavt blodsukker kan ske oftere, når Synjardy eller Synjardy XR tages med visse andre diabetesmedicin. Se Hvad er de mulige bivirkninger af Synjardy eller Synjardy XR?
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage det, så snart du husker det. Hvis det næsten er tid til din næste dosis, skal du springe over den ubesvarede dosis og tage medicinen på det næste regelmæssigt planlagte tidspunkt. Tag ikke to doser synjardi eller synjardy XR på samme tid. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har spørgsmål om en ubesvaret dosis.
• Hvis du tager for meget Synjardy eller Synjardy XR, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gifthjælpelinie på 1-800-222-1222 eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.
• Når du tager Synjardy eller Synjardy XR, kan du have sukker i din urin, der vises på en urinprøve.
• Når din krop er under nogle typer stress, såsom febertraume (såsom en bilulykke) infektion eller kirurgi, kan den mængde diabetesmedicin, du har brug for, ændre. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse betingelser, og følg din sundhedsudbyders instruktioner.
• Din sundhedsudbyder udfører muligvis visse blodprøver, før du starter Synjardy eller Synjardy XR og under din behandling efter behov.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Synjardy eller Synjardy XR?

Undgå at drikke alkohol meget ofte eller drikke en masse alkohol på kort tid (overstadig drikke). Det kan øge dine chancer for at få alvorlige bivirkninger.

Hvad er de mulige bivirkninger af Synjardy eller Synjardy XR?

Forbruges or Forbruges XR may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Synjardy eller Synjardy XR?
• Alvorlige urinvejsinfektioner. Alvorlige urinvejsinfektioner, der kan føre til indlæggelse, er sket hos mennesker, der tager empagliflozin en af ​​lægemidlerne i synjardy og synjardy XR. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har tegn eller symptomer på en urinvejsinfektion, såsom en brændende følelse, når du passerer urin et behov for at urinere ofte behovet for at urinere med det samme smerter i den nedre del af din mave (bækken) eller blod i urinen. Nogle gange kan folk også have feber rygsmerter kvalme eller opkast.
• Lavt blodsukker (hypoglykæmi). Hos voksne, hvis du tager Synjardy eller Synjardy XR med en anden medicin, der kan forårsage lavt blodsukker, såsom et sulfonylura eller insulin, er din risiko for at få lavt blodsukker højere. Hos børn er 10 år og ældre risikoen for lavt blodsukker højere med synjardi, selvom du ikke bruger en anden medicin, der også kan sænke blodsukkeret. Dosis af din sulfonylurea -medicin eller insulin kan muligvis sænkes, mens du tager synjardi eller synjardy XR.

Tegn og symptomer på lavt blodsukker kan omfatte:

• • hovedpine
  • irritabilitet
  • forvirring
  • svimmelhed
  • døsighed
  • sult
  • ryster or feeling jittery
  • sved
  • svaghed
  • Hurtig hjerteslag
• En sjælden, men alvorlig bakterieinfektion, der forårsager skade på vævet under huden (nekrotiserende fasciitis) i området mellem og omkring anus og kønsorganer (perineum). Nekrotiserende fasciitis af perineum er sket hos mennesker, der tager empagliflozin en af ​​medicinerne i synjardy og synjardy XR. Nekrotiserende fasciitis af perineum kan føre til indlæggelse kan kræve flere operationer og kan føre til død. Søg straks lægehjælp, hvis du har feber, eller du føler dig meget svag træt eller ubehagelig (ubehag), og du udvikler et af følgende symptomer i området mellem og omkring dine anus og kønsorganer:
  • smerte eller ømhed
  • hævelse
  • Rødhed af hud (erythema)
• Amputationer. SGLT2 -hæmmere kan øge din risiko for amputationer under lemmer.
• Du kan have en højere risiko for amputation af underekstremiteten, hvis du:
  • har en history of amputation
  • har haft blokeret eller indsnævret blodkar normalt i dit ben
  • har haft diabetisk fodinfektionsår eller sår

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har ny smerte eller ømhed nogen sårsår eller infektioner i dit ben eller fod. Tal med din sundhedsudbyder om ordentlig fodpleje.

• Alvorlige allergiske reaktioner. Hvis du har symptomer på en seriøs allergisk reaktion, skal du stoppe med at tage synjardy eller Synjardy XR og ringe til din sundhedsudbyder med det samme eller gå til det nærmeste hospitaler. Se hvem der ikke skal tage Synjardy eller Synjardy XR?.
• Lavt vitamin B12 (vitamin B12 -mangel). Brug af metformin i lange perioder kan forårsage et fald i mængden af ​​vitamin B12 i dit blod, især hvis du har haft lavt vitamin B12 -blodniveauer før. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dine vitamin B12 -niveauer.

De mest almindelige bivirkninger af Synjardy eller Synjardy XR inkluderer:

• Lavt blodsukker
• gas
• Urinvejsinfektions
• Mave ubehag
• indelukket eller løbende næse og ondt i halsen
• dårlig fordøjelse
• gærinfektioner hos kvinder
• svaghed
• diarre
• hovedpine
• kvalme or opkast

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af synjardy eller synjardy XR. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme synjardy eller synjardy XR?

• Butik synjardi eller synjardy XR ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold synjardi eller synjardy XR og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af synjardi eller synjardy XR.

er Grækenland dyrt at besøge

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Synjardy eller Synjardy XR til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Synjardy eller Synjardy XR til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Synjardy eller Synjardy XR, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Synjardy?

Aktive ingredienser: Empagliflozin og metformin HCl

Inaktive ingredienser: Kolloidal siliciumdioxid copovidon majsstivelse og magnesiumstearat. Derudover indeholder filmbelægningen følgende inaktive ingredienser: hypromellose polyethylenglycol 400 talkum og titandioxid. 5 mg/500 mg og 5 mg/1000 mg tabletter indeholder også jernoxidgul. 12,5 mg/500 mg og 12,5 mg/1000 mg tabletter indeholder også sort ferrosoferrisk oxid og ferroxidrød.

Hvad er ingredienserne i Synjardy XR?

Aktive ingredienser: Empagliflozin og metformin HCl

Inaktive ingredienser: Tabletkerne indeholder: Hypromellose magnesiumstearat og polyethylenoxid. Filmbelægningerne og udskrivningsblæk indeholder: Carnauba Wax FD

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.